AllergischeRhinokonjunktivitisPollenallergie

Caroline RoduitUniversity Children’s Hospital Zürich und OKS St.GallenChristine Kühne-Centre for Allergy Research and Education23 November 2017

1. Epidemiologie

2. Symptomatik

3. Diagnostik

4. Kreuzreaktion

5. SymptomatischeTherapie

AtopicMarch

Säugling Kleinkind Schulkind

Rhino-konjunktivitis

AsthmaAtopische Dermatitis

Asthma

Rhino-konjunktivitis

AtopicMarch- Etagenwechsel

Rhinitis Asthma

• Saisonale all. Rhinitis 15-60%: Asthma

• Asthmatiker 30-50% saisonale Rhinitis

Prävalenz allergische Rhinitis:

Epidemiologie

Asher MI et al. Lancet 2006

Epidemiologie

Allergische Rhinitis:

- SAR, Saisonale: Pollen

- PAR, Perenniale: Hausstaubmilben, Schimmelpilze, Tierhaare

Epidemiologie

Allergische Rhinitis:

Alm B, et al. Early protective and risk factors for allergic rhinitis at age 4½ years. Pediatr Allergy Immunol 2011; 22: 398–404.

Welche Faktoren haben einen Einfluss auf allergische Rhinitis?

Prävalenz vom AR im alter von 4.5 Jahr: 5.5% (Longitudinale Studie 4000 Kinder)

Table 2: unabhängige Risikofaktoren für allergische Rhinitis

Alm B, et al. Early protective and risk factors for allergic rhinitis at age 4½ years. Pediatr Allergy Immunol 2011; 22: 398–404.

Risikofaktoren für allergische Rhinitis

Roduit C, et al. JAMA Pediatr 2017.

SaisonaleallergischeRhinitis

Symptome

§ Niesattacken§ Juckreiz § Klare nasale Sekretion

(anterior und posterior)§ behinderte Nasenatmung§ Müdigkeit§ bilaterale Konjunktivitis:

Pruritus, Rötung, Tränenfluss, Lichtempfindlichkeit

Journal of Health Economics, Sept. 2016, pages 1-13

SaisonaleallergischeRhinitis

§ Ursache : Pollen <10μm

§ 3500 Pflanzen in der Schweizetwa 20 von Bedeutung für Allergiker

§ Pollen:1/ Bäume2/ Gräser3/ Kräuter

Pollen als Allergene

SaisonaleallergischeRhinitis

Auslöser der saisonale allergische RhinitisPollen als Allergene (die Hauptpollenarten in der Schweiz)

Hasel, Erle, Birke, und Esche

Beifuss, Ambrosia

Pollenfluginformationen

• www.polleninfo.org Europa• www.pollenundallergie.ch Schweiz

Diagnostik

AnamneseØSymptome/Jahreszeit/Tageszeit/abhängigvomKlima,Ort/Umgebung(Haustiere,HSM)/NM-allergie

AllergieabklärungØ PricktestØ AllergenspezifischesIgEimSerum

NasaleProvokationstestØ reproduziertdieReaktionderNasenschleimhautaufeinenInhalationsallergene

Diagnostik

Allergic rhinitis management pocket reference Allergy 2008

Diagnostik

Diagnostik

LokaleallergischeRhinitis

§ RhinitismitnasalerProduktionvonspezifischemIgE

§ keineAtopie

§ positiveReaktionaufNPTmitAllergen

Rondon C. et al. J Investig Allergol Clin Immunol. 2010

Th2typischesEntzündungsmusterimnasalenSekretwährendExpositionzuAeroallergenen

- NPT reproduziert die Reaktion der Nasenschleimhaut auf einen inhalierbaren Stoff (Allergen) aus der Umwelt.

Riechelmann H. et al. Allergo J 2002Bousquet J. et al. Allergy 2008

-> NPT sollte durchgeführt werden 2 bis 4 Wochen nach allergischer Episode oder Infektion.

Diagnostik:NPTIndikationen

1) Nasale Vasokonstriktorische Sprays ändern den nasalen Flow, haben aber keinen Effekt auf Niesen oder Mediatorenfreisetzung und Zellinfiltration während NPT. Keine Gabe 2 Tage vor Test.

1)

Riechelmann H. et al. Allergo J 2002

Symptomscore > 3 = positiv

Beurteilung NPT

Allergische RhinitisEinleitung nach ARIA (Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma) Leitlinie:

Blutuntersuchungen

n ImmunoCAP, Spezifische IgE:

Ø Die Bestimmung von spezifischeIgE und die Hauttestung sind in derAllergiediagnostik grundsätzlich alsgleichwertig zu betrachten.

Ø Die molekulare Allergiediagnostikspielt bei der allergische Rhinitis einewichtige Rolle bei der Indikation zurImmuntherapie.

