patologia inflamacion
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Mediadores de la inflamación
Los mediadores se generan a partir de células o de proteínas plasmáticas
Los mediadores activos se producen en respuesta a diversos estímulos
Un mediador puede estimular la liberación de otros mediadores
Los mediadores presentan dianas celulares distintas
Cuando se activan y liberan de las células, la mayor parte de estos mediadores sobreviven por poco tiempo
Aminas vasoactivas
Metabolitos de acido araquidonico (AA): prostaglandinas, leucotrienos y lipoxinas
Acido Araquidonico Acido graso poliinsaturado de 20 carbonos Se obtiene de la dieta o a partir del acido graso
esencial el acido linóleico Se encuentra esterificado en los fosfolípidos de la
membrana celular Se libera mediante estímulos químicos, mecánicos o
físicos a la membrana, que liberan enzimas, las fosfolipasas, en especial la fosfolipasa A2
Del AA derivan mediadores, eicosanoides, que son sintetizados por medio de 2 enzimas: 1. cicloxigenasas y 2. lipoxigenasas
Las Prostaglandinas (PG)
Producidas por los mastocitos, macrófagos, células endoteliales. Participan en las reacciones cel. Y sistémicas de la inflamación.
Se producen por 2 cicloxigenasas: COX-1 y COX-2
• LAS MAS IMPORTANTES EN LA INFLAMACION SON:–TXA2
PGE2PGD2TXA2PGF2PGI2
Leucotrienos (LT)
Las responsables de su producción son las enzimas lipoxigenasas
Los secretan los leucocitos y son atrayentes de ellos y tienen funciones vasculares
LTB4 LTC4, LTD4, LTD4 Los leucotrienos en general son mas potentes que
la histamina
Lipoxinas
Las responsables de su producción son las lipoxigenasas al igual que los leucotrienos
Estas se diferencian de las prostaglandinas y los leucotrienos ya que son inhibidoras de la inflamación
Factor Activador de Plaquetas (PAF)
PAF es otro mediador derivado de los fosfolípidos. Es un factor que produce agregación plaquetaria y realiza múltiples acciones anti-inflamatorias.
Diversos tipos celulares incluyendo las plaquetas, basófilos, mastocitos, neutrófilos y macrófagos pueden producir PAF
Además de la agregación plaquetaria el PAF provoca vasoconstricción y bronco dilatación y con concentraciones bajas induce la vasodilatación; también aumenta la adherencia de leucocitos endoteliales, la quimiotaxis y el estallido respiratorio.
Especies reactivas del oxígeno (ROS o ERO)
Son un conjunto de moléculas reactivas producidas en algunos procesos metabólicos en los que participa el oxígeno. Las ROS son moléculas muy reactivas entre las que se encuentran los iones de oxígeno, los radicales libres y los peróxidos.
Su producción depende, de la activación del sistema NADPH axidasa. El anión superóxido el peróxido de hidrógeno, el radical hidróxilo son las principales especies producidas dentro de las células.
Los ERO están implicados en las siguientes respuestas:
Lesión de células endoteliales.Lesiones de otros tipos
celulares. Inactivación de las anti
proteasas.
Óxido Nítrico (NO)
Se sintetiza a partir de la L-arginina mediante la enzima óxido nítrico sintasa.
NO realiza acciones dobles en la inflamación: relaja el músculo liso vascular e induce vasodilatación, pero también es un inhibidor de componente celular de las respuestas inflamatorias.
Citocinas
Proteínas producidas por muchos tipos de celulas Linfocitos activadosMacrofagosCelulas endoteliales, epiteliales y de tejido
conjuntivo
Factor de necrosis tumoralInterleucina – 1
Funciones
• Inducen la expresion de moleculas de adherencia endotelial
• Sintesis de mediadores químicos
• Produccion de enzimas que favorecen la remodelacion de la matriz
• Aumento de la trombogenicidad
• Incrementan respuestas a neutrofilos
Quimiocinas
Existen 4 grupos de quimiocinas
Quimiocinas CXC
Quimiocinas CC
Quimiocinas C
Quimiocnas CX3C
Elementos de los lisosomas de los leucocitos
Los neutrófilos y los monocitos contienen gránulos lisosómicos, que tras su liberación, pueden participar en la respuesta inflamatoria.
Gránulos específicos de menor tamaño (o secundarios)
Lisozima
Colagenasa
Gelatinasa
Activador del plasminógeno
Lactoferrina
Histaminasa
Fosfatasa alcalina
Los gránulos azurófilos de mayor tamaño (primarios)
Mieloperoxidasa
Factores bactericidas
(lisozima, defensinas)
Hidrolasas ácidas
Proteasas neutras (elastasa, catepsina
G, colagenasas inespecíficas,proteina
sa 3).
