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Herman Hans Waldvogel
AnalgetikaAntinozizeptiva
AdjuvanzienHandbuch für die Schmerzpraxis
Mit 40 Abbildungen
Springer
Inhaltsverzeichnis
TeilA:Von der Schmerzphysiologie zur Schmerztherapie
Einführung 3
Transduktion 6Transmission 7Transformation 8Translation 8
Nozizeption und Schmerz 8Nozizeption 15Antinozizeption 16Schmerz 16
Algesimetrie, Nozizeptiometrie 19Nozizeptiometrie 19Algesimetrie 20Tierversuche und physiologische Schmerzkorrelate 27
Schmerzklassifikation 33
Einteilung des Schmerzes nach pathogenetischen Kriterien \ 33I. Somatogener Schmerz 33
II. Neurogener Schmerz 33III. Psychogener Schmerz 40
Einteilung des Schmerzes nach pathophysiologischen Kriterien . 40I. Nozizeptiver Schmerz 40
II. Neuropathischer Schmerz 40III. Idiopathischer Schmerz 41
Einteilung nach dem Entstehungsort der Schmerzen 41I. Somatischer Schmerz 41
II. Viszeraler Schmerz 45
Einteilung der Schmerzen in zeitlicher Abhängigkeitdes Heilungsverlaufs 49
I. Akuter Schmerz 49
XIV Inhaltsverzeichnis
II. Chronischer Schmerz 52III. Schmerz und Denervierung 54
Einteilung der Schmerzen nach Intensität, Lokalisation und
Charakter 55
Schmerzbedeutung 58
Schmerz und Gesellschaft 58Schmerz und Krankheit 62
Körperkompartimente: Nozizeption und Schmerz 69
I. Das periphere Nozizeptionskompartiment 69
Transduktion 70Klassifikation der 3 Nozizeptoren 70
Periphere Modulation 73Mediatoren 73Schädigung von Biomembranen 79Zusammenfassung: periphere Nozitransformation 85
Testanordnungen zur Erforschung peripherer Schmerz-ereignisse 90
Transmission 91A8-Fasern 92C-Fasern 92Andere Fasersysteme 93
Zusammenfassung: Das periphere Schmerzkompartiment . . . 94
II. Spinale Nozizeptionsprozessierung 961. Spinale Nozitransmission 97
Aufbau von Relais 97Zweitneuron 97Interneuron 98
Interneurone der Substantia gelatinosa Rolandi 99Synapse 99Zytoarchitektur des Hinterhorns 102
Wurzeleingangszone 102Tractus dorsolateralis Lissaueri 103Die Laminae nach Rexed 103
Aufsteigende Schmerzbahnen 105Vorderseitenstrang 107Hinterstrang 108
Absteigende Schmerzbahnen 109
2. Spinale Nozitransformation 109Spinale Rezeptoren 109Spinale Neurotransmitter 117
Inhaltsverzeichnis XV
3. Spinale Prozessierung nozizeptiver Inputs 123
Zusammenfassung: Spinale Schmerzverarbeitung 124
III. Supraspinale Schmerzverarbeitung 125
Thalamus 125Kortex 127
Supraspinale endogene Schmerzkontrolle 130Supraspinale Relais 130Opioiderge Peptide 130Supraspinales Prostaglandinsystem 135Absteigende Schmerzbahnen 135
Nozitranslation oder Noziperzeption 139
Zusammenfassung: Supraspinale Schmerzverarbeitung 139
Interferenz und Pharmakotherapie des Schmerzes 140
Literatur 144
TeilB:
Allgemeine Pharmakologie zentraler Schmerzmittel
I. Zentrale Analgetika: Opioide 178
Zur Einteilung der Opioide 179Zur Chemie der Opioide 179
Chemie und Dynamik 183Opioidrezeptoren 185(i-Rezeptor 188>c-Rezeptor 190 ;6-Rezeptor 191[o-Rezeptor] 193Zur Einteilung nach rezeptoralen Gesichtspunkten 194Affinität von Liganden 194Intrinsische Wirkung 196
