UNIVERSIDAD SALVADOREÑA ALBERTO MASFERRER

FACULTAD DE MEDICINA

DICUSION 3

ANTAGONISMO FARMACOLOGICO

DOCENTE:

DR. DAVID NAVARRO

ELABORADO POR: MENDOZA MURILLO MAURICIO ERNESTO (GRUPO B1)

PLATERO DIA Z ZOILA ALEXANDRA

PORTILLO CHAVEZ NURIA ROXANA

RAMIREZGOMEZ JENNIFER ABIGAIL

RAUDA GALINDO NESTOR EULISES

RECINOS HERNANDES CRISTIAN ALEXANDER

REYES GUEVARA CESIA SARAI

RIVAS DURAN KARLA BEATRIZ

RIVAS PEREZ AURA ARLEEN

RIVAS ROMERO JOSE RAUL

RODRIGUEZ GARCIA WALTER ARMANDO

ROMERO GALO RENE ALEXANDER

SANCHEZ PINEDA DAVID ALEXANDER

SERRANO ARGUETA MERCEDES DEL CARMEN

VELASCO RODRIGUEZ DIANA CAROLINA

FECHA DE ENTREGA: 24 DE SEPTIEMBRE DE 2015

1. DEFINA LOS SIGUIENTES CONCEPTOS:

a. Farmacodinamia:Es la rama de la farmacología que se encarga del estudio de los mecanismos de acción de los fármacos, es decir estudia como los procesos bioquímicos y fisiológicos dentro del organismo se ven afectados por la presencia de un fármaco.

b. Receptor farmacológico.Receptores farmacológicos son aquellas moléculas, generalmente macromoléculas celulares o enzimas, con que los fármacos son capaces de interactuar selectivamente, generándose como consecuencia de ello una modificación constante y específica en la función celular.

Los requisitos básicos de éstos son la afinidad elevada por «su» fármaco, con el que se fija aun cuando haya una concentración muy pequeña de fármaco, y su especificidad, gracias a la cual pueden discriminar una molécula de otra, aun cuando sean de similar estructura.

c. Ejemplos de receptores

Receptores de Citocina: los receptores de citosina responden a un grupo heterogéneo de ligandos peptídicos, que incluyen la hormona del crecimiento, eritropoyetina, varios tipos de interferón y otros reguladores del crecimiento y la diferenciación.

Receptores Celulares: se unen al ligando apropiado, propagan su señal reguladora al interior de la célula, emplean los sistemas efectores dentro de la célula que activen o repriman ciertos procesos que constituyen la base de la respuesta celular.

Receptores Fisiológicos: son blancos excelentes de los fármacos; actúan por mecanismos catalíticos y son amplificadores de señales bioquímicas (todos los fisiológicos son catalizadores

Receptores por clasificación molecular:

Receptores acoplados a canales iónicos Receptor nicotínico Receptor de Gaba tipo A Receptor para acido glutámico Receptor de glicina Receptor de glutamato Receptor de aspartato

Receptores acoplados a proteínas G: también conocidos como receptores transmembrana de siete dominios, comprende una gran familia de proteínas de receptores transmembrana que perciben moléculas afuera de la celular y activan las vías de transducción y señales y finalmente, las respuestas celulares.

o Receptores adrenérgicos beta 1, 2 y 3o Receptores de sustancia k

o Receptores de dopamina D-2 Receptores catalíticos que funcionan como proteinquinasas: Actúan

como enzimas de acción directa que catalizan reacciones de fosforilacion o generación de segundos mensajeros

Receptores de insulina Receptores del factor de crecimiento epidermal Receptores de ciertas linfocinas

Receptores que regulan la transcripción del DNA o Receptores intracelulares para sustancias liposolubles: Varios ligandos biológicos son lo bastante liposolubles para cruzar la membrana plasmática y actuar sobre receptores intracelulares. Una clase de estos ligandos incluye los esteroides y la hormona tiroidea cuyos receptores estimulan la transcripción de genes al unirse con secuencias específicas de DNA cercanas a las del gen cuya expresión debe regularse.ejemplos de estos:

Receptores de hormonas esteroideas. Receptor de hormona tiroidea. Receptor de retinoides Receptor de vitamina D

d. Mecanismos de señalización y acción farmacológica

La mayor parte de la señalización transmembranal se realiza mediante unos cuantos mecanismos moleculares distintos. Cada mecanismo está adaptado, mediante la evolución de familias particulares de proteínas, para transmitir muchas señales diferentes. Estas familias de proteínas incluyen receptores en la superficie celular y dentro de la célula, así como enzimas y otros componentes que generan, amplifican, coordinan y terminan la señalización después de la unión al receptor mediante segundos mensajeros químicos en el citoplasma.

