alergia e intolerancia a fármacos gpavez2
TRANSCRIPT
![Page 1: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/1.jpg)
INT. G. PAVEZDRA. GUZMÁN
Alergia e Intolerancia a Fármacos
![Page 2: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/2.jpg)
CONTENIDOS
Introducción
Alergia a Fármacos: epidemiología, factores de riesgo, fisiopatología, presentación clínica.
Alergia a B-Lactámicos
Reacciones Anafilactoides: Intolerancia a AINES, Pseudoalergia por Medios de contraste
![Page 3: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/3.jpg)
INTRODUCCIÓN
• Tipo A–80% –Predecibles y dosis dependientes
• Tipo B–15‐20%–No predecible–
Mediado por mecanismos inmunológicos o idiosincráticos
• Tipo C–Efectos adversos asociados a duración
• Tipo D–Efectos por terapia a largo plazo
![Page 4: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/4.jpg)
INTRODUCCIÓN
REACCION ALERGICA A UN FARMACO (OMS):Reacción de Hipersensibilidad para la cual se
ha demostrado un mecanismo inmunológico definido. JOHANSSON S. JACI 2004; 113
EPIDEMIOLOGÍA:Estudio Boston Collaborative Drug
Surveillance Program: BATTER DW. JAMA 1995; 274 4031 ptes hospitalizados 247 Reacciones Alérgicas a Fármacos
6.1%: 42% Severas, 1,2% MORTALES
![Page 5: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/5.jpg)
EPIDEMIOLOGÍA
THONG BY. ANN ALLERGY ASTHMA IMMUNOL 2003; 90 90910 ptes hospitalizados 210 Reacciones Alérgicas Fármacos
95% Cutáneas 30% Sistémicas 5% severas FRECUENCIA: 4,2 por 1000 hospitalizaciones MORTALIDAD: 0,09 por 1000 hospitalizacionesCausas: ATB y Anticonvulsivantes
![Page 6: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/6.jpg)
Allergy 2005
![Page 7: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/7.jpg)
FACTORES DE RIESGO
![Page 8: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/8.jpg)
FISIOPATOLOGÍA
![Page 9: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/9.jpg)
![Page 10: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/10.jpg)
![Page 11: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/11.jpg)
![Page 12: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/12.jpg)
Clínica
![Page 13: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/13.jpg)
![Page 14: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/14.jpg)
![Page 15: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/15.jpg)
![Page 16: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/16.jpg)
![Page 17: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/17.jpg)
![Page 18: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/18.jpg)
![Page 19: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/19.jpg)
Diagnóstico diferencial de R. severas retardadas
![Page 20: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/20.jpg)
![Page 21: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/21.jpg)
![Page 22: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/22.jpg)
ALERGIA A B-LACTÁMICOS
![Page 23: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/23.jpg)
![Page 24: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/24.jpg)
![Page 25: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/25.jpg)
Derivados hapténicos de penicilinas
Tipos de B-lactámicos
![Page 26: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/26.jpg)
Reacciones Cruzadas
Cefalosporinas: 25-50% a PNCPNC:
1a generación (15%) 2a generación (10%) 3a generación (3%)
10% test cutáneos (-) reaccionará a cefalosporina Completar estudio conTest de Provocación Oral
Carbapenémicos: Menos del 1%Monobactámicos: Baja reactividad cruzada
(excepto Aztreonam-Ceftazidima)
![Page 27: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/27.jpg)
Reacciones cruzadas de Aminopenicilinas
![Page 28: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/28.jpg)
Diagnóstico
Historia Clínica: Tiempo de la reacción tras exposición al
fármacoEstablecer exactamente todas las drogas en
uso. Tiene síntomas virales?Compromiso sistémico?Dósis y vía del fármacoOtros fármacos en usoExposición previa?