Konformationsumwandlerkaskaden 197
Vom u-Antagonisten bis zu vollen Antagonisten 1981. ^-Agonisten („volle Agonisten") 1992. Partielle u-Agonisten 2003. Agonist-Antagonisten 2004. Partielle x-Agonisten 2015. Partielle und volle 8-Agonisten 2026. Volle Antagonisten („Opioidantagonisten") 2027. Opioiderge Schmerzpeptide 202
XVI Inhaltsverzeichnis
Spezifische Antagonisierung von Opioiden 203Antagonisierung von u.- Agonisten 206Antagonisierung von partiellen \i-Agonisten 206Antagonisierung von Agonist-Antagonisten 207Partielle Antagonisierung („sequentielle Analgesie") 207Akzidenteile Antagonisierung der u^-Wirkung 208
Einteilung der Opioide nach Anästhesiefähigkeit 2081. Opioide für intravenöse Analgesieführung 2092. Opioide für intravenöse Analgosupplementierung 209
Unerwünschte Nebenwirkungen der Opioide 210I Zentralnervensystem 2111.1 Zentral hemmende Opioidwirkungen . : 211
1.1.1 Hypo- und Dysfunktion des ZNS; Neurotoxizität 2121.1.2 Zentrale Antinozizeption und Analgesie 2131.1.3 Atemzentren 2151.1.4 Hustenzentren 2231.1.5 Kreislaufregulation 2241.1.6 Thermoregulation 2241.1.7 Brechfunktionszentren 2241.1.8 Funktionsachse Hypothalamus-Hypophyse-Nebennieren 2251.1.9 Mesolimbische Dopaminfreisetzung 225
1.2 Zentral erregende Opioidwirkungen 2261.2.1 Unspezifische Stimulation des ZNS 2261.2.2 Zentrale Hyperalgesie, Allodynie 2271.2.3 Edinger-Westphal-Kern 2271.2.4 Chemotriggerzone Borison u. Wang (Area postrema) . . . . 2281.2.5 Zentrale Vaguskerne: negative Chronotropie 2281.2.6 Zentral induzierter Pruritus 2291.2.7 Funktionsachse Hypothalamus-Hypophyse-Nebenniere . 2301.2.8 Nucleus amygdalae, Euphorie 2311.2.9 Zentral induzierte Muskelrigidität 231
Periphere Opioidwirkungen 2322 Gesichtssinne 2333 Herz/Kreislauf 2334 Atemwege 2365 Magen-Darm-Trakt 2366 Leber, ableitende Gallengänge 2387 Nieren, ableitende Harnwege, Blase 2408 Glatte Muskulatur 2409 Endokrinium 241
10 Blut und blutbildende Organe 241II Hautorgan, Haare, Nägel 24112 Allergisch-toxische Nebenwirkungen 24113 Allgemeintoxische Nebenwirkungen 24114 Diverse Wirkungen und Nebenwirkungen 24214.1 Hemmung der Freisetzung von Substanz P 242
Inhaltsverzeichnis XVII
14.2 Histaminfreisetzung 242
14.3 Immunsystem 242
Toleranz, Abhängigkeit, Entzug, Sucht 243
Akute Opioidintoxikation (Überdosierung) 253
Interaktionen 253Wirkstoffkombinationen, Komedikationen 254
II. Zentrale Schmerzmittel vom Typ Nichtopioid 255
III. Zentrale Antinozizeptiva 256Zentrale a2-Agonisten 256
IV. Allgemeine Kinetik zentraler Schmerzmittel - mit besondererBerücksichtigung der Opioide 257
Beeinflussung der Kinetik durch Verabreichungsform 257Nichtinvasive Verabreichungsformen 257Invasive Verabreichungsformen 257
Therapeutische Systeme 258
Nichtinvasive Applikationsformen 258Perorale Verabreichung 259Nichtinvasive lymphatische Verabreichung 261Sublinguale Verabreichung 261Nasale Applikation 262Extraauriküläre Verabreichung 263Verabreichung per inhalationem 264Topische und transdermale Verabreichung 265Vaginale Verabreichung 265Rektale Verabreichung 266
