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UNIVERSIDAD DE COLIMA
FACULTAD DE MEDICINA
SEROPOSITIVIDAD A Helicobacter pylori EN LOS
ESTUDIANTES UNIVERSITARIOS Y SUS FAMILIAS DE
CIUDAD GUZMÁN, JALISCO
Tesis que para obtener el grado de:
Presenta:
Asesores:
Clínico: M. en C. OSCAR ALBERTO NEWTON SÁNCHEZ
Básico: M. en C. RAFAEL BUSTOS SALDAÑA
Colima, Colima, México. Abril de 2006
GILBERTO GUZMÁN DOMÍNGUEZ
Médico Especialista en Cirugía General
MAESTRÍA EN CIENCIAS MÉDICAS
Colima, Colima, 25 de abril del 2006.
DR. ALEJANDRO MANUEL ELIZALDE LOZANO
DIRECTOR
FACULTAD DE MEDICINA
P r e s e n t e.
Por medio de la presente comunicamos a usted que el alumno
GILBERTO GUZMÁN DOMÍNGUEZ inscrito en el programa de Maestría en
Ciencias Médicas generación 2004-2006, adscrito a la Facultad de
Medicina de la Universidad de Colima, ha concluido la tesis titulada
“Seropositividad a Helicobacter pylori en los estudiantes universitarios
y sus familias de Ciudad Guzmán, Jalisco”, la cual reúne los criterios de
originalidad y calidad suficiente para ser sometida a la consideración del
jurado de examen para obtener el grado correspondiente.
A t e n t a m e n t e
M. en C. Oscar A. Newton Sánchez. M. en C. Rafael Bustos Saldaña
Asesor clínico Asesor Básico
Actividades terminales realizadas
• Este trabajo de investigación fue presentado como trabajo libre en
Sesión plenaria del Congreso Nacional de Gastroenterología el 24 de
Noviembre de 2005, en la Ciudad de México. D. F.
• Presentado en cartel en el XIV Foro Nacional de Investigación en
Salud del IMSS el 17 de Noviembre de 2005, en la Ciudad de Mérida,
Yucatán.
• Publicado en resumen, en la Revista de Gastroenterología de México
2005; 70 (Suplemento 3).
• Obtuvo el Premio A.M.G. otorgado por la Asociación Mexicana de
Gastroenterología, como el mejor trabajo de epidemiología presentado
en la Semana Nacional de Gastroenterología, el 24 de Noviembre de
2005 en la Ciudad de México, D. F.
COLABORADORES
M. en C. Oscar Alberto Newton Sánchez (Asesor clínico). Médico Cirujano
(Universidad Autónoma de Guadalajara), Especialista en Pediatría e
Infectología Pediátrica (Hospital Infantil de México Federico Gómez), Maestría
en Ciencias Médicas (Universidad Nacional Autónoma de México). Profesor de
la Maestría en Ciencias Médicas, Profesor de tiempo completo y Coordinador
de Especialidades Médicas de la Facultad de Medicina de la Universidad de
Colima. Colima, México.
M. en C. Rafael Bustos Saldaña (Asesor básico). Médico Cirujano y Partero
(Universidad de Guadalajara), Especialista en Medicina Familiar (Universidad
de Guanajuato), Maestría en Ciencias Médicas (Universidad de Colima).
Profesor Investigador Titular “A” del Departamento de Salud y Bienestar del
Centro Universitario del sur, Universidad de Guadalajara, Ciudad Guzmán,
Jalisco, México.
M. en C. Alfonso Barajas Martínez. Médico Cirujano y Partero (Universidad
de Guadalajara), Maestría en Nutrición clínica (UNIVA). Profesor de tiempo
completo y Director de la División de Bienestar y Desarrollo Regional del
Centro Universitario del Sur. Universidad de Guadalajara, Ciudad Guzmán,
Jalisco, México.
Blanca María Guzmán Villa. Médico Cirujano y Partero (Universidad de
Guadalajara, Centro Universitario del Sur). Especialista en Pediatría Médica
(Universidad de Guadalajara, Instituto Mexicano del Seguro Social-Centro
Médico Nacional de Occidente). Guadalajara, Jalisco, México.
TESISTA:
Gilberto Guzmán Domínguez. Médico Cirujano (Universidad Nacional
Autónoma de México), Especialista en Cirugía General (Universidad de
Guadalajara), Profesor de asignatura del Departamento de Salud y Bienestar
del Centro Universitario del sur, Universidad de Guadalajara, Ciudad
Guzmán, Jalisco, México.
Dedicatoria
Con amor, afecto, y respeto:
A mis hijos:
Blanca, Gilberto, Adriana y Moisés.
A mi esposa Blanca y mi familia
A mis asesores
A mis Maestros
A mis colaboradores
A la Universidad de Colima
Al Centro Universitario del Sur
A la Universidad de Guadalajara
ÍNDICE
Capítulos Páginas
Capítulo 1: Introducción 1
Capítulo 2: Marco teórico 3
Capítulo 3: Planteamiento del problema 10
3.1. Pregunta de investigación 11
Capítulo 4: Justificación 12
Capítulo 5: Hipótesis general 13
Capítulo 6: Objetivos 14
6.1 General 14
6.2 Específicos 14
Capítulo 7: Operacionalización de variables 15
Capítulo 8: Material y Métodos 16
8.1. Diseño 16
8.2. Universo 16
8.3. Muestra 16
8.4. Criterios de inclusión 17
8.5. Criterios de no inclusión 17
8.6. Criterios de eliminación 17
8.7. Análisis estadístico 17
8.8. Procedimiento 17
8.9. Procesamiento de la muestra 18
Capítulo 9: Aspectos éticos 21
Capítulo 10: Resultados de la Investigación 22
10.1 Seropositividad en los alumnos 22
10.2 Características de los familiares 22
Capítulo 11: Discusión 25
11.1 Conclusiones 27
11.2 Perspectivas 29
Capítulo 12: Referencias bibliográficas 30
Capítulo 13: Anexo. Recolección de datos 36
RESUMEN
Objetivo: Comparar la seroprevalencia a Helicobacter pylori (Hp), entre las
familias de estudiantes universitarios seropositivos y negativos de Ciudad
Guzmán, Jalisco, México.
Métodos: Estudio transversal analítico en 30 núcleos familiares de una
muestra aleatoria de estudiantes universitarios seropositivos (14) y negativos
(16) que convivieran con ellas. Se determinó seropositividad (IgG) a Hp por
método de ELISA, en muestras de sangre venosa de los alumnos y
posteriormente en sus familias. El análisis se realizó con chi cuadrada, t de
Student, corrección de Yates, F de Fisher, Odds Ratio y Ajuste descendente.
Resultados: La seroprevalencia en los alumnos fue de 27% mientras que el
global en las familias fue de 35%. En las familias de los alumnos positivos a
anticuerpos a Hp se encontró una frecuencia de presentación de: madres
71%, binomio de los padres 70%, hermanos 42%, núcleo en general 57%. La
seropositividad en las familias de los estudiantes sin reacción inmunológica a
Hp fue: madres 12% (p=0.001), binomio de padres 17% (p=0.00005),
hermanos 10% (p= 0.0076), núcleo en general 13% (p=0.000002). Edad,
género, y número de familiares, no mostraron diferencia significativa.
Conclusiones: Existió una mayor prevalencia de anticuerpos a Hp en los
familiares de los alumnos seropositivos. Este hallazgo podría sugerir la
existencia de una misma fuente intrafamiliar para el desarrollo de la
infección por Hp y el trato cercano como posible ruta de contaminación.
Palabras clave: H. pylori, seroprevalencia, familia, estudiantes universitarios.
ABSTRACT
Aim: To compare the seroprevalence of Helicobacter pylori (Hp) infection
between the families of Hp positives and negatives university students from
Ciudad Guzman, Jalisco, Mexico.
Methods: A Comparative cross-sectional study carried in 30 nuclear family
of a random sample of seropositive university students (14), and negative
students (16) to Hp infection that coexisted with them. seropositive IgG to Hp
by ELISA method was determined in a venous blood sample of the students,
and later in their relatives. The chi-square test, Student’s t test, Yates,
Fisher’s F, Odds Ratio and descending adjustment were used.