![Page 29: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/29.jpg)
DIAGNOSTICO IN VIVO de Alergia a Medicamentos
• Prueba cutáneas: -prueba intradérmica - prueba intraepidermica
(PRICK)
• Pruebas epicutaneas en parche
• Prueba de exposición controlada al medicamentoDIAGNOSTICO IN VITRO
de Alergia a Medicamentos Prueba SEROLOGICAS : - Determinación Ig E
esp. - Determinación de Triptasa
e Histamina
Pruebas CELULARES (TAB Y CAST)
![Page 30: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/30.jpg)
![Page 31: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/31.jpg)
Overview of Penicillin Allergy. Christopher Chang&Mubashar M. Mahmood&Suzanne S. Teuber&M. Eric Gershwin. Clinic Rev Allerg Immunol (2012) 43:84–97
![Page 32: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/32.jpg)
REACCIONES ANAFILACTOIDEAS
INTOLERANCIA A AINES
PSEUDOALERGIA POR LÍQUIDO DE CONTRASTE
![Page 33: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/33.jpg)
Reacciones Anafilactoideas
Degranulación masiva de mastocitos, no mediadas por IgE (Hiperosmolaridad, receptores de cationes): líquido de contraste, vancomicina.
Activación del Complemento: Líq. Constraste, membranas de diálisis.
Desbalance producción LT/PG: Tríada ASA (asma, poliposis, sinusitis), AINES.
Interferencia con mediadores de inflamación: IECA (aumento de bradikinas)
![Page 34: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/34.jpg)
![Page 35: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/35.jpg)
Posible rol de algunos virus en inducción de aumento de cis-LT
![Page 36: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/36.jpg)
Receptores:CysLT1 : broncoconstricción, secreción de
mucus y edema de la vía aéreaCysLT2 : no participa en la broncoconstricción, contribuye a la inflamación, permeabilidad
vascular y fibrosis LTB1 : mayor afinidad para LTB4 y media
prácticamente toda su respuesta quimiotáctica e
inflamatoria. LTB2: función fisiológica no está bien aclarada.
![Page 37: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/37.jpg)
Fisiopatología
◦Aumento de cistein leucotrienos basales◦Disminución de los efectos reguladores de PGE2 ◦Aumento citoquinasTh2◦Aumento receptores de LTs(CysLT1)
![Page 38: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/38.jpg)
![Page 39: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/39.jpg)
![Page 40: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/40.jpg)
Habitualmente 2 tipos de pacientes
a) Rinitis crónica, Sinusitis, Polipos nasales y Asma
bronquial
b) Urticaria y/o angioedema crónicos
![Page 41: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/41.jpg)
Alergia a AINES Intolerancia a AINES
Reacciones selectivas provocadas por un único grupo de AINES, con buena tolerancia al resto
Las reacciones aparecen por AINES de familias estructuralmente diferentes
Probable mecanismo inmunológico IgE-mediado
Probable mecanismo farmacológico: inhibición de la COX.
Mayoría por IBP. Compromete diversas familias de AINES
Pueden existir test cutáneos positivos
Test cutáneos negativos o no útiles
Clínica: urticaria/angioedema y anafilaxia, que puede ser indistinguibles de los intolerantes.
Puede aparecer al primer contacto con fármaco. Manifestaciones son:- Respiratorias- Cutáneas: urticaria-angioedema- Mixta- Similar a una reacción Anafiláctica (mediadas por IgE).
![Page 42: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/42.jpg)
Diagnóstico
Historia Clínica: Intentar dilucidar causalidad y temporalidad, tolerancia a otros aines?, existe tríada ASA o urticaria crónica de base?
Test de provocación: Permiten dg. Definitivo con hist. Clínica.
![Page 43: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/43.jpg)
Test de Provocación
![Page 44: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/44.jpg)
Diagnóstico
![Page 45: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/45.jpg)
Desensibilización
Útil en pseudoalergiasIndicaciones: Patologías inflamatorias
crónicas, enfermedad coronaria. Una vez desensibilizado, se debe mantener
tolerancia administrando el fármaco diariamente.
Terapia exitosa en pacientes con reacciones tipo 1, escasa utilidad a largo plazo en tipo 2, variable en tipo 3 y 4.
![Page 46: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/46.jpg)
Pseudoalergia por medio de contraste
![Page 47: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/47.jpg)
Tipos de medios de contraste
![Page 48: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/48.jpg)
Epidemiología
Muertes implicadas por MCI según FDA (87-94´):
- Alta OsM: 220 - Baja OsM no iónico: 214 - Baja OsM iónico: 32Reacciones retardadas: 1-3%, principalmente
exantemasEstudio Japonés con 330000 pcts: mortalidad
de 1/100.000, 70% reacciones en primeros 5 min, 98% antes de 20 min (Katayama, H. Radiology, 1990).