Se conocen bien cinco mecanismos de señalización transmembranal. Cada uno usa una forma diferente para superar la barrera que impone la bicapa de lípidos de la membrana plasmática. Estas medidas emplean:

1. Un ligando liposoluble que cruza la membrana y actúa en un receptor intracelular.

2. Una proteína receptora transmembranal cuya actividad enzimática intracelular está sometida a regulación alosterica por un ligando que se une con un sitio del dominio extracelular de la proteína.

3. Un receptor transmembranal que se une y estimula a una proteína tirosina cinasa.

4. Un conducto iónico transmembranal activado por ligando que se abre o cierra mediante la unión de un ligando

5. Una proteína receptora transmembranal que estimula a una proteína transductora de señal por unión con GTP (proteína G) que a su vez modula la producción de un segundo mensajero intracelular.

2. EN RELACIÓN A LA INTERACCIÓN DROGA-RECEPTOR

a. acoplamiento

Por conveniencia, las interacciones entre un fármaco y el cuerpo se dividen en dos clases. Las acciones del fármaco sobre el cuerpo se denominan procesos farmacodinámicos; Estas propiedades determinan el grupo en el que se clasifica el compuesto y constituyen el factor principal para decidir si ese grupo representa el tratamiento apropiado para un síntoma o enfermedad particular. Las acciones del cuerpo sobre el fármaco se denominan procesos farmacocinéticos. Los procesos farmacocinéticos regulan la absorción, distribución y eliminación de los fármacos, y tienen una gran importancia práctica para la elección y administración de un fármaco particular a un paciente determinado; por ejemplo, un enfermo con función renal anormal.

Principios farmacodinámicos:La mayoría de los fármacos deben unirse con un receptor para tener efecto. Sin embargo, a nivel celular, la unión del fármaco sólo es el primero de 10 que a menudo es una secuencia compleja de pasos.Fármaco (D) + receptor-efector (R)-+complejo fármaco-receptor-efector-+efecto.D + R-+complejo fármaco-receptor-+molécula efectora- efecto.D + R-+complejo D-R-activación de molécula de acoplamiento- Molécula efectora-efecto.• Inhibición del metabolismo del activador endógeno-aumento del activador-+mayor efecto.Nótese que el cambio final en la función se logra por un mecanismo efector. El efector puede ser parte de la molécula receptora o una molécula separada. Una gran cantidad de receptores se comunica con sus efectores a través de moléculas de acoplamiento.

b. Receptores de reserva

Los fármacos agonistas se unen al receptor y lo activan de alguna manera, lo cual induce el efecto en forma directa o indirecta. La activación del receptor implica unCambio en la conformación en los casos que se han estudiado a nivel de la estructura molecular. Algunos receptores incorporan la maquinaria efectora en la misma molécula, por lo que la unión del fármaco produce el efecto en forma directa; por ejemplo, al abrir un canal iónico o activar la actividad enzimática. Otros receptores se unen con una molécula efectora separada mediante una o más moléculas intermedias de acoplamiento.Al unirse con un receptor, los antagonistas farmacológicos compiten con otras moléculas e impiden su unión con dicho receptor. Por ejemplo, los antagonistas del receptor para acetilcolina como la atropina son antagonistas porque impiden el acceso de la acetilcolina y agonistas similares al sitio receptor para

acetilcolina y estabilizan al receptor en su estado inactivo (o algún estado distinto al activado por acetilcolina).

Estos agentes reducen los efectos de la acetilcolina y moléculas similares en el cuerpo, pero su acción puede contrarrestarse si se incrementa la dosis del agonista.Algunos antagonistas establecen uniones muy fuertes con el sitio receptor que son irreversibles o casi irreversibles, por lo que no pueden desplazarse con el aumento en la concentración del agonista. Se dice que los fármacos que se unen con la misma molécula receptora, pero no impiden la unión del agonista actúan en forma alostérica y pueden intensificar o inhibirla acción de la molécula agonista. La inhibición alostérica no se contrarresta con el aumento en la dosis del agonista.

3. DEFINA LOS CONCEPTOS DE:

AGONISMO/CLASIFICACION DE AGONISMO

Un agonista es un fármaco que produce la acción de un mediador endógeno.

