9.- aminoglucosidos (1)
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FACULTAD MEDICINAFACULTAD MEDICINA
DOCENTE:Dr. Godofredo Torres Vásquez
AMINOGLUCOSIDOS
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AMINOGLUCOSIDOSHISTORIA:La historia de los aminoglucósidos comienza en 1944 con la
estreptomicina.
1949 aparece la Neomicina.
La aparición posterior de kanamicina en 1957 y más tarde, de
gentamicina y tobramicina (Tto.infecc. causadas por bacilos
gramnegativos)
En la década de 1970, los aminoglucósidos semisintéticos,
dibekacina, amikacina y netilmicina (Fueron activadas contra
bacterias resistentes a los aminoglucosidos iniciales).
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AMINOGLUCÓSIDOS Compuestos policatiónicos. Contienen dos o más aminoazúcares unidos por enlaces
glucosidicos a un anillo de hexosa. Policationes muy polares. No se absorben vía oral. No atraviesan la barrera hematoencefálica. Distribución extracelular. Su ingreso a la bacteria puede ser bloqueado
por hiperosmolaridad, reducción de ph y anaerobiosis.
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Mecanismo de Acción Los aminoglucósidos son antibióticos bactericidas y ejercen su
acción penetrando en la célula e interfiriendo con el proceso de síntesis proteica.
Aminoglicosidos Inhiben la síntesis de proteínas con distintos efectos.
Penetran en la célula por transporte dependiente de oxigeno (membrana citoplasmática).
Se une a una porción (30S) del ribosoma estreptomicina impide el comienzo de la lectura Otros aminoglucósidos inducen errores de lectura.
Además actúan directamente sobre membrana para ser rápidamente bactericidas.
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clasificación Estreptomicina (Estreptomicina) Kanamicina (Cristalomicina) Neomicina (uso local; Graneodín, neo-ftiazol) Gentamicina (Gentamina), prototipo del grupo sisomicina (Sisomina) Metilmicina (Netromicina) Tobramicina (Tobra) Amikacina (Bicklín) Isepamicina Arbecacina Dactimicina Paromomicina (Antiprotozoario)
Agentes útiles para el tratamiento de TBC Más potentes y de mayor espectro
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Espectro Antimicrobiano
“Bacilos aeróbios gram negativos”:Enterobacterias. E Coli, Enterobacter. Klebsiella, proteus. Pseudomonas auruginosa. Serratia y acinetobacter spp.
Poca actividad contra anaerobios y bacterias facultativas en condiciones anaróbicas.
Gram positivos: acción limitada sensible algunos (estafilococo aureus y
epidermidis)
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Espectro Antimicrobiano
Estreptomicina: Myocobacterium tuberculosis Estreptomicina y gentamicina: activos contra
enterococos( se combinan con penicilinas) Amikacina: Miocobacterias atípicas Paromomicina: Entamoeba histolítica, Taenia saginata,
taenia solium, Diphyllobothrium e Hymenolepsis nana.
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Resistencia microbiana
Disminución de la afinidad por el sitio de acción– Poca relevancia clínica
Disminución de la penetración del antibiótico– Membrana externa: Clínicamente poco importante– Membrana interna: anaerobias
Inactivación con enzimas microbianas– No atraviesan la pared bacteriana– No se unen al ribosoma
Transferencia de las resistencias– Transmitida por plásmidos: bacterias de igual y distinta especie– Frecuente en enterococos– Enzimas son: fosfotransferasas, adeniltransferasas y acetiltransferasas
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ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA • SENSIBLES • RESISTENTES – bacilos aerobios – Anaerobios gram-negativos (Pseudomonas, Proteus, Serratia...)
– Enterococos– Estreptococos– Staph. aureus– Staph. Epidermidis + penicilina
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Farmacocinética AbsorciónVía oral únicamente el 1%.– Son básicas pKa=7,5-8, en el pH del estomago están ionizadas.– No se inactivan en intestino.– Aumenta en presencia de patología (úlceras).– Puede llegar a acumularse si hay deterioro renal.
