26 de septiembre de 2012 - seom.org · teresa alonso gordoa mir 4, servicio oncología médica...
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Teresa Alonso Gordoa MIR 4, Servicio Oncología Médica Hospital Clínico San Carlos, Madrid
26 de septiembre de 2012
Mujer de 44 años sin antecedentes personales de interés
Mujer de 44 años sin antecedentes personales de interés
MD MI
Mujer de 44 años sin antecedentes personales de interés
MD MI
RM mama (16/12/2011)
Mujer de 44 años sin antecedentes personales de interés
MD MI
RM mama (16/12/2011)
Mujer de 44 años sin antecedentes personales de interés
MD MI
RM mama (16/12/2011)
MD MI
Carcinoma Infiltrante Tam= 2.6cm RE 8/8; RP 8/8 Ki67 15% Herceptest 0 E caderina + CK19 +
Carcinoma
Metástasis de carcinoma
CARCINOMA MAMA IZQUIERDA cT2 N1(f) Mx multicéntrico;RH positivos;HER2 negativo
MD MI
Carcinoma Infiltrante Tam= 7.6 cm RE 1/8; RP 1/8 Ki67 25% Herceptest 3+ (FISH cerbB2 C>5) E caderina + CK19 +
Carcinoma Infiltrante Tam= 2.6cm RE 8/8; RP 8/8 Ki67 15% Herceptest 0 E caderina + CK19 +
Carcinoma
Metástasis de carcinoma
CARCINOMA MAMA DERECHA cT3 N1(f) Mx; RH negativos; HER2 positivo
CARCINOMA MAMA IZQUIERDA cT2 N1(f) Mx multicéntrico;RH positivos;HER2 negativo
MD MI
Metástasis de carcinoma
DOCETAXEL 115mg + CARBOPLATINO 580 mg + TRASTUZUMAB 348 mg c/21 días
DOCETAXEL 115mg + CARBOPLATINO 580 mg + TRASTUZUMAB 348 mg c/21 días
1º CICLO 08/02/2012
2º CICLO 29/02/2012
3 cm
2 cm
4 cm
DOCETAXEL 115mg + CARBOPLATINO 580 mg + TRASTUZUMAB 348 mg c/21 días
3º CICLO 21/03/2012
1.5 cm
3cm
2cm
1º CICLO 08/02/2012
2º CICLO 29/02/2012
DOCETAXEL 115mg + CARBOPLATINO 580 mg + TRASTUZUMAB 348 mg c/21 días
1º CICLO 08/02/2012
2º CICLO 29/02/2012
3º CICLO 21/03/2012
4º CICLO 11/04/2012
2cm
1 cm
0 cm
DOCETAXEL 115mg + CARBOPLATINO 580 mg + TRASTUZUMAB 348 mg c/21 días
1º CICLO 08/02/2012
2º CICLO 29/02/2012
3º CICLO 21/03/2012
4º CICLO 11/04/2012
5º CICLO 02/05/2012
0 cm
2cm
0 cm
DOCETAXEL 115mg + CARBOPLATINO 580 mg + TRASTUZUMAB 348 mg c/21 días
1º CICLO 08/02/2012
2º CICLO 29/02/2012
3º CICLO 21/03/2012
4º CICLO 11/04/2012
5º CICLO 02/05/2012
0 cm
2cm
0 cm
Mucositis G3
↓20%
DOCETAXEL 115mg + CARBOPLATINO 580 mg + TRASTUZUMAB 348 mg c/21 días
1º CICLO 08/02/2012
2º CICLO 29/02/2012
3º CICLO 21/03/2012
4º CICLO 11/04/2012
5º CICLO 02/05/2012
0 cm
2cm
0 cm
Mucositis G3
↓20%
6º CICLO 28/06/2012
MD MI
MD MI
RM mama (23/05/2012)
MD MI
RM mama (23/05/2012)
MD MI
RM mama (23/05/2012)
MD MI
Intervención quirúrgica (19/07/2012) Mastectomía radical modificada bilateral y linfadenectomía axilar bilateral
CARCINOMA MAMA IZQUIERDA ypT0 N1 Mx
MD MI
Intervención quirúrgica (19/07/2012) Mastectomía radical modificada bilateral y linfadenectomía axilar bilateral
Respuesta Completa Patológica
1/6 ganglios aislados (enf residual tumoral)
CARCINOMA MAMA DERECHA ypT0 N0 Mx
CARCINOMA MAMA IZQUIERDA ypT0 N1 Mx
MD MI
Intervención quirúrgica (19/07/2012) Mastectomía radical modificada bilateral y linfadenectomía axilar bilateral
Respuesta Completa Patológica Respuesta Completa Patológica
1/6 ganglios aislados (enf residual tumoral)
0/11 ganglios aislados
TRATAMIENTO ADYUVANTE TRASTUZUMAB 348mg iv/21 días hasta cumplir 1 año
TAMOXIFENO durante 2-3 años + switch a inhibidores aromatasa
RADIOTERAPIA sobre lecho quirúrgico mama derecha + mama izquierda + cadenas ganglionares axilares y supraclaviculares bilaterales (dosis total 50 Gys)
TRATAMIENTO ADYUVANTE TRASTUZUMAB 348mg iv/21 días hasta cumplir 1 año
TAMOXIFENO durante 2-3 años + switch a inhibidores aromatasa
RADIOTERAPIA sobre lecho quirúrgico mama derecha + mama izquierda + cadenas ganglionares axilares y supraclaviculares bilaterales (dosis total 50 Gys)
¿EL GRADO DE RESPUESTA A LA QT NEOADYUVANTE IMPACTA EN EL PRONÓSTICO?