ANTAGONISMO/CLASIFICACION DE ANTAGONISMO:

Los antagonistas son fármacos que impiden que los agonistas (otros fármacos, o moléculas reguladoras endógenas) se unan a los receptores y los activen, los antagonistas se enlazan a los receptores pero no los activan.

Tipos de antagonismo farmacológico: competitivo y  no competitivo

Antagonismo competitivo. existen dos tipos de antagonismo; el antagonismo competitivo reversible y el irreversible.El antagonismo competitivo reversible: La unión del antagonista con el receptor resulta reversible y puede lograrse el desplazamiento del antagonista al aumentar la dosis del agonista.  El antagonismo competitivo irreversible: La unión del antagonista con el receptor resulta irreversible y no puede lograrse el desplazamiento del antagonista al aumentar la dosis del agonista.

Antagonismo no competitivo.El antagonista no actúa en el receptor, sino en otro sitio diferente que forma parte del mecanismo de transducción de señales. Ejemplo de este tipo de antagonismo es el empleo de los IBP en el tratamiento de la úlcera péptica, donde la via final de la secreción ácida es la bomba de protones (ATPasa H+/K+ dependiente).

4. ESTABLESCA LA RELACION DOSIS DE FARMACO Y RESPUESTA CLINICA DEFINIENDO

a) Potencia b) Eficacia máxima c) Índice terapéutico d) ED50e) TD50f) LD50

Relaciones graduadas Dosis-respuestaPara elegir entre los fármacos y establecer las dosis apropiadas de un medicamento, el médico debe conocer la potencia farmacológica relativa y la eficacia máxima de los fármacos en relación con el efecto terapéutico deseado. Estos dos importantes términos, a menudo confusos para estudiantes y médicos clínicos, Pueden explicarse con la figura 2-15.

a) Potencia: se refiere a la concentración o dosis requerida de un fármaco para producir el 50% del efecto máximo de ese compuesto.

b) Eficacia máxima: Este parámetro refleja el límite de la relación dosis-respuesta en el eje de la respuesta.

c) Índice terapéutico: Una medida que relaciona la dosis de un fármaco requerida para obtener el efecto deseado y la dosis que produce un efecto indeseable.

d) ED50 (dosis efectiva 50): es la dosis con la cual el 50% de los individuos presentan el efecto cuántico especificado o deseado.

e) TD50 (dosis toxica 50): es la dosis requerida para producir un efecto toxico particular en 50% de los individuos.

f) LD50 (dosis letal 50): se denomina así al efecto toxico que causa la muerte del 50% de individuos

Las curvas cuánticas dosis-efecto también pueden usarse para generar información sobre el margen de seguridad que se espera de un compuesto particular empleado para producir un efecto específico. Una medida que relaciona la dosis de un fármaco requerida para obtener el efecto deseado y la dosis que produce un efecto indeseable es el índice terapéutico. En estudios con animales, el índice terapéutico casi siempre se define como la proporción entre la TD5o y la ED50 para algún efecto con relevante terapéutica. La precisión que puede obtenerse en experimentos con animales podría dar utilidad al índice terapéutico a fin de estimar el beneficio potencial de un fármaco en los seres humanos. Por supuesto que el índice terapéutico en las personas casi nunca se conoce con exactitud; en lugar de eso, los estudios farmacológicos y la experiencia clínica acumulada a menudo revelan un intervalo de dosis usualmente efectivas y un intervalo distinto (aunque a veces superpuesto) de dosis con potencial tóxico. El riesgo de toxicidad aceptable en la clínica depende mucho de la gravedad del trastorno que se trate.

5. ANALIZAR LOS RESULTADOS EXPERIMENTALES

MODELO ADRENALINA / PROPANOLOL

DROGA DOSIS EFECTO OBSERVACIONES

F.C P.A

AD 10 µg/ KG 240 175/145 Adrenalina es un Agonista que actúa en los receptores alfa y beta. Los receptores alfa son menos sensibles a la adrenalina, cuando se activan, se sobreponen a la vasodilatación mediada por los receptores beta.El resultado es tal que a concentraciones circulantes elevadas de Adrenalina causan vasoconstricción. A niveles circulantes bajos de Adrenalina, la estimulación de receptores beta predomina, produciendo vasodilatación.

