anticoagulación ok
Post on 24-Jul-2015
1.249 Views
Preview:
TRANSCRIPT
ANTICOAGULACIOgraveN
Dra Edda Leonor Velaacutesquez
Medicina Interna
HISTORIA
Malpighi en el siglo XVII describe las fibras del coaacutegulo en el microscopio de lente simple iquestproceden de los gloacutebulos rojos
W Hewsonen 1771 observa que proceden de la parte liacutequida de la sangre
HISTORIA
En el siglo XIX se define fibrina por Fourcro y que habla de un precursor teoacuterico que no estaacute ya en el suero y que Babington(1830) llama fibrinoacutegeno y Denis lo precipita con sal en 1859
1048708Buchanan en 1830 descubre la trombina al exprimir un coaacutegulo ese liacutequido coagula el liacutequido abdominal le llama COAacuteGULUM y Schmidt fermento de fibrina el nombre de trombina lo da Virchow
HISTORIA
Schmidt define teoacutericamente la
protrombina 1048708Se observa que la
sangre coagula mejor en las heridas que en un tubo y tambieacuten si se antildeade tejido cerebral macerado
1048708Por otra parte se observa que si se quita el calcio con quelantes no se coagula
HISTORIALa heparina En 1916 Jay McLean descubre por azar
como los extractos en eter y alcohol de hiacutegado aceleran la coagulacioacuten pero tras su almacenamiento varios meses la inhiben
Por eso su nombre Hepar-ina En 1938 presenta su primer uso
terapeacuteutico en un tromboembolismo pulmonar
HISTORIAWarfarina Cuenta la leyenda que en 1945 desde
un sanatorio donde se le ocurre el uso de la dicumarina como veneno para ratas y busca una moleacutecula maacutes potente
GENERALIDADES
El cese del sangrado despueacutes de la lesioacuten de una vaso sanguiacuteneo comprende una compleja interaccioacuten entre tres sistemas 1 LA PARED DEL VASO SANGUIacuteNEO 2LAS PLAQUETAS3PROTEIgraveNAS PLASMAacuteTICAS DE LA COAGULACIOacuteN
Cualquier alteraciograven del equilibrio normal entre la actividad procoagulante y anticoagulante determina la apariciograven de trastornos hemorragravegicos
REGULACION DE LA HEMOSTASIA
HEMOSTASIA PRIMARIA
bull Constriccioacuten del vaso lesionado con exposicioacuten del colaacutegeno subendotelial
HEMOSTASIA
SECUNDARIA
bull Representa la formacioacuten de un coaacutegulo de fibrina en el sitio inicial del tapograven hemostagravetico
HEMOSTASIA
TERCIARIAbull Es la
retracciograven del coagravegulo
LIMITAN EL PROCESO DE COAGULACIOgraveN A LAS ZONAS DE LESIOgraveN VASCULAR Y PROTEGEN A LOS VASOS SANGUIacuteNEOS NORMALES DE LA TROMBOSIS
TROMBOMODULINAProteiacutena de la superficie nominal endotelial que inhibe la actividad pro coagulante de la trombina
ANTITROMBINA IIIInhibe la trombina y los factores IXa Xa y XI a formando con ellos complejos irreversibles
PROSTACICLINASSintetizada por las ceacutelulas endoteliales inhibe la agregacioacuten plaquetaria
VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
Se realiza mediante pruebas funcionales que miden el tiempo necesario para que coagule el plasma anticoagulado con citrato despueacutes de antildeadir calcio fosfoliacutepido o cualquier activador
1 TP = Viacutea extriacutenseca y comuacuten = 12 seg 2 TPT = Viacutea intriacutenseca y comuacuten = 25 a 40 seg
3 TT = Fibrinoacutegeno Fibrina = 14 a 17 seg 4 TS = Hemostasia primaria = 5 a 8 min
DEFINICIONES TP (12 SEG)
(TIEMPO DE PROTROMBINA)
ES EL TIEMPO DE COAGULACIOacuteN QUE SE MIDE DESPUEacuteS DE ANtildeADIR TROMBOPLASTINA HIacuteSTICA (FACTOR HIacuteSTICO Y FOSFOLIacutePIDO) AL PLASMA RECALCIFICADO
DEFINICIONES TPT (25-40 SEG)
(TIEMPO DE TROMBOPLASTINA)
Refleja el tiempo de coagulacioacuten que se obtiene tras antildeadir fosfoligravepidos al plasma recalcificado y previamente incubado con material particulado para iniciar la activacioacuten por contacto de la viacutea intriacutenseca Cuando la concentracioacuten de los factores VII IX XI y XII es inferior al 30 del valor normal el TPT suele prolongarse
DEFINICIONES TT (14-17 SEG)
(TIEMPO DE TROMBINA)
ES EL TIEMPO NECESARIO PARA QUE EL PLASMA COAGULE DESPUEacuteS DE ANtildeADIR TROMBINA
MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
EN SITUACIONES NORMALES DENTRO DE UN VASO SANGUIacuteNEO INTACTO NO OCURRE ACTIVACIOacuteN PLAQUETARIA NI COAGULACIOacuteN
LA TROMBOSIS SE EVITA MEDIANTE VARIOS MECANISMOS REGULADORES QUE REQUIEREN UN ENDOTELIO VASCULAR NORMALbull Prostaciclinabull Antitrombina
Trombomodulinabull Proteoglicanosbull Proteiacutena C
TIPOS HEPARINA
HEPARINA NO FRACCIONADA
(HEPARINA SODICA)
HEPARINA FRACCIONADA1 (HEPARINA DE BAJO PESO MOLECULAR)Sitio activo (Pentasacagraverido) magraves algugraven residuo de sacagraverido
2(HEPARINA DE MUY BAJO PESO MOLECULAR)Sogravelo tiene el sitio activo (Pentasacagraverido)
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
ANTECEDENTES
bull 1916 McLean investiga la naturaleza de coagulantes solubles en egraveter
bull 1922 Howel descubrioacute un mucopolisacagraverido hidrosoluble
bull 1978 Jaques usograve heparina in vitro para prevenir la coagulaciograven de la sangre
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
FUENTES
bull Estos preparados pueden contener otros glucosa aminoglucanos que a pesar de la heterogeneidad de la composicioacuten entre diferentes preparados comerciales de heparina su actividad bioloacutegica es similar
bull FUNCIOacuteN FISIOLOacuteGICAbull Se encuentra intracelularmente en tejidos que
contienen ceacutelulas cebadas
bull Se desconoce su funcioacuten dentro de los graacutenulos secretores de estas
bull Cuando se liberan de las ceacutelulas cebadas los macroacutefagos la ingieren y destruyen con rapidez
MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
(HEPARINA SOgraveDICA)
SE UNE A LA ANTITROMBINA III PRODUCIENDO UN CAMBIO CONFORMACIONAL QUE AUMENTA LA CAPACIDAD INHIBITORIA DE EgraveSTA ENZIMA SOBRE LOS FACTORES DE COAGULACIOgraveN =
(TROMBINA Xa y IXa)
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
EFECTOS DIVERSOS
bull A dosis alta interfiere con la agregaciograven plaquetaria prolongando el tiempo de sangrado
bull Produce liberaciograven de lipoproteigraven-lipasa hacia la circulaciograven
bull Favorece a la uniograven de los factores de crecimiento de fibroblastos acigravedico y bagravesico los cuales son mitogravegenos para las cegravelulas endoteliales
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
ABSORCIOgraveN
bull La heparina no se absorbe por la mucosa gastrointestinal
bull Meacutetodo de administracioacuten EV o SC
bull Vida media 60 a 90 minutos
bull No atravieza la barrera placentaria
bull Su depuracioacuten y desintegraciograven se da en forma primaria en el sistema retigraveculo endotelial
bull Heparinas de bajo peso molecular poseen vida medias magraves largas que la heparina sogravedica
ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
PRESENTACIOgraveN (HEPARINA SOgraveDICA)
bull Frasco = 25000U5cc oacute 5000 Ucc
bull Dosis Inicial = 50-80 UKg (5000 U en bolo de 10cc de SSN)
bull Dosis de Mantenimiento = 15-18 UKg (1000 a 2000 U hora en infusiograven IV continua 1 frasco + 245 cc de SSN)
bull Profilaxis = (5000 U SC c12 horas)
bull Vida Media = 1-3 horas
bull El TPT se mediragrave antes de comenzar el tratamiento heparigravenico y luego cada 4-6 hrs mientras se ajusta la velocidad de infusiograven (hasta lograr mantener 2- 3 veces valor normal)
INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
PROFILAXIS Pacientes con riesgo de desarrollar trombosis venosabull Reposo
prolongadobull Hiperviscocidadbull ICCbull Cirugigravea
abdominal
ANTICOAGULANTE
bull Cuadros tromboembogravelicos
bull Tromboembolismo venoso
bull Posterior a trombolisis
CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA Dantildeo Hepagravetico HTA maligna Retinopatiacutea Endocarditis bacteriana subaguda Vasculitis Ugravelcera pegraveptica Dantildeo renal Cirugigravea reciente del SNC Cirugigravea oftalmologravegica
EFECTOS ADVERSOS
Hemorragia Trombocitopenia Osteoporosis AlergiaUrticaria Hiperpotase
mia
ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Los efectos anticoagulantes de la heparina revierten generalmente a las pocas horas de interrumpir su infusiograven
SULFATO DE PROTAMINA bull Se administra mediante inyecciograven EV lenta a una dosis de 50 mg en 10 min
bull Cada mg de esta neutraliza aproximadamente 100 U de Heparina
bull El efecto de este se supervisa mediante la determinaciograven del TPT despuegraves de su administraciograven
CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
EL CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA REQUERIDA PARA ANTAGONIZAR TODA LA HEPARINA ADMINISTRADA SE EFECTUgraveA DE LA MANERA SIGUIENTE =
SUMANDO EL TOTAL DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA EN LA UgraveLTIMA HORA
+MITAD DE DOSIS DE LA HORA PREVIA
+frac14 DE LA DOSIS PASADA EN 24 HORAS
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de cuadros
tromboacuteticos
A- Prevencioacuten de tromboembolismo venoso bull 1 En patologiacuteas con factores de riesgo de complicacioacuten
con trombosis venosa (TVP) como caacutencer insuficiencia cardiacuteaca enfermedad pulmonar croacutenica severa infarto agudo al miocardio accidente vascular encefaacutelico con paresia o paraacutelisis y en los enfermos postrados En estos casos se recomienda usar dosis de 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea general con o sin factores de riesgo y aquellos con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica sin factores de riesgo de TVP tambieacuten se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica que tienen factores de riesgo de desarrollar TVP (caacutencer) se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea asociado a meacutetodos de prevencioacuten mecaacutenicos (compresioacuten neumaacutetica intermitente de extremidades o vendaje elaacutestico)
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
B- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
bull 1 En la TVP se recomienda la infusioacuten continua de heparina para alcanzar un TPT equivalente a niveles de heparina de 02 a 04UIml o de 03 a 06UIml dependiendo si se usa la titulacioacuten con protamina
bull 2 En la embolia pulmonar aguda tambieacuten se recomienda la infusioacuten contigravenua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los niveles plasmaacuteticos sentildealados para la TVP
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
bull 3 En la insuficiencia arterial aguda de extremidades (embolia o trombosis) se recomienda la infusioacuten continua con heparina con igual meta de TPT que en la TVP
bull 4 En la prevencioacuten de embolizacioacuten sisteacutemica en el periacuteodo pericardioversioacuten de la arritmia completa por fibrilacioacuten auricular o del flutter auricular se recomienda tambieacuten la infusioacuten continua con igual meta de TPT que para la TVP
bull 5 En la angina inestable se recomienda la infusioacuten continua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los mismos niveles plasmaacuteticos que en la TVP
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS Y FARMACODINAMICAS DE LA HEPARINA
HEPARINA NO HEPARINA DE BAJOFRACCIONADA PESO MOLECULAR
Peso Molecular 3000-30000 Daltons 1000-10000 Daltons
Actividad Solo 13 de las Todas las moleculas Anticoagulante molegraveculas tienen contienen el
el sitio activo sitio activo
Absorcioacuten 30 gt 90subcutanea
Unioacuten a albugraveminaCegravelulas endoteliales Alta Bajay macroacutefagos
Clearence Las molegraveculas de Clearence renal lentoalto PM tienen unclearence mas raacutepido
HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
bull La depolimerizacioacuten quiacutemica o enzimaacutetica de la heparina no fraccionada produce moleacuteculas maacutes pequentildeas con pesos moleculares entre 1 y 10kd (media kd) denominadas heparinas de bajo peso molecular
bull Dependiendo de la teacutecnica de depolimerizacioacuten (fraccionamiento) utilizada se obtienen distintos tipos de HBPM cuyas propiedades farmacocineacuteticas son tambieacuten distintas
MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO
MOLECULAR
bull Tal como la heparina no fraccionada (HNF) aceleran la inhibicioacuten del factor Xa y la trombina por Antitrombina III con la que forman un complejo Sin embargo se diferencian en que las HBPM inhiben maacutes al factor Xa que a la trombina (relacioacuten de inactivacioacuten Xa trombina de 41 a 21)
FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
Al ser maacutes pequentildeas que la heparina no fraccionada las HBPM se unen menos a ceacutelulas depuraacutendose maacutes lento se absorben mejor por viacutea subcutaacutenea y su unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas diferentes a ATIII es menor
LO ANTERIOR PERMITE =- Una mejor relacioacuten dosis respuesta Es decir un efecto anticoagulante equivalente a igual dosis en personas diferentes- La administracioacuten 1 oacute 2 veces al diacutea sin necesidad de control de laboratorio
VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
Se usan por viacutea subcutaacutenea tanto en la profilaxis como en el tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
Las dosis dependen del tipo especiacutefico de HBPM escogida (dalteparina enoxaparina etc)
USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
bull Como se sentildealoacute pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de las enfermedades tromboemboacutelicas Su efecto anticoagulante a dosis terapeacuteuticas es inmediato
bull Prevencioacuten de tromboembolismo venoso
bull 1 Tienen similar eficacia que la HNF para prevenir el tromboembolismo en los pacientes con patologiacuteas meacutedicas de riesgo postquiruacutergicos de cirugiacutea general o de cirugiacutea ginecoloacutegica no oncoloacutegica o uroloacutegica En estos casos pueden utilizarse a dosis profilaacutecticas como uacutenica medida incluso en los pacientes con cirugiacutea uroloacutegica que tienen factores de riesgo
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica oncoloacutegica se recomienda usar dosis altas de HBPM
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ortopeacutedica mayor (proacutetesis de cadera o rodilla fractura de cadera) el ideal es utilizar las HBPM en dosis profilaacutecticas ya que han demostrado mayor eficacia en la prevencioacuten de la TVP que la HNF con o sin medidas mecaacutenicas En estos casos se recomienda mantener la profilaxis por 7 a 10 diacuteas
TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES TROMBOEMBOacuteLICAS CON HBPM
1 La evidencia actualmente disponible indica que su efectividad es similar a la de la HNF en el tratamiento de la angina inestable y de la TVP Incluso se ha demostrado que la enoxaparina es mejor que la HNF en el manejo de la angina inestable Probablemente sean igualmente efectivas para el tratamiento de la embolia pulmonar
2 Como se sentildealoacute previamente las dosis a utilizar en dichas patologiacuteas dependen del tipo de HBPM ya que a diferencia de las HNF estas drogas no son intercambiables
ANTICOAGULANTES
ORALES
ANTICOAGULANTES ORALES
HISTORIA
bull 1924 Schofield informograve un trastorno hemorragravegico nunca antes
descrito en ganado vacuno
bull 1939 Campbell y Link identificaron el agente hemorragravegico
como Dicumarol
bull 1948 introduccioacuten de la warfarina ( La Wisconsin )
bull 1951 recluta militar sobrevive a intento suicida con dosis
masiva de warfarina
ABSORCION DE LA WARFARINA
Su biodisponibilidad es
casi completa
al administra
rse este faacutermaco por VO
Los alimentos presentes en el tubo digestivo alteran su absorcioacuten
MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
Bloquea la regeneracioacuten de la Vitamina K induciendo asiacute un estado de deficiencia funcional de esta que es necesaria para la carboxilacioacuten de ciertos residuos de acido glutamico para poder activar los factores X IX VII y II y las proteinas C y S y adquirir la capacidad anti-coagulante
DISTRIBUCION DE WARFARINA
Estaacute unida casi por completo (99) a proteiacutenas plasmaacuteticas principalmente la albumina
Los anticoagulantes orales atraviesan la barrera placentaria y pueden causar muerte fetal
BIOTRANSFORMACION Y ELIMINACIOacuteNExcrecioacuten hepaacutetica y renalVida media 25 a 60 h ( 40 h )Duracioacuten de accioacuten 2 a 5 dias
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
POTENCIAN ALCOHOL ALOPURINOL AMIODARONA IMAO CLORANFENICOL CIMETIDINA CLOFIBRATO ESTEROIDES FENITOINA PTU LEVOTIROXINA METIL DOPA RANITIDINA
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
ANTAGONIZAN
ALCOHOL
ANTIACIDOS
BARBITURICOS
COLESTIRAMINA
CONTRACEPTIVOS
GLUCOCORTICOIDE
GRISEOFULVINA
HALOPERIDOL
RIFAMPICINA
INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
INDICACIONESTROMBOSIS VENOSA PROFUNDAINFARTO AGUDO DEL MIOCARDIOFIBRILACION AURICULARVALVULAS CARDIACAS ORGANICAS YMECANICASEMBOLISMO CEREBRAL
CONTRA INDICACIONESEMBARAZO Y DEFICIT DE VIT C
EFECTOS ADVERSOS
HEMORRAGIA NECROSIS CUTANEA
HEMATURIA HEMATOMAS
GIGANTES
SINDROME DE LOS DEDOS MORADOS
PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
PRESENTACIOgraveN
COUMADIN tableta de 5 mg (frasco de 50 tabletas)
ADMINISTRACIOgraveN
Suele iniciarse con dosis de 10 mg al dia oacute de 2 a 4 mg de
acenocu-marol al dia durante 2 dias las dosis diarias posteriores
se ajustan hasta que el TP se estabiliza dentro del intervalo
terapeutico
El TP refleja la dosis administrada 24 a 48 horas antes
Debido a la variabilidad del TP se ha desarrollado el INR ( razoacuten
internacional normatizada) oacute IIN ( indice internacional
normatizado)
INR = ( TP de paciente TP de referencia)
ISI = indice internacional de sensibilidad
EL INR DE 20 A 30 SE CONSIDERA TERAPEUTICO Y CORRESPONDE HABITUALMENTE CON UN TP DE 13 A 15 VECES DEL VALOR CONTROL
Dosis diaria habitual 2 a 15 mg
No olvidar cuantificacion del TP seguacuten el tipo de individuo a tratar
OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
Dicumarol primer ACO en aislarse Actualmente poco uso
por su absorcioacuten lenta produce efectos GI
-Dosis sosten 25 a 200 mg dia Inicio de accioacuten 1 a 5 dias
-Duracioacuten de efecto 2 a 10 dias despueacutes de interrupcioacuten
Fenprocumon ( Marcumar ) Acenocumarol (Sinthrome ) y
Biscumacetato de etilo
Derivados de la Indandiona Anisindiona (Miradon ) Finendiona (
Dindevan )
Raticidas Bromadiolona Difenadiona y Pindosa Se les
encuentra en algunos casos de envenenamiento intencional o
accidental
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
HISTORIA
Malpighi en el siglo XVII describe las fibras del coaacutegulo en el microscopio de lente simple iquestproceden de los gloacutebulos rojos
W Hewsonen 1771 observa que proceden de la parte liacutequida de la sangre
HISTORIA
En el siglo XIX se define fibrina por Fourcro y que habla de un precursor teoacuterico que no estaacute ya en el suero y que Babington(1830) llama fibrinoacutegeno y Denis lo precipita con sal en 1859
1048708Buchanan en 1830 descubre la trombina al exprimir un coaacutegulo ese liacutequido coagula el liacutequido abdominal le llama COAacuteGULUM y Schmidt fermento de fibrina el nombre de trombina lo da Virchow
HISTORIA
Schmidt define teoacutericamente la
protrombina 1048708Se observa que la
sangre coagula mejor en las heridas que en un tubo y tambieacuten si se antildeade tejido cerebral macerado
1048708Por otra parte se observa que si se quita el calcio con quelantes no se coagula
HISTORIALa heparina En 1916 Jay McLean descubre por azar
como los extractos en eter y alcohol de hiacutegado aceleran la coagulacioacuten pero tras su almacenamiento varios meses la inhiben
Por eso su nombre Hepar-ina En 1938 presenta su primer uso
terapeacuteutico en un tromboembolismo pulmonar
HISTORIAWarfarina Cuenta la leyenda que en 1945 desde
un sanatorio donde se le ocurre el uso de la dicumarina como veneno para ratas y busca una moleacutecula maacutes potente
GENERALIDADES
El cese del sangrado despueacutes de la lesioacuten de una vaso sanguiacuteneo comprende una compleja interaccioacuten entre tres sistemas 1 LA PARED DEL VASO SANGUIacuteNEO 2LAS PLAQUETAS3PROTEIgraveNAS PLASMAacuteTICAS DE LA COAGULACIOacuteN
Cualquier alteraciograven del equilibrio normal entre la actividad procoagulante y anticoagulante determina la apariciograven de trastornos hemorragravegicos
REGULACION DE LA HEMOSTASIA
HEMOSTASIA PRIMARIA
bull Constriccioacuten del vaso lesionado con exposicioacuten del colaacutegeno subendotelial
HEMOSTASIA
SECUNDARIA
bull Representa la formacioacuten de un coaacutegulo de fibrina en el sitio inicial del tapograven hemostagravetico
HEMOSTASIA
TERCIARIAbull Es la
retracciograven del coagravegulo
LIMITAN EL PROCESO DE COAGULACIOgraveN A LAS ZONAS DE LESIOgraveN VASCULAR Y PROTEGEN A LOS VASOS SANGUIacuteNEOS NORMALES DE LA TROMBOSIS
TROMBOMODULINAProteiacutena de la superficie nominal endotelial que inhibe la actividad pro coagulante de la trombina
ANTITROMBINA IIIInhibe la trombina y los factores IXa Xa y XI a formando con ellos complejos irreversibles
PROSTACICLINASSintetizada por las ceacutelulas endoteliales inhibe la agregacioacuten plaquetaria
VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
Se realiza mediante pruebas funcionales que miden el tiempo necesario para que coagule el plasma anticoagulado con citrato despueacutes de antildeadir calcio fosfoliacutepido o cualquier activador
1 TP = Viacutea extriacutenseca y comuacuten = 12 seg 2 TPT = Viacutea intriacutenseca y comuacuten = 25 a 40 seg
3 TT = Fibrinoacutegeno Fibrina = 14 a 17 seg 4 TS = Hemostasia primaria = 5 a 8 min
DEFINICIONES TP (12 SEG)
(TIEMPO DE PROTROMBINA)
ES EL TIEMPO DE COAGULACIOacuteN QUE SE MIDE DESPUEacuteS DE ANtildeADIR TROMBOPLASTINA HIacuteSTICA (FACTOR HIacuteSTICO Y FOSFOLIacutePIDO) AL PLASMA RECALCIFICADO
DEFINICIONES TPT (25-40 SEG)
(TIEMPO DE TROMBOPLASTINA)
Refleja el tiempo de coagulacioacuten que se obtiene tras antildeadir fosfoligravepidos al plasma recalcificado y previamente incubado con material particulado para iniciar la activacioacuten por contacto de la viacutea intriacutenseca Cuando la concentracioacuten de los factores VII IX XI y XII es inferior al 30 del valor normal el TPT suele prolongarse
DEFINICIONES TT (14-17 SEG)
(TIEMPO DE TROMBINA)
ES EL TIEMPO NECESARIO PARA QUE EL PLASMA COAGULE DESPUEacuteS DE ANtildeADIR TROMBINA
MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
EN SITUACIONES NORMALES DENTRO DE UN VASO SANGUIacuteNEO INTACTO NO OCURRE ACTIVACIOacuteN PLAQUETARIA NI COAGULACIOacuteN
LA TROMBOSIS SE EVITA MEDIANTE VARIOS MECANISMOS REGULADORES QUE REQUIEREN UN ENDOTELIO VASCULAR NORMALbull Prostaciclinabull Antitrombina
Trombomodulinabull Proteoglicanosbull Proteiacutena C
TIPOS HEPARINA
HEPARINA NO FRACCIONADA
(HEPARINA SODICA)
HEPARINA FRACCIONADA1 (HEPARINA DE BAJO PESO MOLECULAR)Sitio activo (Pentasacagraverido) magraves algugraven residuo de sacagraverido
2(HEPARINA DE MUY BAJO PESO MOLECULAR)Sogravelo tiene el sitio activo (Pentasacagraverido)
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
ANTECEDENTES
bull 1916 McLean investiga la naturaleza de coagulantes solubles en egraveter
bull 1922 Howel descubrioacute un mucopolisacagraverido hidrosoluble
bull 1978 Jaques usograve heparina in vitro para prevenir la coagulaciograven de la sangre
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
FUENTES
bull Estos preparados pueden contener otros glucosa aminoglucanos que a pesar de la heterogeneidad de la composicioacuten entre diferentes preparados comerciales de heparina su actividad bioloacutegica es similar
bull FUNCIOacuteN FISIOLOacuteGICAbull Se encuentra intracelularmente en tejidos que
contienen ceacutelulas cebadas
bull Se desconoce su funcioacuten dentro de los graacutenulos secretores de estas
bull Cuando se liberan de las ceacutelulas cebadas los macroacutefagos la ingieren y destruyen con rapidez
MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
(HEPARINA SOgraveDICA)
SE UNE A LA ANTITROMBINA III PRODUCIENDO UN CAMBIO CONFORMACIONAL QUE AUMENTA LA CAPACIDAD INHIBITORIA DE EgraveSTA ENZIMA SOBRE LOS FACTORES DE COAGULACIOgraveN =
(TROMBINA Xa y IXa)
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
EFECTOS DIVERSOS
bull A dosis alta interfiere con la agregaciograven plaquetaria prolongando el tiempo de sangrado
bull Produce liberaciograven de lipoproteigraven-lipasa hacia la circulaciograven
bull Favorece a la uniograven de los factores de crecimiento de fibroblastos acigravedico y bagravesico los cuales son mitogravegenos para las cegravelulas endoteliales
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
ABSORCIOgraveN
bull La heparina no se absorbe por la mucosa gastrointestinal
bull Meacutetodo de administracioacuten EV o SC
bull Vida media 60 a 90 minutos
bull No atravieza la barrera placentaria
bull Su depuracioacuten y desintegraciograven se da en forma primaria en el sistema retigraveculo endotelial
bull Heparinas de bajo peso molecular poseen vida medias magraves largas que la heparina sogravedica
ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
PRESENTACIOgraveN (HEPARINA SOgraveDICA)
bull Frasco = 25000U5cc oacute 5000 Ucc
bull Dosis Inicial = 50-80 UKg (5000 U en bolo de 10cc de SSN)
bull Dosis de Mantenimiento = 15-18 UKg (1000 a 2000 U hora en infusiograven IV continua 1 frasco + 245 cc de SSN)
bull Profilaxis = (5000 U SC c12 horas)
bull Vida Media = 1-3 horas
bull El TPT se mediragrave antes de comenzar el tratamiento heparigravenico y luego cada 4-6 hrs mientras se ajusta la velocidad de infusiograven (hasta lograr mantener 2- 3 veces valor normal)
INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
PROFILAXIS Pacientes con riesgo de desarrollar trombosis venosabull Reposo
prolongadobull Hiperviscocidadbull ICCbull Cirugigravea
abdominal
ANTICOAGULANTE
bull Cuadros tromboembogravelicos
bull Tromboembolismo venoso
bull Posterior a trombolisis
CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA Dantildeo Hepagravetico HTA maligna Retinopatiacutea Endocarditis bacteriana subaguda Vasculitis Ugravelcera pegraveptica Dantildeo renal Cirugigravea reciente del SNC Cirugigravea oftalmologravegica
EFECTOS ADVERSOS
Hemorragia Trombocitopenia Osteoporosis AlergiaUrticaria Hiperpotase
mia
ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Los efectos anticoagulantes de la heparina revierten generalmente a las pocas horas de interrumpir su infusiograven
SULFATO DE PROTAMINA bull Se administra mediante inyecciograven EV lenta a una dosis de 50 mg en 10 min
bull Cada mg de esta neutraliza aproximadamente 100 U de Heparina
bull El efecto de este se supervisa mediante la determinaciograven del TPT despuegraves de su administraciograven
CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
EL CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA REQUERIDA PARA ANTAGONIZAR TODA LA HEPARINA ADMINISTRADA SE EFECTUgraveA DE LA MANERA SIGUIENTE =
SUMANDO EL TOTAL DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA EN LA UgraveLTIMA HORA
+MITAD DE DOSIS DE LA HORA PREVIA
+frac14 DE LA DOSIS PASADA EN 24 HORAS
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de cuadros
tromboacuteticos
A- Prevencioacuten de tromboembolismo venoso bull 1 En patologiacuteas con factores de riesgo de complicacioacuten
con trombosis venosa (TVP) como caacutencer insuficiencia cardiacuteaca enfermedad pulmonar croacutenica severa infarto agudo al miocardio accidente vascular encefaacutelico con paresia o paraacutelisis y en los enfermos postrados En estos casos se recomienda usar dosis de 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea general con o sin factores de riesgo y aquellos con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica sin factores de riesgo de TVP tambieacuten se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica que tienen factores de riesgo de desarrollar TVP (caacutencer) se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea asociado a meacutetodos de prevencioacuten mecaacutenicos (compresioacuten neumaacutetica intermitente de extremidades o vendaje elaacutestico)
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
B- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
bull 1 En la TVP se recomienda la infusioacuten continua de heparina para alcanzar un TPT equivalente a niveles de heparina de 02 a 04UIml o de 03 a 06UIml dependiendo si se usa la titulacioacuten con protamina
bull 2 En la embolia pulmonar aguda tambieacuten se recomienda la infusioacuten contigravenua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los niveles plasmaacuteticos sentildealados para la TVP
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
bull 3 En la insuficiencia arterial aguda de extremidades (embolia o trombosis) se recomienda la infusioacuten continua con heparina con igual meta de TPT que en la TVP
bull 4 En la prevencioacuten de embolizacioacuten sisteacutemica en el periacuteodo pericardioversioacuten de la arritmia completa por fibrilacioacuten auricular o del flutter auricular se recomienda tambieacuten la infusioacuten continua con igual meta de TPT que para la TVP
bull 5 En la angina inestable se recomienda la infusioacuten continua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los mismos niveles plasmaacuteticos que en la TVP
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS Y FARMACODINAMICAS DE LA HEPARINA
HEPARINA NO HEPARINA DE BAJOFRACCIONADA PESO MOLECULAR
Peso Molecular 3000-30000 Daltons 1000-10000 Daltons
Actividad Solo 13 de las Todas las moleculas Anticoagulante molegraveculas tienen contienen el
el sitio activo sitio activo
Absorcioacuten 30 gt 90subcutanea
Unioacuten a albugraveminaCegravelulas endoteliales Alta Bajay macroacutefagos
Clearence Las molegraveculas de Clearence renal lentoalto PM tienen unclearence mas raacutepido
HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
bull La depolimerizacioacuten quiacutemica o enzimaacutetica de la heparina no fraccionada produce moleacuteculas maacutes pequentildeas con pesos moleculares entre 1 y 10kd (media kd) denominadas heparinas de bajo peso molecular
bull Dependiendo de la teacutecnica de depolimerizacioacuten (fraccionamiento) utilizada se obtienen distintos tipos de HBPM cuyas propiedades farmacocineacuteticas son tambieacuten distintas
MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO
MOLECULAR
bull Tal como la heparina no fraccionada (HNF) aceleran la inhibicioacuten del factor Xa y la trombina por Antitrombina III con la que forman un complejo Sin embargo se diferencian en que las HBPM inhiben maacutes al factor Xa que a la trombina (relacioacuten de inactivacioacuten Xa trombina de 41 a 21)
FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
Al ser maacutes pequentildeas que la heparina no fraccionada las HBPM se unen menos a ceacutelulas depuraacutendose maacutes lento se absorben mejor por viacutea subcutaacutenea y su unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas diferentes a ATIII es menor
LO ANTERIOR PERMITE =- Una mejor relacioacuten dosis respuesta Es decir un efecto anticoagulante equivalente a igual dosis en personas diferentes- La administracioacuten 1 oacute 2 veces al diacutea sin necesidad de control de laboratorio
VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
Se usan por viacutea subcutaacutenea tanto en la profilaxis como en el tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
Las dosis dependen del tipo especiacutefico de HBPM escogida (dalteparina enoxaparina etc)
USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
bull Como se sentildealoacute pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de las enfermedades tromboemboacutelicas Su efecto anticoagulante a dosis terapeacuteuticas es inmediato
bull Prevencioacuten de tromboembolismo venoso
bull 1 Tienen similar eficacia que la HNF para prevenir el tromboembolismo en los pacientes con patologiacuteas meacutedicas de riesgo postquiruacutergicos de cirugiacutea general o de cirugiacutea ginecoloacutegica no oncoloacutegica o uroloacutegica En estos casos pueden utilizarse a dosis profilaacutecticas como uacutenica medida incluso en los pacientes con cirugiacutea uroloacutegica que tienen factores de riesgo
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica oncoloacutegica se recomienda usar dosis altas de HBPM
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ortopeacutedica mayor (proacutetesis de cadera o rodilla fractura de cadera) el ideal es utilizar las HBPM en dosis profilaacutecticas ya que han demostrado mayor eficacia en la prevencioacuten de la TVP que la HNF con o sin medidas mecaacutenicas En estos casos se recomienda mantener la profilaxis por 7 a 10 diacuteas
TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES TROMBOEMBOacuteLICAS CON HBPM
1 La evidencia actualmente disponible indica que su efectividad es similar a la de la HNF en el tratamiento de la angina inestable y de la TVP Incluso se ha demostrado que la enoxaparina es mejor que la HNF en el manejo de la angina inestable Probablemente sean igualmente efectivas para el tratamiento de la embolia pulmonar
2 Como se sentildealoacute previamente las dosis a utilizar en dichas patologiacuteas dependen del tipo de HBPM ya que a diferencia de las HNF estas drogas no son intercambiables
ANTICOAGULANTES
ORALES
ANTICOAGULANTES ORALES
HISTORIA
bull 1924 Schofield informograve un trastorno hemorragravegico nunca antes
descrito en ganado vacuno
bull 1939 Campbell y Link identificaron el agente hemorragravegico
como Dicumarol
bull 1948 introduccioacuten de la warfarina ( La Wisconsin )
bull 1951 recluta militar sobrevive a intento suicida con dosis
masiva de warfarina
ABSORCION DE LA WARFARINA
Su biodisponibilidad es
casi completa
al administra
rse este faacutermaco por VO
Los alimentos presentes en el tubo digestivo alteran su absorcioacuten
MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
Bloquea la regeneracioacuten de la Vitamina K induciendo asiacute un estado de deficiencia funcional de esta que es necesaria para la carboxilacioacuten de ciertos residuos de acido glutamico para poder activar los factores X IX VII y II y las proteinas C y S y adquirir la capacidad anti-coagulante
DISTRIBUCION DE WARFARINA
Estaacute unida casi por completo (99) a proteiacutenas plasmaacuteticas principalmente la albumina
Los anticoagulantes orales atraviesan la barrera placentaria y pueden causar muerte fetal
BIOTRANSFORMACION Y ELIMINACIOacuteNExcrecioacuten hepaacutetica y renalVida media 25 a 60 h ( 40 h )Duracioacuten de accioacuten 2 a 5 dias
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
POTENCIAN ALCOHOL ALOPURINOL AMIODARONA IMAO CLORANFENICOL CIMETIDINA CLOFIBRATO ESTEROIDES FENITOINA PTU LEVOTIROXINA METIL DOPA RANITIDINA
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
ANTAGONIZAN
ALCOHOL
ANTIACIDOS
BARBITURICOS
COLESTIRAMINA
CONTRACEPTIVOS
GLUCOCORTICOIDE
GRISEOFULVINA
HALOPERIDOL
RIFAMPICINA
INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
INDICACIONESTROMBOSIS VENOSA PROFUNDAINFARTO AGUDO DEL MIOCARDIOFIBRILACION AURICULARVALVULAS CARDIACAS ORGANICAS YMECANICASEMBOLISMO CEREBRAL
CONTRA INDICACIONESEMBARAZO Y DEFICIT DE VIT C
EFECTOS ADVERSOS
HEMORRAGIA NECROSIS CUTANEA
HEMATURIA HEMATOMAS
GIGANTES
SINDROME DE LOS DEDOS MORADOS
PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
PRESENTACIOgraveN
COUMADIN tableta de 5 mg (frasco de 50 tabletas)
ADMINISTRACIOgraveN
Suele iniciarse con dosis de 10 mg al dia oacute de 2 a 4 mg de
acenocu-marol al dia durante 2 dias las dosis diarias posteriores
se ajustan hasta que el TP se estabiliza dentro del intervalo
terapeutico
El TP refleja la dosis administrada 24 a 48 horas antes
Debido a la variabilidad del TP se ha desarrollado el INR ( razoacuten
internacional normatizada) oacute IIN ( indice internacional
normatizado)
INR = ( TP de paciente TP de referencia)
ISI = indice internacional de sensibilidad
EL INR DE 20 A 30 SE CONSIDERA TERAPEUTICO Y CORRESPONDE HABITUALMENTE CON UN TP DE 13 A 15 VECES DEL VALOR CONTROL
Dosis diaria habitual 2 a 15 mg
No olvidar cuantificacion del TP seguacuten el tipo de individuo a tratar
OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
Dicumarol primer ACO en aislarse Actualmente poco uso
por su absorcioacuten lenta produce efectos GI
-Dosis sosten 25 a 200 mg dia Inicio de accioacuten 1 a 5 dias
-Duracioacuten de efecto 2 a 10 dias despueacutes de interrupcioacuten
Fenprocumon ( Marcumar ) Acenocumarol (Sinthrome ) y
Biscumacetato de etilo
Derivados de la Indandiona Anisindiona (Miradon ) Finendiona (
Dindevan )
Raticidas Bromadiolona Difenadiona y Pindosa Se les
encuentra en algunos casos de envenenamiento intencional o
accidental
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
HISTORIA
En el siglo XIX se define fibrina por Fourcro y que habla de un precursor teoacuterico que no estaacute ya en el suero y que Babington(1830) llama fibrinoacutegeno y Denis lo precipita con sal en 1859
1048708Buchanan en 1830 descubre la trombina al exprimir un coaacutegulo ese liacutequido coagula el liacutequido abdominal le llama COAacuteGULUM y Schmidt fermento de fibrina el nombre de trombina lo da Virchow
HISTORIA
Schmidt define teoacutericamente la
protrombina 1048708Se observa que la
sangre coagula mejor en las heridas que en un tubo y tambieacuten si se antildeade tejido cerebral macerado
1048708Por otra parte se observa que si se quita el calcio con quelantes no se coagula
HISTORIALa heparina En 1916 Jay McLean descubre por azar
como los extractos en eter y alcohol de hiacutegado aceleran la coagulacioacuten pero tras su almacenamiento varios meses la inhiben
Por eso su nombre Hepar-ina En 1938 presenta su primer uso
terapeacuteutico en un tromboembolismo pulmonar
HISTORIAWarfarina Cuenta la leyenda que en 1945 desde
un sanatorio donde se le ocurre el uso de la dicumarina como veneno para ratas y busca una moleacutecula maacutes potente
GENERALIDADES
El cese del sangrado despueacutes de la lesioacuten de una vaso sanguiacuteneo comprende una compleja interaccioacuten entre tres sistemas 1 LA PARED DEL VASO SANGUIacuteNEO 2LAS PLAQUETAS3PROTEIgraveNAS PLASMAacuteTICAS DE LA COAGULACIOacuteN
Cualquier alteraciograven del equilibrio normal entre la actividad procoagulante y anticoagulante determina la apariciograven de trastornos hemorragravegicos
REGULACION DE LA HEMOSTASIA
HEMOSTASIA PRIMARIA
bull Constriccioacuten del vaso lesionado con exposicioacuten del colaacutegeno subendotelial
HEMOSTASIA
SECUNDARIA
bull Representa la formacioacuten de un coaacutegulo de fibrina en el sitio inicial del tapograven hemostagravetico
HEMOSTASIA
TERCIARIAbull Es la
retracciograven del coagravegulo
LIMITAN EL PROCESO DE COAGULACIOgraveN A LAS ZONAS DE LESIOgraveN VASCULAR Y PROTEGEN A LOS VASOS SANGUIacuteNEOS NORMALES DE LA TROMBOSIS
TROMBOMODULINAProteiacutena de la superficie nominal endotelial que inhibe la actividad pro coagulante de la trombina
ANTITROMBINA IIIInhibe la trombina y los factores IXa Xa y XI a formando con ellos complejos irreversibles
PROSTACICLINASSintetizada por las ceacutelulas endoteliales inhibe la agregacioacuten plaquetaria
VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
Se realiza mediante pruebas funcionales que miden el tiempo necesario para que coagule el plasma anticoagulado con citrato despueacutes de antildeadir calcio fosfoliacutepido o cualquier activador
1 TP = Viacutea extriacutenseca y comuacuten = 12 seg 2 TPT = Viacutea intriacutenseca y comuacuten = 25 a 40 seg
3 TT = Fibrinoacutegeno Fibrina = 14 a 17 seg 4 TS = Hemostasia primaria = 5 a 8 min
DEFINICIONES TP (12 SEG)
(TIEMPO DE PROTROMBINA)
ES EL TIEMPO DE COAGULACIOacuteN QUE SE MIDE DESPUEacuteS DE ANtildeADIR TROMBOPLASTINA HIacuteSTICA (FACTOR HIacuteSTICO Y FOSFOLIacutePIDO) AL PLASMA RECALCIFICADO
DEFINICIONES TPT (25-40 SEG)
(TIEMPO DE TROMBOPLASTINA)
Refleja el tiempo de coagulacioacuten que se obtiene tras antildeadir fosfoligravepidos al plasma recalcificado y previamente incubado con material particulado para iniciar la activacioacuten por contacto de la viacutea intriacutenseca Cuando la concentracioacuten de los factores VII IX XI y XII es inferior al 30 del valor normal el TPT suele prolongarse
DEFINICIONES TT (14-17 SEG)
(TIEMPO DE TROMBINA)
ES EL TIEMPO NECESARIO PARA QUE EL PLASMA COAGULE DESPUEacuteS DE ANtildeADIR TROMBINA
MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
EN SITUACIONES NORMALES DENTRO DE UN VASO SANGUIacuteNEO INTACTO NO OCURRE ACTIVACIOacuteN PLAQUETARIA NI COAGULACIOacuteN
LA TROMBOSIS SE EVITA MEDIANTE VARIOS MECANISMOS REGULADORES QUE REQUIEREN UN ENDOTELIO VASCULAR NORMALbull Prostaciclinabull Antitrombina
Trombomodulinabull Proteoglicanosbull Proteiacutena C
TIPOS HEPARINA
HEPARINA NO FRACCIONADA
(HEPARINA SODICA)
HEPARINA FRACCIONADA1 (HEPARINA DE BAJO PESO MOLECULAR)Sitio activo (Pentasacagraverido) magraves algugraven residuo de sacagraverido
2(HEPARINA DE MUY BAJO PESO MOLECULAR)Sogravelo tiene el sitio activo (Pentasacagraverido)
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
ANTECEDENTES
bull 1916 McLean investiga la naturaleza de coagulantes solubles en egraveter
bull 1922 Howel descubrioacute un mucopolisacagraverido hidrosoluble
bull 1978 Jaques usograve heparina in vitro para prevenir la coagulaciograven de la sangre
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
FUENTES
bull Estos preparados pueden contener otros glucosa aminoglucanos que a pesar de la heterogeneidad de la composicioacuten entre diferentes preparados comerciales de heparina su actividad bioloacutegica es similar
bull FUNCIOacuteN FISIOLOacuteGICAbull Se encuentra intracelularmente en tejidos que
contienen ceacutelulas cebadas
bull Se desconoce su funcioacuten dentro de los graacutenulos secretores de estas
bull Cuando se liberan de las ceacutelulas cebadas los macroacutefagos la ingieren y destruyen con rapidez
MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
(HEPARINA SOgraveDICA)
SE UNE A LA ANTITROMBINA III PRODUCIENDO UN CAMBIO CONFORMACIONAL QUE AUMENTA LA CAPACIDAD INHIBITORIA DE EgraveSTA ENZIMA SOBRE LOS FACTORES DE COAGULACIOgraveN =
(TROMBINA Xa y IXa)
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
EFECTOS DIVERSOS
bull A dosis alta interfiere con la agregaciograven plaquetaria prolongando el tiempo de sangrado
bull Produce liberaciograven de lipoproteigraven-lipasa hacia la circulaciograven
bull Favorece a la uniograven de los factores de crecimiento de fibroblastos acigravedico y bagravesico los cuales son mitogravegenos para las cegravelulas endoteliales
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
ABSORCIOgraveN
bull La heparina no se absorbe por la mucosa gastrointestinal
bull Meacutetodo de administracioacuten EV o SC
bull Vida media 60 a 90 minutos
bull No atravieza la barrera placentaria
bull Su depuracioacuten y desintegraciograven se da en forma primaria en el sistema retigraveculo endotelial
bull Heparinas de bajo peso molecular poseen vida medias magraves largas que la heparina sogravedica
ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
PRESENTACIOgraveN (HEPARINA SOgraveDICA)
bull Frasco = 25000U5cc oacute 5000 Ucc
bull Dosis Inicial = 50-80 UKg (5000 U en bolo de 10cc de SSN)
bull Dosis de Mantenimiento = 15-18 UKg (1000 a 2000 U hora en infusiograven IV continua 1 frasco + 245 cc de SSN)
bull Profilaxis = (5000 U SC c12 horas)
bull Vida Media = 1-3 horas
bull El TPT se mediragrave antes de comenzar el tratamiento heparigravenico y luego cada 4-6 hrs mientras se ajusta la velocidad de infusiograven (hasta lograr mantener 2- 3 veces valor normal)
INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
PROFILAXIS Pacientes con riesgo de desarrollar trombosis venosabull Reposo
prolongadobull Hiperviscocidadbull ICCbull Cirugigravea
abdominal
ANTICOAGULANTE
bull Cuadros tromboembogravelicos
bull Tromboembolismo venoso
bull Posterior a trombolisis
CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA Dantildeo Hepagravetico HTA maligna Retinopatiacutea Endocarditis bacteriana subaguda Vasculitis Ugravelcera pegraveptica Dantildeo renal Cirugigravea reciente del SNC Cirugigravea oftalmologravegica
EFECTOS ADVERSOS
Hemorragia Trombocitopenia Osteoporosis AlergiaUrticaria Hiperpotase
mia
ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Los efectos anticoagulantes de la heparina revierten generalmente a las pocas horas de interrumpir su infusiograven
SULFATO DE PROTAMINA bull Se administra mediante inyecciograven EV lenta a una dosis de 50 mg en 10 min
bull Cada mg de esta neutraliza aproximadamente 100 U de Heparina
bull El efecto de este se supervisa mediante la determinaciograven del TPT despuegraves de su administraciograven
CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
EL CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA REQUERIDA PARA ANTAGONIZAR TODA LA HEPARINA ADMINISTRADA SE EFECTUgraveA DE LA MANERA SIGUIENTE =
SUMANDO EL TOTAL DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA EN LA UgraveLTIMA HORA
+MITAD DE DOSIS DE LA HORA PREVIA
+frac14 DE LA DOSIS PASADA EN 24 HORAS
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de cuadros
tromboacuteticos
A- Prevencioacuten de tromboembolismo venoso bull 1 En patologiacuteas con factores de riesgo de complicacioacuten
con trombosis venosa (TVP) como caacutencer insuficiencia cardiacuteaca enfermedad pulmonar croacutenica severa infarto agudo al miocardio accidente vascular encefaacutelico con paresia o paraacutelisis y en los enfermos postrados En estos casos se recomienda usar dosis de 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea general con o sin factores de riesgo y aquellos con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica sin factores de riesgo de TVP tambieacuten se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica que tienen factores de riesgo de desarrollar TVP (caacutencer) se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea asociado a meacutetodos de prevencioacuten mecaacutenicos (compresioacuten neumaacutetica intermitente de extremidades o vendaje elaacutestico)
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
B- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
bull 1 En la TVP se recomienda la infusioacuten continua de heparina para alcanzar un TPT equivalente a niveles de heparina de 02 a 04UIml o de 03 a 06UIml dependiendo si se usa la titulacioacuten con protamina
bull 2 En la embolia pulmonar aguda tambieacuten se recomienda la infusioacuten contigravenua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los niveles plasmaacuteticos sentildealados para la TVP
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
bull 3 En la insuficiencia arterial aguda de extremidades (embolia o trombosis) se recomienda la infusioacuten continua con heparina con igual meta de TPT que en la TVP
bull 4 En la prevencioacuten de embolizacioacuten sisteacutemica en el periacuteodo pericardioversioacuten de la arritmia completa por fibrilacioacuten auricular o del flutter auricular se recomienda tambieacuten la infusioacuten continua con igual meta de TPT que para la TVP
bull 5 En la angina inestable se recomienda la infusioacuten continua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los mismos niveles plasmaacuteticos que en la TVP
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS Y FARMACODINAMICAS DE LA HEPARINA
HEPARINA NO HEPARINA DE BAJOFRACCIONADA PESO MOLECULAR
Peso Molecular 3000-30000 Daltons 1000-10000 Daltons
Actividad Solo 13 de las Todas las moleculas Anticoagulante molegraveculas tienen contienen el
el sitio activo sitio activo
Absorcioacuten 30 gt 90subcutanea
Unioacuten a albugraveminaCegravelulas endoteliales Alta Bajay macroacutefagos
Clearence Las molegraveculas de Clearence renal lentoalto PM tienen unclearence mas raacutepido
HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
bull La depolimerizacioacuten quiacutemica o enzimaacutetica de la heparina no fraccionada produce moleacuteculas maacutes pequentildeas con pesos moleculares entre 1 y 10kd (media kd) denominadas heparinas de bajo peso molecular
bull Dependiendo de la teacutecnica de depolimerizacioacuten (fraccionamiento) utilizada se obtienen distintos tipos de HBPM cuyas propiedades farmacocineacuteticas son tambieacuten distintas
MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO
MOLECULAR
bull Tal como la heparina no fraccionada (HNF) aceleran la inhibicioacuten del factor Xa y la trombina por Antitrombina III con la que forman un complejo Sin embargo se diferencian en que las HBPM inhiben maacutes al factor Xa que a la trombina (relacioacuten de inactivacioacuten Xa trombina de 41 a 21)
FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
Al ser maacutes pequentildeas que la heparina no fraccionada las HBPM se unen menos a ceacutelulas depuraacutendose maacutes lento se absorben mejor por viacutea subcutaacutenea y su unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas diferentes a ATIII es menor
LO ANTERIOR PERMITE =- Una mejor relacioacuten dosis respuesta Es decir un efecto anticoagulante equivalente a igual dosis en personas diferentes- La administracioacuten 1 oacute 2 veces al diacutea sin necesidad de control de laboratorio
VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
Se usan por viacutea subcutaacutenea tanto en la profilaxis como en el tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
Las dosis dependen del tipo especiacutefico de HBPM escogida (dalteparina enoxaparina etc)
USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
bull Como se sentildealoacute pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de las enfermedades tromboemboacutelicas Su efecto anticoagulante a dosis terapeacuteuticas es inmediato
bull Prevencioacuten de tromboembolismo venoso
bull 1 Tienen similar eficacia que la HNF para prevenir el tromboembolismo en los pacientes con patologiacuteas meacutedicas de riesgo postquiruacutergicos de cirugiacutea general o de cirugiacutea ginecoloacutegica no oncoloacutegica o uroloacutegica En estos casos pueden utilizarse a dosis profilaacutecticas como uacutenica medida incluso en los pacientes con cirugiacutea uroloacutegica que tienen factores de riesgo
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica oncoloacutegica se recomienda usar dosis altas de HBPM
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ortopeacutedica mayor (proacutetesis de cadera o rodilla fractura de cadera) el ideal es utilizar las HBPM en dosis profilaacutecticas ya que han demostrado mayor eficacia en la prevencioacuten de la TVP que la HNF con o sin medidas mecaacutenicas En estos casos se recomienda mantener la profilaxis por 7 a 10 diacuteas
TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES TROMBOEMBOacuteLICAS CON HBPM
1 La evidencia actualmente disponible indica que su efectividad es similar a la de la HNF en el tratamiento de la angina inestable y de la TVP Incluso se ha demostrado que la enoxaparina es mejor que la HNF en el manejo de la angina inestable Probablemente sean igualmente efectivas para el tratamiento de la embolia pulmonar
2 Como se sentildealoacute previamente las dosis a utilizar en dichas patologiacuteas dependen del tipo de HBPM ya que a diferencia de las HNF estas drogas no son intercambiables
ANTICOAGULANTES
ORALES
ANTICOAGULANTES ORALES
HISTORIA
bull 1924 Schofield informograve un trastorno hemorragravegico nunca antes
descrito en ganado vacuno
bull 1939 Campbell y Link identificaron el agente hemorragravegico
como Dicumarol
bull 1948 introduccioacuten de la warfarina ( La Wisconsin )
bull 1951 recluta militar sobrevive a intento suicida con dosis
masiva de warfarina
ABSORCION DE LA WARFARINA
Su biodisponibilidad es
casi completa
al administra
rse este faacutermaco por VO
Los alimentos presentes en el tubo digestivo alteran su absorcioacuten
MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
Bloquea la regeneracioacuten de la Vitamina K induciendo asiacute un estado de deficiencia funcional de esta que es necesaria para la carboxilacioacuten de ciertos residuos de acido glutamico para poder activar los factores X IX VII y II y las proteinas C y S y adquirir la capacidad anti-coagulante
DISTRIBUCION DE WARFARINA
Estaacute unida casi por completo (99) a proteiacutenas plasmaacuteticas principalmente la albumina
Los anticoagulantes orales atraviesan la barrera placentaria y pueden causar muerte fetal
BIOTRANSFORMACION Y ELIMINACIOacuteNExcrecioacuten hepaacutetica y renalVida media 25 a 60 h ( 40 h )Duracioacuten de accioacuten 2 a 5 dias
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
POTENCIAN ALCOHOL ALOPURINOL AMIODARONA IMAO CLORANFENICOL CIMETIDINA CLOFIBRATO ESTEROIDES FENITOINA PTU LEVOTIROXINA METIL DOPA RANITIDINA
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
ANTAGONIZAN
ALCOHOL
ANTIACIDOS
BARBITURICOS
COLESTIRAMINA
CONTRACEPTIVOS
GLUCOCORTICOIDE
GRISEOFULVINA
HALOPERIDOL
RIFAMPICINA
INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
INDICACIONESTROMBOSIS VENOSA PROFUNDAINFARTO AGUDO DEL MIOCARDIOFIBRILACION AURICULARVALVULAS CARDIACAS ORGANICAS YMECANICASEMBOLISMO CEREBRAL
CONTRA INDICACIONESEMBARAZO Y DEFICIT DE VIT C
EFECTOS ADVERSOS
HEMORRAGIA NECROSIS CUTANEA
HEMATURIA HEMATOMAS
GIGANTES
SINDROME DE LOS DEDOS MORADOS
PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
PRESENTACIOgraveN
COUMADIN tableta de 5 mg (frasco de 50 tabletas)
ADMINISTRACIOgraveN
Suele iniciarse con dosis de 10 mg al dia oacute de 2 a 4 mg de
acenocu-marol al dia durante 2 dias las dosis diarias posteriores
se ajustan hasta que el TP se estabiliza dentro del intervalo
terapeutico
El TP refleja la dosis administrada 24 a 48 horas antes
Debido a la variabilidad del TP se ha desarrollado el INR ( razoacuten
internacional normatizada) oacute IIN ( indice internacional
normatizado)
INR = ( TP de paciente TP de referencia)
ISI = indice internacional de sensibilidad
EL INR DE 20 A 30 SE CONSIDERA TERAPEUTICO Y CORRESPONDE HABITUALMENTE CON UN TP DE 13 A 15 VECES DEL VALOR CONTROL
Dosis diaria habitual 2 a 15 mg
No olvidar cuantificacion del TP seguacuten el tipo de individuo a tratar
OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
Dicumarol primer ACO en aislarse Actualmente poco uso
por su absorcioacuten lenta produce efectos GI
-Dosis sosten 25 a 200 mg dia Inicio de accioacuten 1 a 5 dias
-Duracioacuten de efecto 2 a 10 dias despueacutes de interrupcioacuten
Fenprocumon ( Marcumar ) Acenocumarol (Sinthrome ) y
Biscumacetato de etilo
Derivados de la Indandiona Anisindiona (Miradon ) Finendiona (
Dindevan )
Raticidas Bromadiolona Difenadiona y Pindosa Se les
encuentra en algunos casos de envenenamiento intencional o
accidental
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
HISTORIA
Schmidt define teoacutericamente la
protrombina 1048708Se observa que la
sangre coagula mejor en las heridas que en un tubo y tambieacuten si se antildeade tejido cerebral macerado
1048708Por otra parte se observa que si se quita el calcio con quelantes no se coagula
HISTORIALa heparina En 1916 Jay McLean descubre por azar
como los extractos en eter y alcohol de hiacutegado aceleran la coagulacioacuten pero tras su almacenamiento varios meses la inhiben
Por eso su nombre Hepar-ina En 1938 presenta su primer uso
terapeacuteutico en un tromboembolismo pulmonar
HISTORIAWarfarina Cuenta la leyenda que en 1945 desde
un sanatorio donde se le ocurre el uso de la dicumarina como veneno para ratas y busca una moleacutecula maacutes potente
GENERALIDADES
El cese del sangrado despueacutes de la lesioacuten de una vaso sanguiacuteneo comprende una compleja interaccioacuten entre tres sistemas 1 LA PARED DEL VASO SANGUIacuteNEO 2LAS PLAQUETAS3PROTEIgraveNAS PLASMAacuteTICAS DE LA COAGULACIOacuteN
Cualquier alteraciograven del equilibrio normal entre la actividad procoagulante y anticoagulante determina la apariciograven de trastornos hemorragravegicos
REGULACION DE LA HEMOSTASIA
HEMOSTASIA PRIMARIA
bull Constriccioacuten del vaso lesionado con exposicioacuten del colaacutegeno subendotelial
HEMOSTASIA
SECUNDARIA
bull Representa la formacioacuten de un coaacutegulo de fibrina en el sitio inicial del tapograven hemostagravetico
HEMOSTASIA
TERCIARIAbull Es la
retracciograven del coagravegulo
LIMITAN EL PROCESO DE COAGULACIOgraveN A LAS ZONAS DE LESIOgraveN VASCULAR Y PROTEGEN A LOS VASOS SANGUIacuteNEOS NORMALES DE LA TROMBOSIS
TROMBOMODULINAProteiacutena de la superficie nominal endotelial que inhibe la actividad pro coagulante de la trombina
ANTITROMBINA IIIInhibe la trombina y los factores IXa Xa y XI a formando con ellos complejos irreversibles
PROSTACICLINASSintetizada por las ceacutelulas endoteliales inhibe la agregacioacuten plaquetaria
VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
Se realiza mediante pruebas funcionales que miden el tiempo necesario para que coagule el plasma anticoagulado con citrato despueacutes de antildeadir calcio fosfoliacutepido o cualquier activador
1 TP = Viacutea extriacutenseca y comuacuten = 12 seg 2 TPT = Viacutea intriacutenseca y comuacuten = 25 a 40 seg
3 TT = Fibrinoacutegeno Fibrina = 14 a 17 seg 4 TS = Hemostasia primaria = 5 a 8 min
DEFINICIONES TP (12 SEG)
(TIEMPO DE PROTROMBINA)
ES EL TIEMPO DE COAGULACIOacuteN QUE SE MIDE DESPUEacuteS DE ANtildeADIR TROMBOPLASTINA HIacuteSTICA (FACTOR HIacuteSTICO Y FOSFOLIacutePIDO) AL PLASMA RECALCIFICADO
DEFINICIONES TPT (25-40 SEG)
(TIEMPO DE TROMBOPLASTINA)
Refleja el tiempo de coagulacioacuten que se obtiene tras antildeadir fosfoligravepidos al plasma recalcificado y previamente incubado con material particulado para iniciar la activacioacuten por contacto de la viacutea intriacutenseca Cuando la concentracioacuten de los factores VII IX XI y XII es inferior al 30 del valor normal el TPT suele prolongarse
DEFINICIONES TT (14-17 SEG)
(TIEMPO DE TROMBINA)
ES EL TIEMPO NECESARIO PARA QUE EL PLASMA COAGULE DESPUEacuteS DE ANtildeADIR TROMBINA
MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
EN SITUACIONES NORMALES DENTRO DE UN VASO SANGUIacuteNEO INTACTO NO OCURRE ACTIVACIOacuteN PLAQUETARIA NI COAGULACIOacuteN
LA TROMBOSIS SE EVITA MEDIANTE VARIOS MECANISMOS REGULADORES QUE REQUIEREN UN ENDOTELIO VASCULAR NORMALbull Prostaciclinabull Antitrombina
Trombomodulinabull Proteoglicanosbull Proteiacutena C
TIPOS HEPARINA
HEPARINA NO FRACCIONADA
(HEPARINA SODICA)
HEPARINA FRACCIONADA1 (HEPARINA DE BAJO PESO MOLECULAR)Sitio activo (Pentasacagraverido) magraves algugraven residuo de sacagraverido
2(HEPARINA DE MUY BAJO PESO MOLECULAR)Sogravelo tiene el sitio activo (Pentasacagraverido)
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
ANTECEDENTES
bull 1916 McLean investiga la naturaleza de coagulantes solubles en egraveter
bull 1922 Howel descubrioacute un mucopolisacagraverido hidrosoluble
bull 1978 Jaques usograve heparina in vitro para prevenir la coagulaciograven de la sangre
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
FUENTES
bull Estos preparados pueden contener otros glucosa aminoglucanos que a pesar de la heterogeneidad de la composicioacuten entre diferentes preparados comerciales de heparina su actividad bioloacutegica es similar
bull FUNCIOacuteN FISIOLOacuteGICAbull Se encuentra intracelularmente en tejidos que
contienen ceacutelulas cebadas
bull Se desconoce su funcioacuten dentro de los graacutenulos secretores de estas
bull Cuando se liberan de las ceacutelulas cebadas los macroacutefagos la ingieren y destruyen con rapidez
MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
(HEPARINA SOgraveDICA)
SE UNE A LA ANTITROMBINA III PRODUCIENDO UN CAMBIO CONFORMACIONAL QUE AUMENTA LA CAPACIDAD INHIBITORIA DE EgraveSTA ENZIMA SOBRE LOS FACTORES DE COAGULACIOgraveN =
(TROMBINA Xa y IXa)
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
EFECTOS DIVERSOS
bull A dosis alta interfiere con la agregaciograven plaquetaria prolongando el tiempo de sangrado
bull Produce liberaciograven de lipoproteigraven-lipasa hacia la circulaciograven
bull Favorece a la uniograven de los factores de crecimiento de fibroblastos acigravedico y bagravesico los cuales son mitogravegenos para las cegravelulas endoteliales
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
ABSORCIOgraveN
bull La heparina no se absorbe por la mucosa gastrointestinal
bull Meacutetodo de administracioacuten EV o SC
bull Vida media 60 a 90 minutos
bull No atravieza la barrera placentaria
bull Su depuracioacuten y desintegraciograven se da en forma primaria en el sistema retigraveculo endotelial
