farmacologia dr. thales resende damião tea - sba
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Farmacologia
Dr. Thales Resende DamiãoTEA - SBA
Infecção do Trato Urinário
Infecção do Trato Urinário• Infecção bacteriana de qualquer parte do trato urinário
• Rim, Ureter, Bexiga e Uretra
• Pielonefrite (Alta)– Infecção dos rins
• Cistite (Baixa)– Infecção da bexiga
Infecção do Trato Urinário
• Sintomas: disúria, dor abdominal, polaciúria, coceira, febre, mal estar, náuseas, ↓apetite, ... ... Giordano +
• Bacteriúria assintomática– Infecção da urina (bactérias)– Sem sintomas– Exemplo: idosos, sonda vesical
Infecção do Trato Urinário
• Causas: bactérias, fungos, outros microrganismos
• Gram-negativas: Escherichia coli, Klebsiella sp, Proteus, Acinetobacter, Pseudomonas, ... Candida
• Sexo Fem > Masc (uretra curta)
• Homens: hiperplasia prostática benigna
Infecção do Trato Urinário
• Fatores de risco: mulher, DM, litíase renal, sonda vesical, doença próstata, idosos, imunodeficientes
• Diagnóstico: clínica + exames
• Exames: Urina 1 e Urocultura
• Tratamento: Antibioticoterapia
Infecção do Trato Urinário
• Tratamento: Antibiótico
– Cefalosporina 1 geração (Cefalexina = Keflex)
– Sulfametoxazol-Trimetropin (Bactrin)
– Quinolona (Norfloxacina ou Ciprofloxacina)
Antibióticos
Agentes antibacterianos• Substâncias que têm capacidade de interagir (efeito bactericida ou
bacteriostático) com microrganismos que causam infecções no organismo.
• Permite ao sistema imunológico melhor eficácia
• Bactericida– Efeito letal; morte– Elimina a bactéria
• Bacteriostático– Interrompe reprodução– Inibe metabolismo
Princípios para Antibioticoterapia• Estabelecer sensibilidade do microrganismo a agentes antibacterianos
• Nível sérico (EV, IM, Oral)
– “O ATB deve ser ingerido periodicamente de modo a manter a concentração mínima letal ao patógeno”
• Considerar fatores:– Hospedeiro– Exposição prévia a ATB– Idade– Função hepática e renal– Local de infecção– Interação drogas– Gravidez– Sistema imune
Resistência antibiótica• Capacidade dos microrganismos de resistir aos efeitos do antibiótico
• Uso inadequado de antibióticos conduz ao aparecimento de resistências, tornado os agentes antimicrobianos menos eficazes
• Emprego generalizado e indiscriminado
• Resistência adquirida por:– Transformação– Conjugação– Transdução– Mutação
Agentes Antibacterianos Agentes antimicrobianos que interferem na síntese ou na ação do
folato
Antibióticos beta-lactâmicos
Agentes antimicrobianos que afetam a síntese de proteínas bacterianas
Agentes antimicrobianos que afetam a topoisomerase II
Agentes antibacterianos diversos
Agentes antimicobacterianos
Possíveis agentes antibacterianos novos
Agentes Antibacterianos Agentes antimicrobianos que interferem na síntese ou na ação
do folato Sulfonamidas Trimetoprima
Antibióticos beta-lactâmicos
Agentes antimicrobianos que afetam a síntese de proteínas bacterianas
Agentes antimicrobianos que afetam a topoisomerase II
Agentes antibacterianos diversos
Agentes antimicobacterianos
Possíveis agentes antibacterianos novos
Agentes Antibacterianos Agentes antimicrobianos que interferem na síntese ou na ação do folato
Antibióticos beta-lactâmicos Penicilina Cefalosporinas e cefamicinas Outros antibióticos β-lactâmicos
Agentes antimicrobianos que afetam a síntese de proteínas bacterianas
Agentes antimicrobianos que afetam a topoisomerase II
Agentes antibacterianos diversos
Agentes antimicobacterianos
Possíveis agentes antibacterianos novos
