václav liška 1 , vladislav třeška 1 , hynek mírka 2 , ondřej vyčítal 1 ,

Možnosti ovlivnění regenerace jaterního

parenchymu v souvislosti s plánovaným

 rozsáhlým chirurgickým výkonem – experiment

na velkém zvířeti

Václav Liška1, Vladislav Třeška1, Hynek Mírka2, Ondřej Vyčítal1,

Jan Brůha1, Pavel Pitule1, Tomáš Skalický1, Alan Sutnar1, Jan Beneš3,

Jiří Kobr4, Alena Chlumská5, Jaroslav Racek6

1Chirurgická klinika, 1Klinika zobrazovacích metod, 3Anesteziologická a

resuscitační klinika, 4Pediatrická klinika, 5Šiklův patologicko-

anatomický ústav, 6Ústav klinické biochemie a hematologie

Lékařská fakulta University Karlovy v Plzni

Úvod I

1 portální žíla2 pravý jaterní lalok3 levý jaterní lalok4 tumor5 embolizace pravé větve

portální žíly 6 hypotrofický pravý lalok7 hypertrofický levý lalok

Úvod II

Úvod III

Transforming growth factor beta 1 (TGF beta-1)

Maximální sérová hladina na konci proliferační fáze jaterní regenerace

Souvislost s remodelací jaterní tkáně a produkcí extracelulární hmoty

Úvod III

• Mesenchymové kmenové buňky (MSC)

(X100) (X400)

Cíle

Akcelerace regenerace jater po parciální ligaci portální žíly (PVL)

Vytvoření experimentálního prasečího modelu, který by byl kompatibilní s PVE v humánní medicíně

Srovnání akcelerace jaterní regenerace po PVL indukované:

1. TNF- α

2. IL-6

3. MSC

4. MAB TGF- β 1

Methody I•Experimentální skupiny:

• TGFβ – 7prasat

• TNFα – 8 prasat

• IL 6 - 8 prasat

• MSC – 6 prasat

• Kontrolní skupina – 9 prasat

•Ligace větví portální žíly pro pravý mediální, pravý laterální a kaudální lalok

• podání rpIL-6 nebo rpTNFα nebo MSC beprostředně po operaci

• 24 hodin po PVL podání monoklonální protilátky proti TGF β 1

Methody II

Ligace větve portální žíly

Methody III

Odběr krevních vzorků a USG vyšetření 1., 3., 7., 10., 14. pooperační den.

Biochemické parametry: bilirubin urea kreatinin alkalická fosfatáza gamaglutamyltransferáza cholinesteráza aspartát-aminotransferáza alanine-aminotranspheráza albumin

Histologické vyšetření vzorků jaterní tkáně po skončení experimentu

Výsledky I – akcelerace regenerace hypertrofických laloků

IL 6

Anti-TGFβ

TNFα

Výsledky II

Biochemické parametry a výsledky histologických vyšetření bez signifikantních rozdílů mezi experimentálními a kontrolní skupinou

Závěr• Podání IL-6, TNFα, MAB TGFβ nebo MSC akceleruje

regeneraci jaterního parenchymu po parciální ligaci portální žíly

• Zvážení rizik podání jednotlivých studovaných látek a kmenových buněk

• Nebyl pozorován žádný vedlejší účinek

• Experimentální model vhodný k hodnocení efektu léčby před jejím použitím v humánní medicíně

Poděkování

• Prof. MUDr. Vladislav Třeška, DrSc.• MUDr. Jan Beneš• MUDr. Hynek Mírka, PhD.• MUDr. Roman Sýkora • Vlaďka Dvořáková, Renata Kuntscherová • Renata Michálková• Doc. MUDr. Jiří Kobr PhD. • Doc. MUDr. Tomáš Skalický, PhD.• MUDr. Alan Sutnar• Prof. MUDr. Jaroslav Racek, DrSc.• Doc. MUDr. Alena Chlumská, PhD.• MUDr. Luboš Holubec, PhD.• Dipl. Ing. Stanislav Kormunda • Projekt byl podpořen granty IGA MZ ČR 8860, 9731 a

Výzkumným záměrem MSM 0021620819