prof. dra. maria i. vaccaro 2020

• Prof. Dra. Maria I. Vaccaro• 2020

• El páncreas ,ene funciones endocrinas y exocrinas.

• Las enfermedades pancreá,cas causan morbilidad y mortalidad significa,vas.

• Las patologías más significa,vas del páncreas endocrino son: la diabetes mellitus y los tumores endocrinos.

• Las patologías del páncreas exocrino incluyen: pancrea,,s aguda, pancrea,,s crónica, cáncer de páncreas y fibrosis quís,ca.

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• Inflamación aguda del páncreas que se manifiesta con fuerte dolor abdominal.

• Las manifestaciones clínicas pueden variar desde una enfermedad leve y autolimitada a la una enfermedad severa sistémica y letal.

• La incidencia anual es de 10-20 casos cada 100000 habitantes.

• El 80% de los casos se asocian a enfermedades del tracto biliar o alcoholismo.

• La litiasis biliar esta presente en el 35 al 60% de los casos y el 5% de los pacientes con colelitiasis desarrollan pancreatitis.

• La proporción hombres/mujeres es de 1:3 en el grupo de patología biliar y de 6:1 en el grupo de alcoholismo.

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• Edema, conges,ón

• Necrosis grasa por enzimas lipolí,cas

• Infiltrado inflamatorio

• Necrosis del parénquima pancreá,co

• Hemorragia inters,cial

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Pancreatitis Normal

Necrosis grasa - Páncreas

• Formación de jabones de calcio debido a degradación de lípidos por las enzimas pancreáticas liberadas al intersticio

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Infiltrado Inflamatorio en Pancreatitis experimental

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• Activación intracelular de zimógenos

• Activación de factores de transcripción (NFkb).

• Expresión de proteínas de fase aguda (PAP).

• Expresión de citoquinas (TNFalfa).

• Incremento del calcio intracelular.

• Bloqueo de la exocitosis.

• Stress del retículo endoplásmico (UPR).

• Stress oxidativo

Autodiges*ónInflamaciónAlteración mitocondrialAutofagiaMuerte celular

• No hay derrame de contenido celular al medio

• Requiere energía• No origina respuesta

inflamatoria

• Está asociada al derrame de contenido celular al medio.

• Sucede sin gasto de energía.• Desencadena respuesta

inflamatoria aguda.

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NecrosisApoptosis

• La pancreatitis severa involucra extensa necrosis celular.

• La pancreatitis leve esta asociada a la muerte celular por apoptosis.

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¡ Uno de los mayores indicadores del pronóstico en pacientes con pancreatitis es la cantidad de necrosis en la glándula

NECROSIS MAL PRONOSTICO

• La hipótesis mas aceptada señala que se produce la autodigestión del tejido pancreático por enzimas pancreáticas activadas intracelularmente.

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Activación intracelular de zimógenos

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• SPINK1 codifica un inhibidor de serin-proteasa tipo Kazal 1.

• El SPINK1 normalmente evita la activación intracelular de zimógenos del páncreas por la tripsina activada.

• Las mutaciones hereditarias inhibidoras del gen SPINK1 llevan al desarrollo de pancreatitis.

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• Autosómica dominante

• Ataques recurrentes de pancreatitis grave que generalmente empiezan en la niñez

• Mutación hereditaria en el gen del tripsinógeno catiónico (PRSS1) que afecta una región esencial para la inactivación de la tripsina por la propia tripsina.

• La tripsina anormalmente activa intracelularmente, produce la activación de los otros zimógenos.

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• Una vez que se ha generado tripsina, ésta puede activar a otros zimógenos como fosfolipasa y proelastasa

• Las enzimas activadas producen la desintegración de las células grasas y el daño de las fibras elásticas de los vasos sanguíneos

• La tripsina también activa la procalicreina y se activan los sistemas de coagulación y complemento amplificando la inflamación y la trombosis.

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• El dolor abdominal es la principal manifestación clínica

• Los hallazgos de laboratorio incluyen marcada elevación de amilasemia en las primeras 24h, seguida por elevación de lipasemia entre las 72 y 96 h.

• Las pruebas de imagen permiten la visualización directa del páncreas inflamado (TC)

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Pancreatitis AgudaDefinición y Diagnóstico

Consenso del Club del Pancreas de la

Republica Argentina

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Prof

. Dra

. Mar

ia I.

Vac

caro

• Un proceso inflamatorio agudo del páncreas con compromiso VARIABLE local y sistémico

• El diagnóstico de PA se basa en la tríada

Cuadro clínico – Laboratorio - Imágenes

• 1. Cuadro clínico: Dolor en epigastrio o en abdomen superior, nauseas y vómitos.

• 2. Laboratorio: amilasemia y/o lipasemia por encima de tres veces el valor normal. La amilasa aumenta 2 a 12 hs

• 3. Imágenes: La ecografía abdominal es el método por imágenes a utilizar en la evaluación inicial de la PA y debería efectuarse dentro de las 24 a 48 hs de hospitalización.

Pancreatitis aguda severa

• La definición de PA severa está determinada por las complicaciones sistémicas que pueden incluir insuficiencia respiratoria, insuficiencia renal, sangrado gastrointestinal, falla multiorgánica incluyendo shock y coagulopatía; y/o complicaciones locales, como necrosis infectada, pseudoquistes, y abscesos.

• Es letal dependiendo del grado de severidad en un 30 a 60% de los casos.

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