mucopolidosis, enfermedades de depósito lisosomal heredadas

MUCOPOLIDOSISENFERMEDADES DE DEPÓSITO

LISOSOMAL HEREDADAS

MUCOPOLIDOSIS

Mucolipidosis

Esfingolipidosis

MucopolisacaridosisOligosaca

ridosis

CARACTERÍSTICAS

Se manifiesta como un error innato del metabolismo

Provoca la acumulación anormal de hidratos de carbono y lípidos

Provoca muerte celular a causa del catabolismo anulado

CAUSAS

Mutaiones de genes que codifican enzimas

lisosomales degradativas

Déficit en el metabolismo de

hidratos de carbono y lípidos

La no degradación provoca

acumulación

Involucran metabolismo y

almacenamiento anormal de

esfingolípidos

Se degradan normalmente en

lisosomas de células fagocitarias

Palmitoil-CoA + Serina =

deshidroesfingosinaNADPH +

deshidroesfingosina = dihidroesfingosina

Dihidroesfingosina oxidada por FAD =

esfingosina

N- acilesfingosina amidohidrolasa 1 - ASAH1Enfermedad de Niemann-Pick tipo C1 - NPC1Enfermedad de Niemann-Pick tipo C2 - NPC2

Esfingomielina fosfodiesterasa 1, ácido - SMPD1

ESFINGOLIPIDOSIS

DATOS Y TIPOSMUCOLIPIDOSIS

Tipo 1• Deficiencia en la enzima alfa sialidasa

encargada de extraer ácido sálico de complejos de azúcar y proteínas

Tipo 2• También llamada enfermedad de células

de inclusión, se produce de una deficiencia en N-acetilglucosamina-1-fosfotransferasa (GNPTG – GNPTAB)

TIPO 3• Pseudopolidistrofia de Hurler, producida por defecto en Nacetilclucosamina-1-fosfotransferasa. (GNPTAB). Síntomas menos graves y evolución más lenta.TIPO 4

• Alteraciones de mucolipina-1 (MCOLN1) que interviene en el movimiento de moléculas a través de la membrana.

Es la acumulación anormal de mucopolisacáridos y lípidos en el interior de la célula. Causada por la existencia de un fallo enzimático hereditario.

DATOS Y TIPOSMUCOPOLISACARIDOSIS

TIPO 1 – Enfermedad de Hurler• Se debe a un defecto en alfa-1-

iduronidasa (IDUA)

TIPO 2 – Enfermedad de Hunter• Déficit en la enzima sulfatasa del

iduronato (IDS)

TIPO 3 – Síndrome de Sanfilippo• Defecto en una hidrolasa lisosomal

que degradan el heparán sulfato (HGSNAT)

TIPO 4 – Síndrome de Morquio• Deficiencia de N-acetilgalactosamina 6

sulfatasa (GALNS) o B-Galactosidasa (GLB1)

TIPO 6 – S. de Maroteaux-Lamy• Deficiencia de Arilsulfatasa – B

(ARSB)

TIPO 7 – Síndrome de Sly• Deficiencia en beta-D-Glucoronidasa

(GUSB)

Causada por ausencia o defecto en enzimas relacionadas con el procesamiento de glicosaminoglicanos (dermatán sulfato, heparán sulfato, queratán sulfato y condroitín sulfato). Con el tiempo se acumulan en los lisosomas de células, sangre y tejido conectivo. Causa daños permanente y progresivos afectando aspecto y capacidades físicas, funcionamiento de órganos y desarrollo mental.

Grupo de 6 errores innatos del metabolismo de herencia

autosómica recesiva

Resulta del depósito progresivo de oligosacáridos

en los lisosomas

Los oligosacáridos son hidratos de carbono

complejos que forman parte de las glicoproteínas y

algunos glicolípidos

Aspartilglucosaminidasa - AGACatepsina A - CTSA

Fucosidasa, alpha-L-1 - FUCA1Manosidasa, alpha, clase 2B, miembro 1 -

MAN2B1Manosidasa, beta A, lisosomal - MANBA

N-acetilgalactosaminidasa, alpha - NAGASialidasa 1 (sialidasa lisosomal) - NEU1

OLIGOSACARIDOSIS