reumatoid artritis
Post on 12-May-2017
212 Views
Preview:
TRANSCRIPT
BAB I
PENDAHULUAN
Rheumatoid artritis adalah penyakit sistemik, radang kronis, terutama merusak sendi
tulang dan kadang-kadang juga merusak banyak jaringan dan organ-organ lainnya di
seluruh tubuh. Kelainan sendi pada artritis reumatoid pada dasarnya disebabkan oleh
pertumbuhan ganas sel-sel sinovial sebagai suatu selaput yang melapisi dan merusak
tulang rawan dan tulang. Membran sinovial yang mengelilingi dan membentuk rongga
sendi menjadi sangat seluler sebagai akibat hipereaktivitas imunologik.
Artritis reumatoid disebabkan oleh yang berkepanjangan yang diakibatkan oleh
proses imunologis yang terjadi pada sendi. Reaksi imun humoral maupun yang
diperantarai sel, keduanya terlibat pada patogenesis artritis reumatoid. Hampir semua
pasien memiliki peningkatan kadar imunoglobulin serum, dan sebenarnya semua pasien
memiliki suatu antibodi yang disebut faktor reumatoid atau RF yang ditujukan pada Fc
dari IgG autolog. IgM merupakan klas imunoglobulin utama terdapat pada RF. RF
terdapat dalam serum (meskipun tidak terus-menerus). Sel T dan reaksi hipersensitivitas
lambat juga memainkan peranan dalam imunopatogenesis artritis reumatoid. Walaupun
sel B dan sel plasma ditemukan dalam membran sinovial, infiltrasi sel T melebihi jumlah
sel B dan plasma. Sebagian terbesar adalah sel T4+. Sel T yang teraktivasi memproduksi
limfokin yang mengaktifkan makrofag, merangsang pertumbuhan fibroblas dan
menyebabkan resorpsi tulang. Aktifnya makrofag sebaliknya memproduksi faktor dalam
tubuh termasuk kolagenase dan IL-1 yang menyokong penghancuran sendi. IL-1
berpengaruh luas terhadap krondosit sel sinovial dan fibroblas menyebabkan sel tersebut
membebaskan prostaglandin dan kolagenase. Jadi sel T yang tersensitisasi dapat
membuka serangkain reaksi yang pada akhirnya merusak keutuhan sendi.
Proses mulai sebagai sinositis non spesifik di tandai dengan pembengkakan dan
hipertrofi sel sinovial dan jaringan ikat di bawahnya. Pada awal penyakit, cairan siovial
meningkat volumenya, menjadi keruh warnanya oleh ilfiltrasi neutrofil peradangan, dan
hilangnya kadar musin kandungan leukosit memperlihatkan inklusi granular yang terdiri
dari komplek imun yang difagositosis. Gerakan sendi mungkin menyebabkan erosi
terhadap pannus eksuberan, menimbulkan pendarahan dan gumpulan fibrin. Tulang
rawan yang terkikis dan kehilangan vaskularisasi, menimbulkan pengapuran dan
fragmentasi, dan menimbulkan benda asing dalam proses peradangan oesteoartritis terjadi
dan menjadi bagian dari ketidakmampuan sendi.
Meskipun artritis reumatoid pada dasarnya sebuah artritis poliartikular yang simetris,
sendi yang terlibat mungkin ada hubungannya dengan gejala konstitusi seperti
kelemahan, perasaan yang tidak enak, dan demam yang tidak begitu tinggi. Banyak
manifestasi sistemik ini terjadi karena pelepasan IL-1.
Limfosit sinovial menghasilkan IgG yang diakui sebagai benda asing dan
merangsang respon imun dalam sendi, dengan produksi 7S IgG, IgM 7S, dan 19S IgM
anti-immunoglobulin, yaitu, reumatoid artritis. Adanya agregat IgG atau IgG, hasil
kompleks sistem aktivasi faktor rheumatoid komplemen klasik. Produk pemecahan
komplemen menumpuk dalam sendi dan memperkuat aktivasi komplemen oleh sistem
stimulasi alternatif (properdin). Hasil aktivasi sistem komplemen inflamasi, termasuk
pelepasan histamin, produksi faktor chemotatic dari leukosit polimorfonuklear dan sel-sel
mononuklear, dan kerusakan membran dengan lisis sel,
BAB II
PEMBAHASAN
GEJALA.
1. onset - biasanya terjadi pada usia 20 - 40 tahun. Beberapa pasien mengembangkan
manifestasi ekstra-artikular, termasuk kelelahan, kelemahan, penurunan berat badan,
demam ringan, dan anoreksia
Awalnya mungkin melihat ketidaknyamanan dalam beberapa sendi seperti jari-jari ,
buku-buku jari, pergelangan tangan atau bola kaki. Biasanya, RA adalah 'simetris'
arthritis - iberarti hal itu mempengaruhi kedua pergelangan tangan atau kedua tangan
dengan cara yang sama. Bagi kebanyakan orang, RA berkembang cukup lambat pada
awalnya. Gejala meliputi:
- rasa sakit dan pembengkakan di sekitar sendi
- kekakuan di pagi hari, atau jika duduk lama terasa kaku
- kelelahan, yang dapat membuat merasa mudah marah dan depresi
- gejala mirip flu seperti demam
- penurunan berat badan
- Nodul rheumatoid - benjolan berdaging yang biasanya muncul pada tangan, kaki dan
siku.