![Page 49: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/49.jpg)
Brockow, K . Et al. ENDA y EAACI Allergy 2005
Nefrotoxicidad
Síntomas vasovagales
![Page 50: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/50.jpg)
Fisiopatología
In vitro: Liberación de histamina inespecífica de todos los MCI, directamente proporcional a OsM
Activación del Complemento
En casos de alergia no se ha aislado epítope. Hipersensibilidad mediada por células en reacciones retardadas.
![Page 51: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/51.jpg)
Clínica
Reacciones Leves: Prurito, flushing, urticaria, náuseas, cefalea, rush, vómitos
Reacciones Moderadas: Angioedema, broncoconstricción, edema larínge, taquicardia o hipotensión leve
Reacciones Severas: Angioedema laríngeo, hipotensión severa, shock, broncoespasmo, paro cardiorespiratorio
![Page 52: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/52.jpg)
Factores de Riesgo
Reacción Previa a MCI: Riesgo x 6 de repetirHistoria de Asma severa : Riesgo x 3‐4,
Riesgo de broncoespasmo en reacciónAntecedente de otras alergias severas/Atopia:
Riesgo x 2,5Tratamiento con Betabloqueadores:
Aumentan resistencia vía aérea y disminuyen contractibilidad cardiaca
Reddan, D. Eur Jour of Radiol 2007
![Page 53: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/53.jpg)
Diagnóstico
Historia Clínica:
Intervalo entre administración de MCI e inicio de síntomas
Tipo Severidad Examen efectuado MCI usado Evolución Re‐exposició
![Page 54: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/54.jpg)
Diagnóstico en Reacciones Inmediatas
-Pruebas durante la reacción (severas): Histamina : 5‐15’, retorna a basal en < 1 hr
Triptasa:30’‐2 hrs, comparar con basal con muestra de 1 o 2 días dp.
-Pruebas posteriores (6 semanas): Prick test/ID: Infrecuentemente positivos,
reportados en reacciones severas. Sensibilidad no establecida.
![Page 55: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/55.jpg)
Diagnóstico en Reacciones Inmediatas
Exámenes cuestionables: -IgE específica: Frecuencias variables en
reacciones severas: 2-42%
-Test de Activación de Basófilos: Rol no definido
-Test de Provocación: Reporte de un protocolo, en general no se usa.
![Page 56: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/56.jpg)
Diagnóstico en Reacciones Tardías
Durante la Reacción: -Hemograma, Bioquímico-Bp de piel
Posterior:-Patch Test: Utilizar MCI no diluido en vaselina,
lectura a las 48, 72 hr, si negativo leer a la semana. Sensibilidad no probada.
-IDR: Lectura a 1-3 días. Aumenta sensibilidad con patch test.
![Page 57: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/57.jpg)
Diagnóstico en Reacciones Tardías
Examenes Cuestionables
-Test de provocación: Para confirmar resultados de test cutáneos negativos antes de exponer a full dósis. Persiste como herramienta de investigación.
![Page 58: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/58.jpg)
Prevención
Selección del medio de contraste
En pacientes de riesgo: MCI de baja osmolaridad
En pacientes con antecedentes de reacción previa: no usa MCI que causó la reacción.
En pacientes con antecedentes de reacción severa:
ponderar necesidad real de uso
![Page 59: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/59.jpg)
Tramèr, M. British Medical Journal 2006
![Page 60: Alergia e intolerancia a fármacos gpavez2](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081502/55806f64d8b42a925c8b4ad9/html5/thumbnails/60.jpg)
Bibliografía
Clases de Dra. Guzmán, Dra. Jiusán, Dra. Lagos.Alergia a B-Lactámicos. M. ANTONIETA GUZMÁN M,
JESSICA SALINAS L, PAOLA TOCHE P y ALEJANDRO AFANI S Rev Chil Infect 2004; 21 (4): 285-298.
Allergy to b-lactam antibiotics. Roland Solensky J ALLERGY CLIN IMMUNOL-2012
Overview of Penicillin Allergy. Christopher Chang&Mubashar M. Mahmood&Suzanne S. Teuber&M. Eric Gershwin. Clinic Rev Allerg Immunol (2012) 43:84–97
Particularidades de la intolerancia AINEs en niños. J.A. Porto Arceo .Allergol et Immunopathol 2003;31(3):109-25
Tramèr, M. British Medical Journal 2006