BAB I

PENDAHULUAN

Rheumatoid artritis adalah penyakit sistemik, radang kronis, terutama merusak sendi

tulang dan kadang-kadang juga merusak banyak jaringan dan organ-organ lainnya di

seluruh tubuh. Kelainan sendi pada artritis reumatoid pada dasarnya disebabkan oleh

pertumbuhan ganas sel-sel sinovial sebagai suatu selaput yang melapisi dan merusak

tulang rawan dan tulang. Membran sinovial yang mengelilingi dan membentuk rongga

sendi menjadi sangat seluler sebagai akibat hipereaktivitas imunologik.

Artritis reumatoid disebabkan oleh yang berkepanjangan yang diakibatkan oleh

proses imunologis yang terjadi pada sendi. Reaksi imun humoral maupun yang

diperantarai sel, keduanya terlibat pada patogenesis artritis reumatoid. Hampir semua

pasien memiliki peningkatan kadar imunoglobulin serum, dan sebenarnya semua pasien

memiliki suatu antibodi yang disebut faktor reumatoid atau RF yang ditujukan pada Fc

dari IgG autolog. IgM merupakan klas imunoglobulin utama terdapat pada RF. RF

terdapat dalam serum (meskipun tidak terus-menerus). Sel T dan reaksi hipersensitivitas

lambat juga memainkan peranan dalam imunopatogenesis artritis reumatoid. Walaupun

sel B dan sel plasma ditemukan dalam membran sinovial, infiltrasi sel T melebihi jumlah

sel B dan plasma. Sebagian terbesar adalah sel T4+. Sel T yang teraktivasi memproduksi

limfokin yang mengaktifkan makrofag, merangsang pertumbuhan fibroblas dan

menyebabkan resorpsi tulang. Aktifnya makrofag sebaliknya memproduksi faktor dalam

tubuh termasuk kolagenase dan IL-1 yang menyokong penghancuran sendi. IL-1

berpengaruh luas terhadap krondosit sel sinovial dan fibroblas menyebabkan sel tersebut

membebaskan prostaglandin dan kolagenase. Jadi sel T yang tersensitisasi dapat

membuka serangkain reaksi yang pada akhirnya merusak keutuhan sendi.

Proses mulai sebagai sinositis non spesifik di tandai dengan pembengkakan dan

hipertrofi sel sinovial dan jaringan ikat di bawahnya. Pada awal penyakit, cairan siovial

meningkat volumenya, menjadi keruh warnanya oleh ilfiltrasi neutrofil peradangan, dan

hilangnya kadar musin kandungan leukosit memperlihatkan inklusi granular yang terdiri

dari komplek imun yang difagositosis. Gerakan sendi mungkin menyebabkan erosi

terhadap pannus eksuberan, menimbulkan pendarahan dan gumpulan fibrin. Tulang

rawan yang terkikis dan kehilangan vaskularisasi, menimbulkan pengapuran dan

fragmentasi, dan menimbulkan benda asing dalam proses peradangan oesteoartritis terjadi

dan menjadi bagian dari ketidakmampuan sendi.

Meskipun artritis reumatoid pada dasarnya sebuah artritis poliartikular yang simetris,

sendi yang terlibat mungkin ada hubungannya dengan gejala konstitusi seperti

kelemahan, perasaan yang tidak enak, dan demam yang tidak begitu tinggi. Banyak

manifestasi sistemik ini terjadi karena pelepasan IL-1.

Limfosit sinovial menghasilkan IgG yang diakui sebagai benda asing dan

merangsang respon imun dalam sendi, dengan produksi 7S IgG, IgM 7S, dan 19S IgM

anti-immunoglobulin, yaitu, reumatoid artritis. Adanya agregat IgG atau IgG, hasil

kompleks sistem aktivasi faktor rheumatoid komplemen klasik. Produk pemecahan

komplemen menumpuk dalam sendi dan memperkuat aktivasi komplemen oleh sistem

stimulasi alternatif (properdin). Hasil aktivasi sistem komplemen inflamasi, termasuk

pelepasan histamin, produksi faktor chemotatic dari leukosit polimorfonuklear dan sel-sel

mononuklear, dan kerusakan membran dengan lisis sel,

BAB II

PEMBAHASAN

GEJALA.

1. onset - biasanya terjadi pada usia 20 - 40 tahun. Beberapa pasien mengembangkan

manifestasi ekstra-artikular, termasuk kelelahan, kelemahan, penurunan berat badan,

demam ringan, dan anoreksia

Awalnya mungkin melihat ketidaknyamanan dalam beberapa sendi seperti jari-jari ,

buku-buku jari, pergelangan tangan atau bola kaki. Biasanya, RA adalah 'simetris'

arthritis - iberarti hal itu mempengaruhi kedua pergelangan tangan atau kedua tangan

dengan cara yang sama. Bagi kebanyakan orang, RA berkembang cukup lambat pada

awalnya. Gejala meliputi:

- rasa sakit dan pembengkakan di sekitar sendi

- kekakuan di pagi hari, atau jika duduk lama terasa kaku

- kelelahan, yang dapat membuat merasa mudah marah dan depresi

- gejala mirip flu seperti demam

- penurunan berat badan

- Nodul rheumatoid - benjolan berdaging yang biasanya muncul pada tangan, kaki dan

siku.