Gejala pada RA terasa seperti nyeri, pembengkakan, atau radang sesaat bisa beberapa
hari atau beberapa bulan.
Gambaran Klinis
Ada beberapa gambaran klinis yang lazim ditemukan pada penderita reumatoid
artritis. Gambaran ini tidak harus timbul sekaligus pada saat yang bersamaan oleh karena
penyakit ini memiliki gambaran klinis yang sangat bervariasi.
1. Gejala-gejala konstitusional seperti lelah, anoreksia, berat badan menurun dan
demam. Terkadang kelelahan dapat demikian hebatnya.
2. Poliartritis simetris terutama pada sendi perifer, termasuk sendi-sendi di tangan,
namun biasanya tidak melibatkan sendi-sendi interfalangs distal. Hampir semua
sendi diartrodial dapat terserang.
3. Kekakuan di pagi hari selama lebih dari 1 jam. Dapat bersifat generalisata tetapi
terutama menyerang sendi-sendi. Kekakuan ini berbeda dengan kekakuan sendi pada
osteoartritis, yang biasanya hanya berlangsung selama beberapa menit dan selalu
kurang dari satu jam.
4. Artritis erosif merupakan ciri khas penyakit ini pada gambaran radiologik.
Peradangan sendi yang kronis mengakibatkan erosi di tepi tulang.
5. Deformitas: kerusakan dari struktur-struktur penunjang sendi dengan perjalanan
penyakit. Pergeseran ulnar atau deviasi jari, subluksasi sendi metakarpofalangeal,
deformitas boutonniere dan leher angsa adalah berupa deformitas tangan yang sering
dijumpai pada penderita. Pada kaki terdapat protrusi (tonjolan) kaput metatarsal yang
timbul sekunder dari subluksasi metatarsal. Sendi-sendi yang besar juga dapat
terserang dan mengalami pengurangan kemampuan bergerak terutama dalam
melakukan gerakan ekstensi.
6. Nodula-nodula reumatoid adalah massa subkutan yang ditemukan pada sekitar
sepertiga orang dewasa penderita artritis reumatoid. Lokasi yang paling dari
deformitas ini adalah bursa olekranon (sendi siku) atau di sepanjang permukaan
ekstensor dari lengan. Walaupun demikian nodula-nodula ini dapat juga timbul pada
tempat-tempat lainnya. Adanya nodula-nodula ini biasanya merupakan sutau
petunjuk suatu penyakit yang aktif dan lebih berat.
7. Manifestasi ekstra-artikular: artritis reumatoid juga dapat menyerang organ-organ
lain di luar sendi. Jantung (perikarditis), paru-paru (pleuritis), mata, dan pembuluh
darah dapat rusak.
Uji Laboratorium
Beberapa hasil uji laboratorium dipakai untuk membantu menegakkan diagnosis
artritis reumatoid. Penderita artritis reumatoid mempunyai autoantibodi di dalam
serumnya yang dikenal sebagai faktor reumatoid. Autoantibodi ini adalah suatu faktor
anti-gama-globulin (IgM) yang bereaksi terhadap perubahan IgG. Faktor reumatoid
adalah suatu indikator diagnosis yang membantu, tetapi uji untuk menemukan faktor ini
bukanlah suatu uji untuk menyingkirkan diagnosis artritis reumatoid.
1. Laju Endap Darah (LED) adalah suatu indeks peradangan yang bersifat tidak
spesifik. Pada artritis reumatoid nilainya dapat tinggi (100 mm/jam atau lebih tinggi
lagi). Hal ini berarti bahwa laju endap darah dapat dipakai untuk memantau aktivitas
penyakit.
2. Cairan sinovial normal bersifat jernih, berwarna kuning muda dengan hitung sel
darah putih kurang dari 200/mm3. Pada artritis reumatoid cairan sinovial kehilangan
viskositasnya dan hitung sel darah putih meningkat mencapai 15.000 - 20.000/mm3.
Hal ini membuat cairan menjadi tidak jernih. Cairan semacam ini dapat membeku,
tetapi bekuan biasanya tidak kuat dan mudah pecah.
PATOFISIOLOGI
Rheumatoid arthritis adalah penyakit autoimun sendi, yang terdiri dari hiperplasia
jaringan sinovial karena peradangan kronis. Ini proliferasi jaringan, atau dikenal sebagai
pannus, menyerang dan mengikis tulang rawan dan tulang, yang menyebabkan kerusakan
sendi. Sementara patofisiologi yang tepat tidak diketahui, autoreactivity dari sistem
kekebalan tubuh dianggap karena predisposisi genetik bersama dengan pemicu
lingkungan.