AD 100 µg/ KG 240 180/150

AD 1000 µg/ KG (letal)

240 180/160

PROPA-NOLOL

10/100/100 µg/ KG

------ -----------

AD 10 µg/ KG 160 150/140

I. Efectos del Agonista

FARMACO EFECTO

ADRENALINA AUMENTA: F.C, P.A

II. Efectos del Antagonista

FARMACO EFECTOPROPANOLOL DISMINUCION: F.C, P.A

III. Tipo de antagonismo y justificación

El Propanolol es un beta bloqueador no selectivo, competitivo y es reversible; por lo que bloquea la acción de la Adrenalina tanto en los receptores adrenérgicos β1 como en los receptores adrenérgicos β2, Tiene poca actividad simpaticomimético intrínseca, aunque tiene una fuerte actividad estabilizadora de membranas a altas dosis.

MODELO NORADRENALINA/ PRAZOSINA Y FENOXIBENZAMINA

MODELO 2

DROGADOSIS (UG/KG)

EFECTOOBSERVACIONESFC TA

NA

10 195 190/170Estimulación de R- α1 y α2

100 200 210/175Vasoconstricción periférica

1MG MUERTEPRAZOSINA 10/100/1000 --------- ------------- ----------

NA

10 240 120/90

100 250 155/120 Taquicardia Refleja por cambios en la P/A1,000 250 180/150

NA

10 195 190/170100 200 210/1751MG

FENOXIBENZA

NA

10 170 120/80Bloqueo de R- α1 y α2

100 200 150/1201,000 200 160/120

I. Efecto agonista

FÁRMACO EFECTO

NORADRENALINA AUMENTA FC

AUMENTA PA

A DOSIS MAYORES MUERTE.

II. EFECTO ANTAGONISTA

FARMACO EFECTOPRAZOSINA AUMENTA: F.C Y P.AFENOXIBENZAMINA DISMINUCIÓN: RVP, P.A Y VASODILATACIÓN

III. Tipo de antagonismo: competitivo o reversible.

Justificación:

Noradrenalina: Es un agonista adrenérgico tiene mayor afinidad por receptores α1 y α2 por lo tanto causa un efecto aumentando la presión arterial, vasoconstricción y aumenta la RVP disminuyendo así el reflejo de FC.

Prozasina: Al administrar prazosina al animal se observó una disminución en la PA pero no disminuyo la FC debido a que la noradrenalina tiene alguna afinidad por los receptores B1 y la prazosina no tiene afinidad por los B1.

Fenoxibenzamina: Es un antagonista adrenérgico no selectivo α, se observó en el animal la disminución tanto de FC como la PA porque inhibe receptores α1 y α2, disminuyo considerablemente la PA, no obstante poco en la FC esto se debe a que la noradrenalina ejerce su efecto sobre receptores B1.

MODELO ISOPROTERENOL / PROPRANOLOL Y ATENOLOL

MODELO 3

DROGADOSIS (UG/KG)

EFECTOOBSERVACIONES

FC TA

ISOPROTERENOL10 280 75/50

Taquicardia100 285 75/50

PROPANOLOL 1MG

ISOPROTERENOL10 165 80/60

100

ISOPROTERENOL10 280 75/50

Estimulación de R- β1 y β2

100 285 75/50

ATENOLOL 1GR Bloqueo de R- β1

ISOPROTERENOL10 170 75/50

100 240 Atenolol ↓efecto

I. Efecto agonista

FÁRMACO EFECTOISOPROTERENOL INOTRÓPICO POSITIVO

DILATACIÓN DEL MUSCULO LISODISMINUYE LA RVPAUMENTA EL GASTO CARDIACOBRONCO DILATACIÓN

II. Efecto antagonista.

FÁRMACO EFECTOPROPRANOLOL

DISMINUYE: F.C, P.A ATENOLOL

III. Tipo de antagonismo: Isoproterenol vs Propranolol: antagonismo competitivo.Isoproterenol vs atenolol :antagonismo competitivo.

Justificación:El isoproterenol, es un agonista adrenérgico beta que aumenta la frecuencia cardiaca al simular la estimulación simpática del corazón. La actividad beta aumenta más Con la adición del grupo isopropilo en el nitrógeno del extremo amino (isoproterenol). Mientras más grande el radical en el grupo amino, menor la actividad en los receptores alfa por ejemplo, el isoproterenol es muy débil en los receptores alfa. Es del tipo no selectivo; activa los

El efecto neto es mantener o aumentar ligeramente la presión sistólica disminuir la diastólica, de manera que se reduce la presión arterial media.

