hipersen coombs (1)

En 1963 Gell y Coombs clasificaron a los mecanismos que producen daño tisular en 4 diferentes tipos:

Tipo I, anafiláctico o mediado por reaginas (Hipersensibilidad inmediata)

Tipo II, o citotóxico.

Tipo III o mediado por complejos inmunes.

Tipo IV Mediado por células o Hipersensibilidad Tardía.

Todas las patologías se inician después de un primocontacto con el antígeno responsable.

TIPO I:

Conocido también por reacción de hipersensibilidad inmediata. Estos daños son producidos por sustancias farmacológicas activadas que son liberadas por células basófilas en sangre o células cebadas en tejidos.Dependiendo de la vía de entrada del antígeno la reacción puede ser:Generalizada o localizada.

S E N S I B I L I Z A C I Ó NS E N S I B I L I Z A C I Ó N

IgEESPECÍFICA REACCIÓNREACCIÓN

IgE-AgIgE-Ag

ANTÍGENOAMBIENTAL

CUADRO ALÉRGICO

FACTORE

0 1 2 3 4 5 6 7 8

ALERGENOSOLUCIÓN SALINA

REACCIÓN INMEDIATA

REACCIÓN TARDÍA

FEV1 = VOLUMEN ESPIRATORIO FORZADO EN UN SEGUNDO

REACCIONES INMEDIATA Y TARDÍA

AEROALERGENOS

PÓLENES

ESPORAS DE HONGOS

ÁCAROS

CUCARACHAS

EXCRETAS DE ANIMALES

AVISPA

VENENOS DE INSECTOS

ALIMENTOS

CACAHUATE

PESCADO

MARISCOS

LÁCTEOS

MEDICAMENTOS

PENICILINAS

ANTÍGENOS AMBIENTALES

ALERGENOS

√ SON PROTEÍNAS Y MUCHOS TAMBIÉN ENZIMAS

√ NO HAY DIFERENCIAS ESTRUCTURALES ENTRE

ALERGENOS Y ANTÍGENOS

√ MUCHOS SE HAN YA CARACTERIZADO:

Der p 1, 2 Dermatophagoides pteronyssinus

Fel d 1 Felis domesticus

Amb a 1, 2, 3… Ambrosia artemisiifolia

Hev b 1, 2, 3… Hevea brasiliensis

Ara h 1, 2, 3 Arachis hypogaea

Los antígenos que inducen Tipo I se conocen como alergenos y pueden ser:polvo casero (dermatofagoides o acaro, pelo de animales , plumas).

Antisueros, hormonas, enzimas.

Polen (alternaria, diente de león).

Alimentos (huevo, leche, chocolate, nuéz, pescado).

Anestécicos

Anticéptico

Farmacos.- Aspergillus, Penicillium = peniciloil+albumina, Sulfas, vitaminas.

Venenos (alacrán, abejas).

ALERGIA Y AMBIENTE

FRECUENCIA RELATIVA

FAMILIAS CONMASCOTAS EN CASA

HIJOS MENORES PRIMOGENITOS

CAMPESINOS OBREROS PROFESIONALES

REGIONES DESARROLLADAS

REGIONES EN DESARROLLO

AMBIENTE CONTAMINADO

INMUNIZACIÓNIN UTERO

AMBIENTE LIMPIO

Th1Th1

AGENTES INFECCIOSOS

INMUNIZACIÓNIN UTERO

ALERGENOS

ALERGIA Y AMBIENTE

PRUEBAS CUTÁNEAS

RESPUESTA ALÉRGICA

REACCIÓN INMEDIATA

M E D I A D O R E SIL-5

IL-4 IL-13

Th2CD4+

CelP IgE

ALERGENO

REACCIÓN TARDÍA

M E D I A D O R E S

IL-5exceso

EOTAXINAS

TNFa, IL4

Mecanismo de patogenisidad.

Basófilos y células cebadas contienen anticuerpos receptores para IgE en la membrana, en concentraciones equilibradas. La IgE se conoce como reagina en esta hipersensibilidad y es producida en concentraciones elevadas inducida por el alergeno, aunque la IgG4 puede también estar implicada. La unión del antígeno a la IgE de la célula inicia una serie de cambios bioquímicos que liberan las sustancias vasoactivas.

exocitosis

Pi- PLCγ

DAGCa++

fosforilacióngen

citokinas

PGE…LTC3 y 4 TNFalfa HISTAMINA

ALERGENO

CL O N

Th2 IL-4 IL-13

RESPUESTA ALÉRGICARESPUESTA ALÉRGICA

CCR6 CXCR4

EXCESO DE IL-4 e IL-13

CAMBIO DE IgM-IgE

CXCL12 CCL20

CXCL15

CD40L-CD40

TCR-EP-CII

Citocinas reguladodras= IL-4. IL-13 e IFN-gamma

IL-4 IL-13

MCP-3(CCL7)

EOTAXINA

(CCL11)

RANTES(CCL5)

EOTAXINA-2(CCL24)

EOTAXINA-3(CCL26)IL-5

IL-13 IL-4

Th2CD4+

INFLAMACIÓN

FIBROSIS

EOSINOFILIA

LESIÓN TISULAR

Metaloproteinasas

EPITELIOS

ENDOTELIOS

VCAM-1

Mediadores.