¿QUÉ IMPLICACIÓN TIENE EL FENOTIPO TUMORAL EN EL GRADO DE RESPUESTA Y SU SIGNIFICADO PRONÓSTICO?
SUBTIPOS HISTOLÓGICOS RESPUESTA PATOLÓGICA
IMPACTO PRONÓSTICO
IMPACTO PRONÓSTICO DE LA RESPUESTA PATOLÓGICA AL TRATAMIENTO DE QUIMIOTERAPIA
NEOADYVANTE
QT NEOADYUVANTE
SUBTIPOS HISTOLÓGICOS RESPUESTA PATOLÓGICA
IMPACTO PRONÓSTICO
IMPACTO PRONÓSTICO DE LA RESPUESTA PATOLÓGICA AL TRATAMIENTO DE QUIMIOTERAPIA
NEOADYVANTE
QT NEOADYUVANTE
SUBTIPOS HISTOLÓGICOS RESPUESTA PATOLÓGICA
IMPACTO PRONÓSTICO
IMPACTO PRONÓSTICO DE LA RESPUESTA PATOLÓGICA AL TRATAMIENTO DE QUIMIOTERAPIA
NEOADYVANTE
QT NEOADYUVANTE
SUBTIPOS BIOLÓGICOS INTRÍNSECOS
Perou, Ch.M., Nature 2000 406: 747-52; Goldhirsch, A., et al., Ann Oncol 2011 22: 1736-47
LUMINAL A RE y/o RP positivos HER2 negativo Ki67 bajo < 13%
LUMINAL B RE y/o RP positivos HER2 negativo/amplificado y/o sobreexpresado Ki67 elevado
HER2 positivo (no luminal) RE y RP negativos HER2 amplificado y/o sobreexpresado
TRIPLE NEGATIVO /Basal Like RE y RP negativos HER2 negativo Subtipos especiales (apocrino, medular, adenoide quístico)
The intrinsic gene set → Subtipos moleculares con distinto pronóstico y respuesta a la QT [Perou, 2000]
Inmunohistoquímica [St Gallen International Expert Consensus,2011]
OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO NEOADYUVANTE
La respuesta del tumor primario de mama y afectación axilar puede convertir tumores inicialmente inoperables.
En pacientes seleccionadas, puede permitir una cirugía más conservadora con tasas de supervivencia similares.
Evaluar la sensibilidad del tumor al tratamiento.
Información pronóstica en función de la enfermedad residual tras el tratamiento. Identificación de marcadores predictivos de respuesta.
Erradicar metástasis a distancia ocultas para mejorar SLE. Disminuir el potencial de micrometástasis.