Gejala pada RA terasa seperti nyeri, pembengkakan, atau radang sesaat bisa beberapa

hari atau beberapa bulan.

Gambaran Klinis

Ada beberapa gambaran klinis yang lazim ditemukan pada penderita reumatoid

artritis. Gambaran ini tidak harus timbul sekaligus pada saat yang bersamaan oleh karena

penyakit ini memiliki gambaran klinis yang sangat bervariasi.

1. Gejala-gejala konstitusional seperti lelah, anoreksia, berat badan menurun dan

demam. Terkadang kelelahan dapat demikian hebatnya.

2. Poliartritis simetris terutama pada sendi perifer, termasuk sendi-sendi di tangan,

namun biasanya tidak melibatkan sendi-sendi interfalangs distal. Hampir semua

sendi diartrodial dapat terserang.

3. Kekakuan di pagi hari selama lebih dari 1 jam. Dapat bersifat generalisata tetapi

terutama menyerang sendi-sendi. Kekakuan ini berbeda dengan kekakuan sendi pada

osteoartritis, yang biasanya hanya berlangsung selama beberapa menit dan selalu

kurang dari satu jam.

4. Artritis erosif merupakan ciri khas penyakit ini pada gambaran radiologik.

Peradangan sendi yang kronis mengakibatkan erosi di tepi tulang.

5. Deformitas: kerusakan dari struktur-struktur penunjang sendi dengan perjalanan

penyakit. Pergeseran ulnar atau deviasi jari, subluksasi sendi metakarpofalangeal,

deformitas boutonniere dan leher angsa adalah berupa deformitas tangan yang sering

dijumpai pada penderita. Pada kaki terdapat protrusi (tonjolan) kaput metatarsal yang

timbul sekunder dari subluksasi metatarsal. Sendi-sendi yang besar juga dapat

terserang dan mengalami pengurangan kemampuan bergerak terutama dalam

melakukan gerakan ekstensi.

6. Nodula-nodula reumatoid adalah massa subkutan yang ditemukan pada sekitar

sepertiga orang dewasa penderita artritis reumatoid. Lokasi yang paling dari

deformitas ini adalah bursa olekranon (sendi siku) atau di sepanjang permukaan

ekstensor dari lengan. Walaupun demikian nodula-nodula ini dapat juga timbul pada

tempat-tempat lainnya. Adanya nodula-nodula ini biasanya merupakan sutau

petunjuk suatu penyakit yang aktif dan lebih berat.

7. Manifestasi ekstra-artikular: artritis reumatoid juga dapat menyerang organ-organ

lain di luar sendi. Jantung (perikarditis), paru-paru (pleuritis), mata, dan pembuluh

darah dapat rusak.

Uji Laboratorium

Beberapa hasil uji laboratorium dipakai untuk membantu menegakkan diagnosis

artritis reumatoid. Penderita artritis reumatoid mempunyai autoantibodi di dalam

serumnya yang dikenal sebagai faktor reumatoid. Autoantibodi ini adalah suatu faktor

anti-gama-globulin (IgM) yang bereaksi terhadap perubahan IgG. Faktor reumatoid

adalah suatu indikator diagnosis yang membantu, tetapi uji untuk menemukan faktor ini

bukanlah suatu uji untuk menyingkirkan diagnosis artritis reumatoid.

1. Laju Endap Darah (LED) adalah suatu indeks peradangan yang bersifat tidak

spesifik. Pada artritis reumatoid nilainya dapat tinggi (100 mm/jam atau lebih tinggi

lagi). Hal ini berarti bahwa laju endap darah dapat dipakai untuk memantau aktivitas

penyakit.

2. Cairan sinovial normal bersifat jernih, berwarna kuning muda dengan hitung sel

darah putih kurang dari 200/mm3. Pada artritis reumatoid cairan sinovial kehilangan

viskositasnya dan hitung sel darah putih meningkat mencapai 15.000 - 20.000/mm3.

Hal ini membuat cairan menjadi tidak jernih. Cairan semacam ini dapat membeku,

tetapi bekuan biasanya tidak kuat dan mudah pecah.

PATOFISIOLOGI

Rheumatoid arthritis adalah penyakit autoimun sendi, yang terdiri dari hiperplasia

jaringan sinovial karena peradangan kronis. Ini proliferasi jaringan, atau dikenal sebagai

pannus, menyerang dan mengikis tulang rawan dan tulang, yang menyebabkan kerusakan

sendi. Sementara patofisiologi yang tepat tidak diketahui, autoreactivity dari sistem

kekebalan tubuh dianggap karena predisposisi genetik bersama dengan pemicu

lingkungan.