Intramuscular. – Dosis máx en: 30 iv 90 IM min. – Reducida en estado crítico (shock-hipoperfusión
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Distribución
• Excluidos de la mayoría de las células, SNC y globo ocular.• Unión despreciable a proteínas• 25% del peso corporal =᷈᷈ espacio extracelular• Bajas concentraciones en tejidos y secreciones excepto en corteza renal y oído interno.
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Eliminación
• Mayoría por Filtración Glomerular.• t1/2 = 2-3 horas• Correlación lineal entre Creatinina plasmática y t1/2.• Casi totalmente por filtrado glomerular, se reduce con IR. •Gran parte de un dosis parenteral se excreta sin cambios en 24 horas.
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Aplicaciones Terapéuticas
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Netilmicina No sufre la acción de las enzimas bacterianas, útil en cepas resistentes a gentamicina.
Dactimicina Resistente a la activación por acetiltransferasa que inactivan la gentamicina, amicacina y netilmicina.
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IsepamicinaDerivado de la gentamicina, es más resistente que los anteriores y tiene menor nefrotóxicidad.
ArbecacinaActivo contra estafilococo meticilino resistente
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Reacciones Adversos Nefrotoxicidad Ototoxicidad
– Vestibular– Coclear
Bloqueo neuromuscular
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NEFROTOXICIDAD Casi siempre reversible 10-27% en pacientes con mas de 7 días de tto. Manifestaciones
– Excreción de enzimas– capacidad de concentración– Proteinuria, cilindruria– Filtración glomerular– creatinina plasmática, K, Ca, P
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NEFROTOXICIDAD Se correlaciona con:
– Cantidad total administrada– Tiempo por encima del nivel crítico–hipotensión, duración de tratamiento, insuficiencia renal preexistente
Neomicina el más tóxico.Estreptomicina el menos tóxicoPotenciada por vancomicina, cisplatino, ciclosporina, furosemida eliminación AG OTOTOXICIDAD
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Factores de riesgo para tenernefrotoxicidad por aminoglucosidos
Factores Individuales– Edad– Disfunción hepática
Fármacos concomitantes– Vancomicina, amfotericina B– Foscarnet, radiocontrastes
Factores dependientes de los aminoglucosidos– Fármaco particular– Dosis y duración del tratamiento– Frecuencia de dosis
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OTOTOXICIDAD
Puede ser coclear (4%) o vestibular (10%) > edad > susceptibilidad Los diuréticos potencian la ototoxicidad Estreptomicina-Gentamicina: Toxicidad
Vestibular Amicacina-Kanamicina-Neomicina: Toxicidad
coclear Tobramicina: Toxicidad Vestibular = Tox.
Coclear
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OTOTOXICIDAD• IRREVERSIBLE• La acumulación progresiva en perilinfa y endolinfa destrucción progresiva de células sensoriales cocleares y vestibulares.
• Más susceptibles los ancianos
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BLOQUEO NEUROMUSCULAR
Disminuye la liberación presináptica de Acetilcolina y bloqueo del receptor colinérgico postsináptico.
Uso vía E.V. - Intraperitoneal
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Interacciones
• Sinergismo antibacteriano con betalactámicos.
• Potencian el bloqueo neuromuscular de anestésicos o bloqueadores neuromusculares.
• Potencian nefrotoxicidad: diuréticos de asa, vancomicina, anfotericina B,cisplatino o ciclosporina.
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Interacciones Farmacológicas
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INDICACIONES DE LA MONITORIZACIÓN
Infecciones graves
Alteración de la función renal. Diálisis
Pobre respuesta clínica
Más de 5 días de tratamiento
Síntomas de oto o nefrotoxicidad
Quemados, ancianos, prematuros, neonatos
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GRACIAS