Kaufmann, M., et al. Ann Surg Oncol 2012 19: 1508-1516; Rastogi, P., et al. JCO 2008 26: 778-785
CHEVALLIER CLASSIFICATION (1993)
SATALOFF CLASSIFICATION (1995)
Chevallier, B., Am J Clin Oncol 1993; Sataloff, D.M., J Am Col Surg 1995; Honkoop, A.H., BJC 1998 77: 621-626; Kuerer, H.M. JCO 1999 17: 460-469; Wolmark N., J Natl Cancer Inst 2001 30: 96-102
CLASIFICACIÓN DE LA RESPUESTA PATOLÓGICA
HONKOOP CLASSIFICATION (1998)
THE KUERER CLASSIFICATION (1998)
NSABP B-18 CLASSIFICATION (1997)
RCP Sin evidencia de enfermedad tumoral invasiva en mama + CDIS
Enf Residual (pINV)
Cualquier evidencia de carcinoma residual invasivo
CHEVALLIER CLASSIFICATION (1993)
SATALOFF CLASSIFICATION (1995)
Chevallier, B., Am J Clin Oncol 1993; Sataloff, D.M., J Am Col Surg 1995; Honkoop, A.H., BJC 1998 77: 621-626; Kuerer, H.M. JCO 1999 17: 460-469; Wolmark N., J Natl Cancer Inst 2001 30: 96-102
CLASIFICACIÓN DE LA RESPUESTA PATOLÓGICA
HONKOOP CLASSIFICATION (1998)
THE KUERER CLASSIFICATION (1998)
NSABP B-18 CLASSIFICATION (1997)
RCP Sin evidencia de enfermedad tumoral invasiva en mama + CDIS
Enf Residual (pINV)
Cualquier evidencia de carcinoma residual invasivo
2001 SG a 9 años: 85.7% vs 73%; p=0.0008 SLE a 9 años: 75% vs 58%; p=0.00005
CHEVALLIER CLASSIFICATION (1993)
SATALOFF CLASSIFICATION (1995)
Chevallier, B., Am J Clin Oncol 1993; Sataloff, D.M., J Am Col Surg 1995; Honkoop, A.H., BJC 1998 77: 621-626; Kuerer, H.M. JCO 1999 17: 460-469; Wolmark N., J Natl Cancer Inst 2001 30: 96-102
CLASIFICACIÓN DE LA RESPUESTA PATOLÓGICA
HONKOOP CLASSIFICATION (1998)
THE KUERER CLASSIFICATION (1998)
NSABP B-18 CLASSIFICATION (1997)
RCP Sin evidencia de enfermedad tumoral invasiva en mama + CDIS
Enf Residual (pINV)
Cualquier evidencia de carcinoma residual invasivo
2001 SG a 9 años: 85.7% vs 73%; p=0.0008 SLE a 9 años: 75% vs 58%; p=0.00005
2008
CHEVALLIER CLASSIFICATION (1993)
SATALOFF CLASSIFICATION (1995)
Chevallier, B., Am J Clin Oncol 1993; Sataloff, D.M., J Am Col Surg 1995; Honkoop, A.H., BJC 1998 77: 621-626; Kuerer, H.M. JCO 1999 17: 460-469; Wolmark N., J Natl Cancer Inst 2001 30: 96-102
CLASIFICACIÓN DE LA RESPUESTA PATOLÓGICA
HONKOOP CLASSIFICATION (1998)
THE KUERER CLASSIFICATION (1998)
NSABP B-18 CLASSIFICATION (1997)
RCP Sin evidencia de enfermedad tumoral invasiva en mama + CDIS
Enf Residual (pINV)
Cualquier evidencia de carcinoma residual invasivo
2001 SG a 9 años: 85.7% vs 73%; p=0.0008 SLE a 9 años: 75% vs 58%; p=0.00005
2008
MILLER AND PAYNE CLASSIFICATION (pérdida celularidad en pieza tumoral)
Ogston et al., The Breast 2003 12: 320-7
MILLER AND PAYNE CLASSIFICATION (pérdida celularidad en pieza tumoral)
Ogston et al., The Breast 2003 12: 320-7
MILLER AND PAYNE CLASSIFICATION (pérdida celularidad en pieza tumoral)
Ogston et al., The Breast 2003 12: 320-7
MILLER AND PAYNE CLASSIFICATION (pérdida celularidad en pieza tumoral)
Ogston et al., The Breast 2003 12: 320-7
SG según respuesta histológica a la quimioterapia
MILLER AND PAYNE CLASSIFICATION (pérdida celularidad en pieza tumoral)
Ogston et al., The Breast 2003 12: 320-7