Agentes Antibacterianos Agentes antimicrobianos que interferem na síntese ou na ação do folato
Antibióticos beta-lactâmicos
Agentes antimicrobianos que afetam a síntese de proteínas bacterianas Tetraciclinas Cloranfenicol Aminoglicosídeos Macrolídeos Lincosamidas Ácido fusídico
Agentes antimicrobianos que afetam a topoisomerase II
Agentes antibacterianos diversos
Agentes antimicobacterianos
Possíveis agentes antibacterianos novos
Agentes Antibacterianos Agentes antimicrobianos que interferem na síntese ou na ação do folato
Antibióticos beta-lactâmicos
Agentes antimicrobianos que afetam a síntese de proteínas bacterianas
Agentes antimicrobianos que afetam a topoisomerase II Fluoroquinolonas
Agentes antibacterianos diversos
Agentes antimicobacterianos
Possíveis agentes antibacterianos novos
Agentes Antibacterianos Agentes antimicrobianos que interferem na síntese ou na ação do folato
Antibióticos beta-lactâmicos
Agentes antimicrobianos que afetam a síntese de proteínas bacterianas
Agentes antimicrobianos que afetam a topoisomerase II
Agentes antibacterianos diversos Antibióticos glicopeptídicos Antibióticos da polimixina Bacitracina Metronidazol Nitrofurantoína
Agentes antimicobacterianos
Possíveis agentes antibacterianos novos
Agentes Antibacterianos Agentes antimicrobianos que interferem na síntese ou na ação do folato
Antibióticos beta-lactâmicos
Agentes antimicrobianos que afetam a síntese de proteínas bacterianas
Agentes antimicrobianos que afetam a topoisomerase II
Agentes antibacterianos diversos
Agentes antimicobacterianos Drogas utilizadas no tratamento da tuberculose
Isoniazida, Rifampicina, Etambutol, Pirazinamida, Capreomicina, Ciclosserina Drogas utilizadas no tratamento da hanseníase
Dapsona, Rifampicina, Clofazimina
Possíveis agentes antibacterianos novos
Agentes Antimicrobianos que interferem na síntese ou na ação do folato
SULFONAMIDAS
– Origem de outras drogas (modificação estrutra química): Diuréticos tiazídicos, Acetazolamida (glaucoma), Agentes anti-tuberculose e hanseníase (sulfonas), Hipoglicemiantes orais (sulfoniluréias)
– Sulfadiazina, Sulfametoxazol: ação curta, bem absorvida TGI– Sulfametopirazina: ação prolongada, bem absorvida TGI– Sulfasalazina: pouco absorvida TGI– Sulfametoxazol: administrado com Trimetopina (Cotrimoxazol)
Agentes Antimicrobianos que interferem na síntese ou na ação do folato
SULFONAMIDAS
• Mecanismo Ação:– Folato é necessário para síntese DNA e RNA– Mamífero dieta; Bactérias sintetizam– Sulfonamida compete com o PABA (precursor folato)– Inibem o crescimento (ação bacteriostática)
• Farmacocinética:– Absorvidos TGI– Atingem concentração plasmática máxima 4 a 6 horas– Sulfadiazina de prata (tópica – queimaduras infectadas)– Metabolizada fígado; excreção renal
• Efeitos Indesejáveis:– Náuseas, vômitos e cefaléia– Hepatite e reações hipersensibilidade– Cristalúria
Agentes Antimicrobianos que interferem na síntese ou na ação do folato
SULFONAMIDAS
• Indicações clínicas:
– Combinada com Trimetopima (Cotrimoxazol) para Pneumocystis carini– Combinada com Pirimetamina para Malária e Toxoplasmose– Sulfasalazina para Doença Intestinal Inflamatória– Sulfadiazina de Prata para Queimaduras infectadas– Para infecções respiratórias por Nocardia– Para infeções urinárias (esporadicamente)
Agentes Antimicrobianos que interferem na síntese ou na ação do folato
TRIMETOPIMA
• Mecanismo Ação:– Folato é necessário para síntese DNA e RNA– Trimetopima é quimicamente relacionada a Pirimetamina (antimalárico)
