oncologia pediátrica lla e neuroblastoma internato em pediatria apresentação: matheus roos vale...

Oncologia PediátricaLLA e Neuroblastoma

Internato em PediatriaApresentação: Matheus Roos Vale

Coordenação Dra Carmen Líviawww.paulomargotto.com.br

Brasília, 5 de novembro de 2015

Leucemia Linfóide Aguda (LLA)• LLA é a doença maligna mais comum em

crianças;• ¼ dos cânceres pediátricos.

Kanwar VS, Satake N, Yoon JM. Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia. Medscape. 2014

Leucemia Linfoide Aguda (LLA)• Epidemiologia• EUA: 3,7-4,9 casos/100.000 (0-14 anos), estimada para o mundo;• Homens mais afetados – célula T;• Branco > Negro;• Pico 2-5 anos;• Relacionado com Sd de Down ou imunodeficiências congênitas;• Não é relacionado a exposição a radiação ou infecção viral.

Fisiopatologia• Progenitor linfoide é desregulado e inicia expansão clonal;• Sucessivos ciclos de mutação espontâneas e proliferação,

podendo gerar um clone completo e posterior “seleção natural” clone dominante;

• Mutações hematopoiese fetal x pós natal;• Organismo incapaz de controlar a célula alterada (Blasto);• Lesão no ácido desoxirribonucleico da uma célula da medula

óssea.

Emerenciano M. As características moleculares das leucemias agudas de lactentes em coorte brasileira. UFRJ, 2006

Leucemia Linfoide Aguda (LLA)• Os principais tipos são diferenciados por imunofenotipagem;• 2 grandes grupos:• Células B (80%)• Linfócitos T (20%)

• Pico de incidência 2-5 anos:• Infecções virais (teoria)• Resposta a infecções (teoria)• Mutação intrauterina + pós natal

SANDLER DP, ROSS JA. EPIDEMIOLOGY OF ACUTE LEUKEMIA IN CHILDREN AND ADULTS. SEMIN ONCOL, 1997

Leucemia Linfoide Aguda (LLA)• Quadro clínico geral:• Anemia• Trombocitopenia• Neutropenia• 20% apresenta apenas pancitopenia• Fadiga, palidez, e sangramento• Hepatoesplenomegalia e linfadenopatia• Cloromas (tumor sólido de células da leucemia)

Quadro Clínico• Precursor B• Dor óssea, artrite, dificuldade de marcha ( apenas esses em 5%

dos casos)• Massa extra medular: Abdome, Cabeça e Pescoço e SNC• SNC: cefaleia, vômito, letargia e rigidez de nuca

• Precursor T• Massa extra medular: Mediastino pode causar sintomas

respiratórios e estridor

Leucemia Linfoide Aguda (LLA)• Avaliação Inicial:• Hemograma Completo• Avaliação por hematologista (presença de linfoblastos no sangue

periférico)• Alterações metabólicas • Raio X de Tórax – Avaliar massa mediastinal• Imunofenotipagem – CD 10, 19, 20• Testes citogenéticos• Aspirado e biópsia de medula óssea• Punção Lombar – Comprometimento do SNC

Alterações Cromossomiais

Bhatt MD, Athale UH. Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia: Diagnosis, Management, and Complications. 2014

Aspirado e Biópsia de Medula Óssea

Kanwar VS, Satake N, Yoon JM. Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia. Medscape. 2014

L1 L2

L3

Estratificação de Risco

Bhatt MD, Athale UH. Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia: Diagnosis, Management, and Complications. 2014

Tratamento• Quimioterapia:• Fases:

• Indução de Remissão • Consolidação• Profilaxia SNC• Intensificação• Eliminar doença residual

• Transplante:• Refratárias e doenças de alto risco

Tratamento - QT

Bhatt MD, Athale UH. Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia: Diagnosis, Management, and Complications. 2014

Leucemia Linfoide Aguda (LLA)• Complicações agudas• Sd da Lise Tumoral• Neutropenia Febril• Sepsis – S. aureus, Candida, Varicela Zoster, PCP• Enterocolite neutropênica

Leucemia Linfoide Aguda (LLA)• Complicações tardias:• Doença maligna secundária• Cardiomiopatia• Necrose óssea avascular• Baixa estatura (se radiação craniocaudal)• Deficiência de GH• Dificuldade de aprendizado

Leucemia Linfoide Aguda (LLA)• Prognóstico• Cura: 80-90%• Prognóstico ruim:

• < 1ano• < 90 dias – sobrevida 20% em 5 anos• > 12 anos • Cromossomo Filadélfia• Resposta ruim a quimioterapia

Neuroblastoma

• Neuroblastoma é o tumor sólido extra cranial mais comum na infância;• Doença maligna embrionária do sistema nervoso

simpático pós ganglionar(Neuroblasto), essas células invaginam e migram pelo neuro-eixo (pescoço-sacro-adrenal).

Lacayo NJ, Davis KL. Pediatric Neuroblastoma. 2015

Neuroblastoma• Epidemiologia• 8-10% tumores pediátricos• Pico de incidência: 2-5ª• 90% casos < 5anos• Doença metastática em 50% no diagnóstico• EUA: 650 casos novos por ano• Doença esporádica – componente hereditário• Relacionado a Doença de Hirschsprung

Neuroblastoma• Localização:• Adrenal 40%• Paraespinhal 25%• Toracico 15% (comum em lactentes)• Pélvico 5%• Cervical 3%

Neuroblastoma• Tipos: Depende da maturação e diferenciação• Neuroblastoma• Ganglioneuroblastoma• Ganglioneuroma

• Diagnóstico Diferencial:• Tumor de Wilms

Quadro Clínico• Depende da localização• Dor abdominal, náuseas, perda de peso, anorexia, fadiga e dor

óssea, febre, irritação, equimose periorbital e fratura patológica;• Hipertensão por compressão da artéria renal;• Diarréia por secreção de peptídio vasoativo intestinal;• Paralisia, parestesia ou disfunção urinária por compressão

nervosa da medula;

Quadro Clínico• Sinais respiratórios por massa mediastinal• Sd de Horner• < 6 meses: tumor confinado a fígado, pele e medula óssea

(Estágio 4S)• Opsoclonia e mioclonia (2% dos casos) bom prognóstico

oncológico, ruim neurológico

Neuroblastoma• Conduta:• Exames Laboratoriais:

• Catecolaminas urinárias• Função renal/hepática• Eletrólitos• DHL• Ferritina• TDH, T4• Níveis de IgG

Neuroblastoma• Conduta:• Imagem:

• Radiografias – massa mediastinal e/ou calcificações• TC – extensão tumoral• RNM – massa paraespinhal• Cintilografia Iodo-MIBG (I 123/131 -methyliodobenzylguanadine)• PET-Scan

• Histopatológico

Exames de Imagem

Lacayo NJ, Davis KL. Pediatric Neuroblastoma. 2015

Tratamento• Doença Localizada:• Cirurgia

• Metástase:• Biópsia + QT + cirurgia

• Doença Residual:• RT

• Doença de Alto risco:• Transplante de medula óssea

Prognóstico• Sobrevida em 5 anos • < 1 ano: 83% • 1-5 anos: 55%• > 5 anos: 40%

• Prognóstico ruim:• Metástase, oncogene MYCN, níveis elevados de DHL, ferritina.

Turma 19