SG según respuesta histológica a la quimioterapia
SG a 5 a Respuesta
100% Grado 5
81% Grado 4
74% Grado 3
60% Grado 2
63% Grado 1
MILLER AND PAYNE CLASSIFICATION (pérdida celularidad en pieza tumoral)
Ogston et al., The Breast 2003 12: 320-7
SG según respuesta histológica a la quimioterapia
SG a 5 a Respuesta
100% Grado 5
81% Grado 4
74% Grado 3
60% Grado 2
63% Grado 1
MILLER AND PAYNE CLASSIFICATION (pérdida celularidad en pieza tumoral)
Ogston et al., The Breast 2003 12: 320-7
SG según respuesta histológica a la quimioterapia
SG a 5 a Respuesta
100% Grado 5
81% Grado 4
74% Grado 3
60% Grado 2
63% Grado 1
SYMMANS CLASSIFICATION (RESIDUAL BREAST CANCER BURDEN –RCB-)
PRIMARY TUMOR BED LYMPH NODES
Symmans, W.F., JCO 2007 25: 4414 - 22
SYMMANS CLASSIFICATION (RESIDUAL BREAST CANCER BURDEN –RCB-)
PRIMARY TUMOR BED LYMPH NODES
Symmans, W.F., JCO 2007 25: 4414 - 22
Supervivencia libre de recaída a distancia a 5 años como variable continua de enfermedad tumoral residual y su correspondiente IC 95% en la población global (T/FAC)
SYMMANS CLASSIFICATION (RESIDUAL BREAST CANCER BURDEN –RCB-)
PRIMARY TUMOR BED LYMPH NODES
Symmans, W.F., JCO 2007 25: 4414 - 22
Supervivencia libre de recaída a distancia a 5 años como variable continua de enfermedad tumoral residual y su correspondiente IC 95% en la población global (T/FAC)
RCB index como predictor de supervivencia libre de recaída a distancia (HR 1.94; 95% CI, 1.47-2.55; p<0.001)
SYMMANS CLASSIFICATION (RESIDUAL BREAST CANCER BURDEN –RCB-)
PRIMARY TUMOR BED LYMPH NODES
Symmans, W.F., JCO 2007 25: 4414 - 22
RCB index como predictor de supervivencia libre de recaída a distancia (HR 1.94; 95% CI, 1.47-2.55; p<0.001)
Supervivencia libre de recaída a distancia a 5 años como variable continua de enfermedad tumoral residual y su correspondiente IC 95% en la población global (T/FAC)
MEASUREMENT OF NEOADYUVANT CHEMOTERAPY TUMOR RESPONSE IN LOCALLY ADVANCED BREAST CANCER BY THREE METHODOLOGIES. CORRELATION WITH OVERALL SURVIVAL
La concordancia Miller y Payne – Symmans (k=0.87)
García-Sáenz, J.A., et al, Cancer Res 2011;71(24 Suppl):Abstract nr P5-11-05.
N= 151 ADM 75mg/m2 q3w x 4c
DOCETAXEL 100 mg/m2 q3w x 4c
Cirugía Miller y Payne
RECIST
RCB Symman`s
¿CONCORDANCIA ENTRE MÉTODOS DE CLASIFICACIÓN?
CARCINOMA DUCTAL IN SITU COMO ENFERMEDAD RESIDUAL
Mazouni Ch., JCO 2007 25: 2650-55
N= 2302 N=78; 3% CDIS sin enf invasiva en mama y axila
RCP CDIS E. Residual
SLE 5años 87% 87% 60% p= 0.89/p<0.001
SG 5años 92% 92.5% 74% p= 0.92/p<0.001
SG 10años 92% 92.5% 60% p= 0.92/p<0.001
N=2025; 88% Enfermedad residual
N=199; 9% RCP
CARCINOMA DUCTAL IN SITU COMO ENFERMEDAD RESIDUAL
Mazouni Ch., JCO 2007 25: 2650-55
N= 2302 N=78; 3% CDIS sin enf invasiva en mama y axila
RCP CDIS E. Residual
SLE 5años 87% 87% 60% p= 0.89/p<0.001
SG 5años 92% 92.5% 74% p= 0.92/p<0.001
SG 10años 92% 92.5% 60% p= 0.92/p<0.001
N=2025; 88% Enfermedad residual
N=199; 9% RCP
Curva de supervivencia global
CARCINOMA DUCTAL IN SITU COMO ENFERMEDAD RESIDUAL
Mazouni Ch., JCO 2007 25: 2650-55
N= 2302 N=78; 3% CDIS sin enf invasiva en mama y axila