Preformados. Histamina, serotonina, factor de reacción lenta de anafilaxia, factor quimiotáctico de eosinófilos.

Síntesis de novo. Factor activador de plaquetas, derivados del ácido araquidónico (leucotrienos y prostaglandinas).

ÁCAROS

CUCARACHAS

CASPA DE ANIMALES DOMÉSTICOS

PÓLENES

ESPORAS DE HONGOS

ALIMENTOS

MEDICAMENTOS

RINITIS

DERMATITIS ATÓPICA

URTICARIA

ECCEMA

ANGIOEDEMA

CHOQUE

ANAFILÁCTICO

ALERGENOS Y ENFERMEDAD

ATOPIA

PROSTAGLANDINA D2

LEUCOTRIENOS LTC4, LTD4, LTE4

MINUTOS

PROTEASAS NEUTRAS TRIPTASA, QUIMASA

HISTAMINA

SEGUNDOS

SALIDA DE MEDIADORESSALIDA DE MEDIADORES

ESTÍMULOCC

TNF- GM-CSF IL-4 IL-5

IL-6 IL-10

CCL3/MIP-1 CCL4/MIP1 CCL5/RANTES

CCL7/MCP-3 CCL11/Eotaxina-1

CCL24 /Eotaxina-2 CCL26/Eotaxina-3

Formas Clínicas.

a) Anafilaxia. Es una respuesta de hipersensibilidad inmediata y puede inducirse sin previa sensibilización, puede presentarse como choque anafiláctico.Se caracterizarse por contracción de músculo liso y aumento en la fragilidad capilar. Los órganos blanco o de shock: pulmón, corazón o hígado.Signos y síntomas:Comezón, estornudo, incontención, convulsiones… muerte; severas contracciones de bronquios y músculo liso y se atrapa aire en pulmones.

b) Atopia. Descrita por Coca y Cooke en 1923. Es necesario un contacto previo con el antígeno . (son mas comunes), el 75% de las alergias son te este tipo y se caracterizan por:Asma, rinitis alérgica, fiebre, urticaria, angioedema y dermatitis atópica.Se presenta contracción de músculo liso, aumento en la permeabilidad capilar y edema local.

Factores predisponentes:

La atopias son heredadas por lo que el historial familiar resulta de gran aporte. Se sabe que la predisposición genética está controlada por MHC asociado a HLA-DR3/DW3 y DHL-B8. Sin embargo es un gen no ligado a MHC quien regula la producción de IgE.

Medidas Terapéuticas:Control del alergeno en el medio ambienteHipersensibilización (aumentos graduales de alergenos comunes = inducir IgG)Tratamiento con drogas como: Anti-histamina, corticoides, bloqueadores de la eliminación de mediadores (cromolín sodico).

Diagnóstico.IDR para detectar la sensibilidad al alergenoELISA para cuantificar niveles de IgE sérica.

CONTROL ANTIGÉNICOCONTROL ANTIGÉNICO

DESENSIBILIZACIÓN

HIPOSENSIBILIZACIÓN

INMUNOTERAPIA

DOSIS DE ALERGENO

SINTOMAS

EFECTIVIDAD: 60-70%

IL-13 IL-4

CP IgG

Th2CD4+

Th1CD4+

TregCD4+

IFN- TGF-

CPA IL-12¿?

CITOTÓXICO

CITONEUTRALIZANTE

CITOESTIMULANTE

TIPO II

ANTICUERPOS CONTRA ANTÍGENOS

DE MEMBRANA

TIPO II O CITOTÓXICA.

Este tipo de hipersensibilidad es iniciada por el incremento de anticuerpos de la clase IgG o IgM en contra de antígenos propios unidos a células nativos o modificados así como de antígenos extraños que se adsorbieron a la superficie de tejidos o membranas con el subsecuente pegado del anticuerpo al antígeno.