Results: The overall prevalence of Hp infection was 35%. In families of
positive students to Hp antibodies: mothers 71%, binomial of parents 70%,
brothers 42%, nuclear family 57%. Prevalence of families of negative students
to Hp was: mothers 12% (p= 0.001), binomial of parents 17% (p= 0.00005),
brothers 10% (p= 0.0076) nuclear family 13% (p= 0.000002). Age, sort, and
number of relatives, were not different between the groups.
Conclusions: There was a higher prevalence of Hp infection in the relatives of
the positive students. The findings suggest an existence of a same
intrafamilial source for the development of Hp infection, and close contact
could be probably a factor for spread.
Key words: Helicobacter pylori, seroprevalence, family, University students.
1
1. INTRODUCCIÓN
El Helicobacter pylori, cultivado exitosamente en 1983, ha sido el bacilo
más estudiado en el mundo en los últimos 20 años, debido a su alta
prevalencia (50%) y a que se le ha identificado como el principal agente
etiológico de la gastritis crónica, factor de alto riesgo en la enfermedad
ulcerosa péptica y a su probable asociación con un riesgo incrementado de
desarrollo de cáncer gástrico(1); siendo el descubrimiento de este
microorganismo lo que ha revolucionado el enfoque fisiopatológico y clínico
de las enfermedades gastroduodenales (2, 3).
Hay evidencias de que la infección se produce durante la niñez y se
incrementa a través de los años, reportándose que los niños con ambos
padres infectados tienen una prevalencia más alta (44%), que los niños con
uno o ningún padre infectado o sus hermanos (20 a 30%, p=0.001).(4) Se le
ha asociado con el nivel socioeconómico y educativo bajos, la edad avanzada,
el hacinamiento, el contacto estrecho entre las personas, sobretodo en el
núcleo familiar, en orfanatos y hospitales psiquiátricos, predominando en
sujetos originarios de países en desarrollo ( 5).
Estas circunstancias han establecido la probabilidad de que la
infección podría tener la ruta oral-oral o fecal-oral (6); sin embargo, no hay
conclusiones de ello por la gran diversidad de factores en las diferentes zonas
del mundo y los grupos estudiados, pero induce a pensar que el núcleo
familiar podría ser la fuente de infección y reinfección (7). En México, la
prevalencia está fuertemente ligada a las condiciones socioeconómicas bajas
y el hacinamiento, reportándose 66% en la población general, 20% en niños
de 1 año y 50% en niños de 10 años de edad (8).
Su virulencia se ha relacionado con una zona (isla) de patogenicidad
que poseen algunas cepas productoras de citotoxinas como la CagA
(citotoxina asociada al gen A), y la VacA (vacuolizante), que son las
relacionadas con la enfermedad. (9)
2
Existen diversos métodos diagnósticos de Hp con una sensibilidad y
especificidad mayor a 90%, no obstante se considera a la histología-cultivo
como el estándar de oro. Sin embargo, la serología que determina a la
inmunoglobulina G (IgG), tiene alta confiabilidad y se recomienda por su
disponibilidad, su leve invasividad y bajo costo (11, 12)
Se recomienda el tratamiento de erradicación del Helicobacter pylori
como el mejor método para el manejo primario de la úlcera péptica, y la
probable disminución de las tasas de gastritis, úlcera péptica y cáncer
gástrico (13, 14).
Se reconoce gran variabilidad en todo el mundo, fundamentada en la
virulencia de la cepa y en la respuesta inmunológica de cada huésped en
particular, por lo que se recomienda su búsqueda en todas las zonas y
grupos de población para conocer la magnitud de la infección. En México,
donde existe gran diversidad étnica y mestizaje, además de alta prevalencia
de ésta bacteria, se hace necesario investigar su presencia en los diversos
grupos sociales y zonas geográficas del país, sobretodo en donde exista alta
morbilidad por gastritis crónica, úlcera péptica y cáncer gástrico, como es el
caso del estado de Jalisco (15, 16).
3
2. MARCO TEÓRICO
El H. pylori, bacilo Gram-negativo, flagelado, tiene distribución
mundial con una prevalencia de 50%, por lo que se ha afirmado, que se trata
de la infección bacteriana crónica más difundida en el mundo. Durante la
década de los años 40s se identificaron espiroquetas en el estómago de
pacientes con úlceras gástricas o cáncer, pero fue hasta 1983 cuando se
logró cultivarla e identificarla plenamente; a partir de entonces se ha
desarrollado una importante actividad en el estudio de este bacilo, ya que se
ha identificado su presencia en enfermedades como gastritis, úlcera péptica y
cáncer gástrico (17).
Fue primero llamada Campilobacter-like-organism (CLO), unificándose
posteriormente el término de Campilobacter pylori. Se encontraron y
demostraron diferencias bioquímicas y ultraestructurales de Campilobacter
con este microorganismo, por lo que se afirmó que era una especie diferente,
así, en 1989 asociaciones internacionales tomaron la decisión de llamarlo
Helicobacter pylori considerándolo un nuevo género. Mide de 0.2 a 0.5 µm y
sus flagelos y adhesinas le permiten fijarse firmemente a las células
epiteliales, induciendo daño celular directo por acción de sus citotoxinas y
otras enzimas como mucinasa, lipasa, fosfolipasa y hemolisinas,
promoviendo la inflamación, produciendo una reacción crónica con linfocitos,
macrófagos y plasmocitos. Igualmente incrementa los niveles de gastrina y
disminuye los niveles de somatostatina, con lo que aumenta la secreción de
ácido clorhídrico que propicia mayor daño tisular (18).
El reservorio natural de este germen es el estómago humano, habita
debajo de la capa mucosa del antro principalmente y entre las criptas
gástricas. Provoca cambios en el pH gástrico a través de su enzima ureasa,
que desdobla la urea a amonio el cual neutraliza la acidez local, permitiendo
su desarrollo, o incrementa la acidez gástrica produciendo N-methyl-
histamina. Una de las características más importantes del H. pylori, es la
4
presencia de una zona o isla de patogenicidad denominada cag, que contiene
diversas proteínas génicas como las iceA1 e iceA2 (induced by contact with
epithelium) por sus siglas en inglés, que conjuntamente con otros productos
génicos como picB, la proteína inflamatoria de macrófagos (MIP), la proteína
activadora de macrófagos (HP-MP1), promueven la secreción de IL-8,
participando en ésta acción, la citocina ENA78 producida por monocitos,
promoviendo en conjunto el proceso inflamatorio (19).
Se ha encontrado el Helicobacter pylori en el 70 a 80% de los casos de
gastritis y hasta en el 100% de los casos de úlcera péptica si eliminamos los
casos por AINEs (antiinflamatorios no esteroideos) y Zollinger-Ellison
(gastrinoma). También se ha encontrado en linfomas gástricos de baja
malignidad asociadas a la mucosa (maltomas), en la metaplasia intestinal y
en el cáncer de estómago. La inflamación crónica de la mucosa gástrica en la
región del cuerpo como consecuencia a la infección por ésta bacteria, reduce
el número de glándulas gástricas funcionales y por lo tanto la secreción
ácida; a largo plazo esto puede conducir a gastritis atrófica y aclorhidria. Es
muy importante también la respuesta inmunológica del huésped. Aquellos
individuos que responden con secreción de Interleucina (IL) 1p, IL-8, IL-2 y
factor de necrosis tumoral alfa e interferón 8 son los que tienen mayor grado
de inflamación y afección en la producción de ácido clorhídrico, atrofia y
metaplasia intestinal, en tanto que aquellos que responden con IL-4, IL-3 e
IL-10 tienen menor riesgo de desarrollar enfermedad (20, 21).