RCP CDIS E. Residual
SLE 5años 87% 87% 60% p= 0.89/p<0.001
SG 5años 92% 92.5% 74% p= 0.92/p<0.001
SG 10años 92% 92.5% 60% p= 0.92/p<0.001
N=2025; 88% Enfermedad residual
N=199; 9% RCP
Curva de supervivencia global
CDIS como enfermedad no invasiva; poco impacto en supervivencia
Datos del SEER Program: la supervivencia de CDIS es similar a la población general
Hennessy, B.T., JCO 2005 23: 9304-11
IMPACTO DE LA NEGATIVIZACIÓN AFECTACIÓN GANGLIONAR AXILAR
Factor pronóstico más importante en cáncer mama
Respuesta a nivel axilar → Significado pronóstico
Hennessy, B.T., JCO 2005 23: 9304-11
IMPACTO DE LA NEGATIVIZACIÓN AFECTACIÓN GANGLIONAR AXILAR
Factor pronóstico más importante en cáncer mama
Respuesta a nivel axilar → Significado pronóstico
N= 403 (Estadios II/III) N + (citología)
Hennessy, B.T., JCO 2005 23: 9304-11
IMPACTO DE LA NEGATIVIZACIÓN AFECTACIÓN GANGLIONAR AXILAR
Factor pronóstico más importante en cáncer mama
Respuesta a nivel axilar → Significado pronóstico
N= 403 (Estadios II/III) N + (citología)
Supervivencia libre de recaída y Supervivencia global tras QT neoadyuvante en cáncer mama con afectación ganglionar axilar
Hennessy, B.T., JCO 2005 23: 9304-11
IMPACTO DE LA NEGATIVIZACIÓN AFECTACIÓN GANGLIONAR AXILAR
Factor pronóstico más importante en cáncer mama
Respuesta a nivel axilar → Significado pronóstico
N= 403 (Estadios II/III) N + (citología)
Supervivencia libre de recaída y Supervivencia global tras QT neoadyuvante en cáncer mama con afectación ganglionar axilar
Hennessy, B.T., JCO 2005 23: 9304-11
IMPACTO DE LA NEGATIVIZACIÓN AFECTACIÓN GANGLIONAR AXILAR
Factor pronóstico más importante en cáncer mama
Respuesta a nivel axilar → Significado pronóstico
N= 403 (Estadios II/III) N + (citología)
Supervivencia libre de recaída y Supervivencia global tras QT neoadyuvante en cáncer mama con afectación ganglionar axilar
PCR ALN RD ALN
OS 5y 93% 72% P<0.0001
RFS 5y 87% 60% P<0.0001
Hennessy, B.T., JCO 2005 23: 9304-11
IMPACTO DE LA NEGATIVIZACIÓN AFECTACIÓN GANGLIONAR AXILAR
Factor pronóstico más importante en cáncer mama
Respuesta a nivel axilar → Significado pronóstico
N= 403 (Estadios II/III) N + (citología)
Supervivencia libre de recaída y Supervivencia global tras QT neoadyuvante en cáncer mama con afectación ganglionar axilar
RCP del tumor primario RCP afectación linfática axilar
BUSCANDO LA MEJOR DEFINICIÓN DE LA RESPUESTA COMPLETA PATOLÓGICA
Von Minckwitz, G., JCO 2012 30: 1796-1804
DEFINICIONES DE RCP
ypT0 yp NO German study groups
ypT0/is ypNO MD Anderson Cancer Center, Austrian and Colorectal Cancer Study Group, Neo-Breast International Group
ypT0/is ypN0/+ National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project
ypT≤ 1mic ypN0/+ French groups
ypT>1mic ypN+ NO RCP
BUSCANDO LA MEJOR DEFINICIÓN DE LA RESPUESTA COMPLETA PATOLÓGICA
Von Minckwitz, G., JCO 2012 30: 1796-1804
DEFINICIONES DE RCP
ypT0 yp NO German study groups
ypT0/is ypNO MD Anderson Cancer Center, Austrian and Colorectal Cancer Study Group, Neo-Breast International Group
