adjuvant bisfosfonaten : voor welke pati ënten standard of ...research.nki.nl/amaros/symposium...
TRANSCRIPT
AdjuvantAdjuvant bisfosfonatenbisfosfonaten: voor welke : voor welke
patipatiëënten nten standardstandard of care?of care?
Gabe Sonke
Internist-oncoloog
BisfosfonatenBisfosfonaten
OHIbandronaat
OHZoledronate
OHPamidronaat
ClClClodronaat
CH3OHEtidronaat
R2R1Bisfosfonaat
Roodman. NEJM 2004
Vicieuze cirkel botmetastasenVicieuze cirkel botmetastasen
MevalonateMevalonate pathwaypathway
HMG-CoA
mevalonate
Farnesyl
pyrophosphateCholesterol
Farnesylated proteins
Statins
Isopentyl
pyrophosphateApppi
MevalonateMevalonate pathwaypathway
Antikanker effect van Antikanker effect van bisfosfonatenbisfosfonaten
Mundy GR, et al. Nat Rev Cancer. 2002;2:584-593
InvasionAngiogenesisPrimary tumor
Metastases Adhesion & extravasation
Arrest in distant capillary
Micrometastases
Inhibits angiogenesis
Decreases adhesion to
bone
Synergy with anticancer drugs
Induces tumor cell apoptosis
Stimulates immune surveillance
Decreases matrix invasion
RCTsRCTs bisfosfonatenbisfosfonaten adjuvantadjuvant
↑Botmetastasen ↓6 jaar10632 jaarPowles
2006
↓
Botmetastasen =
Viscerale metas ↑
DFS ↓
10 jaar282
N+3 jaar
Saarto
2004
↑
OS
Botmetastasen ↓
Viscerale metas ↓
DFS =
Metastasen
9 jaar
302
Tumorcellen
in beenmerg
2 jaarDiel
2004
Follow-upPatiëntenDuurAuteur
Ha. Br J Cancer 2007
Overall survival analysis
MetaMeta--analyse analyse bisfosfonatenbisfosfonaten adjuvantadjuvant
Antikanker effect van Antikanker effect van bisfosfonatenbisfosfonaten
SecondarySecondary EndpointEndpoint: ZOL : ZOL vsvs No ZOLNo ZOL
OS
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
00 12 24 36 48 60 72 84
Time since randomization, months
Overall survival, %
No. of Hazard ratio (95% CI)events vs No ZOL P value
ZOL 16 0.595 (0.32 to 1.11) .101
No ZOL 26
904 838 735 565 441 265 161 60
899 851 744 573 434 270 131 59
RCTsRCTs bisfosfonatenbisfosfonaten adjuvantadjuvant
==
Botmetastasen Botmetastasen ↓↓
Viscerale Viscerale metasmetas ↓↓
DFS DFS ↑↑
5 jaar5 jaar18031803
ER posER pos3 jaar3 jaar
GnantGnant
20020099
==
Local recurrence Local recurrence ↓↓
BotmetastasenBotmetastasen ↓↓
VisceraleViscerale metasmetas ↓↓
DFS DFS ↑↑
3 3 jaarjaar10651065
ER posER pos5 5 jaarjaarEidtmannEidtmann
↑Botmetastasen ↓6 jaar10632 jaarPowles
2006
↓
Botmetastasen =
Viscerale metas ↑
DFS ↓
10 jaar282
N+3 jaar
Saarto
2004
↑
OS
Botmetastasen ↓
Viscerale metas ↓
DFS =
Metastasen
9 jaar
302
Tumorcellen
in beenmerg
2 jaarDiel
2004
Follow-upPatiëntenDuurAuteur
Winter et al. SABCS 2008
TEAM 2b TEAM 2b studiestudie
BisfosfonatenBisfosfonaten adjuvantadjuvant
• Biologisch plausibel mechanisme
• Eén neo-adjuvante CT studie
• Vijf adjuvante hormonale studies
• AZURE adjuvant volgt
• Team 2b volgt
BisfosfonaatBisfosfonaat standardstandard of care?of care?
• Bij botmetastasen: JA
• Bij osteoporose: JA
• Ter voorkoming van osteoporose: ?
• Adjuvante systemische therapie:– Postmenopauzaal / ER+ TEAM2b
– Premenopauzaal / ER+ JA?
botpijn gewrichtspijn hoofdpijn misselijkheid braken nierfunctiestoornissen
acuut nierfalen anafylactische reactie shock urticaria griepachtig syndroom koorts
vermoeidheid hypofosfatemie anemie conjunctivitis hypocalciëmietrombocytopenie leukopenie duizeligheid smaakstoornis paraesthesie flush iritis
overgevoeligheidsreacties hyperesthesie beven angst slaapstoornissen diarree
obstipatie osteonecrose van de kaak buikpijn
dyspepsie stomatitis droge mond dyspneu hoest rash hypoesthesie zweten
spierkrampen hypotensie hypertensie hematurie zicht spierpijn proteïnurie asthenie
perifeer oedeem gewichtstoename hypomagnesiëmie hypokaliëmie
pancytopenie verwardheid bradycardie angio-oedeem hyperkaliëmie hypernatriëmie uveïtis episcleritis
boezemfibrilleren rigor lethargie slaperigheid slapeloosheid tremor oogpijn
buikpijn anorexie droge mond pollakisurie oesofagitis hyperhidrose erytheem