En la fase aguda hay una intensa proliferación bacteriana con el inicio
de una inflamación gástrica que se acompaña de algunos síntomas como
pirosis y distensión gástrica; durante ésta fase puede ocurrir una fase de
hipoclorhidria, lo que predispone al paciente a sufrir otras infecciones
gastrointestinales. Después de algunas semanas (2 a 3), la respuesta
inflamatoria disminuye en intensidad y se establece una gastritis superficial
crónica difusa, al mismo tiempo el pH gástrico regresa a sus valores
normales y la persona infectada permanece asintomática por muchos años
en la mayoría de los casos. La proporción de individuos colonizados por H.
5
pylori que desarrollan alguna sintomatología es de sólo 10%, tal vez debida a
la respuesta inmune del huésped, o actividad metabólica mínima del bacilo.
La respuesta inmune que se establece como resultado de su presencia es
evidente, observándose títulos elevados de IgG hasta 6 meses después de
haber sido erradicada la bacteria, sin dejar inmunidad permanente (22).
En 1994, la Organización Mundial de la Salud declaró que la infección
por H. pylori representa un carcinógeno tipo I, es decir, una causa definitiva
de cáncer en humanos. Estudios epidemiológicos e histopatológicos recientes
han propuesto la asociación de infección crónica por H. pylori y el desarrollo
de lesiones premalignas tales como gastritis atrófica crónica y metaplasia
intestinal. Se considera que la infección por H. pylori es un cofactor
importante más no único para que se desarrolle el cáncer gástrico. Los
pacientes infectados por éste bacilo tienen 3 a 8 veces mas riesgo de
desarrollar cáncer gástrico, sobre todo los infectados por fenotipos CagA.
Igualmente el riesgo de desarrollar Linfomas asociados a mucosas (MALT), es
6 veces mayor en comparación con personas no infectadas con H. pylori. (23)
La infección por H. pylori provoca gastritis crónica superficial
consistente en infiltrado de la mucosa por células plasmáticas y linfocitos, y
cambios epiteliales leves, mediados por factores de virulencia como son la
motilidad flagelar, la ureasa, las adhesinas y las citotoxinas (VacA, y la
proteína del gen A asociado a CagA, asociadas a gastritis atrófica y
metaplasia intestinal). La gastritis atrófica causa aclorhidria y alcalosis
intraluminal, lo que favorece un incremento en la actividad mitótica gástrica
y el desarrollo de metaplasia intestinal en un período de 10 a 20 años. La
alcalosis favorece también el sobrecrecimiento bacteriano, asimismo la
acumulación de nitratos intraluminales y la formación de compuestos N-
nitroso (nitrosaminas y nitrosamidas). Toma aproximadamente 5 años la
aparición de displasia leve y el mismo tiempo para progresar a moderada y
posteriormente a severa. En la displasia de alto grado la tasa de progresión a
Adenocarcinoma gástrico es de 50 a 90% en un período de 3 meses a dos
años (24).
6
H. pylori es un cofactor importante en el desarrollo de neoplasias
gástricas, y existe un estrecho paralelismo entre las tasas de infección por
H. pylori y las de cáncer gástrico. Es conocido que las células inflamatorias
liberan gran cantidad de radicales libres que pueden dañar los ácidos
nucleicos produciendo mutaciones. Igualmente la inflamación afecta el
proceso de reparación al causar proliferación celular, lo que puede promover
la selección de clonas mutantes altamente resistentes. Se postula que la
inflamación crónica de la mucosa gástrica predispone al desarrollo de cáncer.
El riesgo de desarrollar cáncer gástrico es de aproximadamente 6 a 7% a
nivel mundial, variando de 1 a 2% en zonas de baja prevalencia (USA), hasta
5 a 10% en zonas de alta prevalencia (Asia, Sudamérica y Europa del Este).
Además, los pacientes con cepas CagA+ tienen 2 a 3 veces más riesgo que los
que tienen otra cepa, y 10 veces más que los no infectados por Hp. (25)
Los linfomas representan del 1 al 7% de las neoplasias del estómago,
generalmente de células B y pueden ser de alto o bajo grado; el riesgo de
MALT (linfoma asociado a mucosas) asociado a la infección previa a H. pylori
fue 6 veces mayor que los no infectados (26).
Se sabe que el desarrollo del cáncer gástrico sigue los siguientes pasos:
mucosa normal – gastritis crónica – gastritis atrófica – metaplasia – displasia
– cáncer gástrico; sólo hay que agregar la presencia del H. pylori como causa
de la gastritis crónica (27).
Se ha reportado, que los pacientes con H. pylori con o sin síntomas
sometidos a endoscopia, 1 a 6% tendrán úlcera péptica, considerándose que
al romperse la barrera de la mucosa gástrica, el ácido puede penetrar la
erosión e inducir la formación de úlcera, reconociéndose 6 mecanismos
patogénicos: (28)
1. Una cepa virulenta (CagA+, VacA+), en un sujeto con predisposición
genética.
2. Desarrollo de gastritis crónica activa limitada al antro.
3. Una excesiva e inapropiada liberación de gastrina basal y postprandial
(somatostatina, falta inhibición antral)
7
4. Hipersecreción ácida basal y postprandial
5. La elevada carga ácida en el bulbo duodenal
6. Desarrollo de metaplasia.
Ha sido reportado igualmente, que aún cuando la mayoría de los
pacientes con úlcera péptica tienen H. pylori, menos de 10% de pacientes
infectados, seguidos a 10 años, desarrollan úlcera péptica (28).
La infección se adquiere con mayor frecuencia en la niñez temprana (1
a 5 años) y es crónica, persistiendo probablemente durante toda la vida de
los individuos, a menos que sea erradicada inadvertidamente por antibióticos
suministrados por otra razón o que se presente una atrofia gástrica como
resultado de la colonización de la mucosa gástrica por diferentes cepas (vacA,
cagA+), misma que progrese a tal grado que el organismo se vea privado de
su hábitat ( 29, 30).
Algunos estudios en Japón, han encontrado altas prevalencias en su
zona rural y factores de riesgo como nivel socioeconómico y educativo bajos,
hacinamiento y trato estrecho entre las personas, semejante a lo encontrado
en países en desarrollo, apoyando el hecho de que el núcleo familiar es muy
importante para la propagación del microorganismo (31, 32) .
En países en desarrollo se han reportado prevalencias más altas que
en países desarrollados; así, en Brasil, se reportó una prevalencia de 69.7%,
y el incremento con la edad como factor de riesgo significativo (p=0.001),
siendo mayor cuando la madre y hermanos estaban infectados (33). Por otro
lado se reportó 23.4% de prevalencia en estudiantes de medicina y 38.6% en
residentes de Medicina, aumentando también con la edad, siendo mayor en
hombres, argumentándose que este aumento es probablemente debido al
contacto estrecho con los pacientes, sus secreciones (vómitos, saliva o heces)
y considerándose esto como de alto riesgo(34). Semejantes hallazgos se han
reportado en otros países de América Latina, África y Asia (35, 36, 37). En países
del Este de Europa, se han reportado prevalencias altas, como en Azerbaijan
que se encontró seropositividad en 73% de los miembros de la familia de
8
niños infectados con H. pylori (38). Por lo que, basados en éstos hechos, se
considera que el núcleo familiar podría ser fuente de infección y reinfección
de H. pylori.
Sin embargo, algunas publicaciones le restan importancia a la
cohabitación en el núcleo familiar, con su pareja o el trato estrecho con
compañeros de clase como factor principal en la infección del Helicobacter
pylori, señalando otros factores de riesgo relacionado sobre todo con el lugar
de origen de los sujetos y el tipo de cepa como los más importantes (39, 40, 41).
Los métodos empleados para el diagnóstico son de alta sensibilidad
y especificidad (>90%). Se dividen en: métodos invasivos como la histología,
el cultivo y la prueba rápida de ureasa que requieren del empleo de
endoscopia superior para toma de biopsia de mucosa gástrica. No obstante
que la combinación de histología y cultivo se consideran el estándar de oro,
se requiere de un histopatólogo experimentado y de 10 días de cultivo.