ypT0/is ypN0/+ National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project
ypT≤ 1mic ypN0/+ French groups
ypT>1mic ypN+ NO RCP
SUPERVIVENCIA LIBRE ENFERMEDAD SUPERVIVENCIA GLOBAL
HR 95%CI P HR 95%CI P
1.0 1.0
1.74 1.28-2.36 <0.001 1.41 0.87-2.29 0.16
3.18 2.31-4.38 <0.001 4.05 2.63-6.24 <0.001
2.33 1.81-3.01 <0.001 2.34 1.61-3.41 <0.001
2.24 1.84-2.72 <0.001 2.54 1.90-3.39 <0.001
BUSCANDO LA MEJOR DEFINICIÓN DE LA RESPUESTA COMPLETA PATOLÓGICA
Von Minckwitz, G., JCO 2012 30: 1796-1804
DEFINICIONES DE RCP
ypT0 yp NO German study groups
ypT0/is ypNO MD Anderson Cancer Center, Austrian and Colorectal Cancer Study Group, Neo-Breast International Group
ypT0/is ypN0/+ National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project
ypT≤ 1mic ypN0/+ French groups
ypT>1mic ypN+ NO RCP
SUPERVIVENCIA LIBRE ENFERMEDAD SUPERVIVENCIA GLOBAL
HR 95%CI P HR 95%CI P
1.0 1.0
1.74 1.28-2.36 <0.001 1.41 0.87-2.29 0.16
3.18 2.31-4.38 <0.001 4.05 2.63-6.24 <0.001
2.33 1.81-3.01 <0.001 2.34 1.61-3.41 <0.001
2.24 1.84-2.72 <0.001 2.54 1.90-3.39 <0.001
BUSCANDO LA MEJOR DEFINICIÓN DE LA RESPUESTA COMPLETA PATOLÓGICA
Von Minckwitz, G., JCO 2012 30: 1796-1804
DEFINICIONES DE RCP
ypT0 yp NO German study groups
ypT0/is ypNO MD Anderson Cancer Center, Austrian and Colorectal Cancer Study Group, Neo-Breast International Group
ypT0/is ypN0/+ National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project
ypT≤ 1mic ypN0/+ French groups
ypT>1mic ypN+ NO RCP
SUPERVIVENCIA LIBRE ENFERMEDAD SUPERVIVENCIA GLOBAL
HR 95%CI P HR 95%CI P
1.0 1.0
1.74 1.28-2.36 <0.001 1.41 0.87-2.29 0.16
3.18 2.31-4.38 <0.001 4.05 2.63-6.24 <0.001
2.33 1.81-3.01 <0.001 2.34 1.61-3.41 <0.001
2.24 1.84-2.72 <0.001 2.54 1.90-3.39 <0.001
Algunas subpoblaciones consideradas como RCP, tienen un riesgo aumentado de recaída y a veces de muerte en comparación con ypT0 ypNO
RESPUESTA PATOLÓGICA SEGÚN SUBTIPOS HISTOLÓGICOS
Escobar, 2006
Liedtke, 2008
Darb-Esfahani,
2009
Seung, 2010
Montagna, 2010
Minckwitz, 2012
RH+ HER2-
6% 5% 1.8% 3.9% Ki67↑ 5.8% 15.6%
ki61↓ 5.1%
RH+ HER2+
15.3% 21% 23.1% 5% Ki67↑ 7.1% 13.9%
ki61↓ 0.0%
RH- HER2+
29% 31% 7.7% 10.5% Ki67↑ 24.2% 17.8%
ki61↓ 20.0%
RH- HER2-
22.4% 22% 24.2% 21.1% Ki67↑ 30.8% 27.4%
ki61↓ 16.7%
Escobar, P.F., Ann of surgery 2006 13: 783-787; Liedtke, C., JCO 2008 26: 1275- 1281; Darb-Esfahani, S., Breast Cancer Res 2009 11: 1-11; Seung , K., Oncology 2010 79: 324-330; Montagna, E., Breast Cancer Res Treat 2010 124: 689-699;Von Minckwitz, G., JCO 2012 30: 1796-1804
SUBTIPO HISTOLÓGICO: HER-2 positivo
TERAPIAS anti-HER2
Estudio Esquema tratamiento Duración RCP definición RCP %
GeparQuattro (JCO 2010)
EC → D ± Cap + T 24 sem ypT0 ypN0 31.7%
NOAH (Lancet 2010)
AP → P → CMF + T 33 sem ypT0/is ypN0 38%
TECHNO (JCO 2011)
EC → P T
12 sem ypT0/is ypN0 ypT0 ypN0
38.7% 22.6%
GeparQuinto (JCO 2012)
EC → D + T vs Lap 24 sem ypT0 ypN0
30.3% 22.7%
NeoALTTO (Lancet 2012)
T → T + P → IQ → QT ady
Lap → Lap + P → IQ → QT ady
T +Lap→T + Lap + P→IQ→QTady
18 sem ypT0/is ypN0 29.5% 24.7% 51.3%
NeoSphere (Lancet Oncol 2012)