TIPO II

CONSTITUTIVO

MEMBRANA CELULAR

ANTÍGENO DE SUPERFICIE

ADSORBIDO

NEOANTÍGENO

MEMBRANA CELULAR

ANTÍGENO DE SUPERFICIE

RESPUESTA ACTIVA

TRANSFERENCIA PASIVA

Mecanísmo de patogenisidad.Lísis o inactivación de la célula, vía activación de C’Fagocitosis de la célula con o sin activación del C’Lísis o inactivación de la célula por Citotoxicidad Mediada por Células, Dependiente de Anticuerpos (ADCC), a través de células NK.

CITOTÓXICO

CITOTOXICIDAD POR COMPLEMENTO

C3bC3b

FcRFcR

OPSONIZACIÓN Y FAGOCITOSIS

ATAQUE CITOTÓXICO

NKFasL

C3bC3b

C3bFas

CITOTOXICIDAD CELULAR DEPENDIENTE DE

ANTICUERPOS

TIPO II

CITOTÓXICO

ORIGEN DE LOS ANTICUERPOS

RESPUESTA ACTIVA ESPECÍFICARESPUESTA ACTIVA ESPECÍFICA

RESPUESTA ACTIVA CRUZADARESPUESTA ACTIVA CRUZADA

TRANSFERENCIA PASIVA NATURALTRANSFERENCIA PASIVA NATURAL

TRANSFERENCIA PASIVA ARTIFICIALTRANSFERENCIA PASIVA ARTIFICIAL

ORIGENORIGEN EJEMPLOEJEMPLO RESULTADORESULTADO

Anti-substancias de grupo sanguíneoAnti-substancias de grupo sanguíneo

Anti-proteína M de Streptococcus pyogenesAnti-proteína M de Streptococcus pyogenes

Anti-substancia RhAnti-substancia Rh

Isohemaglutininas (Anti-A y anti-B)Isohemaglutininas (Anti-A y anti-B)

Anemia hemolítica autoinmuneAnemia hemolítica autoinmune

Fiebre reumáticaFiebre reumática

Eritroblastosis fetalEritroblastosis fetal

Reacción hemolítica postransfusionalReacción hemolítica postransfusional

TIPO II

RECEPTOR

LIGANDO

CAMBIO FISIOLOGICO

ANTICUERPOS ANTI-RECEPTOR

AUSENCIA DE SEБL

SIN CAMBIO FISIOLOGICO

CITONEUTRALIZANTECITONEUTRALIZANTETIPO IITIPO II

CITOESTIMULANTECITOESTIMULANTETIPO IITIPO II

RECEPTOR

LIGANDO

CAMBIO FISIOLOGICO

ANTICUERPOS ANTI-RECEPTOR

EXCESO DE SEБL

CAMBIO PATOLOGICO

NK IgG o IgM

c’ AntígenosFormas Clínicas.

Hemólisis intravascular rápida. Lisis de células rojas por Reacción de Transfusión. Usualmente asociada a antígenos de histocompatibilidad AB. Hay anticuerpos Anti-A ó Anti-B activan complemento con lísis inmediata de eritrocitos.Eritroblastosis Fetalis. La madre es Rh (-) y el feto es (+), generalmente la sensibilización ocurre durante el parto. Induciéndose en la madre la producción de anticuerpos IgG anti-Rh (+). IgG4 atraviesa placenta y en el 2o embarazo destruye células fetales.Síntomas. En el niño tendrá anemia, hepatoesplenomegalia, encefalitis.Prevención: Aplicación 72 hr antes del primer alumbramiento la IgG anti-Rho para bloquear células del feto.

Anemia hemolítica por anticuerpos calientes: Recibe este nombre por que los Abs muestran su actividad óptima a loa 47°C. Son IgG que pueden detectarse pegadas a eritrocitos en contra del Rho, también puede activar C’. Los eritrocitos pueden ser fagocitados.

Anemia hemolítica por anticuerpos fríos: La Hemólisis es generalmente débil y está confinada a entidades geográficas expuestas al frío. Es una IgM dirigida contra antígeno 1 de eritrocitos cuya óptima reactividad es a 4°C fijan C’ y aglutinas eritrocitos.

Hemoglobinuria paroximal fría: IgG frías dirigidas contra el antígeno P de eritrocitos. El paciente presenta síntomas después de la exposición al frío.Púrpura trombocitopénica Idiopática: Puede ser aguda o crónica, mediada por la destrucción de plaquetas a través de Abs. Síntomas : petequias, sangrados en encías, tracto genito-urinario o gastrointestinal por la destrucción de plaquetas.Diagnóstico: Se pueden detectar Ab anti-plaquetas por ELISA. La trombocitopenia también puede ser inducida por drogas como sulfonamidas, antihistaminas y quinina.

Miastenia Gravis. Enfermedad crónica degenerativa por la falta de transmisión neural. La enfermedad se caracteriza por debilidad muscular, particularmente de músculos que resulta de la depleción de receptores para acetilcolina en la unión mioneural. Se presenta timo alargado, y el autoanticuerpo de la case IgG3 contra receptores acetilcolina. Puede presentarse daño por fijación de C’.

