estudios sobre alergias en el trópico. prof. dr. luis caraballo
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Universidad de Cartagena Instituto de Investigaciones Inmunológicas
Estudios sobre alergias en el trópico
Luis Caraballo, MD, PhD, EAC
Congreso SLAAI Cartagena 2012
Las alergias son problemas inflamatorios con una exagerada respuesta inmunológica,
principalmente Th2, contra ciertas moléculas naturales o sintéticas.
Anafilaxia-Rinitis-Asma-D. atópica
• Etiología desconocida
• El asma es la enfermedad crónica más frecuente en niños
• La prevalencia ha aumentado en los últimos años
• La morbilidad es alta
• Los costos que genera son elevados
• Las incapacidades son muy frecuentes
• Los tratamientos no son curativos
El impacto de las enfermedades alérgicas
Factores relacionados con las tendencias epidemiológicas mundiales
• Contaminación ambiental
• Cambios climáticos globales
• Disminución de la biodiversidad
• Cambios en la dieta
• Cambios en el patrón de infecciones
• Alteraciones de la microbiota
• Cambios en estilos de vida
65% de la población mundial
La zona tropical
Brazil
24% Peru
29%
Ecuador
17%
10% Panama
18%
Costa Rica
25%
Singapore 10%
Venezuela
20%
Vietnam
14.9%
Nigeria
10%
Kenia
12.6%
Philippines
12.4% Ethiopia
18.2%
Thailand
10.1%
Australia
29.4%
Bangalore
(India)
29.5%
Côte d´Ivore
15,63%
Trinidad and
Tobago 25%
Barbados
15%
Brunnei 10%
Burkina Fasso
9.6%
Malaysia 9.4%
Montserrat
17.5% Guinea
10.3%
Gabón
12%
Togo
10%
DR Congo
11.2%
Khartoum
(Sudan)
15%
Tropic of Capricorn
Tropic of Cancer
Prevalencia de asma en el trópico
• Blomia tropicalis
• Dermatophagoides pteronyssinus
• Dermatophagoides farinae
• Dermatophagoides siboney
• Euroglyphus mainei
• Suidasia medanensis
• Lepidoglyphus destructor
• Tyrophagus putrescentiae
• Chortoglyphus arcuatus
• Glycyphagus domesticus
• Acarus siro
• Aleuroglyphus ovatus
• Austroglycyphagus malaysiensis
• Sturnophagoides brasiliensis
• Tarsonemus sp
• Cheyletus sp
Ácaros de importancia médica
>1000 millones de personas infectadas con Ascaris lumbricoides
Distribución global de infestaciones por geohelmintos (OMS)
La sensibilización (IgE) por B. tropicalis, D. pteronyssinus y Ascaris es fuerte y muy frecuente en
asmáticos de países tropicales
Instituto de Investigaciones Inmunológicas
Estudios epidemiológicos de alergias por
alimento
Orígenes de la respuesta alérgica
Factores de riesgo e
historia natural del asma
Identificación y caracterización de alergenos de
ácaros
Banco de alergenos
recombinantes
Diseño y producción de vacunas para
inmunoterapia
Aspectos teóricos evolutivos
Relación entre helmintiasis y alergia
Estudios Clínicos
Modelos animales de inmunización con extractos de Ascaris y ácaros
a. Ascariasis y Severidad del Asma
(Cohorte ASA)
b. Evolución de la respuesta IgE en niños
con ascariasis (FRAAT)
Orígenes de la respuesta alérgica
Respuesta inmune contra helmintos y respuesta alérgica
Alergenos de reactividad cruzada
Inmunomoduladores de Ascaris
a. Proteómica, Inmunoquímica, estructura
b. Efectos clínicos de la reactividad cruzada
c. Diagnóstico basado en componentes
a. Biblioteca de cDNA de Ascaris
b. Modelo animal de inmunomodulación
Orígenes de la respuesta alérgica
Genética de la respuesta
inmune contra helmintos
Epidemiología genética de la ascariasis
Estudios funcionales
a. Estudios de asociación entre variantes genéticas y la
respuesta de anticuerpos contra Áscaris
b. Re-secuenciación: variantes frecuentes y raras
c. Re-análisis de asociación con nuevas variantes
a. Análisis de expresión de variantes en humanos
b. Expresión genómica en cerdos con ascariasis
Orígenes de la respuesta alérgica
Factores de riesgo ambiental
Estudios sobre acaro-fauna en Cartagena
Cohorte FRAAT
Cohorte ASA
Epidemiología en Colombia
Estudios de sensibilización a alergenos
Factores de riesgo e historia natural del asma
Factores de riesgo
genéticos
Composición genética de la población de Cartagena
Estudios de asociación, genoma completo
Estudios de asociación, genes candidatos
Genética de la respuesta IgE contra alergenos
a. Marcadores mitocondriales y de cromosoma Y
b. Marcadores neutros genómicos
c. Ancestría Africana, asma y atopia
Factores de riesgo e historia natural del asma
Estudios inmuno químicos y de proteómica
Bibliotecas de alergenos y genes sintéticos
Posibles propiedades de alergenicidad
Importancia clínica
Como alergenos inductores de asma
Como inductores de auto reactividad
Como componentes específicos para diagnóstico
Identificación y caracterización de alergenos de ácaros
Clonación, producción y almacenamiento
Suministro para estudios experimentales y epidemiológicos
Selección de alergenos para DBC
Candidatos para inmunoterapia
Banco de alergenos recombinantes
Selección de epitopes inmuno dominantes
Síntesis de moléculas híbridas hipoalergénicas
Estudios de reactividad IgE con sueros de pacientes
Modelos animales de alergenicidad
Diseño y producción de vacunas para inmunoterapia
Agradecimientos
Grupo de investigación en Alergología Experimental
e Inmunogenética
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