skydliaukės jodtironinai (tireoidinai)julivan/ff/nuo adenohipofizes priklausantys...

Nuo adenohipofizės priklausomi hormonai

Skydliaukės jodtironinai (tireoidinai)

Augimo hormono struktūra

Pulsuojanti AH sekrecija

Stresas

Fiziniai pratimai Miegas

Peptinerginiai neuronai

Somatostatinas Somatoliberinas

Hipofizė AH

IAF-I

Kaulų ir audinių augimas

Tiesioginis veikimas

Kepenys

Augimo hormono ląstelės taikiniai

Nerviniai impulsai

Somatostatinas Somatoliberinas

Hipotalamas

Hipofizė

Kepenys

Epifizės plokštelės

Riebalinis audinys

Raumenys

Limfocitai

Lytinės liaukos

AH

IAF-I Insulino antgonizmas

Augimas

Lipolizė Anabolizmas Insulino antagonizmas

?

?

IAF-I

Netiesiogiai skatina augimą

Tiesiogiai skatina lipolizę ir gliukone- ogenezę IAF-I

sintezė

+Jodtironinai

Kaulai Nekaulai

Chondrogenezė

Kaulai auga

Audiniai auga Ląstelės diferencijuoja Stiprėja tropinių hormonų poveikis

Lipolizė

LRR

Gliukoneogenezė

Gliukozės konc. didėja

+Kortizolis

Grįžtamas ryšys

Augimo hormono veikimas per IAF

Hipotalamas

Adenohipofizė

Somatoliberinas Somatostatinas

AH PB

AH

AH-R Signalo perdavimas

STAT

sintezė

Ląstelė taikinys

IAF reeptoriai

AUGIMAS

Signal transducers and activators of transcription

IGF=IAF

Augimo hormono įtaka epifizės plokštelei

AH AH Prechondriocitas

IAF-1 mRNR Receptorius

Diferenciacija

Proksimalinė zona

IAF-1 Ankstyvasis chondriocitas

Kloninis dalijimasis

Subrendę chondriocitai

Vidurinė zona

Distalinė zona

Epifizės augimo plokštelė

Augimo hormono hipersekrecija

Gigantizmas

Akromegalija

Hipopituitarizmas

AH preparatai

• Somatropino preparatai • Humatrope (Eli Lilly) • Norditropin simplex (Novo Nordisk) • Genotropin (Pharmacia & Upjohn)

Skydliaukės hormonai

Jodtironinai

Tetrajodtironinas, tiroksinas, T4 Trijodtironinas, T3

Jodtironinų sintezės valdymas Tiroliberinas

Skydliaukė

Tirotropinas

Taikiniai

Folikulinės ląstelės ir koloidas

KOLOIDAS

Tiroglobulino jodinimas Tiroglobulino absobcija

Kapiliaro spindis Jodidas

Galaktosės prijungimas

Manozės prijungimas

Jodido siurblys

Jodido oksidacija

Baltymų sintezė

Aminorūgštys

Lizosomos

Lizosomų fermentų sintezė

Skaidymas lizosomų fermentais

Jodtironinų sintezė II

Tyr, esančio tiroglobuline liekana

Monojodtirozino, esančio tiroglobuline liekana Dijodtirozino, esančio tiroglobuline liekana

Jodtironinų sintezė III

Kondensacija ir hidrolizė

Jodtironinų sintezė IV

Kondensacija ir hidrolizė

T3 aktyvus T3 neaktyvus

Jodtironinų pernaša

• Tiroksiną jungiantis globulinas (TJG) • Tiroksiną prijungiantis prealbuminas • T4 egzistavimo pusperiodis 6-7 paros • T3 egzistavimo pusperiodis 30 val.

Jodtironinų ląstelės taikiniai

• Širdies ląstelės • Adipocitai • Skersaruožių raumenų ląstelės • Kaulinio audinio ląstelės • Neuronai • Enterocitai

Jodtironinų veikimo mechanizmas

• Receptorių yra visose branduolį turinčiose ląstelėse (branduolyje).

• R-jodtironino komplesas yra +transkripcijos veiksnys, todėl aktyvini > negu 100 įvairių genų, tarp jų genus koduojančius bendrosios medžiagų apykaitos fermentus

Jodtironinų poveikiai

• Kardiocituose daugėja β-adrenoreceptorių ir α-miozino • Adipocituose aktyvinama lipolizė • Miocituose aktyvinama proteolizė • Osteocituose aktyvinama osteogenezė ir kaulo

atsinaujinimas • Nervų sistemos raidos aktyvinimas • Enterocituose aktyvina monosacharidų rezorbciją • Visų tipų ląstelėse aktyvina MTL receptorių

susidarymą, svarbiausių energijos substratų katabolizmą bei pagrindinio metabolizmo greitį

Jodtironinų hipersekrecija

Vaistai taikomi hipertireozei gydyti

• Metizolis. Veiklioji medžiaga tiamazolis blokuoja tiroperoksidazę. Tabletės.