bull Heparinas de bajo peso molecular poseen vida medias magraves largas que la heparina sogravedica
ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
PRESENTACIOgraveN (HEPARINA SOgraveDICA)
bull Frasco = 25000U5cc oacute 5000 Ucc
bull Dosis Inicial = 50-80 UKg (5000 U en bolo de 10cc de SSN)
bull Dosis de Mantenimiento = 15-18 UKg (1000 a 2000 U hora en infusiograven IV continua 1 frasco + 245 cc de SSN)
bull Profilaxis = (5000 U SC c12 horas)
bull Vida Media = 1-3 horas
bull El TPT se mediragrave antes de comenzar el tratamiento heparigravenico y luego cada 4-6 hrs mientras se ajusta la velocidad de infusiograven (hasta lograr mantener 2- 3 veces valor normal)
INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
PROFILAXIS Pacientes con riesgo de desarrollar trombosis venosabull Reposo
prolongadobull Hiperviscocidadbull ICCbull Cirugigravea
abdominal
ANTICOAGULANTE
bull Cuadros tromboembogravelicos
bull Tromboembolismo venoso
bull Posterior a trombolisis
CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA Dantildeo Hepagravetico HTA maligna Retinopatiacutea Endocarditis bacteriana subaguda Vasculitis Ugravelcera pegraveptica Dantildeo renal Cirugigravea reciente del SNC Cirugigravea oftalmologravegica
EFECTOS ADVERSOS
Hemorragia Trombocitopenia Osteoporosis AlergiaUrticaria Hiperpotase
mia
ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Los efectos anticoagulantes de la heparina revierten generalmente a las pocas horas de interrumpir su infusiograven
SULFATO DE PROTAMINA bull Se administra mediante inyecciograven EV lenta a una dosis de 50 mg en 10 min
bull Cada mg de esta neutraliza aproximadamente 100 U de Heparina
bull El efecto de este se supervisa mediante la determinaciograven del TPT despuegraves de su administraciograven
CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
EL CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA REQUERIDA PARA ANTAGONIZAR TODA LA HEPARINA ADMINISTRADA SE EFECTUgraveA DE LA MANERA SIGUIENTE =
SUMANDO EL TOTAL DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA EN LA UgraveLTIMA HORA
+MITAD DE DOSIS DE LA HORA PREVIA
+frac14 DE LA DOSIS PASADA EN 24 HORAS
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de cuadros
tromboacuteticos
A- Prevencioacuten de tromboembolismo venoso bull 1 En patologiacuteas con factores de riesgo de complicacioacuten
con trombosis venosa (TVP) como caacutencer insuficiencia cardiacuteaca enfermedad pulmonar croacutenica severa infarto agudo al miocardio accidente vascular encefaacutelico con paresia o paraacutelisis y en los enfermos postrados En estos casos se recomienda usar dosis de 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea general con o sin factores de riesgo y aquellos con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica sin factores de riesgo de TVP tambieacuten se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica que tienen factores de riesgo de desarrollar TVP (caacutencer) se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea asociado a meacutetodos de prevencioacuten mecaacutenicos (compresioacuten neumaacutetica intermitente de extremidades o vendaje elaacutestico)
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
B- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
bull 1 En la TVP se recomienda la infusioacuten continua de heparina para alcanzar un TPT equivalente a niveles de heparina de 02 a 04UIml o de 03 a 06UIml dependiendo si se usa la titulacioacuten con protamina
bull 2 En la embolia pulmonar aguda tambieacuten se recomienda la infusioacuten contigravenua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los niveles plasmaacuteticos sentildealados para la TVP
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
bull 3 En la insuficiencia arterial aguda de extremidades (embolia o trombosis) se recomienda la infusioacuten continua con heparina con igual meta de TPT que en la TVP
bull 4 En la prevencioacuten de embolizacioacuten sisteacutemica en el periacuteodo pericardioversioacuten de la arritmia completa por fibrilacioacuten auricular o del flutter auricular se recomienda tambieacuten la infusioacuten continua con igual meta de TPT que para la TVP
bull 5 En la angina inestable se recomienda la infusioacuten continua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los mismos niveles plasmaacuteticos que en la TVP
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS Y FARMACODINAMICAS DE LA HEPARINA
HEPARINA NO HEPARINA DE BAJOFRACCIONADA PESO MOLECULAR
Peso Molecular 3000-30000 Daltons 1000-10000 Daltons
Actividad Solo 13 de las Todas las moleculas Anticoagulante molegraveculas tienen contienen el
el sitio activo sitio activo
Absorcioacuten 30 gt 90subcutanea
Unioacuten a albugraveminaCegravelulas endoteliales Alta Bajay macroacutefagos
Clearence Las molegraveculas de Clearence renal lentoalto PM tienen unclearence mas raacutepido
HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
bull La depolimerizacioacuten quiacutemica o enzimaacutetica de la heparina no fraccionada produce moleacuteculas maacutes pequentildeas con pesos moleculares entre 1 y 10kd (media kd) denominadas heparinas de bajo peso molecular
bull Dependiendo de la teacutecnica de depolimerizacioacuten (fraccionamiento) utilizada se obtienen distintos tipos de HBPM cuyas propiedades farmacocineacuteticas son tambieacuten distintas
MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO
MOLECULAR
bull Tal como la heparina no fraccionada (HNF) aceleran la inhibicioacuten del factor Xa y la trombina por Antitrombina III con la que forman un complejo Sin embargo se diferencian en que las HBPM inhiben maacutes al factor Xa que a la trombina (relacioacuten de inactivacioacuten Xa trombina de 41 a 21)
FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
Al ser maacutes pequentildeas que la heparina no fraccionada las HBPM se unen menos a ceacutelulas depuraacutendose maacutes lento se absorben mejor por viacutea subcutaacutenea y su unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas diferentes a ATIII es menor
LO ANTERIOR PERMITE =- Una mejor relacioacuten dosis respuesta Es decir un efecto anticoagulante equivalente a igual dosis en personas diferentes- La administracioacuten 1 oacute 2 veces al diacutea sin necesidad de control de laboratorio
VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
Se usan por viacutea subcutaacutenea tanto en la profilaxis como en el tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
Las dosis dependen del tipo especiacutefico de HBPM escogida (dalteparina enoxaparina etc)
USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
bull Como se sentildealoacute pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de las enfermedades tromboemboacutelicas Su efecto anticoagulante a dosis terapeacuteuticas es inmediato
bull Prevencioacuten de tromboembolismo venoso
bull 1 Tienen similar eficacia que la HNF para prevenir el tromboembolismo en los pacientes con patologiacuteas meacutedicas de riesgo postquiruacutergicos de cirugiacutea general o de cirugiacutea ginecoloacutegica no oncoloacutegica o uroloacutegica En estos casos pueden utilizarse a dosis profilaacutecticas como uacutenica medida incluso en los pacientes con cirugiacutea uroloacutegica que tienen factores de riesgo
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica oncoloacutegica se recomienda usar dosis altas de HBPM
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ortopeacutedica mayor (proacutetesis de cadera o rodilla fractura de cadera) el ideal es utilizar las HBPM en dosis profilaacutecticas ya que han demostrado mayor eficacia en la prevencioacuten de la TVP que la HNF con o sin medidas mecaacutenicas En estos casos se recomienda mantener la profilaxis por 7 a 10 diacuteas
TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES TROMBOEMBOacuteLICAS CON HBPM
1 La evidencia actualmente disponible indica que su efectividad es similar a la de la HNF en el tratamiento de la angina inestable y de la TVP Incluso se ha demostrado que la enoxaparina es mejor que la HNF en el manejo de la angina inestable Probablemente sean igualmente efectivas para el tratamiento de la embolia pulmonar
2 Como se sentildealoacute previamente las dosis a utilizar en dichas patologiacuteas dependen del tipo de HBPM ya que a diferencia de las HNF estas drogas no son intercambiables
ANTICOAGULANTES
ORALES
ANTICOAGULANTES ORALES
HISTORIA
bull 1924 Schofield informograve un trastorno hemorragravegico nunca antes
descrito en ganado vacuno
bull 1939 Campbell y Link identificaron el agente hemorragravegico
como Dicumarol
bull 1948 introduccioacuten de la warfarina ( La Wisconsin )
bull 1951 recluta militar sobrevive a intento suicida con dosis
masiva de warfarina
ABSORCION DE LA WARFARINA
Su biodisponibilidad es
casi completa
al administra
rse este faacutermaco por VO
Los alimentos presentes en el tubo digestivo alteran su absorcioacuten
MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
Bloquea la regeneracioacuten de la Vitamina K induciendo asiacute un estado de deficiencia funcional de esta que es necesaria para la carboxilacioacuten de ciertos residuos de acido glutamico para poder activar los factores X IX VII y II y las proteinas C y S y adquirir la capacidad anti-coagulante
DISTRIBUCION DE WARFARINA
Estaacute unida casi por completo (99) a proteiacutenas plasmaacuteticas principalmente la albumina
Los anticoagulantes orales atraviesan la barrera placentaria y pueden causar muerte fetal
BIOTRANSFORMACION Y ELIMINACIOacuteNExcrecioacuten hepaacutetica y renalVida media 25 a 60 h ( 40 h )Duracioacuten de accioacuten 2 a 5 dias
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
POTENCIAN ALCOHOL ALOPURINOL AMIODARONA IMAO CLORANFENICOL CIMETIDINA CLOFIBRATO ESTEROIDES FENITOINA PTU LEVOTIROXINA METIL DOPA RANITIDINA
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
ANTAGONIZAN
ALCOHOL
ANTIACIDOS
BARBITURICOS
COLESTIRAMINA
CONTRACEPTIVOS
GLUCOCORTICOIDE
GRISEOFULVINA
HALOPERIDOL
RIFAMPICINA
INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
INDICACIONESTROMBOSIS VENOSA PROFUNDAINFARTO AGUDO DEL MIOCARDIOFIBRILACION AURICULARVALVULAS CARDIACAS ORGANICAS YMECANICASEMBOLISMO CEREBRAL
CONTRA INDICACIONESEMBARAZO Y DEFICIT DE VIT C
EFECTOS ADVERSOS
HEMORRAGIA NECROSIS CUTANEA
HEMATURIA HEMATOMAS
GIGANTES
SINDROME DE LOS DEDOS MORADOS
PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
PRESENTACIOgraveN
COUMADIN tableta de 5 mg (frasco de 50 tabletas)
ADMINISTRACIOgraveN
Suele iniciarse con dosis de 10 mg al dia oacute de 2 a 4 mg de
acenocu-marol al dia durante 2 dias las dosis diarias posteriores
se ajustan hasta que el TP se estabiliza dentro del intervalo
terapeutico
El TP refleja la dosis administrada 24 a 48 horas antes
Debido a la variabilidad del TP se ha desarrollado el INR ( razoacuten
internacional normatizada) oacute IIN ( indice internacional
normatizado)
INR = ( TP de paciente TP de referencia)
ISI = indice internacional de sensibilidad
EL INR DE 20 A 30 SE CONSIDERA TERAPEUTICO Y CORRESPONDE HABITUALMENTE CON UN TP DE 13 A 15 VECES DEL VALOR CONTROL
Dosis diaria habitual 2 a 15 mg
No olvidar cuantificacion del TP seguacuten el tipo de individuo a tratar
OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
Dicumarol primer ACO en aislarse Actualmente poco uso
por su absorcioacuten lenta produce efectos GI
-Dosis sosten 25 a 200 mg dia Inicio de accioacuten 1 a 5 dias
-Duracioacuten de efecto 2 a 10 dias despueacutes de interrupcioacuten
Fenprocumon ( Marcumar ) Acenocumarol (Sinthrome ) y
Biscumacetato de etilo
Derivados de la Indandiona Anisindiona (Miradon ) Finendiona (
Dindevan )
Raticidas Bromadiolona Difenadiona y Pindosa Se les
encuentra en algunos casos de envenenamiento intencional o
accidental
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
HISTORIALa heparina En 1916 Jay McLean descubre por azar
como los extractos en eter y alcohol de hiacutegado aceleran la coagulacioacuten pero tras su almacenamiento varios meses la inhiben
Por eso su nombre Hepar-ina En 1938 presenta su primer uso
terapeacuteutico en un tromboembolismo pulmonar
HISTORIAWarfarina Cuenta la leyenda que en 1945 desde
un sanatorio donde se le ocurre el uso de la dicumarina como veneno para ratas y busca una moleacutecula maacutes potente
GENERALIDADES
El cese del sangrado despueacutes de la lesioacuten de una vaso sanguiacuteneo comprende una compleja interaccioacuten entre tres sistemas 1 LA PARED DEL VASO SANGUIacuteNEO 2LAS PLAQUETAS3PROTEIgraveNAS PLASMAacuteTICAS DE LA COAGULACIOacuteN
Cualquier alteraciograven del equilibrio normal entre la actividad procoagulante y anticoagulante determina la apariciograven de trastornos hemorragravegicos
REGULACION DE LA HEMOSTASIA
HEMOSTASIA PRIMARIA
bull Constriccioacuten del vaso lesionado con exposicioacuten del colaacutegeno subendotelial
HEMOSTASIA
SECUNDARIA
bull Representa la formacioacuten de un coaacutegulo de fibrina en el sitio inicial del tapograven hemostagravetico
HEMOSTASIA
TERCIARIAbull Es la
retracciograven del coagravegulo
LIMITAN EL PROCESO DE COAGULACIOgraveN A LAS ZONAS DE LESIOgraveN VASCULAR Y PROTEGEN A LOS VASOS SANGUIacuteNEOS NORMALES DE LA TROMBOSIS
TROMBOMODULINAProteiacutena de la superficie nominal endotelial que inhibe la actividad pro coagulante de la trombina
ANTITROMBINA IIIInhibe la trombina y los factores IXa Xa y XI a formando con ellos complejos irreversibles
PROSTACICLINASSintetizada por las ceacutelulas endoteliales inhibe la agregacioacuten plaquetaria
VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
Se realiza mediante pruebas funcionales que miden el tiempo necesario para que coagule el plasma anticoagulado con citrato despueacutes de antildeadir calcio fosfoliacutepido o cualquier activador
1 TP = Viacutea extriacutenseca y comuacuten = 12 seg 2 TPT = Viacutea intriacutenseca y comuacuten = 25 a 40 seg
3 TT = Fibrinoacutegeno Fibrina = 14 a 17 seg 4 TS = Hemostasia primaria = 5 a 8 min
DEFINICIONES TP (12 SEG)
(TIEMPO DE PROTROMBINA)
ES EL TIEMPO DE COAGULACIOacuteN QUE SE MIDE DESPUEacuteS DE ANtildeADIR TROMBOPLASTINA HIacuteSTICA (FACTOR HIacuteSTICO Y FOSFOLIacutePIDO) AL PLASMA RECALCIFICADO
DEFINICIONES TPT (25-40 SEG)
(TIEMPO DE TROMBOPLASTINA)
Refleja el tiempo de coagulacioacuten que se obtiene tras antildeadir fosfoligravepidos al plasma recalcificado y previamente incubado con material particulado para iniciar la activacioacuten por contacto de la viacutea intriacutenseca Cuando la concentracioacuten de los factores VII IX XI y XII es inferior al 30 del valor normal el TPT suele prolongarse
DEFINICIONES TT (14-17 SEG)
(TIEMPO DE TROMBINA)
ES EL TIEMPO NECESARIO PARA QUE EL PLASMA COAGULE DESPUEacuteS DE ANtildeADIR TROMBINA
MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
EN SITUACIONES NORMALES DENTRO DE UN VASO SANGUIacuteNEO INTACTO NO OCURRE ACTIVACIOacuteN PLAQUETARIA NI COAGULACIOacuteN
LA TROMBOSIS SE EVITA MEDIANTE VARIOS MECANISMOS REGULADORES QUE REQUIEREN UN ENDOTELIO VASCULAR NORMALbull Prostaciclinabull Antitrombina
Trombomodulinabull Proteoglicanosbull Proteiacutena C
TIPOS HEPARINA
HEPARINA NO FRACCIONADA
(HEPARINA SODICA)
HEPARINA FRACCIONADA1 (HEPARINA DE BAJO PESO MOLECULAR)Sitio activo (Pentasacagraverido) magraves algugraven residuo de sacagraverido
2(HEPARINA DE MUY BAJO PESO MOLECULAR)Sogravelo tiene el sitio activo (Pentasacagraverido)
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
ANTECEDENTES
bull 1916 McLean investiga la naturaleza de coagulantes solubles en egraveter
bull 1922 Howel descubrioacute un mucopolisacagraverido hidrosoluble
bull 1978 Jaques usograve heparina in vitro para prevenir la coagulaciograven de la sangre
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
FUENTES
bull Estos preparados pueden contener otros glucosa aminoglucanos que a pesar de la heterogeneidad de la composicioacuten entre diferentes preparados comerciales de heparina su actividad bioloacutegica es similar
bull FUNCIOacuteN FISIOLOacuteGICAbull Se encuentra intracelularmente en tejidos que
contienen ceacutelulas cebadas
bull Se desconoce su funcioacuten dentro de los graacutenulos secretores de estas
bull Cuando se liberan de las ceacutelulas cebadas los macroacutefagos la ingieren y destruyen con rapidez
MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
(HEPARINA SOgraveDICA)
SE UNE A LA ANTITROMBINA III PRODUCIENDO UN CAMBIO CONFORMACIONAL QUE AUMENTA LA CAPACIDAD INHIBITORIA DE EgraveSTA ENZIMA SOBRE LOS FACTORES DE COAGULACIOgraveN =
(TROMBINA Xa y IXa)
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
EFECTOS DIVERSOS
bull A dosis alta interfiere con la agregaciograven plaquetaria prolongando el tiempo de sangrado
bull Produce liberaciograven de lipoproteigraven-lipasa hacia la circulaciograven
bull Favorece a la uniograven de los factores de crecimiento de fibroblastos acigravedico y bagravesico los cuales son mitogravegenos para las cegravelulas endoteliales
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
ABSORCIOgraveN
bull La heparina no se absorbe por la mucosa gastrointestinal
bull Meacutetodo de administracioacuten EV o SC
bull Vida media 60 a 90 minutos
bull No atravieza la barrera placentaria
bull Su depuracioacuten y desintegraciograven se da en forma primaria en el sistema retigraveculo endotelial
bull Heparinas de bajo peso molecular poseen vida medias magraves largas que la heparina sogravedica
ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
PRESENTACIOgraveN (HEPARINA SOgraveDICA)
bull Frasco = 25000U5cc oacute 5000 Ucc
bull Dosis Inicial = 50-80 UKg (5000 U en bolo de 10cc de SSN)
bull Dosis de Mantenimiento = 15-18 UKg (1000 a 2000 U hora en infusiograven IV continua 1 frasco + 245 cc de SSN)
bull Profilaxis = (5000 U SC c12 horas)
bull Vida Media = 1-3 horas
bull El TPT se mediragrave antes de comenzar el tratamiento heparigravenico y luego cada 4-6 hrs mientras se ajusta la velocidad de infusiograven (hasta lograr mantener 2- 3 veces valor normal)
INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
PROFILAXIS Pacientes con riesgo de desarrollar trombosis venosabull Reposo
prolongadobull Hiperviscocidadbull ICCbull Cirugigravea
abdominal
ANTICOAGULANTE
bull Cuadros tromboembogravelicos
bull Tromboembolismo venoso
bull Posterior a trombolisis
CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA Dantildeo Hepagravetico HTA maligna Retinopatiacutea Endocarditis bacteriana subaguda Vasculitis Ugravelcera pegraveptica Dantildeo renal Cirugigravea reciente del SNC Cirugigravea oftalmologravegica
EFECTOS ADVERSOS
Hemorragia Trombocitopenia Osteoporosis AlergiaUrticaria Hiperpotase
mia
ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Los efectos anticoagulantes de la heparina revierten generalmente a las pocas horas de interrumpir su infusiograven
SULFATO DE PROTAMINA bull Se administra mediante inyecciograven EV lenta a una dosis de 50 mg en 10 min
bull Cada mg de esta neutraliza aproximadamente 100 U de Heparina
bull El efecto de este se supervisa mediante la determinaciograven del TPT despuegraves de su administraciograven
CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
EL CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA REQUERIDA PARA ANTAGONIZAR TODA LA HEPARINA ADMINISTRADA SE EFECTUgraveA DE LA MANERA SIGUIENTE =
SUMANDO EL TOTAL DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA EN LA UgraveLTIMA HORA
+MITAD DE DOSIS DE LA HORA PREVIA
+frac14 DE LA DOSIS PASADA EN 24 HORAS
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de cuadros
tromboacuteticos
A- Prevencioacuten de tromboembolismo venoso bull 1 En patologiacuteas con factores de riesgo de complicacioacuten
con trombosis venosa (TVP) como caacutencer insuficiencia cardiacuteaca enfermedad pulmonar croacutenica severa infarto agudo al miocardio accidente vascular encefaacutelico con paresia o paraacutelisis y en los enfermos postrados En estos casos se recomienda usar dosis de 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea general con o sin factores de riesgo y aquellos con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica sin factores de riesgo de TVP tambieacuten se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica que tienen factores de riesgo de desarrollar TVP (caacutencer) se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea asociado a meacutetodos de prevencioacuten mecaacutenicos (compresioacuten neumaacutetica intermitente de extremidades o vendaje elaacutestico)
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
B- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
bull 1 En la TVP se recomienda la infusioacuten continua de heparina para alcanzar un TPT equivalente a niveles de heparina de 02 a 04UIml o de 03 a 06UIml dependiendo si se usa la titulacioacuten con protamina
bull 2 En la embolia pulmonar aguda tambieacuten se recomienda la infusioacuten contigravenua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los niveles plasmaacuteticos sentildealados para la TVP
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
bull 3 En la insuficiencia arterial aguda de extremidades (embolia o trombosis) se recomienda la infusioacuten continua con heparina con igual meta de TPT que en la TVP
bull 4 En la prevencioacuten de embolizacioacuten sisteacutemica en el periacuteodo pericardioversioacuten de la arritmia completa por fibrilacioacuten auricular o del flutter auricular se recomienda tambieacuten la infusioacuten continua con igual meta de TPT que para la TVP
bull 5 En la angina inestable se recomienda la infusioacuten continua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los mismos niveles plasmaacuteticos que en la TVP
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS Y FARMACODINAMICAS DE LA HEPARINA
HEPARINA NO HEPARINA DE BAJOFRACCIONADA PESO MOLECULAR
Peso Molecular 3000-30000 Daltons 1000-10000 Daltons
Actividad Solo 13 de las Todas las moleculas Anticoagulante molegraveculas tienen contienen el
el sitio activo sitio activo
Absorcioacuten 30 gt 90subcutanea
Unioacuten a albugraveminaCegravelulas endoteliales Alta Bajay macroacutefagos
Clearence Las molegraveculas de Clearence renal lentoalto PM tienen unclearence mas raacutepido
HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
bull La depolimerizacioacuten quiacutemica o enzimaacutetica de la heparina no fraccionada produce moleacuteculas maacutes pequentildeas con pesos moleculares entre 1 y 10kd (media kd) denominadas heparinas de bajo peso molecular
bull Dependiendo de la teacutecnica de depolimerizacioacuten (fraccionamiento) utilizada se obtienen distintos tipos de HBPM cuyas propiedades farmacocineacuteticas son tambieacuten distintas
MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO
MOLECULAR
bull Tal como la heparina no fraccionada (HNF) aceleran la inhibicioacuten del factor Xa y la trombina por Antitrombina III con la que forman un complejo Sin embargo se diferencian en que las HBPM inhiben maacutes al factor Xa que a la trombina (relacioacuten de inactivacioacuten Xa trombina de 41 a 21)
FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
Al ser maacutes pequentildeas que la heparina no fraccionada las HBPM se unen menos a ceacutelulas depuraacutendose maacutes lento se absorben mejor por viacutea subcutaacutenea y su unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas diferentes a ATIII es menor
LO ANTERIOR PERMITE =- Una mejor relacioacuten dosis respuesta Es decir un efecto anticoagulante equivalente a igual dosis en personas diferentes- La administracioacuten 1 oacute 2 veces al diacutea sin necesidad de control de laboratorio
VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
Se usan por viacutea subcutaacutenea tanto en la profilaxis como en el tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
Las dosis dependen del tipo especiacutefico de HBPM escogida (dalteparina enoxaparina etc)
USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
bull Como se sentildealoacute pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de las enfermedades tromboemboacutelicas Su efecto anticoagulante a dosis terapeacuteuticas es inmediato
bull Prevencioacuten de tromboembolismo venoso
bull 1 Tienen similar eficacia que la HNF para prevenir el tromboembolismo en los pacientes con patologiacuteas meacutedicas de riesgo postquiruacutergicos de cirugiacutea general o de cirugiacutea ginecoloacutegica no oncoloacutegica o uroloacutegica En estos casos pueden utilizarse a dosis profilaacutecticas como uacutenica medida incluso en los pacientes con cirugiacutea uroloacutegica que tienen factores de riesgo
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica oncoloacutegica se recomienda usar dosis altas de HBPM
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ortopeacutedica mayor (proacutetesis de cadera o rodilla fractura de cadera) el ideal es utilizar las HBPM en dosis profilaacutecticas ya que han demostrado mayor eficacia en la prevencioacuten de la TVP que la HNF con o sin medidas mecaacutenicas En estos casos se recomienda mantener la profilaxis por 7 a 10 diacuteas
TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES TROMBOEMBOacuteLICAS CON HBPM
1 La evidencia actualmente disponible indica que su efectividad es similar a la de la HNF en el tratamiento de la angina inestable y de la TVP Incluso se ha demostrado que la enoxaparina es mejor que la HNF en el manejo de la angina inestable Probablemente sean igualmente efectivas para el tratamiento de la embolia pulmonar
2 Como se sentildealoacute previamente las dosis a utilizar en dichas patologiacuteas dependen del tipo de HBPM ya que a diferencia de las HNF estas drogas no son intercambiables
ANTICOAGULANTES
ORALES
ANTICOAGULANTES ORALES
HISTORIA
bull 1924 Schofield informograve un trastorno hemorragravegico nunca antes
descrito en ganado vacuno
bull 1939 Campbell y Link identificaron el agente hemorragravegico
como Dicumarol
bull 1948 introduccioacuten de la warfarina ( La Wisconsin )
bull 1951 recluta militar sobrevive a intento suicida con dosis
masiva de warfarina
ABSORCION DE LA WARFARINA
Su biodisponibilidad es
casi completa
al administra
rse este faacutermaco por VO
Los alimentos presentes en el tubo digestivo alteran su absorcioacuten
MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
Bloquea la regeneracioacuten de la Vitamina K induciendo asiacute un estado de deficiencia funcional de esta que es necesaria para la carboxilacioacuten de ciertos residuos de acido glutamico para poder activar los factores X IX VII y II y las proteinas C y S y adquirir la capacidad anti-coagulante
DISTRIBUCION DE WARFARINA
Estaacute unida casi por completo (99) a proteiacutenas plasmaacuteticas principalmente la albumina
Los anticoagulantes orales atraviesan la barrera placentaria y pueden causar muerte fetal
BIOTRANSFORMACION Y ELIMINACIOacuteNExcrecioacuten hepaacutetica y renalVida media 25 a 60 h ( 40 h )Duracioacuten de accioacuten 2 a 5 dias
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
POTENCIAN ALCOHOL ALOPURINOL AMIODARONA IMAO CLORANFENICOL CIMETIDINA CLOFIBRATO ESTEROIDES FENITOINA PTU LEVOTIROXINA METIL DOPA RANITIDINA
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
ANTAGONIZAN
ALCOHOL
ANTIACIDOS
BARBITURICOS
COLESTIRAMINA
CONTRACEPTIVOS
GLUCOCORTICOIDE
GRISEOFULVINA
HALOPERIDOL
RIFAMPICINA
INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
INDICACIONESTROMBOSIS VENOSA PROFUNDAINFARTO AGUDO DEL MIOCARDIOFIBRILACION AURICULARVALVULAS CARDIACAS ORGANICAS YMECANICASEMBOLISMO CEREBRAL
CONTRA INDICACIONESEMBARAZO Y DEFICIT DE VIT C
EFECTOS ADVERSOS
HEMORRAGIA NECROSIS CUTANEA
HEMATURIA HEMATOMAS
GIGANTES
SINDROME DE LOS DEDOS MORADOS
PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
PRESENTACIOgraveN
COUMADIN tableta de 5 mg (frasco de 50 tabletas)
ADMINISTRACIOgraveN
Suele iniciarse con dosis de 10 mg al dia oacute de 2 a 4 mg de
acenocu-marol al dia durante 2 dias las dosis diarias posteriores
se ajustan hasta que el TP se estabiliza dentro del intervalo
terapeutico
El TP refleja la dosis administrada 24 a 48 horas antes
Debido a la variabilidad del TP se ha desarrollado el INR ( razoacuten
internacional normatizada) oacute IIN ( indice internacional
normatizado)
INR = ( TP de paciente TP de referencia)
ISI = indice internacional de sensibilidad
EL INR DE 20 A 30 SE CONSIDERA TERAPEUTICO Y CORRESPONDE HABITUALMENTE CON UN TP DE 13 A 15 VECES DEL VALOR CONTROL
Dosis diaria habitual 2 a 15 mg
No olvidar cuantificacion del TP seguacuten el tipo de individuo a tratar
OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
Dicumarol primer ACO en aislarse Actualmente poco uso
por su absorcioacuten lenta produce efectos GI
-Dosis sosten 25 a 200 mg dia Inicio de accioacuten 1 a 5 dias
-Duracioacuten de efecto 2 a 10 dias despueacutes de interrupcioacuten
Fenprocumon ( Marcumar ) Acenocumarol (Sinthrome ) y
Biscumacetato de etilo
Derivados de la Indandiona Anisindiona (Miradon ) Finendiona (
Dindevan )
Raticidas Bromadiolona Difenadiona y Pindosa Se les
encuentra en algunos casos de envenenamiento intencional o
accidental
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
HISTORIAWarfarina Cuenta la leyenda que en 1945 desde
un sanatorio donde se le ocurre el uso de la dicumarina como veneno para ratas y busca una moleacutecula maacutes potente
GENERALIDADES
El cese del sangrado despueacutes de la lesioacuten de una vaso sanguiacuteneo comprende una compleja interaccioacuten entre tres sistemas 1 LA PARED DEL VASO SANGUIacuteNEO 2LAS PLAQUETAS3PROTEIgraveNAS PLASMAacuteTICAS DE LA COAGULACIOacuteN
Cualquier alteraciograven del equilibrio normal entre la actividad procoagulante y anticoagulante determina la apariciograven de trastornos hemorragravegicos
REGULACION DE LA HEMOSTASIA
HEMOSTASIA PRIMARIA
bull Constriccioacuten del vaso lesionado con exposicioacuten del colaacutegeno subendotelial
HEMOSTASIA
SECUNDARIA
bull Representa la formacioacuten de un coaacutegulo de fibrina en el sitio inicial del tapograven hemostagravetico
HEMOSTASIA
TERCIARIAbull Es la
retracciograven del coagravegulo
LIMITAN EL PROCESO DE COAGULACIOgraveN A LAS ZONAS DE LESIOgraveN VASCULAR Y PROTEGEN A LOS VASOS SANGUIacuteNEOS NORMALES DE LA TROMBOSIS
TROMBOMODULINAProteiacutena de la superficie nominal endotelial que inhibe la actividad pro coagulante de la trombina
ANTITROMBINA IIIInhibe la trombina y los factores IXa Xa y XI a formando con ellos complejos irreversibles
PROSTACICLINASSintetizada por las ceacutelulas endoteliales inhibe la agregacioacuten plaquetaria
VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
Se realiza mediante pruebas funcionales que miden el tiempo necesario para que coagule el plasma anticoagulado con citrato despueacutes de antildeadir calcio fosfoliacutepido o cualquier activador
1 TP = Viacutea extriacutenseca y comuacuten = 12 seg 2 TPT = Viacutea intriacutenseca y comuacuten = 25 a 40 seg
3 TT = Fibrinoacutegeno Fibrina = 14 a 17 seg 4 TS = Hemostasia primaria = 5 a 8 min
DEFINICIONES TP (12 SEG)
(TIEMPO DE PROTROMBINA)
ES EL TIEMPO DE COAGULACIOacuteN QUE SE MIDE DESPUEacuteS DE ANtildeADIR TROMBOPLASTINA HIacuteSTICA (FACTOR HIacuteSTICO Y FOSFOLIacutePIDO) AL PLASMA RECALCIFICADO
DEFINICIONES TPT (25-40 SEG)
(TIEMPO DE TROMBOPLASTINA)
Refleja el tiempo de coagulacioacuten que se obtiene tras antildeadir fosfoligravepidos al plasma recalcificado y previamente incubado con material particulado para iniciar la activacioacuten por contacto de la viacutea intriacutenseca Cuando la concentracioacuten de los factores VII IX XI y XII es inferior al 30 del valor normal el TPT suele prolongarse
DEFINICIONES TT (14-17 SEG)
(TIEMPO DE TROMBINA)
ES EL TIEMPO NECESARIO PARA QUE EL PLASMA COAGULE DESPUEacuteS DE ANtildeADIR TROMBINA
MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
EN SITUACIONES NORMALES DENTRO DE UN VASO SANGUIacuteNEO INTACTO NO OCURRE ACTIVACIOacuteN PLAQUETARIA NI COAGULACIOacuteN
LA TROMBOSIS SE EVITA MEDIANTE VARIOS MECANISMOS REGULADORES QUE REQUIEREN UN ENDOTELIO VASCULAR NORMALbull Prostaciclinabull Antitrombina
Trombomodulinabull Proteoglicanosbull Proteiacutena C
TIPOS HEPARINA
HEPARINA NO FRACCIONADA
(HEPARINA SODICA)
HEPARINA FRACCIONADA1 (HEPARINA DE BAJO PESO MOLECULAR)Sitio activo (Pentasacagraverido) magraves algugraven residuo de sacagraverido
2(HEPARINA DE MUY BAJO PESO MOLECULAR)Sogravelo tiene el sitio activo (Pentasacagraverido)
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
ANTECEDENTES
bull 1916 McLean investiga la naturaleza de coagulantes solubles en egraveter
bull 1922 Howel descubrioacute un mucopolisacagraverido hidrosoluble
bull 1978 Jaques usograve heparina in vitro para prevenir la coagulaciograven de la sangre
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
FUENTES
bull Estos preparados pueden contener otros glucosa aminoglucanos que a pesar de la heterogeneidad de la composicioacuten entre diferentes preparados comerciales de heparina su actividad bioloacutegica es similar
bull FUNCIOacuteN FISIOLOacuteGICAbull Se encuentra intracelularmente en tejidos que
contienen ceacutelulas cebadas
bull Se desconoce su funcioacuten dentro de los graacutenulos secretores de estas
bull Cuando se liberan de las ceacutelulas cebadas los macroacutefagos la ingieren y destruyen con rapidez
MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
(HEPARINA SOgraveDICA)
SE UNE A LA ANTITROMBINA III PRODUCIENDO UN CAMBIO CONFORMACIONAL QUE AUMENTA LA CAPACIDAD INHIBITORIA DE EgraveSTA ENZIMA SOBRE LOS FACTORES DE COAGULACIOgraveN =
(TROMBINA Xa y IXa)
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
EFECTOS DIVERSOS
bull A dosis alta interfiere con la agregaciograven plaquetaria prolongando el tiempo de sangrado
bull Produce liberaciograven de lipoproteigraven-lipasa hacia la circulaciograven
bull Favorece a la uniograven de los factores de crecimiento de fibroblastos acigravedico y bagravesico los cuales son mitogravegenos para las cegravelulas endoteliales
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
ABSORCIOgraveN
bull La heparina no se absorbe por la mucosa gastrointestinal
bull Meacutetodo de administracioacuten EV o SC
bull Vida media 60 a 90 minutos
bull No atravieza la barrera placentaria
bull Su depuracioacuten y desintegraciograven se da en forma primaria en el sistema retigraveculo endotelial
bull Heparinas de bajo peso molecular poseen vida medias magraves largas que la heparina sogravedica
ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
PRESENTACIOgraveN (HEPARINA SOgraveDICA)
bull Frasco = 25000U5cc oacute 5000 Ucc
bull Dosis Inicial = 50-80 UKg (5000 U en bolo de 10cc de SSN)
bull Dosis de Mantenimiento = 15-18 UKg (1000 a 2000 U hora en infusiograven IV continua 1 frasco + 245 cc de SSN)
bull Profilaxis = (5000 U SC c12 horas)
bull Vida Media = 1-3 horas
bull El TPT se mediragrave antes de comenzar el tratamiento heparigravenico y luego cada 4-6 hrs mientras se ajusta la velocidad de infusiograven (hasta lograr mantener 2- 3 veces valor normal)
INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
PROFILAXIS Pacientes con riesgo de desarrollar trombosis venosabull Reposo
prolongadobull Hiperviscocidadbull ICCbull Cirugigravea
abdominal
ANTICOAGULANTE
bull Cuadros tromboembogravelicos
bull Tromboembolismo venoso
bull Posterior a trombolisis
CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA Dantildeo Hepagravetico HTA maligna Retinopatiacutea Endocarditis bacteriana subaguda Vasculitis Ugravelcera pegraveptica Dantildeo renal Cirugigravea reciente del SNC Cirugigravea oftalmologravegica
EFECTOS ADVERSOS
Hemorragia Trombocitopenia Osteoporosis AlergiaUrticaria Hiperpotase
mia
ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Los efectos anticoagulantes de la heparina revierten generalmente a las pocas horas de interrumpir su infusiograven
SULFATO DE PROTAMINA bull Se administra mediante inyecciograven EV lenta a una dosis de 50 mg en 10 min
bull Cada mg de esta neutraliza aproximadamente 100 U de Heparina
bull El efecto de este se supervisa mediante la determinaciograven del TPT despuegraves de su administraciograven
CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
EL CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA REQUERIDA PARA ANTAGONIZAR TODA LA HEPARINA ADMINISTRADA SE EFECTUgraveA DE LA MANERA SIGUIENTE =
SUMANDO EL TOTAL DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA EN LA UgraveLTIMA HORA
+MITAD DE DOSIS DE LA HORA PREVIA
+frac14 DE LA DOSIS PASADA EN 24 HORAS
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de cuadros
tromboacuteticos
A- Prevencioacuten de tromboembolismo venoso bull 1 En patologiacuteas con factores de riesgo de complicacioacuten
con trombosis venosa (TVP) como caacutencer insuficiencia cardiacuteaca enfermedad pulmonar croacutenica severa infarto agudo al miocardio accidente vascular encefaacutelico con paresia o paraacutelisis y en los enfermos postrados En estos casos se recomienda usar dosis de 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea general con o sin factores de riesgo y aquellos con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica sin factores de riesgo de TVP tambieacuten se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica que tienen factores de riesgo de desarrollar TVP (caacutencer) se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea asociado a meacutetodos de prevencioacuten mecaacutenicos (compresioacuten neumaacutetica intermitente de extremidades o vendaje elaacutestico)
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
B- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
bull 1 En la TVP se recomienda la infusioacuten continua de heparina para alcanzar un TPT equivalente a niveles de heparina de 02 a 04UIml o de 03 a 06UIml dependiendo si se usa la titulacioacuten con protamina
bull 2 En la embolia pulmonar aguda tambieacuten se recomienda la infusioacuten contigravenua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los niveles plasmaacuteticos sentildealados para la TVP
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
bull 3 En la insuficiencia arterial aguda de extremidades (embolia o trombosis) se recomienda la infusioacuten continua con heparina con igual meta de TPT que en la TVP
bull 4 En la prevencioacuten de embolizacioacuten sisteacutemica en el periacuteodo pericardioversioacuten de la arritmia completa por fibrilacioacuten auricular o del flutter auricular se recomienda tambieacuten la infusioacuten continua con igual meta de TPT que para la TVP
bull 5 En la angina inestable se recomienda la infusioacuten continua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los mismos niveles plasmaacuteticos que en la TVP
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS Y FARMACODINAMICAS DE LA HEPARINA
HEPARINA NO HEPARINA DE BAJOFRACCIONADA PESO MOLECULAR
Peso Molecular 3000-30000 Daltons 1000-10000 Daltons
Actividad Solo 13 de las Todas las moleculas Anticoagulante molegraveculas tienen contienen el
el sitio activo sitio activo
Absorcioacuten 30 gt 90subcutanea
Unioacuten a albugraveminaCegravelulas endoteliales Alta Bajay macroacutefagos
Clearence Las molegraveculas de Clearence renal lentoalto PM tienen unclearence mas raacutepido
HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
bull La depolimerizacioacuten quiacutemica o enzimaacutetica de la heparina no fraccionada produce moleacuteculas maacutes pequentildeas con pesos moleculares entre 1 y 10kd (media kd) denominadas heparinas de bajo peso molecular
bull Dependiendo de la teacutecnica de depolimerizacioacuten (fraccionamiento) utilizada se obtienen distintos tipos de HBPM cuyas propiedades farmacocineacuteticas son tambieacuten distintas
MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO
MOLECULAR
bull Tal como la heparina no fraccionada (HNF) aceleran la inhibicioacuten del factor Xa y la trombina por Antitrombina III con la que forman un complejo Sin embargo se diferencian en que las HBPM inhiben maacutes al factor Xa que a la trombina (relacioacuten de inactivacioacuten Xa trombina de 41 a 21)
FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
Al ser maacutes pequentildeas que la heparina no fraccionada las HBPM se unen menos a ceacutelulas depuraacutendose maacutes lento se absorben mejor por viacutea subcutaacutenea y su unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas diferentes a ATIII es menor
LO ANTERIOR PERMITE =- Una mejor relacioacuten dosis respuesta Es decir un efecto anticoagulante equivalente a igual dosis en personas diferentes- La administracioacuten 1 oacute 2 veces al diacutea sin necesidad de control de laboratorio
VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
Se usan por viacutea subcutaacutenea tanto en la profilaxis como en el tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
Las dosis dependen del tipo especiacutefico de HBPM escogida (dalteparina enoxaparina etc)
USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
bull Como se sentildealoacute pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de las enfermedades tromboemboacutelicas Su efecto anticoagulante a dosis terapeacuteuticas es inmediato
bull Prevencioacuten de tromboembolismo venoso
bull 1 Tienen similar eficacia que la HNF para prevenir el tromboembolismo en los pacientes con patologiacuteas meacutedicas de riesgo postquiruacutergicos de cirugiacutea general o de cirugiacutea ginecoloacutegica no oncoloacutegica o uroloacutegica En estos casos pueden utilizarse a dosis profilaacutecticas como uacutenica medida incluso en los pacientes con cirugiacutea uroloacutegica que tienen factores de riesgo
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica oncoloacutegica se recomienda usar dosis altas de HBPM
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ortopeacutedica mayor (proacutetesis de cadera o rodilla fractura de cadera) el ideal es utilizar las HBPM en dosis profilaacutecticas ya que han demostrado mayor eficacia en la prevencioacuten de la TVP que la HNF con o sin medidas mecaacutenicas En estos casos se recomienda mantener la profilaxis por 7 a 10 diacuteas
TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES TROMBOEMBOacuteLICAS CON HBPM
1 La evidencia actualmente disponible indica que su efectividad es similar a la de la HNF en el tratamiento de la angina inestable y de la TVP Incluso se ha demostrado que la enoxaparina es mejor que la HNF en el manejo de la angina inestable Probablemente sean igualmente efectivas para el tratamiento de la embolia pulmonar
2 Como se sentildealoacute previamente las dosis a utilizar en dichas patologiacuteas dependen del tipo de HBPM ya que a diferencia de las HNF estas drogas no son intercambiables
ANTICOAGULANTES
ORALES
ANTICOAGULANTES ORALES
HISTORIA
bull 1924 Schofield informograve un trastorno hemorragravegico nunca antes
descrito en ganado vacuno
bull 1939 Campbell y Link identificaron el agente hemorragravegico
como Dicumarol
bull 1948 introduccioacuten de la warfarina ( La Wisconsin )
bull 1951 recluta militar sobrevive a intento suicida con dosis
masiva de warfarina
ABSORCION DE LA WARFARINA
Su biodisponibilidad es
casi completa
al administra
rse este faacutermaco por VO
Los alimentos presentes en el tubo digestivo alteran su absorcioacuten
MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
Bloquea la regeneracioacuten de la Vitamina K induciendo asiacute un estado de deficiencia funcional de esta que es necesaria para la carboxilacioacuten de ciertos residuos de acido glutamico para poder activar los factores X IX VII y II y las proteinas C y S y adquirir la capacidad anti-coagulante
DISTRIBUCION DE WARFARINA
Estaacute unida casi por completo (99) a proteiacutenas plasmaacuteticas principalmente la albumina
Los anticoagulantes orales atraviesan la barrera placentaria y pueden causar muerte fetal
BIOTRANSFORMACION Y ELIMINACIOacuteNExcrecioacuten hepaacutetica y renalVida media 25 a 60 h ( 40 h )Duracioacuten de accioacuten 2 a 5 dias
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
POTENCIAN ALCOHOL ALOPURINOL AMIODARONA IMAO CLORANFENICOL CIMETIDINA CLOFIBRATO ESTEROIDES FENITOINA PTU LEVOTIROXINA METIL DOPA RANITIDINA
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
ANTAGONIZAN
ALCOHOL
ANTIACIDOS
BARBITURICOS
COLESTIRAMINA
CONTRACEPTIVOS
GLUCOCORTICOIDE
GRISEOFULVINA
HALOPERIDOL
RIFAMPICINA
INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
INDICACIONESTROMBOSIS VENOSA PROFUNDAINFARTO AGUDO DEL MIOCARDIOFIBRILACION AURICULARVALVULAS CARDIACAS ORGANICAS YMECANICASEMBOLISMO CEREBRAL
CONTRA INDICACIONESEMBARAZO Y DEFICIT DE VIT C
EFECTOS ADVERSOS
HEMORRAGIA NECROSIS CUTANEA
HEMATURIA HEMATOMAS
GIGANTES
SINDROME DE LOS DEDOS MORADOS
PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
PRESENTACIOgraveN
COUMADIN tableta de 5 mg (frasco de 50 tabletas)
ADMINISTRACIOgraveN
Suele iniciarse con dosis de 10 mg al dia oacute de 2 a 4 mg de
acenocu-marol al dia durante 2 dias las dosis diarias posteriores
se ajustan hasta que el TP se estabiliza dentro del intervalo
terapeutico
El TP refleja la dosis administrada 24 a 48 horas antes
Debido a la variabilidad del TP se ha desarrollado el INR ( razoacuten
internacional normatizada) oacute IIN ( indice internacional
normatizado)
INR = ( TP de paciente TP de referencia)
ISI = indice internacional de sensibilidad
EL INR DE 20 A 30 SE CONSIDERA TERAPEUTICO Y CORRESPONDE HABITUALMENTE CON UN TP DE 13 A 15 VECES DEL VALOR CONTROL
Dosis diaria habitual 2 a 15 mg
No olvidar cuantificacion del TP seguacuten el tipo de individuo a tratar
OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
Dicumarol primer ACO en aislarse Actualmente poco uso
por su absorcioacuten lenta produce efectos GI
-Dosis sosten 25 a 200 mg dia Inicio de accioacuten 1 a 5 dias
-Duracioacuten de efecto 2 a 10 dias despueacutes de interrupcioacuten
Fenprocumon ( Marcumar ) Acenocumarol (Sinthrome ) y
Biscumacetato de etilo
Derivados de la Indandiona Anisindiona (Miradon ) Finendiona (
Dindevan )
Raticidas Bromadiolona Difenadiona y Pindosa Se les
encuentra en algunos casos de envenenamiento intencional o
accidental
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
GENERALIDADES
El cese del sangrado despueacutes de la lesioacuten de una vaso sanguiacuteneo comprende una compleja interaccioacuten entre tres sistemas 1 LA PARED DEL VASO SANGUIacuteNEO 2LAS PLAQUETAS3PROTEIgraveNAS PLASMAacuteTICAS DE LA COAGULACIOacuteN
Cualquier alteraciograven del equilibrio normal entre la actividad procoagulante y anticoagulante determina la apariciograven de trastornos hemorragravegicos
REGULACION DE LA HEMOSTASIA
HEMOSTASIA PRIMARIA
bull Constriccioacuten del vaso lesionado con exposicioacuten del colaacutegeno subendotelial
HEMOSTASIA
SECUNDARIA
bull Representa la formacioacuten de un coaacutegulo de fibrina en el sitio inicial del tapograven hemostagravetico
HEMOSTASIA
TERCIARIAbull Es la
retracciograven del coagravegulo
LIMITAN EL PROCESO DE COAGULACIOgraveN A LAS ZONAS DE LESIOgraveN VASCULAR Y PROTEGEN A LOS VASOS SANGUIacuteNEOS NORMALES DE LA TROMBOSIS
TROMBOMODULINAProteiacutena de la superficie nominal endotelial que inhibe la actividad pro coagulante de la trombina
ANTITROMBINA IIIInhibe la trombina y los factores IXa Xa y XI a formando con ellos complejos irreversibles
PROSTACICLINASSintetizada por las ceacutelulas endoteliales inhibe la agregacioacuten plaquetaria
VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
Se realiza mediante pruebas funcionales que miden el tiempo necesario para que coagule el plasma anticoagulado con citrato despueacutes de antildeadir calcio fosfoliacutepido o cualquier activador
1 TP = Viacutea extriacutenseca y comuacuten = 12 seg 2 TPT = Viacutea intriacutenseca y comuacuten = 25 a 40 seg
3 TT = Fibrinoacutegeno Fibrina = 14 a 17 seg 4 TS = Hemostasia primaria = 5 a 8 min
DEFINICIONES TP (12 SEG)
(TIEMPO DE PROTROMBINA)
ES EL TIEMPO DE COAGULACIOacuteN QUE SE MIDE DESPUEacuteS DE ANtildeADIR TROMBOPLASTINA HIacuteSTICA (FACTOR HIacuteSTICO Y FOSFOLIacutePIDO) AL PLASMA RECALCIFICADO
DEFINICIONES TPT (25-40 SEG)
(TIEMPO DE TROMBOPLASTINA)
Refleja el tiempo de coagulacioacuten que se obtiene tras antildeadir fosfoligravepidos al plasma recalcificado y previamente incubado con material particulado para iniciar la activacioacuten por contacto de la viacutea intriacutenseca Cuando la concentracioacuten de los factores VII IX XI y XII es inferior al 30 del valor normal el TPT suele prolongarse
DEFINICIONES TT (14-17 SEG)
(TIEMPO DE TROMBINA)
ES EL TIEMPO NECESARIO PARA QUE EL PLASMA COAGULE DESPUEacuteS DE ANtildeADIR TROMBINA
MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
EN SITUACIONES NORMALES DENTRO DE UN VASO SANGUIacuteNEO INTACTO NO OCURRE ACTIVACIOacuteN PLAQUETARIA NI COAGULACIOacuteN
LA TROMBOSIS SE EVITA MEDIANTE VARIOS MECANISMOS REGULADORES QUE REQUIEREN UN ENDOTELIO VASCULAR NORMALbull Prostaciclinabull Antitrombina
Trombomodulinabull Proteoglicanosbull Proteiacutena C
TIPOS HEPARINA
HEPARINA NO FRACCIONADA
(HEPARINA SODICA)
HEPARINA FRACCIONADA1 (HEPARINA DE BAJO PESO MOLECULAR)Sitio activo (Pentasacagraverido) magraves algugraven residuo de sacagraverido
2(HEPARINA DE MUY BAJO PESO MOLECULAR)Sogravelo tiene el sitio activo (Pentasacagraverido)
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
ANTECEDENTES
bull 1916 McLean investiga la naturaleza de coagulantes solubles en egraveter
bull 1922 Howel descubrioacute un mucopolisacagraverido hidrosoluble
bull 1978 Jaques usograve heparina in vitro para prevenir la coagulaciograven de la sangre
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
FUENTES
bull Estos preparados pueden contener otros glucosa aminoglucanos que a pesar de la heterogeneidad de la composicioacuten entre diferentes preparados comerciales de heparina su actividad bioloacutegica es similar
bull FUNCIOacuteN FISIOLOacuteGICAbull Se encuentra intracelularmente en tejidos que
contienen ceacutelulas cebadas
bull Se desconoce su funcioacuten dentro de los graacutenulos secretores de estas
bull Cuando se liberan de las ceacutelulas cebadas los macroacutefagos la ingieren y destruyen con rapidez
MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
(HEPARINA SOgraveDICA)
SE UNE A LA ANTITROMBINA III PRODUCIENDO UN CAMBIO CONFORMACIONAL QUE AUMENTA LA CAPACIDAD INHIBITORIA DE EgraveSTA ENZIMA SOBRE LOS FACTORES DE COAGULACIOgraveN =
(TROMBINA Xa y IXa)
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
EFECTOS DIVERSOS
bull A dosis alta interfiere con la agregaciograven plaquetaria prolongando el tiempo de sangrado
bull Produce liberaciograven de lipoproteigraven-lipasa hacia la circulaciograven
bull Favorece a la uniograven de los factores de crecimiento de fibroblastos acigravedico y bagravesico los cuales son mitogravegenos para las cegravelulas endoteliales
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
ABSORCIOgraveN
bull La heparina no se absorbe por la mucosa gastrointestinal
bull Meacutetodo de administracioacuten EV o SC
bull Vida media 60 a 90 minutos
bull No atravieza la barrera placentaria
bull Su depuracioacuten y desintegraciograven se da en forma primaria en el sistema retigraveculo endotelial
bull Heparinas de bajo peso molecular poseen vida medias magraves largas que la heparina sogravedica
ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
PRESENTACIOgraveN (HEPARINA SOgraveDICA)
bull Frasco = 25000U5cc oacute 5000 Ucc
bull Dosis Inicial = 50-80 UKg (5000 U en bolo de 10cc de SSN)
bull Dosis de Mantenimiento = 15-18 UKg (1000 a 2000 U hora en infusiograven IV continua 1 frasco + 245 cc de SSN)
bull Profilaxis = (5000 U SC c12 horas)
bull Vida Media = 1-3 horas
bull El TPT se mediragrave antes de comenzar el tratamiento heparigravenico y luego cada 4-6 hrs mientras se ajusta la velocidad de infusiograven (hasta lograr mantener 2- 3 veces valor normal)
INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
PROFILAXIS Pacientes con riesgo de desarrollar trombosis venosabull Reposo
prolongadobull Hiperviscocidadbull ICCbull Cirugigravea
abdominal
ANTICOAGULANTE
bull Cuadros tromboembogravelicos
bull Tromboembolismo venoso
bull Posterior a trombolisis
CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA Dantildeo Hepagravetico HTA maligna Retinopatiacutea Endocarditis bacteriana subaguda Vasculitis Ugravelcera pegraveptica Dantildeo renal Cirugigravea reciente del SNC Cirugigravea oftalmologravegica
EFECTOS ADVERSOS
Hemorragia Trombocitopenia Osteoporosis AlergiaUrticaria Hiperpotase
mia
ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Los efectos anticoagulantes de la heparina revierten generalmente a las pocas horas de interrumpir su infusiograven
SULFATO DE PROTAMINA bull Se administra mediante inyecciograven EV lenta a una dosis de 50 mg en 10 min
bull Cada mg de esta neutraliza aproximadamente 100 U de Heparina
bull El efecto de este se supervisa mediante la determinaciograven del TPT despuegraves de su administraciograven
CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
EL CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA REQUERIDA PARA ANTAGONIZAR TODA LA HEPARINA ADMINISTRADA SE EFECTUgraveA DE LA MANERA SIGUIENTE =
SUMANDO EL TOTAL DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA EN LA UgraveLTIMA HORA
+MITAD DE DOSIS DE LA HORA PREVIA
+frac14 DE LA DOSIS PASADA EN 24 HORAS
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de cuadros
tromboacuteticos
A- Prevencioacuten de tromboembolismo venoso bull 1 En patologiacuteas con factores de riesgo de complicacioacuten
con trombosis venosa (TVP) como caacutencer insuficiencia cardiacuteaca enfermedad pulmonar croacutenica severa infarto agudo al miocardio accidente vascular encefaacutelico con paresia o paraacutelisis y en los enfermos postrados En estos casos se recomienda usar dosis de 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea general con o sin factores de riesgo y aquellos con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica sin factores de riesgo de TVP tambieacuten se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica que tienen factores de riesgo de desarrollar TVP (caacutencer) se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea asociado a meacutetodos de prevencioacuten mecaacutenicos (compresioacuten neumaacutetica intermitente de extremidades o vendaje elaacutestico)
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
B- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
bull 1 En la TVP se recomienda la infusioacuten continua de heparina para alcanzar un TPT equivalente a niveles de heparina de 02 a 04UIml o de 03 a 06UIml dependiendo si se usa la titulacioacuten con protamina
bull 2 En la embolia pulmonar aguda tambieacuten se recomienda la infusioacuten contigravenua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los niveles plasmaacuteticos sentildealados para la TVP
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
bull 3 En la insuficiencia arterial aguda de extremidades (embolia o trombosis) se recomienda la infusioacuten continua con heparina con igual meta de TPT que en la TVP
bull 4 En la prevencioacuten de embolizacioacuten sisteacutemica en el periacuteodo pericardioversioacuten de la arritmia completa por fibrilacioacuten auricular o del flutter auricular se recomienda tambieacuten la infusioacuten continua con igual meta de TPT que para la TVP
bull 5 En la angina inestable se recomienda la infusioacuten continua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los mismos niveles plasmaacuteticos que en la TVP
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS Y FARMACODINAMICAS DE LA HEPARINA
HEPARINA NO HEPARINA DE BAJOFRACCIONADA PESO MOLECULAR
Peso Molecular 3000-30000 Daltons 1000-10000 Daltons
Actividad Solo 13 de las Todas las moleculas Anticoagulante molegraveculas tienen contienen el
el sitio activo sitio activo
Absorcioacuten 30 gt 90subcutanea
Unioacuten a albugraveminaCegravelulas endoteliales Alta Bajay macroacutefagos
Clearence Las molegraveculas de Clearence renal lentoalto PM tienen unclearence mas raacutepido
HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
bull La depolimerizacioacuten quiacutemica o enzimaacutetica de la heparina no fraccionada produce moleacuteculas maacutes pequentildeas con pesos moleculares entre 1 y 10kd (media kd) denominadas heparinas de bajo peso molecular
bull Dependiendo de la teacutecnica de depolimerizacioacuten (fraccionamiento) utilizada se obtienen distintos tipos de HBPM cuyas propiedades farmacocineacuteticas son tambieacuten distintas
MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO
MOLECULAR
bull Tal como la heparina no fraccionada (HNF) aceleran la inhibicioacuten del factor Xa y la trombina por Antitrombina III con la que forman un complejo Sin embargo se diferencian en que las HBPM inhiben maacutes al factor Xa que a la trombina (relacioacuten de inactivacioacuten Xa trombina de 41 a 21)
FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
Al ser maacutes pequentildeas que la heparina no fraccionada las HBPM se unen menos a ceacutelulas depuraacutendose maacutes lento se absorben mejor por viacutea subcutaacutenea y su unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas diferentes a ATIII es menor
LO ANTERIOR PERMITE =- Una mejor relacioacuten dosis respuesta Es decir un efecto anticoagulante equivalente a igual dosis en personas diferentes- La administracioacuten 1 oacute 2 veces al diacutea sin necesidad de control de laboratorio
VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
Se usan por viacutea subcutaacutenea tanto en la profilaxis como en el tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
Las dosis dependen del tipo especiacutefico de HBPM escogida (dalteparina enoxaparina etc)
USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
bull Como se sentildealoacute pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de las enfermedades tromboemboacutelicas Su efecto anticoagulante a dosis terapeacuteuticas es inmediato
bull Prevencioacuten de tromboembolismo venoso
bull 1 Tienen similar eficacia que la HNF para prevenir el tromboembolismo en los pacientes con patologiacuteas meacutedicas de riesgo postquiruacutergicos de cirugiacutea general o de cirugiacutea ginecoloacutegica no oncoloacutegica o uroloacutegica En estos casos pueden utilizarse a dosis profilaacutecticas como uacutenica medida incluso en los pacientes con cirugiacutea uroloacutegica que tienen factores de riesgo
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica oncoloacutegica se recomienda usar dosis altas de HBPM
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ortopeacutedica mayor (proacutetesis de cadera o rodilla fractura de cadera) el ideal es utilizar las HBPM en dosis profilaacutecticas ya que han demostrado mayor eficacia en la prevencioacuten de la TVP que la HNF con o sin medidas mecaacutenicas En estos casos se recomienda mantener la profilaxis por 7 a 10 diacuteas
TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES TROMBOEMBOacuteLICAS CON HBPM
1 La evidencia actualmente disponible indica que su efectividad es similar a la de la HNF en el tratamiento de la angina inestable y de la TVP Incluso se ha demostrado que la enoxaparina es mejor que la HNF en el manejo de la angina inestable Probablemente sean igualmente efectivas para el tratamiento de la embolia pulmonar
2 Como se sentildealoacute previamente las dosis a utilizar en dichas patologiacuteas dependen del tipo de HBPM ya que a diferencia de las HNF estas drogas no son intercambiables
ANTICOAGULANTES
ORALES
ANTICOAGULANTES ORALES
HISTORIA
bull 1924 Schofield informograve un trastorno hemorragravegico nunca antes
descrito en ganado vacuno
bull 1939 Campbell y Link identificaron el agente hemorragravegico
como Dicumarol
bull 1948 introduccioacuten de la warfarina ( La Wisconsin )
bull 1951 recluta militar sobrevive a intento suicida con dosis
masiva de warfarina
ABSORCION DE LA WARFARINA
Su biodisponibilidad es
casi completa
al administra
rse este faacutermaco por VO
Los alimentos presentes en el tubo digestivo alteran su absorcioacuten
MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
Bloquea la regeneracioacuten de la Vitamina K induciendo asiacute un estado de deficiencia funcional de esta que es necesaria para la carboxilacioacuten de ciertos residuos de acido glutamico para poder activar los factores X IX VII y II y las proteinas C y S y adquirir la capacidad anti-coagulante