Lupus Eritematoso Sistémico. Se puede considerar una mezcla de enfermedades que involucra tipo II y III. Hay anticuerpos anti membrana y componentes citoplásmicos, células citotóxicas anti células blancas anti rojas o anti plaquetas. Los síntomas involucran, mareo, fiebre, letargia y perdida de peso. Es característica en la cara presentar “la mancha de mariposa” que es eritematosa. En riñón hay glomerulonefrítis. En SNC, depresiones, psicosis y neuropatías sensoriomotoras.Se pueden detectar auto- anticuerpos contra: ADN de una o dos hebras (o ambos), ARN, eritrocitos y puede encontrarse Factor Reumatoide (IgG en articulaciones).

Síndrome de Goodpasture. Es una rara enfermedad que afecta riñones y pulmones. Se presentan anticuerpos anti- tejido alveolar y anti membrana basal de glomerulos.Síntomas: Pulmonía, Hemorragias, Hemoptisis, Hematuria y Glomerulonefritis.

TIPO III

POR COMPLEJOS ANTÍGENO-ANTICUERPO

TIPO III o REACCIÓN INMUNE MEDIADA POR COMPLEJOS INMUNES.Este tipo de reacciones son iniciadas por complejos inmunes que se forman localmente en el sitio del daño tisular o son depositados ahí desde la circulación.Mecanísmo de patogenisidad.Los desordenes por tipo III están caracterizados por la presencia de complejos inmunes solubles, de bajo peso molecular en presencia de exceso de antígeno, sobre la membrana basal y el basamento glomerular con la activación de C’.

C5a IgG ó IgM C’ Quimiotaxis (PMN)

C3b Neutrofilo

Basamento Membrana

Permeabilidad C3a Anafilatoxinas

La sintomatologia depende de la localización del depósito de los complejos y puede incluir artritis, nefritis, vasculitis o lesiones en la piel.

POR COMPLEJOS ANTÍGENO-ANTICUERPOTIPO III

FORMACIÓN LOCAL DE COMPLEJOS COMPLEJOS

SOLUBLES CIRCULANTES

(EXCESO DE ANTÍGENO)

FORMACIÓN LOCAL DE COMPLEJOS Ag/AcTIPO III

PG/LT/PAF RADICALES OXIGENADOS ÓXIDO NÍTRICO ENZIMAS LISOSOMALES CITOCINAS QUIMIOCINAS

FIEBREVASCULITIS

ARTRITISNEFRITIS

COMPLEJOS ANTÍGENO-ANTICUERPO Y ENFERMEDAD

COMPLEMENTO

ANTICUERPO

Dixon, 1963

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20

ANTÍGENO

COMPLEJOSANTÍGENO-

ANTICUERPO

SISTÉMICO

DEPÓSITO DE COMPEJOS Ag/AcTIPO III

C3bC3b

C3bFCRIIA

DEPÓSITO DE COMPEJOS Ag/AcTIPO III

Formas clínicas.

Reacción de Arthus. Reacción dérmica necrótica caracterizada por depósito de complejos inmunes a nivel local debido a inoculaciones de suero subcutaneo. Se presenta eritema, edema y necrosis, destrucción de basamento membranal de vasos sanguíneos.

Enfermedad del suero. Es un síndrome que continúa a la inyección de suero en un humano. Se considera un fenómeno de depósitos de complejos inmunes a nivel Sistémico. Esta enfermedad se observó primero en la administración de suero de caballo anti- toxina difterica en hombre.Observaciones clínicas: Vasculitis asociada con destrucción de membrana basal. Síntomas. El síndrome se caracteriza por fiebre, comezón, esplenomegalia, linfadenopatías, artritis y glomerulonefritis.

Glomerulonefritis postestreptococal. Puede continuar después de una faringitis estreptococal, una glomerulonefritis caracterizada por proteinuria y hematuria. Ab, C’ y Ag estreptococal aparecen en la vascularidad renal.

Enfermedad Autoinmune. LES y AR en donde están involucrados Ag-Ab- C’.La terapéutica incluye: Reducción de la inflamación con antihistaminicos, aspirinas y corticoides. Supresión de la respuesta inmune con corticoides y ciclofosfamida. Remoción de Complejos vía plasmaforesis.

MEDIADOR

RECEPTOR

E F E C T O

SECUESTRO CAMBIO CONFORMACIONAL

NEUTRALIZANTESNEUTRALIZANTESCÉLULABLANCO

IgGAUTOANTICUERPOS NEUTRALIZANTES

E F E C T O

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