antiinfecciosos dra. lucila unías cátedra de farmacología facultad de medicina u.n.t. 2011

ANTIINFECCIOSOS

Dra. Lucila UnasCtedra de FarmacologaFacultad de Medicina U.N.T.2011

Antiinfecciosos Algunos conceptos: El Mercado de los Medicamentos Repblica Argentina : entre los 12 primeros lugares del ranking mundial

se concentra cada vez ms entre los sectores de mayor poder adquisitivo

un importante grupo de poblacin es sobreconsumidor y otros ni siquiera tienen acceso a medicamentos esenciales

AntiinfecciososArgentina : - 10% total vendidos corresponden a los de venta libre

- Antibiticos : 1 lugar de los productos ticos

- Analgsicos : 1 lugar de los OTC

AntiinfecciososEjemplos : ao 2005 Antibiticos sistmicos monto facturado: 49.410.586 $

Analgsicos : monto facturado : 119.367.196 $

Ministerio de Salud y Ambiente de la Nacin

AntiinfecciososAlgunas caractersticas del Mercado:

Quien consume no elige: querr lo mejorQuien elige no paga : se ve influenciado por la ofertaQuien paga ( parcialmente) es un tercero: quiere minimizar los costos

intereses contrapuestos!!!

AntiinfecciososFundamental : Uso Racional de los Medicamentos: diagnstico correcto medicamento adecuado tiempo y dosis correctas riesgo controlado costo aceptable

Antiinfecciosos

Antiinfecciosos1928 : ANTIBIOSIS : concepto ecolgico sustancias derivadas de un organismo vivo que pueden matar a otro (Pasteur)

Antagonismo bacteriano

1936 :Era moderna Quimioantibiticoterapia SULFAS1941 : Era de oro : produccin PENICILINA

Antiinfecciosos

AntiinfecciososLas infecciones pueden seguir distintos caminos:Bacterias : seres unicelularesHongos : organismos eucariotes vegetales sin clorofila que dependen de la materia orgnica para vivirParsitos : organismos eucariotes animales que viven a expensas de otros organismosVirus : cido nucleico + protenas con capacidad infectante de organismos superiores.

AntiinfecciososQATB 3 condiciones : 1- Actividad antimicrobiana ESPECIFICIDAD ESPECTRO 2- Desarrollar esa actividad a Bajas concentraciones Elevada potencia biolgica 3- Toxicidad selectiva ser tolerado por husped

Antiinfecciosos En la enfermedad Infecciosa 3 protagonistas

FARMACO HUESPED

MICROORGANISMO

Antiinfecciosos HUESPED

Caractersticas fisiolgicas

Caractersticas patolgicas

Sistema Inmunolgico

Antiinfecciosos MICROORGANISMO

Estructura

Fisiologa

Resistencia Bacteriana

AntiinfecciososEstructura Bacteriana: clasificacin 1 Morfologa Cocos: diplococos: si son 2(Neisseria m) estreptococos: arracimados estafilococos : cadena ( S aereus) Bacilos : alargados (E coli) Cocobacilos : alargados como un bolo (Haemophylus influenzae) Vibrin : coma (V cholereae)

Antiinfecciosos2- Afinidad Tintorial G (+) : violetas (Corynebacterium diphtheriae)

G (-) : rojo ( Pseudomona aeruginosa)

BAAR: tintura Ziehl Nilssen (Micob TBC)

Antiinfecciosos3- Metabolismo :

Aerobias : usan O2 como oxidante en sus reacciones qcas. (Streptococcus pneumoniae) Anaerobias : no usan O2 , el gas les resulta letal (Clostridium botulinum)

Facultativas : pueden o no consumir O2

AntiinfecciososEstructura : - cpsula - pared - membrana citoplasmtica - ribosomas - espacio periplsmico - citosol - fimbrias o pili - flagelos

Antiinfecciosos

AntiinfecciososCmo puede una bacteria hacerse resistente?Ejs: Mutacinestafilococo Conjugacin..enterobacterias Transformacin...estafilococo Transduccin.bacterifago

AntiinfecciososO sea : . velocidad de multiplicacin bacterias : multiplicacin binaria virus :replicacin

. aparicin de un mutante resistente . cambios ecolgicos ( alteracin en el hbitat)

RB

USO IRRACIONAL DE LOS QUIMIOANTIBIOTICOS

AntiinfecciososResistencia Adquirida: Plsmidos : - material gentico mvil y transmisible - permiten compartir el material gentico entre las bacterias de un ecosistema dado factor de transferencia Transposones : fragmentos de DNA mviles ( por accin enzimtica) Integrones : loci de recombinacin ( por ac enzim)

AntiinfecciososConclusiones :

cualquiera sea el mecanismo de RB , el fenmeno se debe a protenas responsables cuyos genes codificantes han sido ampliamente estudiados.

