retrovirus vih

Catedrático: Dr. Camerino Moreno Salinas.

Disertante: Edgar Villanueva Figueroa.

Sección:07 . MICROBIOLOGÍA MÉDICA.

UNIVERSIDAD MICHOACANA DE SAN NICÓLAS DE HIDALGOFACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS Y BIOLÓGICAS

“Dr. Ignacio Chávez”

Morelia Mich., Mayo 2015.

TAXONOMÍARETROVIRIDAE

**Otra subfamilia de los

retrovirus son los oncovirus

que producen tumores en

animales.

Virión de 100nm, virus diploide RNA (+)

Genoma cubierto por la proteína de la nucleocápside

Glucoproteína de superficie y transmembranal

Proteína de la matriz

3 proteínas específicas del virus

Proteínas reguladoras y accesorias del VIH-1

RETROVIRIDAE

Transcriptasa inversa

Proteasa

Integrasa

• Síntesis de DNA.

• Procesamiento de proteínas

virales.

• Integración del material genético

del virus.

ENZIMAS ESPECIFICAS

RETROVIRIDAE

Tat

Rev

Nef

Vpu

Vpr

Vif

• Activador transcripcional.

• Promotr de transporte de RNAm no incorporados.

• Incrementa la infectividad viral para distintos tipos de células.

PROTEÍNAS REGULADORAS Y ACCESORIAS

• Inhibe proteínas

celulares CD4 y CMH I.

• Facilita el ensamblaje y

descarga del virus.

• Facilita entrada en el núcleo

de células sin división.

RETROVIRIDAE

Se organiza en genes gag, pol y

env

Gag .- Antigeno especifico de grupo, codifica las proteínas estructurales del virus

Genes Retrovirales

POL.- Polimerasa, codifica enzimas específicas

VIH-1 tiene múltiples genes reguladores: Tax & Rex; que son análogas de las Tat & Rev

RETROVIRIDAE

ENV.- Envoltura o cubierta, codifica a 2 glucoproteínas membranales: >gp120 SU &

>gp41

RETROVIRIDAE

RETROVIRIDAE

Entrada Del Virus a la

Célula

Viriones absorben los receptores de la Membrana

Celular e ingresan mediante –Fusión Directa-con la Membrana Plasmática

Glucoproteína SU

gp120

Receptor CD4 +

(CXCR4 ó CCR5)

Proteína TM gp41, es la encargada de la fusión

membranal viral-celular Ingreso del

Complejo del centro del Virión al citoplasma de

la Célula T

RETROVIRIDAE

Replicación del RNA

viral

Es única en retrovirus de RNA, Transcriptasa comienza con la acción de

la Transcriptasa Inversa, que copia al RNA para producir DNA de doble

banda

El DNA se integra en un cromosoma de la Célula Huésped, y se replica

en la célula como –Provirus-, que contiene su propio promotor así

como señales para el control de la transcripción por la Polimerasa 2 de

la Célula Huésped

Se producen RNA genómico como RNAm incorporados que codifican

las glucoproteínas de la cubierta y reguladoras

El VIH-1 puede controlar la agnitud de la producción del RNAm

genónico e incorporado

La actividad de la RNAasa H degrada al genoma del RNA original

RETROVIRIDAE

La transcriptasa inversa del VIH-1 es proclive a errores, por lo que se

acumulan con rapidez genomas mutantes durante la infección

La polimerasa II del RNA transcribe a la integrasa del DNA proviral

Proceso muy específico, la integración catalizada por la integrasa ocurre

al azar en el DNA de la célula

Integración

Se da por 3 mecanismos

diferentes:

3.- Integrado sobre un cromosoma en particular dando cmo

resuktado tumores monoclonales

Trasformación por los Retrovirus RETROVIRIDAE

1.- A partir de un Oncogen que se expresa en la célula

infecatada dando como resultado la pérdida del control de

crecimiento

2.-Mutagénesis Insercional, la integración junto los

protooncogenes celulares puede activar a los retrovirus

oncogénicos

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Síndrome de Inmunodeficiencia AdquiridaConocido por su acrónimo –SIDA- es el conjunto de enfermedades de muy diverso tipo

(generalmente, procesos infecciosos o tumorales) que resultan de la infección por el virus de

la inmunodeficiencia humana (VIH).

La era del sida empezó oficialmente el 5 de junio de 1981, cuando los CDC (Centros para el Control y Prevención de

Enfermedades) de Estados Unidos convocaron una conferencia de prensa donde describieron 5 casos de

neumonía por Pneumocystis carinii en Los Ángeles.

Al mes siguiente se constataron varios casos de -Sarcoma de Kaposi-

Las primeras constataciones de estos casos fueron realizadas

por el Dr. Michael Gottlieb de San Francisco.