Invasive Applikationsformen 267Subkutane Anwendung 267Intramuskuläre Injektion 268Intravenöse Verabreichung 270Rückenmarknahe Verabreichung von Opioiden 272
Unterschiede: intrathekale vs. extradurale Technik 277Nichtsystemische direkte Wirkstoffapplikation 281
Perineurale Opioidapplikation 281Intraartikuläre Opioidapplikation 282Intraperitoneale und intrapleurale Opioidapplikation 284
Therapeutische Systeme 285
Patientenkontrollierte Analgesietechniken („PCA") 288
Allgemeine Kinetik 291Der ältere Patient 291Der jüngere Patient 291
XVIII Inhaltsverzeichnis
Aktive Metaboliten 292Chronobiologische Aspekte 293
Kinetische Schlüssel zum ZNS 293Proteinbindung 293Lipophilie 295Hydrophilie 295Ionisierung 295
Literatur 299
Teil C:Wirkstoffprofile zentraler Analgetika und Antinozizeptiva
Erläuterungen zum Aufbau der Kurzprofile 343
1. Zentralwirksame Analgetika vom Typ Opioid 352
1 u-Agonisten 352
1.1 Natürliche Opioide (Opiate) 352Kodein (INN) 352Morphin (INN) 364Morphintherapeutisches System 388Opium 391Tinctura opii, Laudanum 392Mohnfruchtkapseln, „fruit du Pavot", Dormideiras 392Pantopon 393
1.2 Semisynthetische Phenantren- und synthetische ABD-Ring-derivate 394Äthylmorphin 395Dextromethorphan (prop. INN) 395Dextrorphan 396Heroin 397Dihydrocodein (rec. INN mod.) 406Hydrocodon (rec. INN mod.) 414Hydromorphon (rec. INN) 416Levorphanol (rec. INN) 423Methyldihydromorphinon 426Nicomorphin (rec. INN) 426Oxycodon (rec. INN) 431Oxymorphon (rec. INN mod.) 434Pentamorphon 436Phenazocin (rec. INN) 437
1.3 Phenylpiperidine 439Alphaprodin (rec. INN) 439Anileridin (rec. INN) 440
Inhaltsverzeichnis XIX
Diphenoxylat (rec. INN) 441Piminodin 441Loperamid (rec. INN) 441Ketobemidon (rec. INN) 442Pethidin (rec. INN) 443Phenoperidin (rec. INN) 460
1.4 Anilinopiperidine 461Alfentanil (prop. INN) 462Carfentanil 471Fentanyl (rec. INN) 471Fentanyltherapeutisches System 486Lofentanil 488Remifentanil 489Sufentanil (rec. INN) 492Trefentanil 502
1.5 Methadon und Methadonderivate 502Dextromoramid (prop. INN) 503Dipipanon (rec. INN) 504Methadon (prop. INN; Razemat) 505Levomethadon, Laevomethadon (rec. INN) 505Normethadon (rec. INN) 514Piritramid (rec. INN) 515Propoxyphen, Dextropropoxyphen, [Levopropoxyphen] 520
1.6 Cydohexanole 522Tilidin (prop. INN) 522Tramadol (rec. INN) 528
1 Partielle ji- Agonisten 538
j Agonist-Antagonisten 538Buprenorphin (rec. INN) 539Butorphanol (rec. INN) 549Ciramadol (rec. INN) 552Conorphon 552Cyclazocin 553Dezocin 553Levallorphan (rec. INN) 554Meptazinol (rec. INN) 555Nalbuphin (rec. INN) 563Pentazocin (rec. INN) 573Profadol 581Propiram (rec. INN) 581Tonazocin 581
4 Partielle x-Agonisten 582Bremazocin 582
5 Volle Antagonisten 583Nalmefen 583
XX Inhaltsverzeichnis
Naloxon (rec. INN) 584Naltrexon (rec. INN) 590
6 Opioidpeptide und Opioidpeptidenzyme 592
Bestatin 592