Actualmente se está realizando determinación de cepas con técnica de PCR
(polimerasa chain reaction) por sus siglas en inglés, que también requiere de
biopsia gástrica. Por su parte, los métodos no invasivos como la serología y la
prueba de aliento son más utilizados en la actualidad sobre todo en estudios
epidemiológicos, por su menor costo, mínimo riesgo y por su alta
confiabilidad, habiéndose desarrollado al momento actual reactivos para
determinación de cepas CagA y VacA también con una alta sensibilidad y
especificidad mayor a 90% (42, 43)
El propósito del tratamiento contra Helicobacter pylori es la
erradicación del microorganismo del tracto gastrointestinal. El tratamiento
deberá ser sencillo, seguro, sin efectos colaterales, con una eficacia de 100%
y de bajo costo. Los regímenes actuales logran la erradicación de Helicobacter
pylori en un 70-95% de los pacientes, pero están limitados por los efectos
colaterales y la adherencia del paciente al tratamiento. La terapia triple es el
tratamiento más usado para la erradicación del Helicobacter pylori, y consiste
en ministrar subcitrato de bismuto coloidal, Metronidazol o Claritromicina, y
amoxicilina o tetraciclina. Se acompañan de un antisecretor gástrico. El
9
tratamiento con antimicrobianos puede no sólo curar la gastritis infecciosa y
la enfermedad ulceropéptica producida por H. pylori, sino que disminuye
notablemente el riesgo de recaídas asociadas a la enfermedad ulceropéptica
y, quizás más importante, disminuye significativamente el riesgo a
desarrollar trastornos linfoproliferativos y Adenocarcinoma gástrico. (44, 45)
10
3. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
En México, la infección por H. pylori representa un problema de salud
pública, debido a su alta prevalencia y la elevada morbilidad y mortalidad
secundaria a la gastritis, úlcera péptica y cáncer gástrico ligados a su
presencia. Dado que la infección se ha asociado con diversos factores de
riesgo como el contacto estrecho entre las personas, entre otros, se considera
que la transmisión podría ser de persona a persona siendo el núcleo familiar
la probable fuente principal de infección y reinfección en nuestro país. (46, 47)
La prevalencia de gastritis crónica, úlcera péptica y cáncer gástrico se
reportó en 4º lugar tanto a nivel nacional como en el Estado de Jalisco en el
2002; asimismo, su incidencia en 2003 se encontró ocupando el 6º lugar en
la zona sur del Estado de Jalisco y el 3º en Ciudad Guzmán, Jalisco,
destacando la mortalidad por tumores malignos en 3er lugar en la misma
región (15, 16). Por lo que respecta a la demanda de consultas por
enfermedades del estómago y duodeno, como úlceras, gastritis y duodenitis,
el Instituto Mexicano del Seguro Social reportó que en el 2003, se ubicaron
dentro de las primeras 20 causas, casos nuevos en 10º y 13º, y subsecuentes
en 11º y 19º lugares respectivamente; asimismo, como motivo de consulta
urgente ocuparon el 9º lugar.
En resumen, no obstante la alta prevalencia de H. pylori intrafamiliar
reportada (73%), (38) y el hecho de que los miembros de las familias
estudiadas comparten la misma cepa (56%) sugiriendo la ruta de
contaminación oral-oral y/ o fecal-oral, existen estudios que niegan esta
asociación intrafamiliar, y por lo tanto, queda la vía de contaminación aun
sin comprobarse (48, 49).
Estos datos, nos permiten deducir que la zona sur del Estado de
Jalisco es de alto riesgo para el desarrollo de úlceras, gastritis, duodenitis y
cáncer gástrico, que aunado a la controversia existente sobre el papel de la
familia como fuente de infección o reinfección a H pylori, así como la alta
11
prevalencia (70%) de la infección en México, la recurrencia (22%), (42) como de
las enfermedades gastroduodenales asociadas, consideramos que era
importante conocer el estado actual de la infección por H pylori en el núcleo
familiar en ésta zona geográfica con el fin de determinar su asociación con
dichas enfermedades; por lo que nos planteamos la siguiente:
3.1. Pregunta de Investigación
¿Existe diferencia de seropositividad a Helicobacter pylori entre las
familias de los alumnos universitarios positivos comparados con las familias
de alumnos negativos de Ciudad Guzmán, Jalisco, México. ?
12
4. JUSTIFICACIÓN
La elevada prevalencia del Helicobacter pylori y su asociación con
padecimientos de una alta morbilidad como la gastritis crónica, la úlcera
péptica y el cáncer gástrico, la convierten en un problema de salud pública
en nuestro país, que requiere mucha atención (50). Asimismo, su alta
prevalencia intrafamiliar en otros países, nos llevan a pensar que el núcleo
familiar es fuente común de infección y reinfección, aunque se reportan
datos contradictorios en el mundo, y en México no hay estudios que la
avalen. Además, se reportan una alta incidencia de gastritis, úlcera péptica y
cáncer gástrico en el estado de Jalisco, en la zona sur del estado y en Ciudad
Guzmán, que podrían estar en relación con la presencia del H. pylori. (15, 16, 51)
Estos hechos nos llevan a puntualizar que hay gran variabilidad de
expresión de H. pylori en diferentes grupos de población y diferentes zonas, lo
que indica que existen probablemente también diferentes factores de riesgo
en cada región independientemente de las diferentes cepas (52); por lo que el
conocimiento de la epidemiología en diversas poblaciones, especialmente en
zonas de alta prevalencia de linfoma, cáncer gástrico y úlcera gástrica podría
ser de utilidad (13, 53, 54, 55).
Por lo anterior, consideramos que era importante conocer el estado
actual de la infección por H. pylori en una región, con el objeto de saber la
situación real del microorganismo en la zona, su asociación intrafamiliar
como factor de riesgo para la transmisión en un grupo de adultos jóvenes ya
que en México no se han reportado estudios al respecto, y además, estar en
condiciones de comparar los resultados con otras zonas del país.
13
5. HIPÓTESIS GENERAL
Considerando la probable transmisión oral-oral y/o fecal-oral, y la
asociación entre contacto estrecho intrafamiliar e infección por Helicobacter
pylori, así como la mayor prevalencia de problemas ulceropépticos en ésta
zona, hipotetizamos que existe una diferencia en la seropositividad entre las
familias de los alumnos universitarios seropositivos y las familias de los
alumnos seronegativos de Ciudad Guzmán, Jalisco.
HIPOTESIS NULA:
No existe diferencia en la seropositividad a Hp entre las familias de los
alumnos universitarios positivos y negativos.
Ho= % 1(seropositivos) = % 2(seronegativos)
HIPOTESIS ALTERNA:
Existe diferencia en la seropositividad a Hp entre las familias de los
alumnos universitarios positivos y negativos
H1= % 1 ≠ % 2
14
6. OBJETIVOS
6.1 General:
Analizar la relación entre la seropositividad a Helicobacter pylori en las
familias de alumnos universitarios positivos con las de alumnos
universitarios negativos de Ciudad Guzmán, Jalisco, México.
6.2 Específicos:
1. Determinar la Seroprevalencia para Helicobacter pylori en los alumnos
Universitarios.
2. Determinar seroprevalencia para Helicobacter pylori en las familias de
los alumnos Universitarios.
3. Comparar los porcentajes de seroprevalencia de las familias de
alumnos positivos con las familias de los alumnos negativos a
Helicobacter pylori.
15
7. OPERACIONALIZACIÓN DE VARIABLES
Variable Naturaleza Nivel de
medición
Indicador Interrelación Estadística
H. pylori en
Estudiantes
Cualitativa Nominal
dicotómica
Seropositivo
Seronegativo
Independiente Frecuencia, %,
X2, C. Yates, F
Fisher, OR
Edad Cuantitativa De razón.
discreta
Años Independiente Frecuencia,
Media, Mediana,
t Student
Género Cualitativa Nominal
dicotómica
Hombre,
Mujer
Independiente Frecuencia, % ,
X2
H. pylori en
Familiares
Cualitativa Nominal
dicotómica
Seropositivo
Seronegativo
Dependiente Frecuencia, %,
X2
X2= chi cuadrada
%= porcentaje
16
8. MATERIAL Y MÉTODOS
8.1 Diseño: Estudio transversal analítico.
F = familiares.
