MUCOPOLIDOSISENFERMEDADES DE DEPÓSITO

LISOSOMAL HEREDADAS

MUCOPOLIDOSIS

Mucolipidosis

Esfingolipidosis

MucopolisacaridosisOligosaca

ridosis

CARACTERÍSTICAS

Se manifiesta como un error innato del metabolismo

Provoca la acumulación anormal de hidratos de carbono y lípidos

Provoca muerte celular a causa del catabolismo anulado

CAUSAS

Mutaiones de genes que codifican enzimas

lisosomales degradativas

Déficit en el metabolismo de

hidratos de carbono y lípidos

La no degradación provoca

acumulación

Involucran metabolismo y

almacenamiento anormal de

esfingolípidos

Se degradan normalmente en

lisosomas de células fagocitarias

Palmitoil-CoA + Serina =

deshidroesfingosinaNADPH +

deshidroesfingosina = dihidroesfingosina

Dihidroesfingosina oxidada por FAD =

esfingosina

N- acilesfingosina amidohidrolasa 1 - ASAH1Enfermedad de Niemann-Pick tipo C1 - NPC1Enfermedad de Niemann-Pick tipo C2 - NPC2

Esfingomielina fosfodiesterasa 1, ácido - SMPD1

ESFINGOLIPIDOSIS

DATOS Y TIPOSMUCOLIPIDOSIS

Tipo 1• Deficiencia en la enzima alfa sialidasa

encargada de extraer ácido sálico de complejos de azúcar y proteínas

Tipo 2• También llamada enfermedad de células

de inclusión, se produce de una deficiencia en N-acetilglucosamina-1-fosfotransferasa (GNPTG – GNPTAB)

TIPO 3• Pseudopolidistrofia de Hurler, producida por defecto en Nacetilclucosamina-1-fosfotransferasa. (GNPTAB). Síntomas menos graves y evolución más lenta.TIPO 4

• Alteraciones de mucolipina-1 (MCOLN1) que interviene en el movimiento de moléculas a través de la membrana.

Es la acumulación anormal de mucopolisacáridos y lípidos en el interior de la célula. Causada por la existencia de un fallo enzimático hereditario.

DATOS Y TIPOSMUCOPOLISACARIDOSIS

TIPO 1 – Enfermedad de Hurler• Se debe a un defecto en alfa-1-

iduronidasa (IDUA)

TIPO 2 – Enfermedad de Hunter• Déficit en la enzima sulfatasa del

iduronato (IDS)

TIPO 3 – Síndrome de Sanfilippo• Defecto en una hidrolasa lisosomal

que degradan el heparán sulfato (HGSNAT)

TIPO 4 – Síndrome de Morquio• Deficiencia de N-acetilgalactosamina 6

sulfatasa (GALNS) o B-Galactosidasa (GLB1)

TIPO 6 – S. de Maroteaux-Lamy• Deficiencia de Arilsulfatasa – B

(ARSB)

TIPO 7 – Síndrome de Sly• Deficiencia en beta-D-Glucoronidasa

(GUSB)

Causada por ausencia o defecto en enzimas relacionadas con el procesamiento de glicosaminoglicanos (dermatán sulfato, heparán sulfato, queratán sulfato y condroitín sulfato). Con el tiempo se acumulan en los lisosomas de células, sangre y tejido conectivo. Causa daños permanente y progresivos afectando aspecto y capacidades físicas, funcionamiento de órganos y desarrollo mental.

Grupo de 6 errores innatos del metabolismo de herencia

autosómica recesiva

Resulta del depósito progresivo de oligosacáridos

en los lisosomas

Los oligosacáridos son hidratos de carbono

complejos que forman parte de las glicoproteínas y

algunos glicolípidos

Aspartilglucosaminidasa - AGACatepsina A - CTSA

Fucosidasa, alpha-L-1 - FUCA1Manosidasa, alpha, clase 2B, miembro 1 -

MAN2B1Manosidasa, beta A, lisosomal - MANBA

N-acetilgalactosaminidasa, alpha - NAGASialidasa 1 (sialidasa lisosomal) - NEU1

OLIGOSACARIDOSIS