II. Zentrale Schmerzmittel vom Typ Nichtopioid 593
Flupirtin (rec. INN) 593
Nefopam (rec. INN) 598
III. Zentrale Antinozizeptiva 605
Ketamin (prop. INN) 605Zentrale a2-Agonisten 609
Clonidin (rec. INN) 610Dexmedetomidin 615
Teil D:Von den „peripheren Analgetika" zu den antipyretischenAnalgetika
1 Zum antipyretischen Effekt 6201.1 Periphere antipyretische Wirkung 6201.2 Zentrale antipyretische Wirkung 620
2 Zum antiphlogistischen Effekt 6213 Zum analgetischen Effekt 621
3.1 Saure antipyretische Analgetika 6213.2 Nichtsaure antipyretische Analgetika 623
Antipyretische Analgetika 624
1 Einteilung der antipyretischen Analgetika 624
2 Geschichtliches 625
3 Wirkungen und Wirkungsmechanismen der antipyretischenAnalgetika 626
4 Grundlagen der unerwünschten Arzneimittelwirkungen 629
5 Verwendung von antipyretischen Analgetika 635
6 Arzneimittelinteraktionen 639
7 Allgemeine Kinetik antipyretischer Analgetika 6427.1 Physikochemische Eigenschaften 642
7.1.1 Säurecharakter und Ionisierung 6427.1.2 Eiweißbindung 6437.1.3 Polarität 644
Inhaltsverzeichnis XXI
7.1.4 Stereokonfiguration 6457.1.5 Biomembrangängigkeit 645
8 Verabreichungsform antipyretischer Analgetika 6458.1 Nichtinvasive Verabreichungsformen 645
8.1.1 Perorale Verabreichung 6458.1.2 Sublinguale Verabreichung 6468.1.3 Nasale Verabreichung 6468.1.4 Verabreichung per inhalationem 6468.1.5 Topische und transdermale Verabreichungsform 6468.1.6 Vaginale Verabreichung 6468.1.7 Rektale Verabreichung 647
8.2 Invasive Verabreichungsformen 8478.2.1 s.c.-Verabreichung 6478.2.2 i.m.-Verabreichung 6478.2.3 i.v.-Verabreichung 6478.2.4 Rückenmarknahe Verabreichung 647
Literatur 649
TeilE:Wirkstoffprofile antipyretischer Analgetika
Erläuterungen zum Aufbau der Wirkstoffprofile 6598 Checkliste Kontraindikationen ; . . . . 6599 Checkliste Nebenwirkungen 1-14 660
1 und 2 ZNS, Gesichtssinne 6603 Herz/Kreislauf 6614 Atmung, Atemorgane 6625 Verdauungstrakt, insbes. Magen-Darm-Trakt 6646 Leber, ableitende Gallenwege, Pankreas 6667 Niere, ableitende Harnwege 6688 Glatte Muskulatur 669,9 Endokrinium und Stoffwechsel 669
10 Blut und blutbildende Organe 67011 Hautorgan, Haare, Nägel 67112 Allergisch-toxische Nebenwirkungen 67113 Allgemeintoxische Nebenwirkungen 67314 Diverse Wirkungen und Nebenwirkungen 674
13 Checkliste Interaktionen 67514 Inkompatibilitäten 676
Einteilung der antipyretischen Analgetika 677
1 Saure antipyretische Analgetika 677
1.1 Salizylsäure und Salze oder Abkömmlinge der Salizylsäure(nichtazetylierte Salizylate) 6774-Aminosalizylsäure 678Acetaminosalol (rec. INN) 679
XXII Inhaltsverzeichnis