• Tirozolis. Veiklioji medžiaga tiamazolis. Tabletės.

• Tiamazolis yra tioimidazolo darinys

Jodtironinų hiposekrecija MIKSEDEMA

Vaistai hipotireozei gydyti

• L-thyroxin/Levothyroxinum. Tabletės. • Euthyrox/ Levothyroxinum. Tabletės. • Eltroxin/ Levothyroxinum. Tabletės.

Antinskčių žievės hormonai

Mineralokortikoidai Gliukokortikoidai

Androgenai

Antinksčių hormonai

Aldosteronas

Kortizolis, androgenai

Androgenai, kortizolis?

Katecholaminai

Kapsulė

Kamuolinė sritis

Tinklinė sritis

Pluoštinė sritis

Šerdis

Steroidinių hormonų sintezė

Cit.P450

Šoninės gr. atskėlimas Pregnenolonas (C-21)

Cholesterolis (C-27)

Citoplazma 3β-ol dehidrogenazė ∆4,5 - izomerazė

Citoplazmos 17α-hidroksilazė 17-hidroksipregnenolonas (C-21)

Citoplazmoje šoninės gr. Atskėlimas, tik tinklinėje srityje

Kamuolinėje srityje

Mitochondrijų 11β-hidroksilazė 18β-hidroksilazė

Citoplazmos 21-hidroksilazė

Aldosteronas

Dehidroepiandrosteronas

Pluoštinėje srityje

Citoplazmos 17α-hidroksilazė ir 21-hidroksilazė Mitochondrijų 11β-hidroksilazė

Kortizolis

Mitochondrijose

Aldosteronas

• Pernešamas kaip kompleksas su albuminu • Inaltyvinamas bei šalinamas kaip kortizolis

Sintezės/sekrecijos valdymas

• Kortikotropinu • Per renino-angiotenzino sistemą, sumažėjus

Na+koncentracijai arba sumažėjus kraujospūdžiui

Valdymas per renino-angiotenzino sistemą Hipovolemija, [Na+]↓

Inkstų jukstaglomerulų ląst.

Angiotenzinogenas (α2-globulinas)

Angiotenzinas I (dekapeptidas)

ACE (angiotenziną konvertuojantis fermentas) Kraujagyslių endotelis,plaučiai, kepenys, ir t.t

Angiotenzinas II (oktapeptidas) T1/2 =1 min

Aminopeptidazės

Angiotenzinas III (heptapeptidas)

Hipovelemija/maža [Na+]

Angiotenzinas II

Stresas

Acetolcholinas Muskarininiai receptoriai

Kamuolinės srities ląstelės išorė

Proteinkinazė C

Baltymų fosforilinimas

recept.

Aldosterono sintezė Aldosteronas

cGMP

Sekrecija į kraują

Guanilatciklazė Adenilatciklazė G-baltymas

PNUP receptorius Kortikotropino receptorius

Vandens ir elektrolitų homeostazės valdymas

• [Na+]↑ ir kraujospūdžiuipadidėja vazopresino ir PNUP sekrecija

• [Na+]↓ padidėja aldosterono sekrecija

Hipertenzija

• Konstatuojamas jei suaugusio asmens arterinis kraujo spaudimas didenis negu 140/90 mm Hg stulpelio.

• Tai sindromas, sukeliamas daugelio priežasčių. • Dažniausia šį sindromą sukelia periferinių

kraujagyslių susitraukimas (rezistentiškumas). • Rečiau aldosterono hipersekrecija dėl:a) pirminio

aldosteronizmo; 2) renino didelio išskyrimo, esant inkstų kraujagyslių susiaurėjimui, ar esant padidėjusiai angiotenzinogeno sekrecijai iš kepenų (indukuoja estrogenai, pvz. kontraceptikai).

Inkstų kilmės hipertensija ir gydymas

• Susiaurėjus inkstų kraujagyslėms (aterisklerozė, fiebroelestinio audinio išvešėjimas, spaudimas iš išorės), vietiškai padidėja kraujospūdis, todėl daugiau išskiriama renino.

• Aktyvinama angiotezino sistema. Angiotenzinas II sutraukia kraujagysles ir taip didina kraujospūdį.

• Gydoma AKF inhibitoriais.