T + D → IQ → FEC + T Pert + T + D → IQ → FEC +T Pert + T → IQ →D → FEC + T Pert + D → IQ → FEC + T
12 sem ypT0/is ypN0 21.5% 39.3% 11.2% 17.7%
SUBTIPO HISTOLÓGICO: HER-2 positivo
TERAPIAS anti-HER2
Estudio Esquema tratamiento Duración RCP definición RCP %
GeparQuattro (JCO 2010)
EC → D ± Cap + T 24 sem ypT0 ypN0 31.7%
NOAH (Lancet 2010)
AP → P → CMF + T 33 sem ypT0/is ypN0 38%
TECHNO (JCO 2011)
EC → P T
12 sem ypT0/is ypN0 ypT0 ypN0
38.7% 22.6%
GeparQuinto (JCO 2012)
EC → D + T vs Lap 24 sem ypT0 ypN0
30.3% 22.7%
NeoALTTO (Lancet 2012)
T → T + P → IQ → QT ady
Lap → Lap + P → IQ → QT ady
T +Lap→T + Lap + P→IQ→QTady
18 sem ypT0/is ypN0 29.5% 24.7% 51.3%
NeoSphere (Lancet Oncol 2012)
T + D → IQ → FEC + T Pert + T + D → IQ → FEC +T Pert + T → IQ →D → FEC + T Pert + D → IQ → FEC + T
12 sem ypT0/is ypN0 21.5% 39.3% 11.2% 17.7%
SUBTIPO HISTOLÓGICO: Triple Negativo
SUBTIPO HISTOLÓGICO: Triple Negativo
N= 1118 pac
N=255 TN BC
N=863 Non TN BC
SUBTIPO HISTOLÓGICO: Triple Negativo
N= 1118 pac
N=255 TN BC
N=863 Non TN BC
RCP= ypT0/is ypN0
TNBC vs RCP non-TNBC = 22% vs 11% (OR 1.53; 95%IC 1.03-2.26, p=0.034)
SUBTIPO HISTOLÓGICO: Triple Negativo
N= 1118 pac
N=255 TN BC
N=863 Non TN BC
Supervivencia Global en función de la respuesta a la QT y según subtipo histológico
SUBTIPO HISTOLÓGICO: Triple Negativo
N= 1118 pac
N=255 TN BC
N=863 Non TN BC
Supervivencia Global en función de la respuesta a la QT y según subtipo histológico
SG 3 años RESPUESTA COMPLETA PATOLÓGICA: 94% TNBC vs 98% non TNBC; HR 1.7, 95% IC 0.7-4.2, p 0.24
SG 3 años ENFERMEDAD RESIDUAL: 68% TNBC vs 88% non TNBC; HR 1.5, 95% IC 1.3-1.8, p<0.0001
SUBTIPO HISTOLÓGICO: Triple Negativo
N= 1118 pac
N=255 TN BC
N=863 Non TN BC
Supervivencia Global en función de la respuesta a la QT y según subtipo histológico
SG 3 años RESPUESTA COMPLETA PATOLÓGICA: 94% TNBC vs 98% non TNBC; HR 1.7, 95% IC 0.7-4.2, p 0.24
SG 3 años ENFERMEDAD RESIDUAL: 68% TNBC vs 88% non TNBC; HR 1.5, 95% IC 1.3-1.8, p<0.0001
Riesgo de recaída y muerte entre pacientes TNBC y non- TNBC
SUBTIPO HISTOLÓGICO: Triple Negativo
N= 1118 pac
N=255 TN BC
N=863 Non TN BC
Supervivencia Global en función de la respuesta a la QT y según subtipo histológico
SG 3 años RESPUESTA COMPLETA PATOLÓGICA: 94% TNBC vs 98% non TNBC; HR 1.7, 95% IC 0.7-4.2, p 0.24
SG 3 años ENFERMEDAD RESIDUAL: 68% TNBC vs 88% non TNBC; HR 1.5, 95% IC 1.3-1.8, p<0.0001
Riesgo de recaída y muerte entre pacientes TNBC y non- TNBC
SUBTIPO HISTOLÓGICO: Triple Negativo
N= 1118 pac
N=255 TN BC
N=863 Non TN BC
Supervivencia Global en función de la respuesta a la QT y según subtipo histológico
SG 3 años RESPUESTA COMPLETA PATOLÓGICA: 94% TNBC vs 98% non TNBC; HR 1.7, 95% IC 0.7-4.2, p 0.24
SG 3 años ENFERMEDAD RESIDUAL: 68% TNBC vs 88% non TNBC; HR 1.5, 95% IC 1.3-1.8, p<0.0001
Riesgo de recaída y muerte entre pacientes TNBC y non- TNBC
2.5 años 4.5 años
SUBTIPOS HISTOLÓGICOS RESPUESTA PATOLÓGICA
QT NEOADYUVANTE
SUBTIPOS HISTOLÓGICOS RESPUESTA PATOLÓGICA
QT NEOADYUVANTE
IMPACTO PRONÓSTICO
¿ EL IMPACTO PRONÓSTICO DE UNA RESPUESTA COMPLETA PATOLÓGICA ES LA MISMA EN TODOS LOS SUBTIPOS
HISTOLÓGICOS?
