una enfermedad cerebral

Guillermo Rivera, MD, MHPS, PhDGuillermo Rivera, MD, MHPS, PhDCentro Medico SiraniCentro Medico Sirani

Esta imagen apacible desencadena una crisis de ansiedad a una personaEsta imagen apacible desencadena una crisis de ansiedad a una personadependiente de cocaína. Los cobertores del heno recién cortado le recuerdandependiente de cocaína. Los cobertores del heno recién cortado le recuerdana la sustancia y el hipocampo echa andar un impulso intenso para consumira la sustancia y el hipocampo echa andar un impulso intenso para consumir

¿Qué es adicción? Adicción es una enfermedad cerebral

• Caracterizada por conducta compulsiva • El abuso continuo de drogas a pesar de las

consecuencias negativas • Un desorden crónica, potencialmente recurrente

Avances científicos han revolucionado nuestros puntos de vista fundamentales sobre el abuso y la adicción a las drogas.

used to be

Es tu cerebro con drogas

Usado para ser

Tu cerebro con drogas actualmente

1-2 Min 3-4 5-6

6-7 7-8 8-9

9-10 10-20 20-30

AMARILLO muestra las zonas en el cerebro donde se une la cocaína (striatum)

Front of Brain

Back of Brain

Fowler et al., Synapse, 1989.

Corazón sano Corazón enfermo

Metabolismo cardiaco disminuido en Paciente

con enfermedad cardiaca

Cerebro enfermo/usuario de cocaína

Alto

Bajo

Adicción es como otras enfermedades Es prevenible. Es tratable. Cambia la biología. Si no se trata, puede ser de por vida.

Cerebro sano

Metabolismo cerebral disminuido en Consumidores de drogas

Adicción involucra múltiples factores

Biología/genes Ambiente

DROGA

Mecanismos cerebrales

Adicción

that starts in adolescence and childhood

National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions , 2003.National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions , 2003.

AgeEdadEdad de dependencia a alcohol, tabaco y cannbis por DSM IV

0.0%0.0%

0.2%0.2%

0.4%0.4%

0.6%0.6%

0.8%0.8%

1.0%1.0%

1.2%1.2%

1.4%1.4%

1.6%1.6%

1.8%1.8%

55 1010 1515 2121 2525 3030 3535 4040 4545 5050 5555 6060 6565

% e

n ca

da g

rupo

de

edad

qui

enes

de

sarr

olla

ron

depe

nden

cia

por

prim

era

vez

first

CannabisAlcohol

Tabaco

Adicción es una enfermedad del desarrolloQue inicia en la infancia y en la adolescencia

¿Por qué las personas toman drogas en primer sitio?

Para sentir bien:

Tener nuevas:sentimientossensaciones

experienciasY

compartirlas

Para sentir mejorDisminuyendo: ansiedadpreocupacionestemoresdepresióndesesperanza

El abuso de drogas emplean los sistemas de la motivación y del placer en el cerebro

¿Por qué las personas abusan

de las drogas?

adicciónRecompensa y bienestar

motivaciónDopami

na

movimiento

Drogas son “impostores” de mensajes en el cerebro

Químico cerebral Droga

Donald Bliss, MAPB, Medical Illustration

La neurona: como trabaja el sistema de mensajes cerebral

Terminal branches of axon

Cell body(the cell’s life support center)

Dendrites

Axon

Myelin sheath

Neuronal Impulse

Cuerpo celular (centro que soporta la vida de la célula)

Impulso neuronal

Vaina de mielina

Dendritas

Terminales de ramas del axón

dopamina

Receptor de dopamina

dopamine transporters

0

50

100

150

200

0 60 120 180Tiempo (min)

% d

e sa

lida

de D

A b

asal

NAc shell

Cajavacía Alimentación

Di Chiara et al., Neuroscience, 1999.

Comida

MontadasIntromisionesEyaculaciones

Fiorino and Phillips, J. Neuroscience, 1997.

Recompensas naturales elevan los niveles de dopamina

100

150

200

Con

cent

raci

ón d

e do

pam

ina

(% B

asal

)

15

0

5

10

Frecuencia de copulación

Número de la

muestra

1 2 3 4 5 6 7 8

Sexo

Femenino presente

CocaínaCocaína

0100200300400500600700800900

10001100

0 1 2 3 4 5 hrTiempo después de anfetamina

% d

e se

crec

ión

basa

l

DADOPACHVA

Accumbens Anfetamina

0

100

200

300

400

0 1 2 3 4 5 hrTiempo después de cocaína

% d

e se

crec

ión

basa

l

DADOPACHVA

AccumbensCocaína

0

100

150

200

250

0 1 2 3 4 5hrTiempo después de morfina

% d

e se

crec

ión

basa

l

Accumbens

0.51.02.510

Dosis (mg/kg)Morfina

0

100

150

200

250

0 1 2 3 hrTiempo después de nicotina

% d

e se

crec

ión

basa

l

AccumbensCaudado

Nicotina

Di Chiara and Imperato, PNAS, 1988

Efectos de las drogas sobre la secreción de dopamina

Los caminos de la adicción

Otros sistemas de neurotransmisores son también afectados:

