Akiko Iwasaki, PhD

M.C. ASHANTI CONCEPCIÓN USCANGA PALOMEQUETÓPICOS SELECTOS DE INMUNOLOGÍA II

Investigador en el Howard Hughes Medical Institute.

Temas de interés para investigación.

Inmunidad innata La autofagia Inflamasoma Infecciones de transmisión sexual Virus herpes simplex y virus del papiloma humano Infecciones por virus respiratorios; la infección por

influenza La inmunidad de células T Las bacterias comensales

El objetivo: Entender cómo se inicia la inmunidad cuando patogenos entran de manera natural a nuestro cuerpo.

Estudiamos la respuesta inmune a virus del herpes simple en el tracto genital y la infección por influenza en el pulmón.

Cómo la autofagia media las respuestas

inmunes innata y adaptativa a estos y

otros patógenos virales.

Para qué?

Para el diseño racional de vacunas y

microbicidas eficaces para la prevención de la transmisión de

patógenos virales y bacterianos.

Sugiere: La muerte por virus de la gripe en las personas mayores puede ser causada principalmente por una respuesta inmune y no por el propio virus.

En sus palabras: "Hemos encontrado que la replicación del virus en sí no era

suficiente para matar a los ratones, pero necesitaba la respuesta del huésped”. Esa respuesta incluye neutrófilos. Los neutrófilos son activados por los inflamosomas, una respuesta inflamatoria de alta resistencia reservado para las infecciones virulentas. Mientras luchan contra el virus, estas células también destruyen los tejidos de los pulmones.

El hallazgo pone de manifiesto posibles nuevas estrategias para combatir la gripe.

¿Para qué investigarlo?

Conducir a nuevas estrategias para combatir la gripe en los pacientes más vulnerables.

Son muy susceptibles a la enfermedad de la gripe. Esta susceptibilidad podría ser debido a una incapacidad para montar una respuesta antiviral eficaz o incapacidad para desarrollar tolerancia a las enfermedad.

Monocitos y M tienen la ⌽señal intacta para activar citocinas pro-inflamatorias e inflamosoma, pero estan impedidos para inducir IFN tipo 1.

¿Cómo hicieron la investigación?

65-89 años vs 20-30añosSI innato (monocitos)

MicroarreglosELISA qPCR

Modelo in vivo usando C57BL/6

Ratones Tlr7–/– × Mavs–/– × Casp1/11–/–

Inmunofluorescencia Lavados broncoalveolares

Los ratones que carecen de inmunidad antiviral (similar a la situación en las personas de edad avanzada) había elevada cargas bacterianas en los pulmones y el aumento de las respuestas inflamatorias, que contribuyó a una mayor susceptibilidad a la influenza.

Conclusiones

En ratones con Mx1 intacto

(gen que codif interferon vs

de IAV) se encuentra alta

carga bacteriana

debido a las deficiencias en Mavs y TLR7.

La mortalidad en ausencia de Mavs y TLR7

era independiente

de la carga viral o la

señalización dependiente de

MyD88.

Pero depende de la carga bacteriana,

caspasa-1/11, y el daño tisular

dependiente de neutrófilos.

Propuestas

Necesitan ampliar la n (solo 20 ancianos y 30 jovenes) del estudio.

No proponen ningún tratamiento o manera de remediar, que la muerte de las personas mayores, sea por co-infección bacteriana.

Desde mi punto de vista, lo que muestran es algo que ya se sabia. Que muchas veces son las co-infecciones las que generan los descesos en las personas mayores, y que es por la falta de producción de INF.

Falta estudiar que ocurre con la parte adaptativa de la inmunidad.