Monocitos y
Macrófagos
Hidrolasas ácidas
Elastasa
Activador del
plasminógeno
Fosfolipasa
Sistema de antiproteasas
Alfa1- antitripsina que es el principal inhibidor de la elastasa de los neutrófilos.
Alfa2-macroglobulina es otra antiproteasa presente en el suero y diversas secreciones.
Neuropéptidos
Se secretan en los nervios sensitivos y diversos leucocitos e intervienen en el inicio y la propagación de la respuesta inflamatoria.
Los péptidos pequeños, como la sustancia P y A, pertenecen a la familia de neuropéptidos taquicininas producidos en el sistema nervioso central y periférico.
MEDIADORES DERIVADOS DE LAS PROTEÍNASPLASMÁTICAS
Sistema del complemento
El sistema del complemento está constituido por más de 20 proteínas, algunas de las cuales se llaman C1 a C9 con números consecutivos. Este sistema actúa en la inmunidad innata y adaptativa para la defensa frente a los patógenos bacterianos.
La activación del complemento está regulada de forma estrecha por proteínas reguladoras asociadas a células y circulantes.
Las distintas proteínas reguladoras inhiben la producción de los fragmentos del complemento activo o eliminan los fragmentos que se depositan sobre las células.
Conclusiones
La Bradicicina, C3, C5a y la trombina: posiblemente sean los mediadores mas importantes in vivo.
Bradicinina= ↑P.V
C5a = mediador de la quimiotaxis
Trombina= afecta las celulas endoteliales
Es posible generar C3a y C5a: mediante diversos tipos de Reacciones
-Rxs inmunológicas Ac y Complemento
-Activa la vía alternativa del Complemento
-Agentes que se relacionan con la inmunidad presentes en el tejido normal
Factor de Hageman Activado: inicia 4 sistemas implicados.
-Sistema de Cininas
-Sistema Coagulación
-Sistema Fibrinolitico
-Complemento
Evolución de la inflamación
●Resolución completa
●Cicatrización y sustitución por tejido conjuntivo
●Progresión de la respuesta a inflamación crónica
Patrones morfológicos de la inflamación aguda
● Características morfológicas:● dilatación de los pequeños vasos● Retraso del flujo y acumulación de leucocitos● Edema
Inflamación serosa
Inflamación fibrinosa
Inflamación supurativa o purulenta
ulceras
INFLAMACION CRONICA
Tiene una duración prolongada (semanas o meses) y en este periodo coexiste la inflamación, las lesiones tisulares y los intentos de reparación. Puede aparecer tras la evolución de una inflamación aguda. Puede comenzar de forma insidiosa, como respuesta de bajo grado indolente sin manifestaciones de una reacción aguda.
Infecciones persistentes por gérmenes difíciles de erradicar: como el bacilo de la tuberculosis, Treponema Pallidum, algunos virus y hongos, estos microorganismos presentan una patogenicidad baja e inducen una reacción inmunitaria denominada hipersensibilidad retardada.
Enfermedades inflamatorias de mecanismo inmunitario: en determinados trastornos, se desarrollan reacciones inmunitarias contra los propios tejidos del individuo, lo que produce enfermedades autoinmunitarias. En estos procesos los autoantigenos inducen una reacción inmunitaria autoperpetuante que produce lesiones tisulares crónicas e inflamación.
CAUSAS DE LA INFLAMACION CRONICA
Eposicion prolongada a agentes con capacidad toxica, exogenos o endogenos: se puede citar los materiales inertes no degradables, como ejemplo exogeno las particulas de silice que cuando se inhalan durante periodos de tiempo prolongados, se produce una enfermedad pulmonar inflamatoria llamada silicosis.
Tambien se cree que la ateroesclerosis es un proceso inflamatorio cronico de la pared arterial inducido al menos de forma parcial por los componentes lipidicos toxicos endogenos del plama.
La inflamación crónica se caracteriza por:
Inflamación con mononucleares, que incluyen macrófagos, linfocitos y celulas plasmáticas
Destrucción tisular inducida por el agente lesion persistente o por las células inflamatorias
intentos de curacion mediante sustitucion por tejido conjuntivo de las tejidos lesionados, que se consiguen mediante la proliferacion de vasos pequeños (angiogenia) y mediante fibrosis.
Características morfológicas
Papel de los macrófagos en la
inflamación
La activación de los macrófagos aumenta la concentración de enzimas lisosómicas y las especias reactivas del oxigeno y nitrógeno, y la producción de citocinas, factores de crecimiento.
Todas estas características convierten a los macrófagos en poderosos aliados de la defensas corporales frente a invasores no deseados.
Si se activan de forma inadecuado estos macrófagos pueden inducir una notable destrucción tisular, que es una de las características de la inflamación crónica.
Otras células implicadas en la
inflamación crónica
Entre ellas:
Linfocitos Células plasmáticas Eosinofilos Mastocitos
Linfocitos
Se movilizan en reacciones inmunitarias mediadas por anticuerpos y por células.
