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Í ÁBIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS

•Ocurre en el citoplasma de la célula

•Son reacciones de reducción

•Son reacciones endergónicas (gastan ATP)

•Involucra la oxidación de NADPH•Involucra la oxidación de NADPH

RESUMEN DEL PROCESO

La síntesis de ácidos grasos se produce a partir de dos moléculas

Acetil Co A• Acetil Co-A

• Malonil Co-A

1º Etapa Síntesis del malonil Co-A

2º Etapa Unión de la proteína transportadora de acetilos (ACP)

3º Etapa Ciclos de elongación

C d ió- Condensación

- Reducción

- Deshidratación- Deshidratación

- Reducción

Primer paso: síntesis del intermediario malonil-CoA

• reacción irreversible (etapa limitante)reacción irreversible (etapa limitante)

•Enzima acetil-CoA carboxilasa

Proteína biotin carboxilasa

Proteína transportadora de biotina

Proteína transcarboxilasa

acetil-CoA carboxilasa

Segundo paso: Unión de la proteína transportadora de acetilos (ACP)

Antes de comenzar con la etapa de elongación

acetyl CoA + ACP acetyl ACP + CoA

malonyl CoA + ACP malonyl ACP + CoA

Tercer paso: Elongación de la cadena del ácido grasop g g

• Complejo enzimático ácido graso sintasap j g

• Mecanismo: cuatro pasos repetitivos

– condensación

– reducción con NADPH

– deshidratación

– reducción con NADPH

• Extensión de 2 carbonos / ciclo

T i ió d l i l• Terminación del ciclo

1.- CONDENSACIÓN

2C2Cß-ketoacyl-

ACP synthase

3C3C

4C4C

acetyl ACP + malonyl ACP acetoacetyl ACP +ACP + COacetyl-ACP + malonyl-ACP acetoacetyl ACP +ACP + CO2

2.- REDUCCIÓN

ACP ß-ketoacyl ACP reductasereductase

ACP

A t t l ACP D 3 h d b t l ACPNADPH NADP+

Acetoacetyl ACP D-3-hydroxybutyryl ACP

3.- DESHIDRATACIÓN

H2O

3-hydroxyacyl ACP dehydratase

D-3-hydroxybutyryl ACP Crotonyl ACP2

4.- REDUCCIÓN

enoyl ACP d

NADPH NADP+

reductase

Crotonyl ACP Butyryl ACPNADPH NADP+

16 C

SÍNTESIS DE PALMITATO (16C)

• Parte 1:

7 acetyl CoA + 7 CO2 + 7 ATP 7 malonyl CoA + 7 AMP + 7 Pi

• Parte 2:• Parte 2:

Acetyl CoA + 7 malonyl CoA + 14 NADPH + 14 H+

palmitate + 7 CO2 + 8 CoA + 14 NADP + + 6 H2 0

• General:• General:

8 Acetyl CoA + 14 NADPH + 14 H ++ 7 ATP

palmitate + 8 CoA + 6 H2 0 + 7 ADP + 7 Pi + 14 NADP +

Transporte de acetilosTransporte de acetilos

• El acetil‐CoA y el Acil‐CoA deben transportarseEl acetil CoA y el Acil CoA deben transportarseal citosol para su uso en la síntesis de losácidos grasosácidos grasos.

• Para esto se utiliza un sistema de lanzaderadonde interviene el citratodonde interviene el citrato.

• Cuando el citrato está en exceso respecto a laid d i l id iócantidad que se necesita para la oxidación en

el ciclo, se transporta a través de la membranai d i l h l i lmitocondrial hasta el citosol.

• Luego el citrato por la acción de la citrato liasaLuego el citrato por la acción de la citrato liasase convierte en acetil‐CoA y oxalacetato

Regulación de la biosíntesis de ácidos grasosg

glucosaglucosa

METABOLISMO DE LOS LÍPIDOSMETABOLISMO DE LOS LÍPIDOS

BIOSINTESIS DE TRIGLICERIDOS

• Dos precursores

- Acil-CoA (Acido graso- CoA)( g )

- Glicerol 3-fosfato

Regulación de la síntesis dela síntesis detriglicéridos

ACETILACETIL--COA ES LA MOLÉCULA COA ES LA MOLÉCULA CENTRAL DEL METABOLISMO DE LÍPIDOSCENTRAL DEL METABOLISMO DE LÍPIDOS

PRECURSORESPRECURSORESaminoácidosaminoácidosglucosaglucosa

piruvatopiruvato

Acetil-CoA cuerpos cetónicoscuerpos cetónicosácidos grasosácidos grasos

triglicéridostriglicéridos

fosfolípidosfosfolípidos

colesterolcolesterol

hormonas hormonas esteroidalesesteroidales

eicosanoideseicosanoidesCO2 + H20 + CO2 + H20 + ATP

esteroidalesesteroidalessales biliaressales biliares

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