– Trimetopima é antagonista do folato– Inibem o crescimento (ação bacteriostática)
• Farmacocinética:– Administrado via oral e bem absorvidos TGI– Atingem alta concentração plasmática pulmões, rins e LCR– Metabolizada fígado; excreção renal
• Efeitos Indesejáveis:– Náuseas, vômitos– Distúrbios hematológicos e erupções cutâneas
Agentes Antimicrobianos que interferem na síntese ou na ação do folato
TRIMETOPRIMA
• Indicações clínicas:
– Infecções das vias urinárias e respiratórias
– Infecção por Pneumocystis caranii (PNM em HIV)
Antibióticos Beta-Lactâmicos PENICILINA
• 1921 Alexander Fleming
• Observou placa de cultura estafilococos contaminada por um fungo Penicillium
• Vizinhança do fungo = inibição crescimente bacteriano
• Isolado fungo e produção antimicrobiano = Penicilina
Antibióticos Beta-Lactâmicos PENICILINA- Pertencem grupo beta-lactâmicos- Podem ser destruídas por enzimas (amidases e β-lactamases) – penicilinases
• Mecanismo Ação:– Interferem na síntese do peptidoglicano da parede celular bacteriana– Ação bacteriostática: inativação de um inibidor das enzimas autolíticas parede
celular
• Farmacocinética:– Administrado via oral, IM e EV– Ampla distribuição líquidos corporais (articulações, pleura, pericárdio, bile, saliva,
leite)– Não atravessam barreira hematoencefálica– Metabolizada fígado; excreção renal
• Efeitos Indesejáveis:– Reações de hipersensibilidade (erupções cutâneas; choque anafilático)– Efeito convulsivante quando administrado via intratecal
Antibióticos Beta-LactâmicosPENICILINA- Pertencem grupo beta-lactâmicos- Podem ser destruídas por enzimas (amidases e β-lactamases) – penicilinases
• Resistência à Penicilina:
– Produção de β-lactamases• Estafilococos (80% países desenvolvidos)• Solução: uso concomitante ácido clavulânico (inibe β-lactamase)
– Redução na permeabilidade da membrana externa• Gram-negativos• Menor capacidade penetração da droga
– Ocorrência de sítios de ligação à penicilina modificados• Estafilococos resistentes à meticiclina
Antibióticos Beta-Lactâmicos PENICILINA
Tipos de Penicilina e sua atividade antimicrobiana
– Benzilpenicilina = cocos G + e G - ; destruídos β-lactamases ; IM e EV• Penicilina G• Penicilina V (Fenoximetilpenicilina)
– Penicilinas resistentes às β-lactamases = benzil e menos potente ; oral• Cloxacilina e Flucloxacilina• Meticiclina• Temociclina
– Penicilinas de amplo espectro = benzil e menos potente ; oral (↑ TGI)• Ampicilina destruídas por β-lactamases• Amoxicilina
– Penicilinas de espectro ampliado = benzil + atividade antipseudomonas• Carbeniciclina• Ticarciclina• Piperaciclina
Antibióticos Beta-Lactâmicos PENICILINA
• Indicações clínicas:
– Meningite bacteriana (N. meningitidis, Strep. Pneumoniae) = benzilpenicilina EV
– Infecções ósseas e articulares = flucloxacilina
– Infecções cutâneas e tecidos moles (Strep. Pyogenes e Stap. Aureus) = benzilpenicilina EV
– Faringite (Strep. Pyogenes) = fenoximetilpenicilina oral
– Otite média (Strep. Pyogenes e H. influenzae) = amoxicilina
– DPOC + Pneumonia (Strep. Pneumoniae) = amoxicilina
– Sífilis = penicilina procaína IM
– Endocardite (Strep, viridans) = benzilpenicilina + aminoglicosídio
Antibióticos Beta-Lactâmicos CEFALOSPORINA- Pertencem grupo beta-lactâmicos- Resistência aumentando em decorrência das β-lactamases
• Mecanismo Ação:– Idêntico ao das penicilinas– Interferem na síntese do peptidoglicano da parede celular bacteriana– Ação bacteriostática
• Farmacocinética:– Administrado via oral, parenteral IM e EV– Ampla distribuição líquidos corporais (articulações, pleura, pericárdio, atravessando a