Migran a los focos de inflamación utilizando diversas moléculas de adherencia y quimiocinas.
Interactúan con los macrófagos de forma bidireccional, desempeñando un papel importante en la inflamación crónica.
Células plasmáticas
Se desarrollan a partir de los linfocitos B activados.
Producen anticuerpos frente a antígenos extraños persistentes o propios en el lugar de la inflamación.
En algunas reacciones la acumulación de estas, de linfocitos y CPA puede adoptar la morfología de un ganglio linfático (órgano linfoide terciario).
Eosinofilos
Son abundantes en las reacciones inmunitarias, mediadas por IgE y en las infecciones por parásitos.
Eatoxina: quimiocina importante para su reclutamiento.
Contienen gránulos con proteína básica principal.
Resultan útiles en el control de las infecciones parasitarias, pero contribuyen a lesiones tisulares.
Mastocitos
Se distribuyen por los tejidos conjuntivos y participan en las lesiones inflamatorias agudas y crónicas.
Los mastocitos expresan en su superficie el receptor (FcεRI), que se une a la porción Fc del anticuerpo IgE.
Al reconocer un antígeno, estas células se desgranulan y liberan mediadores como histamina y prostaglandinas.
Pueden aparecer en reacciones inflamatorias crónicas.
INFLAMACION GRANULOMATOSA
Es un tipo definido de inflamación crónico que se encuentra en una serie limitada de procesos infecciosos y no infecciosos.
Se puede decir de forma resumida que un granulamo es un intento celular de contener a un agente lesivo difícil de erradicar.
Dentro del prototipo de enfermedades granulomatosas tenemos
• Tuberculosis
• Lepra
• Sífilis
• Enfermedad de arañazo de gato
• sarcoidosis
Un granuloma
Es un foco de inflamación crónica correspondiente a agregaciones microscópica de macrófagos convertidos en células epitelioides, rodeadas de un collar de leucocitos mononucleares sobre todo linfocitos y algunas células plasmáticas.
En las tinciones habituales de cortes tisulares con hematoxilina y eosina las células epitelioides tienen citoplasma granular rosa pálido y limites celulares pocos definidos de forma que parecen fusionarse entre ellas el núcleo es menos denso que el correspondiente a un linfocito es oval, o elongado y puede mostrar repliegues en la membrana nuclear. Los granulomas viejos desarrollan un ribete periférico de fibroblasto y tejido conjuntivo. Es frecuente que las células epitelioides se fusiones para crear células gigantes en la periferia o incluso en el centro del granuloma.
Tipos de granulomas
Granulomas de cuerpo extraño
es típico que se formen granulomas de cuerpos extraños alrededor de material como el talco suturas y otras fibras que son lo relativamente grandes para impedir su fagocitosis por un solo macrófago y que no inducen una reacción inflamatoria especifica o una respuesta inmunitaria
Granulomas inmunitarios
Se deben a diversos agentes que pueden inducir una respuesta inmunitaria mediada por células. Este tipo de respuesta inmunitaria produce granulomas en general cuando el agente responsables es poco degradable contiene particulas
Efectos sistémicos de la inflamación
Respuesta de fase aguda o Síndrome de respuesta inflamatoria sistémica
Los cambios son reacciones a citocinas que se producen por el estimulo de productos bacterianos y otros esti. Inflamatorios.
Endocrinos y
metabólicos
Autónomos conductuales
leucocitosis sepsis
Fiebre
Aumento de temperatura corporal
de 1 – 4 °C
Respuesta a pirógenos
Endógenos Exógenos
Aumentan las ciclooxigenasa
s
AA
PROSTAGLANDINAS
Hipotalamo
PGE2
AMPc
Aumenta punto de ajuste de la temperatura
Proteínas de fase aguda
Hígado, [] estímulos inflamatorios
PCR, fibrinogeno y SAA
Hepatocitos
IL-6
PCR Fibrinógeno
Eritrocito
Velocidad de sedimentación
celular
Il-1, TNF
SAA
Apoliproteína A
HDL
Macrófagos
energía
Alguna infecciones pueden provocar leucopenia
Infección prolongadaAumentos de factores estimuladores de colonias
Liberación aceleradaTNF, IL-1 Neutrófilos inmaduros
LeucocitocisInfecciones 15mil – 20mil Rx leucemoides
otras
Aumento del pulso
- Sudoració
n
Anorexiasomnolencia
malestar
sepsis
+ germenes, LPS
TNF
IL-1 Coagulación intravascular
insuf. Cardiovascul
ar
Alt. metabólicas
Consecuencias de la inflamación defectuosa o excesiva
Inflamación defectuosaSusceptibilidad
a infección
Inmunidad innata
Retraso en la cicatrización
Inflamación excesiva
alergia
Enfermedades autoinmunitari
as
Gracias por la atención
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