Diagnostik

Allergenquelle Allergen Spezifische KreuzreagierendeAllergenkomponenten Allergenkomponenten

KomponentebasierteAllergendiagnose(CRD=ComponentResolvedDiagnosis)= molekulare Allergiediagnostik

Blutuntersuchungen

n Spezifisches IgE: gegen molekulare rekombinanteAllergene

Beispiel:o Bet v 1 (Birke)

Ø Ersten drei Buchstaben vom Genus (Betula)

Ø Erster Buchstabe von der Spezies (verrucosa)

Ø Numerierung entsprechend der Entdeckungsreihenfolge

Diagnostik

http://www.phadia.com/de/4/Produkte/ImmunoCAP-Allergens/Allergen-components-list/

Kreuzreaktion: Saisonale allergische Rhinitis und Nahrungsmittel

Orales Allergie Syndrom (OAS)Pollen-assoziierte Nahrungsmittelallergie

Kurz nach Einnahme des NM:- Jucken und/oder leichte Schwellung im Mundund/oder Hals- Orales Brennen- Schwellung der Lippen- Kratzen im Hals- Kontakturtikaria

-> 50-80% der Patienten mit Birkenpollenallergie

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LTP-assoziierte Allergie gegen pflanzliche Nahrungsmittel

Sensibilisierendes Pflanzenallergen

Nicht-spezifische Lipidtransferproteine (nsLTP) sind sehr stabile kleine Moleküle, die weitverbreitet in Pflan-zen vorkommen. Von einer IgE-Sensibilisierung gegen nsLTP mit schweren Reaktionen auf Pfirsich und andere Früchte aus der Rosaceae-Familie, ohne Assoziierung zu einer Pollenallergie, wird hauptsächlich bei Patienten aus Südeuropa berichtet. Der Sensibilisierungsweg ist noch nicht vollständig aufgeklärt, es wur-de allerdings ein Zusammenhang zu Beifuß und Platane beschrieben. Da nsLTP sehr konzentriert im Flaum von Pfirsichen vorkommen, wird auch von dieser Möglichkeit ausgegangen. Die nsLTP-Sensibilisierung bei Nahrungsmittelallergikern in Mittel- und Nordeuropa und den USA ist wenig erforscht, wurde jedoch bereits beschrieben. Tabelle 2: Einige identifizierte LTP-assoziierte Komponenten in pflanzlichen Nahrungsmitteln (siehe ausführliche Liste auf Seite 25/26).

[Familie]Nahrungsmittelallergen nsLTP

[Lamiaceae]Raps Bra n LTP

[Vitaceae]Weintraube Vit v 1

[Asteraceae (Compositae)]KopfsalatSonnenblume

Lac s 1Hel a 3

[Poaceae (Gramineae)]Dinkel GersteMaisReisWeizen

Tri s 14Hor v 14Zea m 14Ory s 14Tri a 14

[Rutaceae]Zitrone Cit l 3

[Fabaceae]Erdnuss Ara h 9

[Solanaceae]Tomate Lyc e 3

[Juglandaceae]Walnuss Jug r 3

[Familie]Nahrungsmittelallergen nsLTP

[Betulaceae]Haselnuss

Cor a 8

[Rosaceae]ApfelAprikoseBirneErdbeere Himbeere KirscheMandelPfirsichPflaume

Mal d 3Pru ar 3Pyr c 3Fra a 3 Rub i 3 Pru av 3Pru du 8Pru p 3Pru d 3

[Asparagaceae]Spargel Aspa o 1

[Brassicaceae]KohlSpeiserübe

Bra o 3 Bra r 3

[Apiaceae]KarottePetersilie

Dau c 3Pet c 3

[Euphorbiaceae]Rizinussamen Ric c LTP

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LTP-assoziierte Allergie gegen pflanzliche Nahrungsmittel

Sensibilisierendes Pflanzenallergen

Nicht-spezifische Lipidtransferproteine (nsLTP) sind sehr stabile kleine Moleküle, die weitverbreitet in Pflan-zen vorkommen. Von einer IgE-Sensibilisierung gegen nsLTP mit schweren Reaktionen auf Pfirsich und andere Früchte aus der Rosaceae-Familie, ohne Assoziierung zu einer Pollenallergie, wird hauptsächlich bei Patienten aus Südeuropa berichtet. Der Sensibilisierungsweg ist noch nicht vollständig aufgeklärt, es wur-de allerdings ein Zusammenhang zu Beifuß und Platane beschrieben. Da nsLTP sehr konzentriert im Flaum von Pfirsichen vorkommen, wird auch von dieser Möglichkeit ausgegangen. Die nsLTP-Sensibilisierung bei Nahrungsmittelallergikern in Mittel- und Nordeuropa und den USA ist wenig erforscht, wurde jedoch bereits beschrieben. Tabelle 2: Einige identifizierte LTP-assoziierte Komponenten in pflanzlichen Nahrungsmitteln (siehe ausführliche Liste auf Seite 25/26).