Resistencia constitutiva ------ NATURAL (tipo estreptomicina) Resistencia inducida ---------- ADQUIRIDA (tipo penicilina)

Antiinfecciosos Resistencia cruzada : un nico mecanismo que lo sufren la familia del QATB

Resistencia Mltiple: involucra varios mecanismos productores expresados a la vez (QATB distintos y con diferentes mecanismos de accin)

AntiinfecciososRecordar : las bacterias son clulas, parecidas a las clulas humanas, por lo que para usar un QATB hay que tener en cuenta:

Diferencia ..USO Parecido..RAM

AntiinfecciososDiferencias : Crecimiento bacteriano : 4 etapas Comportamiento bacteriano cmo enferman? 1- Poder patgeno o patogenicidad especie

2 Poder de virulencia : cepa

Antiinfecciosos 3- Poder txico primario : exotoxinas endotoxinas enzimas

4- Poder txico secundario : estado rgico del organismo

5- Shock endotxico : trombocitopenia coagulacin intravascular diseminada

Antiinfecciosos Quimioantibiticos CLASIFICACION

1- Origen : naturales biosintticos semisintticos sintticos

2- Prop anti G(+) Tintoriales anti G(-)

Antiinfecciosos3- Modo de accin: Bacteriostticos Bactericidas

4- Espectro : Amplio Intermedio Ampliado Reducido Unico

Antiinfecciosos5- Mecanismo de accin

antimetabolitos sobre pared bacteriana sobre membrana sobre biosntesis proteica

Antiinfecciosos

Antiinfecciosos

AntiinfecciososPABA PTERIDINA cido dihidropteroico SULFAS dihidropteroicosintetasa dihidroflico (ac flico) TMP dihidrofolatoreductasa tetrahidroflico (folnico)

bases pricas y pirimdicas

cidos nucleicos

Antiinfecciosos

AntiinfecciososQuines participan en la BP?

Ribosomas ( 20.000 en una bacteria tipo)

ARN mensajero: portador de la informacin gentica contenida en el DNA

Protenas citoslicas solubles: favorecen los procesos, ej : enzimas

Sustratos: aa, ATP.Mg++

Antiinfecciosos- Biosntesis : 4 etapas

- activacin - iniciacin - elongacin - terminacin

Antiinfecciosos1- Activacin: 2 determinantes genticos : autoduplicador : seala el punto de inicio de la duplicacin contiene la ARNpolimerasa iniciador: informa al replicador para que comience la replicacin

Antiinfecciosos

Antiinfecciosos3- Elongacin

proceso de adicin de aa, haciendo crecer la cadena proteica naciente y el desplazamiento del ribosoma para seguir leyndolo

3 fases : a- RECONOCIMIENTO : codn anticodn b- TRANSFERENCIA. se une el 1 aa con el 2 aa y deja el lugar libre para que la cadena crezca c- TRANSLOCACION :corrimiento, el ribosoma se mueve para leer el mensaje de otro codn

el pptido pasa del lugar aminoacil al peptidil

Antiinfecciosos4- Terminacin * el ribosoma detecta los codones de terminacin sobre el ARNm

* se produce la liberacin de protena

* se separan las subunidades ribosomales y abandonan el ARNm * el proceso comienza de nuevo

AntiinfecciososFARMACODINAMIA DE LOS QATB

1 - Aminoglucsidos :

* sobre membrana celular * sobre ARNr protena 12s :

lectura errnea

Antiinfecciosos 2- Tetraciclinas

inhiben la incorporacin de los

ARNt al sitio aminoacil ( sitio A)

Antiinfecciosos Macrlidos Lincosamidas Cloranfenicol Oxazolidinonas (linezolid)

unen al ARN r unidad mayor

AntiinfecciososAcido Fusdico

inhibe translocacin unindose a la enzima translocasa

Mupirocina

inhibe la ARNt sintetasa

Antiinfecciosos Rifamicinas

inhibe a la ARN polimerasa

AntiinfecciososQUIMIOANTIBIOTICO: Conocimiento del perfil del frmaco Conceptos de : eficacia efectividad eficiencia seguridad conveniencia costo

Antiinfecciosos Se configura un tringulo: F

RB FD FC RAM

SI MO H Enfermedad

Muchas Gracias!!!!