8.2 Universo: Estudiantes del Centro Universitario del Sur (CUSur), y del
Instituto Tecnológico de Ciudad Guzmán (ITCG) y sus familias, que vivan
en Ciudad Guzmán, Jal.
8.3 Cálculo de Muestra: Fórmula para comparar dos proporciones. (56, 57)
Fórmula: n = (p1q1 + p2q2) (K)
(p1 – p2)2
n = [(0.73)(0.27) + (0.30)(0.70)] (k) = (0.4071)(6.2) = 2.5240 = 13.65 = 14
(0.73 - 0.30)2 (0.43)2 0.1849
p1 = frecuencia del resultado en el grupo 1 (73.2%)
p2 = frecuencia del resultado en el grupo 2 (30.0%)
q1 = proporción de sujetos sin el resultado en el grupo 1
q2 = proporción de sujetos sin el resultado en el grupo 2
K = (Zα + Zβ)2
Alumnos Universita
rios de Cd. Guzmán
Sero positivos
Sero negativos
F
F
F
F
F
F
F
F
F
F
F pos
F neg
F pos
F neg
17
Poder : 80%
Nivel de confianza : 95%
Muestra para grupo 1 : 14
Muestra para grupo 2 : 14
Muestra total : 28 Familias
8.4 Criterios de inclusión:
• Alumnos del CUSur y del ITCG. De 18 a 25 años edad, de todas las
carreras.
•••• Integrantes de su núcleo familiar (Padre, madre y hermanos).
•••• Familia que radique en Ciudad Guzmán.
8.5 Criterios de no inclusión:
• Sujetos que hayan recibido tratamiento de erradicación para H. pylori
(antibióticos, omeprazol, bismuto), hasta 6 meses previo al estudio.
• Que no acepten participar el alumno o la familia.
8.6 Criterios de eliminación:
•••• Sin participación de la totalidad de la familia
8.7 ANÁLISIS ESTADÍSTICO
• Medidas de tendencia central. Frecuencia, Media, Mediana, desviación
estándar.
• Para comparar ambas frecuencias de positividad intrafamiliar, se usó X2,
F. Fisher, corrección de Yates, Odds Ratio. Para variables cuantitativas
se usó t de Student.
• Se consideró una significancia estadística p< 0.05
8.8 Procedimiento: Se procedió a realizar un muestreo aleatorio simple
entre el alumnado del Centro Universitario del Sur de la Universidad de
Guadalajara y del Tecnológico de Ciudad Guzmán, que vivieran con su
familia en Ciudad Guzmán, Jalisco. Se realizó el tamaño de muestra según la
fórmula para dos proporciones (56, 57), teniendo en cuenta un nivel de
confianza de 95% y un poder de 80%.
18
Los individuos en estudio no presentaban síntomas gástricos crónicos,
ni tenían el antecedente de tratamientos de erradicación de Hp, por lo menos
6 meses previos al estudio
Los alumnos seleccionados fueron citados en la Clínica Escuela del
Centro Universitario del Sur para recabar los datos de edad, género, número
de familiares y edad de los familiares que vivieran con ellos (Anexo 1), posterior
a lo cual se realizó una extracción de 5 mililitros de sangre de la vena cefálica
y/o basílica del brazo derecho para la determinación de anticuerpos IgG a H.
pylori, durante el período de Julio de 2004 a Julio de 2005.
Se formaron dos grupos de estudiantes: A) grupo 1 con reacción
inmunológica positiva a H pylori (14 individuos) y B) grupo 2 seronegativos
(16 alumnos)
Posterior al establecimiento de los grupos de seropositividad en los
alumnos se procedió a localizar en su domicilio a los demás integrantes del
núcleo familiar, para la extracción de 5 mL de sangre como ocurrió con los
alumnos.
8.9 Procesamiento de la muestra: La determinación de IgG anti
Helicobacter pylori, se realizó en muestra de sangre periférica mediante el
método de ELISA, con el reactivo Helicobacter pylori IgG (MICROWELL ELISA)
de Diagnostic Automation Inc. de Calabasas, CA, USA. Las determinaciones
fueron realizadas por personal entrenado en el procesador P2900 Series
Chem Well, Certificado, de Awareness Tecnology Inc. de Palm City, Fl 34991,
USA. Equipado con un Software para proporcionar los resultados
automáticamente.
19
8.9.1 Instructivo del proveedor Helicobacter pylori IgG de Diagnostic
Automation Inc. de Calabasas, CA, U.S.A.
RESUMEN DEL PROCEDIMIENTO
Paso 20-25°C
Temperatura
Ambiente
Volúmen Tiempo de
Incubación
1 Dilución muestra
1:40= 5 µl/200 µl
2 Dilución muestra y
calibradores
100 µl 30 min.
3 Lavados (3 veces) 350 µl
4 Conjugado enzimático 100 µl 30 min.
5 Lavados (3 veces) 350 µl
6 Substrato (solución A).
Cromógeno (solución
B)
50 µl
50 µl
30 min.
7 Solución de paro 100 µl
8 Lectura a una D.O. de
450 nm.
8.9.2 Principio del ensayo
Un antígeno de H. pylori purificado recubre la superficie de los micropozos.
Una muestra diluida del suero del paciente es adicionado al pozo y si existen
anticuerpos IgG específicos a H. pylori se unirán con el antígeno. Todo el
material no unido es eliminado por los lavados. Después se añade el
conjugado enzimático, el cual se unirá al complejo antígeno-anticuerpo. El
exceso de conjugado enzimático es eliminado por lavados y se añade el
substrato y cromógeno. El conjugado enzimático cataliza la reacción, la cual
es detenida a un tiempo específico. La intensidad del color generado es
20
proporcional a la cantidad de anticuerpos específicos IgG en la muestra. El
resultado es leído en un lector de micropozos comparado en paralelo con
calibrados y controles.
8.9.3 Almacenamiento y estabilidad
1. El equipo se debe almacenar de 2 a 8°C.
2. Deben mantenerse los pozos dentro de su bolsa sellada y con su
desecante. Usarlos dentro de las 4 semanas posteriores a su apertura.
3. Los reactivos son estables hasta la fecha de expiración del equipo.
4. No se deben exponer al calor, sol o luz fuerte durante su
almacenamiento o uso.
8.9.4 Recolección y manejo de la muestra
1. Tome la muestra y separe el suero inmediatamente.
2. Las muestras deben ser refrigeradas de 2 a 8°C por 7 días o congeladas
a -20°C hasta por 6 meses. Evitar ciclos de congelación-descongelación
del suero.
8.9.5 Interpretación
Con los calibradores se obtiene un punto de corte, por encima del cual los
resultados se considerarán positivos y por debajo del mismo, negativos.
Se reportó un estudio comparativo con resultados de biopsia Endoscópica, y
con otros reactivos séricos, obteniéndose una sensibilidad de 99%,
especificidad de 97% y precisión de 98%. (58, 59)
Las determinaciones serán realizadas en el procesador P2900 Series Chem
Well, Certificado, de Awareness Tecnology Inc. de Palm City, Fl 34991, USA.
Equipado con un Software para proporcionar los resultados. Calibrado en
2004.
21
9. ASPECTOS ÉTICOS
Se recabó consentimiento informado por escrito de todos los sujetos de
estudio, al igual que de los padres de los niños que fueron incluidos en el
mismo, previa información del procedimiento. Se conservó la confidencialidad
de los sujetos y se les informó del resultado de la serología y los casos
positivos fueron referidos al servicio médico del CUSur para su tratamiento
para Hp y confirmación de su erradicación mediante prueba de aliento. Fue
considerada una investigación con riesgo mínimo para los sujetos de estudio,
que avaló el Comité de Investigación del Centro Universitario del Sur de la
Universidad de Guadalajara en Ciudad Guzmán, Jalisco. Los procedimientos
están dentro de las normas éticas contempladas en la Ley General de Salud
en materia de investigación para la salud y con la declaración de Helsinki de
1975 y sus enmiendas posteriores.