Pero dopamina es sólo parte de la historia

• Serotonina: regulación del humor, sueño

• Glutamato: aprendizaje y memoria

Caminos de la dopamina Caminos de la serotonina

Funciones:Funciones:

* Humor* Humor

* * Procesamiento Procesamiento de memoriade memoria

* Sueño * Sueño

* Cognición* Cognición

Corteza frontal

Hipocampo

Sustancia negra

Funciones:Funciones:

* Recompensa * Recompensa (motivación, placer, (motivación, placer, euforia)euforia)

* Función motora* Función motora

* Sueño * Sueño

•CogniciónCognición

•CompulsiónCompulsión

•PerseveranciaPerseverancia

Uso prolongado de drogas cambia al cerebro en formas fundamentales

y a largo plazo

La ciencia ha generado mucha evidencia que muestra que …

Tenemos evidencia que Estos cambios pueden serestructurales y funcionales

Y…

Amph

NAC

SalineFuente: Robinson & Kolb, Journal of Neuroscience, Volume: 1997

Estructuralmente …

Salina Anfetamina

Molecularmente …

Dis

poni

bilid

ad d

e re

cept

or D

A D

2

Control Adicto

Cocaína

Alcohol

DA

DADA DA DA

DA

Reward Circuits

DA DA DA DA

DA

Reward Circuits

DA

DA

DA

DA DA

DA

Consumidor de droga

No consumidor de droga

Heroína

Metan

Receptores D2 de dopamina son menores en la adicción

DA

Funcionalmente …

Transportadores de dopamina en usuarios de metanfetaminaTransportadores de dopamina en usuarios de metanfetamina

Control normal

Usuario de metanfetamina

Tarea motoraPérdida de transportadores de dopamina en consumidores de metanfetamina puede resultar en enlentecimiento de reacciones motoras

Tarea de memoriaPérdida de transportadores de dopamina en consumidores de metanfetamina puede resultar en daño a la memoria

7 8 9 10 11 12 131.01.21.41.61.82.0

Paso de tiempo(segundos)

468101214161.01.21.41.61.82.0

Recuerdo retardado(palabras recordadas)

Tran

spor

tado

r de

dopa

min

aB

max

/Kd

Volkow et al., Am. J. Psychiatry, 2001.

Implicación:

Cambios cerebrales resultantes de uso prolongado de drogas puede

comprometer las funciones mentales y motoras

Circuitos involucrados en abuso y adicción a drogas

Todo esto deberá considerarse al desarrollar estrategias para efectivamente tratar la adicción

Control inhibidor

Recompensa/prominencia

Motivación/ manejo

Memoria/

aprendizaje

Se convierte en SubordinadoEstrés permanece

Aislado Alojamiento conjunto

Morgan, D. et al. Nature Neuroscience, 5: 169-174, 2002.

**

S.003 .01 .03 .1

0

10

20

30

40

50

Ref

orza

dore

s (po

r ses

ión)

Cocaína (mg/kg/inyección)

Dominante

Subordinado

Se convierte en DominanteNo más estresado

Aislamiento puede cambiar la neurobiología

Efectos de estresores sociales sobre receptores D2 DA del cerebro y propensión a administrar drogas

NORMAL USO COCAINANORMAL USO COCAINA USO COCAINA USO COCAINA (10 días de (100 días de(10 días de (100 días de

abstinencia) abstinencia) abstinencia) abstinencia)

Tasas de recaídas son similares para dependencia a drogas y otras enfermedades crónicas

0102030405060708090

100

Dependencia adrogas

DiabetesTipo I

Hipertensión Asma

40 a

60%

30 a

50% 50

a 7

0%

50 a

70%

Fuente: McLellan, A.T. et al., JAMA, Vol 284(13), October 4, 2000.

Por

cent

aje

de p

acie

ntes

que

reca

en Tratamiento de la adicción funciona

0123456789

10

Pre Durante Durante Durante Post

0123456789

10

Pre Durante Durante Durante Post

Estadio de tratamiento

Seve

rida

d de

sínt

omas

Seve

rida

d de

sínt

omas

Evaluación de un tratamiento hipotéticoHipertensión

Adicción

Como la hipertensión, la adicción es una enfermedad crónica

que requiere tratamiento continuo

Fuente: McLellan, AT, Addiction 97, 249-252, 2002.

¿Adónde necesitamos ir?

Necesitamos …

Avanzar en la CIENCIA

Desaparecer el ESTIGMAy…