DISTRIBUCION DE WARFARINA
Estaacute unida casi por completo (99) a proteiacutenas plasmaacuteticas principalmente la albumina
Los anticoagulantes orales atraviesan la barrera placentaria y pueden causar muerte fetal
BIOTRANSFORMACION Y ELIMINACIOacuteNExcrecioacuten hepaacutetica y renalVida media 25 a 60 h ( 40 h )Duracioacuten de accioacuten 2 a 5 dias
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
POTENCIAN ALCOHOL ALOPURINOL AMIODARONA IMAO CLORANFENICOL CIMETIDINA CLOFIBRATO ESTEROIDES FENITOINA PTU LEVOTIROXINA METIL DOPA RANITIDINA
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
ANTAGONIZAN
ALCOHOL
ANTIACIDOS
BARBITURICOS
COLESTIRAMINA
CONTRACEPTIVOS
GLUCOCORTICOIDE
GRISEOFULVINA
HALOPERIDOL
RIFAMPICINA
INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
INDICACIONESTROMBOSIS VENOSA PROFUNDAINFARTO AGUDO DEL MIOCARDIOFIBRILACION AURICULARVALVULAS CARDIACAS ORGANICAS YMECANICASEMBOLISMO CEREBRAL
CONTRA INDICACIONESEMBARAZO Y DEFICIT DE VIT C
EFECTOS ADVERSOS
HEMORRAGIA NECROSIS CUTANEA
HEMATURIA HEMATOMAS
GIGANTES
SINDROME DE LOS DEDOS MORADOS
PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
PRESENTACIOgraveN
COUMADIN tableta de 5 mg (frasco de 50 tabletas)
ADMINISTRACIOgraveN
Suele iniciarse con dosis de 10 mg al dia oacute de 2 a 4 mg de
acenocu-marol al dia durante 2 dias las dosis diarias posteriores
se ajustan hasta que el TP se estabiliza dentro del intervalo
terapeutico
El TP refleja la dosis administrada 24 a 48 horas antes
Debido a la variabilidad del TP se ha desarrollado el INR ( razoacuten
internacional normatizada) oacute IIN ( indice internacional
normatizado)
INR = ( TP de paciente TP de referencia)
ISI = indice internacional de sensibilidad
EL INR DE 20 A 30 SE CONSIDERA TERAPEUTICO Y CORRESPONDE HABITUALMENTE CON UN TP DE 13 A 15 VECES DEL VALOR CONTROL
Dosis diaria habitual 2 a 15 mg
No olvidar cuantificacion del TP seguacuten el tipo de individuo a tratar
OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
Dicumarol primer ACO en aislarse Actualmente poco uso
por su absorcioacuten lenta produce efectos GI
-Dosis sosten 25 a 200 mg dia Inicio de accioacuten 1 a 5 dias
-Duracioacuten de efecto 2 a 10 dias despueacutes de interrupcioacuten
Fenprocumon ( Marcumar ) Acenocumarol (Sinthrome ) y
Biscumacetato de etilo
Derivados de la Indandiona Anisindiona (Miradon ) Finendiona (
Dindevan )
Raticidas Bromadiolona Difenadiona y Pindosa Se les
encuentra en algunos casos de envenenamiento intencional o
accidental
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
REGULACION DE LA HEMOSTASIA
HEMOSTASIA PRIMARIA
bull Constriccioacuten del vaso lesionado con exposicioacuten del colaacutegeno subendotelial
HEMOSTASIA
SECUNDARIA
bull Representa la formacioacuten de un coaacutegulo de fibrina en el sitio inicial del tapograven hemostagravetico
HEMOSTASIA
TERCIARIAbull Es la
retracciograven del coagravegulo
LIMITAN EL PROCESO DE COAGULACIOgraveN A LAS ZONAS DE LESIOgraveN VASCULAR Y PROTEGEN A LOS VASOS SANGUIacuteNEOS NORMALES DE LA TROMBOSIS
TROMBOMODULINAProteiacutena de la superficie nominal endotelial que inhibe la actividad pro coagulante de la trombina
ANTITROMBINA IIIInhibe la trombina y los factores IXa Xa y XI a formando con ellos complejos irreversibles
PROSTACICLINASSintetizada por las ceacutelulas endoteliales inhibe la agregacioacuten plaquetaria
VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
Se realiza mediante pruebas funcionales que miden el tiempo necesario para que coagule el plasma anticoagulado con citrato despueacutes de antildeadir calcio fosfoliacutepido o cualquier activador
1 TP = Viacutea extriacutenseca y comuacuten = 12 seg 2 TPT = Viacutea intriacutenseca y comuacuten = 25 a 40 seg
3 TT = Fibrinoacutegeno Fibrina = 14 a 17 seg 4 TS = Hemostasia primaria = 5 a 8 min
DEFINICIONES TP (12 SEG)
(TIEMPO DE PROTROMBINA)
ES EL TIEMPO DE COAGULACIOacuteN QUE SE MIDE DESPUEacuteS DE ANtildeADIR TROMBOPLASTINA HIacuteSTICA (FACTOR HIacuteSTICO Y FOSFOLIacutePIDO) AL PLASMA RECALCIFICADO
DEFINICIONES TPT (25-40 SEG)
(TIEMPO DE TROMBOPLASTINA)
Refleja el tiempo de coagulacioacuten que se obtiene tras antildeadir fosfoligravepidos al plasma recalcificado y previamente incubado con material particulado para iniciar la activacioacuten por contacto de la viacutea intriacutenseca Cuando la concentracioacuten de los factores VII IX XI y XII es inferior al 30 del valor normal el TPT suele prolongarse
DEFINICIONES TT (14-17 SEG)
(TIEMPO DE TROMBINA)
ES EL TIEMPO NECESARIO PARA QUE EL PLASMA COAGULE DESPUEacuteS DE ANtildeADIR TROMBINA
MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
EN SITUACIONES NORMALES DENTRO DE UN VASO SANGUIacuteNEO INTACTO NO OCURRE ACTIVACIOacuteN PLAQUETARIA NI COAGULACIOacuteN
LA TROMBOSIS SE EVITA MEDIANTE VARIOS MECANISMOS REGULADORES QUE REQUIEREN UN ENDOTELIO VASCULAR NORMALbull Prostaciclinabull Antitrombina
Trombomodulinabull Proteoglicanosbull Proteiacutena C
TIPOS HEPARINA
HEPARINA NO FRACCIONADA
(HEPARINA SODICA)
HEPARINA FRACCIONADA1 (HEPARINA DE BAJO PESO MOLECULAR)Sitio activo (Pentasacagraverido) magraves algugraven residuo de sacagraverido
2(HEPARINA DE MUY BAJO PESO MOLECULAR)Sogravelo tiene el sitio activo (Pentasacagraverido)
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
ANTECEDENTES
bull 1916 McLean investiga la naturaleza de coagulantes solubles en egraveter
bull 1922 Howel descubrioacute un mucopolisacagraverido hidrosoluble
bull 1978 Jaques usograve heparina in vitro para prevenir la coagulaciograven de la sangre
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
FUENTES
bull Estos preparados pueden contener otros glucosa aminoglucanos que a pesar de la heterogeneidad de la composicioacuten entre diferentes preparados comerciales de heparina su actividad bioloacutegica es similar
bull FUNCIOacuteN FISIOLOacuteGICAbull Se encuentra intracelularmente en tejidos que
contienen ceacutelulas cebadas
bull Se desconoce su funcioacuten dentro de los graacutenulos secretores de estas
bull Cuando se liberan de las ceacutelulas cebadas los macroacutefagos la ingieren y destruyen con rapidez
MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
(HEPARINA SOgraveDICA)
SE UNE A LA ANTITROMBINA III PRODUCIENDO UN CAMBIO CONFORMACIONAL QUE AUMENTA LA CAPACIDAD INHIBITORIA DE EgraveSTA ENZIMA SOBRE LOS FACTORES DE COAGULACIOgraveN =
(TROMBINA Xa y IXa)
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
EFECTOS DIVERSOS
bull A dosis alta interfiere con la agregaciograven plaquetaria prolongando el tiempo de sangrado
bull Produce liberaciograven de lipoproteigraven-lipasa hacia la circulaciograven
bull Favorece a la uniograven de los factores de crecimiento de fibroblastos acigravedico y bagravesico los cuales son mitogravegenos para las cegravelulas endoteliales
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
ABSORCIOgraveN
bull La heparina no se absorbe por la mucosa gastrointestinal
bull Meacutetodo de administracioacuten EV o SC
bull Vida media 60 a 90 minutos
bull No atravieza la barrera placentaria
bull Su depuracioacuten y desintegraciograven se da en forma primaria en el sistema retigraveculo endotelial
bull Heparinas de bajo peso molecular poseen vida medias magraves largas que la heparina sogravedica
ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
PRESENTACIOgraveN (HEPARINA SOgraveDICA)
bull Frasco = 25000U5cc oacute 5000 Ucc
bull Dosis Inicial = 50-80 UKg (5000 U en bolo de 10cc de SSN)
bull Dosis de Mantenimiento = 15-18 UKg (1000 a 2000 U hora en infusiograven IV continua 1 frasco + 245 cc de SSN)
bull Profilaxis = (5000 U SC c12 horas)
bull Vida Media = 1-3 horas
bull El TPT se mediragrave antes de comenzar el tratamiento heparigravenico y luego cada 4-6 hrs mientras se ajusta la velocidad de infusiograven (hasta lograr mantener 2- 3 veces valor normal)
INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
PROFILAXIS Pacientes con riesgo de desarrollar trombosis venosabull Reposo
prolongadobull Hiperviscocidadbull ICCbull Cirugigravea
abdominal
ANTICOAGULANTE
bull Cuadros tromboembogravelicos
bull Tromboembolismo venoso
bull Posterior a trombolisis
CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA Dantildeo Hepagravetico HTA maligna Retinopatiacutea Endocarditis bacteriana subaguda Vasculitis Ugravelcera pegraveptica Dantildeo renal Cirugigravea reciente del SNC Cirugigravea oftalmologravegica
EFECTOS ADVERSOS
Hemorragia Trombocitopenia Osteoporosis AlergiaUrticaria Hiperpotase
mia
ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Los efectos anticoagulantes de la heparina revierten generalmente a las pocas horas de interrumpir su infusiograven
SULFATO DE PROTAMINA bull Se administra mediante inyecciograven EV lenta a una dosis de 50 mg en 10 min
bull Cada mg de esta neutraliza aproximadamente 100 U de Heparina
bull El efecto de este se supervisa mediante la determinaciograven del TPT despuegraves de su administraciograven
CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
EL CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA REQUERIDA PARA ANTAGONIZAR TODA LA HEPARINA ADMINISTRADA SE EFECTUgraveA DE LA MANERA SIGUIENTE =
SUMANDO EL TOTAL DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA EN LA UgraveLTIMA HORA
+MITAD DE DOSIS DE LA HORA PREVIA
+frac14 DE LA DOSIS PASADA EN 24 HORAS
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de cuadros
tromboacuteticos
A- Prevencioacuten de tromboembolismo venoso bull 1 En patologiacuteas con factores de riesgo de complicacioacuten
con trombosis venosa (TVP) como caacutencer insuficiencia cardiacuteaca enfermedad pulmonar croacutenica severa infarto agudo al miocardio accidente vascular encefaacutelico con paresia o paraacutelisis y en los enfermos postrados En estos casos se recomienda usar dosis de 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea general con o sin factores de riesgo y aquellos con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica sin factores de riesgo de TVP tambieacuten se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica que tienen factores de riesgo de desarrollar TVP (caacutencer) se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea asociado a meacutetodos de prevencioacuten mecaacutenicos (compresioacuten neumaacutetica intermitente de extremidades o vendaje elaacutestico)
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
B- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
bull 1 En la TVP se recomienda la infusioacuten continua de heparina para alcanzar un TPT equivalente a niveles de heparina de 02 a 04UIml o de 03 a 06UIml dependiendo si se usa la titulacioacuten con protamina
bull 2 En la embolia pulmonar aguda tambieacuten se recomienda la infusioacuten contigravenua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los niveles plasmaacuteticos sentildealados para la TVP
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
bull 3 En la insuficiencia arterial aguda de extremidades (embolia o trombosis) se recomienda la infusioacuten continua con heparina con igual meta de TPT que en la TVP
bull 4 En la prevencioacuten de embolizacioacuten sisteacutemica en el periacuteodo pericardioversioacuten de la arritmia completa por fibrilacioacuten auricular o del flutter auricular se recomienda tambieacuten la infusioacuten continua con igual meta de TPT que para la TVP
bull 5 En la angina inestable se recomienda la infusioacuten continua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los mismos niveles plasmaacuteticos que en la TVP
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS Y FARMACODINAMICAS DE LA HEPARINA
HEPARINA NO HEPARINA DE BAJOFRACCIONADA PESO MOLECULAR
Peso Molecular 3000-30000 Daltons 1000-10000 Daltons
Actividad Solo 13 de las Todas las moleculas Anticoagulante molegraveculas tienen contienen el
el sitio activo sitio activo
Absorcioacuten 30 gt 90subcutanea
Unioacuten a albugraveminaCegravelulas endoteliales Alta Bajay macroacutefagos
Clearence Las molegraveculas de Clearence renal lentoalto PM tienen unclearence mas raacutepido
HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
bull La depolimerizacioacuten quiacutemica o enzimaacutetica de la heparina no fraccionada produce moleacuteculas maacutes pequentildeas con pesos moleculares entre 1 y 10kd (media kd) denominadas heparinas de bajo peso molecular
bull Dependiendo de la teacutecnica de depolimerizacioacuten (fraccionamiento) utilizada se obtienen distintos tipos de HBPM cuyas propiedades farmacocineacuteticas son tambieacuten distintas
MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO
MOLECULAR
bull Tal como la heparina no fraccionada (HNF) aceleran la inhibicioacuten del factor Xa y la trombina por Antitrombina III con la que forman un complejo Sin embargo se diferencian en que las HBPM inhiben maacutes al factor Xa que a la trombina (relacioacuten de inactivacioacuten Xa trombina de 41 a 21)
FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
Al ser maacutes pequentildeas que la heparina no fraccionada las HBPM se unen menos a ceacutelulas depuraacutendose maacutes lento se absorben mejor por viacutea subcutaacutenea y su unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas diferentes a ATIII es menor
LO ANTERIOR PERMITE =- Una mejor relacioacuten dosis respuesta Es decir un efecto anticoagulante equivalente a igual dosis en personas diferentes- La administracioacuten 1 oacute 2 veces al diacutea sin necesidad de control de laboratorio
VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
Se usan por viacutea subcutaacutenea tanto en la profilaxis como en el tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
Las dosis dependen del tipo especiacutefico de HBPM escogida (dalteparina enoxaparina etc)
USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
bull Como se sentildealoacute pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de las enfermedades tromboemboacutelicas Su efecto anticoagulante a dosis terapeacuteuticas es inmediato
bull Prevencioacuten de tromboembolismo venoso
bull 1 Tienen similar eficacia que la HNF para prevenir el tromboembolismo en los pacientes con patologiacuteas meacutedicas de riesgo postquiruacutergicos de cirugiacutea general o de cirugiacutea ginecoloacutegica no oncoloacutegica o uroloacutegica En estos casos pueden utilizarse a dosis profilaacutecticas como uacutenica medida incluso en los pacientes con cirugiacutea uroloacutegica que tienen factores de riesgo
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica oncoloacutegica se recomienda usar dosis altas de HBPM
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ortopeacutedica mayor (proacutetesis de cadera o rodilla fractura de cadera) el ideal es utilizar las HBPM en dosis profilaacutecticas ya que han demostrado mayor eficacia en la prevencioacuten de la TVP que la HNF con o sin medidas mecaacutenicas En estos casos se recomienda mantener la profilaxis por 7 a 10 diacuteas
TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES TROMBOEMBOacuteLICAS CON HBPM
1 La evidencia actualmente disponible indica que su efectividad es similar a la de la HNF en el tratamiento de la angina inestable y de la TVP Incluso se ha demostrado que la enoxaparina es mejor que la HNF en el manejo de la angina inestable Probablemente sean igualmente efectivas para el tratamiento de la embolia pulmonar
2 Como se sentildealoacute previamente las dosis a utilizar en dichas patologiacuteas dependen del tipo de HBPM ya que a diferencia de las HNF estas drogas no son intercambiables
ANTICOAGULANTES
ORALES
ANTICOAGULANTES ORALES
HISTORIA
bull 1924 Schofield informograve un trastorno hemorragravegico nunca antes
descrito en ganado vacuno
bull 1939 Campbell y Link identificaron el agente hemorragravegico
como Dicumarol
bull 1948 introduccioacuten de la warfarina ( La Wisconsin )
bull 1951 recluta militar sobrevive a intento suicida con dosis
masiva de warfarina
ABSORCION DE LA WARFARINA
Su biodisponibilidad es
casi completa
al administra
rse este faacutermaco por VO
Los alimentos presentes en el tubo digestivo alteran su absorcioacuten
MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
Bloquea la regeneracioacuten de la Vitamina K induciendo asiacute un estado de deficiencia funcional de esta que es necesaria para la carboxilacioacuten de ciertos residuos de acido glutamico para poder activar los factores X IX VII y II y las proteinas C y S y adquirir la capacidad anti-coagulante
DISTRIBUCION DE WARFARINA
Estaacute unida casi por completo (99) a proteiacutenas plasmaacuteticas principalmente la albumina
Los anticoagulantes orales atraviesan la barrera placentaria y pueden causar muerte fetal
BIOTRANSFORMACION Y ELIMINACIOacuteNExcrecioacuten hepaacutetica y renalVida media 25 a 60 h ( 40 h )Duracioacuten de accioacuten 2 a 5 dias
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
POTENCIAN ALCOHOL ALOPURINOL AMIODARONA IMAO CLORANFENICOL CIMETIDINA CLOFIBRATO ESTEROIDES FENITOINA PTU LEVOTIROXINA METIL DOPA RANITIDINA
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
ANTAGONIZAN
ALCOHOL
ANTIACIDOS
BARBITURICOS
COLESTIRAMINA
CONTRACEPTIVOS
GLUCOCORTICOIDE
GRISEOFULVINA
HALOPERIDOL
RIFAMPICINA
INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
INDICACIONESTROMBOSIS VENOSA PROFUNDAINFARTO AGUDO DEL MIOCARDIOFIBRILACION AURICULARVALVULAS CARDIACAS ORGANICAS YMECANICASEMBOLISMO CEREBRAL
CONTRA INDICACIONESEMBARAZO Y DEFICIT DE VIT C
EFECTOS ADVERSOS
HEMORRAGIA NECROSIS CUTANEA
HEMATURIA HEMATOMAS
GIGANTES
SINDROME DE LOS DEDOS MORADOS
PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
PRESENTACIOgraveN
COUMADIN tableta de 5 mg (frasco de 50 tabletas)
ADMINISTRACIOgraveN
Suele iniciarse con dosis de 10 mg al dia oacute de 2 a 4 mg de
acenocu-marol al dia durante 2 dias las dosis diarias posteriores
se ajustan hasta que el TP se estabiliza dentro del intervalo
terapeutico
El TP refleja la dosis administrada 24 a 48 horas antes
Debido a la variabilidad del TP se ha desarrollado el INR ( razoacuten
internacional normatizada) oacute IIN ( indice internacional
normatizado)
INR = ( TP de paciente TP de referencia)
ISI = indice internacional de sensibilidad
EL INR DE 20 A 30 SE CONSIDERA TERAPEUTICO Y CORRESPONDE HABITUALMENTE CON UN TP DE 13 A 15 VECES DEL VALOR CONTROL
Dosis diaria habitual 2 a 15 mg
No olvidar cuantificacion del TP seguacuten el tipo de individuo a tratar
OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
Dicumarol primer ACO en aislarse Actualmente poco uso
por su absorcioacuten lenta produce efectos GI
-Dosis sosten 25 a 200 mg dia Inicio de accioacuten 1 a 5 dias
-Duracioacuten de efecto 2 a 10 dias despueacutes de interrupcioacuten
Fenprocumon ( Marcumar ) Acenocumarol (Sinthrome ) y
Biscumacetato de etilo
Derivados de la Indandiona Anisindiona (Miradon ) Finendiona (
Dindevan )
Raticidas Bromadiolona Difenadiona y Pindosa Se les
encuentra en algunos casos de envenenamiento intencional o
accidental
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
LIMITAN EL PROCESO DE COAGULACIOgraveN A LAS ZONAS DE LESIOgraveN VASCULAR Y PROTEGEN A LOS VASOS SANGUIacuteNEOS NORMALES DE LA TROMBOSIS
TROMBOMODULINAProteiacutena de la superficie nominal endotelial que inhibe la actividad pro coagulante de la trombina
ANTITROMBINA IIIInhibe la trombina y los factores IXa Xa y XI a formando con ellos complejos irreversibles
PROSTACICLINASSintetizada por las ceacutelulas endoteliales inhibe la agregacioacuten plaquetaria
VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
Se realiza mediante pruebas funcionales que miden el tiempo necesario para que coagule el plasma anticoagulado con citrato despueacutes de antildeadir calcio fosfoliacutepido o cualquier activador
1 TP = Viacutea extriacutenseca y comuacuten = 12 seg 2 TPT = Viacutea intriacutenseca y comuacuten = 25 a 40 seg
3 TT = Fibrinoacutegeno Fibrina = 14 a 17 seg 4 TS = Hemostasia primaria = 5 a 8 min
DEFINICIONES TP (12 SEG)
(TIEMPO DE PROTROMBINA)
ES EL TIEMPO DE COAGULACIOacuteN QUE SE MIDE DESPUEacuteS DE ANtildeADIR TROMBOPLASTINA HIacuteSTICA (FACTOR HIacuteSTICO Y FOSFOLIacutePIDO) AL PLASMA RECALCIFICADO
DEFINICIONES TPT (25-40 SEG)
(TIEMPO DE TROMBOPLASTINA)
Refleja el tiempo de coagulacioacuten que se obtiene tras antildeadir fosfoligravepidos al plasma recalcificado y previamente incubado con material particulado para iniciar la activacioacuten por contacto de la viacutea intriacutenseca Cuando la concentracioacuten de los factores VII IX XI y XII es inferior al 30 del valor normal el TPT suele prolongarse
DEFINICIONES TT (14-17 SEG)
(TIEMPO DE TROMBINA)
ES EL TIEMPO NECESARIO PARA QUE EL PLASMA COAGULE DESPUEacuteS DE ANtildeADIR TROMBINA
MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
EN SITUACIONES NORMALES DENTRO DE UN VASO SANGUIacuteNEO INTACTO NO OCURRE ACTIVACIOacuteN PLAQUETARIA NI COAGULACIOacuteN
LA TROMBOSIS SE EVITA MEDIANTE VARIOS MECANISMOS REGULADORES QUE REQUIEREN UN ENDOTELIO VASCULAR NORMALbull Prostaciclinabull Antitrombina
Trombomodulinabull Proteoglicanosbull Proteiacutena C
TIPOS HEPARINA
HEPARINA NO FRACCIONADA
(HEPARINA SODICA)
HEPARINA FRACCIONADA1 (HEPARINA DE BAJO PESO MOLECULAR)Sitio activo (Pentasacagraverido) magraves algugraven residuo de sacagraverido
2(HEPARINA DE MUY BAJO PESO MOLECULAR)Sogravelo tiene el sitio activo (Pentasacagraverido)
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
ANTECEDENTES
bull 1916 McLean investiga la naturaleza de coagulantes solubles en egraveter
bull 1922 Howel descubrioacute un mucopolisacagraverido hidrosoluble
bull 1978 Jaques usograve heparina in vitro para prevenir la coagulaciograven de la sangre
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
FUENTES
bull Estos preparados pueden contener otros glucosa aminoglucanos que a pesar de la heterogeneidad de la composicioacuten entre diferentes preparados comerciales de heparina su actividad bioloacutegica es similar
bull FUNCIOacuteN FISIOLOacuteGICAbull Se encuentra intracelularmente en tejidos que
contienen ceacutelulas cebadas
bull Se desconoce su funcioacuten dentro de los graacutenulos secretores de estas
bull Cuando se liberan de las ceacutelulas cebadas los macroacutefagos la ingieren y destruyen con rapidez
MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
(HEPARINA SOgraveDICA)
SE UNE A LA ANTITROMBINA III PRODUCIENDO UN CAMBIO CONFORMACIONAL QUE AUMENTA LA CAPACIDAD INHIBITORIA DE EgraveSTA ENZIMA SOBRE LOS FACTORES DE COAGULACIOgraveN =
(TROMBINA Xa y IXa)
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
EFECTOS DIVERSOS
bull A dosis alta interfiere con la agregaciograven plaquetaria prolongando el tiempo de sangrado
bull Produce liberaciograven de lipoproteigraven-lipasa hacia la circulaciograven
bull Favorece a la uniograven de los factores de crecimiento de fibroblastos acigravedico y bagravesico los cuales son mitogravegenos para las cegravelulas endoteliales
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
ABSORCIOgraveN
bull La heparina no se absorbe por la mucosa gastrointestinal
bull Meacutetodo de administracioacuten EV o SC
bull Vida media 60 a 90 minutos
bull No atravieza la barrera placentaria
bull Su depuracioacuten y desintegraciograven se da en forma primaria en el sistema retigraveculo endotelial
bull Heparinas de bajo peso molecular poseen vida medias magraves largas que la heparina sogravedica
ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
PRESENTACIOgraveN (HEPARINA SOgraveDICA)
bull Frasco = 25000U5cc oacute 5000 Ucc
bull Dosis Inicial = 50-80 UKg (5000 U en bolo de 10cc de SSN)
bull Dosis de Mantenimiento = 15-18 UKg (1000 a 2000 U hora en infusiograven IV continua 1 frasco + 245 cc de SSN)
bull Profilaxis = (5000 U SC c12 horas)
bull Vida Media = 1-3 horas
bull El TPT se mediragrave antes de comenzar el tratamiento heparigravenico y luego cada 4-6 hrs mientras se ajusta la velocidad de infusiograven (hasta lograr mantener 2- 3 veces valor normal)
INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
PROFILAXIS Pacientes con riesgo de desarrollar trombosis venosabull Reposo
prolongadobull Hiperviscocidadbull ICCbull Cirugigravea
abdominal
ANTICOAGULANTE
bull Cuadros tromboembogravelicos
bull Tromboembolismo venoso
bull Posterior a trombolisis
CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA Dantildeo Hepagravetico HTA maligna Retinopatiacutea Endocarditis bacteriana subaguda Vasculitis Ugravelcera pegraveptica Dantildeo renal Cirugigravea reciente del SNC Cirugigravea oftalmologravegica
EFECTOS ADVERSOS
Hemorragia Trombocitopenia Osteoporosis AlergiaUrticaria Hiperpotase
mia
ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Los efectos anticoagulantes de la heparina revierten generalmente a las pocas horas de interrumpir su infusiograven
SULFATO DE PROTAMINA bull Se administra mediante inyecciograven EV lenta a una dosis de 50 mg en 10 min
bull Cada mg de esta neutraliza aproximadamente 100 U de Heparina
bull El efecto de este se supervisa mediante la determinaciograven del TPT despuegraves de su administraciograven
CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
EL CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA REQUERIDA PARA ANTAGONIZAR TODA LA HEPARINA ADMINISTRADA SE EFECTUgraveA DE LA MANERA SIGUIENTE =
SUMANDO EL TOTAL DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA EN LA UgraveLTIMA HORA
+MITAD DE DOSIS DE LA HORA PREVIA
+frac14 DE LA DOSIS PASADA EN 24 HORAS
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de cuadros
tromboacuteticos
A- Prevencioacuten de tromboembolismo venoso bull 1 En patologiacuteas con factores de riesgo de complicacioacuten
con trombosis venosa (TVP) como caacutencer insuficiencia cardiacuteaca enfermedad pulmonar croacutenica severa infarto agudo al miocardio accidente vascular encefaacutelico con paresia o paraacutelisis y en los enfermos postrados En estos casos se recomienda usar dosis de 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea general con o sin factores de riesgo y aquellos con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica sin factores de riesgo de TVP tambieacuten se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica que tienen factores de riesgo de desarrollar TVP (caacutencer) se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea asociado a meacutetodos de prevencioacuten mecaacutenicos (compresioacuten neumaacutetica intermitente de extremidades o vendaje elaacutestico)
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
B- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
bull 1 En la TVP se recomienda la infusioacuten continua de heparina para alcanzar un TPT equivalente a niveles de heparina de 02 a 04UIml o de 03 a 06UIml dependiendo si se usa la titulacioacuten con protamina
bull 2 En la embolia pulmonar aguda tambieacuten se recomienda la infusioacuten contigravenua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los niveles plasmaacuteticos sentildealados para la TVP
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
bull 3 En la insuficiencia arterial aguda de extremidades (embolia o trombosis) se recomienda la infusioacuten continua con heparina con igual meta de TPT que en la TVP
bull 4 En la prevencioacuten de embolizacioacuten sisteacutemica en el periacuteodo pericardioversioacuten de la arritmia completa por fibrilacioacuten auricular o del flutter auricular se recomienda tambieacuten la infusioacuten continua con igual meta de TPT que para la TVP
bull 5 En la angina inestable se recomienda la infusioacuten continua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los mismos niveles plasmaacuteticos que en la TVP
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS Y FARMACODINAMICAS DE LA HEPARINA
HEPARINA NO HEPARINA DE BAJOFRACCIONADA PESO MOLECULAR
Peso Molecular 3000-30000 Daltons 1000-10000 Daltons
Actividad Solo 13 de las Todas las moleculas Anticoagulante molegraveculas tienen contienen el
el sitio activo sitio activo
Absorcioacuten 30 gt 90subcutanea
Unioacuten a albugraveminaCegravelulas endoteliales Alta Bajay macroacutefagos
Clearence Las molegraveculas de Clearence renal lentoalto PM tienen unclearence mas raacutepido
HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
bull La depolimerizacioacuten quiacutemica o enzimaacutetica de la heparina no fraccionada produce moleacuteculas maacutes pequentildeas con pesos moleculares entre 1 y 10kd (media kd) denominadas heparinas de bajo peso molecular
bull Dependiendo de la teacutecnica de depolimerizacioacuten (fraccionamiento) utilizada se obtienen distintos tipos de HBPM cuyas propiedades farmacocineacuteticas son tambieacuten distintas
MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO
MOLECULAR
bull Tal como la heparina no fraccionada (HNF) aceleran la inhibicioacuten del factor Xa y la trombina por Antitrombina III con la que forman un complejo Sin embargo se diferencian en que las HBPM inhiben maacutes al factor Xa que a la trombina (relacioacuten de inactivacioacuten Xa trombina de 41 a 21)
FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
Al ser maacutes pequentildeas que la heparina no fraccionada las HBPM se unen menos a ceacutelulas depuraacutendose maacutes lento se absorben mejor por viacutea subcutaacutenea y su unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas diferentes a ATIII es menor
LO ANTERIOR PERMITE =- Una mejor relacioacuten dosis respuesta Es decir un efecto anticoagulante equivalente a igual dosis en personas diferentes- La administracioacuten 1 oacute 2 veces al diacutea sin necesidad de control de laboratorio
VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
Se usan por viacutea subcutaacutenea tanto en la profilaxis como en el tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
Las dosis dependen del tipo especiacutefico de HBPM escogida (dalteparina enoxaparina etc)
USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
bull Como se sentildealoacute pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de las enfermedades tromboemboacutelicas Su efecto anticoagulante a dosis terapeacuteuticas es inmediato
bull Prevencioacuten de tromboembolismo venoso
bull 1 Tienen similar eficacia que la HNF para prevenir el tromboembolismo en los pacientes con patologiacuteas meacutedicas de riesgo postquiruacutergicos de cirugiacutea general o de cirugiacutea ginecoloacutegica no oncoloacutegica o uroloacutegica En estos casos pueden utilizarse a dosis profilaacutecticas como uacutenica medida incluso en los pacientes con cirugiacutea uroloacutegica que tienen factores de riesgo
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica oncoloacutegica se recomienda usar dosis altas de HBPM
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ortopeacutedica mayor (proacutetesis de cadera o rodilla fractura de cadera) el ideal es utilizar las HBPM en dosis profilaacutecticas ya que han demostrado mayor eficacia en la prevencioacuten de la TVP que la HNF con o sin medidas mecaacutenicas En estos casos se recomienda mantener la profilaxis por 7 a 10 diacuteas
TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES TROMBOEMBOacuteLICAS CON HBPM
1 La evidencia actualmente disponible indica que su efectividad es similar a la de la HNF en el tratamiento de la angina inestable y de la TVP Incluso se ha demostrado que la enoxaparina es mejor que la HNF en el manejo de la angina inestable Probablemente sean igualmente efectivas para el tratamiento de la embolia pulmonar
2 Como se sentildealoacute previamente las dosis a utilizar en dichas patologiacuteas dependen del tipo de HBPM ya que a diferencia de las HNF estas drogas no son intercambiables
ANTICOAGULANTES
ORALES
ANTICOAGULANTES ORALES
HISTORIA
bull 1924 Schofield informograve un trastorno hemorragravegico nunca antes
descrito en ganado vacuno
bull 1939 Campbell y Link identificaron el agente hemorragravegico
como Dicumarol
bull 1948 introduccioacuten de la warfarina ( La Wisconsin )
bull 1951 recluta militar sobrevive a intento suicida con dosis
masiva de warfarina
ABSORCION DE LA WARFARINA
Su biodisponibilidad es
casi completa
al administra
rse este faacutermaco por VO
Los alimentos presentes en el tubo digestivo alteran su absorcioacuten
MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
Bloquea la regeneracioacuten de la Vitamina K induciendo asiacute un estado de deficiencia funcional de esta que es necesaria para la carboxilacioacuten de ciertos residuos de acido glutamico para poder activar los factores X IX VII y II y las proteinas C y S y adquirir la capacidad anti-coagulante
DISTRIBUCION DE WARFARINA
Estaacute unida casi por completo (99) a proteiacutenas plasmaacuteticas principalmente la albumina
Los anticoagulantes orales atraviesan la barrera placentaria y pueden causar muerte fetal
BIOTRANSFORMACION Y ELIMINACIOacuteNExcrecioacuten hepaacutetica y renalVida media 25 a 60 h ( 40 h )Duracioacuten de accioacuten 2 a 5 dias
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
POTENCIAN ALCOHOL ALOPURINOL AMIODARONA IMAO CLORANFENICOL CIMETIDINA CLOFIBRATO ESTEROIDES FENITOINA PTU LEVOTIROXINA METIL DOPA RANITIDINA
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
ANTAGONIZAN
ALCOHOL
ANTIACIDOS
BARBITURICOS
COLESTIRAMINA
CONTRACEPTIVOS
GLUCOCORTICOIDE
GRISEOFULVINA
HALOPERIDOL
RIFAMPICINA
INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
INDICACIONESTROMBOSIS VENOSA PROFUNDAINFARTO AGUDO DEL MIOCARDIOFIBRILACION AURICULARVALVULAS CARDIACAS ORGANICAS YMECANICASEMBOLISMO CEREBRAL
CONTRA INDICACIONESEMBARAZO Y DEFICIT DE VIT C
EFECTOS ADVERSOS
HEMORRAGIA NECROSIS CUTANEA
HEMATURIA HEMATOMAS
GIGANTES
SINDROME DE LOS DEDOS MORADOS
PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
PRESENTACIOgraveN
COUMADIN tableta de 5 mg (frasco de 50 tabletas)
ADMINISTRACIOgraveN
Suele iniciarse con dosis de 10 mg al dia oacute de 2 a 4 mg de
acenocu-marol al dia durante 2 dias las dosis diarias posteriores
se ajustan hasta que el TP se estabiliza dentro del intervalo
terapeutico
El TP refleja la dosis administrada 24 a 48 horas antes
Debido a la variabilidad del TP se ha desarrollado el INR ( razoacuten
internacional normatizada) oacute IIN ( indice internacional
normatizado)
INR = ( TP de paciente TP de referencia)
ISI = indice internacional de sensibilidad
EL INR DE 20 A 30 SE CONSIDERA TERAPEUTICO Y CORRESPONDE HABITUALMENTE CON UN TP DE 13 A 15 VECES DEL VALOR CONTROL
Dosis diaria habitual 2 a 15 mg
No olvidar cuantificacion del TP seguacuten el tipo de individuo a tratar
OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
Dicumarol primer ACO en aislarse Actualmente poco uso
por su absorcioacuten lenta produce efectos GI
-Dosis sosten 25 a 200 mg dia Inicio de accioacuten 1 a 5 dias
-Duracioacuten de efecto 2 a 10 dias despueacutes de interrupcioacuten
Fenprocumon ( Marcumar ) Acenocumarol (Sinthrome ) y
Biscumacetato de etilo
Derivados de la Indandiona Anisindiona (Miradon ) Finendiona (
Dindevan )
Raticidas Bromadiolona Difenadiona y Pindosa Se les
encuentra en algunos casos de envenenamiento intencional o
accidental
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
Se realiza mediante pruebas funcionales que miden el tiempo necesario para que coagule el plasma anticoagulado con citrato despueacutes de antildeadir calcio fosfoliacutepido o cualquier activador
1 TP = Viacutea extriacutenseca y comuacuten = 12 seg 2 TPT = Viacutea intriacutenseca y comuacuten = 25 a 40 seg
3 TT = Fibrinoacutegeno Fibrina = 14 a 17 seg 4 TS = Hemostasia primaria = 5 a 8 min
DEFINICIONES TP (12 SEG)
(TIEMPO DE PROTROMBINA)
ES EL TIEMPO DE COAGULACIOacuteN QUE SE MIDE DESPUEacuteS DE ANtildeADIR TROMBOPLASTINA HIacuteSTICA (FACTOR HIacuteSTICO Y FOSFOLIacutePIDO) AL PLASMA RECALCIFICADO
DEFINICIONES TPT (25-40 SEG)
(TIEMPO DE TROMBOPLASTINA)
Refleja el tiempo de coagulacioacuten que se obtiene tras antildeadir fosfoligravepidos al plasma recalcificado y previamente incubado con material particulado para iniciar la activacioacuten por contacto de la viacutea intriacutenseca Cuando la concentracioacuten de los factores VII IX XI y XII es inferior al 30 del valor normal el TPT suele prolongarse
DEFINICIONES TT (14-17 SEG)
(TIEMPO DE TROMBINA)
ES EL TIEMPO NECESARIO PARA QUE EL PLASMA COAGULE DESPUEacuteS DE ANtildeADIR TROMBINA
MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
EN SITUACIONES NORMALES DENTRO DE UN VASO SANGUIacuteNEO INTACTO NO OCURRE ACTIVACIOacuteN PLAQUETARIA NI COAGULACIOacuteN
LA TROMBOSIS SE EVITA MEDIANTE VARIOS MECANISMOS REGULADORES QUE REQUIEREN UN ENDOTELIO VASCULAR NORMALbull Prostaciclinabull Antitrombina
Trombomodulinabull Proteoglicanosbull Proteiacutena C
TIPOS HEPARINA
HEPARINA NO FRACCIONADA
(HEPARINA SODICA)
HEPARINA FRACCIONADA1 (HEPARINA DE BAJO PESO MOLECULAR)Sitio activo (Pentasacagraverido) magraves algugraven residuo de sacagraverido
2(HEPARINA DE MUY BAJO PESO MOLECULAR)Sogravelo tiene el sitio activo (Pentasacagraverido)
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
ANTECEDENTES
bull 1916 McLean investiga la naturaleza de coagulantes solubles en egraveter
bull 1922 Howel descubrioacute un mucopolisacagraverido hidrosoluble
bull 1978 Jaques usograve heparina in vitro para prevenir la coagulaciograven de la sangre
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
FUENTES
bull Estos preparados pueden contener otros glucosa aminoglucanos que a pesar de la heterogeneidad de la composicioacuten entre diferentes preparados comerciales de heparina su actividad bioloacutegica es similar
bull FUNCIOacuteN FISIOLOacuteGICAbull Se encuentra intracelularmente en tejidos que
contienen ceacutelulas cebadas
bull Se desconoce su funcioacuten dentro de los graacutenulos secretores de estas
bull Cuando se liberan de las ceacutelulas cebadas los macroacutefagos la ingieren y destruyen con rapidez
MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
(HEPARINA SOgraveDICA)
SE UNE A LA ANTITROMBINA III PRODUCIENDO UN CAMBIO CONFORMACIONAL QUE AUMENTA LA CAPACIDAD INHIBITORIA DE EgraveSTA ENZIMA SOBRE LOS FACTORES DE COAGULACIOgraveN =
(TROMBINA Xa y IXa)
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
EFECTOS DIVERSOS
bull A dosis alta interfiere con la agregaciograven plaquetaria prolongando el tiempo de sangrado
bull Produce liberaciograven de lipoproteigraven-lipasa hacia la circulaciograven
bull Favorece a la uniograven de los factores de crecimiento de fibroblastos acigravedico y bagravesico los cuales son mitogravegenos para las cegravelulas endoteliales
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
ABSORCIOgraveN
bull La heparina no se absorbe por la mucosa gastrointestinal
bull Meacutetodo de administracioacuten EV o SC
bull Vida media 60 a 90 minutos
bull No atravieza la barrera placentaria
bull Su depuracioacuten y desintegraciograven se da en forma primaria en el sistema retigraveculo endotelial
bull Heparinas de bajo peso molecular poseen vida medias magraves largas que la heparina sogravedica
ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
PRESENTACIOgraveN (HEPARINA SOgraveDICA)
bull Frasco = 25000U5cc oacute 5000 Ucc
bull Dosis Inicial = 50-80 UKg (5000 U en bolo de 10cc de SSN)
bull Dosis de Mantenimiento = 15-18 UKg (1000 a 2000 U hora en infusiograven IV continua 1 frasco + 245 cc de SSN)
bull Profilaxis = (5000 U SC c12 horas)
bull Vida Media = 1-3 horas
bull El TPT se mediragrave antes de comenzar el tratamiento heparigravenico y luego cada 4-6 hrs mientras se ajusta la velocidad de infusiograven (hasta lograr mantener 2- 3 veces valor normal)
INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
PROFILAXIS Pacientes con riesgo de desarrollar trombosis venosabull Reposo
prolongadobull Hiperviscocidadbull ICCbull Cirugigravea
abdominal
ANTICOAGULANTE
bull Cuadros tromboembogravelicos
bull Tromboembolismo venoso
bull Posterior a trombolisis
CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA Dantildeo Hepagravetico HTA maligna Retinopatiacutea Endocarditis bacteriana subaguda Vasculitis Ugravelcera pegraveptica Dantildeo renal Cirugigravea reciente del SNC Cirugigravea oftalmologravegica
EFECTOS ADVERSOS
Hemorragia Trombocitopenia Osteoporosis AlergiaUrticaria Hiperpotase
mia
ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Los efectos anticoagulantes de la heparina revierten generalmente a las pocas horas de interrumpir su infusiograven
SULFATO DE PROTAMINA bull Se administra mediante inyecciograven EV lenta a una dosis de 50 mg en 10 min
bull Cada mg de esta neutraliza aproximadamente 100 U de Heparina
bull El efecto de este se supervisa mediante la determinaciograven del TPT despuegraves de su administraciograven
CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
EL CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA REQUERIDA PARA ANTAGONIZAR TODA LA HEPARINA ADMINISTRADA SE EFECTUgraveA DE LA MANERA SIGUIENTE =
SUMANDO EL TOTAL DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA EN LA UgraveLTIMA HORA
+MITAD DE DOSIS DE LA HORA PREVIA
+frac14 DE LA DOSIS PASADA EN 24 HORAS
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de cuadros
tromboacuteticos
A- Prevencioacuten de tromboembolismo venoso bull 1 En patologiacuteas con factores de riesgo de complicacioacuten
con trombosis venosa (TVP) como caacutencer insuficiencia cardiacuteaca enfermedad pulmonar croacutenica severa infarto agudo al miocardio accidente vascular encefaacutelico con paresia o paraacutelisis y en los enfermos postrados En estos casos se recomienda usar dosis de 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea general con o sin factores de riesgo y aquellos con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica sin factores de riesgo de TVP tambieacuten se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica que tienen factores de riesgo de desarrollar TVP (caacutencer) se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea asociado a meacutetodos de prevencioacuten mecaacutenicos (compresioacuten neumaacutetica intermitente de extremidades o vendaje elaacutestico)
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
B- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
bull 1 En la TVP se recomienda la infusioacuten continua de heparina para alcanzar un TPT equivalente a niveles de heparina de 02 a 04UIml o de 03 a 06UIml dependiendo si se usa la titulacioacuten con protamina
bull 2 En la embolia pulmonar aguda tambieacuten se recomienda la infusioacuten contigravenua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los niveles plasmaacuteticos sentildealados para la TVP
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
bull 3 En la insuficiencia arterial aguda de extremidades (embolia o trombosis) se recomienda la infusioacuten continua con heparina con igual meta de TPT que en la TVP
bull 4 En la prevencioacuten de embolizacioacuten sisteacutemica en el periacuteodo pericardioversioacuten de la arritmia completa por fibrilacioacuten auricular o del flutter auricular se recomienda tambieacuten la infusioacuten continua con igual meta de TPT que para la TVP
bull 5 En la angina inestable se recomienda la infusioacuten continua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los mismos niveles plasmaacuteticos que en la TVP
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS Y FARMACODINAMICAS DE LA HEPARINA
HEPARINA NO HEPARINA DE BAJOFRACCIONADA PESO MOLECULAR
Peso Molecular 3000-30000 Daltons 1000-10000 Daltons
Actividad Solo 13 de las Todas las moleculas Anticoagulante molegraveculas tienen contienen el
el sitio activo sitio activo
Absorcioacuten 30 gt 90subcutanea
Unioacuten a albugraveminaCegravelulas endoteliales Alta Bajay macroacutefagos
Clearence Las molegraveculas de Clearence renal lentoalto PM tienen unclearence mas raacutepido
HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
bull La depolimerizacioacuten quiacutemica o enzimaacutetica de la heparina no fraccionada produce moleacuteculas maacutes pequentildeas con pesos moleculares entre 1 y 10kd (media kd) denominadas heparinas de bajo peso molecular
bull Dependiendo de la teacutecnica de depolimerizacioacuten (fraccionamiento) utilizada se obtienen distintos tipos de HBPM cuyas propiedades farmacocineacuteticas son tambieacuten distintas
MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO
MOLECULAR
bull Tal como la heparina no fraccionada (HNF) aceleran la inhibicioacuten del factor Xa y la trombina por Antitrombina III con la que forman un complejo Sin embargo se diferencian en que las HBPM inhiben maacutes al factor Xa que a la trombina (relacioacuten de inactivacioacuten Xa trombina de 41 a 21)
FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
Al ser maacutes pequentildeas que la heparina no fraccionada las HBPM se unen menos a ceacutelulas depuraacutendose maacutes lento se absorben mejor por viacutea subcutaacutenea y su unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas diferentes a ATIII es menor
LO ANTERIOR PERMITE =- Una mejor relacioacuten dosis respuesta Es decir un efecto anticoagulante equivalente a igual dosis en personas diferentes- La administracioacuten 1 oacute 2 veces al diacutea sin necesidad de control de laboratorio
VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
Se usan por viacutea subcutaacutenea tanto en la profilaxis como en el tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
Las dosis dependen del tipo especiacutefico de HBPM escogida (dalteparina enoxaparina etc)
USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
bull Como se sentildealoacute pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de las enfermedades tromboemboacutelicas Su efecto anticoagulante a dosis terapeacuteuticas es inmediato
bull Prevencioacuten de tromboembolismo venoso
bull 1 Tienen similar eficacia que la HNF para prevenir el tromboembolismo en los pacientes con patologiacuteas meacutedicas de riesgo postquiruacutergicos de cirugiacutea general o de cirugiacutea ginecoloacutegica no oncoloacutegica o uroloacutegica En estos casos pueden utilizarse a dosis profilaacutecticas como uacutenica medida incluso en los pacientes con cirugiacutea uroloacutegica que tienen factores de riesgo
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica oncoloacutegica se recomienda usar dosis altas de HBPM
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ortopeacutedica mayor (proacutetesis de cadera o rodilla fractura de cadera) el ideal es utilizar las HBPM en dosis profilaacutecticas ya que han demostrado mayor eficacia en la prevencioacuten de la TVP que la HNF con o sin medidas mecaacutenicas En estos casos se recomienda mantener la profilaxis por 7 a 10 diacuteas
TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES TROMBOEMBOacuteLICAS CON HBPM
1 La evidencia actualmente disponible indica que su efectividad es similar a la de la HNF en el tratamiento de la angina inestable y de la TVP Incluso se ha demostrado que la enoxaparina es mejor que la HNF en el manejo de la angina inestable Probablemente sean igualmente efectivas para el tratamiento de la embolia pulmonar
2 Como se sentildealoacute previamente las dosis a utilizar en dichas patologiacuteas dependen del tipo de HBPM ya que a diferencia de las HNF estas drogas no son intercambiables
ANTICOAGULANTES
ORALES
ANTICOAGULANTES ORALES
HISTORIA
bull 1924 Schofield informograve un trastorno hemorragravegico nunca antes
descrito en ganado vacuno
bull 1939 Campbell y Link identificaron el agente hemorragravegico
como Dicumarol
bull 1948 introduccioacuten de la warfarina ( La Wisconsin )
bull 1951 recluta militar sobrevive a intento suicida con dosis
masiva de warfarina
ABSORCION DE LA WARFARINA
Su biodisponibilidad es
casi completa
al administra
rse este faacutermaco por VO
Los alimentos presentes en el tubo digestivo alteran su absorcioacuten
MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
Bloquea la regeneracioacuten de la Vitamina K induciendo asiacute un estado de deficiencia funcional de esta que es necesaria para la carboxilacioacuten de ciertos residuos de acido glutamico para poder activar los factores X IX VII y II y las proteinas C y S y adquirir la capacidad anti-coagulante
DISTRIBUCION DE WARFARINA
Estaacute unida casi por completo (99) a proteiacutenas plasmaacuteticas principalmente la albumina
Los anticoagulantes orales atraviesan la barrera placentaria y pueden causar muerte fetal
BIOTRANSFORMACION Y ELIMINACIOacuteNExcrecioacuten hepaacutetica y renalVida media 25 a 60 h ( 40 h )Duracioacuten de accioacuten 2 a 5 dias
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
POTENCIAN ALCOHOL ALOPURINOL AMIODARONA IMAO CLORANFENICOL CIMETIDINA CLOFIBRATO ESTEROIDES FENITOINA PTU LEVOTIROXINA METIL DOPA RANITIDINA
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
ANTAGONIZAN
ALCOHOL
ANTIACIDOS
BARBITURICOS
COLESTIRAMINA
CONTRACEPTIVOS
GLUCOCORTICOIDE
GRISEOFULVINA
HALOPERIDOL
RIFAMPICINA
INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
INDICACIONESTROMBOSIS VENOSA PROFUNDAINFARTO AGUDO DEL MIOCARDIOFIBRILACION AURICULARVALVULAS CARDIACAS ORGANICAS YMECANICASEMBOLISMO CEREBRAL
CONTRA INDICACIONESEMBARAZO Y DEFICIT DE VIT C
EFECTOS ADVERSOS
HEMORRAGIA NECROSIS CUTANEA
HEMATURIA HEMATOMAS
GIGANTES
SINDROME DE LOS DEDOS MORADOS
PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
PRESENTACIOgraveN
COUMADIN tableta de 5 mg (frasco de 50 tabletas)
ADMINISTRACIOgraveN
Suele iniciarse con dosis de 10 mg al dia oacute de 2 a 4 mg de
acenocu-marol al dia durante 2 dias las dosis diarias posteriores
se ajustan hasta que el TP se estabiliza dentro del intervalo
terapeutico
El TP refleja la dosis administrada 24 a 48 horas antes
Debido a la variabilidad del TP se ha desarrollado el INR ( razoacuten
internacional normatizada) oacute IIN ( indice internacional
normatizado)
INR = ( TP de paciente TP de referencia)
ISI = indice internacional de sensibilidad
EL INR DE 20 A 30 SE CONSIDERA TERAPEUTICO Y CORRESPONDE HABITUALMENTE CON UN TP DE 13 A 15 VECES DEL VALOR CONTROL
Dosis diaria habitual 2 a 15 mg
No olvidar cuantificacion del TP seguacuten el tipo de individuo a tratar
OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
Dicumarol primer ACO en aislarse Actualmente poco uso
por su absorcioacuten lenta produce efectos GI
-Dosis sosten 25 a 200 mg dia Inicio de accioacuten 1 a 5 dias
-Duracioacuten de efecto 2 a 10 dias despueacutes de interrupcioacuten
Fenprocumon ( Marcumar ) Acenocumarol (Sinthrome ) y
Biscumacetato de etilo
Derivados de la Indandiona Anisindiona (Miradon ) Finendiona (
Dindevan )
Raticidas Bromadiolona Difenadiona y Pindosa Se les
encuentra en algunos casos de envenenamiento intencional o
accidental
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
DEFINICIONES TP (12 SEG)
(TIEMPO DE PROTROMBINA)
ES EL TIEMPO DE COAGULACIOacuteN QUE SE MIDE DESPUEacuteS DE ANtildeADIR TROMBOPLASTINA HIacuteSTICA (FACTOR HIacuteSTICO Y FOSFOLIacutePIDO) AL PLASMA RECALCIFICADO
DEFINICIONES TPT (25-40 SEG)
(TIEMPO DE TROMBOPLASTINA)
Refleja el tiempo de coagulacioacuten que se obtiene tras antildeadir fosfoligravepidos al plasma recalcificado y previamente incubado con material particulado para iniciar la activacioacuten por contacto de la viacutea intriacutenseca Cuando la concentracioacuten de los factores VII IX XI y XII es inferior al 30 del valor normal el TPT suele prolongarse
DEFINICIONES TT (14-17 SEG)
(TIEMPO DE TROMBINA)
ES EL TIEMPO NECESARIO PARA QUE EL PLASMA COAGULE DESPUEacuteS DE ANtildeADIR TROMBINA
MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
EN SITUACIONES NORMALES DENTRO DE UN VASO SANGUIacuteNEO INTACTO NO OCURRE ACTIVACIOacuteN PLAQUETARIA NI COAGULACIOacuteN
LA TROMBOSIS SE EVITA MEDIANTE VARIOS MECANISMOS REGULADORES QUE REQUIEREN UN ENDOTELIO VASCULAR NORMALbull Prostaciclinabull Antitrombina
Trombomodulinabull Proteoglicanosbull Proteiacutena C
TIPOS HEPARINA
HEPARINA NO FRACCIONADA
(HEPARINA SODICA)
HEPARINA FRACCIONADA1 (HEPARINA DE BAJO PESO MOLECULAR)Sitio activo (Pentasacagraverido) magraves algugraven residuo de sacagraverido
2(HEPARINA DE MUY BAJO PESO MOLECULAR)Sogravelo tiene el sitio activo (Pentasacagraverido)
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
ANTECEDENTES
bull 1916 McLean investiga la naturaleza de coagulantes solubles en egraveter
bull 1922 Howel descubrioacute un mucopolisacagraverido hidrosoluble
bull 1978 Jaques usograve heparina in vitro para prevenir la coagulaciograven de la sangre
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
FUENTES
bull Estos preparados pueden contener otros glucosa aminoglucanos que a pesar de la heterogeneidad de la composicioacuten entre diferentes preparados comerciales de heparina su actividad bioloacutegica es similar
bull FUNCIOacuteN FISIOLOacuteGICAbull Se encuentra intracelularmente en tejidos que
contienen ceacutelulas cebadas
bull Se desconoce su funcioacuten dentro de los graacutenulos secretores de estas
bull Cuando se liberan de las ceacutelulas cebadas los macroacutefagos la ingieren y destruyen con rapidez
MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
(HEPARINA SOgraveDICA)
SE UNE A LA ANTITROMBINA III PRODUCIENDO UN CAMBIO CONFORMACIONAL QUE AUMENTA LA CAPACIDAD INHIBITORIA DE EgraveSTA ENZIMA SOBRE LOS FACTORES DE COAGULACIOgraveN =
(TROMBINA Xa y IXa)
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
EFECTOS DIVERSOS
bull A dosis alta interfiere con la agregaciograven plaquetaria prolongando el tiempo de sangrado
bull Produce liberaciograven de lipoproteigraven-lipasa hacia la circulaciograven
bull Favorece a la uniograven de los factores de crecimiento de fibroblastos acigravedico y bagravesico los cuales son mitogravegenos para las cegravelulas endoteliales
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
ABSORCIOgraveN
bull La heparina no se absorbe por la mucosa gastrointestinal
bull Meacutetodo de administracioacuten EV o SC
bull Vida media 60 a 90 minutos
bull No atravieza la barrera placentaria
bull Su depuracioacuten y desintegraciograven se da en forma primaria en el sistema retigraveculo endotelial
bull Heparinas de bajo peso molecular poseen vida medias magraves largas que la heparina sogravedica
ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
PRESENTACIOgraveN (HEPARINA SOgraveDICA)
bull Frasco = 25000U5cc oacute 5000 Ucc
bull Dosis Inicial = 50-80 UKg (5000 U en bolo de 10cc de SSN)
bull Dosis de Mantenimiento = 15-18 UKg (1000 a 2000 U hora en infusiograven IV continua 1 frasco + 245 cc de SSN)
bull Profilaxis = (5000 U SC c12 horas)
bull Vida Media = 1-3 horas
bull El TPT se mediragrave antes de comenzar el tratamiento heparigravenico y luego cada 4-6 hrs mientras se ajusta la velocidad de infusiograven (hasta lograr mantener 2- 3 veces valor normal)
INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
PROFILAXIS Pacientes con riesgo de desarrollar trombosis venosabull Reposo
prolongadobull Hiperviscocidadbull ICCbull Cirugigravea
abdominal
ANTICOAGULANTE
bull Cuadros tromboembogravelicos
bull Tromboembolismo venoso
bull Posterior a trombolisis
CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA Dantildeo Hepagravetico HTA maligna Retinopatiacutea Endocarditis bacteriana subaguda Vasculitis Ugravelcera pegraveptica Dantildeo renal Cirugigravea reciente del SNC Cirugigravea oftalmologravegica
EFECTOS ADVERSOS
Hemorragia Trombocitopenia Osteoporosis AlergiaUrticaria Hiperpotase
mia
ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Los efectos anticoagulantes de la heparina revierten generalmente a las pocas horas de interrumpir su infusiograven
SULFATO DE PROTAMINA bull Se administra mediante inyecciograven EV lenta a una dosis de 50 mg en 10 min
bull Cada mg de esta neutraliza aproximadamente 100 U de Heparina
bull El efecto de este se supervisa mediante la determinaciograven del TPT despuegraves de su administraciograven
CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
EL CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA REQUERIDA PARA ANTAGONIZAR TODA LA HEPARINA ADMINISTRADA SE EFECTUgraveA DE LA MANERA SIGUIENTE =
SUMANDO EL TOTAL DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA EN LA UgraveLTIMA HORA
+MITAD DE DOSIS DE LA HORA PREVIA
+frac14 DE LA DOSIS PASADA EN 24 HORAS
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de cuadros
tromboacuteticos
A- Prevencioacuten de tromboembolismo venoso bull 1 En patologiacuteas con factores de riesgo de complicacioacuten
con trombosis venosa (TVP) como caacutencer insuficiencia cardiacuteaca enfermedad pulmonar croacutenica severa infarto agudo al miocardio accidente vascular encefaacutelico con paresia o paraacutelisis y en los enfermos postrados En estos casos se recomienda usar dosis de 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea general con o sin factores de riesgo y aquellos con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica sin factores de riesgo de TVP tambieacuten se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica que tienen factores de riesgo de desarrollar TVP (caacutencer) se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea asociado a meacutetodos de prevencioacuten mecaacutenicos (compresioacuten neumaacutetica intermitente de extremidades o vendaje elaacutestico)
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
B- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
bull 1 En la TVP se recomienda la infusioacuten continua de heparina para alcanzar un TPT equivalente a niveles de heparina de 02 a 04UIml o de 03 a 06UIml dependiendo si se usa la titulacioacuten con protamina
bull 2 En la embolia pulmonar aguda tambieacuten se recomienda la infusioacuten contigravenua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los niveles plasmaacuteticos sentildealados para la TVP
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
bull 3 En la insuficiencia arterial aguda de extremidades (embolia o trombosis) se recomienda la infusioacuten continua con heparina con igual meta de TPT que en la TVP
bull 4 En la prevencioacuten de embolizacioacuten sisteacutemica en el periacuteodo pericardioversioacuten de la arritmia completa por fibrilacioacuten auricular o del flutter auricular se recomienda tambieacuten la infusioacuten continua con igual meta de TPT que para la TVP
bull 5 En la angina inestable se recomienda la infusioacuten continua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los mismos niveles plasmaacuteticos que en la TVP
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS Y FARMACODINAMICAS DE LA HEPARINA
HEPARINA NO HEPARINA DE BAJOFRACCIONADA PESO MOLECULAR
Peso Molecular 3000-30000 Daltons 1000-10000 Daltons
Actividad Solo 13 de las Todas las moleculas Anticoagulante molegraveculas tienen contienen el
el sitio activo sitio activo
Absorcioacuten 30 gt 90subcutanea
Unioacuten a albugraveminaCegravelulas endoteliales Alta Bajay macroacutefagos
Clearence Las molegraveculas de Clearence renal lentoalto PM tienen unclearence mas raacutepido
HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
bull La depolimerizacioacuten quiacutemica o enzimaacutetica de la heparina no fraccionada produce moleacuteculas maacutes pequentildeas con pesos moleculares entre 1 y 10kd (media kd) denominadas heparinas de bajo peso molecular
bull Dependiendo de la teacutecnica de depolimerizacioacuten (fraccionamiento) utilizada se obtienen distintos tipos de HBPM cuyas propiedades farmacocineacuteticas son tambieacuten distintas
MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO
MOLECULAR
bull Tal como la heparina no fraccionada (HNF) aceleran la inhibicioacuten del factor Xa y la trombina por Antitrombina III con la que forman un complejo Sin embargo se diferencian en que las HBPM inhiben maacutes al factor Xa que a la trombina (relacioacuten de inactivacioacuten Xa trombina de 41 a 21)
FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
Al ser maacutes pequentildeas que la heparina no fraccionada las HBPM se unen menos a ceacutelulas depuraacutendose maacutes lento se absorben mejor por viacutea subcutaacutenea y su unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas diferentes a ATIII es menor
LO ANTERIOR PERMITE =- Una mejor relacioacuten dosis respuesta Es decir un efecto anticoagulante equivalente a igual dosis en personas diferentes- La administracioacuten 1 oacute 2 veces al diacutea sin necesidad de control de laboratorio
VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
Se usan por viacutea subcutaacutenea tanto en la profilaxis como en el tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
Las dosis dependen del tipo especiacutefico de HBPM escogida (dalteparina enoxaparina etc)
USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
bull Como se sentildealoacute pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de las enfermedades tromboemboacutelicas Su efecto anticoagulante a dosis terapeacuteuticas es inmediato
bull Prevencioacuten de tromboembolismo venoso
bull 1 Tienen similar eficacia que la HNF para prevenir el tromboembolismo en los pacientes con patologiacuteas meacutedicas de riesgo postquiruacutergicos de cirugiacutea general o de cirugiacutea ginecoloacutegica no oncoloacutegica o uroloacutegica En estos casos pueden utilizarse a dosis profilaacutecticas como uacutenica medida incluso en los pacientes con cirugiacutea uroloacutegica que tienen factores de riesgo
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica oncoloacutegica se recomienda usar dosis altas de HBPM
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ortopeacutedica mayor (proacutetesis de cadera o rodilla fractura de cadera) el ideal es utilizar las HBPM en dosis profilaacutecticas ya que han demostrado mayor eficacia en la prevencioacuten de la TVP que la HNF con o sin medidas mecaacutenicas En estos casos se recomienda mantener la profilaxis por 7 a 10 diacuteas
TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES TROMBOEMBOacuteLICAS CON HBPM
1 La evidencia actualmente disponible indica que su efectividad es similar a la de la HNF en el tratamiento de la angina inestable y de la TVP Incluso se ha demostrado que la enoxaparina es mejor que la HNF en el manejo de la angina inestable Probablemente sean igualmente efectivas para el tratamiento de la embolia pulmonar
2 Como se sentildealoacute previamente las dosis a utilizar en dichas patologiacuteas dependen del tipo de HBPM ya que a diferencia de las HNF estas drogas no son intercambiables
ANTICOAGULANTES
ORALES
ANTICOAGULANTES ORALES
HISTORIA
bull 1924 Schofield informograve un trastorno hemorragravegico nunca antes
descrito en ganado vacuno
bull 1939 Campbell y Link identificaron el agente hemorragravegico
como Dicumarol
bull 1948 introduccioacuten de la warfarina ( La Wisconsin )
bull 1951 recluta militar sobrevive a intento suicida con dosis
masiva de warfarina
ABSORCION DE LA WARFARINA
Su biodisponibilidad es
casi completa
al administra
rse este faacutermaco por VO
Los alimentos presentes en el tubo digestivo alteran su absorcioacuten
MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
Bloquea la regeneracioacuten de la Vitamina K induciendo asiacute un estado de deficiencia funcional de esta que es necesaria para la carboxilacioacuten de ciertos residuos de acido glutamico para poder activar los factores X IX VII y II y las proteinas C y S y adquirir la capacidad anti-coagulante
DISTRIBUCION DE WARFARINA
Estaacute unida casi por completo (99) a proteiacutenas plasmaacuteticas principalmente la albumina
Los anticoagulantes orales atraviesan la barrera placentaria y pueden causar muerte fetal
BIOTRANSFORMACION Y ELIMINACIOacuteNExcrecioacuten hepaacutetica y renalVida media 25 a 60 h ( 40 h )Duracioacuten de accioacuten 2 a 5 dias
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
POTENCIAN ALCOHOL ALOPURINOL AMIODARONA IMAO CLORANFENICOL CIMETIDINA CLOFIBRATO ESTEROIDES FENITOINA PTU LEVOTIROXINA METIL DOPA RANITIDINA
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
ANTAGONIZAN
ALCOHOL
ANTIACIDOS
BARBITURICOS
COLESTIRAMINA
CONTRACEPTIVOS
GLUCOCORTICOIDE
GRISEOFULVINA
HALOPERIDOL
RIFAMPICINA
INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
INDICACIONESTROMBOSIS VENOSA PROFUNDAINFARTO AGUDO DEL MIOCARDIOFIBRILACION AURICULARVALVULAS CARDIACAS ORGANICAS YMECANICASEMBOLISMO CEREBRAL
CONTRA INDICACIONESEMBARAZO Y DEFICIT DE VIT C
EFECTOS ADVERSOS
HEMORRAGIA NECROSIS CUTANEA
HEMATURIA HEMATOMAS
GIGANTES
SINDROME DE LOS DEDOS MORADOS
PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
PRESENTACIOgraveN
COUMADIN tableta de 5 mg (frasco de 50 tabletas)
ADMINISTRACIOgraveN
Suele iniciarse con dosis de 10 mg al dia oacute de 2 a 4 mg de
acenocu-marol al dia durante 2 dias las dosis diarias posteriores
se ajustan hasta que el TP se estabiliza dentro del intervalo
terapeutico
El TP refleja la dosis administrada 24 a 48 horas antes
Debido a la variabilidad del TP se ha desarrollado el INR ( razoacuten
internacional normatizada) oacute IIN ( indice internacional
normatizado)
INR = ( TP de paciente TP de referencia)
ISI = indice internacional de sensibilidad
EL INR DE 20 A 30 SE CONSIDERA TERAPEUTICO Y CORRESPONDE HABITUALMENTE CON UN TP DE 13 A 15 VECES DEL VALOR CONTROL
Dosis diaria habitual 2 a 15 mg
No olvidar cuantificacion del TP seguacuten el tipo de individuo a tratar
OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
Dicumarol primer ACO en aislarse Actualmente poco uso
por su absorcioacuten lenta produce efectos GI
-Dosis sosten 25 a 200 mg dia Inicio de accioacuten 1 a 5 dias
-Duracioacuten de efecto 2 a 10 dias despueacutes de interrupcioacuten
Fenprocumon ( Marcumar ) Acenocumarol (Sinthrome ) y
Biscumacetato de etilo
Derivados de la Indandiona Anisindiona (Miradon ) Finendiona (
Dindevan )
Raticidas Bromadiolona Difenadiona y Pindosa Se les
encuentra en algunos casos de envenenamiento intencional o
accidental
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
DEFINICIONES TPT (25-40 SEG)
(TIEMPO DE TROMBOPLASTINA)
Refleja el tiempo de coagulacioacuten que se obtiene tras antildeadir fosfoligravepidos al plasma recalcificado y previamente incubado con material particulado para iniciar la activacioacuten por contacto de la viacutea intriacutenseca Cuando la concentracioacuten de los factores VII IX XI y XII es inferior al 30 del valor normal el TPT suele prolongarse
DEFINICIONES TT (14-17 SEG)
(TIEMPO DE TROMBINA)
ES EL TIEMPO NECESARIO PARA QUE EL PLASMA COAGULE DESPUEacuteS DE ANtildeADIR TROMBINA
MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
EN SITUACIONES NORMALES DENTRO DE UN VASO SANGUIacuteNEO INTACTO NO OCURRE ACTIVACIOacuteN PLAQUETARIA NI COAGULACIOacuteN
LA TROMBOSIS SE EVITA MEDIANTE VARIOS MECANISMOS REGULADORES QUE REQUIEREN UN ENDOTELIO VASCULAR NORMALbull Prostaciclinabull Antitrombina
Trombomodulinabull Proteoglicanosbull Proteiacutena C
TIPOS HEPARINA
HEPARINA NO FRACCIONADA
(HEPARINA SODICA)
HEPARINA FRACCIONADA1 (HEPARINA DE BAJO PESO MOLECULAR)Sitio activo (Pentasacagraverido) magraves algugraven residuo de sacagraverido
2(HEPARINA DE MUY BAJO PESO MOLECULAR)Sogravelo tiene el sitio activo (Pentasacagraverido)
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
ANTECEDENTES
bull 1916 McLean investiga la naturaleza de coagulantes solubles en egraveter
bull 1922 Howel descubrioacute un mucopolisacagraverido hidrosoluble
bull 1978 Jaques usograve heparina in vitro para prevenir la coagulaciograven de la sangre
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
FUENTES
bull Estos preparados pueden contener otros glucosa aminoglucanos que a pesar de la heterogeneidad de la composicioacuten entre diferentes preparados comerciales de heparina su actividad bioloacutegica es similar
bull FUNCIOacuteN FISIOLOacuteGICAbull Se encuentra intracelularmente en tejidos que
contienen ceacutelulas cebadas
bull Se desconoce su funcioacuten dentro de los graacutenulos secretores de estas
bull Cuando se liberan de las ceacutelulas cebadas los macroacutefagos la ingieren y destruyen con rapidez
MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
(HEPARINA SOgraveDICA)
SE UNE A LA ANTITROMBINA III PRODUCIENDO UN CAMBIO CONFORMACIONAL QUE AUMENTA LA CAPACIDAD INHIBITORIA DE EgraveSTA ENZIMA SOBRE LOS FACTORES DE COAGULACIOgraveN =
(TROMBINA Xa y IXa)
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
EFECTOS DIVERSOS
bull A dosis alta interfiere con la agregaciograven plaquetaria prolongando el tiempo de sangrado
bull Produce liberaciograven de lipoproteigraven-lipasa hacia la circulaciograven
bull Favorece a la uniograven de los factores de crecimiento de fibroblastos acigravedico y bagravesico los cuales son mitogravegenos para las cegravelulas endoteliales
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
ABSORCIOgraveN
bull La heparina no se absorbe por la mucosa gastrointestinal
bull Meacutetodo de administracioacuten EV o SC
bull Vida media 60 a 90 minutos
bull No atravieza la barrera placentaria
bull Su depuracioacuten y desintegraciograven se da en forma primaria en el sistema retigraveculo endotelial
bull Heparinas de bajo peso molecular poseen vida medias magraves largas que la heparina sogravedica
ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
PRESENTACIOgraveN (HEPARINA SOgraveDICA)
bull Frasco = 25000U5cc oacute 5000 Ucc
bull Dosis Inicial = 50-80 UKg (5000 U en bolo de 10cc de SSN)
bull Dosis de Mantenimiento = 15-18 UKg (1000 a 2000 U hora en infusiograven IV continua 1 frasco + 245 cc de SSN)
bull Profilaxis = (5000 U SC c12 horas)
bull Vida Media = 1-3 horas
bull El TPT se mediragrave antes de comenzar el tratamiento heparigravenico y luego cada 4-6 hrs mientras se ajusta la velocidad de infusiograven (hasta lograr mantener 2- 3 veces valor normal)
INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
PROFILAXIS Pacientes con riesgo de desarrollar trombosis venosabull Reposo
prolongadobull Hiperviscocidadbull ICCbull Cirugigravea
abdominal
ANTICOAGULANTE
bull Cuadros tromboembogravelicos
bull Tromboembolismo venoso
bull Posterior a trombolisis
CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA Dantildeo Hepagravetico HTA maligna Retinopatiacutea Endocarditis bacteriana subaguda Vasculitis Ugravelcera pegraveptica Dantildeo renal Cirugigravea reciente del SNC Cirugigravea oftalmologravegica
EFECTOS ADVERSOS
Hemorragia Trombocitopenia Osteoporosis AlergiaUrticaria Hiperpotase
mia
ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Los efectos anticoagulantes de la heparina revierten generalmente a las pocas horas de interrumpir su infusiograven
SULFATO DE PROTAMINA bull Se administra mediante inyecciograven EV lenta a una dosis de 50 mg en 10 min
bull Cada mg de esta neutraliza aproximadamente 100 U de Heparina
bull El efecto de este se supervisa mediante la determinaciograven del TPT despuegraves de su administraciograven
CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
EL CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA REQUERIDA PARA ANTAGONIZAR TODA LA HEPARINA ADMINISTRADA SE EFECTUgraveA DE LA MANERA SIGUIENTE =
SUMANDO EL TOTAL DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA EN LA UgraveLTIMA HORA
+MITAD DE DOSIS DE LA HORA PREVIA
+frac14 DE LA DOSIS PASADA EN 24 HORAS
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de cuadros
tromboacuteticos
A- Prevencioacuten de tromboembolismo venoso bull 1 En patologiacuteas con factores de riesgo de complicacioacuten
con trombosis venosa (TVP) como caacutencer insuficiencia cardiacuteaca enfermedad pulmonar croacutenica severa infarto agudo al miocardio accidente vascular encefaacutelico con paresia o paraacutelisis y en los enfermos postrados En estos casos se recomienda usar dosis de 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea general con o sin factores de riesgo y aquellos con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica sin factores de riesgo de TVP tambieacuten se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica que tienen factores de riesgo de desarrollar TVP (caacutencer) se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea asociado a meacutetodos de prevencioacuten mecaacutenicos (compresioacuten neumaacutetica intermitente de extremidades o vendaje elaacutestico)
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
B- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
bull 1 En la TVP se recomienda la infusioacuten continua de heparina para alcanzar un TPT equivalente a niveles de heparina de 02 a 04UIml o de 03 a 06UIml dependiendo si se usa la titulacioacuten con protamina
bull 2 En la embolia pulmonar aguda tambieacuten se recomienda la infusioacuten contigravenua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los niveles plasmaacuteticos sentildealados para la TVP
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
bull 3 En la insuficiencia arterial aguda de extremidades (embolia o trombosis) se recomienda la infusioacuten continua con heparina con igual meta de TPT que en la TVP
bull 4 En la prevencioacuten de embolizacioacuten sisteacutemica en el periacuteodo pericardioversioacuten de la arritmia completa por fibrilacioacuten auricular o del flutter auricular se recomienda tambieacuten la infusioacuten continua con igual meta de TPT que para la TVP
bull 5 En la angina inestable se recomienda la infusioacuten continua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los mismos niveles plasmaacuteticos que en la TVP
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS Y FARMACODINAMICAS DE LA HEPARINA
HEPARINA NO HEPARINA DE BAJOFRACCIONADA PESO MOLECULAR
Peso Molecular 3000-30000 Daltons 1000-10000 Daltons
Actividad Solo 13 de las Todas las moleculas Anticoagulante molegraveculas tienen contienen el
el sitio activo sitio activo
Absorcioacuten 30 gt 90subcutanea
Unioacuten a albugraveminaCegravelulas endoteliales Alta Bajay macroacutefagos
Clearence Las molegraveculas de Clearence renal lentoalto PM tienen unclearence mas raacutepido
HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
bull La depolimerizacioacuten quiacutemica o enzimaacutetica de la heparina no fraccionada produce moleacuteculas maacutes pequentildeas con pesos moleculares entre 1 y 10kd (media kd) denominadas heparinas de bajo peso molecular
bull Dependiendo de la teacutecnica de depolimerizacioacuten (fraccionamiento) utilizada se obtienen distintos tipos de HBPM cuyas propiedades farmacocineacuteticas son tambieacuten distintas
MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO
MOLECULAR
bull Tal como la heparina no fraccionada (HNF) aceleran la inhibicioacuten del factor Xa y la trombina por Antitrombina III con la que forman un complejo Sin embargo se diferencian en que las HBPM inhiben maacutes al factor Xa que a la trombina (relacioacuten de inactivacioacuten Xa trombina de 41 a 21)
FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
Al ser maacutes pequentildeas que la heparina no fraccionada las HBPM se unen menos a ceacutelulas depuraacutendose maacutes lento se absorben mejor por viacutea subcutaacutenea y su unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas diferentes a ATIII es menor
LO ANTERIOR PERMITE =- Una mejor relacioacuten dosis respuesta Es decir un efecto anticoagulante equivalente a igual dosis en personas diferentes- La administracioacuten 1 oacute 2 veces al diacutea sin necesidad de control de laboratorio
VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
Se usan por viacutea subcutaacutenea tanto en la profilaxis como en el tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
Las dosis dependen del tipo especiacutefico de HBPM escogida (dalteparina enoxaparina etc)
USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
bull Como se sentildealoacute pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de las enfermedades tromboemboacutelicas Su efecto anticoagulante a dosis terapeacuteuticas es inmediato
bull Prevencioacuten de tromboembolismo venoso
bull 1 Tienen similar eficacia que la HNF para prevenir el tromboembolismo en los pacientes con patologiacuteas meacutedicas de riesgo postquiruacutergicos de cirugiacutea general o de cirugiacutea ginecoloacutegica no oncoloacutegica o uroloacutegica En estos casos pueden utilizarse a dosis profilaacutecticas como uacutenica medida incluso en los pacientes con cirugiacutea uroloacutegica que tienen factores de riesgo
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica oncoloacutegica se recomienda usar dosis altas de HBPM
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ortopeacutedica mayor (proacutetesis de cadera o rodilla fractura de cadera) el ideal es utilizar las HBPM en dosis profilaacutecticas ya que han demostrado mayor eficacia en la prevencioacuten de la TVP que la HNF con o sin medidas mecaacutenicas En estos casos se recomienda mantener la profilaxis por 7 a 10 diacuteas
TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES TROMBOEMBOacuteLICAS CON HBPM
1 La evidencia actualmente disponible indica que su efectividad es similar a la de la HNF en el tratamiento de la angina inestable y de la TVP Incluso se ha demostrado que la enoxaparina es mejor que la HNF en el manejo de la angina inestable Probablemente sean igualmente efectivas para el tratamiento de la embolia pulmonar
2 Como se sentildealoacute previamente las dosis a utilizar en dichas patologiacuteas dependen del tipo de HBPM ya que a diferencia de las HNF estas drogas no son intercambiables
ANTICOAGULANTES
ORALES
ANTICOAGULANTES ORALES
HISTORIA
bull 1924 Schofield informograve un trastorno hemorragravegico nunca antes
descrito en ganado vacuno
bull 1939 Campbell y Link identificaron el agente hemorragravegico
como Dicumarol
bull 1948 introduccioacuten de la warfarina ( La Wisconsin )
bull 1951 recluta militar sobrevive a intento suicida con dosis
masiva de warfarina
ABSORCION DE LA WARFARINA
Su biodisponibilidad es
casi completa
al administra
rse este faacutermaco por VO
Los alimentos presentes en el tubo digestivo alteran su absorcioacuten
MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
Bloquea la regeneracioacuten de la Vitamina K induciendo asiacute un estado de deficiencia funcional de esta que es necesaria para la carboxilacioacuten de ciertos residuos de acido glutamico para poder activar los factores X IX VII y II y las proteinas C y S y adquirir la capacidad anti-coagulante
DISTRIBUCION DE WARFARINA
Estaacute unida casi por completo (99) a proteiacutenas plasmaacuteticas principalmente la albumina
Los anticoagulantes orales atraviesan la barrera placentaria y pueden causar muerte fetal
BIOTRANSFORMACION Y ELIMINACIOacuteNExcrecioacuten hepaacutetica y renalVida media 25 a 60 h ( 40 h )Duracioacuten de accioacuten 2 a 5 dias
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
POTENCIAN ALCOHOL ALOPURINOL AMIODARONA IMAO CLORANFENICOL CIMETIDINA CLOFIBRATO ESTEROIDES FENITOINA PTU LEVOTIROXINA METIL DOPA RANITIDINA
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
ANTAGONIZAN
ALCOHOL
ANTIACIDOS
BARBITURICOS
COLESTIRAMINA
CONTRACEPTIVOS
GLUCOCORTICOIDE
GRISEOFULVINA
HALOPERIDOL
RIFAMPICINA
INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
INDICACIONESTROMBOSIS VENOSA PROFUNDAINFARTO AGUDO DEL MIOCARDIOFIBRILACION AURICULARVALVULAS CARDIACAS ORGANICAS YMECANICASEMBOLISMO CEREBRAL
CONTRA INDICACIONESEMBARAZO Y DEFICIT DE VIT C
EFECTOS ADVERSOS
HEMORRAGIA NECROSIS CUTANEA
HEMATURIA HEMATOMAS
GIGANTES
SINDROME DE LOS DEDOS MORADOS
PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
PRESENTACIOgraveN
COUMADIN tableta de 5 mg (frasco de 50 tabletas)
ADMINISTRACIOgraveN
Suele iniciarse con dosis de 10 mg al dia oacute de 2 a 4 mg de
acenocu-marol al dia durante 2 dias las dosis diarias posteriores
se ajustan hasta que el TP se estabiliza dentro del intervalo
terapeutico
El TP refleja la dosis administrada 24 a 48 horas antes
Debido a la variabilidad del TP se ha desarrollado el INR ( razoacuten
internacional normatizada) oacute IIN ( indice internacional
normatizado)
INR = ( TP de paciente TP de referencia)
ISI = indice internacional de sensibilidad
EL INR DE 20 A 30 SE CONSIDERA TERAPEUTICO Y CORRESPONDE HABITUALMENTE CON UN TP DE 13 A 15 VECES DEL VALOR CONTROL
Dosis diaria habitual 2 a 15 mg
No olvidar cuantificacion del TP seguacuten el tipo de individuo a tratar
OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
Dicumarol primer ACO en aislarse Actualmente poco uso
por su absorcioacuten lenta produce efectos GI
-Dosis sosten 25 a 200 mg dia Inicio de accioacuten 1 a 5 dias
-Duracioacuten de efecto 2 a 10 dias despueacutes de interrupcioacuten
Fenprocumon ( Marcumar ) Acenocumarol (Sinthrome ) y
Biscumacetato de etilo
Derivados de la Indandiona Anisindiona (Miradon ) Finendiona (
Dindevan )
Raticidas Bromadiolona Difenadiona y Pindosa Se les
encuentra en algunos casos de envenenamiento intencional o
accidental
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
DEFINICIONES TT (14-17 SEG)
(TIEMPO DE TROMBINA)
ES EL TIEMPO NECESARIO PARA QUE EL PLASMA COAGULE DESPUEacuteS DE ANtildeADIR TROMBINA
MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
EN SITUACIONES NORMALES DENTRO DE UN VASO SANGUIacuteNEO INTACTO NO OCURRE ACTIVACIOacuteN PLAQUETARIA NI COAGULACIOacuteN
LA TROMBOSIS SE EVITA MEDIANTE VARIOS MECANISMOS REGULADORES QUE REQUIEREN UN ENDOTELIO VASCULAR NORMALbull Prostaciclinabull Antitrombina
Trombomodulinabull Proteoglicanosbull Proteiacutena C
TIPOS HEPARINA
HEPARINA NO FRACCIONADA
(HEPARINA SODICA)
HEPARINA FRACCIONADA1 (HEPARINA DE BAJO PESO MOLECULAR)Sitio activo (Pentasacagraverido) magraves algugraven residuo de sacagraverido
2(HEPARINA DE MUY BAJO PESO MOLECULAR)Sogravelo tiene el sitio activo (Pentasacagraverido)
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
ANTECEDENTES
bull 1916 McLean investiga la naturaleza de coagulantes solubles en egraveter
bull 1922 Howel descubrioacute un mucopolisacagraverido hidrosoluble
bull 1978 Jaques usograve heparina in vitro para prevenir la coagulaciograven de la sangre
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
FUENTES
bull Estos preparados pueden contener otros glucosa aminoglucanos que a pesar de la heterogeneidad de la composicioacuten entre diferentes preparados comerciales de heparina su actividad bioloacutegica es similar
bull FUNCIOacuteN FISIOLOacuteGICAbull Se encuentra intracelularmente en tejidos que
contienen ceacutelulas cebadas
bull Se desconoce su funcioacuten dentro de los graacutenulos secretores de estas
bull Cuando se liberan de las ceacutelulas cebadas los macroacutefagos la ingieren y destruyen con rapidez
MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
(HEPARINA SOgraveDICA)
SE UNE A LA ANTITROMBINA III PRODUCIENDO UN CAMBIO CONFORMACIONAL QUE AUMENTA LA CAPACIDAD INHIBITORIA DE EgraveSTA ENZIMA SOBRE LOS FACTORES DE COAGULACIOgraveN =
(TROMBINA Xa y IXa)
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
EFECTOS DIVERSOS
bull A dosis alta interfiere con la agregaciograven plaquetaria prolongando el tiempo de sangrado
bull Produce liberaciograven de lipoproteigraven-lipasa hacia la circulaciograven
bull Favorece a la uniograven de los factores de crecimiento de fibroblastos acigravedico y bagravesico los cuales son mitogravegenos para las cegravelulas endoteliales
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
ABSORCIOgraveN
bull La heparina no se absorbe por la mucosa gastrointestinal
bull Meacutetodo de administracioacuten EV o SC
bull Vida media 60 a 90 minutos
bull No atravieza la barrera placentaria
bull Su depuracioacuten y desintegraciograven se da en forma primaria en el sistema retigraveculo endotelial
bull Heparinas de bajo peso molecular poseen vida medias magraves largas que la heparina sogravedica
ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
PRESENTACIOgraveN (HEPARINA SOgraveDICA)
bull Frasco = 25000U5cc oacute 5000 Ucc
bull Dosis Inicial = 50-80 UKg (5000 U en bolo de 10cc de SSN)
bull Dosis de Mantenimiento = 15-18 UKg (1000 a 2000 U hora en infusiograven IV continua 1 frasco + 245 cc de SSN)
bull Profilaxis = (5000 U SC c12 horas)
bull Vida Media = 1-3 horas
bull El TPT se mediragrave antes de comenzar el tratamiento heparigravenico y luego cada 4-6 hrs mientras se ajusta la velocidad de infusiograven (hasta lograr mantener 2- 3 veces valor normal)
INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
PROFILAXIS Pacientes con riesgo de desarrollar trombosis venosabull Reposo
prolongadobull Hiperviscocidadbull ICCbull Cirugigravea
abdominal
ANTICOAGULANTE
bull Cuadros tromboembogravelicos
bull Tromboembolismo venoso
bull Posterior a trombolisis
CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA Dantildeo Hepagravetico HTA maligna Retinopatiacutea Endocarditis bacteriana subaguda Vasculitis Ugravelcera pegraveptica Dantildeo renal Cirugigravea reciente del SNC Cirugigravea oftalmologravegica
EFECTOS ADVERSOS
Hemorragia Trombocitopenia Osteoporosis AlergiaUrticaria Hiperpotase
mia
ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Los efectos anticoagulantes de la heparina revierten generalmente a las pocas horas de interrumpir su infusiograven
SULFATO DE PROTAMINA bull Se administra mediante inyecciograven EV lenta a una dosis de 50 mg en 10 min
bull Cada mg de esta neutraliza aproximadamente 100 U de Heparina
bull El efecto de este se supervisa mediante la determinaciograven del TPT despuegraves de su administraciograven
CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
EL CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA REQUERIDA PARA ANTAGONIZAR TODA LA HEPARINA ADMINISTRADA SE EFECTUgraveA DE LA MANERA SIGUIENTE =
SUMANDO EL TOTAL DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA EN LA UgraveLTIMA HORA
+MITAD DE DOSIS DE LA HORA PREVIA
+frac14 DE LA DOSIS PASADA EN 24 HORAS
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de cuadros
tromboacuteticos
A- Prevencioacuten de tromboembolismo venoso bull 1 En patologiacuteas con factores de riesgo de complicacioacuten
con trombosis venosa (TVP) como caacutencer insuficiencia cardiacuteaca enfermedad pulmonar croacutenica severa infarto agudo al miocardio accidente vascular encefaacutelico con paresia o paraacutelisis y en los enfermos postrados En estos casos se recomienda usar dosis de 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea general con o sin factores de riesgo y aquellos con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica sin factores de riesgo de TVP tambieacuten se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica que tienen factores de riesgo de desarrollar TVP (caacutencer) se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea asociado a meacutetodos de prevencioacuten mecaacutenicos (compresioacuten neumaacutetica intermitente de extremidades o vendaje elaacutestico)
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
B- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
bull 1 En la TVP se recomienda la infusioacuten continua de heparina para alcanzar un TPT equivalente a niveles de heparina de 02 a 04UIml o de 03 a 06UIml dependiendo si se usa la titulacioacuten con protamina
bull 2 En la embolia pulmonar aguda tambieacuten se recomienda la infusioacuten contigravenua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los niveles plasmaacuteticos sentildealados para la TVP
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
bull 3 En la insuficiencia arterial aguda de extremidades (embolia o trombosis) se recomienda la infusioacuten continua con heparina con igual meta de TPT que en la TVP
bull 4 En la prevencioacuten de embolizacioacuten sisteacutemica en el periacuteodo pericardioversioacuten de la arritmia completa por fibrilacioacuten auricular o del flutter auricular se recomienda tambieacuten la infusioacuten continua con igual meta de TPT que para la TVP
bull 5 En la angina inestable se recomienda la infusioacuten continua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los mismos niveles plasmaacuteticos que en la TVP
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS Y FARMACODINAMICAS DE LA HEPARINA
HEPARINA NO HEPARINA DE BAJOFRACCIONADA PESO MOLECULAR
Peso Molecular 3000-30000 Daltons 1000-10000 Daltons
Actividad Solo 13 de las Todas las moleculas Anticoagulante molegraveculas tienen contienen el
el sitio activo sitio activo
Absorcioacuten 30 gt 90subcutanea
Unioacuten a albugraveminaCegravelulas endoteliales Alta Bajay macroacutefagos
Clearence Las molegraveculas de Clearence renal lentoalto PM tienen unclearence mas raacutepido
HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
bull La depolimerizacioacuten quiacutemica o enzimaacutetica de la heparina no fraccionada produce moleacuteculas maacutes pequentildeas con pesos moleculares entre 1 y 10kd (media kd) denominadas heparinas de bajo peso molecular
bull Dependiendo de la teacutecnica de depolimerizacioacuten (fraccionamiento) utilizada se obtienen distintos tipos de HBPM cuyas propiedades farmacocineacuteticas son tambieacuten distintas
MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO
MOLECULAR
bull Tal como la heparina no fraccionada (HNF) aceleran la inhibicioacuten del factor Xa y la trombina por Antitrombina III con la que forman un complejo Sin embargo se diferencian en que las HBPM inhiben maacutes al factor Xa que a la trombina (relacioacuten de inactivacioacuten Xa trombina de 41 a 21)
FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
Al ser maacutes pequentildeas que la heparina no fraccionada las HBPM se unen menos a ceacutelulas depuraacutendose maacutes lento se absorben mejor por viacutea subcutaacutenea y su unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas diferentes a ATIII es menor
LO ANTERIOR PERMITE =- Una mejor relacioacuten dosis respuesta Es decir un efecto anticoagulante equivalente a igual dosis en personas diferentes- La administracioacuten 1 oacute 2 veces al diacutea sin necesidad de control de laboratorio
VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
Se usan por viacutea subcutaacutenea tanto en la profilaxis como en el tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
Las dosis dependen del tipo especiacutefico de HBPM escogida (dalteparina enoxaparina etc)
USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
bull Como se sentildealoacute pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de las enfermedades tromboemboacutelicas Su efecto anticoagulante a dosis terapeacuteuticas es inmediato
bull Prevencioacuten de tromboembolismo venoso
bull 1 Tienen similar eficacia que la HNF para prevenir el tromboembolismo en los pacientes con patologiacuteas meacutedicas de riesgo postquiruacutergicos de cirugiacutea general o de cirugiacutea ginecoloacutegica no oncoloacutegica o uroloacutegica En estos casos pueden utilizarse a dosis profilaacutecticas como uacutenica medida incluso en los pacientes con cirugiacutea uroloacutegica que tienen factores de riesgo
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica oncoloacutegica se recomienda usar dosis altas de HBPM
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ortopeacutedica mayor (proacutetesis de cadera o rodilla fractura de cadera) el ideal es utilizar las HBPM en dosis profilaacutecticas ya que han demostrado mayor eficacia en la prevencioacuten de la TVP que la HNF con o sin medidas mecaacutenicas En estos casos se recomienda mantener la profilaxis por 7 a 10 diacuteas
TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES TROMBOEMBOacuteLICAS CON HBPM
1 La evidencia actualmente disponible indica que su efectividad es similar a la de la HNF en el tratamiento de la angina inestable y de la TVP Incluso se ha demostrado que la enoxaparina es mejor que la HNF en el manejo de la angina inestable Probablemente sean igualmente efectivas para el tratamiento de la embolia pulmonar
2 Como se sentildealoacute previamente las dosis a utilizar en dichas patologiacuteas dependen del tipo de HBPM ya que a diferencia de las HNF estas drogas no son intercambiables
ANTICOAGULANTES
ORALES
ANTICOAGULANTES ORALES
HISTORIA
bull 1924 Schofield informograve un trastorno hemorragravegico nunca antes
descrito en ganado vacuno
bull 1939 Campbell y Link identificaron el agente hemorragravegico
como Dicumarol
bull 1948 introduccioacuten de la warfarina ( La Wisconsin )
bull 1951 recluta militar sobrevive a intento suicida con dosis
masiva de warfarina
ABSORCION DE LA WARFARINA
Su biodisponibilidad es
casi completa
al administra
rse este faacutermaco por VO
Los alimentos presentes en el tubo digestivo alteran su absorcioacuten
MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
Bloquea la regeneracioacuten de la Vitamina K induciendo asiacute un estado de deficiencia funcional de esta que es necesaria para la carboxilacioacuten de ciertos residuos de acido glutamico para poder activar los factores X IX VII y II y las proteinas C y S y adquirir la capacidad anti-coagulante
DISTRIBUCION DE WARFARINA
Estaacute unida casi por completo (99) a proteiacutenas plasmaacuteticas principalmente la albumina
Los anticoagulantes orales atraviesan la barrera placentaria y pueden causar muerte fetal
BIOTRANSFORMACION Y ELIMINACIOacuteNExcrecioacuten hepaacutetica y renalVida media 25 a 60 h ( 40 h )Duracioacuten de accioacuten 2 a 5 dias
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
POTENCIAN ALCOHOL ALOPURINOL AMIODARONA IMAO CLORANFENICOL CIMETIDINA CLOFIBRATO ESTEROIDES FENITOINA PTU LEVOTIROXINA METIL DOPA RANITIDINA
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
ANTAGONIZAN
ALCOHOL
ANTIACIDOS
BARBITURICOS
COLESTIRAMINA
CONTRACEPTIVOS
GLUCOCORTICOIDE
GRISEOFULVINA
HALOPERIDOL
RIFAMPICINA
INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
INDICACIONESTROMBOSIS VENOSA PROFUNDAINFARTO AGUDO DEL MIOCARDIOFIBRILACION AURICULARVALVULAS CARDIACAS ORGANICAS YMECANICASEMBOLISMO CEREBRAL
CONTRA INDICACIONESEMBARAZO Y DEFICIT DE VIT C
EFECTOS ADVERSOS
HEMORRAGIA NECROSIS CUTANEA
HEMATURIA HEMATOMAS
GIGANTES
SINDROME DE LOS DEDOS MORADOS
PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
PRESENTACIOgraveN
COUMADIN tableta de 5 mg (frasco de 50 tabletas)
ADMINISTRACIOgraveN
Suele iniciarse con dosis de 10 mg al dia oacute de 2 a 4 mg de
acenocu-marol al dia durante 2 dias las dosis diarias posteriores
se ajustan hasta que el TP se estabiliza dentro del intervalo
terapeutico
El TP refleja la dosis administrada 24 a 48 horas antes
Debido a la variabilidad del TP se ha desarrollado el INR ( razoacuten
internacional normatizada) oacute IIN ( indice internacional
normatizado)
INR = ( TP de paciente TP de referencia)
ISI = indice internacional de sensibilidad
EL INR DE 20 A 30 SE CONSIDERA TERAPEUTICO Y CORRESPONDE HABITUALMENTE CON UN TP DE 13 A 15 VECES DEL VALOR CONTROL
Dosis diaria habitual 2 a 15 mg
No olvidar cuantificacion del TP seguacuten el tipo de individuo a tratar
OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
Dicumarol primer ACO en aislarse Actualmente poco uso
por su absorcioacuten lenta produce efectos GI
-Dosis sosten 25 a 200 mg dia Inicio de accioacuten 1 a 5 dias
-Duracioacuten de efecto 2 a 10 dias despueacutes de interrupcioacuten
Fenprocumon ( Marcumar ) Acenocumarol (Sinthrome ) y
Biscumacetato de etilo
Derivados de la Indandiona Anisindiona (Miradon ) Finendiona (
Dindevan )
Raticidas Bromadiolona Difenadiona y Pindosa Se les
encuentra en algunos casos de envenenamiento intencional o
accidental
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
EN SITUACIONES NORMALES DENTRO DE UN VASO SANGUIacuteNEO INTACTO NO OCURRE ACTIVACIOacuteN PLAQUETARIA NI COAGULACIOacuteN
LA TROMBOSIS SE EVITA MEDIANTE VARIOS MECANISMOS REGULADORES QUE REQUIEREN UN ENDOTELIO VASCULAR NORMALbull Prostaciclinabull Antitrombina
Trombomodulinabull Proteoglicanosbull Proteiacutena C
TIPOS HEPARINA
HEPARINA NO FRACCIONADA
(HEPARINA SODICA)
HEPARINA FRACCIONADA1 (HEPARINA DE BAJO PESO MOLECULAR)Sitio activo (Pentasacagraverido) magraves algugraven residuo de sacagraverido
2(HEPARINA DE MUY BAJO PESO MOLECULAR)Sogravelo tiene el sitio activo (Pentasacagraverido)
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
ANTECEDENTES
bull 1916 McLean investiga la naturaleza de coagulantes solubles en egraveter
bull 1922 Howel descubrioacute un mucopolisacagraverido hidrosoluble
bull 1978 Jaques usograve heparina in vitro para prevenir la coagulaciograven de la sangre
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
FUENTES
bull Estos preparados pueden contener otros glucosa aminoglucanos que a pesar de la heterogeneidad de la composicioacuten entre diferentes preparados comerciales de heparina su actividad bioloacutegica es similar
bull FUNCIOacuteN FISIOLOacuteGICAbull Se encuentra intracelularmente en tejidos que
contienen ceacutelulas cebadas
bull Se desconoce su funcioacuten dentro de los graacutenulos secretores de estas
bull Cuando se liberan de las ceacutelulas cebadas los macroacutefagos la ingieren y destruyen con rapidez
MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
(HEPARINA SOgraveDICA)
SE UNE A LA ANTITROMBINA III PRODUCIENDO UN CAMBIO CONFORMACIONAL QUE AUMENTA LA CAPACIDAD INHIBITORIA DE EgraveSTA ENZIMA SOBRE LOS FACTORES DE COAGULACIOgraveN =
(TROMBINA Xa y IXa)
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
EFECTOS DIVERSOS
bull A dosis alta interfiere con la agregaciograven plaquetaria prolongando el tiempo de sangrado
bull Produce liberaciograven de lipoproteigraven-lipasa hacia la circulaciograven
bull Favorece a la uniograven de los factores de crecimiento de fibroblastos acigravedico y bagravesico los cuales son mitogravegenos para las cegravelulas endoteliales
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
ABSORCIOgraveN
bull La heparina no se absorbe por la mucosa gastrointestinal
bull Meacutetodo de administracioacuten EV o SC
bull Vida media 60 a 90 minutos
bull No atravieza la barrera placentaria
bull Su depuracioacuten y desintegraciograven se da en forma primaria en el sistema retigraveculo endotelial
bull Heparinas de bajo peso molecular poseen vida medias magraves largas que la heparina sogravedica
ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
PRESENTACIOgraveN (HEPARINA SOgraveDICA)
bull Frasco = 25000U5cc oacute 5000 Ucc
bull Dosis Inicial = 50-80 UKg (5000 U en bolo de 10cc de SSN)
bull Dosis de Mantenimiento = 15-18 UKg (1000 a 2000 U hora en infusiograven IV continua 1 frasco + 245 cc de SSN)
bull Profilaxis = (5000 U SC c12 horas)
bull Vida Media = 1-3 horas
bull El TPT se mediragrave antes de comenzar el tratamiento heparigravenico y luego cada 4-6 hrs mientras se ajusta la velocidad de infusiograven (hasta lograr mantener 2- 3 veces valor normal)
INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
PROFILAXIS Pacientes con riesgo de desarrollar trombosis venosabull Reposo
prolongadobull Hiperviscocidadbull ICCbull Cirugigravea
abdominal
ANTICOAGULANTE
bull Cuadros tromboembogravelicos
bull Tromboembolismo venoso
bull Posterior a trombolisis
CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA Dantildeo Hepagravetico HTA maligna Retinopatiacutea Endocarditis bacteriana subaguda Vasculitis Ugravelcera pegraveptica Dantildeo renal Cirugigravea reciente del SNC Cirugigravea oftalmologravegica
EFECTOS ADVERSOS
Hemorragia Trombocitopenia Osteoporosis AlergiaUrticaria Hiperpotase
mia
ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Los efectos anticoagulantes de la heparina revierten generalmente a las pocas horas de interrumpir su infusiograven
SULFATO DE PROTAMINA bull Se administra mediante inyecciograven EV lenta a una dosis de 50 mg en 10 min
bull Cada mg de esta neutraliza aproximadamente 100 U de Heparina
bull El efecto de este se supervisa mediante la determinaciograven del TPT despuegraves de su administraciograven
CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
EL CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA REQUERIDA PARA ANTAGONIZAR TODA LA HEPARINA ADMINISTRADA SE EFECTUgraveA DE LA MANERA SIGUIENTE =
SUMANDO EL TOTAL DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA EN LA UgraveLTIMA HORA
+MITAD DE DOSIS DE LA HORA PREVIA
+frac14 DE LA DOSIS PASADA EN 24 HORAS
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de cuadros
tromboacuteticos
A- Prevencioacuten de tromboembolismo venoso bull 1 En patologiacuteas con factores de riesgo de complicacioacuten
con trombosis venosa (TVP) como caacutencer insuficiencia cardiacuteaca enfermedad pulmonar croacutenica severa infarto agudo al miocardio accidente vascular encefaacutelico con paresia o paraacutelisis y en los enfermos postrados En estos casos se recomienda usar dosis de 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea general con o sin factores de riesgo y aquellos con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica sin factores de riesgo de TVP tambieacuten se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica que tienen factores de riesgo de desarrollar TVP (caacutencer) se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea asociado a meacutetodos de prevencioacuten mecaacutenicos (compresioacuten neumaacutetica intermitente de extremidades o vendaje elaacutestico)
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
B- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
bull 1 En la TVP se recomienda la infusioacuten continua de heparina para alcanzar un TPT equivalente a niveles de heparina de 02 a 04UIml o de 03 a 06UIml dependiendo si se usa la titulacioacuten con protamina
bull 2 En la embolia pulmonar aguda tambieacuten se recomienda la infusioacuten contigravenua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los niveles plasmaacuteticos sentildealados para la TVP
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
bull 3 En la insuficiencia arterial aguda de extremidades (embolia o trombosis) se recomienda la infusioacuten continua con heparina con igual meta de TPT que en la TVP
bull 4 En la prevencioacuten de embolizacioacuten sisteacutemica en el periacuteodo pericardioversioacuten de la arritmia completa por fibrilacioacuten auricular o del flutter auricular se recomienda tambieacuten la infusioacuten continua con igual meta de TPT que para la TVP
bull 5 En la angina inestable se recomienda la infusioacuten continua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los mismos niveles plasmaacuteticos que en la TVP
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS Y FARMACODINAMICAS DE LA HEPARINA
HEPARINA NO HEPARINA DE BAJOFRACCIONADA PESO MOLECULAR
Peso Molecular 3000-30000 Daltons 1000-10000 Daltons
Actividad Solo 13 de las Todas las moleculas Anticoagulante molegraveculas tienen contienen el
el sitio activo sitio activo
Absorcioacuten 30 gt 90subcutanea
Unioacuten a albugraveminaCegravelulas endoteliales Alta Bajay macroacutefagos
Clearence Las molegraveculas de Clearence renal lentoalto PM tienen unclearence mas raacutepido
HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
bull La depolimerizacioacuten quiacutemica o enzimaacutetica de la heparina no fraccionada produce moleacuteculas maacutes pequentildeas con pesos moleculares entre 1 y 10kd (media kd) denominadas heparinas de bajo peso molecular
bull Dependiendo de la teacutecnica de depolimerizacioacuten (fraccionamiento) utilizada se obtienen distintos tipos de HBPM cuyas propiedades farmacocineacuteticas son tambieacuten distintas
MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO
MOLECULAR
bull Tal como la heparina no fraccionada (HNF) aceleran la inhibicioacuten del factor Xa y la trombina por Antitrombina III con la que forman un complejo Sin embargo se diferencian en que las HBPM inhiben maacutes al factor Xa que a la trombina (relacioacuten de inactivacioacuten Xa trombina de 41 a 21)
FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
Al ser maacutes pequentildeas que la heparina no fraccionada las HBPM se unen menos a ceacutelulas depuraacutendose maacutes lento se absorben mejor por viacutea subcutaacutenea y su unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas diferentes a ATIII es menor
LO ANTERIOR PERMITE =- Una mejor relacioacuten dosis respuesta Es decir un efecto anticoagulante equivalente a igual dosis en personas diferentes- La administracioacuten 1 oacute 2 veces al diacutea sin necesidad de control de laboratorio
VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
Se usan por viacutea subcutaacutenea tanto en la profilaxis como en el tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
Las dosis dependen del tipo especiacutefico de HBPM escogida (dalteparina enoxaparina etc)
USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
bull Como se sentildealoacute pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de las enfermedades tromboemboacutelicas Su efecto anticoagulante a dosis terapeacuteuticas es inmediato
bull Prevencioacuten de tromboembolismo venoso
bull 1 Tienen similar eficacia que la HNF para prevenir el tromboembolismo en los pacientes con patologiacuteas meacutedicas de riesgo postquiruacutergicos de cirugiacutea general o de cirugiacutea ginecoloacutegica no oncoloacutegica o uroloacutegica En estos casos pueden utilizarse a dosis profilaacutecticas como uacutenica medida incluso en los pacientes con cirugiacutea uroloacutegica que tienen factores de riesgo
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica oncoloacutegica se recomienda usar dosis altas de HBPM
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ortopeacutedica mayor (proacutetesis de cadera o rodilla fractura de cadera) el ideal es utilizar las HBPM en dosis profilaacutecticas ya que han demostrado mayor eficacia en la prevencioacuten de la TVP que la HNF con o sin medidas mecaacutenicas En estos casos se recomienda mantener la profilaxis por 7 a 10 diacuteas
TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES TROMBOEMBOacuteLICAS CON HBPM
1 La evidencia actualmente disponible indica que su efectividad es similar a la de la HNF en el tratamiento de la angina inestable y de la TVP Incluso se ha demostrado que la enoxaparina es mejor que la HNF en el manejo de la angina inestable Probablemente sean igualmente efectivas para el tratamiento de la embolia pulmonar
2 Como se sentildealoacute previamente las dosis a utilizar en dichas patologiacuteas dependen del tipo de HBPM ya que a diferencia de las HNF estas drogas no son intercambiables
ANTICOAGULANTES
ORALES
ANTICOAGULANTES ORALES
HISTORIA
bull 1924 Schofield informograve un trastorno hemorragravegico nunca antes
descrito en ganado vacuno
bull 1939 Campbell y Link identificaron el agente hemorragravegico
como Dicumarol
bull 1948 introduccioacuten de la warfarina ( La Wisconsin )
bull 1951 recluta militar sobrevive a intento suicida con dosis
masiva de warfarina
ABSORCION DE LA WARFARINA
Su biodisponibilidad es
casi completa
al administra
rse este faacutermaco por VO
Los alimentos presentes en el tubo digestivo alteran su absorcioacuten
MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
Bloquea la regeneracioacuten de la Vitamina K induciendo asiacute un estado de deficiencia funcional de esta que es necesaria para la carboxilacioacuten de ciertos residuos de acido glutamico para poder activar los factores X IX VII y II y las proteinas C y S y adquirir la capacidad anti-coagulante
DISTRIBUCION DE WARFARINA
Estaacute unida casi por completo (99) a proteiacutenas plasmaacuteticas principalmente la albumina
Los anticoagulantes orales atraviesan la barrera placentaria y pueden causar muerte fetal
BIOTRANSFORMACION Y ELIMINACIOacuteNExcrecioacuten hepaacutetica y renalVida media 25 a 60 h ( 40 h )Duracioacuten de accioacuten 2 a 5 dias
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
POTENCIAN ALCOHOL ALOPURINOL AMIODARONA IMAO CLORANFENICOL CIMETIDINA CLOFIBRATO ESTEROIDES FENITOINA PTU LEVOTIROXINA METIL DOPA RANITIDINA
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
ANTAGONIZAN
ALCOHOL
ANTIACIDOS
BARBITURICOS
COLESTIRAMINA
CONTRACEPTIVOS
GLUCOCORTICOIDE
GRISEOFULVINA
HALOPERIDOL
RIFAMPICINA
INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
INDICACIONESTROMBOSIS VENOSA PROFUNDAINFARTO AGUDO DEL MIOCARDIOFIBRILACION AURICULARVALVULAS CARDIACAS ORGANICAS YMECANICASEMBOLISMO CEREBRAL
CONTRA INDICACIONESEMBARAZO Y DEFICIT DE VIT C
EFECTOS ADVERSOS
HEMORRAGIA NECROSIS CUTANEA
HEMATURIA HEMATOMAS
GIGANTES
SINDROME DE LOS DEDOS MORADOS
PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
PRESENTACIOgraveN
COUMADIN tableta de 5 mg (frasco de 50 tabletas)
ADMINISTRACIOgraveN
Suele iniciarse con dosis de 10 mg al dia oacute de 2 a 4 mg de
acenocu-marol al dia durante 2 dias las dosis diarias posteriores
se ajustan hasta que el TP se estabiliza dentro del intervalo
terapeutico
El TP refleja la dosis administrada 24 a 48 horas antes
Debido a la variabilidad del TP se ha desarrollado el INR ( razoacuten
internacional normatizada) oacute IIN ( indice internacional
normatizado)
INR = ( TP de paciente TP de referencia)
ISI = indice internacional de sensibilidad
EL INR DE 20 A 30 SE CONSIDERA TERAPEUTICO Y CORRESPONDE HABITUALMENTE CON UN TP DE 13 A 15 VECES DEL VALOR CONTROL
Dosis diaria habitual 2 a 15 mg
No olvidar cuantificacion del TP seguacuten el tipo de individuo a tratar
OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
Dicumarol primer ACO en aislarse Actualmente poco uso
por su absorcioacuten lenta produce efectos GI
-Dosis sosten 25 a 200 mg dia Inicio de accioacuten 1 a 5 dias
-Duracioacuten de efecto 2 a 10 dias despueacutes de interrupcioacuten
Fenprocumon ( Marcumar ) Acenocumarol (Sinthrome ) y
Biscumacetato de etilo
Derivados de la Indandiona Anisindiona (Miradon ) Finendiona (
Dindevan )
Raticidas Bromadiolona Difenadiona y Pindosa Se les
encuentra en algunos casos de envenenamiento intencional o
accidental
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
TIPOS HEPARINA
HEPARINA NO FRACCIONADA
(HEPARINA SODICA)
HEPARINA FRACCIONADA1 (HEPARINA DE BAJO PESO MOLECULAR)Sitio activo (Pentasacagraverido) magraves algugraven residuo de sacagraverido
2(HEPARINA DE MUY BAJO PESO MOLECULAR)Sogravelo tiene el sitio activo (Pentasacagraverido)
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
ANTECEDENTES
bull 1916 McLean investiga la naturaleza de coagulantes solubles en egraveter
bull 1922 Howel descubrioacute un mucopolisacagraverido hidrosoluble
bull 1978 Jaques usograve heparina in vitro para prevenir la coagulaciograven de la sangre
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
FUENTES
bull Estos preparados pueden contener otros glucosa aminoglucanos que a pesar de la heterogeneidad de la composicioacuten entre diferentes preparados comerciales de heparina su actividad bioloacutegica es similar
bull FUNCIOacuteN FISIOLOacuteGICAbull Se encuentra intracelularmente en tejidos que
contienen ceacutelulas cebadas
bull Se desconoce su funcioacuten dentro de los graacutenulos secretores de estas
bull Cuando se liberan de las ceacutelulas cebadas los macroacutefagos la ingieren y destruyen con rapidez
MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
(HEPARINA SOgraveDICA)
SE UNE A LA ANTITROMBINA III PRODUCIENDO UN CAMBIO CONFORMACIONAL QUE AUMENTA LA CAPACIDAD INHIBITORIA DE EgraveSTA ENZIMA SOBRE LOS FACTORES DE COAGULACIOgraveN =
(TROMBINA Xa y IXa)
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
EFECTOS DIVERSOS
bull A dosis alta interfiere con la agregaciograven plaquetaria prolongando el tiempo de sangrado
bull Produce liberaciograven de lipoproteigraven-lipasa hacia la circulaciograven
bull Favorece a la uniograven de los factores de crecimiento de fibroblastos acigravedico y bagravesico los cuales son mitogravegenos para las cegravelulas endoteliales
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
ABSORCIOgraveN
bull La heparina no se absorbe por la mucosa gastrointestinal
bull Meacutetodo de administracioacuten EV o SC
bull Vida media 60 a 90 minutos
bull No atravieza la barrera placentaria
bull Su depuracioacuten y desintegraciograven se da en forma primaria en el sistema retigraveculo endotelial
bull Heparinas de bajo peso molecular poseen vida medias magraves largas que la heparina sogravedica
ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
PRESENTACIOgraveN (HEPARINA SOgraveDICA)
bull Frasco = 25000U5cc oacute 5000 Ucc
bull Dosis Inicial = 50-80 UKg (5000 U en bolo de 10cc de SSN)
bull Dosis de Mantenimiento = 15-18 UKg (1000 a 2000 U hora en infusiograven IV continua 1 frasco + 245 cc de SSN)
bull Profilaxis = (5000 U SC c12 horas)
bull Vida Media = 1-3 horas
bull El TPT se mediragrave antes de comenzar el tratamiento heparigravenico y luego cada 4-6 hrs mientras se ajusta la velocidad de infusiograven (hasta lograr mantener 2- 3 veces valor normal)
INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
PROFILAXIS Pacientes con riesgo de desarrollar trombosis venosabull Reposo
prolongadobull Hiperviscocidadbull ICCbull Cirugigravea
abdominal
ANTICOAGULANTE
bull Cuadros tromboembogravelicos
bull Tromboembolismo venoso
bull Posterior a trombolisis
CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA Dantildeo Hepagravetico HTA maligna Retinopatiacutea Endocarditis bacteriana subaguda Vasculitis Ugravelcera pegraveptica Dantildeo renal Cirugigravea reciente del SNC Cirugigravea oftalmologravegica
EFECTOS ADVERSOS
Hemorragia Trombocitopenia Osteoporosis AlergiaUrticaria Hiperpotase
mia
ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Los efectos anticoagulantes de la heparina revierten generalmente a las pocas horas de interrumpir su infusiograven
SULFATO DE PROTAMINA bull Se administra mediante inyecciograven EV lenta a una dosis de 50 mg en 10 min
bull Cada mg de esta neutraliza aproximadamente 100 U de Heparina
bull El efecto de este se supervisa mediante la determinaciograven del TPT despuegraves de su administraciograven
CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
EL CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA REQUERIDA PARA ANTAGONIZAR TODA LA HEPARINA ADMINISTRADA SE EFECTUgraveA DE LA MANERA SIGUIENTE =
SUMANDO EL TOTAL DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA EN LA UgraveLTIMA HORA
+MITAD DE DOSIS DE LA HORA PREVIA
+frac14 DE LA DOSIS PASADA EN 24 HORAS
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de cuadros
tromboacuteticos
A- Prevencioacuten de tromboembolismo venoso bull 1 En patologiacuteas con factores de riesgo de complicacioacuten
con trombosis venosa (TVP) como caacutencer insuficiencia cardiacuteaca enfermedad pulmonar croacutenica severa infarto agudo al miocardio accidente vascular encefaacutelico con paresia o paraacutelisis y en los enfermos postrados En estos casos se recomienda usar dosis de 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea general con o sin factores de riesgo y aquellos con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica sin factores de riesgo de TVP tambieacuten se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica que tienen factores de riesgo de desarrollar TVP (caacutencer) se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea asociado a meacutetodos de prevencioacuten mecaacutenicos (compresioacuten neumaacutetica intermitente de extremidades o vendaje elaacutestico)
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
B- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
bull 1 En la TVP se recomienda la infusioacuten continua de heparina para alcanzar un TPT equivalente a niveles de heparina de 02 a 04UIml o de 03 a 06UIml dependiendo si se usa la titulacioacuten con protamina
bull 2 En la embolia pulmonar aguda tambieacuten se recomienda la infusioacuten contigravenua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los niveles plasmaacuteticos sentildealados para la TVP
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
bull 3 En la insuficiencia arterial aguda de extremidades (embolia o trombosis) se recomienda la infusioacuten continua con heparina con igual meta de TPT que en la TVP
bull 4 En la prevencioacuten de embolizacioacuten sisteacutemica en el periacuteodo pericardioversioacuten de la arritmia completa por fibrilacioacuten auricular o del flutter auricular se recomienda tambieacuten la infusioacuten continua con igual meta de TPT que para la TVP
bull 5 En la angina inestable se recomienda la infusioacuten continua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los mismos niveles plasmaacuteticos que en la TVP
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS Y FARMACODINAMICAS DE LA HEPARINA
HEPARINA NO HEPARINA DE BAJOFRACCIONADA PESO MOLECULAR
Peso Molecular 3000-30000 Daltons 1000-10000 Daltons
Actividad Solo 13 de las Todas las moleculas Anticoagulante molegraveculas tienen contienen el
el sitio activo sitio activo
Absorcioacuten 30 gt 90subcutanea
Unioacuten a albugraveminaCegravelulas endoteliales Alta Bajay macroacutefagos
Clearence Las molegraveculas de Clearence renal lentoalto PM tienen unclearence mas raacutepido
HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
bull La depolimerizacioacuten quiacutemica o enzimaacutetica de la heparina no fraccionada produce moleacuteculas maacutes pequentildeas con pesos moleculares entre 1 y 10kd (media kd) denominadas heparinas de bajo peso molecular
bull Dependiendo de la teacutecnica de depolimerizacioacuten (fraccionamiento) utilizada se obtienen distintos tipos de HBPM cuyas propiedades farmacocineacuteticas son tambieacuten distintas
MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO
MOLECULAR
bull Tal como la heparina no fraccionada (HNF) aceleran la inhibicioacuten del factor Xa y la trombina por Antitrombina III con la que forman un complejo Sin embargo se diferencian en que las HBPM inhiben maacutes al factor Xa que a la trombina (relacioacuten de inactivacioacuten Xa trombina de 41 a 21)
FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
Al ser maacutes pequentildeas que la heparina no fraccionada las HBPM se unen menos a ceacutelulas depuraacutendose maacutes lento se absorben mejor por viacutea subcutaacutenea y su unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas diferentes a ATIII es menor
LO ANTERIOR PERMITE =- Una mejor relacioacuten dosis respuesta Es decir un efecto anticoagulante equivalente a igual dosis en personas diferentes- La administracioacuten 1 oacute 2 veces al diacutea sin necesidad de control de laboratorio
VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
Se usan por viacutea subcutaacutenea tanto en la profilaxis como en el tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
Las dosis dependen del tipo especiacutefico de HBPM escogida (dalteparina enoxaparina etc)
USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
bull Como se sentildealoacute pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de las enfermedades tromboemboacutelicas Su efecto anticoagulante a dosis terapeacuteuticas es inmediato
bull Prevencioacuten de tromboembolismo venoso
bull 1 Tienen similar eficacia que la HNF para prevenir el tromboembolismo en los pacientes con patologiacuteas meacutedicas de riesgo postquiruacutergicos de cirugiacutea general o de cirugiacutea ginecoloacutegica no oncoloacutegica o uroloacutegica En estos casos pueden utilizarse a dosis profilaacutecticas como uacutenica medida incluso en los pacientes con cirugiacutea uroloacutegica que tienen factores de riesgo
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica oncoloacutegica se recomienda usar dosis altas de HBPM
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ortopeacutedica mayor (proacutetesis de cadera o rodilla fractura de cadera) el ideal es utilizar las HBPM en dosis profilaacutecticas ya que han demostrado mayor eficacia en la prevencioacuten de la TVP que la HNF con o sin medidas mecaacutenicas En estos casos se recomienda mantener la profilaxis por 7 a 10 diacuteas
TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES TROMBOEMBOacuteLICAS CON HBPM
1 La evidencia actualmente disponible indica que su efectividad es similar a la de la HNF en el tratamiento de la angina inestable y de la TVP Incluso se ha demostrado que la enoxaparina es mejor que la HNF en el manejo de la angina inestable Probablemente sean igualmente efectivas para el tratamiento de la embolia pulmonar
2 Como se sentildealoacute previamente las dosis a utilizar en dichas patologiacuteas dependen del tipo de HBPM ya que a diferencia de las HNF estas drogas no son intercambiables
ANTICOAGULANTES
ORALES
ANTICOAGULANTES ORALES
HISTORIA
bull 1924 Schofield informograve un trastorno hemorragravegico nunca antes
descrito en ganado vacuno
bull 1939 Campbell y Link identificaron el agente hemorragravegico
como Dicumarol
bull 1948 introduccioacuten de la warfarina ( La Wisconsin )
bull 1951 recluta militar sobrevive a intento suicida con dosis
masiva de warfarina
ABSORCION DE LA WARFARINA
Su biodisponibilidad es
