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CLINICA MÉDICA

HEMATOLOGIA

2006-2007

HEMATOLOGIA – Ciência que estuda o SANGUE

Plaquetas

PATOLOGIA DO GLÓBULO RUBRO

ANEMIAS

POLICITEMIAS

Policitemia vera

Policitemias secundárias

ANEMIA

A anemia tal como a febre não é uma doençaDefine-se como a diminuição na hemoglobina e hematócrito abaixo de valores considerados como normais para pessoas saudáveis da mesma idade, sexo e raça, em condições ambientais similares

Valores de referência

Hemoglobina g/dL

recém-nascido <1 sem 14-22

6 meses 11-14

1-15 anos 11-15

adulto feminino 11.5-15

adulto masculino 13-16

Índices eritrocitários

VGM 80-95 fl

HGM 27-32 pg

CHCM RDW

32-36 g/dL 12-16%

ANEMIA - Classificação

Microcitica

Macrocitica

Normocitica

MCV < 80 fl

MCV > 100 fl

MCV 80-100 fl

CLASSIFICAÇÃO FUNCIONAL DE ANEMIA

HIPOPROLIFERATIVA ALTERAÇÕES DA MATURAÇÃO

HEMORRAGIA/HEMÓLISE

Lesão da medula

Def. De ferro

estimulação

D renal

Inflamação

D metabólica

Def citoplasmáticos

Talassémias

Def ferro

An sideroblástica

Def maturação nuclear

Def folatos

Def vit B12

An refractária

Perda aguda

Hemólise intravascular

D autoimune

Hemoglobinopatia

Alt membrana

Alt metabolismo

ANEMIA -Dados Laboratoriais

Contagem de reticulócitos

Exame do esfregaço de sangue periférico

Exame da medula óssea

ANEMIA MICROCITICA

Deficiência de ferro

Deficiência da Globina

Anemia Sideroblástica

Anemia de doenças crónicas

ANEMIA POR DÉFICE DE FERRO -Etiologia

Perdas crónicas

Aumento de necessidades

Má absorção

Ingestão inadequada

ANEMIA POR DÉFICE DE FERRO -Sintomas

Sintomas e sinais relacionados com anemia

Sintomas e sinais específicos de deficiência de ferro (disfagia, koinoliquia, estomatite angular, geofagia-PICA, ETC.)

SINTOMAS E SINAIS DE ANEMIA POR DÉFICE DE FERRO

Alterações atróficas do epitélio

Queilite angular Atrofia das papilas da

língua Glossite Estomatite Disfagia (Sind. de

Plummer Vinson Koiloniquia

ANEMIA POR DÉFICE DE FERRO - Diagnóstico

Hemograma

Doseamento de ferro sérico

Capacidade total de fixação do ferro

Ferritina sérica

ANEMIA POR DÉFICE DE FERRO - Tratamento

Investigar e tratar a causa

Dar ferro

Investigar causas de falência de tratamento

ANEMIA DE DOENÇAS CRÓNICAS

Deficiência relativa de ferro

Vida média eritrocitária encurtada

Falência medular relativa

ANEMIA SIDEROBLÁSTICA

Sideroblastos em anel na medula óssea

Níveis de porfirinas diminuídos sem acumulação de pirrois

Excesso de depósitos de ferro nas mitocôndrias

SINDROMES TALASSÉMICOSGrupo heterogéneo de anemias hereditárias

causadas por síntese deficiente ou ausente de uma cadeia globínica

HEMOGLOBINAS NORMAIS HbA HbA

HbF

BETA TALASSÉMIA -Sindromes clinicos

Portador silencioso

Beta talassémia minor

Beta talassémia intermédia

Beta talassémia major

BETA TALASSÉMIA -Diagnóstico

Hemograma

Doseamento de Hemoglobina A2 e F

Análise de A D N

Síntese de cadeias

HEMOGLOBINOPATIAS- Modelos de doenças moleculares

Estudado

Variação regional

C D 6 ( - A )ß º 3 9I V S - 1 - 1I V S - 1 - 6I V S - 1 - 1 1 0I V S - 2 - 1O t h e r s

1 911914

18 40

17

3926

15

21

23

36

17

SINDROMES TALASSÉMICOS - Tratamento

Talassémia minor - não tratar

Talassémia intermédia com sintomatologia - transfusões

Talassémia major - transfusões, quelantes de ferro

ALFA TALASSÉMIA –Sindromes clínicos

Portador silencioso

Traço talassémico alfa

Doença da hemoglobina H

Hidropsia fetal (Hemoglobina de Bart’s)

