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Aktuelles zur primär psystemischen Therapie (PST)y p ( )
Christopher Wolf, Ulm
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PST I dik tiPST: Indikation• Optional:
Endokrine Therapie
• Standard:Standard:
Triple negatives Mamma Ca (TNBC)
Her2/neu‐Überexpression (Her2 pos)
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I dik ti PSTIndikationen zur PST• ER‐ und PR‐ und HER2/neu‐negative Tumoren
(triple‐negativ, Basalzell‐Typ)
• ER‐ und PR‐ und HER2/neu‐positive Tumoren / p(PST mit initialem Einsatz von Trastuzumab + Pertuzumab)
• G3‐differenzierte Karzinome – Luminal B
kli i h ( bj k i ) i i h 2 kl S• klinische (objektive) Remission nach 2 Zyklen PST
• Tumorgröße unter 5 cm• jüngeres Alter
i h l b lä M k i• nicht lobuläres Mammakarzinom• Frühes klinisches Ansprechen• cT1, cT2, cN0• hohes Ki67
• TiL (Tumor infiltrierende Lymphozyten)• Liquid biopsy• PIK3CA Mutation bei Her2‐ Überexpression• gBRCA bei triple negativem Brustkrebs• Multigensignaturen
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Triple negatives Mammakarzinom(=TNBC)
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B i bBevacizumab
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b P lit lnab‐ Paclitaxelnab‐ Paclitaxelnab‐ Paclitaxel
Geparsepto (GBG): pCR↑ in TNBC (125mg/m2 q1w)
ETNA (Gianni): nab‐ PTX ohne pCR‐ Vorteil
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A th li f i Th iAnthrazyklinfreie TherapieAnthracyclinfreie TherapieAnthrazyklinfreie Therapie
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Carboplatin und DFS:Carboplatin und DFS:CALGB 40603 ≠ GeparSixto
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Elimination des Platin‐Effekts durch Alkylanzien?y
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TNBC‐ StudienTNBC‐ Studien
• PARP‐inhibitoren• Checkpoint‐inhibitoren
d d l• Androgenrezeptormodulatoren• Nab PTX +/‐ Denosumab (Gepar‐X)• Nab PTX +/‐ Denosumab (Gepar‐X)...
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Her 2 positivHer 2 positiv
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S ti l N d Bi iSentinel Node nach PSTSentinel Node BiopsieSentinel Node nach PST
• Obligat: Prätherapeutische Axilla‐Sonographie
• cN1: LK‐ StanzbiopsiecN1: LK Stanzbiopsie
• Bei pCR: Clipmarkierung zur Identifikation des LK ( B S S di )LK (z.B. Senta‐Studie)
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P t dj t Th iPost‐neoadjuvante TherapiePost‐neoadjuvante TherapiePost‐neoadjuvante Therapie
• Residuales Tumorgewebe nach PST (non pCR): Schlechtere Prognose
• Re‐ Evaluation Tumorbiologie
• Therapieoptionen außerhalb Studien:
‐ Capecitabine (off‐label)‐ Hyperthermie (Einzelfallentscheidung)
• Unklare Datenlage: Einschluss in STUDIEN empfohlen!
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N dj t Th i F itNeoadjuvante Therapie: FazitNeoadjuvante Therapie: FazitNeoadjuvante Therapie: Fazit
• pCR‐Rate ‐> outcome
• PST = Standard bei TNBC/ Her2+
• TNBC:TNBC:‐ Standard= Anthracycline + Taxan‐ Bevacizumab: Datenlage uneinheitlichPlatin: pCR (unabh BRCA status)‐ Platin: pCR (unabh. BRCA status)
‐ Anthracyclinfreie Regime (Taxan+Carbplatin): vielversprechend‐ Rolle der Alkylanzien?
• Her2+:‐Duale Blockade simultan mit Taxan (Doc) +/‐ Carboplatin vs sequenzielle Gabe( ) / p q‐ „low risk Her2neu+“: Adjuvante Option 12xPTX+Trastuzumab
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TNBC‐ Ausblick‐ offene FragenTNBC‐ Ausblick‐ offene Fragen
• pCR wichtigster Surrogatmarker für OSS bt ifi h Th i• Subtypen‐spezifische Therapien
• Stellenwert von PlatinStellenwert von Platin• Stellenwert Alkylanzien?• Eskalation/ De‐Eskalation• Stellenwert PARP‐inhibitoren?Stellenwert PARP‐inhibitoren?• Implementierung post‐NACT‐Therapie Behandlungskonzepte
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H 2+ Off FHer2 pos‐ Ausblick‐ offene FragenHer2+: Offene FragenHer2 pos‐ Ausblick‐ offene Fragen
• Anthrazyklinfreie Therapie möglich
H /HR• Her+/HR+‐ TCH+P+ AH +/‐GnRHa (NSABP B52): / ( )
‐ Rolle von +CDK4/6 ?Bedeutung Tumorrest Her2 neg/HR pos‐ Bedeutung Tumorrest Her2 neg/HR pos
• Welche Her+ sind low/high risk?
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ToxizitätToxizität
• Taxane (v.a. PTX): Neurotoxizität• Doc+Carbo: Anämie/ Neutropenie/ Thrombocythämie• Doc+Carbo: Anämie/ Neutropenie/ Thrombocythämie• Antracycline: Kardiotoxizität
Kasuistik: 55 jg. PatientinZ n TNB re 2008Z.n. TNB re 2008Z.n. 3xFEC ‐> 3xDocAktuell: Kontralaterales Mamma Ca li, Her2neu 3+.
Problem: NYHA III, LVEF 41% ‐> 34%‐>31%Therapieabbruch nach 7 Zyklen PTX + Trastuzumab
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Zi l i ht t Th iZielgerichtete Therapien...
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i d t i ih T t...sind nur so gut wie ihr Target....
• Pat 1:• Pat 1: Stanzbiopsie: ER12, PR9, IHC 3+OP‐Präparat: IHC:1+Referenzpathologie: FISH pos IHC: 3+Referenzpathologie: FISH pos, IHC: 3+Nochmalige IHC: 3+
P t 2• Pat 2: Stanzbiopsie: ER12, PR 12, Her2: 3+, Ki67: 1‐2%OP‐Präparat: ER/PR:idem, IHC:1+Nochmalige IHC: 1+ FISH negativNochmalige IHC: 1+, FISH negativ
• Pat 3: St bi i ER9 PR9 H 2 1Stanzbiopsie: ER9 PR9 Her2neu:1+.OP‐Präparat: ER3 PR0 Her2:3+. FISH negativ, Re‐Her2 IHC: 3+Re‐Analyse (Stanze): ER0, PR3, Her2neu:3+, FISH negativ
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Vielen Dank
auch und speziell an die Co Autorenauch und speziell an die Co‐AutorenI. Bauerfeind, S. Hasmüller, Ch. Salat, R. Würstlein, , ,