casi completa
al administra
rse este faacutermaco por VO
Los alimentos presentes en el tubo digestivo alteran su absorcioacuten
MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
Bloquea la regeneracioacuten de la Vitamina K induciendo asiacute un estado de deficiencia funcional de esta que es necesaria para la carboxilacioacuten de ciertos residuos de acido glutamico para poder activar los factores X IX VII y II y las proteinas C y S y adquirir la capacidad anti-coagulante
DISTRIBUCION DE WARFARINA
Estaacute unida casi por completo (99) a proteiacutenas plasmaacuteticas principalmente la albumina
Los anticoagulantes orales atraviesan la barrera placentaria y pueden causar muerte fetal
BIOTRANSFORMACION Y ELIMINACIOacuteNExcrecioacuten hepaacutetica y renalVida media 25 a 60 h ( 40 h )Duracioacuten de accioacuten 2 a 5 dias
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
POTENCIAN ALCOHOL ALOPURINOL AMIODARONA IMAO CLORANFENICOL CIMETIDINA CLOFIBRATO ESTEROIDES FENITOINA PTU LEVOTIROXINA METIL DOPA RANITIDINA
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
ANTAGONIZAN
ALCOHOL
ANTIACIDOS
BARBITURICOS
COLESTIRAMINA
CONTRACEPTIVOS
GLUCOCORTICOIDE
GRISEOFULVINA
HALOPERIDOL
RIFAMPICINA
INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
INDICACIONESTROMBOSIS VENOSA PROFUNDAINFARTO AGUDO DEL MIOCARDIOFIBRILACION AURICULARVALVULAS CARDIACAS ORGANICAS YMECANICASEMBOLISMO CEREBRAL
CONTRA INDICACIONESEMBARAZO Y DEFICIT DE VIT C
EFECTOS ADVERSOS
HEMORRAGIA NECROSIS CUTANEA
HEMATURIA HEMATOMAS
GIGANTES
SINDROME DE LOS DEDOS MORADOS
PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
PRESENTACIOgraveN
COUMADIN tableta de 5 mg (frasco de 50 tabletas)
ADMINISTRACIOgraveN
Suele iniciarse con dosis de 10 mg al dia oacute de 2 a 4 mg de
acenocu-marol al dia durante 2 dias las dosis diarias posteriores
se ajustan hasta que el TP se estabiliza dentro del intervalo
terapeutico
El TP refleja la dosis administrada 24 a 48 horas antes
Debido a la variabilidad del TP se ha desarrollado el INR ( razoacuten
internacional normatizada) oacute IIN ( indice internacional
normatizado)
INR = ( TP de paciente TP de referencia)
ISI = indice internacional de sensibilidad
EL INR DE 20 A 30 SE CONSIDERA TERAPEUTICO Y CORRESPONDE HABITUALMENTE CON UN TP DE 13 A 15 VECES DEL VALOR CONTROL
Dosis diaria habitual 2 a 15 mg
No olvidar cuantificacion del TP seguacuten el tipo de individuo a tratar
OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
Dicumarol primer ACO en aislarse Actualmente poco uso
por su absorcioacuten lenta produce efectos GI
-Dosis sosten 25 a 200 mg dia Inicio de accioacuten 1 a 5 dias
-Duracioacuten de efecto 2 a 10 dias despueacutes de interrupcioacuten
Fenprocumon ( Marcumar ) Acenocumarol (Sinthrome ) y
Biscumacetato de etilo
Derivados de la Indandiona Anisindiona (Miradon ) Finendiona (
Dindevan )
Raticidas Bromadiolona Difenadiona y Pindosa Se les
encuentra en algunos casos de envenenamiento intencional o
accidental
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
ANTECEDENTES
bull 1916 McLean investiga la naturaleza de coagulantes solubles en egraveter
bull 1922 Howel descubrioacute un mucopolisacagraverido hidrosoluble
bull 1978 Jaques usograve heparina in vitro para prevenir la coagulaciograven de la sangre
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
FUENTES
bull Estos preparados pueden contener otros glucosa aminoglucanos que a pesar de la heterogeneidad de la composicioacuten entre diferentes preparados comerciales de heparina su actividad bioloacutegica es similar
bull FUNCIOacuteN FISIOLOacuteGICAbull Se encuentra intracelularmente en tejidos que
contienen ceacutelulas cebadas
bull Se desconoce su funcioacuten dentro de los graacutenulos secretores de estas
bull Cuando se liberan de las ceacutelulas cebadas los macroacutefagos la ingieren y destruyen con rapidez
MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
(HEPARINA SOgraveDICA)
SE UNE A LA ANTITROMBINA III PRODUCIENDO UN CAMBIO CONFORMACIONAL QUE AUMENTA LA CAPACIDAD INHIBITORIA DE EgraveSTA ENZIMA SOBRE LOS FACTORES DE COAGULACIOgraveN =
(TROMBINA Xa y IXa)
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
EFECTOS DIVERSOS
bull A dosis alta interfiere con la agregaciograven plaquetaria prolongando el tiempo de sangrado
bull Produce liberaciograven de lipoproteigraven-lipasa hacia la circulaciograven
bull Favorece a la uniograven de los factores de crecimiento de fibroblastos acigravedico y bagravesico los cuales son mitogravegenos para las cegravelulas endoteliales
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
ABSORCIOgraveN
bull La heparina no se absorbe por la mucosa gastrointestinal
bull Meacutetodo de administracioacuten EV o SC
bull Vida media 60 a 90 minutos
bull No atravieza la barrera placentaria
bull Su depuracioacuten y desintegraciograven se da en forma primaria en el sistema retigraveculo endotelial
bull Heparinas de bajo peso molecular poseen vida medias magraves largas que la heparina sogravedica
ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
PRESENTACIOgraveN (HEPARINA SOgraveDICA)
bull Frasco = 25000U5cc oacute 5000 Ucc
bull Dosis Inicial = 50-80 UKg (5000 U en bolo de 10cc de SSN)
bull Dosis de Mantenimiento = 15-18 UKg (1000 a 2000 U hora en infusiograven IV continua 1 frasco + 245 cc de SSN)
bull Profilaxis = (5000 U SC c12 horas)
bull Vida Media = 1-3 horas
bull El TPT se mediragrave antes de comenzar el tratamiento heparigravenico y luego cada 4-6 hrs mientras se ajusta la velocidad de infusiograven (hasta lograr mantener 2- 3 veces valor normal)
INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
PROFILAXIS Pacientes con riesgo de desarrollar trombosis venosabull Reposo
prolongadobull Hiperviscocidadbull ICCbull Cirugigravea
abdominal
ANTICOAGULANTE
bull Cuadros tromboembogravelicos
bull Tromboembolismo venoso
bull Posterior a trombolisis
CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA Dantildeo Hepagravetico HTA maligna Retinopatiacutea Endocarditis bacteriana subaguda Vasculitis Ugravelcera pegraveptica Dantildeo renal Cirugigravea reciente del SNC Cirugigravea oftalmologravegica
EFECTOS ADVERSOS
Hemorragia Trombocitopenia Osteoporosis AlergiaUrticaria Hiperpotase
mia
ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Los efectos anticoagulantes de la heparina revierten generalmente a las pocas horas de interrumpir su infusiograven
SULFATO DE PROTAMINA bull Se administra mediante inyecciograven EV lenta a una dosis de 50 mg en 10 min
bull Cada mg de esta neutraliza aproximadamente 100 U de Heparina
bull El efecto de este se supervisa mediante la determinaciograven del TPT despuegraves de su administraciograven
CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
EL CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA REQUERIDA PARA ANTAGONIZAR TODA LA HEPARINA ADMINISTRADA SE EFECTUgraveA DE LA MANERA SIGUIENTE =
SUMANDO EL TOTAL DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA EN LA UgraveLTIMA HORA
+MITAD DE DOSIS DE LA HORA PREVIA
+frac14 DE LA DOSIS PASADA EN 24 HORAS
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de cuadros
tromboacuteticos
A- Prevencioacuten de tromboembolismo venoso bull 1 En patologiacuteas con factores de riesgo de complicacioacuten
con trombosis venosa (TVP) como caacutencer insuficiencia cardiacuteaca enfermedad pulmonar croacutenica severa infarto agudo al miocardio accidente vascular encefaacutelico con paresia o paraacutelisis y en los enfermos postrados En estos casos se recomienda usar dosis de 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea general con o sin factores de riesgo y aquellos con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica sin factores de riesgo de TVP tambieacuten se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica que tienen factores de riesgo de desarrollar TVP (caacutencer) se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea asociado a meacutetodos de prevencioacuten mecaacutenicos (compresioacuten neumaacutetica intermitente de extremidades o vendaje elaacutestico)
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
B- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
bull 1 En la TVP se recomienda la infusioacuten continua de heparina para alcanzar un TPT equivalente a niveles de heparina de 02 a 04UIml o de 03 a 06UIml dependiendo si se usa la titulacioacuten con protamina
bull 2 En la embolia pulmonar aguda tambieacuten se recomienda la infusioacuten contigravenua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los niveles plasmaacuteticos sentildealados para la TVP
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
bull 3 En la insuficiencia arterial aguda de extremidades (embolia o trombosis) se recomienda la infusioacuten continua con heparina con igual meta de TPT que en la TVP
bull 4 En la prevencioacuten de embolizacioacuten sisteacutemica en el periacuteodo pericardioversioacuten de la arritmia completa por fibrilacioacuten auricular o del flutter auricular se recomienda tambieacuten la infusioacuten continua con igual meta de TPT que para la TVP
bull 5 En la angina inestable se recomienda la infusioacuten continua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los mismos niveles plasmaacuteticos que en la TVP
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS Y FARMACODINAMICAS DE LA HEPARINA
HEPARINA NO HEPARINA DE BAJOFRACCIONADA PESO MOLECULAR
Peso Molecular 3000-30000 Daltons 1000-10000 Daltons
Actividad Solo 13 de las Todas las moleculas Anticoagulante molegraveculas tienen contienen el
el sitio activo sitio activo
Absorcioacuten 30 gt 90subcutanea
Unioacuten a albugraveminaCegravelulas endoteliales Alta Bajay macroacutefagos
Clearence Las molegraveculas de Clearence renal lentoalto PM tienen unclearence mas raacutepido
HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
bull La depolimerizacioacuten quiacutemica o enzimaacutetica de la heparina no fraccionada produce moleacuteculas maacutes pequentildeas con pesos moleculares entre 1 y 10kd (media kd) denominadas heparinas de bajo peso molecular
bull Dependiendo de la teacutecnica de depolimerizacioacuten (fraccionamiento) utilizada se obtienen distintos tipos de HBPM cuyas propiedades farmacocineacuteticas son tambieacuten distintas
MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO
MOLECULAR
bull Tal como la heparina no fraccionada (HNF) aceleran la inhibicioacuten del factor Xa y la trombina por Antitrombina III con la que forman un complejo Sin embargo se diferencian en que las HBPM inhiben maacutes al factor Xa que a la trombina (relacioacuten de inactivacioacuten Xa trombina de 41 a 21)
FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
Al ser maacutes pequentildeas que la heparina no fraccionada las HBPM se unen menos a ceacutelulas depuraacutendose maacutes lento se absorben mejor por viacutea subcutaacutenea y su unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas diferentes a ATIII es menor
LO ANTERIOR PERMITE =- Una mejor relacioacuten dosis respuesta Es decir un efecto anticoagulante equivalente a igual dosis en personas diferentes- La administracioacuten 1 oacute 2 veces al diacutea sin necesidad de control de laboratorio
VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
Se usan por viacutea subcutaacutenea tanto en la profilaxis como en el tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
Las dosis dependen del tipo especiacutefico de HBPM escogida (dalteparina enoxaparina etc)
USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
bull Como se sentildealoacute pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de las enfermedades tromboemboacutelicas Su efecto anticoagulante a dosis terapeacuteuticas es inmediato
bull Prevencioacuten de tromboembolismo venoso
bull 1 Tienen similar eficacia que la HNF para prevenir el tromboembolismo en los pacientes con patologiacuteas meacutedicas de riesgo postquiruacutergicos de cirugiacutea general o de cirugiacutea ginecoloacutegica no oncoloacutegica o uroloacutegica En estos casos pueden utilizarse a dosis profilaacutecticas como uacutenica medida incluso en los pacientes con cirugiacutea uroloacutegica que tienen factores de riesgo
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica oncoloacutegica se recomienda usar dosis altas de HBPM
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ortopeacutedica mayor (proacutetesis de cadera o rodilla fractura de cadera) el ideal es utilizar las HBPM en dosis profilaacutecticas ya que han demostrado mayor eficacia en la prevencioacuten de la TVP que la HNF con o sin medidas mecaacutenicas En estos casos se recomienda mantener la profilaxis por 7 a 10 diacuteas
TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES TROMBOEMBOacuteLICAS CON HBPM
1 La evidencia actualmente disponible indica que su efectividad es similar a la de la HNF en el tratamiento de la angina inestable y de la TVP Incluso se ha demostrado que la enoxaparina es mejor que la HNF en el manejo de la angina inestable Probablemente sean igualmente efectivas para el tratamiento de la embolia pulmonar
2 Como se sentildealoacute previamente las dosis a utilizar en dichas patologiacuteas dependen del tipo de HBPM ya que a diferencia de las HNF estas drogas no son intercambiables
ANTICOAGULANTES
ORALES
ANTICOAGULANTES ORALES
HISTORIA
bull 1924 Schofield informograve un trastorno hemorragravegico nunca antes
descrito en ganado vacuno
bull 1939 Campbell y Link identificaron el agente hemorragravegico
como Dicumarol
bull 1948 introduccioacuten de la warfarina ( La Wisconsin )
bull 1951 recluta militar sobrevive a intento suicida con dosis
masiva de warfarina
ABSORCION DE LA WARFARINA
Su biodisponibilidad es
casi completa
al administra
rse este faacutermaco por VO
Los alimentos presentes en el tubo digestivo alteran su absorcioacuten
MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
Bloquea la regeneracioacuten de la Vitamina K induciendo asiacute un estado de deficiencia funcional de esta que es necesaria para la carboxilacioacuten de ciertos residuos de acido glutamico para poder activar los factores X IX VII y II y las proteinas C y S y adquirir la capacidad anti-coagulante
DISTRIBUCION DE WARFARINA
Estaacute unida casi por completo (99) a proteiacutenas plasmaacuteticas principalmente la albumina
Los anticoagulantes orales atraviesan la barrera placentaria y pueden causar muerte fetal
BIOTRANSFORMACION Y ELIMINACIOacuteNExcrecioacuten hepaacutetica y renalVida media 25 a 60 h ( 40 h )Duracioacuten de accioacuten 2 a 5 dias
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
POTENCIAN ALCOHOL ALOPURINOL AMIODARONA IMAO CLORANFENICOL CIMETIDINA CLOFIBRATO ESTEROIDES FENITOINA PTU LEVOTIROXINA METIL DOPA RANITIDINA
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
ANTAGONIZAN
ALCOHOL
ANTIACIDOS
BARBITURICOS
COLESTIRAMINA
CONTRACEPTIVOS
GLUCOCORTICOIDE
GRISEOFULVINA
HALOPERIDOL
RIFAMPICINA
INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
INDICACIONESTROMBOSIS VENOSA PROFUNDAINFARTO AGUDO DEL MIOCARDIOFIBRILACION AURICULARVALVULAS CARDIACAS ORGANICAS YMECANICASEMBOLISMO CEREBRAL
CONTRA INDICACIONESEMBARAZO Y DEFICIT DE VIT C
EFECTOS ADVERSOS
HEMORRAGIA NECROSIS CUTANEA
HEMATURIA HEMATOMAS
GIGANTES
SINDROME DE LOS DEDOS MORADOS
PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
PRESENTACIOgraveN
COUMADIN tableta de 5 mg (frasco de 50 tabletas)
ADMINISTRACIOgraveN
Suele iniciarse con dosis de 10 mg al dia oacute de 2 a 4 mg de
acenocu-marol al dia durante 2 dias las dosis diarias posteriores
se ajustan hasta que el TP se estabiliza dentro del intervalo
terapeutico
El TP refleja la dosis administrada 24 a 48 horas antes
Debido a la variabilidad del TP se ha desarrollado el INR ( razoacuten
internacional normatizada) oacute IIN ( indice internacional
normatizado)
INR = ( TP de paciente TP de referencia)
ISI = indice internacional de sensibilidad
EL INR DE 20 A 30 SE CONSIDERA TERAPEUTICO Y CORRESPONDE HABITUALMENTE CON UN TP DE 13 A 15 VECES DEL VALOR CONTROL
Dosis diaria habitual 2 a 15 mg
No olvidar cuantificacion del TP seguacuten el tipo de individuo a tratar
OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
Dicumarol primer ACO en aislarse Actualmente poco uso
por su absorcioacuten lenta produce efectos GI
-Dosis sosten 25 a 200 mg dia Inicio de accioacuten 1 a 5 dias
-Duracioacuten de efecto 2 a 10 dias despueacutes de interrupcioacuten
Fenprocumon ( Marcumar ) Acenocumarol (Sinthrome ) y
Biscumacetato de etilo
Derivados de la Indandiona Anisindiona (Miradon ) Finendiona (
Dindevan )
Raticidas Bromadiolona Difenadiona y Pindosa Se les
encuentra en algunos casos de envenenamiento intencional o
accidental
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
FUENTES
bull Estos preparados pueden contener otros glucosa aminoglucanos que a pesar de la heterogeneidad de la composicioacuten entre diferentes preparados comerciales de heparina su actividad bioloacutegica es similar
bull FUNCIOacuteN FISIOLOacuteGICAbull Se encuentra intracelularmente en tejidos que
contienen ceacutelulas cebadas
bull Se desconoce su funcioacuten dentro de los graacutenulos secretores de estas
bull Cuando se liberan de las ceacutelulas cebadas los macroacutefagos la ingieren y destruyen con rapidez
MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
(HEPARINA SOgraveDICA)
SE UNE A LA ANTITROMBINA III PRODUCIENDO UN CAMBIO CONFORMACIONAL QUE AUMENTA LA CAPACIDAD INHIBITORIA DE EgraveSTA ENZIMA SOBRE LOS FACTORES DE COAGULACIOgraveN =
(TROMBINA Xa y IXa)
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
EFECTOS DIVERSOS
bull A dosis alta interfiere con la agregaciograven plaquetaria prolongando el tiempo de sangrado
bull Produce liberaciograven de lipoproteigraven-lipasa hacia la circulaciograven
bull Favorece a la uniograven de los factores de crecimiento de fibroblastos acigravedico y bagravesico los cuales son mitogravegenos para las cegravelulas endoteliales
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
ABSORCIOgraveN
bull La heparina no se absorbe por la mucosa gastrointestinal
bull Meacutetodo de administracioacuten EV o SC
bull Vida media 60 a 90 minutos
bull No atravieza la barrera placentaria
bull Su depuracioacuten y desintegraciograven se da en forma primaria en el sistema retigraveculo endotelial
bull Heparinas de bajo peso molecular poseen vida medias magraves largas que la heparina sogravedica
ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
PRESENTACIOgraveN (HEPARINA SOgraveDICA)
bull Frasco = 25000U5cc oacute 5000 Ucc
bull Dosis Inicial = 50-80 UKg (5000 U en bolo de 10cc de SSN)
bull Dosis de Mantenimiento = 15-18 UKg (1000 a 2000 U hora en infusiograven IV continua 1 frasco + 245 cc de SSN)
bull Profilaxis = (5000 U SC c12 horas)
bull Vida Media = 1-3 horas
bull El TPT se mediragrave antes de comenzar el tratamiento heparigravenico y luego cada 4-6 hrs mientras se ajusta la velocidad de infusiograven (hasta lograr mantener 2- 3 veces valor normal)
INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
PROFILAXIS Pacientes con riesgo de desarrollar trombosis venosabull Reposo
prolongadobull Hiperviscocidadbull ICCbull Cirugigravea
abdominal
ANTICOAGULANTE
bull Cuadros tromboembogravelicos
bull Tromboembolismo venoso
bull Posterior a trombolisis
CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA Dantildeo Hepagravetico HTA maligna Retinopatiacutea Endocarditis bacteriana subaguda Vasculitis Ugravelcera pegraveptica Dantildeo renal Cirugigravea reciente del SNC Cirugigravea oftalmologravegica
EFECTOS ADVERSOS
Hemorragia Trombocitopenia Osteoporosis AlergiaUrticaria Hiperpotase
mia
ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Los efectos anticoagulantes de la heparina revierten generalmente a las pocas horas de interrumpir su infusiograven
SULFATO DE PROTAMINA bull Se administra mediante inyecciograven EV lenta a una dosis de 50 mg en 10 min
bull Cada mg de esta neutraliza aproximadamente 100 U de Heparina
bull El efecto de este se supervisa mediante la determinaciograven del TPT despuegraves de su administraciograven
CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
EL CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA REQUERIDA PARA ANTAGONIZAR TODA LA HEPARINA ADMINISTRADA SE EFECTUgraveA DE LA MANERA SIGUIENTE =
SUMANDO EL TOTAL DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA EN LA UgraveLTIMA HORA
+MITAD DE DOSIS DE LA HORA PREVIA
+frac14 DE LA DOSIS PASADA EN 24 HORAS
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de cuadros
tromboacuteticos
A- Prevencioacuten de tromboembolismo venoso bull 1 En patologiacuteas con factores de riesgo de complicacioacuten
con trombosis venosa (TVP) como caacutencer insuficiencia cardiacuteaca enfermedad pulmonar croacutenica severa infarto agudo al miocardio accidente vascular encefaacutelico con paresia o paraacutelisis y en los enfermos postrados En estos casos se recomienda usar dosis de 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea general con o sin factores de riesgo y aquellos con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica sin factores de riesgo de TVP tambieacuten se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica que tienen factores de riesgo de desarrollar TVP (caacutencer) se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea asociado a meacutetodos de prevencioacuten mecaacutenicos (compresioacuten neumaacutetica intermitente de extremidades o vendaje elaacutestico)
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
B- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
bull 1 En la TVP se recomienda la infusioacuten continua de heparina para alcanzar un TPT equivalente a niveles de heparina de 02 a 04UIml o de 03 a 06UIml dependiendo si se usa la titulacioacuten con protamina
bull 2 En la embolia pulmonar aguda tambieacuten se recomienda la infusioacuten contigravenua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los niveles plasmaacuteticos sentildealados para la TVP
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
bull 3 En la insuficiencia arterial aguda de extremidades (embolia o trombosis) se recomienda la infusioacuten continua con heparina con igual meta de TPT que en la TVP
bull 4 En la prevencioacuten de embolizacioacuten sisteacutemica en el periacuteodo pericardioversioacuten de la arritmia completa por fibrilacioacuten auricular o del flutter auricular se recomienda tambieacuten la infusioacuten continua con igual meta de TPT que para la TVP
bull 5 En la angina inestable se recomienda la infusioacuten continua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los mismos niveles plasmaacuteticos que en la TVP
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS Y FARMACODINAMICAS DE LA HEPARINA
HEPARINA NO HEPARINA DE BAJOFRACCIONADA PESO MOLECULAR
Peso Molecular 3000-30000 Daltons 1000-10000 Daltons
Actividad Solo 13 de las Todas las moleculas Anticoagulante molegraveculas tienen contienen el
el sitio activo sitio activo
Absorcioacuten 30 gt 90subcutanea
Unioacuten a albugraveminaCegravelulas endoteliales Alta Bajay macroacutefagos
Clearence Las molegraveculas de Clearence renal lentoalto PM tienen unclearence mas raacutepido
HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
bull La depolimerizacioacuten quiacutemica o enzimaacutetica de la heparina no fraccionada produce moleacuteculas maacutes pequentildeas con pesos moleculares entre 1 y 10kd (media kd) denominadas heparinas de bajo peso molecular
bull Dependiendo de la teacutecnica de depolimerizacioacuten (fraccionamiento) utilizada se obtienen distintos tipos de HBPM cuyas propiedades farmacocineacuteticas son tambieacuten distintas
MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO
MOLECULAR
bull Tal como la heparina no fraccionada (HNF) aceleran la inhibicioacuten del factor Xa y la trombina por Antitrombina III con la que forman un complejo Sin embargo se diferencian en que las HBPM inhiben maacutes al factor Xa que a la trombina (relacioacuten de inactivacioacuten Xa trombina de 41 a 21)
FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
Al ser maacutes pequentildeas que la heparina no fraccionada las HBPM se unen menos a ceacutelulas depuraacutendose maacutes lento se absorben mejor por viacutea subcutaacutenea y su unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas diferentes a ATIII es menor
LO ANTERIOR PERMITE =- Una mejor relacioacuten dosis respuesta Es decir un efecto anticoagulante equivalente a igual dosis en personas diferentes- La administracioacuten 1 oacute 2 veces al diacutea sin necesidad de control de laboratorio
VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
Se usan por viacutea subcutaacutenea tanto en la profilaxis como en el tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
Las dosis dependen del tipo especiacutefico de HBPM escogida (dalteparina enoxaparina etc)
USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
bull Como se sentildealoacute pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de las enfermedades tromboemboacutelicas Su efecto anticoagulante a dosis terapeacuteuticas es inmediato
bull Prevencioacuten de tromboembolismo venoso
bull 1 Tienen similar eficacia que la HNF para prevenir el tromboembolismo en los pacientes con patologiacuteas meacutedicas de riesgo postquiruacutergicos de cirugiacutea general o de cirugiacutea ginecoloacutegica no oncoloacutegica o uroloacutegica En estos casos pueden utilizarse a dosis profilaacutecticas como uacutenica medida incluso en los pacientes con cirugiacutea uroloacutegica que tienen factores de riesgo
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica oncoloacutegica se recomienda usar dosis altas de HBPM
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ortopeacutedica mayor (proacutetesis de cadera o rodilla fractura de cadera) el ideal es utilizar las HBPM en dosis profilaacutecticas ya que han demostrado mayor eficacia en la prevencioacuten de la TVP que la HNF con o sin medidas mecaacutenicas En estos casos se recomienda mantener la profilaxis por 7 a 10 diacuteas
TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES TROMBOEMBOacuteLICAS CON HBPM
1 La evidencia actualmente disponible indica que su efectividad es similar a la de la HNF en el tratamiento de la angina inestable y de la TVP Incluso se ha demostrado que la enoxaparina es mejor que la HNF en el manejo de la angina inestable Probablemente sean igualmente efectivas para el tratamiento de la embolia pulmonar
2 Como se sentildealoacute previamente las dosis a utilizar en dichas patologiacuteas dependen del tipo de HBPM ya que a diferencia de las HNF estas drogas no son intercambiables
ANTICOAGULANTES
ORALES
ANTICOAGULANTES ORALES
HISTORIA
bull 1924 Schofield informograve un trastorno hemorragravegico nunca antes
descrito en ganado vacuno
bull 1939 Campbell y Link identificaron el agente hemorragravegico
como Dicumarol
bull 1948 introduccioacuten de la warfarina ( La Wisconsin )
bull 1951 recluta militar sobrevive a intento suicida con dosis
masiva de warfarina
ABSORCION DE LA WARFARINA
Su biodisponibilidad es
casi completa
al administra
rse este faacutermaco por VO
Los alimentos presentes en el tubo digestivo alteran su absorcioacuten
MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
Bloquea la regeneracioacuten de la Vitamina K induciendo asiacute un estado de deficiencia funcional de esta que es necesaria para la carboxilacioacuten de ciertos residuos de acido glutamico para poder activar los factores X IX VII y II y las proteinas C y S y adquirir la capacidad anti-coagulante
DISTRIBUCION DE WARFARINA
Estaacute unida casi por completo (99) a proteiacutenas plasmaacuteticas principalmente la albumina
Los anticoagulantes orales atraviesan la barrera placentaria y pueden causar muerte fetal
BIOTRANSFORMACION Y ELIMINACIOacuteNExcrecioacuten hepaacutetica y renalVida media 25 a 60 h ( 40 h )Duracioacuten de accioacuten 2 a 5 dias
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
POTENCIAN ALCOHOL ALOPURINOL AMIODARONA IMAO CLORANFENICOL CIMETIDINA CLOFIBRATO ESTEROIDES FENITOINA PTU LEVOTIROXINA METIL DOPA RANITIDINA
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
ANTAGONIZAN
ALCOHOL
ANTIACIDOS
BARBITURICOS
COLESTIRAMINA
CONTRACEPTIVOS
GLUCOCORTICOIDE
GRISEOFULVINA
HALOPERIDOL
RIFAMPICINA
INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
INDICACIONESTROMBOSIS VENOSA PROFUNDAINFARTO AGUDO DEL MIOCARDIOFIBRILACION AURICULARVALVULAS CARDIACAS ORGANICAS YMECANICASEMBOLISMO CEREBRAL
CONTRA INDICACIONESEMBARAZO Y DEFICIT DE VIT C
EFECTOS ADVERSOS
HEMORRAGIA NECROSIS CUTANEA
HEMATURIA HEMATOMAS
GIGANTES
SINDROME DE LOS DEDOS MORADOS
PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
PRESENTACIOgraveN
COUMADIN tableta de 5 mg (frasco de 50 tabletas)
ADMINISTRACIOgraveN
Suele iniciarse con dosis de 10 mg al dia oacute de 2 a 4 mg de
acenocu-marol al dia durante 2 dias las dosis diarias posteriores
se ajustan hasta que el TP se estabiliza dentro del intervalo
terapeutico
El TP refleja la dosis administrada 24 a 48 horas antes
Debido a la variabilidad del TP se ha desarrollado el INR ( razoacuten
internacional normatizada) oacute IIN ( indice internacional
normatizado)
INR = ( TP de paciente TP de referencia)
ISI = indice internacional de sensibilidad
EL INR DE 20 A 30 SE CONSIDERA TERAPEUTICO Y CORRESPONDE HABITUALMENTE CON UN TP DE 13 A 15 VECES DEL VALOR CONTROL
Dosis diaria habitual 2 a 15 mg
No olvidar cuantificacion del TP seguacuten el tipo de individuo a tratar
OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
Dicumarol primer ACO en aislarse Actualmente poco uso
por su absorcioacuten lenta produce efectos GI
-Dosis sosten 25 a 200 mg dia Inicio de accioacuten 1 a 5 dias
-Duracioacuten de efecto 2 a 10 dias despueacutes de interrupcioacuten
Fenprocumon ( Marcumar ) Acenocumarol (Sinthrome ) y
Biscumacetato de etilo
Derivados de la Indandiona Anisindiona (Miradon ) Finendiona (
Dindevan )
Raticidas Bromadiolona Difenadiona y Pindosa Se les
encuentra en algunos casos de envenenamiento intencional o
accidental
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
(HEPARINA SOgraveDICA)
SE UNE A LA ANTITROMBINA III PRODUCIENDO UN CAMBIO CONFORMACIONAL QUE AUMENTA LA CAPACIDAD INHIBITORIA DE EgraveSTA ENZIMA SOBRE LOS FACTORES DE COAGULACIOgraveN =
(TROMBINA Xa y IXa)
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
EFECTOS DIVERSOS
bull A dosis alta interfiere con la agregaciograven plaquetaria prolongando el tiempo de sangrado
bull Produce liberaciograven de lipoproteigraven-lipasa hacia la circulaciograven
bull Favorece a la uniograven de los factores de crecimiento de fibroblastos acigravedico y bagravesico los cuales son mitogravegenos para las cegravelulas endoteliales
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
ABSORCIOgraveN
bull La heparina no se absorbe por la mucosa gastrointestinal
bull Meacutetodo de administracioacuten EV o SC
bull Vida media 60 a 90 minutos
bull No atravieza la barrera placentaria
bull Su depuracioacuten y desintegraciograven se da en forma primaria en el sistema retigraveculo endotelial
bull Heparinas de bajo peso molecular poseen vida medias magraves largas que la heparina sogravedica
ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
PRESENTACIOgraveN (HEPARINA SOgraveDICA)
bull Frasco = 25000U5cc oacute 5000 Ucc
bull Dosis Inicial = 50-80 UKg (5000 U en bolo de 10cc de SSN)
bull Dosis de Mantenimiento = 15-18 UKg (1000 a 2000 U hora en infusiograven IV continua 1 frasco + 245 cc de SSN)
bull Profilaxis = (5000 U SC c12 horas)
bull Vida Media = 1-3 horas
bull El TPT se mediragrave antes de comenzar el tratamiento heparigravenico y luego cada 4-6 hrs mientras se ajusta la velocidad de infusiograven (hasta lograr mantener 2- 3 veces valor normal)
INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
PROFILAXIS Pacientes con riesgo de desarrollar trombosis venosabull Reposo
prolongadobull Hiperviscocidadbull ICCbull Cirugigravea
abdominal
ANTICOAGULANTE
bull Cuadros tromboembogravelicos
bull Tromboembolismo venoso
bull Posterior a trombolisis
CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA Dantildeo Hepagravetico HTA maligna Retinopatiacutea Endocarditis bacteriana subaguda Vasculitis Ugravelcera pegraveptica Dantildeo renal Cirugigravea reciente del SNC Cirugigravea oftalmologravegica
EFECTOS ADVERSOS
Hemorragia Trombocitopenia Osteoporosis AlergiaUrticaria Hiperpotase
mia
ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Los efectos anticoagulantes de la heparina revierten generalmente a las pocas horas de interrumpir su infusiograven
SULFATO DE PROTAMINA bull Se administra mediante inyecciograven EV lenta a una dosis de 50 mg en 10 min
bull Cada mg de esta neutraliza aproximadamente 100 U de Heparina
bull El efecto de este se supervisa mediante la determinaciograven del TPT despuegraves de su administraciograven
CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
EL CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA REQUERIDA PARA ANTAGONIZAR TODA LA HEPARINA ADMINISTRADA SE EFECTUgraveA DE LA MANERA SIGUIENTE =
SUMANDO EL TOTAL DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA EN LA UgraveLTIMA HORA
+MITAD DE DOSIS DE LA HORA PREVIA
+frac14 DE LA DOSIS PASADA EN 24 HORAS
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de cuadros
tromboacuteticos
A- Prevencioacuten de tromboembolismo venoso bull 1 En patologiacuteas con factores de riesgo de complicacioacuten
con trombosis venosa (TVP) como caacutencer insuficiencia cardiacuteaca enfermedad pulmonar croacutenica severa infarto agudo al miocardio accidente vascular encefaacutelico con paresia o paraacutelisis y en los enfermos postrados En estos casos se recomienda usar dosis de 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea general con o sin factores de riesgo y aquellos con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica sin factores de riesgo de TVP tambieacuten se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica que tienen factores de riesgo de desarrollar TVP (caacutencer) se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea asociado a meacutetodos de prevencioacuten mecaacutenicos (compresioacuten neumaacutetica intermitente de extremidades o vendaje elaacutestico)
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
B- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
bull 1 En la TVP se recomienda la infusioacuten continua de heparina para alcanzar un TPT equivalente a niveles de heparina de 02 a 04UIml o de 03 a 06UIml dependiendo si se usa la titulacioacuten con protamina
bull 2 En la embolia pulmonar aguda tambieacuten se recomienda la infusioacuten contigravenua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los niveles plasmaacuteticos sentildealados para la TVP
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
bull 3 En la insuficiencia arterial aguda de extremidades (embolia o trombosis) se recomienda la infusioacuten continua con heparina con igual meta de TPT que en la TVP
bull 4 En la prevencioacuten de embolizacioacuten sisteacutemica en el periacuteodo pericardioversioacuten de la arritmia completa por fibrilacioacuten auricular o del flutter auricular se recomienda tambieacuten la infusioacuten continua con igual meta de TPT que para la TVP
bull 5 En la angina inestable se recomienda la infusioacuten continua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los mismos niveles plasmaacuteticos que en la TVP
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS Y FARMACODINAMICAS DE LA HEPARINA
HEPARINA NO HEPARINA DE BAJOFRACCIONADA PESO MOLECULAR
Peso Molecular 3000-30000 Daltons 1000-10000 Daltons
Actividad Solo 13 de las Todas las moleculas Anticoagulante molegraveculas tienen contienen el
el sitio activo sitio activo
Absorcioacuten 30 gt 90subcutanea
Unioacuten a albugraveminaCegravelulas endoteliales Alta Bajay macroacutefagos
Clearence Las molegraveculas de Clearence renal lentoalto PM tienen unclearence mas raacutepido
HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
bull La depolimerizacioacuten quiacutemica o enzimaacutetica de la heparina no fraccionada produce moleacuteculas maacutes pequentildeas con pesos moleculares entre 1 y 10kd (media kd) denominadas heparinas de bajo peso molecular
bull Dependiendo de la teacutecnica de depolimerizacioacuten (fraccionamiento) utilizada se obtienen distintos tipos de HBPM cuyas propiedades farmacocineacuteticas son tambieacuten distintas
MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO
MOLECULAR
bull Tal como la heparina no fraccionada (HNF) aceleran la inhibicioacuten del factor Xa y la trombina por Antitrombina III con la que forman un complejo Sin embargo se diferencian en que las HBPM inhiben maacutes al factor Xa que a la trombina (relacioacuten de inactivacioacuten Xa trombina de 41 a 21)
FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
Al ser maacutes pequentildeas que la heparina no fraccionada las HBPM se unen menos a ceacutelulas depuraacutendose maacutes lento se absorben mejor por viacutea subcutaacutenea y su unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas diferentes a ATIII es menor
LO ANTERIOR PERMITE =- Una mejor relacioacuten dosis respuesta Es decir un efecto anticoagulante equivalente a igual dosis en personas diferentes- La administracioacuten 1 oacute 2 veces al diacutea sin necesidad de control de laboratorio
VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
Se usan por viacutea subcutaacutenea tanto en la profilaxis como en el tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
Las dosis dependen del tipo especiacutefico de HBPM escogida (dalteparina enoxaparina etc)
USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
bull Como se sentildealoacute pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de las enfermedades tromboemboacutelicas Su efecto anticoagulante a dosis terapeacuteuticas es inmediato
bull Prevencioacuten de tromboembolismo venoso
bull 1 Tienen similar eficacia que la HNF para prevenir el tromboembolismo en los pacientes con patologiacuteas meacutedicas de riesgo postquiruacutergicos de cirugiacutea general o de cirugiacutea ginecoloacutegica no oncoloacutegica o uroloacutegica En estos casos pueden utilizarse a dosis profilaacutecticas como uacutenica medida incluso en los pacientes con cirugiacutea uroloacutegica que tienen factores de riesgo
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica oncoloacutegica se recomienda usar dosis altas de HBPM
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ortopeacutedica mayor (proacutetesis de cadera o rodilla fractura de cadera) el ideal es utilizar las HBPM en dosis profilaacutecticas ya que han demostrado mayor eficacia en la prevencioacuten de la TVP que la HNF con o sin medidas mecaacutenicas En estos casos se recomienda mantener la profilaxis por 7 a 10 diacuteas
TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES TROMBOEMBOacuteLICAS CON HBPM
1 La evidencia actualmente disponible indica que su efectividad es similar a la de la HNF en el tratamiento de la angina inestable y de la TVP Incluso se ha demostrado que la enoxaparina es mejor que la HNF en el manejo de la angina inestable Probablemente sean igualmente efectivas para el tratamiento de la embolia pulmonar
2 Como se sentildealoacute previamente las dosis a utilizar en dichas patologiacuteas dependen del tipo de HBPM ya que a diferencia de las HNF estas drogas no son intercambiables
ANTICOAGULANTES
ORALES
ANTICOAGULANTES ORALES
HISTORIA
bull 1924 Schofield informograve un trastorno hemorragravegico nunca antes
descrito en ganado vacuno
bull 1939 Campbell y Link identificaron el agente hemorragravegico
como Dicumarol
bull 1948 introduccioacuten de la warfarina ( La Wisconsin )
bull 1951 recluta militar sobrevive a intento suicida con dosis
masiva de warfarina
ABSORCION DE LA WARFARINA
Su biodisponibilidad es
casi completa
al administra
rse este faacutermaco por VO
Los alimentos presentes en el tubo digestivo alteran su absorcioacuten
MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
Bloquea la regeneracioacuten de la Vitamina K induciendo asiacute un estado de deficiencia funcional de esta que es necesaria para la carboxilacioacuten de ciertos residuos de acido glutamico para poder activar los factores X IX VII y II y las proteinas C y S y adquirir la capacidad anti-coagulante
DISTRIBUCION DE WARFARINA
Estaacute unida casi por completo (99) a proteiacutenas plasmaacuteticas principalmente la albumina
Los anticoagulantes orales atraviesan la barrera placentaria y pueden causar muerte fetal
BIOTRANSFORMACION Y ELIMINACIOacuteNExcrecioacuten hepaacutetica y renalVida media 25 a 60 h ( 40 h )Duracioacuten de accioacuten 2 a 5 dias
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
POTENCIAN ALCOHOL ALOPURINOL AMIODARONA IMAO CLORANFENICOL CIMETIDINA CLOFIBRATO ESTEROIDES FENITOINA PTU LEVOTIROXINA METIL DOPA RANITIDINA
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
ANTAGONIZAN
ALCOHOL
ANTIACIDOS
BARBITURICOS
COLESTIRAMINA
CONTRACEPTIVOS
GLUCOCORTICOIDE
GRISEOFULVINA
HALOPERIDOL
RIFAMPICINA
INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
INDICACIONESTROMBOSIS VENOSA PROFUNDAINFARTO AGUDO DEL MIOCARDIOFIBRILACION AURICULARVALVULAS CARDIACAS ORGANICAS YMECANICASEMBOLISMO CEREBRAL
CONTRA INDICACIONESEMBARAZO Y DEFICIT DE VIT C
EFECTOS ADVERSOS
HEMORRAGIA NECROSIS CUTANEA
HEMATURIA HEMATOMAS
GIGANTES
SINDROME DE LOS DEDOS MORADOS
PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
PRESENTACIOgraveN
COUMADIN tableta de 5 mg (frasco de 50 tabletas)
ADMINISTRACIOgraveN
Suele iniciarse con dosis de 10 mg al dia oacute de 2 a 4 mg de
acenocu-marol al dia durante 2 dias las dosis diarias posteriores
se ajustan hasta que el TP se estabiliza dentro del intervalo
terapeutico
El TP refleja la dosis administrada 24 a 48 horas antes
Debido a la variabilidad del TP se ha desarrollado el INR ( razoacuten
internacional normatizada) oacute IIN ( indice internacional
normatizado)
INR = ( TP de paciente TP de referencia)
ISI = indice internacional de sensibilidad
EL INR DE 20 A 30 SE CONSIDERA TERAPEUTICO Y CORRESPONDE HABITUALMENTE CON UN TP DE 13 A 15 VECES DEL VALOR CONTROL
Dosis diaria habitual 2 a 15 mg
No olvidar cuantificacion del TP seguacuten el tipo de individuo a tratar
OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
Dicumarol primer ACO en aislarse Actualmente poco uso
por su absorcioacuten lenta produce efectos GI
-Dosis sosten 25 a 200 mg dia Inicio de accioacuten 1 a 5 dias
-Duracioacuten de efecto 2 a 10 dias despueacutes de interrupcioacuten
Fenprocumon ( Marcumar ) Acenocumarol (Sinthrome ) y
Biscumacetato de etilo
Derivados de la Indandiona Anisindiona (Miradon ) Finendiona (
Dindevan )
Raticidas Bromadiolona Difenadiona y Pindosa Se les
encuentra en algunos casos de envenenamiento intencional o
accidental
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
EFECTOS DIVERSOS
bull A dosis alta interfiere con la agregaciograven plaquetaria prolongando el tiempo de sangrado
bull Produce liberaciograven de lipoproteigraven-lipasa hacia la circulaciograven
bull Favorece a la uniograven de los factores de crecimiento de fibroblastos acigravedico y bagravesico los cuales son mitogravegenos para las cegravelulas endoteliales
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
ABSORCIOgraveN
bull La heparina no se absorbe por la mucosa gastrointestinal
bull Meacutetodo de administracioacuten EV o SC
bull Vida media 60 a 90 minutos
bull No atravieza la barrera placentaria
bull Su depuracioacuten y desintegraciograven se da en forma primaria en el sistema retigraveculo endotelial
bull Heparinas de bajo peso molecular poseen vida medias magraves largas que la heparina sogravedica
ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
PRESENTACIOgraveN (HEPARINA SOgraveDICA)
bull Frasco = 25000U5cc oacute 5000 Ucc
bull Dosis Inicial = 50-80 UKg (5000 U en bolo de 10cc de SSN)
bull Dosis de Mantenimiento = 15-18 UKg (1000 a 2000 U hora en infusiograven IV continua 1 frasco + 245 cc de SSN)
bull Profilaxis = (5000 U SC c12 horas)
bull Vida Media = 1-3 horas
bull El TPT se mediragrave antes de comenzar el tratamiento heparigravenico y luego cada 4-6 hrs mientras se ajusta la velocidad de infusiograven (hasta lograr mantener 2- 3 veces valor normal)
INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
PROFILAXIS Pacientes con riesgo de desarrollar trombosis venosabull Reposo
prolongadobull Hiperviscocidadbull ICCbull Cirugigravea
abdominal
ANTICOAGULANTE
bull Cuadros tromboembogravelicos
bull Tromboembolismo venoso
bull Posterior a trombolisis
CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA Dantildeo Hepagravetico HTA maligna Retinopatiacutea Endocarditis bacteriana subaguda Vasculitis Ugravelcera pegraveptica Dantildeo renal Cirugigravea reciente del SNC Cirugigravea oftalmologravegica
EFECTOS ADVERSOS
Hemorragia Trombocitopenia Osteoporosis AlergiaUrticaria Hiperpotase
mia
ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Los efectos anticoagulantes de la heparina revierten generalmente a las pocas horas de interrumpir su infusiograven
SULFATO DE PROTAMINA bull Se administra mediante inyecciograven EV lenta a una dosis de 50 mg en 10 min
bull Cada mg de esta neutraliza aproximadamente 100 U de Heparina
bull El efecto de este se supervisa mediante la determinaciograven del TPT despuegraves de su administraciograven
CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
EL CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA REQUERIDA PARA ANTAGONIZAR TODA LA HEPARINA ADMINISTRADA SE EFECTUgraveA DE LA MANERA SIGUIENTE =
SUMANDO EL TOTAL DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA EN LA UgraveLTIMA HORA
+MITAD DE DOSIS DE LA HORA PREVIA
+frac14 DE LA DOSIS PASADA EN 24 HORAS
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de cuadros
tromboacuteticos
A- Prevencioacuten de tromboembolismo venoso bull 1 En patologiacuteas con factores de riesgo de complicacioacuten
con trombosis venosa (TVP) como caacutencer insuficiencia cardiacuteaca enfermedad pulmonar croacutenica severa infarto agudo al miocardio accidente vascular encefaacutelico con paresia o paraacutelisis y en los enfermos postrados En estos casos se recomienda usar dosis de 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea general con o sin factores de riesgo y aquellos con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica sin factores de riesgo de TVP tambieacuten se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica que tienen factores de riesgo de desarrollar TVP (caacutencer) se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea asociado a meacutetodos de prevencioacuten mecaacutenicos (compresioacuten neumaacutetica intermitente de extremidades o vendaje elaacutestico)
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
B- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
bull 1 En la TVP se recomienda la infusioacuten continua de heparina para alcanzar un TPT equivalente a niveles de heparina de 02 a 04UIml o de 03 a 06UIml dependiendo si se usa la titulacioacuten con protamina
bull 2 En la embolia pulmonar aguda tambieacuten se recomienda la infusioacuten contigravenua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los niveles plasmaacuteticos sentildealados para la TVP
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
bull 3 En la insuficiencia arterial aguda de extremidades (embolia o trombosis) se recomienda la infusioacuten continua con heparina con igual meta de TPT que en la TVP
bull 4 En la prevencioacuten de embolizacioacuten sisteacutemica en el periacuteodo pericardioversioacuten de la arritmia completa por fibrilacioacuten auricular o del flutter auricular se recomienda tambieacuten la infusioacuten continua con igual meta de TPT que para la TVP
bull 5 En la angina inestable se recomienda la infusioacuten continua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los mismos niveles plasmaacuteticos que en la TVP
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS Y FARMACODINAMICAS DE LA HEPARINA
HEPARINA NO HEPARINA DE BAJOFRACCIONADA PESO MOLECULAR
Peso Molecular 3000-30000 Daltons 1000-10000 Daltons
Actividad Solo 13 de las Todas las moleculas Anticoagulante molegraveculas tienen contienen el
el sitio activo sitio activo
Absorcioacuten 30 gt 90subcutanea
Unioacuten a albugraveminaCegravelulas endoteliales Alta Bajay macroacutefagos
Clearence Las molegraveculas de Clearence renal lentoalto PM tienen unclearence mas raacutepido
HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
bull La depolimerizacioacuten quiacutemica o enzimaacutetica de la heparina no fraccionada produce moleacuteculas maacutes pequentildeas con pesos moleculares entre 1 y 10kd (media kd) denominadas heparinas de bajo peso molecular
bull Dependiendo de la teacutecnica de depolimerizacioacuten (fraccionamiento) utilizada se obtienen distintos tipos de HBPM cuyas propiedades farmacocineacuteticas son tambieacuten distintas
MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO
MOLECULAR
bull Tal como la heparina no fraccionada (HNF) aceleran la inhibicioacuten del factor Xa y la trombina por Antitrombina III con la que forman un complejo Sin embargo se diferencian en que las HBPM inhiben maacutes al factor Xa que a la trombina (relacioacuten de inactivacioacuten Xa trombina de 41 a 21)
FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
Al ser maacutes pequentildeas que la heparina no fraccionada las HBPM se unen menos a ceacutelulas depuraacutendose maacutes lento se absorben mejor por viacutea subcutaacutenea y su unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas diferentes a ATIII es menor
LO ANTERIOR PERMITE =- Una mejor relacioacuten dosis respuesta Es decir un efecto anticoagulante equivalente a igual dosis en personas diferentes- La administracioacuten 1 oacute 2 veces al diacutea sin necesidad de control de laboratorio
VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
Se usan por viacutea subcutaacutenea tanto en la profilaxis como en el tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
Las dosis dependen del tipo especiacutefico de HBPM escogida (dalteparina enoxaparina etc)
USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
bull Como se sentildealoacute pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de las enfermedades tromboemboacutelicas Su efecto anticoagulante a dosis terapeacuteuticas es inmediato
bull Prevencioacuten de tromboembolismo venoso
bull 1 Tienen similar eficacia que la HNF para prevenir el tromboembolismo en los pacientes con patologiacuteas meacutedicas de riesgo postquiruacutergicos de cirugiacutea general o de cirugiacutea ginecoloacutegica no oncoloacutegica o uroloacutegica En estos casos pueden utilizarse a dosis profilaacutecticas como uacutenica medida incluso en los pacientes con cirugiacutea uroloacutegica que tienen factores de riesgo
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica oncoloacutegica se recomienda usar dosis altas de HBPM
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ortopeacutedica mayor (proacutetesis de cadera o rodilla fractura de cadera) el ideal es utilizar las HBPM en dosis profilaacutecticas ya que han demostrado mayor eficacia en la prevencioacuten de la TVP que la HNF con o sin medidas mecaacutenicas En estos casos se recomienda mantener la profilaxis por 7 a 10 diacuteas
TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES TROMBOEMBOacuteLICAS CON HBPM
1 La evidencia actualmente disponible indica que su efectividad es similar a la de la HNF en el tratamiento de la angina inestable y de la TVP Incluso se ha demostrado que la enoxaparina es mejor que la HNF en el manejo de la angina inestable Probablemente sean igualmente efectivas para el tratamiento de la embolia pulmonar
2 Como se sentildealoacute previamente las dosis a utilizar en dichas patologiacuteas dependen del tipo de HBPM ya que a diferencia de las HNF estas drogas no son intercambiables
ANTICOAGULANTES
ORALES
ANTICOAGULANTES ORALES
HISTORIA
bull 1924 Schofield informograve un trastorno hemorragravegico nunca antes
descrito en ganado vacuno
bull 1939 Campbell y Link identificaron el agente hemorragravegico
como Dicumarol
bull 1948 introduccioacuten de la warfarina ( La Wisconsin )
bull 1951 recluta militar sobrevive a intento suicida con dosis
masiva de warfarina
ABSORCION DE LA WARFARINA
Su biodisponibilidad es
casi completa
al administra
rse este faacutermaco por VO
Los alimentos presentes en el tubo digestivo alteran su absorcioacuten
MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
Bloquea la regeneracioacuten de la Vitamina K induciendo asiacute un estado de deficiencia funcional de esta que es necesaria para la carboxilacioacuten de ciertos residuos de acido glutamico para poder activar los factores X IX VII y II y las proteinas C y S y adquirir la capacidad anti-coagulante
DISTRIBUCION DE WARFARINA
Estaacute unida casi por completo (99) a proteiacutenas plasmaacuteticas principalmente la albumina
Los anticoagulantes orales atraviesan la barrera placentaria y pueden causar muerte fetal
BIOTRANSFORMACION Y ELIMINACIOacuteNExcrecioacuten hepaacutetica y renalVida media 25 a 60 h ( 40 h )Duracioacuten de accioacuten 2 a 5 dias
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
POTENCIAN ALCOHOL ALOPURINOL AMIODARONA IMAO CLORANFENICOL CIMETIDINA CLOFIBRATO ESTEROIDES FENITOINA PTU LEVOTIROXINA METIL DOPA RANITIDINA
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
ANTAGONIZAN
ALCOHOL
ANTIACIDOS
BARBITURICOS
COLESTIRAMINA
CONTRACEPTIVOS
GLUCOCORTICOIDE
GRISEOFULVINA
HALOPERIDOL
RIFAMPICINA
INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
INDICACIONESTROMBOSIS VENOSA PROFUNDAINFARTO AGUDO DEL MIOCARDIOFIBRILACION AURICULARVALVULAS CARDIACAS ORGANICAS YMECANICASEMBOLISMO CEREBRAL
CONTRA INDICACIONESEMBARAZO Y DEFICIT DE VIT C
EFECTOS ADVERSOS
HEMORRAGIA NECROSIS CUTANEA
HEMATURIA HEMATOMAS
GIGANTES
SINDROME DE LOS DEDOS MORADOS
PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
PRESENTACIOgraveN
COUMADIN tableta de 5 mg (frasco de 50 tabletas)
ADMINISTRACIOgraveN
Suele iniciarse con dosis de 10 mg al dia oacute de 2 a 4 mg de
acenocu-marol al dia durante 2 dias las dosis diarias posteriores
se ajustan hasta que el TP se estabiliza dentro del intervalo
terapeutico
El TP refleja la dosis administrada 24 a 48 horas antes
Debido a la variabilidad del TP se ha desarrollado el INR ( razoacuten
internacional normatizada) oacute IIN ( indice internacional
normatizado)
INR = ( TP de paciente TP de referencia)
ISI = indice internacional de sensibilidad
EL INR DE 20 A 30 SE CONSIDERA TERAPEUTICO Y CORRESPONDE HABITUALMENTE CON UN TP DE 13 A 15 VECES DEL VALOR CONTROL
Dosis diaria habitual 2 a 15 mg
No olvidar cuantificacion del TP seguacuten el tipo de individuo a tratar
OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
Dicumarol primer ACO en aislarse Actualmente poco uso
por su absorcioacuten lenta produce efectos GI
-Dosis sosten 25 a 200 mg dia Inicio de accioacuten 1 a 5 dias
-Duracioacuten de efecto 2 a 10 dias despueacutes de interrupcioacuten
Fenprocumon ( Marcumar ) Acenocumarol (Sinthrome ) y
Biscumacetato de etilo
Derivados de la Indandiona Anisindiona (Miradon ) Finendiona (
Dindevan )
Raticidas Bromadiolona Difenadiona y Pindosa Se les
encuentra en algunos casos de envenenamiento intencional o
accidental
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
ABSORCIOgraveN
bull La heparina no se absorbe por la mucosa gastrointestinal
bull Meacutetodo de administracioacuten EV o SC
bull Vida media 60 a 90 minutos
bull No atravieza la barrera placentaria
bull Su depuracioacuten y desintegraciograven se da en forma primaria en el sistema retigraveculo endotelial
bull Heparinas de bajo peso molecular poseen vida medias magraves largas que la heparina sogravedica
ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
PRESENTACIOgraveN (HEPARINA SOgraveDICA)
bull Frasco = 25000U5cc oacute 5000 Ucc
bull Dosis Inicial = 50-80 UKg (5000 U en bolo de 10cc de SSN)
bull Dosis de Mantenimiento = 15-18 UKg (1000 a 2000 U hora en infusiograven IV continua 1 frasco + 245 cc de SSN)
bull Profilaxis = (5000 U SC c12 horas)
bull Vida Media = 1-3 horas
bull El TPT se mediragrave antes de comenzar el tratamiento heparigravenico y luego cada 4-6 hrs mientras se ajusta la velocidad de infusiograven (hasta lograr mantener 2- 3 veces valor normal)
INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
PROFILAXIS Pacientes con riesgo de desarrollar trombosis venosabull Reposo
prolongadobull Hiperviscocidadbull ICCbull Cirugigravea
abdominal
ANTICOAGULANTE
bull Cuadros tromboembogravelicos
bull Tromboembolismo venoso
bull Posterior a trombolisis
CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA Dantildeo Hepagravetico HTA maligna Retinopatiacutea Endocarditis bacteriana subaguda Vasculitis Ugravelcera pegraveptica Dantildeo renal Cirugigravea reciente del SNC Cirugigravea oftalmologravegica
EFECTOS ADVERSOS
Hemorragia Trombocitopenia Osteoporosis AlergiaUrticaria Hiperpotase
mia
ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Los efectos anticoagulantes de la heparina revierten generalmente a las pocas horas de interrumpir su infusiograven
SULFATO DE PROTAMINA bull Se administra mediante inyecciograven EV lenta a una dosis de 50 mg en 10 min
bull Cada mg de esta neutraliza aproximadamente 100 U de Heparina
bull El efecto de este se supervisa mediante la determinaciograven del TPT despuegraves de su administraciograven
CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
EL CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA REQUERIDA PARA ANTAGONIZAR TODA LA HEPARINA ADMINISTRADA SE EFECTUgraveA DE LA MANERA SIGUIENTE =
SUMANDO EL TOTAL DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA EN LA UgraveLTIMA HORA
+MITAD DE DOSIS DE LA HORA PREVIA
+frac14 DE LA DOSIS PASADA EN 24 HORAS
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de cuadros
tromboacuteticos
A- Prevencioacuten de tromboembolismo venoso bull 1 En patologiacuteas con factores de riesgo de complicacioacuten
con trombosis venosa (TVP) como caacutencer insuficiencia cardiacuteaca enfermedad pulmonar croacutenica severa infarto agudo al miocardio accidente vascular encefaacutelico con paresia o paraacutelisis y en los enfermos postrados En estos casos se recomienda usar dosis de 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea general con o sin factores de riesgo y aquellos con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica sin factores de riesgo de TVP tambieacuten se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica que tienen factores de riesgo de desarrollar TVP (caacutencer) se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea asociado a meacutetodos de prevencioacuten mecaacutenicos (compresioacuten neumaacutetica intermitente de extremidades o vendaje elaacutestico)
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
B- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
bull 1 En la TVP se recomienda la infusioacuten continua de heparina para alcanzar un TPT equivalente a niveles de heparina de 02 a 04UIml o de 03 a 06UIml dependiendo si se usa la titulacioacuten con protamina
bull 2 En la embolia pulmonar aguda tambieacuten se recomienda la infusioacuten contigravenua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los niveles plasmaacuteticos sentildealados para la TVP
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
bull 3 En la insuficiencia arterial aguda de extremidades (embolia o trombosis) se recomienda la infusioacuten continua con heparina con igual meta de TPT que en la TVP
bull 4 En la prevencioacuten de embolizacioacuten sisteacutemica en el periacuteodo pericardioversioacuten de la arritmia completa por fibrilacioacuten auricular o del flutter auricular se recomienda tambieacuten la infusioacuten continua con igual meta de TPT que para la TVP
bull 5 En la angina inestable se recomienda la infusioacuten continua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los mismos niveles plasmaacuteticos que en la TVP
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS Y FARMACODINAMICAS DE LA HEPARINA
HEPARINA NO HEPARINA DE BAJOFRACCIONADA PESO MOLECULAR
Peso Molecular 3000-30000 Daltons 1000-10000 Daltons
