gÖĞÜs hastaliklari uzmanlarinin yararlanabİleceĞİ ... · mezuniyet sonras ı kursu ankara,...

GÖĞÜS HASTALIKLARI UZMANLARININ YARARLANABİLECEĞİ

MOLEKÜLER YÖNTEMLER

Prof.Dr. Yahya LaleliProf.Dr. Ajlan Tükün

Akciğer Kanserinde Temel Moleküler Onkoloji ğ jMezuniyet Sonrası Kursu

Ankara, 12.06.2009

Genetik Yöntemlerin Tanı Gücü/ÇözünürlüğüGenetik Yöntemlerin Tanı Gücü/Çözünürlüğü

Shen, Y. et al. Clin Chem 2009;55:659-669

Bireyselleştirilmiş Kanser Tedavisi Yolakları

Overdevest J B et al Clin Chem 2009;55:684 697Overdevest, J. B. et al. Clin Chem 2009;55:684-697

Etyoloji

Risk

Prognoz ve evreleme

Tedavi

EtyolojiEtyoloji

p53 SCLC : %80-100NSCLC: %43-80

EGFR NSCLC: %52

RB SCLC : %80-90NSCLC %20 30NSCLC: %20-30

CDKN2A SCLC : <%10NSCLC: %60

FHIT SCLC : %75NSCLC: %75

Telomeraz SCLC: %98

Etyoloji

MYCN

Etyoloji

KRASTP73

MADH2

MADH4

PPP2R1B

PTEN1p36

3p

9p

Risk

GSTM1 Null allel

CYP1A1 MspI polimorfizmi (Ile>Val)

Prognoz ve EvrelemePrognoz ve Evreleme

Erken evrede güvenilir

p53 HR : 1,68

Evre I için:

erbB-2 HR: 1,43,

RB HR :0,75

CD44 HR : 1,40

angiogenesis factor VIII HR : 1,47

Prognoz ve EvrelemeTedaviTedavi

Gen HR

STX1A syntaxin 1A (brain) 1,6

HIF1A hypoxia-inducible factor 1 alpha 1,4

CCT3 Chaperonin containing TCP1 subunit 3 1,9

HLA-DBPB1 MHC class II DPbeta 1 0,75

MAFK V-maf musculoaponeurotic fibrosarcoma oncogene homolog K (avian)

1,1

RNF5 Ring finger protein 5 1,2

Six-Gene SignaturePNAS 106(8):2824 2828 2009

,

PNAS 106(8):2824–2828,2009

Tedavi

Pulmoner AdenoCa

EGFRt / lifik

HER2t

KRASt

BRAFt

PIC3CA mutasyonuFGFR4 tmutasyon/amplifikasyonu mutasyonu mutasyonu mutasyonu FGFR4 mutasyonuHER4 mutasyonu

?????

gefitiniberlotinib

HER2 inhibitörü

MEK inhibitörü

?

Edinilmiş gefitinib/erlotinib direnci

T790M D761Y?

MET amplifikasyonu

İ ibl MET inhibitörüİrreversibleEGFR-TKI ?MET inhibitörü

+EGFR-TKI

Trends in Cell Biology Vol.18 No.10

Tesekkür Ederiz