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Actualidad de los enzimasPremio Nobel (Química), 2004
Editorial Pirámide, 1992 Rubes Editorial, 2000
Efecto de los enzimas sobre las velocidades de reacción
Energía de activación
(Dr. J. Corzo)
Especificidad de los enzimas
Enzimas proteolíticos o proteasas:
Hidrolizan enlaces peptídicos:
… aunque varias proteasas tambiénpueden hidrolizar enlaces éster
Las proteasas presentan diferencias importantes de especificidad por los sustratos:
B) Tripsina: Enzima bastante específico
A) Subtilisina: Enzima poco específico capaz de hidrolizar una gran variedad de enlaces peptídicos
C) Trombina: Enzima muy específico
········Aa – Aa······
Centro activo e interacciones enzima-sustrato
llave-cerradura ajuste inducido
Cofactores enzimáticos
Clasificación Internacional de los enzimas
Algunos coenzimas
FADNAD
Coenzima A (CoA)
Vitaminas hidrosolubles: relación con los coenzimas
1. OXIDORREDUCTASAS 2. TRANSFERA SAS(Reacciones redox) (Reac. transferencia grupos)
Deshidrogenasas Transaldolasa y cetolasaOxidasas Acil, metil, glucosil y fosforiltransferasas Reductasas KinasasPeroxidasas FosfomutasasCatalasa Oxigenasas Hidroxilasas
3. HIDROLASAS 4 . LIASAS(Reacciones de hidrólisis) (Escisión de enlaces C-C, C-O, C-N
Esterasas con formación de =) Glucosidasas DescarboxilasasPeptidasas AldolasasFosfatasas CetolasasTiolasas HidratasasFosfolipasas SintasasAmidasas LiasasDesaminasas
5. ISOMERASAS 6 . LIGASAS(Reacciones de isomerización) (Formación de enlaces acoplada
Racemasas a hidrólisis de ATP)Epimerasas SintetasasIsomerasas CarboxilasasMutasas
Clasificación de los enzimas
Deducción de la ecuación de Michaelis-Menten(Condiciones de estado estacionario)
Parámetros cinéticos de algunos enzimas
Representación de Michaelis-Menten Transformación de dobles inversos
[S]vo = Vmax
[S] + KM
Reacciones de desplazamiento secuencial (complejos ternarios enzima-sustratos)
A) Mecanismo ordenado:
B) Mecanismo al azar:
Reacciones de doble desplazamiento (ping-pong)
Reacciones bisustrato: A + B = C + D
Kapm = Km (1 + [ I ] / Ki)
pi = p (1 + [ I ] / Ki)Cambios en Km y pendiente
-1/Km
-1/Kapm
Inhibición reversible competitiva
pi = p (1 + [ I ] / Ki)
Vapmax = Vmax/ (1 + [ I ] / Ki)
1/Vapmax
1/Vmax
Cambios en Vmax y pendiente
Inhibición reversible no competitiva
Inhibición reversible acompetitiva
Kapm = Km / (1 + [ I ] / Ki)
Vapmax = Vmax (1 + [ I ] / Ki)
Cambios en Vmax y Km
1/Vapmax
1/Vmax
1/Kapm
1/Km
Inhibición irreversibleInhibidores específicos de grupo:DIPF (serin-enzimas) y iodoacetamida (cisteín-enzimas)
Marcadores de afinidad: TPCK (quimotripsina) y bromoacetol fosfato (triosa fosfato isomerasa)
Sustrato
Phe
Inhibición irreversible del enzima acetilcolinesterasa (ACE) por organofosforados
Por su elevada toxicidad los inhibidores de ACE tienen utilidadcomo insecticidas (paratión y malatión) y como armas (DIPF, sarín)
Dihidrofolato reductasa (DHFR)
Antitumoral
Antibacteriano
Inhibidores del enzima DHFR (antifolatos)
Inhibidor de la xantina oxidasaTratamiento anti-gota
Algunos inhibidores enzimáticos con utilidad terapéutica
Ki < 1nMInhibidores de laproteasa del HIV Tratamiento anti-SIDA
sustrato