Actividad Solo 13 de las Todas las moleculas Anticoagulante molegraveculas tienen contienen el
el sitio activo sitio activo
Absorcioacuten 30 gt 90subcutanea
Unioacuten a albugraveminaCegravelulas endoteliales Alta Bajay macroacutefagos
Clearence Las molegraveculas de Clearence renal lentoalto PM tienen unclearence mas raacutepido
HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
bull La depolimerizacioacuten quiacutemica o enzimaacutetica de la heparina no fraccionada produce moleacuteculas maacutes pequentildeas con pesos moleculares entre 1 y 10kd (media kd) denominadas heparinas de bajo peso molecular
bull Dependiendo de la teacutecnica de depolimerizacioacuten (fraccionamiento) utilizada se obtienen distintos tipos de HBPM cuyas propiedades farmacocineacuteticas son tambieacuten distintas
MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO
MOLECULAR
bull Tal como la heparina no fraccionada (HNF) aceleran la inhibicioacuten del factor Xa y la trombina por Antitrombina III con la que forman un complejo Sin embargo se diferencian en que las HBPM inhiben maacutes al factor Xa que a la trombina (relacioacuten de inactivacioacuten Xa trombina de 41 a 21)
FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
Al ser maacutes pequentildeas que la heparina no fraccionada las HBPM se unen menos a ceacutelulas depuraacutendose maacutes lento se absorben mejor por viacutea subcutaacutenea y su unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas diferentes a ATIII es menor
LO ANTERIOR PERMITE =- Una mejor relacioacuten dosis respuesta Es decir un efecto anticoagulante equivalente a igual dosis en personas diferentes- La administracioacuten 1 oacute 2 veces al diacutea sin necesidad de control de laboratorio
VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
Se usan por viacutea subcutaacutenea tanto en la profilaxis como en el tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
Las dosis dependen del tipo especiacutefico de HBPM escogida (dalteparina enoxaparina etc)
USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
bull Como se sentildealoacute pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de las enfermedades tromboemboacutelicas Su efecto anticoagulante a dosis terapeacuteuticas es inmediato
bull Prevencioacuten de tromboembolismo venoso
bull 1 Tienen similar eficacia que la HNF para prevenir el tromboembolismo en los pacientes con patologiacuteas meacutedicas de riesgo postquiruacutergicos de cirugiacutea general o de cirugiacutea ginecoloacutegica no oncoloacutegica o uroloacutegica En estos casos pueden utilizarse a dosis profilaacutecticas como uacutenica medida incluso en los pacientes con cirugiacutea uroloacutegica que tienen factores de riesgo
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica oncoloacutegica se recomienda usar dosis altas de HBPM
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ortopeacutedica mayor (proacutetesis de cadera o rodilla fractura de cadera) el ideal es utilizar las HBPM en dosis profilaacutecticas ya que han demostrado mayor eficacia en la prevencioacuten de la TVP que la HNF con o sin medidas mecaacutenicas En estos casos se recomienda mantener la profilaxis por 7 a 10 diacuteas
TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES TROMBOEMBOacuteLICAS CON HBPM
1 La evidencia actualmente disponible indica que su efectividad es similar a la de la HNF en el tratamiento de la angina inestable y de la TVP Incluso se ha demostrado que la enoxaparina es mejor que la HNF en el manejo de la angina inestable Probablemente sean igualmente efectivas para el tratamiento de la embolia pulmonar
2 Como se sentildealoacute previamente las dosis a utilizar en dichas patologiacuteas dependen del tipo de HBPM ya que a diferencia de las HNF estas drogas no son intercambiables
ANTICOAGULANTES
ORALES
ANTICOAGULANTES ORALES
HISTORIA
bull 1924 Schofield informograve un trastorno hemorragravegico nunca antes
descrito en ganado vacuno
bull 1939 Campbell y Link identificaron el agente hemorragravegico
como Dicumarol
bull 1948 introduccioacuten de la warfarina ( La Wisconsin )
bull 1951 recluta militar sobrevive a intento suicida con dosis
masiva de warfarina
ABSORCION DE LA WARFARINA
Su biodisponibilidad es
casi completa
al administra
rse este faacutermaco por VO
Los alimentos presentes en el tubo digestivo alteran su absorcioacuten
MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
Bloquea la regeneracioacuten de la Vitamina K induciendo asiacute un estado de deficiencia funcional de esta que es necesaria para la carboxilacioacuten de ciertos residuos de acido glutamico para poder activar los factores X IX VII y II y las proteinas C y S y adquirir la capacidad anti-coagulante
DISTRIBUCION DE WARFARINA
Estaacute unida casi por completo (99) a proteiacutenas plasmaacuteticas principalmente la albumina
Los anticoagulantes orales atraviesan la barrera placentaria y pueden causar muerte fetal
BIOTRANSFORMACION Y ELIMINACIOacuteNExcrecioacuten hepaacutetica y renalVida media 25 a 60 h ( 40 h )Duracioacuten de accioacuten 2 a 5 dias
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
POTENCIAN ALCOHOL ALOPURINOL AMIODARONA IMAO CLORANFENICOL CIMETIDINA CLOFIBRATO ESTEROIDES FENITOINA PTU LEVOTIROXINA METIL DOPA RANITIDINA
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
ANTAGONIZAN
ALCOHOL
ANTIACIDOS
BARBITURICOS
COLESTIRAMINA
CONTRACEPTIVOS
GLUCOCORTICOIDE
GRISEOFULVINA
HALOPERIDOL
RIFAMPICINA
INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
INDICACIONESTROMBOSIS VENOSA PROFUNDAINFARTO AGUDO DEL MIOCARDIOFIBRILACION AURICULARVALVULAS CARDIACAS ORGANICAS YMECANICASEMBOLISMO CEREBRAL
CONTRA INDICACIONESEMBARAZO Y DEFICIT DE VIT C
EFECTOS ADVERSOS
HEMORRAGIA NECROSIS CUTANEA
HEMATURIA HEMATOMAS
GIGANTES
SINDROME DE LOS DEDOS MORADOS
PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
PRESENTACIOgraveN
COUMADIN tableta de 5 mg (frasco de 50 tabletas)
ADMINISTRACIOgraveN
Suele iniciarse con dosis de 10 mg al dia oacute de 2 a 4 mg de
acenocu-marol al dia durante 2 dias las dosis diarias posteriores
se ajustan hasta que el TP se estabiliza dentro del intervalo
terapeutico
El TP refleja la dosis administrada 24 a 48 horas antes
Debido a la variabilidad del TP se ha desarrollado el INR ( razoacuten
internacional normatizada) oacute IIN ( indice internacional
normatizado)
INR = ( TP de paciente TP de referencia)
ISI = indice internacional de sensibilidad
EL INR DE 20 A 30 SE CONSIDERA TERAPEUTICO Y CORRESPONDE HABITUALMENTE CON UN TP DE 13 A 15 VECES DEL VALOR CONTROL
Dosis diaria habitual 2 a 15 mg
No olvidar cuantificacion del TP seguacuten el tipo de individuo a tratar
OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
Dicumarol primer ACO en aislarse Actualmente poco uso
por su absorcioacuten lenta produce efectos GI
-Dosis sosten 25 a 200 mg dia Inicio de accioacuten 1 a 5 dias
-Duracioacuten de efecto 2 a 10 dias despueacutes de interrupcioacuten
Fenprocumon ( Marcumar ) Acenocumarol (Sinthrome ) y
Biscumacetato de etilo
Derivados de la Indandiona Anisindiona (Miradon ) Finendiona (
Dindevan )
Raticidas Bromadiolona Difenadiona y Pindosa Se les
encuentra en algunos casos de envenenamiento intencional o
accidental
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
PRESENTACIOgraveN (HEPARINA SOgraveDICA)
bull Frasco = 25000U5cc oacute 5000 Ucc
bull Dosis Inicial = 50-80 UKg (5000 U en bolo de 10cc de SSN)
bull Dosis de Mantenimiento = 15-18 UKg (1000 a 2000 U hora en infusiograven IV continua 1 frasco + 245 cc de SSN)
bull Profilaxis = (5000 U SC c12 horas)
bull Vida Media = 1-3 horas
bull El TPT se mediragrave antes de comenzar el tratamiento heparigravenico y luego cada 4-6 hrs mientras se ajusta la velocidad de infusiograven (hasta lograr mantener 2- 3 veces valor normal)
INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
PROFILAXIS Pacientes con riesgo de desarrollar trombosis venosabull Reposo
prolongadobull Hiperviscocidadbull ICCbull Cirugigravea
abdominal
ANTICOAGULANTE
bull Cuadros tromboembogravelicos
bull Tromboembolismo venoso
bull Posterior a trombolisis
CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA Dantildeo Hepagravetico HTA maligna Retinopatiacutea Endocarditis bacteriana subaguda Vasculitis Ugravelcera pegraveptica Dantildeo renal Cirugigravea reciente del SNC Cirugigravea oftalmologravegica
EFECTOS ADVERSOS
Hemorragia Trombocitopenia Osteoporosis AlergiaUrticaria Hiperpotase
mia
ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Los efectos anticoagulantes de la heparina revierten generalmente a las pocas horas de interrumpir su infusiograven
SULFATO DE PROTAMINA bull Se administra mediante inyecciograven EV lenta a una dosis de 50 mg en 10 min
bull Cada mg de esta neutraliza aproximadamente 100 U de Heparina
bull El efecto de este se supervisa mediante la determinaciograven del TPT despuegraves de su administraciograven
CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
EL CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA REQUERIDA PARA ANTAGONIZAR TODA LA HEPARINA ADMINISTRADA SE EFECTUgraveA DE LA MANERA SIGUIENTE =
SUMANDO EL TOTAL DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA EN LA UgraveLTIMA HORA
+MITAD DE DOSIS DE LA HORA PREVIA
+frac14 DE LA DOSIS PASADA EN 24 HORAS
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de cuadros
tromboacuteticos
A- Prevencioacuten de tromboembolismo venoso bull 1 En patologiacuteas con factores de riesgo de complicacioacuten
con trombosis venosa (TVP) como caacutencer insuficiencia cardiacuteaca enfermedad pulmonar croacutenica severa infarto agudo al miocardio accidente vascular encefaacutelico con paresia o paraacutelisis y en los enfermos postrados En estos casos se recomienda usar dosis de 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea general con o sin factores de riesgo y aquellos con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica sin factores de riesgo de TVP tambieacuten se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica que tienen factores de riesgo de desarrollar TVP (caacutencer) se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea asociado a meacutetodos de prevencioacuten mecaacutenicos (compresioacuten neumaacutetica intermitente de extremidades o vendaje elaacutestico)
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
B- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
bull 1 En la TVP se recomienda la infusioacuten continua de heparina para alcanzar un TPT equivalente a niveles de heparina de 02 a 04UIml o de 03 a 06UIml dependiendo si se usa la titulacioacuten con protamina
bull 2 En la embolia pulmonar aguda tambieacuten se recomienda la infusioacuten contigravenua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los niveles plasmaacuteticos sentildealados para la TVP
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
bull 3 En la insuficiencia arterial aguda de extremidades (embolia o trombosis) se recomienda la infusioacuten continua con heparina con igual meta de TPT que en la TVP
bull 4 En la prevencioacuten de embolizacioacuten sisteacutemica en el periacuteodo pericardioversioacuten de la arritmia completa por fibrilacioacuten auricular o del flutter auricular se recomienda tambieacuten la infusioacuten continua con igual meta de TPT que para la TVP
bull 5 En la angina inestable se recomienda la infusioacuten continua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los mismos niveles plasmaacuteticos que en la TVP
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS Y FARMACODINAMICAS DE LA HEPARINA
HEPARINA NO HEPARINA DE BAJOFRACCIONADA PESO MOLECULAR
Peso Molecular 3000-30000 Daltons 1000-10000 Daltons
Actividad Solo 13 de las Todas las moleculas Anticoagulante molegraveculas tienen contienen el
el sitio activo sitio activo
Absorcioacuten 30 gt 90subcutanea
Unioacuten a albugraveminaCegravelulas endoteliales Alta Bajay macroacutefagos
Clearence Las molegraveculas de Clearence renal lentoalto PM tienen unclearence mas raacutepido
HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
bull La depolimerizacioacuten quiacutemica o enzimaacutetica de la heparina no fraccionada produce moleacuteculas maacutes pequentildeas con pesos moleculares entre 1 y 10kd (media kd) denominadas heparinas de bajo peso molecular
bull Dependiendo de la teacutecnica de depolimerizacioacuten (fraccionamiento) utilizada se obtienen distintos tipos de HBPM cuyas propiedades farmacocineacuteticas son tambieacuten distintas
MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO
MOLECULAR
bull Tal como la heparina no fraccionada (HNF) aceleran la inhibicioacuten del factor Xa y la trombina por Antitrombina III con la que forman un complejo Sin embargo se diferencian en que las HBPM inhiben maacutes al factor Xa que a la trombina (relacioacuten de inactivacioacuten Xa trombina de 41 a 21)
FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
Al ser maacutes pequentildeas que la heparina no fraccionada las HBPM se unen menos a ceacutelulas depuraacutendose maacutes lento se absorben mejor por viacutea subcutaacutenea y su unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas diferentes a ATIII es menor
LO ANTERIOR PERMITE =- Una mejor relacioacuten dosis respuesta Es decir un efecto anticoagulante equivalente a igual dosis en personas diferentes- La administracioacuten 1 oacute 2 veces al diacutea sin necesidad de control de laboratorio
VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
Se usan por viacutea subcutaacutenea tanto en la profilaxis como en el tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
Las dosis dependen del tipo especiacutefico de HBPM escogida (dalteparina enoxaparina etc)
USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
bull Como se sentildealoacute pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de las enfermedades tromboemboacutelicas Su efecto anticoagulante a dosis terapeacuteuticas es inmediato
bull Prevencioacuten de tromboembolismo venoso
bull 1 Tienen similar eficacia que la HNF para prevenir el tromboembolismo en los pacientes con patologiacuteas meacutedicas de riesgo postquiruacutergicos de cirugiacutea general o de cirugiacutea ginecoloacutegica no oncoloacutegica o uroloacutegica En estos casos pueden utilizarse a dosis profilaacutecticas como uacutenica medida incluso en los pacientes con cirugiacutea uroloacutegica que tienen factores de riesgo
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica oncoloacutegica se recomienda usar dosis altas de HBPM
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ortopeacutedica mayor (proacutetesis de cadera o rodilla fractura de cadera) el ideal es utilizar las HBPM en dosis profilaacutecticas ya que han demostrado mayor eficacia en la prevencioacuten de la TVP que la HNF con o sin medidas mecaacutenicas En estos casos se recomienda mantener la profilaxis por 7 a 10 diacuteas
TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES TROMBOEMBOacuteLICAS CON HBPM
1 La evidencia actualmente disponible indica que su efectividad es similar a la de la HNF en el tratamiento de la angina inestable y de la TVP Incluso se ha demostrado que la enoxaparina es mejor que la HNF en el manejo de la angina inestable Probablemente sean igualmente efectivas para el tratamiento de la embolia pulmonar
2 Como se sentildealoacute previamente las dosis a utilizar en dichas patologiacuteas dependen del tipo de HBPM ya que a diferencia de las HNF estas drogas no son intercambiables
ANTICOAGULANTES
ORALES
ANTICOAGULANTES ORALES
HISTORIA
bull 1924 Schofield informograve un trastorno hemorragravegico nunca antes
descrito en ganado vacuno
bull 1939 Campbell y Link identificaron el agente hemorragravegico
como Dicumarol
bull 1948 introduccioacuten de la warfarina ( La Wisconsin )
bull 1951 recluta militar sobrevive a intento suicida con dosis
masiva de warfarina
ABSORCION DE LA WARFARINA
Su biodisponibilidad es
casi completa
al administra
rse este faacutermaco por VO
Los alimentos presentes en el tubo digestivo alteran su absorcioacuten
MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
Bloquea la regeneracioacuten de la Vitamina K induciendo asiacute un estado de deficiencia funcional de esta que es necesaria para la carboxilacioacuten de ciertos residuos de acido glutamico para poder activar los factores X IX VII y II y las proteinas C y S y adquirir la capacidad anti-coagulante
DISTRIBUCION DE WARFARINA
Estaacute unida casi por completo (99) a proteiacutenas plasmaacuteticas principalmente la albumina
Los anticoagulantes orales atraviesan la barrera placentaria y pueden causar muerte fetal
BIOTRANSFORMACION Y ELIMINACIOacuteNExcrecioacuten hepaacutetica y renalVida media 25 a 60 h ( 40 h )Duracioacuten de accioacuten 2 a 5 dias
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
POTENCIAN ALCOHOL ALOPURINOL AMIODARONA IMAO CLORANFENICOL CIMETIDINA CLOFIBRATO ESTEROIDES FENITOINA PTU LEVOTIROXINA METIL DOPA RANITIDINA
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
ANTAGONIZAN
ALCOHOL
ANTIACIDOS
BARBITURICOS
COLESTIRAMINA
CONTRACEPTIVOS
GLUCOCORTICOIDE
GRISEOFULVINA
HALOPERIDOL
RIFAMPICINA
INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
INDICACIONESTROMBOSIS VENOSA PROFUNDAINFARTO AGUDO DEL MIOCARDIOFIBRILACION AURICULARVALVULAS CARDIACAS ORGANICAS YMECANICASEMBOLISMO CEREBRAL
CONTRA INDICACIONESEMBARAZO Y DEFICIT DE VIT C
EFECTOS ADVERSOS
HEMORRAGIA NECROSIS CUTANEA
HEMATURIA HEMATOMAS
GIGANTES
SINDROME DE LOS DEDOS MORADOS
PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
PRESENTACIOgraveN
COUMADIN tableta de 5 mg (frasco de 50 tabletas)
ADMINISTRACIOgraveN
Suele iniciarse con dosis de 10 mg al dia oacute de 2 a 4 mg de
acenocu-marol al dia durante 2 dias las dosis diarias posteriores
se ajustan hasta que el TP se estabiliza dentro del intervalo
terapeutico
El TP refleja la dosis administrada 24 a 48 horas antes
Debido a la variabilidad del TP se ha desarrollado el INR ( razoacuten
internacional normatizada) oacute IIN ( indice internacional
normatizado)
INR = ( TP de paciente TP de referencia)
ISI = indice internacional de sensibilidad
EL INR DE 20 A 30 SE CONSIDERA TERAPEUTICO Y CORRESPONDE HABITUALMENTE CON UN TP DE 13 A 15 VECES DEL VALOR CONTROL
Dosis diaria habitual 2 a 15 mg
No olvidar cuantificacion del TP seguacuten el tipo de individuo a tratar
OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
Dicumarol primer ACO en aislarse Actualmente poco uso
por su absorcioacuten lenta produce efectos GI
-Dosis sosten 25 a 200 mg dia Inicio de accioacuten 1 a 5 dias
-Duracioacuten de efecto 2 a 10 dias despueacutes de interrupcioacuten
Fenprocumon ( Marcumar ) Acenocumarol (Sinthrome ) y
Biscumacetato de etilo
Derivados de la Indandiona Anisindiona (Miradon ) Finendiona (
Dindevan )
Raticidas Bromadiolona Difenadiona y Pindosa Se les
encuentra en algunos casos de envenenamiento intencional o
accidental
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
PROFILAXIS Pacientes con riesgo de desarrollar trombosis venosabull Reposo
prolongadobull Hiperviscocidadbull ICCbull Cirugigravea
abdominal
ANTICOAGULANTE
bull Cuadros tromboembogravelicos
bull Tromboembolismo venoso
bull Posterior a trombolisis
CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA Dantildeo Hepagravetico HTA maligna Retinopatiacutea Endocarditis bacteriana subaguda Vasculitis Ugravelcera pegraveptica Dantildeo renal Cirugigravea reciente del SNC Cirugigravea oftalmologravegica
EFECTOS ADVERSOS
Hemorragia Trombocitopenia Osteoporosis AlergiaUrticaria Hiperpotase
mia
ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Los efectos anticoagulantes de la heparina revierten generalmente a las pocas horas de interrumpir su infusiograven
SULFATO DE PROTAMINA bull Se administra mediante inyecciograven EV lenta a una dosis de 50 mg en 10 min
bull Cada mg de esta neutraliza aproximadamente 100 U de Heparina
bull El efecto de este se supervisa mediante la determinaciograven del TPT despuegraves de su administraciograven
CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
EL CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA REQUERIDA PARA ANTAGONIZAR TODA LA HEPARINA ADMINISTRADA SE EFECTUgraveA DE LA MANERA SIGUIENTE =
SUMANDO EL TOTAL DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA EN LA UgraveLTIMA HORA
+MITAD DE DOSIS DE LA HORA PREVIA
+frac14 DE LA DOSIS PASADA EN 24 HORAS
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de cuadros
tromboacuteticos
A- Prevencioacuten de tromboembolismo venoso bull 1 En patologiacuteas con factores de riesgo de complicacioacuten
con trombosis venosa (TVP) como caacutencer insuficiencia cardiacuteaca enfermedad pulmonar croacutenica severa infarto agudo al miocardio accidente vascular encefaacutelico con paresia o paraacutelisis y en los enfermos postrados En estos casos se recomienda usar dosis de 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea general con o sin factores de riesgo y aquellos con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica sin factores de riesgo de TVP tambieacuten se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica que tienen factores de riesgo de desarrollar TVP (caacutencer) se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea asociado a meacutetodos de prevencioacuten mecaacutenicos (compresioacuten neumaacutetica intermitente de extremidades o vendaje elaacutestico)
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
B- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
bull 1 En la TVP se recomienda la infusioacuten continua de heparina para alcanzar un TPT equivalente a niveles de heparina de 02 a 04UIml o de 03 a 06UIml dependiendo si se usa la titulacioacuten con protamina
bull 2 En la embolia pulmonar aguda tambieacuten se recomienda la infusioacuten contigravenua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los niveles plasmaacuteticos sentildealados para la TVP
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
bull 3 En la insuficiencia arterial aguda de extremidades (embolia o trombosis) se recomienda la infusioacuten continua con heparina con igual meta de TPT que en la TVP
bull 4 En la prevencioacuten de embolizacioacuten sisteacutemica en el periacuteodo pericardioversioacuten de la arritmia completa por fibrilacioacuten auricular o del flutter auricular se recomienda tambieacuten la infusioacuten continua con igual meta de TPT que para la TVP
bull 5 En la angina inestable se recomienda la infusioacuten continua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los mismos niveles plasmaacuteticos que en la TVP
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS Y FARMACODINAMICAS DE LA HEPARINA
HEPARINA NO HEPARINA DE BAJOFRACCIONADA PESO MOLECULAR
Peso Molecular 3000-30000 Daltons 1000-10000 Daltons
Actividad Solo 13 de las Todas las moleculas Anticoagulante molegraveculas tienen contienen el
el sitio activo sitio activo
Absorcioacuten 30 gt 90subcutanea
Unioacuten a albugraveminaCegravelulas endoteliales Alta Bajay macroacutefagos
Clearence Las molegraveculas de Clearence renal lentoalto PM tienen unclearence mas raacutepido
HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
bull La depolimerizacioacuten quiacutemica o enzimaacutetica de la heparina no fraccionada produce moleacuteculas maacutes pequentildeas con pesos moleculares entre 1 y 10kd (media kd) denominadas heparinas de bajo peso molecular
bull Dependiendo de la teacutecnica de depolimerizacioacuten (fraccionamiento) utilizada se obtienen distintos tipos de HBPM cuyas propiedades farmacocineacuteticas son tambieacuten distintas
MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO
MOLECULAR
bull Tal como la heparina no fraccionada (HNF) aceleran la inhibicioacuten del factor Xa y la trombina por Antitrombina III con la que forman un complejo Sin embargo se diferencian en que las HBPM inhiben maacutes al factor Xa que a la trombina (relacioacuten de inactivacioacuten Xa trombina de 41 a 21)
FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
Al ser maacutes pequentildeas que la heparina no fraccionada las HBPM se unen menos a ceacutelulas depuraacutendose maacutes lento se absorben mejor por viacutea subcutaacutenea y su unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas diferentes a ATIII es menor
LO ANTERIOR PERMITE =- Una mejor relacioacuten dosis respuesta Es decir un efecto anticoagulante equivalente a igual dosis en personas diferentes- La administracioacuten 1 oacute 2 veces al diacutea sin necesidad de control de laboratorio
VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
Se usan por viacutea subcutaacutenea tanto en la profilaxis como en el tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
Las dosis dependen del tipo especiacutefico de HBPM escogida (dalteparina enoxaparina etc)
USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
bull Como se sentildealoacute pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de las enfermedades tromboemboacutelicas Su efecto anticoagulante a dosis terapeacuteuticas es inmediato
bull Prevencioacuten de tromboembolismo venoso
bull 1 Tienen similar eficacia que la HNF para prevenir el tromboembolismo en los pacientes con patologiacuteas meacutedicas de riesgo postquiruacutergicos de cirugiacutea general o de cirugiacutea ginecoloacutegica no oncoloacutegica o uroloacutegica En estos casos pueden utilizarse a dosis profilaacutecticas como uacutenica medida incluso en los pacientes con cirugiacutea uroloacutegica que tienen factores de riesgo
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica oncoloacutegica se recomienda usar dosis altas de HBPM
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ortopeacutedica mayor (proacutetesis de cadera o rodilla fractura de cadera) el ideal es utilizar las HBPM en dosis profilaacutecticas ya que han demostrado mayor eficacia en la prevencioacuten de la TVP que la HNF con o sin medidas mecaacutenicas En estos casos se recomienda mantener la profilaxis por 7 a 10 diacuteas
TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES TROMBOEMBOacuteLICAS CON HBPM
1 La evidencia actualmente disponible indica que su efectividad es similar a la de la HNF en el tratamiento de la angina inestable y de la TVP Incluso se ha demostrado que la enoxaparina es mejor que la HNF en el manejo de la angina inestable Probablemente sean igualmente efectivas para el tratamiento de la embolia pulmonar
2 Como se sentildealoacute previamente las dosis a utilizar en dichas patologiacuteas dependen del tipo de HBPM ya que a diferencia de las HNF estas drogas no son intercambiables
ANTICOAGULANTES
ORALES
ANTICOAGULANTES ORALES
HISTORIA
bull 1924 Schofield informograve un trastorno hemorragravegico nunca antes
descrito en ganado vacuno
bull 1939 Campbell y Link identificaron el agente hemorragravegico
como Dicumarol
bull 1948 introduccioacuten de la warfarina ( La Wisconsin )
bull 1951 recluta militar sobrevive a intento suicida con dosis
masiva de warfarina
ABSORCION DE LA WARFARINA
Su biodisponibilidad es
casi completa
al administra
rse este faacutermaco por VO
Los alimentos presentes en el tubo digestivo alteran su absorcioacuten
MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
Bloquea la regeneracioacuten de la Vitamina K induciendo asiacute un estado de deficiencia funcional de esta que es necesaria para la carboxilacioacuten de ciertos residuos de acido glutamico para poder activar los factores X IX VII y II y las proteinas C y S y adquirir la capacidad anti-coagulante
DISTRIBUCION DE WARFARINA
Estaacute unida casi por completo (99) a proteiacutenas plasmaacuteticas principalmente la albumina
Los anticoagulantes orales atraviesan la barrera placentaria y pueden causar muerte fetal
BIOTRANSFORMACION Y ELIMINACIOacuteNExcrecioacuten hepaacutetica y renalVida media 25 a 60 h ( 40 h )Duracioacuten de accioacuten 2 a 5 dias
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
POTENCIAN ALCOHOL ALOPURINOL AMIODARONA IMAO CLORANFENICOL CIMETIDINA CLOFIBRATO ESTEROIDES FENITOINA PTU LEVOTIROXINA METIL DOPA RANITIDINA
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
ANTAGONIZAN
ALCOHOL
ANTIACIDOS
BARBITURICOS
COLESTIRAMINA
CONTRACEPTIVOS
GLUCOCORTICOIDE
GRISEOFULVINA
HALOPERIDOL
RIFAMPICINA
INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
INDICACIONESTROMBOSIS VENOSA PROFUNDAINFARTO AGUDO DEL MIOCARDIOFIBRILACION AURICULARVALVULAS CARDIACAS ORGANICAS YMECANICASEMBOLISMO CEREBRAL
CONTRA INDICACIONESEMBARAZO Y DEFICIT DE VIT C
EFECTOS ADVERSOS
HEMORRAGIA NECROSIS CUTANEA
HEMATURIA HEMATOMAS
GIGANTES
SINDROME DE LOS DEDOS MORADOS
PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
PRESENTACIOgraveN
COUMADIN tableta de 5 mg (frasco de 50 tabletas)
ADMINISTRACIOgraveN
Suele iniciarse con dosis de 10 mg al dia oacute de 2 a 4 mg de
acenocu-marol al dia durante 2 dias las dosis diarias posteriores
se ajustan hasta que el TP se estabiliza dentro del intervalo
terapeutico
El TP refleja la dosis administrada 24 a 48 horas antes
Debido a la variabilidad del TP se ha desarrollado el INR ( razoacuten
internacional normatizada) oacute IIN ( indice internacional
normatizado)
INR = ( TP de paciente TP de referencia)
ISI = indice internacional de sensibilidad
EL INR DE 20 A 30 SE CONSIDERA TERAPEUTICO Y CORRESPONDE HABITUALMENTE CON UN TP DE 13 A 15 VECES DEL VALOR CONTROL
Dosis diaria habitual 2 a 15 mg
No olvidar cuantificacion del TP seguacuten el tipo de individuo a tratar
OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
Dicumarol primer ACO en aislarse Actualmente poco uso
por su absorcioacuten lenta produce efectos GI
-Dosis sosten 25 a 200 mg dia Inicio de accioacuten 1 a 5 dias
-Duracioacuten de efecto 2 a 10 dias despueacutes de interrupcioacuten
Fenprocumon ( Marcumar ) Acenocumarol (Sinthrome ) y
Biscumacetato de etilo
Derivados de la Indandiona Anisindiona (Miradon ) Finendiona (
Dindevan )
Raticidas Bromadiolona Difenadiona y Pindosa Se les
encuentra en algunos casos de envenenamiento intencional o
accidental
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA Dantildeo Hepagravetico HTA maligna Retinopatiacutea Endocarditis bacteriana subaguda Vasculitis Ugravelcera pegraveptica Dantildeo renal Cirugigravea reciente del SNC Cirugigravea oftalmologravegica
EFECTOS ADVERSOS
Hemorragia Trombocitopenia Osteoporosis AlergiaUrticaria Hiperpotase
mia
ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Los efectos anticoagulantes de la heparina revierten generalmente a las pocas horas de interrumpir su infusiograven
SULFATO DE PROTAMINA bull Se administra mediante inyecciograven EV lenta a una dosis de 50 mg en 10 min
bull Cada mg de esta neutraliza aproximadamente 100 U de Heparina
bull El efecto de este se supervisa mediante la determinaciograven del TPT despuegraves de su administraciograven
CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
EL CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA REQUERIDA PARA ANTAGONIZAR TODA LA HEPARINA ADMINISTRADA SE EFECTUgraveA DE LA MANERA SIGUIENTE =
SUMANDO EL TOTAL DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA EN LA UgraveLTIMA HORA
+MITAD DE DOSIS DE LA HORA PREVIA
+frac14 DE LA DOSIS PASADA EN 24 HORAS
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de cuadros
tromboacuteticos
A- Prevencioacuten de tromboembolismo venoso bull 1 En patologiacuteas con factores de riesgo de complicacioacuten
con trombosis venosa (TVP) como caacutencer insuficiencia cardiacuteaca enfermedad pulmonar croacutenica severa infarto agudo al miocardio accidente vascular encefaacutelico con paresia o paraacutelisis y en los enfermos postrados En estos casos se recomienda usar dosis de 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea general con o sin factores de riesgo y aquellos con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica sin factores de riesgo de TVP tambieacuten se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica que tienen factores de riesgo de desarrollar TVP (caacutencer) se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea asociado a meacutetodos de prevencioacuten mecaacutenicos (compresioacuten neumaacutetica intermitente de extremidades o vendaje elaacutestico)
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
B- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
bull 1 En la TVP se recomienda la infusioacuten continua de heparina para alcanzar un TPT equivalente a niveles de heparina de 02 a 04UIml o de 03 a 06UIml dependiendo si se usa la titulacioacuten con protamina
bull 2 En la embolia pulmonar aguda tambieacuten se recomienda la infusioacuten contigravenua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los niveles plasmaacuteticos sentildealados para la TVP
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
bull 3 En la insuficiencia arterial aguda de extremidades (embolia o trombosis) se recomienda la infusioacuten continua con heparina con igual meta de TPT que en la TVP
bull 4 En la prevencioacuten de embolizacioacuten sisteacutemica en el periacuteodo pericardioversioacuten de la arritmia completa por fibrilacioacuten auricular o del flutter auricular se recomienda tambieacuten la infusioacuten continua con igual meta de TPT que para la TVP
bull 5 En la angina inestable se recomienda la infusioacuten continua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los mismos niveles plasmaacuteticos que en la TVP
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS Y FARMACODINAMICAS DE LA HEPARINA
HEPARINA NO HEPARINA DE BAJOFRACCIONADA PESO MOLECULAR
Peso Molecular 3000-30000 Daltons 1000-10000 Daltons
Actividad Solo 13 de las Todas las moleculas Anticoagulante molegraveculas tienen contienen el
el sitio activo sitio activo
Absorcioacuten 30 gt 90subcutanea
Unioacuten a albugraveminaCegravelulas endoteliales Alta Bajay macroacutefagos
Clearence Las molegraveculas de Clearence renal lentoalto PM tienen unclearence mas raacutepido
HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
bull La depolimerizacioacuten quiacutemica o enzimaacutetica de la heparina no fraccionada produce moleacuteculas maacutes pequentildeas con pesos moleculares entre 1 y 10kd (media kd) denominadas heparinas de bajo peso molecular
bull Dependiendo de la teacutecnica de depolimerizacioacuten (fraccionamiento) utilizada se obtienen distintos tipos de HBPM cuyas propiedades farmacocineacuteticas son tambieacuten distintas
MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO
MOLECULAR
bull Tal como la heparina no fraccionada (HNF) aceleran la inhibicioacuten del factor Xa y la trombina por Antitrombina III con la que forman un complejo Sin embargo se diferencian en que las HBPM inhiben maacutes al factor Xa que a la trombina (relacioacuten de inactivacioacuten Xa trombina de 41 a 21)
FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
Al ser maacutes pequentildeas que la heparina no fraccionada las HBPM se unen menos a ceacutelulas depuraacutendose maacutes lento se absorben mejor por viacutea subcutaacutenea y su unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas diferentes a ATIII es menor
LO ANTERIOR PERMITE =- Una mejor relacioacuten dosis respuesta Es decir un efecto anticoagulante equivalente a igual dosis en personas diferentes- La administracioacuten 1 oacute 2 veces al diacutea sin necesidad de control de laboratorio
VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
Se usan por viacutea subcutaacutenea tanto en la profilaxis como en el tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
Las dosis dependen del tipo especiacutefico de HBPM escogida (dalteparina enoxaparina etc)
USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
bull Como se sentildealoacute pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de las enfermedades tromboemboacutelicas Su efecto anticoagulante a dosis terapeacuteuticas es inmediato
bull Prevencioacuten de tromboembolismo venoso
bull 1 Tienen similar eficacia que la HNF para prevenir el tromboembolismo en los pacientes con patologiacuteas meacutedicas de riesgo postquiruacutergicos de cirugiacutea general o de cirugiacutea ginecoloacutegica no oncoloacutegica o uroloacutegica En estos casos pueden utilizarse a dosis profilaacutecticas como uacutenica medida incluso en los pacientes con cirugiacutea uroloacutegica que tienen factores de riesgo
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica oncoloacutegica se recomienda usar dosis altas de HBPM
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ortopeacutedica mayor (proacutetesis de cadera o rodilla fractura de cadera) el ideal es utilizar las HBPM en dosis profilaacutecticas ya que han demostrado mayor eficacia en la prevencioacuten de la TVP que la HNF con o sin medidas mecaacutenicas En estos casos se recomienda mantener la profilaxis por 7 a 10 diacuteas
TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES TROMBOEMBOacuteLICAS CON HBPM
1 La evidencia actualmente disponible indica que su efectividad es similar a la de la HNF en el tratamiento de la angina inestable y de la TVP Incluso se ha demostrado que la enoxaparina es mejor que la HNF en el manejo de la angina inestable Probablemente sean igualmente efectivas para el tratamiento de la embolia pulmonar
2 Como se sentildealoacute previamente las dosis a utilizar en dichas patologiacuteas dependen del tipo de HBPM ya que a diferencia de las HNF estas drogas no son intercambiables
ANTICOAGULANTES
ORALES
ANTICOAGULANTES ORALES
HISTORIA
bull 1924 Schofield informograve un trastorno hemorragravegico nunca antes
descrito en ganado vacuno
bull 1939 Campbell y Link identificaron el agente hemorragravegico
como Dicumarol
bull 1948 introduccioacuten de la warfarina ( La Wisconsin )
bull 1951 recluta militar sobrevive a intento suicida con dosis
masiva de warfarina
ABSORCION DE LA WARFARINA
Su biodisponibilidad es
casi completa
al administra
rse este faacutermaco por VO
Los alimentos presentes en el tubo digestivo alteran su absorcioacuten
MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
Bloquea la regeneracioacuten de la Vitamina K induciendo asiacute un estado de deficiencia funcional de esta que es necesaria para la carboxilacioacuten de ciertos residuos de acido glutamico para poder activar los factores X IX VII y II y las proteinas C y S y adquirir la capacidad anti-coagulante
DISTRIBUCION DE WARFARINA
Estaacute unida casi por completo (99) a proteiacutenas plasmaacuteticas principalmente la albumina
Los anticoagulantes orales atraviesan la barrera placentaria y pueden causar muerte fetal
BIOTRANSFORMACION Y ELIMINACIOacuteNExcrecioacuten hepaacutetica y renalVida media 25 a 60 h ( 40 h )Duracioacuten de accioacuten 2 a 5 dias
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
POTENCIAN ALCOHOL ALOPURINOL AMIODARONA IMAO CLORANFENICOL CIMETIDINA CLOFIBRATO ESTEROIDES FENITOINA PTU LEVOTIROXINA METIL DOPA RANITIDINA
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
ANTAGONIZAN
ALCOHOL
ANTIACIDOS
BARBITURICOS
COLESTIRAMINA
CONTRACEPTIVOS
GLUCOCORTICOIDE
GRISEOFULVINA
HALOPERIDOL
RIFAMPICINA
INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
INDICACIONESTROMBOSIS VENOSA PROFUNDAINFARTO AGUDO DEL MIOCARDIOFIBRILACION AURICULARVALVULAS CARDIACAS ORGANICAS YMECANICASEMBOLISMO CEREBRAL
CONTRA INDICACIONESEMBARAZO Y DEFICIT DE VIT C
EFECTOS ADVERSOS
HEMORRAGIA NECROSIS CUTANEA
HEMATURIA HEMATOMAS
GIGANTES
SINDROME DE LOS DEDOS MORADOS
PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
PRESENTACIOgraveN
COUMADIN tableta de 5 mg (frasco de 50 tabletas)
ADMINISTRACIOgraveN
Suele iniciarse con dosis de 10 mg al dia oacute de 2 a 4 mg de
acenocu-marol al dia durante 2 dias las dosis diarias posteriores
se ajustan hasta que el TP se estabiliza dentro del intervalo
terapeutico
El TP refleja la dosis administrada 24 a 48 horas antes
Debido a la variabilidad del TP se ha desarrollado el INR ( razoacuten
internacional normatizada) oacute IIN ( indice internacional
normatizado)
INR = ( TP de paciente TP de referencia)
ISI = indice internacional de sensibilidad
EL INR DE 20 A 30 SE CONSIDERA TERAPEUTICO Y CORRESPONDE HABITUALMENTE CON UN TP DE 13 A 15 VECES DEL VALOR CONTROL
Dosis diaria habitual 2 a 15 mg
No olvidar cuantificacion del TP seguacuten el tipo de individuo a tratar
OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
Dicumarol primer ACO en aislarse Actualmente poco uso
por su absorcioacuten lenta produce efectos GI
-Dosis sosten 25 a 200 mg dia Inicio de accioacuten 1 a 5 dias
-Duracioacuten de efecto 2 a 10 dias despueacutes de interrupcioacuten
Fenprocumon ( Marcumar ) Acenocumarol (Sinthrome ) y
Biscumacetato de etilo
Derivados de la Indandiona Anisindiona (Miradon ) Finendiona (
Dindevan )
Raticidas Bromadiolona Difenadiona y Pindosa Se les
encuentra en algunos casos de envenenamiento intencional o
accidental
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
EFECTOS ADVERSOS
Hemorragia Trombocitopenia Osteoporosis AlergiaUrticaria Hiperpotase
mia
ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Los efectos anticoagulantes de la heparina revierten generalmente a las pocas horas de interrumpir su infusiograven
SULFATO DE PROTAMINA bull Se administra mediante inyecciograven EV lenta a una dosis de 50 mg en 10 min
bull Cada mg de esta neutraliza aproximadamente 100 U de Heparina
bull El efecto de este se supervisa mediante la determinaciograven del TPT despuegraves de su administraciograven
CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
EL CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA REQUERIDA PARA ANTAGONIZAR TODA LA HEPARINA ADMINISTRADA SE EFECTUgraveA DE LA MANERA SIGUIENTE =
SUMANDO EL TOTAL DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA EN LA UgraveLTIMA HORA
+MITAD DE DOSIS DE LA HORA PREVIA
+frac14 DE LA DOSIS PASADA EN 24 HORAS
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de cuadros
tromboacuteticos
A- Prevencioacuten de tromboembolismo venoso bull 1 En patologiacuteas con factores de riesgo de complicacioacuten
con trombosis venosa (TVP) como caacutencer insuficiencia cardiacuteaca enfermedad pulmonar croacutenica severa infarto agudo al miocardio accidente vascular encefaacutelico con paresia o paraacutelisis y en los enfermos postrados En estos casos se recomienda usar dosis de 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea general con o sin factores de riesgo y aquellos con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica sin factores de riesgo de TVP tambieacuten se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica que tienen factores de riesgo de desarrollar TVP (caacutencer) se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea asociado a meacutetodos de prevencioacuten mecaacutenicos (compresioacuten neumaacutetica intermitente de extremidades o vendaje elaacutestico)
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
B- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
bull 1 En la TVP se recomienda la infusioacuten continua de heparina para alcanzar un TPT equivalente a niveles de heparina de 02 a 04UIml o de 03 a 06UIml dependiendo si se usa la titulacioacuten con protamina
bull 2 En la embolia pulmonar aguda tambieacuten se recomienda la infusioacuten contigravenua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los niveles plasmaacuteticos sentildealados para la TVP
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
bull 3 En la insuficiencia arterial aguda de extremidades (embolia o trombosis) se recomienda la infusioacuten continua con heparina con igual meta de TPT que en la TVP
bull 4 En la prevencioacuten de embolizacioacuten sisteacutemica en el periacuteodo pericardioversioacuten de la arritmia completa por fibrilacioacuten auricular o del flutter auricular se recomienda tambieacuten la infusioacuten continua con igual meta de TPT que para la TVP
bull 5 En la angina inestable se recomienda la infusioacuten continua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los mismos niveles plasmaacuteticos que en la TVP
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS Y FARMACODINAMICAS DE LA HEPARINA
HEPARINA NO HEPARINA DE BAJOFRACCIONADA PESO MOLECULAR
Peso Molecular 3000-30000 Daltons 1000-10000 Daltons
Actividad Solo 13 de las Todas las moleculas Anticoagulante molegraveculas tienen contienen el
el sitio activo sitio activo
Absorcioacuten 30 gt 90subcutanea
Unioacuten a albugraveminaCegravelulas endoteliales Alta Bajay macroacutefagos
Clearence Las molegraveculas de Clearence renal lentoalto PM tienen unclearence mas raacutepido
HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
bull La depolimerizacioacuten quiacutemica o enzimaacutetica de la heparina no fraccionada produce moleacuteculas maacutes pequentildeas con pesos moleculares entre 1 y 10kd (media kd) denominadas heparinas de bajo peso molecular
bull Dependiendo de la teacutecnica de depolimerizacioacuten (fraccionamiento) utilizada se obtienen distintos tipos de HBPM cuyas propiedades farmacocineacuteticas son tambieacuten distintas
MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO
MOLECULAR
bull Tal como la heparina no fraccionada (HNF) aceleran la inhibicioacuten del factor Xa y la trombina por Antitrombina III con la que forman un complejo Sin embargo se diferencian en que las HBPM inhiben maacutes al factor Xa que a la trombina (relacioacuten de inactivacioacuten Xa trombina de 41 a 21)
FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
Al ser maacutes pequentildeas que la heparina no fraccionada las HBPM se unen menos a ceacutelulas depuraacutendose maacutes lento se absorben mejor por viacutea subcutaacutenea y su unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas diferentes a ATIII es menor
LO ANTERIOR PERMITE =- Una mejor relacioacuten dosis respuesta Es decir un efecto anticoagulante equivalente a igual dosis en personas diferentes- La administracioacuten 1 oacute 2 veces al diacutea sin necesidad de control de laboratorio
VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
Se usan por viacutea subcutaacutenea tanto en la profilaxis como en el tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
Las dosis dependen del tipo especiacutefico de HBPM escogida (dalteparina enoxaparina etc)
USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
bull Como se sentildealoacute pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de las enfermedades tromboemboacutelicas Su efecto anticoagulante a dosis terapeacuteuticas es inmediato
bull Prevencioacuten de tromboembolismo venoso
bull 1 Tienen similar eficacia que la HNF para prevenir el tromboembolismo en los pacientes con patologiacuteas meacutedicas de riesgo postquiruacutergicos de cirugiacutea general o de cirugiacutea ginecoloacutegica no oncoloacutegica o uroloacutegica En estos casos pueden utilizarse a dosis profilaacutecticas como uacutenica medida incluso en los pacientes con cirugiacutea uroloacutegica que tienen factores de riesgo
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica oncoloacutegica se recomienda usar dosis altas de HBPM
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ortopeacutedica mayor (proacutetesis de cadera o rodilla fractura de cadera) el ideal es utilizar las HBPM en dosis profilaacutecticas ya que han demostrado mayor eficacia en la prevencioacuten de la TVP que la HNF con o sin medidas mecaacutenicas En estos casos se recomienda mantener la profilaxis por 7 a 10 diacuteas
TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES TROMBOEMBOacuteLICAS CON HBPM
1 La evidencia actualmente disponible indica que su efectividad es similar a la de la HNF en el tratamiento de la angina inestable y de la TVP Incluso se ha demostrado que la enoxaparina es mejor que la HNF en el manejo de la angina inestable Probablemente sean igualmente efectivas para el tratamiento de la embolia pulmonar
2 Como se sentildealoacute previamente las dosis a utilizar en dichas patologiacuteas dependen del tipo de HBPM ya que a diferencia de las HNF estas drogas no son intercambiables
ANTICOAGULANTES
ORALES
ANTICOAGULANTES ORALES
HISTORIA
bull 1924 Schofield informograve un trastorno hemorragravegico nunca antes
descrito en ganado vacuno
bull 1939 Campbell y Link identificaron el agente hemorragravegico
como Dicumarol
bull 1948 introduccioacuten de la warfarina ( La Wisconsin )
bull 1951 recluta militar sobrevive a intento suicida con dosis
masiva de warfarina
ABSORCION DE LA WARFARINA
Su biodisponibilidad es
casi completa
al administra
rse este faacutermaco por VO
Los alimentos presentes en el tubo digestivo alteran su absorcioacuten
MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
Bloquea la regeneracioacuten de la Vitamina K induciendo asiacute un estado de deficiencia funcional de esta que es necesaria para la carboxilacioacuten de ciertos residuos de acido glutamico para poder activar los factores X IX VII y II y las proteinas C y S y adquirir la capacidad anti-coagulante
DISTRIBUCION DE WARFARINA
Estaacute unida casi por completo (99) a proteiacutenas plasmaacuteticas principalmente la albumina
Los anticoagulantes orales atraviesan la barrera placentaria y pueden causar muerte fetal
BIOTRANSFORMACION Y ELIMINACIOacuteNExcrecioacuten hepaacutetica y renalVida media 25 a 60 h ( 40 h )Duracioacuten de accioacuten 2 a 5 dias
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
POTENCIAN ALCOHOL ALOPURINOL AMIODARONA IMAO CLORANFENICOL CIMETIDINA CLOFIBRATO ESTEROIDES FENITOINA PTU LEVOTIROXINA METIL DOPA RANITIDINA
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
ANTAGONIZAN
ALCOHOL
ANTIACIDOS
BARBITURICOS
COLESTIRAMINA
CONTRACEPTIVOS
GLUCOCORTICOIDE
GRISEOFULVINA
HALOPERIDOL
RIFAMPICINA
INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
INDICACIONESTROMBOSIS VENOSA PROFUNDAINFARTO AGUDO DEL MIOCARDIOFIBRILACION AURICULARVALVULAS CARDIACAS ORGANICAS YMECANICASEMBOLISMO CEREBRAL
CONTRA INDICACIONESEMBARAZO Y DEFICIT DE VIT C
EFECTOS ADVERSOS
HEMORRAGIA NECROSIS CUTANEA
HEMATURIA HEMATOMAS
GIGANTES
SINDROME DE LOS DEDOS MORADOS
PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
PRESENTACIOgraveN
COUMADIN tableta de 5 mg (frasco de 50 tabletas)
ADMINISTRACIOgraveN
Suele iniciarse con dosis de 10 mg al dia oacute de 2 a 4 mg de
acenocu-marol al dia durante 2 dias las dosis diarias posteriores
se ajustan hasta que el TP se estabiliza dentro del intervalo
terapeutico
El TP refleja la dosis administrada 24 a 48 horas antes
Debido a la variabilidad del TP se ha desarrollado el INR ( razoacuten
internacional normatizada) oacute IIN ( indice internacional
normatizado)
INR = ( TP de paciente TP de referencia)
ISI = indice internacional de sensibilidad
EL INR DE 20 A 30 SE CONSIDERA TERAPEUTICO Y CORRESPONDE HABITUALMENTE CON UN TP DE 13 A 15 VECES DEL VALOR CONTROL
Dosis diaria habitual 2 a 15 mg
No olvidar cuantificacion del TP seguacuten el tipo de individuo a tratar
OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
Dicumarol primer ACO en aislarse Actualmente poco uso
por su absorcioacuten lenta produce efectos GI
-Dosis sosten 25 a 200 mg dia Inicio de accioacuten 1 a 5 dias
-Duracioacuten de efecto 2 a 10 dias despueacutes de interrupcioacuten
Fenprocumon ( Marcumar ) Acenocumarol (Sinthrome ) y
Biscumacetato de etilo
Derivados de la Indandiona Anisindiona (Miradon ) Finendiona (
Dindevan )
Raticidas Bromadiolona Difenadiona y Pindosa Se les
encuentra en algunos casos de envenenamiento intencional o
accidental
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Los efectos anticoagulantes de la heparina revierten generalmente a las pocas horas de interrumpir su infusiograven
SULFATO DE PROTAMINA bull Se administra mediante inyecciograven EV lenta a una dosis de 50 mg en 10 min
bull Cada mg de esta neutraliza aproximadamente 100 U de Heparina
bull El efecto de este se supervisa mediante la determinaciograven del TPT despuegraves de su administraciograven
CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
EL CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA REQUERIDA PARA ANTAGONIZAR TODA LA HEPARINA ADMINISTRADA SE EFECTUgraveA DE LA MANERA SIGUIENTE =
SUMANDO EL TOTAL DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA EN LA UgraveLTIMA HORA
+MITAD DE DOSIS DE LA HORA PREVIA
+frac14 DE LA DOSIS PASADA EN 24 HORAS
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de cuadros
tromboacuteticos
A- Prevencioacuten de tromboembolismo venoso bull 1 En patologiacuteas con factores de riesgo de complicacioacuten
con trombosis venosa (TVP) como caacutencer insuficiencia cardiacuteaca enfermedad pulmonar croacutenica severa infarto agudo al miocardio accidente vascular encefaacutelico con paresia o paraacutelisis y en los enfermos postrados En estos casos se recomienda usar dosis de 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea general con o sin factores de riesgo y aquellos con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica sin factores de riesgo de TVP tambieacuten se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica que tienen factores de riesgo de desarrollar TVP (caacutencer) se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea asociado a meacutetodos de prevencioacuten mecaacutenicos (compresioacuten neumaacutetica intermitente de extremidades o vendaje elaacutestico)
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
B- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
bull 1 En la TVP se recomienda la infusioacuten continua de heparina para alcanzar un TPT equivalente a niveles de heparina de 02 a 04UIml o de 03 a 06UIml dependiendo si se usa la titulacioacuten con protamina
bull 2 En la embolia pulmonar aguda tambieacuten se recomienda la infusioacuten contigravenua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los niveles plasmaacuteticos sentildealados para la TVP
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
bull 3 En la insuficiencia arterial aguda de extremidades (embolia o trombosis) se recomienda la infusioacuten continua con heparina con igual meta de TPT que en la TVP
bull 4 En la prevencioacuten de embolizacioacuten sisteacutemica en el periacuteodo pericardioversioacuten de la arritmia completa por fibrilacioacuten auricular o del flutter auricular se recomienda tambieacuten la infusioacuten continua con igual meta de TPT que para la TVP
bull 5 En la angina inestable se recomienda la infusioacuten continua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los mismos niveles plasmaacuteticos que en la TVP
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS Y FARMACODINAMICAS DE LA HEPARINA
HEPARINA NO HEPARINA DE BAJOFRACCIONADA PESO MOLECULAR
Peso Molecular 3000-30000 Daltons 1000-10000 Daltons
Actividad Solo 13 de las Todas las moleculas Anticoagulante molegraveculas tienen contienen el
el sitio activo sitio activo
Absorcioacuten 30 gt 90subcutanea
Unioacuten a albugraveminaCegravelulas endoteliales Alta Bajay macroacutefagos
Clearence Las molegraveculas de Clearence renal lentoalto PM tienen unclearence mas raacutepido
HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
bull La depolimerizacioacuten quiacutemica o enzimaacutetica de la heparina no fraccionada produce moleacuteculas maacutes pequentildeas con pesos moleculares entre 1 y 10kd (media kd) denominadas heparinas de bajo peso molecular
bull Dependiendo de la teacutecnica de depolimerizacioacuten (fraccionamiento) utilizada se obtienen distintos tipos de HBPM cuyas propiedades farmacocineacuteticas son tambieacuten distintas
MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO
MOLECULAR
bull Tal como la heparina no fraccionada (HNF) aceleran la inhibicioacuten del factor Xa y la trombina por Antitrombina III con la que forman un complejo Sin embargo se diferencian en que las HBPM inhiben maacutes al factor Xa que a la trombina (relacioacuten de inactivacioacuten Xa trombina de 41 a 21)
FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
Al ser maacutes pequentildeas que la heparina no fraccionada las HBPM se unen menos a ceacutelulas depuraacutendose maacutes lento se absorben mejor por viacutea subcutaacutenea y su unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas diferentes a ATIII es menor
LO ANTERIOR PERMITE =- Una mejor relacioacuten dosis respuesta Es decir un efecto anticoagulante equivalente a igual dosis en personas diferentes- La administracioacuten 1 oacute 2 veces al diacutea sin necesidad de control de laboratorio
VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
Se usan por viacutea subcutaacutenea tanto en la profilaxis como en el tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
Las dosis dependen del tipo especiacutefico de HBPM escogida (dalteparina enoxaparina etc)
USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
bull Como se sentildealoacute pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de las enfermedades tromboemboacutelicas Su efecto anticoagulante a dosis terapeacuteuticas es inmediato
bull Prevencioacuten de tromboembolismo venoso
bull 1 Tienen similar eficacia que la HNF para prevenir el tromboembolismo en los pacientes con patologiacuteas meacutedicas de riesgo postquiruacutergicos de cirugiacutea general o de cirugiacutea ginecoloacutegica no oncoloacutegica o uroloacutegica En estos casos pueden utilizarse a dosis profilaacutecticas como uacutenica medida incluso en los pacientes con cirugiacutea uroloacutegica que tienen factores de riesgo
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica oncoloacutegica se recomienda usar dosis altas de HBPM
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ortopeacutedica mayor (proacutetesis de cadera o rodilla fractura de cadera) el ideal es utilizar las HBPM en dosis profilaacutecticas ya que han demostrado mayor eficacia en la prevencioacuten de la TVP que la HNF con o sin medidas mecaacutenicas En estos casos se recomienda mantener la profilaxis por 7 a 10 diacuteas
TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES TROMBOEMBOacuteLICAS CON HBPM
1 La evidencia actualmente disponible indica que su efectividad es similar a la de la HNF en el tratamiento de la angina inestable y de la TVP Incluso se ha demostrado que la enoxaparina es mejor que la HNF en el manejo de la angina inestable Probablemente sean igualmente efectivas para el tratamiento de la embolia pulmonar
2 Como se sentildealoacute previamente las dosis a utilizar en dichas patologiacuteas dependen del tipo de HBPM ya que a diferencia de las HNF estas drogas no son intercambiables
ANTICOAGULANTES
ORALES
ANTICOAGULANTES ORALES
HISTORIA
bull 1924 Schofield informograve un trastorno hemorragravegico nunca antes
descrito en ganado vacuno
bull 1939 Campbell y Link identificaron el agente hemorragravegico
como Dicumarol
bull 1948 introduccioacuten de la warfarina ( La Wisconsin )
bull 1951 recluta militar sobrevive a intento suicida con dosis
masiva de warfarina
ABSORCION DE LA WARFARINA
Su biodisponibilidad es
casi completa
al administra
rse este faacutermaco por VO
Los alimentos presentes en el tubo digestivo alteran su absorcioacuten
MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
Bloquea la regeneracioacuten de la Vitamina K induciendo asiacute un estado de deficiencia funcional de esta que es necesaria para la carboxilacioacuten de ciertos residuos de acido glutamico para poder activar los factores X IX VII y II y las proteinas C y S y adquirir la capacidad anti-coagulante
DISTRIBUCION DE WARFARINA
Estaacute unida casi por completo (99) a proteiacutenas plasmaacuteticas principalmente la albumina
Los anticoagulantes orales atraviesan la barrera placentaria y pueden causar muerte fetal
BIOTRANSFORMACION Y ELIMINACIOacuteNExcrecioacuten hepaacutetica y renalVida media 25 a 60 h ( 40 h )Duracioacuten de accioacuten 2 a 5 dias
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
POTENCIAN ALCOHOL ALOPURINOL AMIODARONA IMAO CLORANFENICOL CIMETIDINA CLOFIBRATO ESTEROIDES FENITOINA PTU LEVOTIROXINA METIL DOPA RANITIDINA
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
ANTAGONIZAN
ALCOHOL
ANTIACIDOS
BARBITURICOS
COLESTIRAMINA
CONTRACEPTIVOS
GLUCOCORTICOIDE
GRISEOFULVINA
HALOPERIDOL
RIFAMPICINA
INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
INDICACIONESTROMBOSIS VENOSA PROFUNDAINFARTO AGUDO DEL MIOCARDIOFIBRILACION AURICULARVALVULAS CARDIACAS ORGANICAS YMECANICASEMBOLISMO CEREBRAL
CONTRA INDICACIONESEMBARAZO Y DEFICIT DE VIT C
EFECTOS ADVERSOS
HEMORRAGIA NECROSIS CUTANEA
HEMATURIA HEMATOMAS
GIGANTES