AKF inhibitoriai

• Enap. Veiklioji medžiaga enalaprilio maleatas.

• Kaptoprilis, su to paties pavadinimo veikliaja medžiaga.

• Prestarium. • Monopril.

Aldosterono sekrecijos sutrikimai. Hiperaldosteronizmas

Pirminis • Sergama atsiradus antinksčių

žievės adenomai ar karcinomai, kurios ląstelė išskiria aldosteroną.

• Įgimtas aldosterinizmas dėl genetinių mutacijų, didinančių 11-beta-hidroksilazės aktyvumą ir kiekį.

• Požymiai – hipertensija, hipokalemija

Antrinis • Segama dėl padidėjusio renino-

angiotenzimo sistemos aktyvumo.

• Piežastys: 1. Inkstų kraujagyslių stenozė; 2. Širdies nepakankamumas; 3. Inkstų nepakankamumas.

• Požymiai -hipertensija, hipokalemija

Kortizolis

• Sintezę valdo kortikotropinas,kilęs iš POMK POMK genas

Signalinis peptidas

Susidaro adenohipofizės kortikotrofuose veikiant kortikoliberinui, vazopresinui ir angiotenzinui II

Susidaro vidurinėje Adenohipofizės dalyje Veikiant noradrenalinui

POMK

Kortizolio pernaša su krauju

• α-globulinas transkortinas (egzistavimo pusperiodis 1,5 – 2 val)

• Laisvo kortizolio kiekis apie 8 proc. Nuo bendro kiekio (aktyvi forma)

Kortizolio ląstelės taikiniai

• Kepenų ląstelės • Inkstų ląstelės • Skersaruožių raumenų ląstelės • Jungiamojo audinio ląstelės • Limfoidinio audinio ląstelės • Yra nuo 5000 iki 100000 citozolinių

receptorių

Veikimo mechanizmas kepenyse

• Aktyvina aminotransferazių, fruktozės-1,6-difosfatazės ir gliukozės-6-fosfatazės genų ekspresiją (aktyvinama baltymo sintezė)

• Aktyvinama gliukoneogenezė, kraujyje daugėja gliukozės

• Poveikis priešingas insulinui

Kortizolio veikimas raumenyse, jungiamajame bei limfoidiniame audinyje

• Slopina baltymų sintezę, todėl kraujyje aminorūgščių koncentracija didėja

• Jungiamajame audinyje slopina kolageno sintezę

• Limfoidiniame audinyje slopina antikūnių (imunoglobulinų sintezę). Slopina uždegimą.

Kortizolio ir kitų steroidų inaktyvinimas

• Kortizolio egzistavimo pusperiodis 70-90 min. • Kortizolis redukuojamas ląstelėse- taikiniuose ir

kepenyse.Susidaro 17-hidroksikortizolis, dihidrokortizlolis ir tetrahidrokortizolis.

• Kepenyse jungiasi su UDP-gliukurono rūgštimis susudaro kortizolio gliukuronidai (konjuguoti steroidai). Iš jų 70 proc. išskiriami su šlapimui, 20 proc. su išmatomis, likusi per odą.

Kortizolio hipersekrecija

• Kušingo liga/sindromas (paplitimas 2-4 atvejai/milijonui, būdingesnis moterims)

• Steroidinis diabetas • Raumenų/poodinio jungiamojo audinio atrofija • Osteoporozė • Virilizmas • Depresija

Kušingo sindromas

Psichikos sutrikimai

Augimo sutrikimai

Kūno riebalų persiskirstymas

Mėnulio veidas Jaučio sprandas

Riebalų sankaupos krūtinės/liemens srityje

Odos ir poodinio jungiamojo audinio atrifija Plonos galūnės/osteoporozė

Raumenų atrofija

Sunkus žaizdų gijimas/ Greitai pažeidžiama oda

Virilizacija

Išryškėjęs mineralokortikoidų poveikis (hipertensija, hipokalemija)

Hiperglikemija

Kortizolio hiposekrecija Adisono liga

80 proc. atvejų atsiranda dėl autoimuninės antinksčių žievės destrukcijos Iki 20 proc. atvejų – dėl tuberkuliozės

Požymiai: Hipoglikemija Padidėjęs jautrumas insulinui Anoreksija Streso netoleravimas Svorio netekimas Odos pigmentacija (dėl POMK padidėjusios ekspresijos)

Kortizolio preparatai

• Sintetiniai gliukokortikoidai (kortikosteroidai)

• Dexametazonum (injekc.tirp., tabl) • Hydrocortisonum (injekc.tirp.,tabl., tepalai) • Prednisolonum (tabl.)