22
10. RESULTADOS
10.1 SEROPOSITIVIDAD EN LOS ESTUDIANTES
En una primera etapa, se realizó selección aleatoria simple de 70
estudiantes universitarios de un universo de 500 alumnos con los criterios
de inclusión, pertenecientes al Centro Universitario del Sur de la
Universidad de Guadalajara y al Instituto Tecnológico de Ciudad Guzmán, a
quienes se les determinó anticuerpo IgG anti-Helicobacter pylori en sangre
venosa periférica, con los siguientes resultados:
Cuadro 1. Seropositividad a Helicobacter pylori en estudiantes universitarios de Ciudad Guzmán, Jalisco.
La prevalencia de 27% en éste grupo de adultos jóvenes, es menor a lo
reportado por otros estudios en México (50%)8, y sin diferencia significativa
en la prevalencia por género.
10.2 CARACTERISTICAS DE LAS FAMILIAS Posteriormente, contando con los resultados de los estudiantes, se
conformaron aleatoriamente en dos grupos para estudiar las familias: Grupo
1 correspondiente a alumnos seropositivos (14 familias); y Grupo 2
correspondiente a alumnos seronegativos (16 familias), procediéndose a
determinar anticuerpos IgG anti-Helicobacter pylori en sangre venosa
n = 70 Total
n
Positivos
n/ %
Negativos
n/ %
Masculino.
Femenino.
Total.
20
50
70
6 (30)
13 (26)
19 (27)
14 (70)
37 (74)
51 (73)
23
periférica en todos los integrantes familiares, con los resultados y análisis
que se muestran en los cuadros 2 y 3:
Cuadro 2. Diferencia en edad y número de integrantes entre las familias
de estudiantes seropositivos y negativos a H. Pylori
Familiar
(Me±DE)
Grupo 1 (+) Grupo 2 (-) t Student
Valor de p
Edad Estudiante. años
Edad Padres. años
Edad Hermanos. años
Edad Familia. años
Número de Familiares.
Número de Hermanos.
21.3 ± 1.8
53.3 ± 10.2
19.2 ± 8.2
39.3 ± 8.2
3.57±1.16
1.64±1.08
20.2 ± 2.2
49.1 ± 5.6
14.6 ± 7.6
35.7 ± 4.3
3.31±1.01
1.5±1.03
0.20
0.27
0.22
0.23
0.32
0.07
Me= media, DE= desviación estándar.
Las variables analizadas de edad y número de integrantes familiares
fueron muy semejantes en ambos grupos, sin diferencias significativas y por
lo tanto comparables.
Cuadro 3. Seroprevalencia de H. pylori en el núcleo familiar
de estudiantes universitarios de Ciudad Guzmán, Jal.
Familiar
Grupo 1 (+) 14 Familias +/ n (%)
Grupo 2 (-) 16 Familias +/ n (%)
X2 (Chi) Valor de p
Familiares. + Núcleo Fam.* Masculino. Femenino.
29/ 51 (57 ) 14/ 14 12/ 24 17/ 27
7/ 53 (13 ) 6/ 16 4/ 22 3/ 31
0.000002 0.0002 0.023 0.001
* Test exacto de Fisher + OR = 8.66 (IC 95% 3.01-25.85)
La prevalencia de H pylori en las familias de los alumnos seropositivos,
fue mayor que en las familias de los alumnos negativos, con diferencia
24
estadística significativa. El riesgo encontrado en las familias de los alumnos
seropositivos fue 8.66 veces el que tenían las familias de los seronegativos
Cuadro 4.- Diferencia de seroprevalencia entre los integrantes de cada
familia por grupo de estudio
Familiar
Grupo 1 (+) 14 Familias +/ n (%)
Grupo 2 (-) 16 Familias +/ n (%)
X2 (Chi) Valor de p
C. Yates Valor de p
Padre. Madre. Padres (binomio) Hermano.
9/ 13 (69) 10/ 14 (71) 19/ 27 (70) 10/ 24 (42)
3/ 13 (23) 2/ 16 (12) 5/ 29 (17) 2/ 24 (10)
0.018 0.001 0.00005 0.0076
0.049 0.003
0.019
Las familias de los estudiantes seropositivos presentaron todos sus
integrantes (padre, madre, binomio y hermanos) mayor frecuencia de
reacción inmunológica positiva a H pylori que los integrantes de las familias
de los alumnos seronegativos
25
11. DISCUSIÓN:
En éste estudio realizado en adultos jóvenes universitarios y sus
familias, se determinó la presencia de anticuerpos IgG anti-Helicobacter
pylori por método de ELISA en sangre periférica, mediante un reactivo
comercial validado, con la finalidad de demostrar mayor seroprevalencia en
los miembros de la familia de sujetos seropositivos, como ha sido reportado
en otras partes del mundo (38), aunque hay reportes que no apoyan esta
asociación (39, 40)
En una primera fase, se realizó la determinación de IgG en un grupo de
70 alumnos, que fueron seleccionados aleatoriamente de una población de
500 estudiantes universitarios de Ciudad Guzmán, Jalisco, obteniéndose
una seroprevalencia a H. pylori de 27%, semejante a lo reportado por otros
estudios, como el de Melo y cols. (34), quienes encontraron 31.4% (23.4% a
38.6%) de seroprevalencia en 405 estudiantes de Medicina de Brasil,
quienes relacionaron el incremento directamente con el nivel de la práctica
hospitalaria y el contacto con pacientes, al igual que con la edad. Esto nos
hace considerar que no obstante que el grupo de alumnos estudiado por
nosotros, fueron de todas las carreras, con un promedio de edad de 21 años
y sin factores de riesgo hospitalario, la prevalencia fue semejante y sin
diferencia estadística significativa; aunque inferior a la prevalencia general
de México de 70%, en todos los grupos de edad, y de 50% en sujetos de 20
años de edad. (8, 46)
Asimismo, encontramos una mayor prevalencia en los integrantes
familiares pertenecientes al Grupo 1(cuadro 3) de los estudiantes seropositivos
(57%) que de los alumnos seronegativos (13%), con diferencia estadística
significativa (p= 0.000002 y OR= 8.66 (IC 95% 3.01-25.85)), semejante a los
reportes de Miyazaki y cols. (39), y el de Taneike y cols. en Japón (40), al igual
que el de Rocha y cols. en Brasil (41), con predominio de seropositividad en
las madres (71%) y los padres (69%), siendo menor en los hermanos (42%),
pero todos con diferencia estadística significativa.
26
Por otro lado, consideramos que los dos grupos estudiados fueron
semejantes y por lo tanto comparables, dado que no hubo diferencia
significativa en el número de familiares y hermanos; ni en las edades de los
estudiantes, de los padres, de los hermanos, o de los integrantes familiares
en general; así como tampoco en hacinamiento y género (cuadro 2)
Estos resultados nos sugieren que podría existir una fuente común de
infección en el núcleo familiar, y que el contacto estrecho entre ellos podría
ser un factor de riesgo de transmisión y recurrencia de infección a
Helicobacter pylori, semejante a lo reportado por algunos estudios
realizados en niños y sus familias en que han encontrado esta asociación (4,
5). Igualmente, sugieren que el hecho de encontrar seropositividad en un
sujeto, podría indicar el estudio de la familia y su tratamiento de
erradicación, con el fin de disminuir la recurrencia.
Es importante recalcar que los estudios realizados en otras partes del
mundo han sido hechos partiendo del análisis de las familias de niños (38) y
no de adultos que están sujetos a otros factores de infección como fue el
grupo de ésta investigación; lo que quizá da más peso a los resultados que
mostraron diferencia estadística significativa entre ambos grupos, que
deberán ser corroborados con la identificación de cepas y de ésta forma
correlacionarlos, y poder inferir éstos resultados a éste grupo de adultos
jóvenes universitarios y sus familias.