placenta)– Não atravessam barreira hematoencefálica; exceto ceftriaxona, cefotaxima e
cefuroxima– Excreção renal; 40% ceftriaxona na bile
• Efeitos Indesejáveis:– Reações de hipersensibilidade (10% reação cruzada penicilina)– diarréia
Antibióticos Beta-LactâmicosCEFALOSPORINAS
• Primeira Geração ação razoável G + e moderada G -– Cefazolina– Cefalotina– Cefalexina– Cefadroxila
• Segunda Geração ação moderada G + e razoável G -– Cefaclor– Cefoxitina– Cefuroxima
• Terceira Geração ação moderada G + e boa G -– Cefepima– Cefotaxima– Ceftazidima– Ceftriaxona
Antibióticos Beta-LactâmicosCEFALOSPORINAS
• Indicações clínicas:
– Septicemia = cefuroxima, cefotaxima EV
– Pneumonia
– Meningite = ceftriaxona, cefotaxima
– Infecção trato biliar
– Infecção vias urinárias (gestante)
– Sinusite
Antibióticos Beta-LactâmicosCARBAPENENS e MONOBACTÂMICOS• Desenvolvidos para vencer Gram-negativos produtores β-lactamase
resistentes às penicilinas de amplo espectro e espectro ampliado
• Imipenem e Meropenem– Atua da mesma forma agentes β-lactâmicos– Ampla atividade antimicrobiana ( aeróbicos e anaerébicos, G + e G - , Listeria ,
pseudomonas , enterobacteriaceae– Era originalmente resistente a todas β-lactamases; já existe resistência– Administrado endovenoso– Excreção renal– Efeitos indesejáveis: náuseas e vômitos
• Aztreonam– Ativo contra bastonetes aeróbios Gram-negativos, incluindo pseudomonas, Neisseria
meningitidis e Haemophilus influenzae ( não atua G + e anaeróbios )– Administrado parenteral e efeitos indesejáveis semelhantes β-lactâmicos
Agentes antimicrobianos que afetam a síntese de proteínas bacterianas
TETRACICLINAS
• Mecanismo ação: inibe síntese proteínas (bacteriostática)– Antibióticos de amplo espectro– Bactérias G + e G - , Mycoplasma, Rickettsia, Chlamydia, espiroquetas e alguns
protozoários (ameba)– Não atravessa barreira hematoencefálica– Muitas cepas microrganismos resistentes, ↓ utilidade
• Farmacocinética:– Administrados via oral, parenteral– Absorção TGI irregular– Quelantes íons metálicos (cálcio, magnésio, ferro e alumínio)– Ampla distribuição, penetram compartimentos líquidos e atravessam placenta, leite– Excreção renal e biliar
• Efeitos indesejáveis:– Distúrbios gastrointestinais– Hipoplasia e manchas dentes, deformidades ósseas (não usar crianças e lactação)
Agentes antimicrobianos que afetam a síntese de proteínas bacterianas
TETRACICLINAS
• Tetracilcina, Oxitetraciclina, Doxiciclina e Minociclina
• Indicações clínicas:– Primeira escolha para infecções causadas por
Riquétsias, micoplasma, clamídias, brucelose, cólera, peste e doença de Lyme
– Infecções mistas das vias respiratórias e acne
Agentes antimicrobianos que afetam a síntese de proteínas bacterianas
CLORANFENICOL• Mecanismo de ação:
– inibição síntese protéica (bacteriostático)– Subunidades 50S ( mesmo local eritromicina e clindamicina )– Amplo espectro: Gram-negativos e Gram-positivivos, riquétsias
• Farmacocinética: – Administrados via oral, parenteral – Ampla distribuição tecidos e líquidos corporais, incluindo LCR– Excreção renal
• Efeitos indesejáveis:– Depressão medula óssea ( pancitopenia )– “Síndrome do bebê cinzento” vômitos, diarréia, pigmentação azinzentada
Agentes antimicrobianos que afetam a síntese de proteínas bacterianas
CLORANFENICOL• Indicações clínicas:
– Infecções graves nas quais benefícios da droga são maiores que o risco de toxicidade
– Infecções causadas por H. influenzae resistente a outras drogas
