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6. Inmunidad Celular
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Bacterias facultativas intracelulares
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Activación de macrofagosG. Mackaness
✔ La RIH no correlaciona con la protección inmune a infecciones por patógenos intracelulares (1949)
✔ G. M. (1962, 1964): ratones previamente infectados con Lm resistían una posterior reinfección que no era transferible con suero inmune. Esta inmunidad coincidia con DTH.
✔ G.M. demostro que macrófagos activados con Lm, Mt o Ba eran resistentes de forma inespecífica a cualquiera de estas bacterias. La actividad bactericida de los macrofagos era transferible con linfocitos T (mostrando interdependencia entre I. Innata e I. adaptativa)
✔ Posteriormente otros investigadores (1983) demostraron que el IF gama secretado por LT era el factor estimulador de los macrófagos
✔ J. Immunol, Octubre 17, 2018
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Roitt, Essential Immunology, 3th edition
J. Exp. Med. 116: 31, 1962
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Funcionamiento de LT CD4 (Th1)
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Autofagia
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Medición de la actividad de LTCD4Prueba de transformación blastoide o blastogenesis
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Medición de la actividad de LTCD4Prueba de transformación blastoide o blastogenesis
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Medición de la actividad de LTCD4Prueba de tuberculina
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Prueba Tb doble comparativa
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Prueba Tb doble comparativa
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Cuantificación de IFγ (BOVIGAM)
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Vacunación en TB bovinaJ. C. Hope and B. Villarreal-Ramos
Comp. Immunol. Mucrobiol. & Infect Dis. 31:77, 2008
A través de una política de identificación y sacrificio la incidencia de TB bovina en el UK llegó a 0.49% en 1979; a partir de este momento (y sin modificar las políticas) se ha venido observando un aumento paulatino. Este aumento se ha asociado con la existencia de un reservorio silvestre, “badger” (Meles meles); en otros países se habla del “brush tail possum” (Nueva Zelanda) o del venado cola blanca (EUA). Ante esta situación en 1997 el UK le dio alta prioridad al desarrollo de una vacuna contra TB bovina y al desarrollo de métodos de laboratorio para distinguir animales infectados de vacunados.
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Vacunación en TB bovinaJ. C. Hope and B. Villarreal-Ramos
Comp. Immunol. Mucrobiol. & Infect Dis. 31:77, 2008
La única vacuna disponible es BCG; ésta se produjo en 1921 por Calmette y Guerin mediante pasajes seriados de M. bovis en rebanadas de papa impregnadas de glicerol. Los estudios que se han hecho con bovinos han mostrado gran variabilidad en la habilidad protectora de la vacuna (lo mismo que se ha observado en el hombre); es más, en los trabajos con desafíonatural, la vacuna ha fracasado en la mayoría de los casos. Uno de los principales obstáculos de la vacuna BCG, es que convierte a los animales en tuberculina-positivos. Para resolver los problemas de diagnóstico se han propuesto los Ag ESAT-6 y CFP-10; estas proteínas se codifican en la región RD1 de M. bovis que esta ausente en la cepa BCG Como ocurre en el humano (y no en el ratón) los bovinos desarrollan inmunocompetencia en el útero, y nacen con la capacidad de responder a la vacunación contra Ag de M. bovis y desarrollar inmunidad celular; esto hace que se contemple la vacunación de terneros al día 1 de nacidos (como los bb’s).
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Linfocitos T citotóxicos CD8+
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Ensayo de citotoxicidad celular
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Premio Nobel 1996
J. Exp. Med. 141: 502, 1975
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Cuestionario
1. Porque se utilizan los marcadores CD4 y CD8 en el estudio de linfocitos T.
2. Diapositiva 4: Explica porque ratones inmunizados con M. tuberculosis resisten un desafio conjunto con M. tuberculosis y L. monocytogenes.
3. Que mecanismo de inmunidad celular es efectivo contra bacterias facultativas intracelulares.
4. Diapositiva 11: Porque un bovino positivo en la prueba de tuberculina simple debe considerarse sospechoso y no positivo (investigar)
5. Diapositiva 14: Que mensaje transmite esta diapositiva.
6. Que función de defensa realizan los linfocitos T CD8+
6. Describe el mecanismo ilustrado en la diapositiva 21.
Contesten el cuetionario en grupos (los que se formaron para la tarea) y envienmelo en formato pdf a mi correo [email protected]