hemoglobinuria paroxística nocturna

HEMOGLOBINURIA PAROXÍSTICA NOCTURNA

American Society of Hematology

Fisiopatología

Mutación Gen PIGA (Fosfatidil Inositol Glicano Clase A): Proteínas de membrana.

Cromosoma X

Todas las células hematopoyéticas progenitoras Proteínas reguladoras del complemento.

“Accelerating factor (DAF)”, ó CD55 Inhibe C3 “Homologous restriction factor (HRF)”, ó C8 “Membrane inhibitor of reactive lysis (MIRL)”, ó

CD59 Inhibe MAC, impidiendo unión de C9. Lancet. Feb 2009;373

Hipercoagulabilidad

Ocurrencia durante hemólisis.

Procoagulabilidad y aumento de la fibrinólisis.

Plaquetas

Budd Chiari

Aplasia Medular - Selección

Natural history of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria(Hillmen P, Et al)

Hospital Hammersmith, Londres.

N = 80.; tratados con medidas de soporte.

Supervivencia Media: 10 años.

35 Sobrevivieron 10 años ó más 12 recuperación clínica espontánea.

N Engl J Med. 1995;333

Natural history of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria(Hillmen P, Et al)

22 Sobrevivieron 25 años.

De 48 fallecidos 28 , Muerte por Trombosis Venosa/ Hemorragia

31 ptes trombosis. 

No transformación leucémica

N Engl J Med. 1995;333

Epidemiología

Medicine (Baltimore). 2004;83(3)

Norte Americanos

Más jóvenes

Trombosis

Hemoglobinuria

Infección* Thromb

Haemost. 2005;93(1)

No diferencia de sexos; no tendencia familiar.

Edad media del diagnóstico: 42 años (rango, 16 –

75 )

A más joven, más probabilidad de aplasia medular.

Epidemiología

Hematol Oncol Clin N Am 23 (2009)

• Hemosiderinuria• Orina color “Cola”• Reticulocitosis – Alta LDH –No megalias

Anemia Hemolítica

O N

Dolor abdominal

Dolor lumbar

Cefalea

Espasmo esofágico

Disfunción eréctil

Fatiga

Daño Renal

Necrosis Tubular Aguda

Trombosis Renal

Obstrucción tubular

Blood 106; 12 (2005)

Diagnóstico

Tamización

Indicaciones: Citometría de Flujo

Diagnóstico

Hematol Oncol Clin N Am 23 (2009)

Otros métodos

Aerolisina Fluorescente

Inmunotipificación

Citometría de flujo: Tamaño de población de HPN de neutrófilos riesgo trombótico.

Test de Ham

Test de sensibilidad al complemento: Precisión

American Society of Hematology

Tratamiento HPN

Anticuerpo monoclonal contra C5 (complemento terminal) Inhibición activación complemento.

600 mg/S x 4 S. 900 mg/S hasta 26 S.

Niveles de Hb – Cantidad de trasfusiones

N engl j med 355;12

N = 87

49% del grupo experimental estabilizaron Hb.

0 unidades de GRE vs 10 U controles.

Disminución LDH en 85,8%.

Calidad de vida.

Sin efectos adversos significativos.

Indicaciones del tratamiento

Eventos trombóticos

Síntomas significativos que no mejoren con trasfusión.

Dependencia a la trasfusión.

Paroxismos frecuentes de dolor

Falla Renal Aguda

Hematol Oncol Clin N Am 23 (2009)

Trasplante

Fallo medular agudo: Anemia aplástica.

Complicaciones mayores de HPN:

Anemia hemolítica refractaria a trasfusión Complicaciones tromboembólicas

recurrentes

Hematol Oncol Clin N Am 23 (2009)

Seguimiento