27
11.1 CONCLUSIONES:
a) CARACTERISTICAS GENERALES:
Los grupos que se estudiaron fueron semejantes en edad de los
alumnos y de los integrantes de la familia, género y número de elementos,
por lo que los resultados de la seroprevalencia en las familias no están
sesgados por estas condiciones
b) SEROPREVALENCIA A Helicobacter pylori
Un poco más de la cuarta parte de los alumnos seleccionados
aleatoriamente para la realización del estudio presentaron reacción
inmunológica a Helicobacter pylori, esta prevalencia fue semejante al
compararla por género, siendo menor a lo que se ha reportado en otros
estudios para individuos de la misma edad
c) SEROPREVALENCIA EN FAMILIAS DE LOS ESTUDIANTES
1.- NUCLEO FAMILIAR: En todas las familias de los alumnos
seropositivos se encontraron al menos un consanguíneo con las mismas
características inmunológicas, mientras que en los núcleos de los alumnos
seronegativos solo en 6 familias se presentaron seropositividad en sus
integrantes. Por lo anterior, las familias de alumnos seropositivos
presentaron mayor reacción inmunológica significativamente a Hp que las de
los seronegativos
2.- GÉNERO DE LOS INTEGRANTES: Los familiares masculinos y
femeninos de los alumnos seropositivos presentaron mayor seroprevalencia
significativa a Hp que aquellos de los alumnos seronegativos
3.- INTEGRANTES FAMILIARES: Los padres, las madres, el binomio
padre/madre y los hermanos de los alumnos seropositivos presentaron
mayor seroprevalencia significativamente a Hp que aquellos de los alumnos
seronegativos
28
d) CONCLUSION GENERAL: Los integrantes de las familias de los
alumnos seropositivos tuvieron mayor probabilidad de presentar reacción
inmunológica a Hp que aquellos familiares de los alumnos seronegativos.
29
11.2 PERSPECTIVAS:
1.- Identificación inmunológica del tipo de cepa de Helicobacter pylori,
con el objeto de confirmación de que los integrantes de la familia compartan
el mismo espécimen.
2.- Establecer en forma objetiva la relación existente entre la causa –
efecto de la transmisión de Hp en el núcleo familiar de los alumnos
universitarios
3.- Dar continuidad a la línea de investigación, con el fin de realizar
estudios en población abierta buscando primeramente su prevalencia, y en
forma secundaria su relación de causa efecto
30
12. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Suerbaum S, Michetti P. Helicobacter pylori infection. N Engl J Med
2002;347:1175-86
2. Warren JR, Marshall B. Unidentified curved bacilli on gastric epithelium
in active chronic gastritis. Lancet 1983;1:1273-5
3. Uemura N, Okamoto S, Yamamoto S, Matsumura N, Yamaguchi S,
Yamakido M, et al. Helicobacter pylori infection and the development of
gastric cancer. N Engl J Med 2001;345:784-9
4. Dominici P, Bellentani S, Di Biasi AR, Saccoccio G, Le Rose A, Masutti F,
et al. Familial clustering of Helicobacter pylori infection: population based
study. BMJ 1999;319:537-541
5. Lamarque D, Peeck RM. Pathogenesis of Helicobacter pylori infection.
Helicobacter 2003;8 Suppl 1:21-30.
6. Megraud F. When and how does Helicobacter pylori infection occur?.
Gastroenterol Clin Biol 2003;27(3 Pt 2):374-9
7. Vaira D, Holton J, Ricci C, Menegatti M, Gatta L, Berardi S, et al. Review
article: the transmisión of Helicobacter pylori from stomach to stomach.
Aliment Pharmacol Ther 2001;15 Suppl. 1:33-42
8. Torres J, Leal-Herrera Y, Perez-Perez G, Gomez A, Camorlinga-Ponce M,
Cedillo-Rivera R, et al. A community-based seroepidemiologic study of
Helicobacter pylori infection in Mexico. J Infect Dis 1998;178(4):1089-94
9. González-Valencia G, Atherton SC, Muñoz O, Dehesa M, De la Garza AM,
Torres J, et al. Helicobacter pylori vacA and cagA genotypes in Mexican
adults and children. J Infect Dis 2000;182:1450-1454
10. Leal-Herrera Y, Torres J, Pérez-Pérez GI, Gómez A, Monath T, Tapia-
Conyer R, et al. Serologic IgG response to urease in Helicobacter pylori-
infected persons from Mexico. Am J Trop Hyg 1999:60(4):587-92
11. Vakil N, Vaira D. Non-invasive tests for the diagnosis of H. pylori
infection. Rev Gastroenterol Disord 2004;4(1):1-6.
31
12. Chang-Young P, Yong-Kyun Ch, Tadashi K, El-Zimaity HMT Osato MS,
Graham DY, et al. New serological assay for detection of putative
Helicobacter pylori virulence factors. J Clin Micrpbiol 2002;40(12)4753-8
13. CNHP. Consenso Nacional de Helicobacter pylori 1997. Rev Gastroenterol
Mex 1997;62(1):41-45
14. Gisbert JP, Pajares JM. Systemic review and meta-analysis: is 1-week
proton pump inhibitor-based triple therapy sufficient to heal peptic ulcer?
Aliment Pharmacol Ther 2005;21:795
15. INEGI. Estadísticas de mortalidad en México: Muertes registradas en el
año 2002. Salud Pública de México 2004;46(2):169-185.
16. Dirección General de Epidemiología. Sistema Nacional de Salud.
Secretaria de Salud. Casos Nuevos de Enfermedad y Principales causas
de mortalidad del 2003 en Jalisco.
17. Marshall BJ, Warren JR. Unidentified curved bacilli en the stomach of
patients with gastritis and peptic ulceration. Lancet 1984; 1311: 5
18. Heatley RV. The Helicobacter pylori Handbook. Blackwell Science. Oxford
1995.
19. Huang Jq, Zheng GF, Sumanac K, Irvine EJ, Hunt R. Meta-analysis of the
relationship between cagA seropositivity and gastric cancer.
Gastroenterology 2003;125:1636-44.
20. El-Omar EM. The importance of interleukin 1 beta in Helicobacter pylori
associated disease. Gut 2001;48:743-7.
21. Aguilar GR, Ayala G, Fierros-Zárate G. Helicobacter pylori recent advances
in the study of its pathogenicity and prevention. Salud Publica Mex
2001;43:237-247
22. Leodolter A, Kulig M, Brash H, Meyer SW, Wallich SN, Malfertheiner P. A
meta-analysis comparing eradication, healing and relapse rates in
patients with Helicobacter pylori-associated gastric or duodenal ulcer.
Aliment Pharmacol Ther 2001;15:1949-58.
32
23. Houghton J, Wang TC. Helicobacter pylori gastric cancer: A new paradigm
for inflammation-associated epithelial cancers. Gastroenterology
2005;128:1567-78.
24. López-Carrillo L, Fernández-Ortega C, Robles-Díaz G, Rascón-Pacheco
RA, Ramírez-Iglesias T. Helicobacter pylori infection and gastric cancer in
Mexico. A challenge for prevention and population control. Rev
Gastroenterol Mex 1997;62(1):22-8.
25. Wong BC, Lam SK, Wong WM, Chen JS, Zheng TT, Feng RE, et al.
Helicobacter pylori eradication to prevent gastric cancer in a High-risk
region of China: a randomized controlled trial. JAMA 2004;291:187-94
26. Stolte M, Bayerdorffer E, Morgner A, Alpen B, Wundisch T, Thiede C, et
al. Helicobacter pylori and gastric MALT lymphoma. GUT
2002:50(Suppl.3):1119-24
27. Morgner A, Thiede C, Bayerdorfer E, Alpen B, Wundisch T, Neubauer A,
et al. Long-term follow up of gastric MALT lymphoma after H. pylori
eradication. Current gastroenterology Reports 2001;3:516-22
28. Tytgat GNJ. Pathogenesis of H. pylori associated duodenal ulcer disease.
Rev Gastroenterol Mex 2003;68 (Supl.3):56-58
29. Goodman KJ, O’Rourke K, Day RS, Redlinger T, Sánchez J, Wang C, et al.
Establishment of a binational cohort to study Helicobacter pylori infection
in children. Ethn Dis 2003;13(3):387-94
30. Klincewics B, Ignys I, Andrzejewska E, Majewski P, Szkaradkiewicz, Cichy
W. Helicobacter pylori infection in children: symptoms, diagnostics cagA
and cagA antybodies detection, treatment and bacterial resistance. Gut
2002;51(Suppl.III)A92.