RETROVIRIDAE

La mayoría de estos pacientes eran hombres homosexuales

sexualmente activos, muchos de los cuales también sufrían de otras

enfermedades crónicas (infecciones oportunistas).

Las pruebas sanguíneas que se les hicieron a estos pacientes

mostraron que carecían de linfocitos T CD4+.

La mayoría de estos pacientes murieron en pocos meses. Por la aparición de unas manchas de color

rosáceo en el cuerpo del infectado, la prensa

comenzó a llamar al sida, la -Peste Rosa-Clud de las 4-H

RETROVIRIDAE

En 1984, científicos franceses, Françoise Barré-

Sinoussi y Luc Montagnier del Instituto Pasteur,

aislaron el virus de sida y lo purificaron.

En 1986 el virus fue denominado VIH (virus de

inmunodeficiencia humana).

El descubrimiento del virus permitió el desarrollo

de un anticuerpo, el cual se comenzó a utilizar para

identificar dentro de los grupos de riesgo a los

infectados

RETROVIRIDAE

HISTORIA NATURAL DE LA ENFERMEDAD RETROVIRIDAE

EPIDEMIOLOGÍA RETROVIRIDAE

En michoacana el número de casos es de 123 al cierre del

2014.

RETROVIRIDAE

Fase Asintomática.- Desde el inicio de la infección hasta 2-6 semanas

posteriores a la misma; Pudiendo presentar un cuadro clínico semejante a la

mononucleois (Fiebre, Artralgias, Hepato-Esplenomegalia, erupción,

Malestar general)

El 50% de los infectados desarrolla enfermedades importantes a partir de los

10 años siguientes al contagio

Conforme procede la infección el recuento de Linfocitos TCD4 va en

decrecimiento

RETROVIRIDAE

RETROVIRIDAEDIAGNÓSTICO

Pruebas suplementarias

BH Citopatológico

Pruebas confirmatorias

Inmunoelectrotransferencia(western blot)

Radioinmunoprecipitación

Pruebas presuntivas o de tamizaje

ELISA Inmunocromatografías

**CLÍNICO

El primer medicamento que se elaboró para el Tx contra el SIDA aparición en el año 1987 y fue la

Zidovudina (Ácido Timidina)

TRATAMIENTO RETROVIRIDAE

El 2º medicamento que se implementó para el Tx contra el SIDA

vió la luz por el año 1988-´89 y fue la Didanosina

o Reducción de la morbilidad y mortalidad asociada a la

infección por VIH

o Recuperación y preservación de la función inmune, evitar

el efecto nocivo de la replicación del VIH sobre posibles

comorbilidades existentes

Actualmente existen 5 grupos de medicamentos para contrarrestar los efectos del

SIDA:

*Inhibidores de la Transcriptasa Inversa

• Zidovudina

• Didanosina

• Zalcitabina

• Lamivudina

• Estavudina

• Abacavir

• Emtricitabina

*Inhibidores de la Proteasa

• Saquinavir

• Ritonavir

• Indinavir

• Atazanavir

• Amprenavir

• Nelfinavir

• Fosamprenavir

*Inhibidores de Fusión

• Enfuvirtida

• Maraviroc

*Inhibidores de la Integrasa

• Raltegravir

• Elvitegravir

*Combinación de Varios

Medicamentos

• Zidovudina+ Lamivudina= Combivir

• Zidovudina+ Lamivudina+ Abacavir= Trizivir

• Nevirapina

• Efavirenz

• Dilavildina No análogos

de nucleósidos

RETROVIRIDAE

PROFILAXIS

RETROVIRIDAE

Educación sobre la enfermedad

Uso del codón

Agujas seguras

Cesárea programada e impedir la lactancia materna en madres VIH +

BIBLIOGRAFÍA

http://www.gesida-seimc.org/contenidos/guiasclinicas/2015/gesida-guiasclinicas-2015-tar.pdf

http://www.gesida-seimc.org/guias_clinicas.php?mn_MP=406&mn_MS=407

http://www.facmed.unam.mx/deptos/microbiologia/virologia/sida-vih.html

http://www.aidsinfo.nih.gov/drugs/.

http://www.fda.gov/cder/foi/label/2003/20659slr030,20945slr013_norvir_lbl.pdf.

http://www.aidsmeds.com/archive/Integrasa_1892.shtml

Sherris, Microbiologia Médica, Kenneth Ryan/C. George Ray, EDITORIAL

McGrawHill

Microbiology wih Diseases by Body system, (4th EDITION) by Robert Bauman Ph D.

http://www.censida.salud.gob.mx/

RETROVIRIDAE

GRACIAS

FELIZ CUMPLE JEFE!!!!! YA ESTAS VIEJO