ABSORCION, DISTRIBUCION, METABOLISMO Y ELIMINACION

DE MEDICAMENTOS

Farm. B. L. Zylbersztajn

Farmacocinética

Estudia el movimiento del fármaco en el individuo.

Farmacocinética

LADME

Liberación

El fármaco se libera desde su forma farmacéuticaGeneralmente los fármacos deben estar disueltos y en forma no ionizada para absorberseSoluciones: no existe el proceso de liberación

Liberación

Disgregación

Disolución

Factores farmacotécnicos

Velocidad de disolución

Diluyentes Desintegrantes

Aglutinantes Lubricantes

Tensioactivos

Factores fisiológicos

Velocidad de absorción

Vaciado gástrico

Volumen ingerido Consistencia Composición química

Temperatura Posición del cuerpo

Motilidad intestinal

Eliminación por el TGIMetabolización previo a la absorciónPrimer paso hepático (falla hepática)Glicoproteína PCYP 450

Absorción

Biodisponibilidad

Eliminación presistémica

DistribuciónUna vez que el fármaco llega a la sangre, puede circular:LibreUnido a proteínas

Albúminaα glicoproteína ácida (aumenta en procesos inflamatorios, stress, disminuye en trastornos renales o hepáticos)

El fármaco debe estar libre para abandonar la circulación

Sangre Tejidos

Fcoπp

πp + Fco Fco + πt

Fcoπt

Distribución

VOLUMEN DE DISTRIBUCION:

Volumen aparente en el cual debiera disolverse la dosis administrada del fármaco para lograr la Cp medida.

CASO A

Dosis=100 mg

Cc=1 mg/ml

CASO B

Dosis=100 mg

Cc=0.1 mg/mlVol=Dosis

Cc

Volumen de distribución

C*

Volumen de Distribución

FACTORES QUE LO AFECTAN

Relación agua/grasa corporal

Unión a proteínas

Uremia (fenitoína)

Volumen de Distribución

HipoalbuminemiaCp corr Cp medida

0.2 x alb + 0.1 Uremia

Cp corr Cp medida0.1x alb + 0.1

FenitoínaCorrección de la concentración

plasmática

Volumen de DistribuciónEJEMPLO FENITOÍNA

Paciente AAlb 4 mg/dL

Paciente BAlb 2 mg/dL

Paciente CAlb 2 mg/dL +

IRA

Cp medida: 7 ug/mL

Cp corregida7,78 ug/mL

Cp corregida14 ug/mL

Cp corregida23,3 ug/mL

Volumen de Distribución

UNIÓN A PROTEÍNAS

Fenitoína libre (2%) Paracetamol libre (60%)

Fenitoína libre (4%) Paracetamol libre (62%)

Disminución en un 2% de unión a proteínas

Metabolismo

Objetivo detoxificar al organismo de sustancias

HIGADO, TGI, pulmón, riñón, otrosModifica las moléculas haciéndolas más grandes, más hidrófilas, para favorecer la eliminación

MetabolismoHígado:

Reacciones de fase I: oxidación, reducción hidrólisis (falla hepática)

Reacciones de fase II: conjugación con ácido glucurónico, acetato, sulfato

MetabolismoFACTORES QUE LO MODIFICAN

• oxidación CYP2D6: propranolol, codeína*

• Hidroxilación de mefenitoína: diazepam, omeprazol

• N-acetilación: isoniazida

Genéticos: Polimorfismo

MetabolismoFACTORES QUE LO MODIFICAN

•Tabaco

•Alcohol

•Dieta

•Fármacos

•Exposición a sustancias por el medio ambiente

•Edad

MetabolismoFactores ambientales

Inducción enzimática Inhibición metabólica

Hidrocarburos aromáticos FenobarbitalEtanolRifampicina

CiprofloxacinaFluoxetinaEritromicinaOmeprazol

Excreción

El fármaco debe volver a la sangre para alcanzar los órganos de eliminación.RIÑON, BILIS, saliva, leche materna, sudor, pulmón.Clearance de drogas: capacidad intrínseca de un órgano para eliminar una sustancia.Circulación entero-hepática (metotrexato)

T ½ de eliminación

Tiempo que tarda en disminuir a la mitad la cp de una sustancia desde un valor inicial.T 1/2 = ln2/Ke

Ke= Cl/Vd

T 1/2 = ln2 * Vd/Cl

Administración IV

1

10

100

0 5 10 15 20

tpo (hr)

ln C

p (m

g/l)

Curvas Plasmáticas

Administración oral

1

10

100

0 5 10 15 20

tpo (hr)

ln C

p (m

g/l)

Curvas Plasmáticas

Infusión IV continua

0

2

4

6

8

0 5 10 15 20

tpo (hr)

Cp (m

g/l)

Curvas Plasmáticas

Curvas Plasmáticas

Infusión IV discontinua

02468

1012

0 10 20 30

Tpo (hr)

Cp

(mg/

l)

5 hr3 hr

Curvas Plasmáticas

Administración Múltilpe cada 8 hr (t1/2=8 hr)

1

10

0 10 20 30 40 50

tpo (hr)

ln C

p (m

g/l)

Curvas Plasmáticas

Dosis múltiple IV con dosis de carga

1

10

0 10 20 30 40 50 60

tpo (hr)

ln c

p

Gracias!!!

Por no dormirse …