– Meningite em pacientes que não respondem à penicilina
– Conjuntivite bacteriana (administração tópica)
– Febre tifóide
Agentes antimicrobianos que afetam a síntese de proteínas bacterianas
AMINOGLICOSÍDIOS• Mecanismo de ação:
– inibição síntese proteínas bacterianas – bactericida– Ação mínima contra microrganismos anaeróbicos– Resistência tem se tornado problema ( falha penetração ); associar penicilina
ou vancomicina
• Farmacocinética: – Não são absorvidos TGI– Administrados IM e EV– Não atravessam barreira hematoencefálica– Penetram humor vítreo olho– Excreção renal
• Efeitos indesejáveis:– OTOTOXICIDADE E NEFROTOXICIDADE
Agentes antimicrobianos que afetam a síntese de proteínas bacterianas
AMINOGLICOSÍDIOS• Indicações clínicas:
– Gentamicina, Estreptomicina, Amicacina, Tobramicina, Netilmicina, Neomicina, Framicetina
– Eficazes contra microrganismos aeróbicos Gram-negativos e Gram-positivos
– Gram-negativos entéricos
– Sepse
– Infecções por Streptococcus, Listeria, Pseudomonas aeruginosa
Agentes antimicrobianos que afetam a síntese de proteínas bacterianas
MACROLÍDIOS• Mecanismo de ação:
– inibição síntese proteínas bacterianas – Ação bactericida ou bacteriostática (depende da concentração)– Ligam-se subunidade 50S (mesmo local cloranfenicol e clindamicina)
• Farmacocinética: – Administrados via oral– Eritromicina (oral e parenteral) “tromboflebite”– Não atravessam a barreira hematoencefálica– Eliminação: bile
• Efeitos indesejáveis:– Distúrbios gastrointestinais– Eritromicina: reação hipersensibilidade
Agentes antimicrobianos que afetam a síntese de proteínas bacterianas
MACROLÍDIOS• Indicações clínicas:
– Eritromicina, Claritromicina, Azitromicina
– Espectro da eritromicina semelhante à penicilina– Alternativa para pacientes sensíveis à penicilina
– Eritromicina: eficaz contra bactérias gram-positivas e espiroquetas; alguns gram-negativos (N. gonorrhoeae e H. influenzae, Mycoplasma pneumoniae, Legionella)
– Azitromicina menos ativa contra gram-positivas do que eritromicina; eficaz contra H. influenzae, excelente ação contra Toxoplasma gondii
– Claritromicina: eficaz contra H. influenzae, Hanseníase, Helicobacter pylori, doença de Lyme
Agentes antimicrobianos que afetam a síntese de proteínas bacterianas
LINCOSAMIDAS• Clindamicina ativa contra cocos Gram-positivos e bactérias anaeróbicas
• Mecanismo de ação: – inibição síntese proteínas bacterianas – bacteriostático– Ligam-se subunidade 50S (mesmo local cloranfenicol e macrolídios)
• Farmacocinética: – Administrados via oral ou parenteral– Ampla distribuição tecidos (inclusive osso)– Não atravessam a barreira hematoencefálica– Metabolizado fígado; Eliminação: bile e urina
• Efeitos indesejáveis:– Distúrbios gastrointestinais– Colite pseudomembranosa (inflamação cólon por toxina resistente à clindamicina)
Agentes antimicrobianos que afetam a síntese de proteínas bacterianas
Ácido FUSÍDICO• Ácido fusídico; Fusidato de sódio ativo contra bactérias Gram-positivas; espectro
estreito
• Mecanismo de ação: – inibição síntese proteínas bacterianas – Bacteriostático
• Farmacocinética: – Ampla distribuição tecidos (inclusive osso)– Não atravessam a barreira hematoencefálica– Eliminação: bile
• Efeitos indesejáveis:– Distúrbios gastrointestinais– Erupções cutâneas e icterícia
• Ácido fusídico utilizado em associação com outras drogas (flucloxacilina) nas infecções estafilocócicas graves causadas por microrganismos resistentes penicilina (exemplo osteomielite)