31. Miyazaki M, Kato M, Takata T, Une H. Intrafamiliar transmisión of
Helicobacter pylori: the association between a parent anda n offspring
with respect to the presence of anti CagA antibody. J Infect Chemother
2002;8(1):70-5
32. Taneike I, Tamura Y, Shimizu T, Yamashiro Y, Yamamoto T. Helicobacter
pylori intrafamilial infections: change in source of infection of a child from
33
father to mother after eradication therapy. Clin Diag Lab Inmunol
2001;8(4):731-739
33. Rocha GA, Rocha AM, Silva LD, Santos A, Bocewics AC, Queiroz Rd Rde
M, et al. Transmisión of Helicobacter pylori infection in familias of
preschool-aged children from Minas Gerais, Brazil. Trop Med Int Health
2003;8(11):987-91
34. Melo ET, Lopes EP, Almeida JR, Albuquerque MF, Moura IM.
Seroprevalence of Helicobacter pylori antibodies in medical students and
residents in Recife, Brazil. J Clin Gastroenterol 2003;36(2):134-8
35. Albenque M, Tall F, Dabis F, Mégraud F. Epidemiological study of
Helicobacter pylori transmission from mother to child in Africa. Rev Esp
Enf Dig 1998;78(Supl.1):48.
36. Goodman KJ, Correa P, Tengana Aux HJ, Ramírez H, De Lany JP,
Guerrero Pepinosa O, et al. Helicobacter pylori infection in the Colombian
Andes: A population-based study of transmission pathways. Am J
Epidemiol 1996;144:290-99
37. Mukhopadhyay AK, Kersulite D, Jeong JY, Datta S, Ito Y, Chowdhury A,
et al. Distinctiveness of genotypes of Helicobacter pylori in Calcuta, India.
J Bacteriol 2000;182(11):3219-3227
38. Hidayatov AA. Helicobacter pylori contamination in family members. Gut
2002;51(Suppl III)A92
39. Gisbert JP, Arata IG, Boixeda D, Barba M, Canton R, Plaza AG, et al. Role
of partner’s infection in reinfection after Helicobacter pylori eradication.
Eur J Gastroenterol Hepatol 2002;14(8):865-71
40. Knnipig C, Arand F, Leodolter A, Nilius M, Bayerdorffer E, Klein U, et al.
Prevalence of Helicobacter pylori infection in family members of H. pylori
positive and its influence on the reinfection rate after succesful
eradication therapy: a two year follow-up. Z Gastroenterol 2002;40(6):383-
7
41. Tindberg Y. Intrafamiliar transmission of Helicobacter pylori infection.
Lakartidningen 2002;99(25):2848-9
34
42. Leal-Herrera Y, Torres J, Monath TP, Ramos I, Gómez A, Madrazo-De la
Garza A, et al. High rates of recurrence and of transient reinfections of
Helicobacter pylori in a population with high prevalence of infection. Am J
Gastroenterol 2003;98(11):2395-402.
43. Logan RPH, Polson RJ, Misiewicz JJ, Rao G, Karim NK, Newell D, et al.
Simplified single sample 13 Carbon urea breath test for Helicobacter
pylori: comparison with histology, culture and ELISA serology. GUT 1991;
32: 1461-1464.
44. Garza-González E, Pérez-Pérez GI, Alanís-Aguilar O, Tijerina-Menchaca R,
Maldonado-Garza HJ, Bosques-Padilla FJ. Antibiotic susceptibility
patterns of Helicobacter pylori strains isolated from northeastern Mexico.
J Chemother 2002;14(4):342-5
45. Nista EC, Candelli M, Zocco MA, Cazzato IA, Cremonini F, Ojetti V, et al.
Moxiflaxacin-based strategies for first-line treatment of Helicobacter pylori
infection. Aliment Pharmacol Ther 2005;21(10):1241-7
46. Camargo MC, Lazcano-Ponce E, Torres J, Velasco-Mondragón E, Quiteria
M, Correa P. Determinants of Helicobacter pylori seroprevalence in
Mexican adolescents. Helicobacter 2004;9(2):106-14.
47. Jimenez-Guerra F, Shetty P, Kurpad A. Prevalence of and risk factors for
Helicobacter pylori infection in school children in Mexico. Ann Epidemiol
2000;10(7):474
48. Allaker RP, Young KA, Hardie JM, Domizio P, Meadows NJ. Prevalence of
Helicobacter pylori at oral and gastrointestinal sites in children: evidence
for possible oral-to-oral transmission. J Med Microbiol 2002;51(4):312-7
49. Kivi M, Tindberg Y, Sorberg M, Casswall TH, Befrits R, Hellstrom PM, et
al. Concordance of Helicobacter pylori strains within families. J Clin
Microbiol 2003;41(12):5604-8
50. Garza-González E, Bosques-Padilla FJ, El-Omar E, Hold G, Tijerina-
Menchaca R, Maldonado-Garza HJ, et al. Role of the polimorphic IL-1B,
IL-1RN, and TNF-A genes in distal gastric cancer in Mexico. Int J Cancer
2005;114(2):237-41.
35
51. Bosques-Padilla FJ, Tijerina-Menchaca R, Pérez-Pérez GI, Flores-
Gutiérrez JP, Garza-González E. Comparision of Helicobacter pylori in
syntomatic patients in Northeastern Mexico with the rest of the country:
its association with gastrointestinal diseases. Arch Med Research
2003;34:60-3
52. Torres J, Camorlinga-Ponce M, Pérez-Pérez GI, Madrazo-De la Garza A,
Dehesa M, González-Valencia G, et al. Increasing multidrug resistance in
Helicobacter pylori strains isolated from children an adults in Mexico. J
Clin Microbiol 2001;39(7):2677-80
53. O’Rourke K, Goodman KJ, Grazioplene M, Redlinger T, Day RS.
Determinants of geographic variation in Helicobacter pylori infection
among children on the US-Mexico border. Am J Epidemiol
2003;158(8):816-24
54. Goodman KJ, O’Rourke K, Day RS, Wang C, Redlinger T, Campos A, et al.
Helicobacter pylori infection in pregnant women from a U.S.-Mexico
border population. J Inmigr Health 2003;5(3):99-107
55. Mohar A, Ley C, Guarner J, Herrera-Goepfert R, Sánchez L, Halperin D, et
al. High frecuency of precancerous lesions of gastric cancer associated
with Helicobacter pylori and response to treatment, in Chiapas, México.
Gac Med Mex 2002;138(5):405-10.
56. Velasco-Rodríguez VM, Martínez-Ordaz VA, Roiz-Hernández J, Huazano-
García F, Nieves-Rentería A. Muestreo y tamaño de muestra. Una guía
práctica para personal de salud que realiza investigación. e-libro.net,
Buenos Aires 2003: pp. 51-54
57. Salinas MAM, Villarreal RE, Garza EME, Núñez RGM. Cálculo del tamaño
de muestra, en La investigación en Ciencias de la salud. 2ª. Ed. McGraw-
H México 2001: pp. 27-41
58. Rauws EA, Tytgat GN. Cure of duodenal ulcer associated with eradication
of Helicobacter pylori. Lancet 1990;335:1233-5
59. Perez-Perez GI, Witkin SS, Decker MD, Glaser MJ. Seroprevalence of Helicobacter
pylori infection in couples. J Clin Microbiol 1991;29:642-4.
36
13. ANEXO
HOJA DE RECOLECCIÓN DE DATOS
Helicobacter pylori y Familia.
No.__________
NOMBRE:_________________________________________________________________
Dirección:__________________________________________________________________
EDAD:___________________ SEXO:__________________
Escolaridad del padre:_____________________________________________________
Escolaridad de la madre:_________________________________________________
HACINAMIENTO (>4 personas por habitación)_____________________________
NIVEL SOCIOECONOMICO: (Sueldo mensual)______________________________
Lugar de Orígen:_____________________________Residencia:___________________
Número de hermanos:_________________
Autorización: (Padre y madre)____________________________________
Resultados serológicos:
Padre____Madre____Hermano1____Hermano2____Hermano3____Hermano4___
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