curso inmunologia 08 mhc

Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC)Antonio E. Serrano PhD. MT. BSc30 Agosto 2011@Xideralwww.xideral.com

Sistema Inmune• Distinguir estructuras

propias de las no Propias

• Prevenir respuestas inflamatorias autodestructivas

Presentación Antigénica

• Las moléculas del MHC juegan un papel esencial en el reconocimiento del antígeno por parte de los linfocitos T (tanto los coadyuvantes, Th, como los citotóxicos, Tc).

Reconocimiento Antigénico

• Los linfocitos T son capaces de reconocer antígenos asociados a células, en el contexto de otras moléculas llamadas MHC

MHC• Todos los mamíferos

expresan MHC• Genes

Estrechamente ligados y Polimórficos

• Descubiertos por su rol en el rechazo a tranplantes

MHC en Rechazo de Transplantes• Los genes del MHC

controlan el rechazo de injertos y las respuestas inmunitarias

Interacción MHC con el TCR de los Linfocitos T

Mapa del MHC humano

El MHC es un conjunto de genes alineados en una región grande y continua del genoma , Cr6

MHC-I

MHC-I

Propiedades del MHC clase I

• Es reconocida por Linfocitos T CD8+ citotóxicos (CTL)• Se expresa en todas las células nucleadas, excepto

en las gonadales.• Está formada por una cadena a con un dominio

intracelular y una cadena b no polimórfica (b2m).• Presenta péptidos porvenientes principalmente de

proteinas codificadas endógenamente.

MHC-II

MHC-II

Propiedades del MHC clase II• Es reconocida por Linfocitos T CD4+ helper (Th)• Se expresa solamente en las células presentadoras

de antígeno profesionales (Células dendríticas, macrófagos y Linfocitos B).

• Está formada por una cadena a y una cadena b ambas con un dominio intracelular y ambas polimórficas.

• Presenta péptidos porvenientes principalmente de proteinas exógenas (patógenos extracelulares).

Interacción MHC/TCR

MHC une péptidos dentro del “bolsillo”

MHC Pocket

MHC-I MHC-II

Residuos de anclaje

Polimorfismo MHC

Codominancia MHC• Cada individuo

hereda un juego de MHC del padre y otro juego de la madre, cada uno con sus distintos alelos. Cada juego completo de alelos heredado de un progenitor se denomina haplotipo.

Codominancia MHC

¨ En una población natural con cruces al azar los individuos de cada generación descendientes de los parentales suelen ser heterozigotos en múltiples loci del MHC.

¨ Los dos alelos de cada locus son de expresión codominante: Un individuo heterozigoto para los distintos loci del MHC expresará en sus células al mismo tiempo los dos tipos de variantes alélicas de cada locus.

Polimorfismo y Poligenia

Variación Alélica

Restricción MHC-Péptido

Células presentadoras de antígeno profesionales

Regulación de Genes de Presentación Antigénica

• IFN- a; IFN-b, IFN-g, y TNF• Inducen la expresión de MHC clase 1, MHC clase II, TAP1/2, y

LMP-2/7

• IL-10 • Inhibe la expresión MHC clase II y varias proteínas de la

presentación antigénica clase I.

Evasión Inmune