Antipyrinsalizylat (InoffSy), Salipyrin (InoffSy),Phenazonsalicylat (InoffSy) 689Cholinsalizylat (rec. INN) 6795-Chlorosalicylsäure 680Meseclazon 680Seclazon (rec. INN) 680Diflunisal (rec. INN) 680Ethenzamid (rec. INN) 687Etosalamid (rec. INN) 688Ethylsalicylat 688Fosfosal (rec. INN) 688[Mesalazin (rec. INN)] 689Methylsalizylat, Salicylsäuremethylester 6903-Methylsalizylsäure 691Nabumeton (rec. INN) 691Natriumsalizylat, Natrii Salizylas 692[Olsalazin (5,5'-Azodisalicylsäure)] 692Parsalmid (rec. INN) 692Picolaminsalicylat, Picolamin (rec. INN) 693Pranosal (rec. INN) 693Salacetamid (rec. INN) 693Salizylsäure, Acidum salicylicum 693Salicylamid (rec. INN) 694Salsalat (rec. INN) 696[Sulfasalazin (rec. INN)] 697[Triflusal (rec. INN)] 698Trisalicylat 698
1.2 Azetylsalizylsäure und Abkömmlinge der Azetylsalizylsäure(azetylierte Salizylate) 699Azetylsalizylsäure, Acidum acetylosalicylicum, Aspirin 699[Aloxiprin (rec. INN)] 714Benorilat (rec. INN) 714Carbasalat [Kalzium] (rec. INN) 715Dipyrocetyl (rec. INN) 716Etersalat (rec. INN) 7163-Methylacetylsalicylsäure 716
1.3 Abkömmlinge der Anthranilsäure bzw. Salze davon(Fenamate) 717Antrafenin (rec. INN) 717Etofenamat (prop. INN) 717Floctafenin (rec. INN) 718Flufenaminsäure (rec. INN) 719Flufenaminsäure-Butylester: Ufenamat (rec. INN) 719Glafenin (rec. INN) 719Meclofenaminsäure (rec. INN) 721Mefenaminsäure (prop. INN) 723
Inhaltsverzeichnis XXIII
Morniflumat (rec. INN) 728Nifluminsäure (rec. INN) 728Talniflumat (rec. INN) 732Tolfenaminsäure (rec. INN) 732
1.4 Abkömmlinge der Essigsäure (Salze und Vorformen) 733Acemetacin (rec. INN) 733Alclofenac (rec. INN) 736Amfenac (rec. INN) 739Bendazac (rec. INN) 740Bromfenac 740Bufexamac (rec. INN) 740Cinmetacin (rec. INN) 741Clidanac (rec. INN) : 741Clometacin (rec. INN) 741Clopirac (rec. INN) 742Diclofenac (rec. INN) 742Diclofenac-therapeutisches System DHEP 751Etodolac (rec. INN) 751Felbinac 753Fenclofenac (rec. INN) 754Fenclozinsäure (rec. INN) 754Fentiazac (rec. INN) 754Glucametacin (rec. INN) 754Ibufenac (rec. INN) 755Indometacin (rec. INN) 755Isoxepac (rec. INN) 764Ketorolac (rec. INN) 764Lonazolac (rec. INN) 775Methiazinsäure (rec. INN) 775Oxametacin (rec. INN) 776Pirazolac (rec. INN) 776Proglumetacin (rec. INN) 776Sulindac (rec. INN) 777Tolmetin (rec. INN) 781Zomepirac (rec. INN) 785
1.5 Propionsäureabkömmlinge 685Alminoprofen (rec. INN) 786Benoxaprofen (rec. INN) 786Bucloxinsäure (rec. INN) 787Butibufen (rec. INN) 787Carprofen (rec. INN) 787Clobuzarit (rec. INN) 788Fenbufen (rec. INN) 788Fenoprofen (prop. INN) 790Flunaxoprofen (rec. INN) 792Flurbiprofen (rec. INN) 792
XXIV Inhaltsverzeichnis
Ibuprofen (rec. INN) 797Ibuproxam (rec. INN) 806[Indobufen (rec. INN)] 806Indoprofen (rec. INN) 806Ketoprofen (rec. INN) 807Naproxen (rec. INN) 813Oxaprozin (rec. INN) 819Piketoprofen (rec. INN) 819Pirprofen (rec. INN) 820Pranoprofen (rec. INN) 820Protizinsäure (rec. INN) 821Suprofen (rec. INN) 821Tiaprofensäure (rec. INN) 822
1.6 Oxicame 825Isoxicam (rec. INN) 825Piroxicam (rec. INN) 825Tenoxicam (rec. INN) 831
1.7 Sulfoanilide 836Nimesulid (rec. INN) 837
1.8 Nicotinsäurederivate 840Clonixin (rec. INN) 840Flunixin (rec. INN) 841Isonixin (rec. INN) 841