ALFA TALASSÉMIA -Diagnóstico

Hemograma

Pesquisa de inclusões de Hb H

Electroforese da Hemoglobina

Análise de ADN

Síntese de cadeias

Hb Barts Hb H

HEMOGLOBINOPATIAS- Modelos de doenças moleculares

HEMOGLOBINOPATIAS- Modelos de doenças moleculares

HEMOGLOBINOPATIAS- Modelos de doenças moleculares

HEMOGLOBINOPATIAS- Modelos de doenças moleculares

HEMOGLOBINOPATIAS- Modelos de doenças moleculares

anti 3,7(tripleto )

3.7(F) 3.7(R1) 3.7(R2)3.7(F)

GENÓTIPOS POSSÍVEIS PRIMERS PRODUTOS DE PCR / bp

3.7F

3.7R1

3.7F

3.7R2

3.7F

3.7R2

3.7F

3.7R1

2217

2213

2440

1963

Detecção da Mutação -3.7 (ASO)

2300 bp1900 bp

Detecção das delecções -4.2, --MED e -20.5 (PCR Multiplex)

PCR --MED PCR -20.5PCR-4.2

M-1725bp

N-1510bp N-1000bpM-650bp

N-1180bpM-1007bp

C D 6 ( - A )ß º 3 9I V S - 1 - 1I V S - 1 - 6I V S - 1 - 1 1 0I V S - 2 - 1O t h e r s

1 911914

18 40

17

3926

15

21

23

36

17

ANEMIA HEMOLITICA-A.H.

Intrinseca Membrana

Enzimas

Hemoglobina

PNH

A. H. -Alteração da membrana

Esferocitose Eliptocitose Estomatocitose Acantocitose Piropoiquilocitose Xerocitose

ESFEROCITOSE HEREDITÁRIA

Comum no norte da Europa

Prevalência 1:5000

2 padrões de hereditariedade

autossómica dominante 75%

autossómica recessiva e outras mutações 25%

ESFEROCITOSE HEREDITÁRIA

Defeitos na anquirina

Defeitos na proteína banda 3

Defeitos naespectrina

Defeitos na proteina 4.2

ESFEROCITOSE HEREDITÁRIA

DADOS CLÌNICOS

• Anemia• Icterícia• Esplenomegalia• Litíase vesicular• Crises aplásticas,

megaloblastoides

DADOS LABORATORIAIS

Esferócitos CHCM > 36 g/dL Reticulocitose Bilirrubina livre aum DHL aumentada Haptoglobinas dimi

ESFEROCITOSE HEREDITÁRIA

• Esferócitos• Fragilidade osmótica• Teste de lise pelo glicerol• Autohemólise• Teste antiglobulina directo • Análise das proteínas da

membrana• Genética molecular

ESFEROCITOSE HEREDITÀRIA-Tratamento

Ácido fólico

Transfusão de glóbulos rubros

Esplenectomia

ELIPTOCITOSE HEREDITÁRIA

Eliptocitose comum

Eliptocitose homozigótica

Eliptocitose esferocítica

Ovalocitose do sudoeste asiático

ELIPTOCITOSE HEREDITÁRIA

• Defeito de espectrina

• Defeito de proteina 4.1

• Defeito de glicoforina C

Estomatocitose hereditária

Anomalia da membrana que leva a uma permeabilidade aumentada ao sódio.

Estomatocitose adquirida pode aparecer na doença hepática e em regimes de hiperalimentação (lipideos)

A.H.-Alterações enzimáticas

• G6PD

• PK

DEFICIÊNCIA DE G6PD

Hereditária ligada ao cromossoma X

Formas normais A comum nos negros

B encontrada em brancos e negros

DEFICIÊNCIA DE G6PD

• Formas deficientes

• Muitas formas - a enzima pode existir em níveis intracelulares normais mas actividade diminuída ou ser instável. Isoenzima A- (classe III)

Isoenzima Mediterrânica (classeII)

CLASSIFICAÇÃO DEF.G6PD-Sintomas e actividade (OMS)

Classe I - Sintomas clínicos severos, actividade<20%

Classe II - Expressão línica ligeira, actividade <10%

Classe III - Expressão clínica ligeira, actividade 10-60%

Classe IV - Sem expressão clínica, actividade 100%

Classe V - Sem expressão clínica, actividade >100%

DEFICIÊNCIA DE G6PD -Sindromes Clínicos

Anemia hemolítica aguda Exposição a drogas

Infecção

Favismo

Icterícia neo-natal

Anemia hemolitica não esferocítica

crónica

Deficiência de Piruvato-quinase

A formação reduzida de ATP leva a rigidez da membrana e hemólise

Os sintomas são geralmente ligeiros porque o aumento de 2,3-DPG leva a desvio da curva de dissociação do O2 da Hb para a direita