Agentes antimicrobianos que afetam a Topoisomerase II
FLUOROQUINOLONAS
• Ciprofloxacina, Ofloxacina, Norfloxacina, Acrosoxacina, Pefloxacina
• Mecanismo de ação: – Inibem a topoisomerase II (enzima que produz superespiralamento DNA)– Inibindo transcrição ou replicação
• Farmacocinética: – Administrados via oral– Concentram-se em tecidos como rim, próstata e pulmão– Não atravessam a barreira hematoencefálica; exceto ofloxacina– Antiácidos de alumínio e magnésio interferem na absorção de quinolonas– Metabolismo hepático e eliminação renal
• Efeitos indesejáveis:– Distúrbios gastrointestinais– Erupções cutâneas– Interação ciprofloxacina e teofilina (inibição enzimas P450 = toxicidade da teofilina para
asmáticos tratados com fluoroquinolonas)
Agentes antimicrobianos que afetam a Topoisomerase II
FLUOROQUINOLONAS• Indicações clínicas:
– Amplo espectro; microrganismos Gram-positivos e Gram-negativos; enterobacteriaceae (bacilos entéricos) inclusive resistentes à penicilina, cefalosporinas e aminoglicosídios
– Eficaz contra H.influenzae, N.gonorrhoeae, Campylobacter e pseudomonas
– Infecções bastonetes , cocos Gram-negativos e aeróbicos
– Infecções vias urinárias (norfloxacina, ciprofloxacina)
– Infecções respiratórias e Otite externa invasiva (Pseudomonas aeruginosa)
– Gonorréia (norfloxacina)
– Prostatite bacteriana (norfloxacina)
Agentes antibacterianos diversosANTIBIÓTICOS GLICOPEPTÍDICOS
• Vancomicina • Inibe síntese parede celular• Bactericida • Eficaz bactérias Gram-positivas (incluindo estafilococos resistentes
à meticiclina)• Modo sinérgico com aminoglicosídeos• Não é absorvida pelo intestino• Via oral apenas para infecção TGI por Clostridium difficile• Eliminação renal• Efeitos indesejáveis: febre, erupções cutâneas, flebite
Uso clínico: colite pseudomembranosa; infecções estafilocócicas resistentes a múltiplas drogas; alérgicos às penicilinas
Agentes antibacterianos diversos
ANTIBIÓTICOS da POLIMIXINA
• Polimixina B e Colistina• Ação: interação com fosfolipídios da membrana celular e
desagregação de sua estrutura• Bactericida • Eficaz bacilos Gram-negativos (Pseudomonas e coliformes)• Não são absorvidos pelo TGI• Eliminação renal• Efeitos indesejáveis: neurotoxicidade e nefrotoxicidade
Uso clínico: em virtude da sua toxicidade, restringe-se à esterilização intestinal e tratamento tópico de infecções oculares, auditivas ou cutâneas
Agentes antibacterianos diversos
BACITRACINA
• Bacitracina
• Antibiótico peptídico com faixa atividade semelhante penicilina; incluindo estafilococos produtores β-lactamases
• Inibição da formação parede celular
• Efeitos indesejáveis: nefrotoxicidade
Uso clínico: somente uso tópico em infecções boca, nariz, olhos e pele
Agentes antibacterianos diversos
METRONIDAZOL
• Metronidazol
• Agente antiprotozoário
• Atividade contra bactérias anaeróbicas (Bacteroides, clostrídeos)
• Eficaz no tratamento da colite pseudomembranosa
• Infecções graves anaeróbios; ex: sepse doença intestinal
Agentes antibacterianos diversosNITROFURANTOÍNA
• Nitrofurantoína
• Microrganismos Gram-positivos e Gram-negativos
• Administrado via oral
• Absorvido TGI
• Excreção renal
• Efeitos indesejáveis: distúrbios gastrointestinais
• Uso clínico: infecções urinárias
Agentes antimicobacterianos Principais infecções micobacterianas no homem:
Tuberculose: Mycobacterium tuberculosis Hanseníase: Mycobacterium leprae
Drogas antituberculosas Isoniazida Rifampicina Etambutol Pirazinamida
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