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Í ÁBIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS
•Ocurre en el citoplasma de la célula
•Son reacciones de reducción
•Son reacciones endergónicas (gastan ATP)
•Involucra la oxidación de NADPH•Involucra la oxidación de NADPH
RESUMEN DEL PROCESO
La síntesis de ácidos grasos se produce a partir de dos moléculas
Acetil Co A• Acetil Co-A
• Malonil Co-A
1º Etapa Síntesis del malonil Co-A
2º Etapa Unión de la proteína transportadora de acetilos (ACP)
3º Etapa Ciclos de elongación
C d ió- Condensación
- Reducción
- Deshidratación- Deshidratación
- Reducción
Primer paso: síntesis del intermediario malonil-CoA
• reacción irreversible (etapa limitante)reacción irreversible (etapa limitante)
•Enzima acetil-CoA carboxilasa
Proteína biotin carboxilasa
Proteína transportadora de biotina
Proteína transcarboxilasa
acetil-CoA carboxilasa
Segundo paso: Unión de la proteína transportadora de acetilos (ACP)
Antes de comenzar con la etapa de elongación
acetyl CoA + ACP acetyl ACP + CoA
malonyl CoA + ACP malonyl ACP + CoA
Tercer paso: Elongación de la cadena del ácido grasop g g
• Complejo enzimático ácido graso sintasap j g
• Mecanismo: cuatro pasos repetitivos
– condensación
– reducción con NADPH
– deshidratación
– reducción con NADPH
• Extensión de 2 carbonos / ciclo
T i ió d l i l• Terminación del ciclo
1.- CONDENSACIÓN
2C2Cß-ketoacyl-
ACP synthase
3C3C
4C4C
acetyl ACP + malonyl ACP acetoacetyl ACP +ACP + COacetyl-ACP + malonyl-ACP acetoacetyl ACP +ACP + CO2
2.- REDUCCIÓN
ACP ß-ketoacyl ACP reductasereductase
ACP
A t t l ACP D 3 h d b t l ACPNADPH NADP+
Acetoacetyl ACP D-3-hydroxybutyryl ACP
3.- DESHIDRATACIÓN
H2O
3-hydroxyacyl ACP dehydratase
D-3-hydroxybutyryl ACP Crotonyl ACP2
4.- REDUCCIÓN
enoyl ACP d
NADPH NADP+
reductase
Crotonyl ACP Butyryl ACPNADPH NADP+
16 C
SÍNTESIS DE PALMITATO (16C)
• Parte 1:
7 acetyl CoA + 7 CO2 + 7 ATP 7 malonyl CoA + 7 AMP + 7 Pi
• Parte 2:• Parte 2:
Acetyl CoA + 7 malonyl CoA + 14 NADPH + 14 H+
palmitate + 7 CO2 + 8 CoA + 14 NADP + + 6 H2 0
• General:• General:
8 Acetyl CoA + 14 NADPH + 14 H ++ 7 ATP
palmitate + 8 CoA + 6 H2 0 + 7 ADP + 7 Pi + 14 NADP +
Transporte de acetilosTransporte de acetilos
• El acetil‐CoA y el Acil‐CoA deben transportarseEl acetil CoA y el Acil CoA deben transportarseal citosol para su uso en la síntesis de losácidos grasosácidos grasos.
• Para esto se utiliza un sistema de lanzaderadonde interviene el citratodonde interviene el citrato.
• Cuando el citrato está en exceso respecto a laid d i l id iócantidad que se necesita para la oxidación en
el ciclo, se transporta a través de la membranai d i l h l i lmitocondrial hasta el citosol.
• Luego el citrato por la acción de la citrato liasaLuego el citrato por la acción de la citrato liasase convierte en acetil‐CoA y oxalacetato
Regulación de la biosíntesis de ácidos grasosg
glucosaglucosa
METABOLISMO DE LOS LÍPIDOSMETABOLISMO DE LOS LÍPIDOS
BIOSINTESIS DE TRIGLICERIDOS
• Dos precursores
- Acil-CoA (Acido graso- CoA)( g )
- Glicerol 3-fosfato
Regulación de la síntesis dela síntesis detriglicéridos
ACETILACETIL--COA ES LA MOLÉCULA COA ES LA MOLÉCULA CENTRAL DEL METABOLISMO DE LÍPIDOSCENTRAL DEL METABOLISMO DE LÍPIDOS
PRECURSORESPRECURSORESaminoácidosaminoácidosglucosaglucosa
piruvatopiruvato
Acetil-CoA cuerpos cetónicoscuerpos cetónicosácidos grasosácidos grasos
triglicéridostriglicéridos
fosfolípidosfosfolípidos
colesterolcolesterol
hormonas hormonas esteroidalesesteroidales
eicosanoideseicosanoidesCO2 + H20 + CO2 + H20 + ATP
esteroidalesesteroidalessales biliaressales biliares
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