1.9 Saure Pyrazolone 841Azapropazon (rec. INN) 842Benzpiperylon (rec. INN) 847Bumadizon Kalzium (rec. INN) 847Clofezon (rec. INN) 848Difenamizol (rec. INN) 848Emorfazon (rec. INN) 848Epirizol (prop. INN) 849Famprofazon (rec. INN) 849Feclubuzon (rec. INN) 849Fenbutamidol 850Feprazon (rec. INN) 850Kebuzon (prop. INN) 851Mofebutazon (rec. INN) 851Morazon (rec. INN) 851Nifenazon (rec. INN) 852Niprofazon (rec. INN) 852Oxipizon: s. Piperazinsalz von —> Oxyphenbutazon 852Oxyphenbutazon (rec. INN) 853Phenylbutazon (rec. INN) 854Pinazon: s. Piperazinsalz von —> Feprazon 858Pipebuzon (rec. INN) 858Piperylon (prop. INN) 858
Inhaltsverzeichnis XXV
Ramifenazon (rec. INN) 859Sulfinpyrazon (rec. INN) 859Suxibuzon (rec. INN) 859Tribuzon (prop. INN) 860
2 Nichtsaure antipyretische Analgetika 860
2.1 Nichtsaure Pyrazolone und Vorformen davon 860Aminophenazon (rec. INN) 860Metamizol (prop. INN) 861Phenazon (rec. INN) 868Propyphenazon (rec. INN) 870
2.2 Anilinderivate 871Acetanilid, Antifebrin, Phenylacetamid 872Paracetamol 872Phenacetin (rec. INN) 883Proparacetamol 885
3 Diverse nichtklassifizierte schwache Analgetika 885
3.1 Chinazolinonderivate 885Diproqualon (rec. INN) 886Fluproquazone (rec. INN) 886Proquazon (rec. INN) 887
3.2 Verschiedene 885Acetylkresotinsäure 887Benzydamin (rec. INN) 887Benzylmandelat (Benzyl-DL-Phenylglykolat), Phenylglykol-säurebenzylester, Mandelsäurebenzylester 888Bucolome (rec. INN) 888Chlorthenoxazin (rec. INN) 889Cincophen (rec. INN) und Cincophenderivate 889Ditazol (rec. INN) 889,Epirizol (prop. INN) 890Simetrid (prop. INN) 890Tiaramid (rec. INN) 890Tinoridin (rec. INN mod.) 891Viminol Hydroxybenzoat (rec. INN mod.) 891
Teil F:Schmerzpraxis: Antinozizeptiva, Adjuvanzien,Komedikationen
Antinozizeptiva 896Magnesium 896Schmerzpeptide, Peptidasen, Peptidhemmer 897
Somatostatin 897
XXVI Inhaltsverzeichnis
Spezifische Substanz-P-Antagonisten 897Unspezifische Substanz-P-Hemmer 897
Serotoninagonisten 899Trizyklische Antidepressiva 899Antiepileptika (Antikonvulsiva) 900Tranquilizer 900Acetylcholinesterasehemmer: Neostigmin 901Zentrale a2-Agonisten 901Lokalanästhetika 901
Adjuvanzien 903Spasmolytika 903Muskelrelaxanzien 905Botulinustoxine 907
Komedikationen 907Systemische Enzymkombinationstherapie 907Kortikosteroide 912Hj-Rezeptorantagonisten (Antihistaminika) 913Xerostomietherapeutika 913Antiemetika 914Laxanzien 914Prostaglandine 916Amphetamine 916Coffein (Koffein, Thein) 917
TeilG:Wirkstoffprofile der Antinozizeptiva und Adjuvanziensowie Komedikationen
Botulinustoxin A 921Kalzitonin 923Capsaicin 928Hyoscinbutylbromid, Scopolaminbutylbromid, Butylscopolamin . 930Midazolam 934Nitroglycerin 934Papaverin 935Systemische Polyenzymkombination 936
Teil H:Pharmakotherapie und optimales Schmerzmanagement
Arbeitshypothese 9411. Problemidentifikation 9412. Problemlösung 944
Koordinierter Schmerzdienst 944Schmerzdokumentation 945
Inhaltsverzeichnis XXVII
Die Rolle der Krankenschwester 946Verlegung 947
Einfache Überlegungen zur Optimierung der Pharmakotherapie 947Literatur 949
Lexikon und Glossar 951
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