SINDROME DE LOS DEDOS MORADOS
PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
PRESENTACIOgraveN
COUMADIN tableta de 5 mg (frasco de 50 tabletas)
ADMINISTRACIOgraveN
Suele iniciarse con dosis de 10 mg al dia oacute de 2 a 4 mg de
acenocu-marol al dia durante 2 dias las dosis diarias posteriores
se ajustan hasta que el TP se estabiliza dentro del intervalo
terapeutico
El TP refleja la dosis administrada 24 a 48 horas antes
Debido a la variabilidad del TP se ha desarrollado el INR ( razoacuten
internacional normatizada) oacute IIN ( indice internacional
normatizado)
INR = ( TP de paciente TP de referencia)
ISI = indice internacional de sensibilidad
EL INR DE 20 A 30 SE CONSIDERA TERAPEUTICO Y CORRESPONDE HABITUALMENTE CON UN TP DE 13 A 15 VECES DEL VALOR CONTROL
Dosis diaria habitual 2 a 15 mg
No olvidar cuantificacion del TP seguacuten el tipo de individuo a tratar
OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
Dicumarol primer ACO en aislarse Actualmente poco uso
por su absorcioacuten lenta produce efectos GI
-Dosis sosten 25 a 200 mg dia Inicio de accioacuten 1 a 5 dias
-Duracioacuten de efecto 2 a 10 dias despueacutes de interrupcioacuten
Fenprocumon ( Marcumar ) Acenocumarol (Sinthrome ) y
Biscumacetato de etilo
Derivados de la Indandiona Anisindiona (Miradon ) Finendiona (
Dindevan )
Raticidas Bromadiolona Difenadiona y Pindosa Se les
encuentra en algunos casos de envenenamiento intencional o
accidental
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
EL CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA REQUERIDA PARA ANTAGONIZAR TODA LA HEPARINA ADMINISTRADA SE EFECTUgraveA DE LA MANERA SIGUIENTE =
SUMANDO EL TOTAL DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA EN LA UgraveLTIMA HORA
+MITAD DE DOSIS DE LA HORA PREVIA
+frac14 DE LA DOSIS PASADA EN 24 HORAS
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de cuadros
tromboacuteticos
A- Prevencioacuten de tromboembolismo venoso bull 1 En patologiacuteas con factores de riesgo de complicacioacuten
con trombosis venosa (TVP) como caacutencer insuficiencia cardiacuteaca enfermedad pulmonar croacutenica severa infarto agudo al miocardio accidente vascular encefaacutelico con paresia o paraacutelisis y en los enfermos postrados En estos casos se recomienda usar dosis de 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea general con o sin factores de riesgo y aquellos con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica sin factores de riesgo de TVP tambieacuten se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica que tienen factores de riesgo de desarrollar TVP (caacutencer) se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea asociado a meacutetodos de prevencioacuten mecaacutenicos (compresioacuten neumaacutetica intermitente de extremidades o vendaje elaacutestico)
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
B- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
bull 1 En la TVP se recomienda la infusioacuten continua de heparina para alcanzar un TPT equivalente a niveles de heparina de 02 a 04UIml o de 03 a 06UIml dependiendo si se usa la titulacioacuten con protamina
bull 2 En la embolia pulmonar aguda tambieacuten se recomienda la infusioacuten contigravenua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los niveles plasmaacuteticos sentildealados para la TVP
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
bull 3 En la insuficiencia arterial aguda de extremidades (embolia o trombosis) se recomienda la infusioacuten continua con heparina con igual meta de TPT que en la TVP
bull 4 En la prevencioacuten de embolizacioacuten sisteacutemica en el periacuteodo pericardioversioacuten de la arritmia completa por fibrilacioacuten auricular o del flutter auricular se recomienda tambieacuten la infusioacuten continua con igual meta de TPT que para la TVP
bull 5 En la angina inestable se recomienda la infusioacuten continua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los mismos niveles plasmaacuteticos que en la TVP
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS Y FARMACODINAMICAS DE LA HEPARINA
HEPARINA NO HEPARINA DE BAJOFRACCIONADA PESO MOLECULAR
Peso Molecular 3000-30000 Daltons 1000-10000 Daltons
Actividad Solo 13 de las Todas las moleculas Anticoagulante molegraveculas tienen contienen el
el sitio activo sitio activo
Absorcioacuten 30 gt 90subcutanea
Unioacuten a albugraveminaCegravelulas endoteliales Alta Bajay macroacutefagos
Clearence Las molegraveculas de Clearence renal lentoalto PM tienen unclearence mas raacutepido
HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
bull La depolimerizacioacuten quiacutemica o enzimaacutetica de la heparina no fraccionada produce moleacuteculas maacutes pequentildeas con pesos moleculares entre 1 y 10kd (media kd) denominadas heparinas de bajo peso molecular
bull Dependiendo de la teacutecnica de depolimerizacioacuten (fraccionamiento) utilizada se obtienen distintos tipos de HBPM cuyas propiedades farmacocineacuteticas son tambieacuten distintas
MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO
MOLECULAR
bull Tal como la heparina no fraccionada (HNF) aceleran la inhibicioacuten del factor Xa y la trombina por Antitrombina III con la que forman un complejo Sin embargo se diferencian en que las HBPM inhiben maacutes al factor Xa que a la trombina (relacioacuten de inactivacioacuten Xa trombina de 41 a 21)
FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
Al ser maacutes pequentildeas que la heparina no fraccionada las HBPM se unen menos a ceacutelulas depuraacutendose maacutes lento se absorben mejor por viacutea subcutaacutenea y su unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas diferentes a ATIII es menor
LO ANTERIOR PERMITE =- Una mejor relacioacuten dosis respuesta Es decir un efecto anticoagulante equivalente a igual dosis en personas diferentes- La administracioacuten 1 oacute 2 veces al diacutea sin necesidad de control de laboratorio
VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
Se usan por viacutea subcutaacutenea tanto en la profilaxis como en el tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
Las dosis dependen del tipo especiacutefico de HBPM escogida (dalteparina enoxaparina etc)
USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
bull Como se sentildealoacute pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de las enfermedades tromboemboacutelicas Su efecto anticoagulante a dosis terapeacuteuticas es inmediato
bull Prevencioacuten de tromboembolismo venoso
bull 1 Tienen similar eficacia que la HNF para prevenir el tromboembolismo en los pacientes con patologiacuteas meacutedicas de riesgo postquiruacutergicos de cirugiacutea general o de cirugiacutea ginecoloacutegica no oncoloacutegica o uroloacutegica En estos casos pueden utilizarse a dosis profilaacutecticas como uacutenica medida incluso en los pacientes con cirugiacutea uroloacutegica que tienen factores de riesgo
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica oncoloacutegica se recomienda usar dosis altas de HBPM
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ortopeacutedica mayor (proacutetesis de cadera o rodilla fractura de cadera) el ideal es utilizar las HBPM en dosis profilaacutecticas ya que han demostrado mayor eficacia en la prevencioacuten de la TVP que la HNF con o sin medidas mecaacutenicas En estos casos se recomienda mantener la profilaxis por 7 a 10 diacuteas
TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES TROMBOEMBOacuteLICAS CON HBPM
1 La evidencia actualmente disponible indica que su efectividad es similar a la de la HNF en el tratamiento de la angina inestable y de la TVP Incluso se ha demostrado que la enoxaparina es mejor que la HNF en el manejo de la angina inestable Probablemente sean igualmente efectivas para el tratamiento de la embolia pulmonar
2 Como se sentildealoacute previamente las dosis a utilizar en dichas patologiacuteas dependen del tipo de HBPM ya que a diferencia de las HNF estas drogas no son intercambiables
ANTICOAGULANTES
ORALES
ANTICOAGULANTES ORALES
HISTORIA
bull 1924 Schofield informograve un trastorno hemorragravegico nunca antes
descrito en ganado vacuno
bull 1939 Campbell y Link identificaron el agente hemorragravegico
como Dicumarol
bull 1948 introduccioacuten de la warfarina ( La Wisconsin )
bull 1951 recluta militar sobrevive a intento suicida con dosis
masiva de warfarina
ABSORCION DE LA WARFARINA
Su biodisponibilidad es
casi completa
al administra
rse este faacutermaco por VO
Los alimentos presentes en el tubo digestivo alteran su absorcioacuten
MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
Bloquea la regeneracioacuten de la Vitamina K induciendo asiacute un estado de deficiencia funcional de esta que es necesaria para la carboxilacioacuten de ciertos residuos de acido glutamico para poder activar los factores X IX VII y II y las proteinas C y S y adquirir la capacidad anti-coagulante
DISTRIBUCION DE WARFARINA
Estaacute unida casi por completo (99) a proteiacutenas plasmaacuteticas principalmente la albumina
Los anticoagulantes orales atraviesan la barrera placentaria y pueden causar muerte fetal
BIOTRANSFORMACION Y ELIMINACIOacuteNExcrecioacuten hepaacutetica y renalVida media 25 a 60 h ( 40 h )Duracioacuten de accioacuten 2 a 5 dias
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
POTENCIAN ALCOHOL ALOPURINOL AMIODARONA IMAO CLORANFENICOL CIMETIDINA CLOFIBRATO ESTEROIDES FENITOINA PTU LEVOTIROXINA METIL DOPA RANITIDINA
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
ANTAGONIZAN
ALCOHOL
ANTIACIDOS
BARBITURICOS
COLESTIRAMINA
CONTRACEPTIVOS
GLUCOCORTICOIDE
GRISEOFULVINA
HALOPERIDOL
RIFAMPICINA
INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
INDICACIONESTROMBOSIS VENOSA PROFUNDAINFARTO AGUDO DEL MIOCARDIOFIBRILACION AURICULARVALVULAS CARDIACAS ORGANICAS YMECANICASEMBOLISMO CEREBRAL
CONTRA INDICACIONESEMBARAZO Y DEFICIT DE VIT C
EFECTOS ADVERSOS
HEMORRAGIA NECROSIS CUTANEA
HEMATURIA HEMATOMAS
GIGANTES
SINDROME DE LOS DEDOS MORADOS
PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
PRESENTACIOgraveN
COUMADIN tableta de 5 mg (frasco de 50 tabletas)
ADMINISTRACIOgraveN
Suele iniciarse con dosis de 10 mg al dia oacute de 2 a 4 mg de
acenocu-marol al dia durante 2 dias las dosis diarias posteriores
se ajustan hasta que el TP se estabiliza dentro del intervalo
terapeutico
El TP refleja la dosis administrada 24 a 48 horas antes
Debido a la variabilidad del TP se ha desarrollado el INR ( razoacuten
internacional normatizada) oacute IIN ( indice internacional
normatizado)
INR = ( TP de paciente TP de referencia)
ISI = indice internacional de sensibilidad
EL INR DE 20 A 30 SE CONSIDERA TERAPEUTICO Y CORRESPONDE HABITUALMENTE CON UN TP DE 13 A 15 VECES DEL VALOR CONTROL
Dosis diaria habitual 2 a 15 mg
No olvidar cuantificacion del TP seguacuten el tipo de individuo a tratar
OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
Dicumarol primer ACO en aislarse Actualmente poco uso
por su absorcioacuten lenta produce efectos GI
-Dosis sosten 25 a 200 mg dia Inicio de accioacuten 1 a 5 dias
-Duracioacuten de efecto 2 a 10 dias despueacutes de interrupcioacuten
Fenprocumon ( Marcumar ) Acenocumarol (Sinthrome ) y
Biscumacetato de etilo
Derivados de la Indandiona Anisindiona (Miradon ) Finendiona (
Dindevan )
Raticidas Bromadiolona Difenadiona y Pindosa Se les
encuentra en algunos casos de envenenamiento intencional o
accidental
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
Pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de cuadros
tromboacuteticos
A- Prevencioacuten de tromboembolismo venoso bull 1 En patologiacuteas con factores de riesgo de complicacioacuten
con trombosis venosa (TVP) como caacutencer insuficiencia cardiacuteaca enfermedad pulmonar croacutenica severa infarto agudo al miocardio accidente vascular encefaacutelico con paresia o paraacutelisis y en los enfermos postrados En estos casos se recomienda usar dosis de 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea general con o sin factores de riesgo y aquellos con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica sin factores de riesgo de TVP tambieacuten se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica que tienen factores de riesgo de desarrollar TVP (caacutencer) se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea asociado a meacutetodos de prevencioacuten mecaacutenicos (compresioacuten neumaacutetica intermitente de extremidades o vendaje elaacutestico)
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
B- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
bull 1 En la TVP se recomienda la infusioacuten continua de heparina para alcanzar un TPT equivalente a niveles de heparina de 02 a 04UIml o de 03 a 06UIml dependiendo si se usa la titulacioacuten con protamina
bull 2 En la embolia pulmonar aguda tambieacuten se recomienda la infusioacuten contigravenua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los niveles plasmaacuteticos sentildealados para la TVP
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
bull 3 En la insuficiencia arterial aguda de extremidades (embolia o trombosis) se recomienda la infusioacuten continua con heparina con igual meta de TPT que en la TVP
bull 4 En la prevencioacuten de embolizacioacuten sisteacutemica en el periacuteodo pericardioversioacuten de la arritmia completa por fibrilacioacuten auricular o del flutter auricular se recomienda tambieacuten la infusioacuten continua con igual meta de TPT que para la TVP
bull 5 En la angina inestable se recomienda la infusioacuten continua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los mismos niveles plasmaacuteticos que en la TVP
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS Y FARMACODINAMICAS DE LA HEPARINA
HEPARINA NO HEPARINA DE BAJOFRACCIONADA PESO MOLECULAR
Peso Molecular 3000-30000 Daltons 1000-10000 Daltons
Actividad Solo 13 de las Todas las moleculas Anticoagulante molegraveculas tienen contienen el
el sitio activo sitio activo
Absorcioacuten 30 gt 90subcutanea
Unioacuten a albugraveminaCegravelulas endoteliales Alta Bajay macroacutefagos
Clearence Las molegraveculas de Clearence renal lentoalto PM tienen unclearence mas raacutepido
HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
bull La depolimerizacioacuten quiacutemica o enzimaacutetica de la heparina no fraccionada produce moleacuteculas maacutes pequentildeas con pesos moleculares entre 1 y 10kd (media kd) denominadas heparinas de bajo peso molecular
bull Dependiendo de la teacutecnica de depolimerizacioacuten (fraccionamiento) utilizada se obtienen distintos tipos de HBPM cuyas propiedades farmacocineacuteticas son tambieacuten distintas
MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO
MOLECULAR
bull Tal como la heparina no fraccionada (HNF) aceleran la inhibicioacuten del factor Xa y la trombina por Antitrombina III con la que forman un complejo Sin embargo se diferencian en que las HBPM inhiben maacutes al factor Xa que a la trombina (relacioacuten de inactivacioacuten Xa trombina de 41 a 21)
FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
Al ser maacutes pequentildeas que la heparina no fraccionada las HBPM se unen menos a ceacutelulas depuraacutendose maacutes lento se absorben mejor por viacutea subcutaacutenea y su unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas diferentes a ATIII es menor
LO ANTERIOR PERMITE =- Una mejor relacioacuten dosis respuesta Es decir un efecto anticoagulante equivalente a igual dosis en personas diferentes- La administracioacuten 1 oacute 2 veces al diacutea sin necesidad de control de laboratorio
VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
Se usan por viacutea subcutaacutenea tanto en la profilaxis como en el tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
Las dosis dependen del tipo especiacutefico de HBPM escogida (dalteparina enoxaparina etc)
USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
bull Como se sentildealoacute pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de las enfermedades tromboemboacutelicas Su efecto anticoagulante a dosis terapeacuteuticas es inmediato
bull Prevencioacuten de tromboembolismo venoso
bull 1 Tienen similar eficacia que la HNF para prevenir el tromboembolismo en los pacientes con patologiacuteas meacutedicas de riesgo postquiruacutergicos de cirugiacutea general o de cirugiacutea ginecoloacutegica no oncoloacutegica o uroloacutegica En estos casos pueden utilizarse a dosis profilaacutecticas como uacutenica medida incluso en los pacientes con cirugiacutea uroloacutegica que tienen factores de riesgo
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica oncoloacutegica se recomienda usar dosis altas de HBPM
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ortopeacutedica mayor (proacutetesis de cadera o rodilla fractura de cadera) el ideal es utilizar las HBPM en dosis profilaacutecticas ya que han demostrado mayor eficacia en la prevencioacuten de la TVP que la HNF con o sin medidas mecaacutenicas En estos casos se recomienda mantener la profilaxis por 7 a 10 diacuteas
TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES TROMBOEMBOacuteLICAS CON HBPM
1 La evidencia actualmente disponible indica que su efectividad es similar a la de la HNF en el tratamiento de la angina inestable y de la TVP Incluso se ha demostrado que la enoxaparina es mejor que la HNF en el manejo de la angina inestable Probablemente sean igualmente efectivas para el tratamiento de la embolia pulmonar
2 Como se sentildealoacute previamente las dosis a utilizar en dichas patologiacuteas dependen del tipo de HBPM ya que a diferencia de las HNF estas drogas no son intercambiables
ANTICOAGULANTES
ORALES
ANTICOAGULANTES ORALES
HISTORIA
bull 1924 Schofield informograve un trastorno hemorragravegico nunca antes
descrito en ganado vacuno
bull 1939 Campbell y Link identificaron el agente hemorragravegico
como Dicumarol
bull 1948 introduccioacuten de la warfarina ( La Wisconsin )
bull 1951 recluta militar sobrevive a intento suicida con dosis
masiva de warfarina
ABSORCION DE LA WARFARINA
Su biodisponibilidad es
casi completa
al administra
rse este faacutermaco por VO
Los alimentos presentes en el tubo digestivo alteran su absorcioacuten
MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
Bloquea la regeneracioacuten de la Vitamina K induciendo asiacute un estado de deficiencia funcional de esta que es necesaria para la carboxilacioacuten de ciertos residuos de acido glutamico para poder activar los factores X IX VII y II y las proteinas C y S y adquirir la capacidad anti-coagulante
DISTRIBUCION DE WARFARINA
Estaacute unida casi por completo (99) a proteiacutenas plasmaacuteticas principalmente la albumina
Los anticoagulantes orales atraviesan la barrera placentaria y pueden causar muerte fetal
BIOTRANSFORMACION Y ELIMINACIOacuteNExcrecioacuten hepaacutetica y renalVida media 25 a 60 h ( 40 h )Duracioacuten de accioacuten 2 a 5 dias
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
POTENCIAN ALCOHOL ALOPURINOL AMIODARONA IMAO CLORANFENICOL CIMETIDINA CLOFIBRATO ESTEROIDES FENITOINA PTU LEVOTIROXINA METIL DOPA RANITIDINA
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
ANTAGONIZAN
ALCOHOL
ANTIACIDOS
BARBITURICOS
COLESTIRAMINA
CONTRACEPTIVOS
GLUCOCORTICOIDE
GRISEOFULVINA
HALOPERIDOL
RIFAMPICINA
INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
INDICACIONESTROMBOSIS VENOSA PROFUNDAINFARTO AGUDO DEL MIOCARDIOFIBRILACION AURICULARVALVULAS CARDIACAS ORGANICAS YMECANICASEMBOLISMO CEREBRAL
CONTRA INDICACIONESEMBARAZO Y DEFICIT DE VIT C
EFECTOS ADVERSOS
HEMORRAGIA NECROSIS CUTANEA
HEMATURIA HEMATOMAS
GIGANTES
SINDROME DE LOS DEDOS MORADOS
PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
PRESENTACIOgraveN
COUMADIN tableta de 5 mg (frasco de 50 tabletas)
ADMINISTRACIOgraveN
Suele iniciarse con dosis de 10 mg al dia oacute de 2 a 4 mg de
acenocu-marol al dia durante 2 dias las dosis diarias posteriores
se ajustan hasta que el TP se estabiliza dentro del intervalo
terapeutico
El TP refleja la dosis administrada 24 a 48 horas antes
Debido a la variabilidad del TP se ha desarrollado el INR ( razoacuten
internacional normatizada) oacute IIN ( indice internacional
normatizado)
INR = ( TP de paciente TP de referencia)
ISI = indice internacional de sensibilidad
EL INR DE 20 A 30 SE CONSIDERA TERAPEUTICO Y CORRESPONDE HABITUALMENTE CON UN TP DE 13 A 15 VECES DEL VALOR CONTROL
Dosis diaria habitual 2 a 15 mg
No olvidar cuantificacion del TP seguacuten el tipo de individuo a tratar
OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
Dicumarol primer ACO en aislarse Actualmente poco uso
por su absorcioacuten lenta produce efectos GI
-Dosis sosten 25 a 200 mg dia Inicio de accioacuten 1 a 5 dias
-Duracioacuten de efecto 2 a 10 dias despueacutes de interrupcioacuten
Fenprocumon ( Marcumar ) Acenocumarol (Sinthrome ) y
Biscumacetato de etilo
Derivados de la Indandiona Anisindiona (Miradon ) Finendiona (
Dindevan )
Raticidas Bromadiolona Difenadiona y Pindosa Se les
encuentra en algunos casos de envenenamiento intencional o
accidental
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica o uroloacutegica que tienen factores de riesgo de desarrollar TVP (caacutencer) se recomiendan 5000UI c12 horas viacutea subcutaacutenea asociado a meacutetodos de prevencioacuten mecaacutenicos (compresioacuten neumaacutetica intermitente de extremidades o vendaje elaacutestico)
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
B- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
bull 1 En la TVP se recomienda la infusioacuten continua de heparina para alcanzar un TPT equivalente a niveles de heparina de 02 a 04UIml o de 03 a 06UIml dependiendo si se usa la titulacioacuten con protamina
bull 2 En la embolia pulmonar aguda tambieacuten se recomienda la infusioacuten contigravenua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los niveles plasmaacuteticos sentildealados para la TVP
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
bull 3 En la insuficiencia arterial aguda de extremidades (embolia o trombosis) se recomienda la infusioacuten continua con heparina con igual meta de TPT que en la TVP
bull 4 En la prevencioacuten de embolizacioacuten sisteacutemica en el periacuteodo pericardioversioacuten de la arritmia completa por fibrilacioacuten auricular o del flutter auricular se recomienda tambieacuten la infusioacuten continua con igual meta de TPT que para la TVP
bull 5 En la angina inestable se recomienda la infusioacuten continua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los mismos niveles plasmaacuteticos que en la TVP
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS Y FARMACODINAMICAS DE LA HEPARINA
HEPARINA NO HEPARINA DE BAJOFRACCIONADA PESO MOLECULAR
Peso Molecular 3000-30000 Daltons 1000-10000 Daltons
Actividad Solo 13 de las Todas las moleculas Anticoagulante molegraveculas tienen contienen el
el sitio activo sitio activo
Absorcioacuten 30 gt 90subcutanea
Unioacuten a albugraveminaCegravelulas endoteliales Alta Bajay macroacutefagos
Clearence Las molegraveculas de Clearence renal lentoalto PM tienen unclearence mas raacutepido
HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
bull La depolimerizacioacuten quiacutemica o enzimaacutetica de la heparina no fraccionada produce moleacuteculas maacutes pequentildeas con pesos moleculares entre 1 y 10kd (media kd) denominadas heparinas de bajo peso molecular
bull Dependiendo de la teacutecnica de depolimerizacioacuten (fraccionamiento) utilizada se obtienen distintos tipos de HBPM cuyas propiedades farmacocineacuteticas son tambieacuten distintas
MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO
MOLECULAR
bull Tal como la heparina no fraccionada (HNF) aceleran la inhibicioacuten del factor Xa y la trombina por Antitrombina III con la que forman un complejo Sin embargo se diferencian en que las HBPM inhiben maacutes al factor Xa que a la trombina (relacioacuten de inactivacioacuten Xa trombina de 41 a 21)
FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
Al ser maacutes pequentildeas que la heparina no fraccionada las HBPM se unen menos a ceacutelulas depuraacutendose maacutes lento se absorben mejor por viacutea subcutaacutenea y su unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas diferentes a ATIII es menor
LO ANTERIOR PERMITE =- Una mejor relacioacuten dosis respuesta Es decir un efecto anticoagulante equivalente a igual dosis en personas diferentes- La administracioacuten 1 oacute 2 veces al diacutea sin necesidad de control de laboratorio
VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
Se usan por viacutea subcutaacutenea tanto en la profilaxis como en el tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
Las dosis dependen del tipo especiacutefico de HBPM escogida (dalteparina enoxaparina etc)
USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
bull Como se sentildealoacute pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de las enfermedades tromboemboacutelicas Su efecto anticoagulante a dosis terapeacuteuticas es inmediato
bull Prevencioacuten de tromboembolismo venoso
bull 1 Tienen similar eficacia que la HNF para prevenir el tromboembolismo en los pacientes con patologiacuteas meacutedicas de riesgo postquiruacutergicos de cirugiacutea general o de cirugiacutea ginecoloacutegica no oncoloacutegica o uroloacutegica En estos casos pueden utilizarse a dosis profilaacutecticas como uacutenica medida incluso en los pacientes con cirugiacutea uroloacutegica que tienen factores de riesgo
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica oncoloacutegica se recomienda usar dosis altas de HBPM
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ortopeacutedica mayor (proacutetesis de cadera o rodilla fractura de cadera) el ideal es utilizar las HBPM en dosis profilaacutecticas ya que han demostrado mayor eficacia en la prevencioacuten de la TVP que la HNF con o sin medidas mecaacutenicas En estos casos se recomienda mantener la profilaxis por 7 a 10 diacuteas
TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES TROMBOEMBOacuteLICAS CON HBPM
1 La evidencia actualmente disponible indica que su efectividad es similar a la de la HNF en el tratamiento de la angina inestable y de la TVP Incluso se ha demostrado que la enoxaparina es mejor que la HNF en el manejo de la angina inestable Probablemente sean igualmente efectivas para el tratamiento de la embolia pulmonar
2 Como se sentildealoacute previamente las dosis a utilizar en dichas patologiacuteas dependen del tipo de HBPM ya que a diferencia de las HNF estas drogas no son intercambiables
ANTICOAGULANTES
ORALES
ANTICOAGULANTES ORALES
HISTORIA
bull 1924 Schofield informograve un trastorno hemorragravegico nunca antes
descrito en ganado vacuno
bull 1939 Campbell y Link identificaron el agente hemorragravegico
como Dicumarol
bull 1948 introduccioacuten de la warfarina ( La Wisconsin )
bull 1951 recluta militar sobrevive a intento suicida con dosis
masiva de warfarina
ABSORCION DE LA WARFARINA
Su biodisponibilidad es
casi completa
al administra
rse este faacutermaco por VO
Los alimentos presentes en el tubo digestivo alteran su absorcioacuten
MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
Bloquea la regeneracioacuten de la Vitamina K induciendo asiacute un estado de deficiencia funcional de esta que es necesaria para la carboxilacioacuten de ciertos residuos de acido glutamico para poder activar los factores X IX VII y II y las proteinas C y S y adquirir la capacidad anti-coagulante
DISTRIBUCION DE WARFARINA
Estaacute unida casi por completo (99) a proteiacutenas plasmaacuteticas principalmente la albumina
Los anticoagulantes orales atraviesan la barrera placentaria y pueden causar muerte fetal
BIOTRANSFORMACION Y ELIMINACIOacuteNExcrecioacuten hepaacutetica y renalVida media 25 a 60 h ( 40 h )Duracioacuten de accioacuten 2 a 5 dias
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
POTENCIAN ALCOHOL ALOPURINOL AMIODARONA IMAO CLORANFENICOL CIMETIDINA CLOFIBRATO ESTEROIDES FENITOINA PTU LEVOTIROXINA METIL DOPA RANITIDINA
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
ANTAGONIZAN
ALCOHOL
ANTIACIDOS
BARBITURICOS
COLESTIRAMINA
CONTRACEPTIVOS
GLUCOCORTICOIDE
GRISEOFULVINA
HALOPERIDOL
RIFAMPICINA
INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
INDICACIONESTROMBOSIS VENOSA PROFUNDAINFARTO AGUDO DEL MIOCARDIOFIBRILACION AURICULARVALVULAS CARDIACAS ORGANICAS YMECANICASEMBOLISMO CEREBRAL
CONTRA INDICACIONESEMBARAZO Y DEFICIT DE VIT C
EFECTOS ADVERSOS
HEMORRAGIA NECROSIS CUTANEA
HEMATURIA HEMATOMAS
GIGANTES
SINDROME DE LOS DEDOS MORADOS
PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
PRESENTACIOgraveN
COUMADIN tableta de 5 mg (frasco de 50 tabletas)
ADMINISTRACIOgraveN
Suele iniciarse con dosis de 10 mg al dia oacute de 2 a 4 mg de
acenocu-marol al dia durante 2 dias las dosis diarias posteriores
se ajustan hasta que el TP se estabiliza dentro del intervalo
terapeutico
El TP refleja la dosis administrada 24 a 48 horas antes
Debido a la variabilidad del TP se ha desarrollado el INR ( razoacuten
internacional normatizada) oacute IIN ( indice internacional
normatizado)
INR = ( TP de paciente TP de referencia)
ISI = indice internacional de sensibilidad
EL INR DE 20 A 30 SE CONSIDERA TERAPEUTICO Y CORRESPONDE HABITUALMENTE CON UN TP DE 13 A 15 VECES DEL VALOR CONTROL
Dosis diaria habitual 2 a 15 mg
No olvidar cuantificacion del TP seguacuten el tipo de individuo a tratar
OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
Dicumarol primer ACO en aislarse Actualmente poco uso
por su absorcioacuten lenta produce efectos GI
-Dosis sosten 25 a 200 mg dia Inicio de accioacuten 1 a 5 dias
-Duracioacuten de efecto 2 a 10 dias despueacutes de interrupcioacuten
Fenprocumon ( Marcumar ) Acenocumarol (Sinthrome ) y
Biscumacetato de etilo
Derivados de la Indandiona Anisindiona (Miradon ) Finendiona (
Dindevan )
Raticidas Bromadiolona Difenadiona y Pindosa Se les
encuentra en algunos casos de envenenamiento intencional o
accidental
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
B- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
bull 1 En la TVP se recomienda la infusioacuten continua de heparina para alcanzar un TPT equivalente a niveles de heparina de 02 a 04UIml o de 03 a 06UIml dependiendo si se usa la titulacioacuten con protamina
bull 2 En la embolia pulmonar aguda tambieacuten se recomienda la infusioacuten contigravenua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los niveles plasmaacuteticos sentildealados para la TVP
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
bull 3 En la insuficiencia arterial aguda de extremidades (embolia o trombosis) se recomienda la infusioacuten continua con heparina con igual meta de TPT que en la TVP
bull 4 En la prevencioacuten de embolizacioacuten sisteacutemica en el periacuteodo pericardioversioacuten de la arritmia completa por fibrilacioacuten auricular o del flutter auricular se recomienda tambieacuten la infusioacuten continua con igual meta de TPT que para la TVP
bull 5 En la angina inestable se recomienda la infusioacuten continua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los mismos niveles plasmaacuteticos que en la TVP
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS Y FARMACODINAMICAS DE LA HEPARINA
HEPARINA NO HEPARINA DE BAJOFRACCIONADA PESO MOLECULAR
Peso Molecular 3000-30000 Daltons 1000-10000 Daltons
Actividad Solo 13 de las Todas las moleculas Anticoagulante molegraveculas tienen contienen el
el sitio activo sitio activo
Absorcioacuten 30 gt 90subcutanea
Unioacuten a albugraveminaCegravelulas endoteliales Alta Bajay macroacutefagos
Clearence Las molegraveculas de Clearence renal lentoalto PM tienen unclearence mas raacutepido
HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
bull La depolimerizacioacuten quiacutemica o enzimaacutetica de la heparina no fraccionada produce moleacuteculas maacutes pequentildeas con pesos moleculares entre 1 y 10kd (media kd) denominadas heparinas de bajo peso molecular
bull Dependiendo de la teacutecnica de depolimerizacioacuten (fraccionamiento) utilizada se obtienen distintos tipos de HBPM cuyas propiedades farmacocineacuteticas son tambieacuten distintas
MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO
MOLECULAR
bull Tal como la heparina no fraccionada (HNF) aceleran la inhibicioacuten del factor Xa y la trombina por Antitrombina III con la que forman un complejo Sin embargo se diferencian en que las HBPM inhiben maacutes al factor Xa que a la trombina (relacioacuten de inactivacioacuten Xa trombina de 41 a 21)
FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
Al ser maacutes pequentildeas que la heparina no fraccionada las HBPM se unen menos a ceacutelulas depuraacutendose maacutes lento se absorben mejor por viacutea subcutaacutenea y su unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas diferentes a ATIII es menor
LO ANTERIOR PERMITE =- Una mejor relacioacuten dosis respuesta Es decir un efecto anticoagulante equivalente a igual dosis en personas diferentes- La administracioacuten 1 oacute 2 veces al diacutea sin necesidad de control de laboratorio
VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
Se usan por viacutea subcutaacutenea tanto en la profilaxis como en el tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
Las dosis dependen del tipo especiacutefico de HBPM escogida (dalteparina enoxaparina etc)
USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
bull Como se sentildealoacute pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de las enfermedades tromboemboacutelicas Su efecto anticoagulante a dosis terapeacuteuticas es inmediato
bull Prevencioacuten de tromboembolismo venoso
bull 1 Tienen similar eficacia que la HNF para prevenir el tromboembolismo en los pacientes con patologiacuteas meacutedicas de riesgo postquiruacutergicos de cirugiacutea general o de cirugiacutea ginecoloacutegica no oncoloacutegica o uroloacutegica En estos casos pueden utilizarse a dosis profilaacutecticas como uacutenica medida incluso en los pacientes con cirugiacutea uroloacutegica que tienen factores de riesgo
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica oncoloacutegica se recomienda usar dosis altas de HBPM
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ortopeacutedica mayor (proacutetesis de cadera o rodilla fractura de cadera) el ideal es utilizar las HBPM en dosis profilaacutecticas ya que han demostrado mayor eficacia en la prevencioacuten de la TVP que la HNF con o sin medidas mecaacutenicas En estos casos se recomienda mantener la profilaxis por 7 a 10 diacuteas
TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES TROMBOEMBOacuteLICAS CON HBPM
1 La evidencia actualmente disponible indica que su efectividad es similar a la de la HNF en el tratamiento de la angina inestable y de la TVP Incluso se ha demostrado que la enoxaparina es mejor que la HNF en el manejo de la angina inestable Probablemente sean igualmente efectivas para el tratamiento de la embolia pulmonar
2 Como se sentildealoacute previamente las dosis a utilizar en dichas patologiacuteas dependen del tipo de HBPM ya que a diferencia de las HNF estas drogas no son intercambiables
ANTICOAGULANTES
ORALES
ANTICOAGULANTES ORALES
HISTORIA
bull 1924 Schofield informograve un trastorno hemorragravegico nunca antes
descrito en ganado vacuno
bull 1939 Campbell y Link identificaron el agente hemorragravegico
como Dicumarol
bull 1948 introduccioacuten de la warfarina ( La Wisconsin )
bull 1951 recluta militar sobrevive a intento suicida con dosis
masiva de warfarina
ABSORCION DE LA WARFARINA
Su biodisponibilidad es
casi completa
al administra
rse este faacutermaco por VO
Los alimentos presentes en el tubo digestivo alteran su absorcioacuten
MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
Bloquea la regeneracioacuten de la Vitamina K induciendo asiacute un estado de deficiencia funcional de esta que es necesaria para la carboxilacioacuten de ciertos residuos de acido glutamico para poder activar los factores X IX VII y II y las proteinas C y S y adquirir la capacidad anti-coagulante
DISTRIBUCION DE WARFARINA
Estaacute unida casi por completo (99) a proteiacutenas plasmaacuteticas principalmente la albumina
Los anticoagulantes orales atraviesan la barrera placentaria y pueden causar muerte fetal
BIOTRANSFORMACION Y ELIMINACIOacuteNExcrecioacuten hepaacutetica y renalVida media 25 a 60 h ( 40 h )Duracioacuten de accioacuten 2 a 5 dias
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
POTENCIAN ALCOHOL ALOPURINOL AMIODARONA IMAO CLORANFENICOL CIMETIDINA CLOFIBRATO ESTEROIDES FENITOINA PTU LEVOTIROXINA METIL DOPA RANITIDINA
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
ANTAGONIZAN
ALCOHOL
ANTIACIDOS
BARBITURICOS
COLESTIRAMINA
CONTRACEPTIVOS
GLUCOCORTICOIDE
GRISEOFULVINA
HALOPERIDOL
RIFAMPICINA
INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
INDICACIONESTROMBOSIS VENOSA PROFUNDAINFARTO AGUDO DEL MIOCARDIOFIBRILACION AURICULARVALVULAS CARDIACAS ORGANICAS YMECANICASEMBOLISMO CEREBRAL
CONTRA INDICACIONESEMBARAZO Y DEFICIT DE VIT C
EFECTOS ADVERSOS
HEMORRAGIA NECROSIS CUTANEA
HEMATURIA HEMATOMAS
GIGANTES
SINDROME DE LOS DEDOS MORADOS
PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
PRESENTACIOgraveN
COUMADIN tableta de 5 mg (frasco de 50 tabletas)
ADMINISTRACIOgraveN
Suele iniciarse con dosis de 10 mg al dia oacute de 2 a 4 mg de
acenocu-marol al dia durante 2 dias las dosis diarias posteriores
se ajustan hasta que el TP se estabiliza dentro del intervalo
terapeutico
El TP refleja la dosis administrada 24 a 48 horas antes
Debido a la variabilidad del TP se ha desarrollado el INR ( razoacuten
internacional normatizada) oacute IIN ( indice internacional
normatizado)
INR = ( TP de paciente TP de referencia)
ISI = indice internacional de sensibilidad
EL INR DE 20 A 30 SE CONSIDERA TERAPEUTICO Y CORRESPONDE HABITUALMENTE CON UN TP DE 13 A 15 VECES DEL VALOR CONTROL
Dosis diaria habitual 2 a 15 mg
No olvidar cuantificacion del TP seguacuten el tipo de individuo a tratar
OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
Dicumarol primer ACO en aislarse Actualmente poco uso
por su absorcioacuten lenta produce efectos GI
-Dosis sosten 25 a 200 mg dia Inicio de accioacuten 1 a 5 dias
-Duracioacuten de efecto 2 a 10 dias despueacutes de interrupcioacuten
Fenprocumon ( Marcumar ) Acenocumarol (Sinthrome ) y
Biscumacetato de etilo
Derivados de la Indandiona Anisindiona (Miradon ) Finendiona (
Dindevan )
Raticidas Bromadiolona Difenadiona y Pindosa Se les
encuentra en algunos casos de envenenamiento intencional o
accidental
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
bull 3 En la insuficiencia arterial aguda de extremidades (embolia o trombosis) se recomienda la infusioacuten continua con heparina con igual meta de TPT que en la TVP
bull 4 En la prevencioacuten de embolizacioacuten sisteacutemica en el periacuteodo pericardioversioacuten de la arritmia completa por fibrilacioacuten auricular o del flutter auricular se recomienda tambieacuten la infusioacuten continua con igual meta de TPT que para la TVP
bull 5 En la angina inestable se recomienda la infusioacuten continua con heparina para alcanzar un TPT equivalente a los mismos niveles plasmaacuteticos que en la TVP
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS Y FARMACODINAMICAS DE LA HEPARINA
HEPARINA NO HEPARINA DE BAJOFRACCIONADA PESO MOLECULAR
Peso Molecular 3000-30000 Daltons 1000-10000 Daltons
Actividad Solo 13 de las Todas las moleculas Anticoagulante molegraveculas tienen contienen el
el sitio activo sitio activo
Absorcioacuten 30 gt 90subcutanea
Unioacuten a albugraveminaCegravelulas endoteliales Alta Bajay macroacutefagos
Clearence Las molegraveculas de Clearence renal lentoalto PM tienen unclearence mas raacutepido
HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
bull La depolimerizacioacuten quiacutemica o enzimaacutetica de la heparina no fraccionada produce moleacuteculas maacutes pequentildeas con pesos moleculares entre 1 y 10kd (media kd) denominadas heparinas de bajo peso molecular
bull Dependiendo de la teacutecnica de depolimerizacioacuten (fraccionamiento) utilizada se obtienen distintos tipos de HBPM cuyas propiedades farmacocineacuteticas son tambieacuten distintas
MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO
MOLECULAR
bull Tal como la heparina no fraccionada (HNF) aceleran la inhibicioacuten del factor Xa y la trombina por Antitrombina III con la que forman un complejo Sin embargo se diferencian en que las HBPM inhiben maacutes al factor Xa que a la trombina (relacioacuten de inactivacioacuten Xa trombina de 41 a 21)
FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
Al ser maacutes pequentildeas que la heparina no fraccionada las HBPM se unen menos a ceacutelulas depuraacutendose maacutes lento se absorben mejor por viacutea subcutaacutenea y su unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas diferentes a ATIII es menor
LO ANTERIOR PERMITE =- Una mejor relacioacuten dosis respuesta Es decir un efecto anticoagulante equivalente a igual dosis en personas diferentes- La administracioacuten 1 oacute 2 veces al diacutea sin necesidad de control de laboratorio
VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
Se usan por viacutea subcutaacutenea tanto en la profilaxis como en el tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
Las dosis dependen del tipo especiacutefico de HBPM escogida (dalteparina enoxaparina etc)
USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
bull Como se sentildealoacute pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de las enfermedades tromboemboacutelicas Su efecto anticoagulante a dosis terapeacuteuticas es inmediato
bull Prevencioacuten de tromboembolismo venoso
bull 1 Tienen similar eficacia que la HNF para prevenir el tromboembolismo en los pacientes con patologiacuteas meacutedicas de riesgo postquiruacutergicos de cirugiacutea general o de cirugiacutea ginecoloacutegica no oncoloacutegica o uroloacutegica En estos casos pueden utilizarse a dosis profilaacutecticas como uacutenica medida incluso en los pacientes con cirugiacutea uroloacutegica que tienen factores de riesgo
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica oncoloacutegica se recomienda usar dosis altas de HBPM
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ortopeacutedica mayor (proacutetesis de cadera o rodilla fractura de cadera) el ideal es utilizar las HBPM en dosis profilaacutecticas ya que han demostrado mayor eficacia en la prevencioacuten de la TVP que la HNF con o sin medidas mecaacutenicas En estos casos se recomienda mantener la profilaxis por 7 a 10 diacuteas
TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES TROMBOEMBOacuteLICAS CON HBPM
1 La evidencia actualmente disponible indica que su efectividad es similar a la de la HNF en el tratamiento de la angina inestable y de la TVP Incluso se ha demostrado que la enoxaparina es mejor que la HNF en el manejo de la angina inestable Probablemente sean igualmente efectivas para el tratamiento de la embolia pulmonar
2 Como se sentildealoacute previamente las dosis a utilizar en dichas patologiacuteas dependen del tipo de HBPM ya que a diferencia de las HNF estas drogas no son intercambiables
ANTICOAGULANTES
ORALES
ANTICOAGULANTES ORALES
HISTORIA
bull 1924 Schofield informograve un trastorno hemorragravegico nunca antes
descrito en ganado vacuno
bull 1939 Campbell y Link identificaron el agente hemorragravegico
como Dicumarol
bull 1948 introduccioacuten de la warfarina ( La Wisconsin )
bull 1951 recluta militar sobrevive a intento suicida con dosis
masiva de warfarina
ABSORCION DE LA WARFARINA
Su biodisponibilidad es
casi completa
al administra
rse este faacutermaco por VO
Los alimentos presentes en el tubo digestivo alteran su absorcioacuten
MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
Bloquea la regeneracioacuten de la Vitamina K induciendo asiacute un estado de deficiencia funcional de esta que es necesaria para la carboxilacioacuten de ciertos residuos de acido glutamico para poder activar los factores X IX VII y II y las proteinas C y S y adquirir la capacidad anti-coagulante
DISTRIBUCION DE WARFARINA
Estaacute unida casi por completo (99) a proteiacutenas plasmaacuteticas principalmente la albumina
Los anticoagulantes orales atraviesan la barrera placentaria y pueden causar muerte fetal
BIOTRANSFORMACION Y ELIMINACIOacuteNExcrecioacuten hepaacutetica y renalVida media 25 a 60 h ( 40 h )Duracioacuten de accioacuten 2 a 5 dias
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
POTENCIAN ALCOHOL ALOPURINOL AMIODARONA IMAO CLORANFENICOL CIMETIDINA CLOFIBRATO ESTEROIDES FENITOINA PTU LEVOTIROXINA METIL DOPA RANITIDINA
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
ANTAGONIZAN
ALCOHOL
ANTIACIDOS
BARBITURICOS
COLESTIRAMINA
CONTRACEPTIVOS
GLUCOCORTICOIDE
GRISEOFULVINA
HALOPERIDOL
RIFAMPICINA
INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
INDICACIONESTROMBOSIS VENOSA PROFUNDAINFARTO AGUDO DEL MIOCARDIOFIBRILACION AURICULARVALVULAS CARDIACAS ORGANICAS YMECANICASEMBOLISMO CEREBRAL
CONTRA INDICACIONESEMBARAZO Y DEFICIT DE VIT C
EFECTOS ADVERSOS
HEMORRAGIA NECROSIS CUTANEA
HEMATURIA HEMATOMAS
GIGANTES
SINDROME DE LOS DEDOS MORADOS
PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
PRESENTACIOgraveN
COUMADIN tableta de 5 mg (frasco de 50 tabletas)
ADMINISTRACIOgraveN
Suele iniciarse con dosis de 10 mg al dia oacute de 2 a 4 mg de
acenocu-marol al dia durante 2 dias las dosis diarias posteriores
se ajustan hasta que el TP se estabiliza dentro del intervalo
terapeutico
El TP refleja la dosis administrada 24 a 48 horas antes
Debido a la variabilidad del TP se ha desarrollado el INR ( razoacuten
internacional normatizada) oacute IIN ( indice internacional
normatizado)
INR = ( TP de paciente TP de referencia)
ISI = indice internacional de sensibilidad
EL INR DE 20 A 30 SE CONSIDERA TERAPEUTICO Y CORRESPONDE HABITUALMENTE CON UN TP DE 13 A 15 VECES DEL VALOR CONTROL
Dosis diaria habitual 2 a 15 mg
No olvidar cuantificacion del TP seguacuten el tipo de individuo a tratar
OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
Dicumarol primer ACO en aislarse Actualmente poco uso
por su absorcioacuten lenta produce efectos GI
-Dosis sosten 25 a 200 mg dia Inicio de accioacuten 1 a 5 dias
-Duracioacuten de efecto 2 a 10 dias despueacutes de interrupcioacuten
Fenprocumon ( Marcumar ) Acenocumarol (Sinthrome ) y
Biscumacetato de etilo
Derivados de la Indandiona Anisindiona (Miradon ) Finendiona (
Dindevan )
Raticidas Bromadiolona Difenadiona y Pindosa Se les
encuentra en algunos casos de envenenamiento intencional o
accidental
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS Y FARMACODINAMICAS DE LA HEPARINA
HEPARINA NO HEPARINA DE BAJOFRACCIONADA PESO MOLECULAR
Peso Molecular 3000-30000 Daltons 1000-10000 Daltons
Actividad Solo 13 de las Todas las moleculas Anticoagulante molegraveculas tienen contienen el
el sitio activo sitio activo
Absorcioacuten 30 gt 90subcutanea
Unioacuten a albugraveminaCegravelulas endoteliales Alta Bajay macroacutefagos
Clearence Las molegraveculas de Clearence renal lentoalto PM tienen unclearence mas raacutepido
HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
bull La depolimerizacioacuten quiacutemica o enzimaacutetica de la heparina no fraccionada produce moleacuteculas maacutes pequentildeas con pesos moleculares entre 1 y 10kd (media kd) denominadas heparinas de bajo peso molecular
bull Dependiendo de la teacutecnica de depolimerizacioacuten (fraccionamiento) utilizada se obtienen distintos tipos de HBPM cuyas propiedades farmacocineacuteticas son tambieacuten distintas
MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO
MOLECULAR
bull Tal como la heparina no fraccionada (HNF) aceleran la inhibicioacuten del factor Xa y la trombina por Antitrombina III con la que forman un complejo Sin embargo se diferencian en que las HBPM inhiben maacutes al factor Xa que a la trombina (relacioacuten de inactivacioacuten Xa trombina de 41 a 21)
FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
Al ser maacutes pequentildeas que la heparina no fraccionada las HBPM se unen menos a ceacutelulas depuraacutendose maacutes lento se absorben mejor por viacutea subcutaacutenea y su unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas diferentes a ATIII es menor
LO ANTERIOR PERMITE =- Una mejor relacioacuten dosis respuesta Es decir un efecto anticoagulante equivalente a igual dosis en personas diferentes- La administracioacuten 1 oacute 2 veces al diacutea sin necesidad de control de laboratorio
VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
Se usan por viacutea subcutaacutenea tanto en la profilaxis como en el tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
Las dosis dependen del tipo especiacutefico de HBPM escogida (dalteparina enoxaparina etc)
USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
bull Como se sentildealoacute pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de las enfermedades tromboemboacutelicas Su efecto anticoagulante a dosis terapeacuteuticas es inmediato
bull Prevencioacuten de tromboembolismo venoso
bull 1 Tienen similar eficacia que la HNF para prevenir el tromboembolismo en los pacientes con patologiacuteas meacutedicas de riesgo postquiruacutergicos de cirugiacutea general o de cirugiacutea ginecoloacutegica no oncoloacutegica o uroloacutegica En estos casos pueden utilizarse a dosis profilaacutecticas como uacutenica medida incluso en los pacientes con cirugiacutea uroloacutegica que tienen factores de riesgo
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica oncoloacutegica se recomienda usar dosis altas de HBPM
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ortopeacutedica mayor (proacutetesis de cadera o rodilla fractura de cadera) el ideal es utilizar las HBPM en dosis profilaacutecticas ya que han demostrado mayor eficacia en la prevencioacuten de la TVP que la HNF con o sin medidas mecaacutenicas En estos casos se recomienda mantener la profilaxis por 7 a 10 diacuteas
TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES TROMBOEMBOacuteLICAS CON HBPM
1 La evidencia actualmente disponible indica que su efectividad es similar a la de la HNF en el tratamiento de la angina inestable y de la TVP Incluso se ha demostrado que la enoxaparina es mejor que la HNF en el manejo de la angina inestable Probablemente sean igualmente efectivas para el tratamiento de la embolia pulmonar
2 Como se sentildealoacute previamente las dosis a utilizar en dichas patologiacuteas dependen del tipo de HBPM ya que a diferencia de las HNF estas drogas no son intercambiables
ANTICOAGULANTES
ORALES
ANTICOAGULANTES ORALES
HISTORIA
bull 1924 Schofield informograve un trastorno hemorragravegico nunca antes
descrito en ganado vacuno
bull 1939 Campbell y Link identificaron el agente hemorragravegico
como Dicumarol
bull 1948 introduccioacuten de la warfarina ( La Wisconsin )
bull 1951 recluta militar sobrevive a intento suicida con dosis
masiva de warfarina
ABSORCION DE LA WARFARINA
Su biodisponibilidad es
casi completa
al administra
rse este faacutermaco por VO
Los alimentos presentes en el tubo digestivo alteran su absorcioacuten
MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
Bloquea la regeneracioacuten de la Vitamina K induciendo asiacute un estado de deficiencia funcional de esta que es necesaria para la carboxilacioacuten de ciertos residuos de acido glutamico para poder activar los factores X IX VII y II y las proteinas C y S y adquirir la capacidad anti-coagulante
DISTRIBUCION DE WARFARINA
Estaacute unida casi por completo (99) a proteiacutenas plasmaacuteticas principalmente la albumina
Los anticoagulantes orales atraviesan la barrera placentaria y pueden causar muerte fetal
BIOTRANSFORMACION Y ELIMINACIOacuteNExcrecioacuten hepaacutetica y renalVida media 25 a 60 h ( 40 h )Duracioacuten de accioacuten 2 a 5 dias
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
POTENCIAN ALCOHOL ALOPURINOL AMIODARONA IMAO CLORANFENICOL CIMETIDINA CLOFIBRATO ESTEROIDES FENITOINA PTU LEVOTIROXINA METIL DOPA RANITIDINA
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
ANTAGONIZAN
ALCOHOL
ANTIACIDOS
BARBITURICOS
COLESTIRAMINA
CONTRACEPTIVOS
GLUCOCORTICOIDE
GRISEOFULVINA
HALOPERIDOL
RIFAMPICINA
INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
INDICACIONESTROMBOSIS VENOSA PROFUNDAINFARTO AGUDO DEL MIOCARDIOFIBRILACION AURICULARVALVULAS CARDIACAS ORGANICAS YMECANICASEMBOLISMO CEREBRAL
CONTRA INDICACIONESEMBARAZO Y DEFICIT DE VIT C
EFECTOS ADVERSOS
HEMORRAGIA NECROSIS CUTANEA
HEMATURIA HEMATOMAS
GIGANTES
SINDROME DE LOS DEDOS MORADOS
PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
PRESENTACIOgraveN
COUMADIN tableta de 5 mg (frasco de 50 tabletas)
ADMINISTRACIOgraveN
Suele iniciarse con dosis de 10 mg al dia oacute de 2 a 4 mg de
acenocu-marol al dia durante 2 dias las dosis diarias posteriores
se ajustan hasta que el TP se estabiliza dentro del intervalo
terapeutico
El TP refleja la dosis administrada 24 a 48 horas antes
Debido a la variabilidad del TP se ha desarrollado el INR ( razoacuten
internacional normatizada) oacute IIN ( indice internacional
normatizado)
INR = ( TP de paciente TP de referencia)
ISI = indice internacional de sensibilidad
EL INR DE 20 A 30 SE CONSIDERA TERAPEUTICO Y CORRESPONDE HABITUALMENTE CON UN TP DE 13 A 15 VECES DEL VALOR CONTROL
Dosis diaria habitual 2 a 15 mg
No olvidar cuantificacion del TP seguacuten el tipo de individuo a tratar
OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
Dicumarol primer ACO en aislarse Actualmente poco uso
por su absorcioacuten lenta produce efectos GI
-Dosis sosten 25 a 200 mg dia Inicio de accioacuten 1 a 5 dias
-Duracioacuten de efecto 2 a 10 dias despueacutes de interrupcioacuten
Fenprocumon ( Marcumar ) Acenocumarol (Sinthrome ) y
Biscumacetato de etilo
Derivados de la Indandiona Anisindiona (Miradon ) Finendiona (
Dindevan )
Raticidas Bromadiolona Difenadiona y Pindosa Se les
encuentra en algunos casos de envenenamiento intencional o
accidental
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
bull La depolimerizacioacuten quiacutemica o enzimaacutetica de la heparina no fraccionada produce moleacuteculas maacutes pequentildeas con pesos moleculares entre 1 y 10kd (media kd) denominadas heparinas de bajo peso molecular
bull Dependiendo de la teacutecnica de depolimerizacioacuten (fraccionamiento) utilizada se obtienen distintos tipos de HBPM cuyas propiedades farmacocineacuteticas son tambieacuten distintas
MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO
MOLECULAR
bull Tal como la heparina no fraccionada (HNF) aceleran la inhibicioacuten del factor Xa y la trombina por Antitrombina III con la que forman un complejo Sin embargo se diferencian en que las HBPM inhiben maacutes al factor Xa que a la trombina (relacioacuten de inactivacioacuten Xa trombina de 41 a 21)
FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
Al ser maacutes pequentildeas que la heparina no fraccionada las HBPM se unen menos a ceacutelulas depuraacutendose maacutes lento se absorben mejor por viacutea subcutaacutenea y su unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas diferentes a ATIII es menor
LO ANTERIOR PERMITE =- Una mejor relacioacuten dosis respuesta Es decir un efecto anticoagulante equivalente a igual dosis en personas diferentes- La administracioacuten 1 oacute 2 veces al diacutea sin necesidad de control de laboratorio
VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
Se usan por viacutea subcutaacutenea tanto en la profilaxis como en el tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
Las dosis dependen del tipo especiacutefico de HBPM escogida (dalteparina enoxaparina etc)
USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
bull Como se sentildealoacute pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de las enfermedades tromboemboacutelicas Su efecto anticoagulante a dosis terapeacuteuticas es inmediato
bull Prevencioacuten de tromboembolismo venoso
bull 1 Tienen similar eficacia que la HNF para prevenir el tromboembolismo en los pacientes con patologiacuteas meacutedicas de riesgo postquiruacutergicos de cirugiacutea general o de cirugiacutea ginecoloacutegica no oncoloacutegica o uroloacutegica En estos casos pueden utilizarse a dosis profilaacutecticas como uacutenica medida incluso en los pacientes con cirugiacutea uroloacutegica que tienen factores de riesgo
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica oncoloacutegica se recomienda usar dosis altas de HBPM
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ortopeacutedica mayor (proacutetesis de cadera o rodilla fractura de cadera) el ideal es utilizar las HBPM en dosis profilaacutecticas ya que han demostrado mayor eficacia en la prevencioacuten de la TVP que la HNF con o sin medidas mecaacutenicas En estos casos se recomienda mantener la profilaxis por 7 a 10 diacuteas
TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES TROMBOEMBOacuteLICAS CON HBPM
1 La evidencia actualmente disponible indica que su efectividad es similar a la de la HNF en el tratamiento de la angina inestable y de la TVP Incluso se ha demostrado que la enoxaparina es mejor que la HNF en el manejo de la angina inestable Probablemente sean igualmente efectivas para el tratamiento de la embolia pulmonar
2 Como se sentildealoacute previamente las dosis a utilizar en dichas patologiacuteas dependen del tipo de HBPM ya que a diferencia de las HNF estas drogas no son intercambiables
ANTICOAGULANTES
ORALES
ANTICOAGULANTES ORALES
HISTORIA
bull 1924 Schofield informograve un trastorno hemorragravegico nunca antes
descrito en ganado vacuno
bull 1939 Campbell y Link identificaron el agente hemorragravegico
como Dicumarol
bull 1948 introduccioacuten de la warfarina ( La Wisconsin )
bull 1951 recluta militar sobrevive a intento suicida con dosis
masiva de warfarina
ABSORCION DE LA WARFARINA
Su biodisponibilidad es
casi completa
al administra
rse este faacutermaco por VO
Los alimentos presentes en el tubo digestivo alteran su absorcioacuten
MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
Bloquea la regeneracioacuten de la Vitamina K induciendo asiacute un estado de deficiencia funcional de esta que es necesaria para la carboxilacioacuten de ciertos residuos de acido glutamico para poder activar los factores X IX VII y II y las proteinas C y S y adquirir la capacidad anti-coagulante
DISTRIBUCION DE WARFARINA
Estaacute unida casi por completo (99) a proteiacutenas plasmaacuteticas principalmente la albumina
Los anticoagulantes orales atraviesan la barrera placentaria y pueden causar muerte fetal
BIOTRANSFORMACION Y ELIMINACIOacuteNExcrecioacuten hepaacutetica y renalVida media 25 a 60 h ( 40 h )Duracioacuten de accioacuten 2 a 5 dias
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
POTENCIAN ALCOHOL ALOPURINOL AMIODARONA IMAO CLORANFENICOL CIMETIDINA CLOFIBRATO ESTEROIDES FENITOINA PTU LEVOTIROXINA METIL DOPA RANITIDINA
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
ANTAGONIZAN
ALCOHOL
ANTIACIDOS
BARBITURICOS
COLESTIRAMINA
CONTRACEPTIVOS
GLUCOCORTICOIDE
GRISEOFULVINA
HALOPERIDOL
RIFAMPICINA
INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
INDICACIONESTROMBOSIS VENOSA PROFUNDAINFARTO AGUDO DEL MIOCARDIOFIBRILACION AURICULARVALVULAS CARDIACAS ORGANICAS YMECANICASEMBOLISMO CEREBRAL
CONTRA INDICACIONESEMBARAZO Y DEFICIT DE VIT C
EFECTOS ADVERSOS
HEMORRAGIA NECROSIS CUTANEA
HEMATURIA HEMATOMAS
GIGANTES
SINDROME DE LOS DEDOS MORADOS
PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
PRESENTACIOgraveN
COUMADIN tableta de 5 mg (frasco de 50 tabletas)
ADMINISTRACIOgraveN
Suele iniciarse con dosis de 10 mg al dia oacute de 2 a 4 mg de
acenocu-marol al dia durante 2 dias las dosis diarias posteriores
se ajustan hasta que el TP se estabiliza dentro del intervalo
terapeutico
El TP refleja la dosis administrada 24 a 48 horas antes
Debido a la variabilidad del TP se ha desarrollado el INR ( razoacuten
internacional normatizada) oacute IIN ( indice internacional
normatizado)
INR = ( TP de paciente TP de referencia)
ISI = indice internacional de sensibilidad
EL INR DE 20 A 30 SE CONSIDERA TERAPEUTICO Y CORRESPONDE HABITUALMENTE CON UN TP DE 13 A 15 VECES DEL VALOR CONTROL