Kerentanan genetik diperkirakan mencapai 40 sampai 60% dari orang-orang yang

mengembangkan RA. Gen-gen tertentu yang terletak di major histocompatibility complex

(MHC) pada kromosom 6 telah terlibat dalam kecenderungan dan tingkat keparahan

rheumatoid arthritis. Antigen leukosit manusia (HLAs), yang dikenal untuk menentukan

jenis jaringan, adalah protein sel-permukaan yang dikodekan oleh MHC. Sekitar 70%

dari Kaukasia dengan rheumatoid arthritis memiliki HLA-DR4 (DRB1 * 0401 * dan

0404) kelas II antigen. Kaukasia dengan HLA-DR4 dan penduduk asli Amerika dengan

gen polimorfik HLA-DR9 adalah 3,5 kali lebih mungkin untuk mengembangkan

rheumatoid arthritis. Selain predisposisi genetik, lingkungan pemicu, seperti merokok,

alkohol, periodontitis, agen infeksius dan non-mewarisi antigen HLA ibu, diperkirakan

untuk memulai perkembangan rheumatoid arthritis

Proses inflamasi RA banyak faktor . Sendi yang berisi sinovial disusupi dengan sel

T , sel B, makrofag ,sel plasma bersama dengan sitokin,fibroblas,faktor pertumbuhan

kemokin, molekul adhesi dan metaloproteinase matriks. Sel T Arithrogenic diaktifkan

bila bersamaan dengan peptida antigenik, awalnya mengakibatkan pembengkakan dan

nyeri sendi. Sel CD4 +T diketahui ada berdasarkan sitokin yang dihasilkan . Aktivasi

CD4 + T - helper 1 sel ( Th1 ) memproduksi pro-inflamasi molekul ( interleukin-2,γ

interferon , tumor necrosis factor α , granulocyte- macrophage colony-stimulating factor )

yang bertanggung jawab untuk ditunda - jenis reaksi hipersensitivitas yang sering terlihat

pada awal - onset RA . T - helper 2 sel ( Th2 ) memproduksi interleukin - 4 ( IL - 4 ) ,

interleukin - 5 ( IL - 5 ) , interleukin 6 ( IL - 6 ) dan interleukin 10 ( IL - 10 ) yang dikenal

untuk mempengaruhi diferensiasi sel B dan aktivasi . Tulang dan tulang rawan kerusakan

terlihat dalam perjalanan penyakit yang disebabkan oleh IL - 1 , TNF - α , IL-6 dan IL-8

Sitokin ( bertanggung jawab dalam antar sel selama aktivasi sistem kekebalan

tubuh ) terlibat dalam respon pro-inflamasi pada rheumatoid arthritis meliputi IL-1 , IL-

6 , IL-8 , IL-17 dan TNF- α.2, Interleukin - 1 dilepaskan oleh

makrofag ,monosit ,diaktifkan sel T dan sel B , merangsang pelepasan matriks

metaloproteinase . Dengan demikian menyebabkan kerusakan tulang rawan. Interleukin 6

, yang diproduksi oleh sel T , fibroblas , monosit dan makrofag , meningkatkan

diferensiasi sel B dan pematangan , menyebabkan peningkatan produksi factor arthritis ,

Sementara peran faktor rheumatoid di RA tidak diketahui , teori menyatakan bahwa hal

itu mungkin menyebabkan pembentukan kompleks imun , menyebabkan aktivasi

komplemen response kekebalan . Selain itu , IL - 6 meningkatkan resorpsi tulang ,

menginduksi respon fase akut ( laju endap darah , C-reactive protein ) dan merangsang

proliferasi sinovial fibroblas yang menyebabkan jaringan dan kerusakan tulang rawan

dengan melepaskan matriks metalloproteinases. Interleukin - 8 , yang diproduksi oleh

makrofag , diperkirakan untuk mempromosikan tulang dan perusakan tulang rawan

dengan menyebabkan perekrutan sel-sel inflamasi seperti neutrophils. Sementara sel B ,

sel T dan fibroblas memproduksi TNF - α , produsen utama termasuk monosit dan

makrofag . TNF - α di RA meliputi proliferasi jaringan sinovial , pelepasan

metaloproteinase , peningkatan ekspresi adhesi fibroblast - molekul untuk memungkinkan

pengangkutan leukosit ke dalam sinovium , sekresi sitokin lain ( IL - 1 , IL - 6 , IL - 8 ,

granulosit - monosit colonystimulating factor ) serta produksi prostaglandin , semua yang

mengakibatkan tulang rawan dan tulang destruction. IL - 17 , kini muncul sebagai sitokin

penting yang berhubungan dengan peradangan sendi dan kerusakan , merupakan produk

Th17 T sel meningkat pada sendi sinovial dari RA patients.1 , 6 Namun , rendahnya

produksi IL - 17 dari CD4 + sel-sel dalam sinovium meminta teori untuk menyarankan

sumber alternatif untuk produksi IL - 17 , sel mast terutama . Selain itu , fenotip Th17

mungkin dapat mengkonversi ke sel-sel Th1 dalam menanggapi peradangan ,

mempromosikan produksi terkenal sitokin pro - inflamasi.