Isoproterenol: es un agonista no selectivo que actúa en los receptores B. el isoproterenol cuando actúa sobre receptores B1 ejerce un efecto inotrópico y cronotropico positivo, pero en los receptores B2 causa una vasodilatación en los vasos sanguíneos de musculo estriado. Disminuye la RVP y también disminuye la PA causando una hipotensión. El isoproterenol aumenta la FC por estimulación del receptor B1 en el corazón, disminuye la PA por la estimulación B2 en los vasos sanguíneos del musculo.

Los efectos directos sobre el corazón se determinan en gran parte por los adrenorreceptores., también participan, en especial en la insuficiencia. La activación de adrenorreceptores aumenta el ingreso de calcio en las células cardiacas. Esto tiene consecuencias eléctricas y mecánicas. Aumenta la actividad de marcapasos normal (nodo sinoauricular) como anormal (p. ej., fibras de Purkinje) (efecto cronotrópico positivo). La velocidad de' conducción en el nodo aurícula’-ventricular aumenta (efecto dromotrópico positivo) y el periodo refractario disminuye. La contractilidad intrínseca está aumentada (efecto inotrópico positivo) y la relajación se acelera. Como resultado, la respuesta de contracción del músculo cardiaco aislado aumenta de intensidad, pero tiene una duración abreviada.

Además El isoproterenol es un potente broncodilatador; cuando se inhala como microaerosol desde un cilindro metálico a presión, 80 a 120 Hg produce broncodilatación máxima en 5 mi n; tiene una duración de acción de 60 a 90 min.

Propranolol: es un antagonista adrenérgico no selectivo tipo B disminuye la FC y PA

Atenolol: antagonista B1 selectivo disminuye la FC y se mantuvo la PA porque el atenolol solo inhibe receptores B1 dejando que el isoproterenol actué sobre receptores B2 y que estos causen una hipotensión.

MODELOS ACETILCOLINA/ ATROPINA

MODELO 4DROGA DOSIS

(UG/KG)EFECTO OBSERVACIONESFC TA

ACH 10 110 50/30 Taquicardia e Hipotensión

100 40 50/25 Bradicardia e Hipotensión,Aumento de peristaltismo

1000 Choque cardiogénico,choque vagal

ATROPINA 10,100,1000

ACH 10 Valores normales100 200 125/110 Acción en Receptores

nicotínicos en glándula suprarrenal.1000 250 175/130

10MG 290 180/160 Efecto por receptores nicotínicos libres

100MG Muerte

LA ACELTICOLINA Es un neurotransmisor agonista colinérgico que actúa sobre sistema nervioso parasimpático presente en los ganglios de la medula suprarrenal, tiene afinidad por receptores muscarinicos y nicotínicos es selectiva a receptores muscarinicos.A dosis de 10 micro gramos se observó bradicardia e hipotensión debido a la afinidad por los receptores muscarinicos de tipo 2 que al ser estimulados ejercen un efecto de inotrópico negativo lo cual se traduce en una disminución del gasto cardiaco por tanto disminuye la presión arterial e híper polarización nodal.Al aumentar la dosis a 100 micro gramos la disminución del fenómeno eléctrico provocará la disminución de fenómeno mecánico haciéndose notar con la disminución de la frecuencia cardiaca, hipotensión por la afinidad con los receptores m3 del endotelio vascular, cuya función es a través de los cambios de permeabilidad de la membrana aumenta la producción de óxido nítrico siendo este un vasodilatador potencial.Con una dosis de 1000 micro gramos el efecto será similar a paro cardiaco, el paciente entra en shock, sufre vasodilatación sistémica, shock vagal, muerte.

ATROPINA Es un fármaco anti colinérgico extraído de la bella dona es un antagonista competitivo del receptor muscarinicos de la acetilcolina, supresor de efectos del

sistema parasimpático.Las dosis administradas fueron 10, 100,1000 micro gramos.

RE-ADMINISTRACIÓN DE ACETILCOLINASimulación de presencia de síndrome vagal después de la administración del antagonista Dosis de 10 microgramos, los valores son normales debido al efecto antagonista ejercido por la atropina

Al continuar aumentando la dosis de acetilcolina llega un momento en el que el efecto antagonista es vencido por el agonista debido a los receptores nicotínicos libres y a la acción del antagonista únicamente sobre los receptores muscarinicos provocando la muerte del paciente.

Antagonismo de atropina sobre acetilcolina tipo: Selectivo, competitivo de carácter reversible