[Familie]Nahrungsmittelallergen nsLTP

[Lamiaceae]Raps Bra n LTP

[Vitaceae]Weintraube Vit v 1

[Asteraceae (Compositae)]KopfsalatSonnenblume

Lac s 1Hel a 3

[Poaceae (Gramineae)]Dinkel GersteMaisReisWeizen

Tri s 14Hor v 14Zea m 14Ory s 14Tri a 14

[Rutaceae]Zitrone Cit l 3

[Fabaceae]Erdnuss Ara h 9

[Solanaceae]Tomate Lyc e 3

[Juglandaceae]Walnuss Jug r 3

[Familie]Nahrungsmittelallergen nsLTP

[Betulaceae]Haselnuss

Cor a 8

[Rosaceae]ApfelAprikoseBirneErdbeere Himbeere KirscheMandelPfirsichPflaume

Mal d 3Pru ar 3Pyr c 3Fra a 3 Rub i 3 Pru av 3Pru du 8Pru p 3Pru d 3

[Asparagaceae]Spargel Aspa o 1

[Brassicaceae]KohlSpeiserübe

Bra o 3 Bra r 3

[Apiaceae]KarottePetersilie

Dau c 3Pet c 3

[Euphorbiaceae]Rizinussamen Ric c LTP

PR-10 ProteinBet v 1 homolog

Was haben sie gemeinsam?

Bet v 1 Api g 1

SymptomatischeTherapie

AllergischeRhinikonjunktivitis:

SymptomatischeTherapie:OraleAntihistaminika(H1-Blocker)

1. Generation 2. Generation 3. Generation

Atarax®(hydroxyzine)

Claritin® (loratadine)

Aerius® ab 6 Mo(desloratadin)

Tavegyl®(clemastine)

Zyrtec® > 1-2JCetallerg® (cetirizine)

Xyzal® > 1-2J(levocetirizine)

Feniallerg®(dimetinden)

Telfast® >12J(fexofenadin)Bilaxten® >12J(bilastin)

AllergischeRhinikonjunktivitis:

SymptomatischeTherapie:intranasaleCorticosteroide

1.Steroide:wirksamnach6-12h,maximalerEffekterstnacheinigenTagen

- Rhinocort® (budenosid),≥12J- Nasonex® (mometasone),≥6J- Avamys® (fluticasone),≥2J- Nasofan® (fluticasone),≥4J

->NotwendigisteineregelmäßigeundlangfristigeAnwendung,6Wochenbis3Monate.

2.Kombination:SteroideundAntihistaminikum- Dymista®(FluticasoneundAzelastine),≥12J

Roberts, G et al. Allergy 2013

Allergische Rhinokonjunktivitis:

Symptomatische Therapie:intranasale Corticosteroide,Bioverfügbarkeit

JACI in Pract. 2014

AllergischeRhinikonjunktivitis:

EineMeta-Analysehatgezeigt,dassintranasaleCorticosteroideeinebessereSymptomkontrollederallergischenRhinitisalsoraleAntihistaminikahaben

Weiner JM, et al. BMJ. 1998

IntranasaleCorticosteroideversus oraleAntihistaminika?

Allergische Rhinikonjunktivitis:

Symptomatische Therapie: Dymista®(Fluticasone undAzelastine Hydrochlorid)

§ wegen des Gehaltes von AZE (Antihistaminikum) setztdie Wirkung schnell ein

§ wurde beschrieben als Medikament der Wahl für dieBehandlung von moderater bis schwerer allergischerRhinitis

- Bousquet J, et al. Expert Opin Pharmacother. 2015- Meltzer EO, et al. Allergy Asthma Proc. 2012

Allergische Rhinikonjunktivitis:Symptomatische Therapie: Dymista®(fluticasone undazelastine hydrochloride)

• 52-Wochen-Studie,• 612RhinitisPatienten

imAltervon≥12 Jahren

Price D, et al. J Investig Allergol Clin Immunol 2013

Nach1Monatzeigten73.4%derPARPatienten,diemitMP-AzeFlubehandeltwurden,eine100%ReduktiondernasalenSymptomeimVergleichzu63.5%derFPbehandeltenPatienten,unddiesimMittel8Tageschneller

FPAzeFlu

1.AntihistaminikaundSympathomimetikum:

- Spersallerg® (antazolin,tetryzolin)

2.Antihistaminika:

- Livostin® (levocatastin)- Opatanol® (olopatadin)

AllergischeRhinikonjunktivitis:

SymptomatischeTherapie:Augentropfen

AllergischeRhinikonjunktivitis:

Therapie:Omalizumab?

Tsabouri S et al. JACI in Pract 2014

Eine neuere Meta-Analyse, veröffentlicht 2014:

Omalizumab reduziert Symptome signifikant, verringert denGebrauch von Notfallmedikamenten und erhöht dieLebensqualität von Patienten mit schlecht kontrollierbarerallergischer Rhinitis (hauptsächlich Erwachsene, nur 2Studien mit einem Durchschnittsalter von 12 Jahren)