SUBTIPOS HISTOLÓGICOS RESPUESTA PATOLÓGICA
IMPACTO PRONÓSTICO
QT NEOADYUVANTE
INFORMACIÓN PRONÓSTICA DE RCP EN VARIAS SUBPOBLACIONES
SLE SG
Lobulillar HR1.12; p0.70 HR1.22; p0.666
Grado 1 HR0.80; p0.76 HR21.46; p0.6
RE/RP + HR1.26/HR1.37 p0.14/p0.08
HR1.25/HR1.53 p0.36/p0.15
SLE SG
Ductal y otras HR2.36; p<0.01 HR2.65; p<0.01
Grado 2 y 3 HR1.47/HR3.61p0.014/p<0.01
HR1.68/ HR3.93 p0.03/p<0.001
RE/RP - HR4.20/HR3.38p<0.01
HR5.52/HR4.04p<0.01
NO SI
Von Minckwitz, G., JCO 2012 30: 1796-1804
ypT0 ypN0
LA RESPUESTA COMPLETA PATOLÓGICA TIENE UN IMPACTO PRONÓSTICO EN TUMORES CON ALTA ACTIVIDAD PROLIFERATIVA
Luminal A
Triple Negativo HER2+
Luminal B/HER2+ Luminal B/HER2-
Impacto pronóstico de la respuesta completa patológica en la supervivencia libre de recaída según el subtipo histológico
Luminal A
Triple Negativo HER2+
Luminal B/HER2+ Luminal B/HER2-
Impacto pronóstico de la respuesta completa patológica en la supervivencia libre de recaída según el subtipo histológico
Luminal A
Triple Negativo HER2+
Luminal B/HER2+ Luminal B/HER2-
LA RESPUESTA COMPLETA PATOLÓGICA PODRÍA CONSIDERARSE UN SUBROGADO DE SLE :
-HER2+ no luminal - Triple Negativo
- Luminal B/HER2-
Impacto pronóstico de la respuesta completa patológica en la supervivencia libre de recaída según el subtipo histológico
CONCLUSIONES
La RCP tiene un impacto pronóstico en tumores HER2+ NO LUMINALES Y TRIPLE NEGATIVOS.
La RCP en tumores LUMINAL A o LUMINAL B/HER2+ no ha demostrado un impacto pronóstico.
La incidencia de la respuesta patológica a la quimioterapia neoadyuvante varía según subtipos histológicos, así como el impacto pronóstico de dicha respuesta.
Análisis recientes sugieren que la persistencia de enfermedad residual in situ podría asociarse a peor pronóstico.
CONCLUSIONES
La RCP tiene un impacto pronóstico en tumores HER2+ NO LUMINALES Y TRIPLE NEGATIVOS.
La RCP en tumores LUMINAL A o LUMINAL B/HER2+ no ha demostrado un impacto pronóstico.
Cuestiones por definir: Régimen óptimo de quimioterapia neoadyuvante según subtipo histológico. Tratamiento adyuvante según respuesta patológica. Nuevos agentes para incrementar el índice de respuesta. Selección de pacientes (marcadores predictores y pronósticos). Medición de la respuesta patológica y definición de Respuesta Completa Patológica.
La incidencia de la respuesta patológica a la quimioterapia neoadyuvante varía según subtipos histológicos, así como el impacto pronóstico de dicha respuesta.
Análisis recientes sugieren que la persistencia de enfermedad residual in situ podría asociarse a peor pronóstico.
MUCHAS GRACIAS POR VUESTRA ATENCIÓN
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