Dosis diaria habitual 2 a 15 mg
No olvidar cuantificacion del TP seguacuten el tipo de individuo a tratar
OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
Dicumarol primer ACO en aislarse Actualmente poco uso
por su absorcioacuten lenta produce efectos GI
-Dosis sosten 25 a 200 mg dia Inicio de accioacuten 1 a 5 dias
-Duracioacuten de efecto 2 a 10 dias despueacutes de interrupcioacuten
Fenprocumon ( Marcumar ) Acenocumarol (Sinthrome ) y
Biscumacetato de etilo
Derivados de la Indandiona Anisindiona (Miradon ) Finendiona (
Dindevan )
Raticidas Bromadiolona Difenadiona y Pindosa Se les
encuentra en algunos casos de envenenamiento intencional o
accidental
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO
MOLECULAR
bull Tal como la heparina no fraccionada (HNF) aceleran la inhibicioacuten del factor Xa y la trombina por Antitrombina III con la que forman un complejo Sin embargo se diferencian en que las HBPM inhiben maacutes al factor Xa que a la trombina (relacioacuten de inactivacioacuten Xa trombina de 41 a 21)
FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
Al ser maacutes pequentildeas que la heparina no fraccionada las HBPM se unen menos a ceacutelulas depuraacutendose maacutes lento se absorben mejor por viacutea subcutaacutenea y su unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas diferentes a ATIII es menor
LO ANTERIOR PERMITE =- Una mejor relacioacuten dosis respuesta Es decir un efecto anticoagulante equivalente a igual dosis en personas diferentes- La administracioacuten 1 oacute 2 veces al diacutea sin necesidad de control de laboratorio
VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
Se usan por viacutea subcutaacutenea tanto en la profilaxis como en el tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
Las dosis dependen del tipo especiacutefico de HBPM escogida (dalteparina enoxaparina etc)
USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
bull Como se sentildealoacute pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de las enfermedades tromboemboacutelicas Su efecto anticoagulante a dosis terapeacuteuticas es inmediato
bull Prevencioacuten de tromboembolismo venoso
bull 1 Tienen similar eficacia que la HNF para prevenir el tromboembolismo en los pacientes con patologiacuteas meacutedicas de riesgo postquiruacutergicos de cirugiacutea general o de cirugiacutea ginecoloacutegica no oncoloacutegica o uroloacutegica En estos casos pueden utilizarse a dosis profilaacutecticas como uacutenica medida incluso en los pacientes con cirugiacutea uroloacutegica que tienen factores de riesgo
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica oncoloacutegica se recomienda usar dosis altas de HBPM
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ortopeacutedica mayor (proacutetesis de cadera o rodilla fractura de cadera) el ideal es utilizar las HBPM en dosis profilaacutecticas ya que han demostrado mayor eficacia en la prevencioacuten de la TVP que la HNF con o sin medidas mecaacutenicas En estos casos se recomienda mantener la profilaxis por 7 a 10 diacuteas
TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES TROMBOEMBOacuteLICAS CON HBPM
1 La evidencia actualmente disponible indica que su efectividad es similar a la de la HNF en el tratamiento de la angina inestable y de la TVP Incluso se ha demostrado que la enoxaparina es mejor que la HNF en el manejo de la angina inestable Probablemente sean igualmente efectivas para el tratamiento de la embolia pulmonar
2 Como se sentildealoacute previamente las dosis a utilizar en dichas patologiacuteas dependen del tipo de HBPM ya que a diferencia de las HNF estas drogas no son intercambiables
ANTICOAGULANTES
ORALES
ANTICOAGULANTES ORALES
HISTORIA
bull 1924 Schofield informograve un trastorno hemorragravegico nunca antes
descrito en ganado vacuno
bull 1939 Campbell y Link identificaron el agente hemorragravegico
como Dicumarol
bull 1948 introduccioacuten de la warfarina ( La Wisconsin )
bull 1951 recluta militar sobrevive a intento suicida con dosis
masiva de warfarina
ABSORCION DE LA WARFARINA
Su biodisponibilidad es
casi completa
al administra
rse este faacutermaco por VO
Los alimentos presentes en el tubo digestivo alteran su absorcioacuten
MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
Bloquea la regeneracioacuten de la Vitamina K induciendo asiacute un estado de deficiencia funcional de esta que es necesaria para la carboxilacioacuten de ciertos residuos de acido glutamico para poder activar los factores X IX VII y II y las proteinas C y S y adquirir la capacidad anti-coagulante
DISTRIBUCION DE WARFARINA
Estaacute unida casi por completo (99) a proteiacutenas plasmaacuteticas principalmente la albumina
Los anticoagulantes orales atraviesan la barrera placentaria y pueden causar muerte fetal
BIOTRANSFORMACION Y ELIMINACIOacuteNExcrecioacuten hepaacutetica y renalVida media 25 a 60 h ( 40 h )Duracioacuten de accioacuten 2 a 5 dias
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
POTENCIAN ALCOHOL ALOPURINOL AMIODARONA IMAO CLORANFENICOL CIMETIDINA CLOFIBRATO ESTEROIDES FENITOINA PTU LEVOTIROXINA METIL DOPA RANITIDINA
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
ANTAGONIZAN
ALCOHOL
ANTIACIDOS
BARBITURICOS
COLESTIRAMINA
CONTRACEPTIVOS
GLUCOCORTICOIDE
GRISEOFULVINA
HALOPERIDOL
RIFAMPICINA
INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
INDICACIONESTROMBOSIS VENOSA PROFUNDAINFARTO AGUDO DEL MIOCARDIOFIBRILACION AURICULARVALVULAS CARDIACAS ORGANICAS YMECANICASEMBOLISMO CEREBRAL
CONTRA INDICACIONESEMBARAZO Y DEFICIT DE VIT C
EFECTOS ADVERSOS
HEMORRAGIA NECROSIS CUTANEA
HEMATURIA HEMATOMAS
GIGANTES
SINDROME DE LOS DEDOS MORADOS
PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
PRESENTACIOgraveN
COUMADIN tableta de 5 mg (frasco de 50 tabletas)
ADMINISTRACIOgraveN
Suele iniciarse con dosis de 10 mg al dia oacute de 2 a 4 mg de
acenocu-marol al dia durante 2 dias las dosis diarias posteriores
se ajustan hasta que el TP se estabiliza dentro del intervalo
terapeutico
El TP refleja la dosis administrada 24 a 48 horas antes
Debido a la variabilidad del TP se ha desarrollado el INR ( razoacuten
internacional normatizada) oacute IIN ( indice internacional
normatizado)
INR = ( TP de paciente TP de referencia)
ISI = indice internacional de sensibilidad
EL INR DE 20 A 30 SE CONSIDERA TERAPEUTICO Y CORRESPONDE HABITUALMENTE CON UN TP DE 13 A 15 VECES DEL VALOR CONTROL
Dosis diaria habitual 2 a 15 mg
No olvidar cuantificacion del TP seguacuten el tipo de individuo a tratar
OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
Dicumarol primer ACO en aislarse Actualmente poco uso
por su absorcioacuten lenta produce efectos GI
-Dosis sosten 25 a 200 mg dia Inicio de accioacuten 1 a 5 dias
-Duracioacuten de efecto 2 a 10 dias despueacutes de interrupcioacuten
Fenprocumon ( Marcumar ) Acenocumarol (Sinthrome ) y
Biscumacetato de etilo
Derivados de la Indandiona Anisindiona (Miradon ) Finendiona (
Dindevan )
Raticidas Bromadiolona Difenadiona y Pindosa Se les
encuentra en algunos casos de envenenamiento intencional o
accidental
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
Al ser maacutes pequentildeas que la heparina no fraccionada las HBPM se unen menos a ceacutelulas depuraacutendose maacutes lento se absorben mejor por viacutea subcutaacutenea y su unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas diferentes a ATIII es menor
LO ANTERIOR PERMITE =- Una mejor relacioacuten dosis respuesta Es decir un efecto anticoagulante equivalente a igual dosis en personas diferentes- La administracioacuten 1 oacute 2 veces al diacutea sin necesidad de control de laboratorio
VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
Se usan por viacutea subcutaacutenea tanto en la profilaxis como en el tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
Las dosis dependen del tipo especiacutefico de HBPM escogida (dalteparina enoxaparina etc)
USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
bull Como se sentildealoacute pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de las enfermedades tromboemboacutelicas Su efecto anticoagulante a dosis terapeacuteuticas es inmediato
bull Prevencioacuten de tromboembolismo venoso
bull 1 Tienen similar eficacia que la HNF para prevenir el tromboembolismo en los pacientes con patologiacuteas meacutedicas de riesgo postquiruacutergicos de cirugiacutea general o de cirugiacutea ginecoloacutegica no oncoloacutegica o uroloacutegica En estos casos pueden utilizarse a dosis profilaacutecticas como uacutenica medida incluso en los pacientes con cirugiacutea uroloacutegica que tienen factores de riesgo
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica oncoloacutegica se recomienda usar dosis altas de HBPM
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ortopeacutedica mayor (proacutetesis de cadera o rodilla fractura de cadera) el ideal es utilizar las HBPM en dosis profilaacutecticas ya que han demostrado mayor eficacia en la prevencioacuten de la TVP que la HNF con o sin medidas mecaacutenicas En estos casos se recomienda mantener la profilaxis por 7 a 10 diacuteas
TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES TROMBOEMBOacuteLICAS CON HBPM
1 La evidencia actualmente disponible indica que su efectividad es similar a la de la HNF en el tratamiento de la angina inestable y de la TVP Incluso se ha demostrado que la enoxaparina es mejor que la HNF en el manejo de la angina inestable Probablemente sean igualmente efectivas para el tratamiento de la embolia pulmonar
2 Como se sentildealoacute previamente las dosis a utilizar en dichas patologiacuteas dependen del tipo de HBPM ya que a diferencia de las HNF estas drogas no son intercambiables
ANTICOAGULANTES
ORALES
ANTICOAGULANTES ORALES
HISTORIA
bull 1924 Schofield informograve un trastorno hemorragravegico nunca antes
descrito en ganado vacuno
bull 1939 Campbell y Link identificaron el agente hemorragravegico
como Dicumarol
bull 1948 introduccioacuten de la warfarina ( La Wisconsin )
bull 1951 recluta militar sobrevive a intento suicida con dosis
masiva de warfarina
ABSORCION DE LA WARFARINA
Su biodisponibilidad es
casi completa
al administra
rse este faacutermaco por VO
Los alimentos presentes en el tubo digestivo alteran su absorcioacuten
MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
Bloquea la regeneracioacuten de la Vitamina K induciendo asiacute un estado de deficiencia funcional de esta que es necesaria para la carboxilacioacuten de ciertos residuos de acido glutamico para poder activar los factores X IX VII y II y las proteinas C y S y adquirir la capacidad anti-coagulante
DISTRIBUCION DE WARFARINA
Estaacute unida casi por completo (99) a proteiacutenas plasmaacuteticas principalmente la albumina
Los anticoagulantes orales atraviesan la barrera placentaria y pueden causar muerte fetal
BIOTRANSFORMACION Y ELIMINACIOacuteNExcrecioacuten hepaacutetica y renalVida media 25 a 60 h ( 40 h )Duracioacuten de accioacuten 2 a 5 dias
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
POTENCIAN ALCOHOL ALOPURINOL AMIODARONA IMAO CLORANFENICOL CIMETIDINA CLOFIBRATO ESTEROIDES FENITOINA PTU LEVOTIROXINA METIL DOPA RANITIDINA
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
ANTAGONIZAN
ALCOHOL
ANTIACIDOS
BARBITURICOS
COLESTIRAMINA
CONTRACEPTIVOS
GLUCOCORTICOIDE
GRISEOFULVINA
HALOPERIDOL
RIFAMPICINA
INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
INDICACIONESTROMBOSIS VENOSA PROFUNDAINFARTO AGUDO DEL MIOCARDIOFIBRILACION AURICULARVALVULAS CARDIACAS ORGANICAS YMECANICASEMBOLISMO CEREBRAL
CONTRA INDICACIONESEMBARAZO Y DEFICIT DE VIT C
EFECTOS ADVERSOS
HEMORRAGIA NECROSIS CUTANEA
HEMATURIA HEMATOMAS
GIGANTES
SINDROME DE LOS DEDOS MORADOS
PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
PRESENTACIOgraveN
COUMADIN tableta de 5 mg (frasco de 50 tabletas)
ADMINISTRACIOgraveN
Suele iniciarse con dosis de 10 mg al dia oacute de 2 a 4 mg de
acenocu-marol al dia durante 2 dias las dosis diarias posteriores
se ajustan hasta que el TP se estabiliza dentro del intervalo
terapeutico
El TP refleja la dosis administrada 24 a 48 horas antes
Debido a la variabilidad del TP se ha desarrollado el INR ( razoacuten
internacional normatizada) oacute IIN ( indice internacional
normatizado)
INR = ( TP de paciente TP de referencia)
ISI = indice internacional de sensibilidad
EL INR DE 20 A 30 SE CONSIDERA TERAPEUTICO Y CORRESPONDE HABITUALMENTE CON UN TP DE 13 A 15 VECES DEL VALOR CONTROL
Dosis diaria habitual 2 a 15 mg
No olvidar cuantificacion del TP seguacuten el tipo de individuo a tratar
OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
Dicumarol primer ACO en aislarse Actualmente poco uso
por su absorcioacuten lenta produce efectos GI
-Dosis sosten 25 a 200 mg dia Inicio de accioacuten 1 a 5 dias
-Duracioacuten de efecto 2 a 10 dias despueacutes de interrupcioacuten
Fenprocumon ( Marcumar ) Acenocumarol (Sinthrome ) y
Biscumacetato de etilo
Derivados de la Indandiona Anisindiona (Miradon ) Finendiona (
Dindevan )
Raticidas Bromadiolona Difenadiona y Pindosa Se les
encuentra en algunos casos de envenenamiento intencional o
accidental
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
Se usan por viacutea subcutaacutenea tanto en la profilaxis como en el tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas
Las dosis dependen del tipo especiacutefico de HBPM escogida (dalteparina enoxaparina etc)
USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
bull Como se sentildealoacute pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de las enfermedades tromboemboacutelicas Su efecto anticoagulante a dosis terapeacuteuticas es inmediato
bull Prevencioacuten de tromboembolismo venoso
bull 1 Tienen similar eficacia que la HNF para prevenir el tromboembolismo en los pacientes con patologiacuteas meacutedicas de riesgo postquiruacutergicos de cirugiacutea general o de cirugiacutea ginecoloacutegica no oncoloacutegica o uroloacutegica En estos casos pueden utilizarse a dosis profilaacutecticas como uacutenica medida incluso en los pacientes con cirugiacutea uroloacutegica que tienen factores de riesgo
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica oncoloacutegica se recomienda usar dosis altas de HBPM
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ortopeacutedica mayor (proacutetesis de cadera o rodilla fractura de cadera) el ideal es utilizar las HBPM en dosis profilaacutecticas ya que han demostrado mayor eficacia en la prevencioacuten de la TVP que la HNF con o sin medidas mecaacutenicas En estos casos se recomienda mantener la profilaxis por 7 a 10 diacuteas
TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES TROMBOEMBOacuteLICAS CON HBPM
1 La evidencia actualmente disponible indica que su efectividad es similar a la de la HNF en el tratamiento de la angina inestable y de la TVP Incluso se ha demostrado que la enoxaparina es mejor que la HNF en el manejo de la angina inestable Probablemente sean igualmente efectivas para el tratamiento de la embolia pulmonar
2 Como se sentildealoacute previamente las dosis a utilizar en dichas patologiacuteas dependen del tipo de HBPM ya que a diferencia de las HNF estas drogas no son intercambiables
ANTICOAGULANTES
ORALES
ANTICOAGULANTES ORALES
HISTORIA
bull 1924 Schofield informograve un trastorno hemorragravegico nunca antes
descrito en ganado vacuno
bull 1939 Campbell y Link identificaron el agente hemorragravegico
como Dicumarol
bull 1948 introduccioacuten de la warfarina ( La Wisconsin )
bull 1951 recluta militar sobrevive a intento suicida con dosis
masiva de warfarina
ABSORCION DE LA WARFARINA
Su biodisponibilidad es
casi completa
al administra
rse este faacutermaco por VO
Los alimentos presentes en el tubo digestivo alteran su absorcioacuten
MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
Bloquea la regeneracioacuten de la Vitamina K induciendo asiacute un estado de deficiencia funcional de esta que es necesaria para la carboxilacioacuten de ciertos residuos de acido glutamico para poder activar los factores X IX VII y II y las proteinas C y S y adquirir la capacidad anti-coagulante
DISTRIBUCION DE WARFARINA
Estaacute unida casi por completo (99) a proteiacutenas plasmaacuteticas principalmente la albumina
Los anticoagulantes orales atraviesan la barrera placentaria y pueden causar muerte fetal
BIOTRANSFORMACION Y ELIMINACIOacuteNExcrecioacuten hepaacutetica y renalVida media 25 a 60 h ( 40 h )Duracioacuten de accioacuten 2 a 5 dias
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
POTENCIAN ALCOHOL ALOPURINOL AMIODARONA IMAO CLORANFENICOL CIMETIDINA CLOFIBRATO ESTEROIDES FENITOINA PTU LEVOTIROXINA METIL DOPA RANITIDINA
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
ANTAGONIZAN
ALCOHOL
ANTIACIDOS
BARBITURICOS
COLESTIRAMINA
CONTRACEPTIVOS
GLUCOCORTICOIDE
GRISEOFULVINA
HALOPERIDOL
RIFAMPICINA
INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
INDICACIONESTROMBOSIS VENOSA PROFUNDAINFARTO AGUDO DEL MIOCARDIOFIBRILACION AURICULARVALVULAS CARDIACAS ORGANICAS YMECANICASEMBOLISMO CEREBRAL
CONTRA INDICACIONESEMBARAZO Y DEFICIT DE VIT C
EFECTOS ADVERSOS
HEMORRAGIA NECROSIS CUTANEA
HEMATURIA HEMATOMAS
GIGANTES
SINDROME DE LOS DEDOS MORADOS
PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
PRESENTACIOgraveN
COUMADIN tableta de 5 mg (frasco de 50 tabletas)
ADMINISTRACIOgraveN
Suele iniciarse con dosis de 10 mg al dia oacute de 2 a 4 mg de
acenocu-marol al dia durante 2 dias las dosis diarias posteriores
se ajustan hasta que el TP se estabiliza dentro del intervalo
terapeutico
El TP refleja la dosis administrada 24 a 48 horas antes
Debido a la variabilidad del TP se ha desarrollado el INR ( razoacuten
internacional normatizada) oacute IIN ( indice internacional
normatizado)
INR = ( TP de paciente TP de referencia)
ISI = indice internacional de sensibilidad
EL INR DE 20 A 30 SE CONSIDERA TERAPEUTICO Y CORRESPONDE HABITUALMENTE CON UN TP DE 13 A 15 VECES DEL VALOR CONTROL
Dosis diaria habitual 2 a 15 mg
No olvidar cuantificacion del TP seguacuten el tipo de individuo a tratar
OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
Dicumarol primer ACO en aislarse Actualmente poco uso
por su absorcioacuten lenta produce efectos GI
-Dosis sosten 25 a 200 mg dia Inicio de accioacuten 1 a 5 dias
-Duracioacuten de efecto 2 a 10 dias despueacutes de interrupcioacuten
Fenprocumon ( Marcumar ) Acenocumarol (Sinthrome ) y
Biscumacetato de etilo
Derivados de la Indandiona Anisindiona (Miradon ) Finendiona (
Dindevan )
Raticidas Bromadiolona Difenadiona y Pindosa Se les
encuentra en algunos casos de envenenamiento intencional o
accidental
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
bull Como se sentildealoacute pueden usarse en la prevencioacuten o el tratamiento de las enfermedades tromboemboacutelicas Su efecto anticoagulante a dosis terapeacuteuticas es inmediato
bull Prevencioacuten de tromboembolismo venoso
bull 1 Tienen similar eficacia que la HNF para prevenir el tromboembolismo en los pacientes con patologiacuteas meacutedicas de riesgo postquiruacutergicos de cirugiacutea general o de cirugiacutea ginecoloacutegica no oncoloacutegica o uroloacutegica En estos casos pueden utilizarse a dosis profilaacutecticas como uacutenica medida incluso en los pacientes con cirugiacutea uroloacutegica que tienen factores de riesgo
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica oncoloacutegica se recomienda usar dosis altas de HBPM
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ortopeacutedica mayor (proacutetesis de cadera o rodilla fractura de cadera) el ideal es utilizar las HBPM en dosis profilaacutecticas ya que han demostrado mayor eficacia en la prevencioacuten de la TVP que la HNF con o sin medidas mecaacutenicas En estos casos se recomienda mantener la profilaxis por 7 a 10 diacuteas
TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES TROMBOEMBOacuteLICAS CON HBPM
1 La evidencia actualmente disponible indica que su efectividad es similar a la de la HNF en el tratamiento de la angina inestable y de la TVP Incluso se ha demostrado que la enoxaparina es mejor que la HNF en el manejo de la angina inestable Probablemente sean igualmente efectivas para el tratamiento de la embolia pulmonar
2 Como se sentildealoacute previamente las dosis a utilizar en dichas patologiacuteas dependen del tipo de HBPM ya que a diferencia de las HNF estas drogas no son intercambiables
ANTICOAGULANTES
ORALES
ANTICOAGULANTES ORALES
HISTORIA
bull 1924 Schofield informograve un trastorno hemorragravegico nunca antes
descrito en ganado vacuno
bull 1939 Campbell y Link identificaron el agente hemorragravegico
como Dicumarol
bull 1948 introduccioacuten de la warfarina ( La Wisconsin )
bull 1951 recluta militar sobrevive a intento suicida con dosis
masiva de warfarina
ABSORCION DE LA WARFARINA
Su biodisponibilidad es
casi completa
al administra
rse este faacutermaco por VO
Los alimentos presentes en el tubo digestivo alteran su absorcioacuten
MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
Bloquea la regeneracioacuten de la Vitamina K induciendo asiacute un estado de deficiencia funcional de esta que es necesaria para la carboxilacioacuten de ciertos residuos de acido glutamico para poder activar los factores X IX VII y II y las proteinas C y S y adquirir la capacidad anti-coagulante
DISTRIBUCION DE WARFARINA
Estaacute unida casi por completo (99) a proteiacutenas plasmaacuteticas principalmente la albumina
Los anticoagulantes orales atraviesan la barrera placentaria y pueden causar muerte fetal
BIOTRANSFORMACION Y ELIMINACIOacuteNExcrecioacuten hepaacutetica y renalVida media 25 a 60 h ( 40 h )Duracioacuten de accioacuten 2 a 5 dias
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
POTENCIAN ALCOHOL ALOPURINOL AMIODARONA IMAO CLORANFENICOL CIMETIDINA CLOFIBRATO ESTEROIDES FENITOINA PTU LEVOTIROXINA METIL DOPA RANITIDINA
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
ANTAGONIZAN
ALCOHOL
ANTIACIDOS
BARBITURICOS
COLESTIRAMINA
CONTRACEPTIVOS
GLUCOCORTICOIDE
GRISEOFULVINA
HALOPERIDOL
RIFAMPICINA
INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
INDICACIONESTROMBOSIS VENOSA PROFUNDAINFARTO AGUDO DEL MIOCARDIOFIBRILACION AURICULARVALVULAS CARDIACAS ORGANICAS YMECANICASEMBOLISMO CEREBRAL
CONTRA INDICACIONESEMBARAZO Y DEFICIT DE VIT C
EFECTOS ADVERSOS
HEMORRAGIA NECROSIS CUTANEA
HEMATURIA HEMATOMAS
GIGANTES
SINDROME DE LOS DEDOS MORADOS
PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
PRESENTACIOgraveN
COUMADIN tableta de 5 mg (frasco de 50 tabletas)
ADMINISTRACIOgraveN
Suele iniciarse con dosis de 10 mg al dia oacute de 2 a 4 mg de
acenocu-marol al dia durante 2 dias las dosis diarias posteriores
se ajustan hasta que el TP se estabiliza dentro del intervalo
terapeutico
El TP refleja la dosis administrada 24 a 48 horas antes
Debido a la variabilidad del TP se ha desarrollado el INR ( razoacuten
internacional normatizada) oacute IIN ( indice internacional
normatizado)
INR = ( TP de paciente TP de referencia)
ISI = indice internacional de sensibilidad
EL INR DE 20 A 30 SE CONSIDERA TERAPEUTICO Y CORRESPONDE HABITUALMENTE CON UN TP DE 13 A 15 VECES DEL VALOR CONTROL
Dosis diaria habitual 2 a 15 mg
No olvidar cuantificacion del TP seguacuten el tipo de individuo a tratar
OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
Dicumarol primer ACO en aislarse Actualmente poco uso
por su absorcioacuten lenta produce efectos GI
-Dosis sosten 25 a 200 mg dia Inicio de accioacuten 1 a 5 dias
-Duracioacuten de efecto 2 a 10 dias despueacutes de interrupcioacuten
Fenprocumon ( Marcumar ) Acenocumarol (Sinthrome ) y
Biscumacetato de etilo
Derivados de la Indandiona Anisindiona (Miradon ) Finendiona (
Dindevan )
Raticidas Bromadiolona Difenadiona y Pindosa Se les
encuentra en algunos casos de envenenamiento intencional o
accidental
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
bull 2 En los pacientes con cirugiacutea ginecoloacutegica oncoloacutegica se recomienda usar dosis altas de HBPM
bull 3 En los pacientes con cirugiacutea ortopeacutedica mayor (proacutetesis de cadera o rodilla fractura de cadera) el ideal es utilizar las HBPM en dosis profilaacutecticas ya que han demostrado mayor eficacia en la prevencioacuten de la TVP que la HNF con o sin medidas mecaacutenicas En estos casos se recomienda mantener la profilaxis por 7 a 10 diacuteas
TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES TROMBOEMBOacuteLICAS CON HBPM
1 La evidencia actualmente disponible indica que su efectividad es similar a la de la HNF en el tratamiento de la angina inestable y de la TVP Incluso se ha demostrado que la enoxaparina es mejor que la HNF en el manejo de la angina inestable Probablemente sean igualmente efectivas para el tratamiento de la embolia pulmonar
2 Como se sentildealoacute previamente las dosis a utilizar en dichas patologiacuteas dependen del tipo de HBPM ya que a diferencia de las HNF estas drogas no son intercambiables
ANTICOAGULANTES
ORALES
ANTICOAGULANTES ORALES
HISTORIA
bull 1924 Schofield informograve un trastorno hemorragravegico nunca antes
descrito en ganado vacuno
bull 1939 Campbell y Link identificaron el agente hemorragravegico
como Dicumarol
bull 1948 introduccioacuten de la warfarina ( La Wisconsin )
bull 1951 recluta militar sobrevive a intento suicida con dosis
masiva de warfarina
ABSORCION DE LA WARFARINA
Su biodisponibilidad es
casi completa
al administra
rse este faacutermaco por VO
Los alimentos presentes en el tubo digestivo alteran su absorcioacuten
MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
Bloquea la regeneracioacuten de la Vitamina K induciendo asiacute un estado de deficiencia funcional de esta que es necesaria para la carboxilacioacuten de ciertos residuos de acido glutamico para poder activar los factores X IX VII y II y las proteinas C y S y adquirir la capacidad anti-coagulante
DISTRIBUCION DE WARFARINA
Estaacute unida casi por completo (99) a proteiacutenas plasmaacuteticas principalmente la albumina
Los anticoagulantes orales atraviesan la barrera placentaria y pueden causar muerte fetal
BIOTRANSFORMACION Y ELIMINACIOacuteNExcrecioacuten hepaacutetica y renalVida media 25 a 60 h ( 40 h )Duracioacuten de accioacuten 2 a 5 dias
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
POTENCIAN ALCOHOL ALOPURINOL AMIODARONA IMAO CLORANFENICOL CIMETIDINA CLOFIBRATO ESTEROIDES FENITOINA PTU LEVOTIROXINA METIL DOPA RANITIDINA
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
ANTAGONIZAN
ALCOHOL
ANTIACIDOS
BARBITURICOS
COLESTIRAMINA
CONTRACEPTIVOS
GLUCOCORTICOIDE
GRISEOFULVINA
HALOPERIDOL
RIFAMPICINA
INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
INDICACIONESTROMBOSIS VENOSA PROFUNDAINFARTO AGUDO DEL MIOCARDIOFIBRILACION AURICULARVALVULAS CARDIACAS ORGANICAS YMECANICASEMBOLISMO CEREBRAL
CONTRA INDICACIONESEMBARAZO Y DEFICIT DE VIT C
EFECTOS ADVERSOS
HEMORRAGIA NECROSIS CUTANEA
HEMATURIA HEMATOMAS
GIGANTES
SINDROME DE LOS DEDOS MORADOS
PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
PRESENTACIOgraveN
COUMADIN tableta de 5 mg (frasco de 50 tabletas)
ADMINISTRACIOgraveN
Suele iniciarse con dosis de 10 mg al dia oacute de 2 a 4 mg de
acenocu-marol al dia durante 2 dias las dosis diarias posteriores
se ajustan hasta que el TP se estabiliza dentro del intervalo
terapeutico
El TP refleja la dosis administrada 24 a 48 horas antes
Debido a la variabilidad del TP se ha desarrollado el INR ( razoacuten
internacional normatizada) oacute IIN ( indice internacional
normatizado)
INR = ( TP de paciente TP de referencia)
ISI = indice internacional de sensibilidad
EL INR DE 20 A 30 SE CONSIDERA TERAPEUTICO Y CORRESPONDE HABITUALMENTE CON UN TP DE 13 A 15 VECES DEL VALOR CONTROL
Dosis diaria habitual 2 a 15 mg
No olvidar cuantificacion del TP seguacuten el tipo de individuo a tratar
OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
Dicumarol primer ACO en aislarse Actualmente poco uso
por su absorcioacuten lenta produce efectos GI
-Dosis sosten 25 a 200 mg dia Inicio de accioacuten 1 a 5 dias
-Duracioacuten de efecto 2 a 10 dias despueacutes de interrupcioacuten
Fenprocumon ( Marcumar ) Acenocumarol (Sinthrome ) y
Biscumacetato de etilo
Derivados de la Indandiona Anisindiona (Miradon ) Finendiona (
Dindevan )
Raticidas Bromadiolona Difenadiona y Pindosa Se les
encuentra en algunos casos de envenenamiento intencional o
accidental
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES TROMBOEMBOacuteLICAS CON HBPM
1 La evidencia actualmente disponible indica que su efectividad es similar a la de la HNF en el tratamiento de la angina inestable y de la TVP Incluso se ha demostrado que la enoxaparina es mejor que la HNF en el manejo de la angina inestable Probablemente sean igualmente efectivas para el tratamiento de la embolia pulmonar
2 Como se sentildealoacute previamente las dosis a utilizar en dichas patologiacuteas dependen del tipo de HBPM ya que a diferencia de las HNF estas drogas no son intercambiables
ANTICOAGULANTES
ORALES
ANTICOAGULANTES ORALES
HISTORIA
bull 1924 Schofield informograve un trastorno hemorragravegico nunca antes
descrito en ganado vacuno
bull 1939 Campbell y Link identificaron el agente hemorragravegico
como Dicumarol
bull 1948 introduccioacuten de la warfarina ( La Wisconsin )
bull 1951 recluta militar sobrevive a intento suicida con dosis
masiva de warfarina
ABSORCION DE LA WARFARINA
Su biodisponibilidad es
casi completa
al administra
rse este faacutermaco por VO
Los alimentos presentes en el tubo digestivo alteran su absorcioacuten
MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
Bloquea la regeneracioacuten de la Vitamina K induciendo asiacute un estado de deficiencia funcional de esta que es necesaria para la carboxilacioacuten de ciertos residuos de acido glutamico para poder activar los factores X IX VII y II y las proteinas C y S y adquirir la capacidad anti-coagulante
DISTRIBUCION DE WARFARINA
Estaacute unida casi por completo (99) a proteiacutenas plasmaacuteticas principalmente la albumina
Los anticoagulantes orales atraviesan la barrera placentaria y pueden causar muerte fetal
BIOTRANSFORMACION Y ELIMINACIOacuteNExcrecioacuten hepaacutetica y renalVida media 25 a 60 h ( 40 h )Duracioacuten de accioacuten 2 a 5 dias
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
POTENCIAN ALCOHOL ALOPURINOL AMIODARONA IMAO CLORANFENICOL CIMETIDINA CLOFIBRATO ESTEROIDES FENITOINA PTU LEVOTIROXINA METIL DOPA RANITIDINA
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
ANTAGONIZAN
ALCOHOL
ANTIACIDOS
BARBITURICOS
COLESTIRAMINA
CONTRACEPTIVOS
GLUCOCORTICOIDE
GRISEOFULVINA
HALOPERIDOL
RIFAMPICINA
INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
INDICACIONESTROMBOSIS VENOSA PROFUNDAINFARTO AGUDO DEL MIOCARDIOFIBRILACION AURICULARVALVULAS CARDIACAS ORGANICAS YMECANICASEMBOLISMO CEREBRAL
CONTRA INDICACIONESEMBARAZO Y DEFICIT DE VIT C
EFECTOS ADVERSOS
HEMORRAGIA NECROSIS CUTANEA
HEMATURIA HEMATOMAS
GIGANTES
SINDROME DE LOS DEDOS MORADOS
PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
PRESENTACIOgraveN
COUMADIN tableta de 5 mg (frasco de 50 tabletas)
ADMINISTRACIOgraveN
Suele iniciarse con dosis de 10 mg al dia oacute de 2 a 4 mg de
acenocu-marol al dia durante 2 dias las dosis diarias posteriores
se ajustan hasta que el TP se estabiliza dentro del intervalo
terapeutico
El TP refleja la dosis administrada 24 a 48 horas antes
Debido a la variabilidad del TP se ha desarrollado el INR ( razoacuten
internacional normatizada) oacute IIN ( indice internacional
normatizado)
INR = ( TP de paciente TP de referencia)
ISI = indice internacional de sensibilidad
EL INR DE 20 A 30 SE CONSIDERA TERAPEUTICO Y CORRESPONDE HABITUALMENTE CON UN TP DE 13 A 15 VECES DEL VALOR CONTROL
Dosis diaria habitual 2 a 15 mg
No olvidar cuantificacion del TP seguacuten el tipo de individuo a tratar
OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
Dicumarol primer ACO en aislarse Actualmente poco uso
por su absorcioacuten lenta produce efectos GI
-Dosis sosten 25 a 200 mg dia Inicio de accioacuten 1 a 5 dias
-Duracioacuten de efecto 2 a 10 dias despueacutes de interrupcioacuten
Fenprocumon ( Marcumar ) Acenocumarol (Sinthrome ) y
Biscumacetato de etilo
Derivados de la Indandiona Anisindiona (Miradon ) Finendiona (
Dindevan )
Raticidas Bromadiolona Difenadiona y Pindosa Se les
encuentra en algunos casos de envenenamiento intencional o
accidental
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
ANTICOAGULANTES
ORALES
ANTICOAGULANTES ORALES
HISTORIA
bull 1924 Schofield informograve un trastorno hemorragravegico nunca antes
descrito en ganado vacuno
bull 1939 Campbell y Link identificaron el agente hemorragravegico
como Dicumarol
bull 1948 introduccioacuten de la warfarina ( La Wisconsin )
bull 1951 recluta militar sobrevive a intento suicida con dosis
masiva de warfarina
ABSORCION DE LA WARFARINA
Su biodisponibilidad es
casi completa
al administra
rse este faacutermaco por VO
Los alimentos presentes en el tubo digestivo alteran su absorcioacuten
MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
Bloquea la regeneracioacuten de la Vitamina K induciendo asiacute un estado de deficiencia funcional de esta que es necesaria para la carboxilacioacuten de ciertos residuos de acido glutamico para poder activar los factores X IX VII y II y las proteinas C y S y adquirir la capacidad anti-coagulante
DISTRIBUCION DE WARFARINA
Estaacute unida casi por completo (99) a proteiacutenas plasmaacuteticas principalmente la albumina
Los anticoagulantes orales atraviesan la barrera placentaria y pueden causar muerte fetal
BIOTRANSFORMACION Y ELIMINACIOacuteNExcrecioacuten hepaacutetica y renalVida media 25 a 60 h ( 40 h )Duracioacuten de accioacuten 2 a 5 dias
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
POTENCIAN ALCOHOL ALOPURINOL AMIODARONA IMAO CLORANFENICOL CIMETIDINA CLOFIBRATO ESTEROIDES FENITOINA PTU LEVOTIROXINA METIL DOPA RANITIDINA
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
ANTAGONIZAN
ALCOHOL
ANTIACIDOS
BARBITURICOS
COLESTIRAMINA
CONTRACEPTIVOS
GLUCOCORTICOIDE
GRISEOFULVINA
HALOPERIDOL
RIFAMPICINA
INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
INDICACIONESTROMBOSIS VENOSA PROFUNDAINFARTO AGUDO DEL MIOCARDIOFIBRILACION AURICULARVALVULAS CARDIACAS ORGANICAS YMECANICASEMBOLISMO CEREBRAL
CONTRA INDICACIONESEMBARAZO Y DEFICIT DE VIT C
EFECTOS ADVERSOS
HEMORRAGIA NECROSIS CUTANEA
HEMATURIA HEMATOMAS
GIGANTES
SINDROME DE LOS DEDOS MORADOS
PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
PRESENTACIOgraveN
COUMADIN tableta de 5 mg (frasco de 50 tabletas)
ADMINISTRACIOgraveN
Suele iniciarse con dosis de 10 mg al dia oacute de 2 a 4 mg de
acenocu-marol al dia durante 2 dias las dosis diarias posteriores
se ajustan hasta que el TP se estabiliza dentro del intervalo
terapeutico
El TP refleja la dosis administrada 24 a 48 horas antes
Debido a la variabilidad del TP se ha desarrollado el INR ( razoacuten
internacional normatizada) oacute IIN ( indice internacional
normatizado)
INR = ( TP de paciente TP de referencia)
ISI = indice internacional de sensibilidad
EL INR DE 20 A 30 SE CONSIDERA TERAPEUTICO Y CORRESPONDE HABITUALMENTE CON UN TP DE 13 A 15 VECES DEL VALOR CONTROL
Dosis diaria habitual 2 a 15 mg
No olvidar cuantificacion del TP seguacuten el tipo de individuo a tratar
OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
Dicumarol primer ACO en aislarse Actualmente poco uso
por su absorcioacuten lenta produce efectos GI
-Dosis sosten 25 a 200 mg dia Inicio de accioacuten 1 a 5 dias
-Duracioacuten de efecto 2 a 10 dias despueacutes de interrupcioacuten
Fenprocumon ( Marcumar ) Acenocumarol (Sinthrome ) y
Biscumacetato de etilo
Derivados de la Indandiona Anisindiona (Miradon ) Finendiona (
Dindevan )
Raticidas Bromadiolona Difenadiona y Pindosa Se les
encuentra en algunos casos de envenenamiento intencional o
accidental
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
ANTICOAGULANTES ORALES
HISTORIA
bull 1924 Schofield informograve un trastorno hemorragravegico nunca antes
descrito en ganado vacuno
bull 1939 Campbell y Link identificaron el agente hemorragravegico
como Dicumarol
bull 1948 introduccioacuten de la warfarina ( La Wisconsin )
bull 1951 recluta militar sobrevive a intento suicida con dosis
masiva de warfarina
ABSORCION DE LA WARFARINA
Su biodisponibilidad es
casi completa
al administra
rse este faacutermaco por VO
Los alimentos presentes en el tubo digestivo alteran su absorcioacuten
MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
Bloquea la regeneracioacuten de la Vitamina K induciendo asiacute un estado de deficiencia funcional de esta que es necesaria para la carboxilacioacuten de ciertos residuos de acido glutamico para poder activar los factores X IX VII y II y las proteinas C y S y adquirir la capacidad anti-coagulante
DISTRIBUCION DE WARFARINA
Estaacute unida casi por completo (99) a proteiacutenas plasmaacuteticas principalmente la albumina
Los anticoagulantes orales atraviesan la barrera placentaria y pueden causar muerte fetal
BIOTRANSFORMACION Y ELIMINACIOacuteNExcrecioacuten hepaacutetica y renalVida media 25 a 60 h ( 40 h )Duracioacuten de accioacuten 2 a 5 dias
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
POTENCIAN ALCOHOL ALOPURINOL AMIODARONA IMAO CLORANFENICOL CIMETIDINA CLOFIBRATO ESTEROIDES FENITOINA PTU LEVOTIROXINA METIL DOPA RANITIDINA
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
ANTAGONIZAN
ALCOHOL
ANTIACIDOS
BARBITURICOS
COLESTIRAMINA
CONTRACEPTIVOS
GLUCOCORTICOIDE
GRISEOFULVINA
HALOPERIDOL
RIFAMPICINA
INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
INDICACIONESTROMBOSIS VENOSA PROFUNDAINFARTO AGUDO DEL MIOCARDIOFIBRILACION AURICULARVALVULAS CARDIACAS ORGANICAS YMECANICASEMBOLISMO CEREBRAL
CONTRA INDICACIONESEMBARAZO Y DEFICIT DE VIT C
EFECTOS ADVERSOS
HEMORRAGIA NECROSIS CUTANEA
HEMATURIA HEMATOMAS
GIGANTES
SINDROME DE LOS DEDOS MORADOS
PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
PRESENTACIOgraveN
COUMADIN tableta de 5 mg (frasco de 50 tabletas)
ADMINISTRACIOgraveN
Suele iniciarse con dosis de 10 mg al dia oacute de 2 a 4 mg de
acenocu-marol al dia durante 2 dias las dosis diarias posteriores
se ajustan hasta que el TP se estabiliza dentro del intervalo
terapeutico
El TP refleja la dosis administrada 24 a 48 horas antes
Debido a la variabilidad del TP se ha desarrollado el INR ( razoacuten
internacional normatizada) oacute IIN ( indice internacional
normatizado)
INR = ( TP de paciente TP de referencia)
ISI = indice internacional de sensibilidad
EL INR DE 20 A 30 SE CONSIDERA TERAPEUTICO Y CORRESPONDE HABITUALMENTE CON UN TP DE 13 A 15 VECES DEL VALOR CONTROL
Dosis diaria habitual 2 a 15 mg
No olvidar cuantificacion del TP seguacuten el tipo de individuo a tratar
OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
Dicumarol primer ACO en aislarse Actualmente poco uso
por su absorcioacuten lenta produce efectos GI
-Dosis sosten 25 a 200 mg dia Inicio de accioacuten 1 a 5 dias
-Duracioacuten de efecto 2 a 10 dias despueacutes de interrupcioacuten
Fenprocumon ( Marcumar ) Acenocumarol (Sinthrome ) y
Biscumacetato de etilo
Derivados de la Indandiona Anisindiona (Miradon ) Finendiona (
Dindevan )
Raticidas Bromadiolona Difenadiona y Pindosa Se les
encuentra en algunos casos de envenenamiento intencional o
accidental
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
ABSORCION DE LA WARFARINA
Su biodisponibilidad es
casi completa
al administra
rse este faacutermaco por VO
Los alimentos presentes en el tubo digestivo alteran su absorcioacuten
MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
Bloquea la regeneracioacuten de la Vitamina K induciendo asiacute un estado de deficiencia funcional de esta que es necesaria para la carboxilacioacuten de ciertos residuos de acido glutamico para poder activar los factores X IX VII y II y las proteinas C y S y adquirir la capacidad anti-coagulante
DISTRIBUCION DE WARFARINA
Estaacute unida casi por completo (99) a proteiacutenas plasmaacuteticas principalmente la albumina
Los anticoagulantes orales atraviesan la barrera placentaria y pueden causar muerte fetal
BIOTRANSFORMACION Y ELIMINACIOacuteNExcrecioacuten hepaacutetica y renalVida media 25 a 60 h ( 40 h )Duracioacuten de accioacuten 2 a 5 dias
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
POTENCIAN ALCOHOL ALOPURINOL AMIODARONA IMAO CLORANFENICOL CIMETIDINA CLOFIBRATO ESTEROIDES FENITOINA PTU LEVOTIROXINA METIL DOPA RANITIDINA
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
ANTAGONIZAN
ALCOHOL
ANTIACIDOS
BARBITURICOS
COLESTIRAMINA
CONTRACEPTIVOS
GLUCOCORTICOIDE
GRISEOFULVINA
HALOPERIDOL
RIFAMPICINA
INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
INDICACIONESTROMBOSIS VENOSA PROFUNDAINFARTO AGUDO DEL MIOCARDIOFIBRILACION AURICULARVALVULAS CARDIACAS ORGANICAS YMECANICASEMBOLISMO CEREBRAL
CONTRA INDICACIONESEMBARAZO Y DEFICIT DE VIT C
EFECTOS ADVERSOS
HEMORRAGIA NECROSIS CUTANEA
HEMATURIA HEMATOMAS
GIGANTES
SINDROME DE LOS DEDOS MORADOS
PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
PRESENTACIOgraveN
COUMADIN tableta de 5 mg (frasco de 50 tabletas)
ADMINISTRACIOgraveN
Suele iniciarse con dosis de 10 mg al dia oacute de 2 a 4 mg de
acenocu-marol al dia durante 2 dias las dosis diarias posteriores
se ajustan hasta que el TP se estabiliza dentro del intervalo
terapeutico
El TP refleja la dosis administrada 24 a 48 horas antes
Debido a la variabilidad del TP se ha desarrollado el INR ( razoacuten
internacional normatizada) oacute IIN ( indice internacional
normatizado)
INR = ( TP de paciente TP de referencia)
ISI = indice internacional de sensibilidad
EL INR DE 20 A 30 SE CONSIDERA TERAPEUTICO Y CORRESPONDE HABITUALMENTE CON UN TP DE 13 A 15 VECES DEL VALOR CONTROL
Dosis diaria habitual 2 a 15 mg
No olvidar cuantificacion del TP seguacuten el tipo de individuo a tratar
OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
Dicumarol primer ACO en aislarse Actualmente poco uso
por su absorcioacuten lenta produce efectos GI
-Dosis sosten 25 a 200 mg dia Inicio de accioacuten 1 a 5 dias
-Duracioacuten de efecto 2 a 10 dias despueacutes de interrupcioacuten
Fenprocumon ( Marcumar ) Acenocumarol (Sinthrome ) y
Biscumacetato de etilo
Derivados de la Indandiona Anisindiona (Miradon ) Finendiona (
Dindevan )
Raticidas Bromadiolona Difenadiona y Pindosa Se les
encuentra en algunos casos de envenenamiento intencional o
accidental
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
Bloquea la regeneracioacuten de la Vitamina K induciendo asiacute un estado de deficiencia funcional de esta que es necesaria para la carboxilacioacuten de ciertos residuos de acido glutamico para poder activar los factores X IX VII y II y las proteinas C y S y adquirir la capacidad anti-coagulante
DISTRIBUCION DE WARFARINA
Estaacute unida casi por completo (99) a proteiacutenas plasmaacuteticas principalmente la albumina
Los anticoagulantes orales atraviesan la barrera placentaria y pueden causar muerte fetal
BIOTRANSFORMACION Y ELIMINACIOacuteNExcrecioacuten hepaacutetica y renalVida media 25 a 60 h ( 40 h )Duracioacuten de accioacuten 2 a 5 dias
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
POTENCIAN ALCOHOL ALOPURINOL AMIODARONA IMAO CLORANFENICOL CIMETIDINA CLOFIBRATO ESTEROIDES FENITOINA PTU LEVOTIROXINA METIL DOPA RANITIDINA
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
ANTAGONIZAN
ALCOHOL
ANTIACIDOS
BARBITURICOS
COLESTIRAMINA
CONTRACEPTIVOS
GLUCOCORTICOIDE
GRISEOFULVINA
HALOPERIDOL
RIFAMPICINA
INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
INDICACIONESTROMBOSIS VENOSA PROFUNDAINFARTO AGUDO DEL MIOCARDIOFIBRILACION AURICULARVALVULAS CARDIACAS ORGANICAS YMECANICASEMBOLISMO CEREBRAL
CONTRA INDICACIONESEMBARAZO Y DEFICIT DE VIT C
EFECTOS ADVERSOS
HEMORRAGIA NECROSIS CUTANEA
HEMATURIA HEMATOMAS
GIGANTES
SINDROME DE LOS DEDOS MORADOS
PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
PRESENTACIOgraveN
COUMADIN tableta de 5 mg (frasco de 50 tabletas)
ADMINISTRACIOgraveN
Suele iniciarse con dosis de 10 mg al dia oacute de 2 a 4 mg de
acenocu-marol al dia durante 2 dias las dosis diarias posteriores
se ajustan hasta que el TP se estabiliza dentro del intervalo
terapeutico
El TP refleja la dosis administrada 24 a 48 horas antes
Debido a la variabilidad del TP se ha desarrollado el INR ( razoacuten
internacional normatizada) oacute IIN ( indice internacional
normatizado)
INR = ( TP de paciente TP de referencia)
ISI = indice internacional de sensibilidad
EL INR DE 20 A 30 SE CONSIDERA TERAPEUTICO Y CORRESPONDE HABITUALMENTE CON UN TP DE 13 A 15 VECES DEL VALOR CONTROL
Dosis diaria habitual 2 a 15 mg
No olvidar cuantificacion del TP seguacuten el tipo de individuo a tratar
OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
Dicumarol primer ACO en aislarse Actualmente poco uso
por su absorcioacuten lenta produce efectos GI
-Dosis sosten 25 a 200 mg dia Inicio de accioacuten 1 a 5 dias
-Duracioacuten de efecto 2 a 10 dias despueacutes de interrupcioacuten
Fenprocumon ( Marcumar ) Acenocumarol (Sinthrome ) y
Biscumacetato de etilo
Derivados de la Indandiona Anisindiona (Miradon ) Finendiona (
Dindevan )
Raticidas Bromadiolona Difenadiona y Pindosa Se les
encuentra en algunos casos de envenenamiento intencional o
accidental
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
DISTRIBUCION DE WARFARINA
Estaacute unida casi por completo (99) a proteiacutenas plasmaacuteticas principalmente la albumina
Los anticoagulantes orales atraviesan la barrera placentaria y pueden causar muerte fetal
BIOTRANSFORMACION Y ELIMINACIOacuteNExcrecioacuten hepaacutetica y renalVida media 25 a 60 h ( 40 h )Duracioacuten de accioacuten 2 a 5 dias
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
POTENCIAN ALCOHOL ALOPURINOL AMIODARONA IMAO CLORANFENICOL CIMETIDINA CLOFIBRATO ESTEROIDES FENITOINA PTU LEVOTIROXINA METIL DOPA RANITIDINA
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
ANTAGONIZAN
ALCOHOL
ANTIACIDOS
BARBITURICOS
COLESTIRAMINA
CONTRACEPTIVOS
GLUCOCORTICOIDE
GRISEOFULVINA
HALOPERIDOL
RIFAMPICINA
INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
INDICACIONESTROMBOSIS VENOSA PROFUNDAINFARTO AGUDO DEL MIOCARDIOFIBRILACION AURICULARVALVULAS CARDIACAS ORGANICAS YMECANICASEMBOLISMO CEREBRAL
CONTRA INDICACIONESEMBARAZO Y DEFICIT DE VIT C
EFECTOS ADVERSOS
HEMORRAGIA NECROSIS CUTANEA
HEMATURIA HEMATOMAS
GIGANTES
SINDROME DE LOS DEDOS MORADOS
PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
PRESENTACIOgraveN
COUMADIN tableta de 5 mg (frasco de 50 tabletas)
ADMINISTRACIOgraveN
Suele iniciarse con dosis de 10 mg al dia oacute de 2 a 4 mg de
acenocu-marol al dia durante 2 dias las dosis diarias posteriores
se ajustan hasta que el TP se estabiliza dentro del intervalo
terapeutico
El TP refleja la dosis administrada 24 a 48 horas antes
Debido a la variabilidad del TP se ha desarrollado el INR ( razoacuten
internacional normatizada) oacute IIN ( indice internacional
normatizado)
INR = ( TP de paciente TP de referencia)
ISI = indice internacional de sensibilidad
EL INR DE 20 A 30 SE CONSIDERA TERAPEUTICO Y CORRESPONDE HABITUALMENTE CON UN TP DE 13 A 15 VECES DEL VALOR CONTROL
Dosis diaria habitual 2 a 15 mg
No olvidar cuantificacion del TP seguacuten el tipo de individuo a tratar
OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
Dicumarol primer ACO en aislarse Actualmente poco uso
por su absorcioacuten lenta produce efectos GI
-Dosis sosten 25 a 200 mg dia Inicio de accioacuten 1 a 5 dias
-Duracioacuten de efecto 2 a 10 dias despueacutes de interrupcioacuten
Fenprocumon ( Marcumar ) Acenocumarol (Sinthrome ) y
Biscumacetato de etilo
Derivados de la Indandiona Anisindiona (Miradon ) Finendiona (
Dindevan )
Raticidas Bromadiolona Difenadiona y Pindosa Se les
encuentra en algunos casos de envenenamiento intencional o
accidental
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
POTENCIAN ALCOHOL ALOPURINOL AMIODARONA IMAO CLORANFENICOL CIMETIDINA CLOFIBRATO ESTEROIDES FENITOINA PTU LEVOTIROXINA METIL DOPA RANITIDINA
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
ANTAGONIZAN
ALCOHOL
ANTIACIDOS
BARBITURICOS
COLESTIRAMINA
CONTRACEPTIVOS
GLUCOCORTICOIDE
GRISEOFULVINA
HALOPERIDOL
RIFAMPICINA
INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
INDICACIONESTROMBOSIS VENOSA PROFUNDAINFARTO AGUDO DEL MIOCARDIOFIBRILACION AURICULARVALVULAS CARDIACAS ORGANICAS YMECANICASEMBOLISMO CEREBRAL
CONTRA INDICACIONESEMBARAZO Y DEFICIT DE VIT C
EFECTOS ADVERSOS
HEMORRAGIA NECROSIS CUTANEA
HEMATURIA HEMATOMAS
GIGANTES
SINDROME DE LOS DEDOS MORADOS
PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
PRESENTACIOgraveN
COUMADIN tableta de 5 mg (frasco de 50 tabletas)
ADMINISTRACIOgraveN
Suele iniciarse con dosis de 10 mg al dia oacute de 2 a 4 mg de
acenocu-marol al dia durante 2 dias las dosis diarias posteriores
se ajustan hasta que el TP se estabiliza dentro del intervalo
terapeutico
El TP refleja la dosis administrada 24 a 48 horas antes
Debido a la variabilidad del TP se ha desarrollado el INR ( razoacuten
internacional normatizada) oacute IIN ( indice internacional
normatizado)
INR = ( TP de paciente TP de referencia)
ISI = indice internacional de sensibilidad
EL INR DE 20 A 30 SE CONSIDERA TERAPEUTICO Y CORRESPONDE HABITUALMENTE CON UN TP DE 13 A 15 VECES DEL VALOR CONTROL
Dosis diaria habitual 2 a 15 mg
No olvidar cuantificacion del TP seguacuten el tipo de individuo a tratar
OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
Dicumarol primer ACO en aislarse Actualmente poco uso
por su absorcioacuten lenta produce efectos GI
-Dosis sosten 25 a 200 mg dia Inicio de accioacuten 1 a 5 dias
-Duracioacuten de efecto 2 a 10 dias despueacutes de interrupcioacuten
Fenprocumon ( Marcumar ) Acenocumarol (Sinthrome ) y
Biscumacetato de etilo
Derivados de la Indandiona Anisindiona (Miradon ) Finendiona (
Dindevan )
Raticidas Bromadiolona Difenadiona y Pindosa Se les
encuentra en algunos casos de envenenamiento intencional o
accidental
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
ANTAGONIZAN
ALCOHOL
ANTIACIDOS
BARBITURICOS
COLESTIRAMINA
CONTRACEPTIVOS
GLUCOCORTICOIDE
GRISEOFULVINA
HALOPERIDOL
RIFAMPICINA
INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
INDICACIONESTROMBOSIS VENOSA PROFUNDAINFARTO AGUDO DEL MIOCARDIOFIBRILACION AURICULARVALVULAS CARDIACAS ORGANICAS YMECANICASEMBOLISMO CEREBRAL
CONTRA INDICACIONESEMBARAZO Y DEFICIT DE VIT C
EFECTOS ADVERSOS
HEMORRAGIA NECROSIS CUTANEA
HEMATURIA HEMATOMAS
GIGANTES
SINDROME DE LOS DEDOS MORADOS
PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
PRESENTACIOgraveN
COUMADIN tableta de 5 mg (frasco de 50 tabletas)
ADMINISTRACIOgraveN
Suele iniciarse con dosis de 10 mg al dia oacute de 2 a 4 mg de
acenocu-marol al dia durante 2 dias las dosis diarias posteriores
se ajustan hasta que el TP se estabiliza dentro del intervalo
terapeutico
El TP refleja la dosis administrada 24 a 48 horas antes
Debido a la variabilidad del TP se ha desarrollado el INR ( razoacuten
internacional normatizada) oacute IIN ( indice internacional
normatizado)
INR = ( TP de paciente TP de referencia)
ISI = indice internacional de sensibilidad
EL INR DE 20 A 30 SE CONSIDERA TERAPEUTICO Y CORRESPONDE HABITUALMENTE CON UN TP DE 13 A 15 VECES DEL VALOR CONTROL
Dosis diaria habitual 2 a 15 mg
No olvidar cuantificacion del TP seguacuten el tipo de individuo a tratar
OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
Dicumarol primer ACO en aislarse Actualmente poco uso
por su absorcioacuten lenta produce efectos GI
-Dosis sosten 25 a 200 mg dia Inicio de accioacuten 1 a 5 dias
-Duracioacuten de efecto 2 a 10 dias despueacutes de interrupcioacuten
Fenprocumon ( Marcumar ) Acenocumarol (Sinthrome ) y
Biscumacetato de etilo
Derivados de la Indandiona Anisindiona (Miradon ) Finendiona (
Dindevan )
Raticidas Bromadiolona Difenadiona y Pindosa Se les
encuentra en algunos casos de envenenamiento intencional o
accidental
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
INDICACIONESTROMBOSIS VENOSA PROFUNDAINFARTO AGUDO DEL MIOCARDIOFIBRILACION AURICULARVALVULAS CARDIACAS ORGANICAS YMECANICASEMBOLISMO CEREBRAL
CONTRA INDICACIONESEMBARAZO Y DEFICIT DE VIT C
EFECTOS ADVERSOS
HEMORRAGIA NECROSIS CUTANEA
HEMATURIA HEMATOMAS
GIGANTES
SINDROME DE LOS DEDOS MORADOS
PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
PRESENTACIOgraveN
COUMADIN tableta de 5 mg (frasco de 50 tabletas)
ADMINISTRACIOgraveN
Suele iniciarse con dosis de 10 mg al dia oacute de 2 a 4 mg de
acenocu-marol al dia durante 2 dias las dosis diarias posteriores
se ajustan hasta que el TP se estabiliza dentro del intervalo
terapeutico
El TP refleja la dosis administrada 24 a 48 horas antes
Debido a la variabilidad del TP se ha desarrollado el INR ( razoacuten
internacional normatizada) oacute IIN ( indice internacional
normatizado)
INR = ( TP de paciente TP de referencia)
ISI = indice internacional de sensibilidad
EL INR DE 20 A 30 SE CONSIDERA TERAPEUTICO Y CORRESPONDE HABITUALMENTE CON UN TP DE 13 A 15 VECES DEL VALOR CONTROL
Dosis diaria habitual 2 a 15 mg
No olvidar cuantificacion del TP seguacuten el tipo de individuo a tratar
OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
Dicumarol primer ACO en aislarse Actualmente poco uso
por su absorcioacuten lenta produce efectos GI
-Dosis sosten 25 a 200 mg dia Inicio de accioacuten 1 a 5 dias
-Duracioacuten de efecto 2 a 10 dias despueacutes de interrupcioacuten
Fenprocumon ( Marcumar ) Acenocumarol (Sinthrome ) y
Biscumacetato de etilo
Derivados de la Indandiona Anisindiona (Miradon ) Finendiona (
Dindevan )
Raticidas Bromadiolona Difenadiona y Pindosa Se les
encuentra en algunos casos de envenenamiento intencional o
accidental
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
EFECTOS ADVERSOS
HEMORRAGIA NECROSIS CUTANEA
HEMATURIA HEMATOMAS
GIGANTES
SINDROME DE LOS DEDOS MORADOS
PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
PRESENTACIOgraveN
COUMADIN tableta de 5 mg (frasco de 50 tabletas)
ADMINISTRACIOgraveN
Suele iniciarse con dosis de 10 mg al dia oacute de 2 a 4 mg de
acenocu-marol al dia durante 2 dias las dosis diarias posteriores
se ajustan hasta que el TP se estabiliza dentro del intervalo
terapeutico
El TP refleja la dosis administrada 24 a 48 horas antes
Debido a la variabilidad del TP se ha desarrollado el INR ( razoacuten
internacional normatizada) oacute IIN ( indice internacional
normatizado)
INR = ( TP de paciente TP de referencia)
ISI = indice internacional de sensibilidad
EL INR DE 20 A 30 SE CONSIDERA TERAPEUTICO Y CORRESPONDE HABITUALMENTE CON UN TP DE 13 A 15 VECES DEL VALOR CONTROL
Dosis diaria habitual 2 a 15 mg
No olvidar cuantificacion del TP seguacuten el tipo de individuo a tratar
OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
Dicumarol primer ACO en aislarse Actualmente poco uso
por su absorcioacuten lenta produce efectos GI
-Dosis sosten 25 a 200 mg dia Inicio de accioacuten 1 a 5 dias
-Duracioacuten de efecto 2 a 10 dias despueacutes de interrupcioacuten
Fenprocumon ( Marcumar ) Acenocumarol (Sinthrome ) y
Biscumacetato de etilo
Derivados de la Indandiona Anisindiona (Miradon ) Finendiona (
Dindevan )
Raticidas Bromadiolona Difenadiona y Pindosa Se les
encuentra en algunos casos de envenenamiento intencional o
accidental
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
PRESENTACIOgraveN
COUMADIN tableta de 5 mg (frasco de 50 tabletas)
ADMINISTRACIOgraveN
Suele iniciarse con dosis de 10 mg al dia oacute de 2 a 4 mg de
acenocu-marol al dia durante 2 dias las dosis diarias posteriores
se ajustan hasta que el TP se estabiliza dentro del intervalo
terapeutico
El TP refleja la dosis administrada 24 a 48 horas antes
Debido a la variabilidad del TP se ha desarrollado el INR ( razoacuten
internacional normatizada) oacute IIN ( indice internacional
normatizado)
INR = ( TP de paciente TP de referencia)
ISI = indice internacional de sensibilidad
EL INR DE 20 A 30 SE CONSIDERA TERAPEUTICO Y CORRESPONDE HABITUALMENTE CON UN TP DE 13 A 15 VECES DEL VALOR CONTROL
Dosis diaria habitual 2 a 15 mg
No olvidar cuantificacion del TP seguacuten el tipo de individuo a tratar
OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
Dicumarol primer ACO en aislarse Actualmente poco uso
por su absorcioacuten lenta produce efectos GI
-Dosis sosten 25 a 200 mg dia Inicio de accioacuten 1 a 5 dias
-Duracioacuten de efecto 2 a 10 dias despueacutes de interrupcioacuten
Fenprocumon ( Marcumar ) Acenocumarol (Sinthrome ) y
Biscumacetato de etilo
Derivados de la Indandiona Anisindiona (Miradon ) Finendiona (
Dindevan )
Raticidas Bromadiolona Difenadiona y Pindosa Se les
encuentra en algunos casos de envenenamiento intencional o
accidental
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
INR = ( TP de paciente TP de referencia)
ISI = indice internacional de sensibilidad
EL INR DE 20 A 30 SE CONSIDERA TERAPEUTICO Y CORRESPONDE HABITUALMENTE CON UN TP DE 13 A 15 VECES DEL VALOR CONTROL
Dosis diaria habitual 2 a 15 mg
No olvidar cuantificacion del TP seguacuten el tipo de individuo a tratar
OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
Dicumarol primer ACO en aislarse Actualmente poco uso
por su absorcioacuten lenta produce efectos GI
-Dosis sosten 25 a 200 mg dia Inicio de accioacuten 1 a 5 dias
-Duracioacuten de efecto 2 a 10 dias despueacutes de interrupcioacuten
Fenprocumon ( Marcumar ) Acenocumarol (Sinthrome ) y
Biscumacetato de etilo
Derivados de la Indandiona Anisindiona (Miradon ) Finendiona (
Dindevan )
Raticidas Bromadiolona Difenadiona y Pindosa Se les
encuentra en algunos casos de envenenamiento intencional o
accidental
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
Dicumarol primer ACO en aislarse Actualmente poco uso
por su absorcioacuten lenta produce efectos GI
-Dosis sosten 25 a 200 mg dia Inicio de accioacuten 1 a 5 dias
-Duracioacuten de efecto 2 a 10 dias despueacutes de interrupcioacuten
Fenprocumon ( Marcumar ) Acenocumarol (Sinthrome ) y
Biscumacetato de etilo
Derivados de la Indandiona Anisindiona (Miradon ) Finendiona (
Dindevan )
Raticidas Bromadiolona Difenadiona y Pindosa Se les
encuentra en algunos casos de envenenamiento intencional o
accidental
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
ANTIDOTO El TP retorna gradualmente a la normalidad
a los pocos dias de interrumpir la administracioacuten este efecto se puede acelerar administrando Vit K de 25 hasta 10 mg SC oacute EV
Con lo que la normalizacioacuten del TP tiene lugar en 24 horas
Los pacientes con hemorragia que precisan una reversioacuten inmediata del efecto de anticoagulantes orales deben recibir PFC de 2 a 4 U
- Slide 1
- HISTORIA
- HISTORIA (2)
- HISTORIA (3)
- HISTORIA (4)
- HISTORIA (5)
- GENERALIDADES
- REGULACION DE LA HEMOSTASIA
- Slide 9
- VALORACION DE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR COAGULANTE
- DEFINICIONES
- DEFINICIONES (2)
- DEFINICIONES (3)
- MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES
- TIPOS HEPARINA
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (2)
- MECANISMO DE ACCION DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveD
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (3)
- HEPARINA NO FRACCIONADA (HEPARINA SOgraveDICA) (4)
- ADMINISTRACION Y VIGILANCIA DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA
- INDICACIONES DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CONTRAINDICACIONES DE USO DE HEPARINA
- EFECTOS ADVERSOS
- ANTIDOTO DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- CAgraveLCULO DE LA DOSIS DE SULFATO DE PROTAMINA
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA
- Slide 28
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (2)
- USOS CLIgraveNICOS DE HEPARINA NO FRACCIONADA (3)
- Slide 31
- HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- MECANISMO DE ACCIOgraveN DE HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- FARMACOCINEgraveTICA DE HBPM
- VIgraveAS DE ADMINISTRACIOgraveN DE HBPM
- USOS CLIgraveNICOS DE LA HBPM
- Slide 37
- Tratamiento de enfermedades tromboemboacutelicas con HBPM
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTICOAGULANTES ORALES
- ABSORCION DE LA WARFARINA
- MECANISMO DE ACCION DE LA WARFARINA
- DISTRIBUCION DE WARFARINA
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (2)
- INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE ANTICOAGULANTES ORALES
- EFECTOS ADVERSOS (2)
- PRESENTACION Y ADMINISTRACION DE LA WARFARINA
- Slide 49
- OTROS ANTICOAGULANTES ORALES
- ANTIDOTO
-
top related