a pro tin in
TRANSCRIPT
Oleh : Ika Anggraini
APROTININ
Pembimbing : dr Andi Irwan Irawan Sp. FK
PENDAHULUAN
1930 oleh Krau et al sebagai inhibitor
kallikrein dari paru-paru sapi
1959 dipasarkan secara luas di Jerman
dengan nama dagang Trasylol ®
Aprotinin : serine protease (“serpin”) yang
menghambat fibrinolisis oleh plasmin bebas &
juga menghambat kompleks plasmin-
streptokinase
Gambar rangkaian asam amino pembentuk aprotinin
• Dalam bentuk larutan (pH 7- 8) stabil
disimpan 1 minggu pada suhu 2-80
• Larutan ini dapat disimpan minimal 6 bulan
pada suhu -15 hingga -250C.
• Hindari paparan terhadap larutan alkalin
kuat
Sifat Fisikokimia
FARMAKOKINETIK
Absorpsi
100 % melalui intravena
Distribusi
•Waktu paruh distribusi aprotinin 0.7 – 2.5 jam
•0,5-2 x 106 KIU efek farmakokinetik
Metabolisme
80-85 % dari dosis aprotinin oleh lisosom renal peptide atau asam amino kecil
Eksresi
Waktu paruh eliminasi aprotinin ialah 7-10 jam
Clearance gangguan ginjal
FARMAKODINAMIK
1 KIU = 140 nanogram aprotinin
1 mg unit aprotinin = 0,15 µmol; 1mg = 7,143 KIU. (7)
Regimen dosis konvensional (Munich)
2 x 106 KIU bolus perlahan 0.5 x 10 6 KIU /jam
(infus )
Hiperplasminemia :
dewasa 50.000 s/d 1000.000 KIU;
kec max 100.000 KIU/menit 200.000 KIU /jam
Anak 200 KIU /kg 10.000 KIU /kg (10 menit setelah
pemberian I) 3000 KIU/kg/jam
Dosis obat
• Intravena
• External use
Cara pemberian
Operasi jantung terbuka sesudah anastesi namun sebelum incisi
:
LD 500.000 KIU/jam
Kemudian 2.000.000 KIU/jam
Trasylol produksi Bayer vial
berisi 100 ml dan 200 mL ;
10.000 unit/mL atau 1.4 mg/ml
Bentuk sediaan obat
beriplast P Combi set
(Dexa Medica/ZLB
Behring
• coronary artery bypass grafting
• total hip replacement
• transplantasi liver
• operasi prostat
• operasi ginekologi
INDIKASI
KONTRAINDIKASI
Hipersensitif
Perhatian pada :
• insufisiensi ginjal
• penyakit tromboemboli
• Pasien yang telah mendapat terapi antikoagulan
• mual muntah
• diare
• nyeri otot
• hipotensi
• Hipersensitif dosis kecil 10000 KIU 10
menit sebelum memberikan dosis terapi
• Disfungsi ginjal
• Thrombosis vena & arterial
• Oklusi dari coronary-bypass grafts (CBG)
Efek samping obat
Obat Interaksi
Kaptopril Pada penelitian dari 9 pasien
yang mengalami hipertensi
tak terobati, infuse aprotinin
iv dengan dosis 2 juta KIU
selama lebih dari 2 jam akan
menghambat efek hipotensi
100 mg kaptopril
Heparin Aprotinin akan memperpanjang
clotting time .
Interaksi obat dengan produk lain
Aprotinin merupakan antifibrinolitik yang berasal
dari bovine (sapi)
Obat hemostatik ini efektif dan tergolong mahal
Indikasi u/ perdarahan masif, umumnya CABG
Berdasarkan penelitian Canada FDA & Bayer
menarik aprotinin dari pasaran di Amerika
Serikat karena dianggap meningkatkan
mortalitas.
kESIMPULAN