Kerentanan genetik diperkirakan mencapai 40 sampai 60% dari orang-orang yang
mengembangkan RA. Gen-gen tertentu yang terletak di major histocompatibility complex
(MHC) pada kromosom 6 telah terlibat dalam kecenderungan dan tingkat keparahan
rheumatoid arthritis. Antigen leukosit manusia (HLAs), yang dikenal untuk menentukan
jenis jaringan, adalah protein sel-permukaan yang dikodekan oleh MHC. Sekitar 70%
dari Kaukasia dengan rheumatoid arthritis memiliki HLA-DR4 (DRB1 * 0401 * dan
0404) kelas II antigen. Kaukasia dengan HLA-DR4 dan penduduk asli Amerika dengan
gen polimorfik HLA-DR9 adalah 3,5 kali lebih mungkin untuk mengembangkan
rheumatoid arthritis. Selain predisposisi genetik, lingkungan pemicu, seperti merokok,
alkohol, periodontitis, agen infeksius dan non-mewarisi antigen HLA ibu, diperkirakan
untuk memulai perkembangan rheumatoid arthritis
Proses inflamasi RA banyak faktor . Sendi yang berisi sinovial disusupi dengan sel
T , sel B, makrofag ,sel plasma bersama dengan sitokin,fibroblas,faktor pertumbuhan
kemokin, molekul adhesi dan metaloproteinase matriks. Sel T Arithrogenic diaktifkan
bila bersamaan dengan peptida antigenik, awalnya mengakibatkan pembengkakan dan
nyeri sendi. Sel CD4 +T diketahui ada berdasarkan sitokin yang dihasilkan . Aktivasi
CD4 + T - helper 1 sel ( Th1 ) memproduksi pro-inflamasi molekul ( interleukin-2,γ
interferon , tumor necrosis factor α , granulocyte- macrophage colony-stimulating factor )
yang bertanggung jawab untuk ditunda - jenis reaksi hipersensitivitas yang sering terlihat
pada awal - onset RA . T - helper 2 sel ( Th2 ) memproduksi interleukin - 4 ( IL - 4 ) ,
interleukin - 5 ( IL - 5 ) , interleukin 6 ( IL - 6 ) dan interleukin 10 ( IL - 10 ) yang dikenal
untuk mempengaruhi diferensiasi sel B dan aktivasi . Tulang dan tulang rawan kerusakan
terlihat dalam perjalanan penyakit yang disebabkan oleh IL - 1 , TNF - α , IL-6 dan IL-8
Sitokin ( bertanggung jawab dalam antar sel selama aktivasi sistem kekebalan
tubuh ) terlibat dalam respon pro-inflamasi pada rheumatoid arthritis meliputi IL-1 , IL-
6 , IL-8 , IL-17 dan TNF- α.2, Interleukin - 1 dilepaskan oleh
makrofag ,monosit ,diaktifkan sel T dan sel B , merangsang pelepasan matriks
metaloproteinase . Dengan demikian menyebabkan kerusakan tulang rawan. Interleukin 6
, yang diproduksi oleh sel T , fibroblas , monosit dan makrofag , meningkatkan
diferensiasi sel B dan pematangan , menyebabkan peningkatan produksi factor arthritis ,
Sementara peran faktor rheumatoid di RA tidak diketahui , teori menyatakan bahwa hal
itu mungkin menyebabkan pembentukan kompleks imun , menyebabkan aktivasi
komplemen response kekebalan . Selain itu , IL - 6 meningkatkan resorpsi tulang ,
menginduksi respon fase akut ( laju endap darah , C-reactive protein ) dan merangsang
proliferasi sinovial fibroblas yang menyebabkan jaringan dan kerusakan tulang rawan
dengan melepaskan matriks metalloproteinases. Interleukin - 8 , yang diproduksi oleh
makrofag , diperkirakan untuk mempromosikan tulang dan perusakan tulang rawan
dengan menyebabkan perekrutan sel-sel inflamasi seperti neutrophils. Sementara sel B ,
sel T dan fibroblas memproduksi TNF - α , produsen utama termasuk monosit dan
makrofag . TNF - α di RA meliputi proliferasi jaringan sinovial , pelepasan
metaloproteinase , peningkatan ekspresi adhesi fibroblast - molekul untuk memungkinkan
pengangkutan leukosit ke dalam sinovium , sekresi sitokin lain ( IL - 1 , IL - 6 , IL - 8 ,
granulosit - monosit colonystimulating factor ) serta produksi prostaglandin , semua yang
mengakibatkan tulang rawan dan tulang destruction. IL - 17 , kini muncul sebagai sitokin
penting yang berhubungan dengan peradangan sendi dan kerusakan , merupakan produk
Th17 T sel meningkat pada sendi sinovial dari RA patients.1 , 6 Namun , rendahnya
produksi IL - 17 dari CD4 + sel-sel dalam sinovium meminta teori untuk menyarankan
sumber alternatif untuk produksi IL - 17 , sel mast terutama . Selain itu , fenotip Th17
mungkin dapat mengkonversi ke sel-sel Th1 dalam menanggapi peradangan ,
mempromosikan produksi terkenal sitokin pro - inflamasi.
top related