解热镇痛抗炎药

药理学教研室张 峰

镇痛解热 抗炎 药

（非甾体类抗炎药）

nonsteroidal anti–

inflammatory drugs,

NSAIDs

肾上腺皮质激素

（甾体类抗炎药）

抗炎药

阿司匹林的前世今生

医药之父希波 克 拉 底 指出 柳 树 皮 的提 取 物 可 以解热镇痛。Ebers

papyrus

水杨苷

水杨酸

乙酰水杨酸

1899 年 Aspirin 上市

水杨酸类：阿司匹林 芳基丙酸类：布洛芬 吡唑酮类：保泰松 吲哚类：吲哚美辛 苯胺类：对乙酰氨基酚 芳基乙酸类：双氯芬酸 烯醇酸类：美洛昔康

解热镇痛抗炎药

膜磷脂

花生四烯酸磷脂酶 A2

环氧酶

5-HPETEPGG2

PGH2

PGI2 PGE2 PGF2α TXA2LTs

非甾体抗炎药脂氧酶

过敏反应支气管收缩诱发炎症

扩张血管抗血小板聚集

诱发炎症发热致痛收缩子宫

血小板聚集收缩血管

收缩支气管

甾体抗炎药

解 热1

镇 痛2

抗 炎 抗风湿3

抗 血 栓 形 成4

阿司匹林的药理作用和临床应用

解热

感冒对症治疗

腰肌劳损

肾绞痛

头痛牙痛

坐骨神经炎

关节痛

胃痛胆绞痛

术后刀口痛

中等程度慢性钝痛

镇痛

抗炎抗风湿

风湿性关节炎

类风湿性关节炎

强直性脊柱炎

退热、止痛、消炎、消肿

病史： 2 周前曾患上呼吸道感染，近 3 天出现周身关节游走性疼痛，主要累及肩肘及膝关节，伴发热。

疗效与剂量呈正比，最好用至最大耐受量。

检查：血沉 59mm/h ，抗 O 阳性。诊断：急性风湿热治疗：青霉素 阿司匹林 1g/ 次， 4 次 / 日。

解热镇痛

抗炎抗风湿

美国商业周刊 80 年代封面：阿司匹林，神奇的药物

抗血栓形成

心脑血管疾病的一级预防

二级预防

阿司匹林的第二次革命

减少血小板血栓素 A2

抑制血小板聚集

影响血小板功能抑制血小板 COX

TXA2

TXA2 PGI2

抑制血小板聚集

扩张血管

促进血小板聚集

收缩血管

血小板的聚集受 TXA2 和 PGI2 的调节

血小板 COX 对阿司匹林的抑制作用比血管内皮细胞更敏感阿司匹林对血小板抑制作用较持久（不可逆）

血小板 内皮细胞

TXA2

美国国立卫生研究所（ NIH ）发起22071名美国健康男性医师参与

阿司匹林 325mg/隔日随访 60.2月

事件随访率 99.7% 死亡随访率 100%

内科医师健康研究

内科医师健康研究

PHS研究结果阿司匹林显著降低健康男性首次心肌梗死危险

0

50

100

150

200

250

阿司匹林安慰剂

心梗危险下降 44％首次致死性心梗发生率下降

66％糖尿病人群首次心梗发生率

下降 41％

P<0.00001P<0.00001

P=0.007

PHS研究结果阿司匹林显著降低急性心肌梗死的死亡率

0

5

10

15

20

25

30

急性心肌梗死

阿司匹林安慰剂

P=0.004

危险下降6

9

％

死亡率

（10

0%）

PHS研究发表于1988 年的Newsweek ，其研究结果轰动世界

世界各国一致推荐阿司匹林用于心脑血管事件预防

脑梗

心梗

无血栓

无事件

中国专家共识

使用人群：心脑血管疾病及高风险人群使用人群：心脑血管疾病及高风险人群

最佳剂量：最佳剂量： 75-15075-150毫克毫克 // 天天

最佳剂型：精确肠溶片最佳剂型：精确肠溶片

使用疗程：长期使用使用疗程：长期使用

阿司匹林的不良反应

保护胃粘膜

阿司匹林1 胃肠道反应

AA

COX-1

PGE2

直接刺激

PGE2 减少

Aspirin dose-dependently increasesthe severity of gastric damage

10 100 300 1000 30000

10

20

30

40

50

*

*

Dose of Aspirin (mg/D)

Gas

tric

Dam

age

Sco

re %

溶解位置－小肠

餐后服用

肠溶片

抗酸药、米索前列醇

2 加重出血倾向

出血时间延长

凝血时间延长

抑制血小板聚集

慎用肝功不全出血倾向术前

不可逆

TXA2↓维生素 K 可预防

病例：阿司匹林致婴儿急性胃粘膜出血

病史：患者女性， 7个月，因发热微咳口服阿司匹林 1/6片，当晚退热，翌日上午吐咖啡色液体 40ml ，排柏油样便 2 次，约 200ml ，面色苍白，急症入院。

检查：精神萎靡，急性失血病容，血红蛋白 4.5g 。

诊断：急性上消化道出血

治疗经过：禁食，输血，止血等。第 3 天可食母乳，精神好转，大便如常。第 5 天出院。

选药不当，用药量过大

结局：出院当天下午再次呕血，反复多次，最后呕出淡红色液体，面色苍白，精神差，排柏油样粪便。再次入院抢救无效，午夜死亡。

尸检：胃壁苍白，胃粘膜大片状糜烂，脱落，多处凝血块附着于小血管上，空肠以下肠腔内有大量积血。

最后诊断：药源性婴儿急性胃粘膜出血并发出血性休克

分析： 1. 选药不当

2. 用药量过大

⒊ 阿司匹林对 COX 的抑制是不可逆的

3 水杨酸反应（剂量过大时）

处理：立即停药碳酸氢钠碱化尿液加速药物排泄

表现：头痛、眩晕、恶心、呕吐视力、听力减退、过度呼吸、酸碱紊乱高热、精神错乱、惊厥、昏迷

阿司匹林 COX

花生四烯酸

5-HPETE

LTs

5- 脂氧酶

PG

4 过敏反应

皮疹、过敏性休克

阿司匹林哮喘

5 瑞夷综合征 (Reye’s

syndrome)

病毒感染的儿童和青少年

表现：肝衰 + 脑病

小于 12岁的儿童禁止服用阿司匹林 !!!

对乙酰氨基酚

6 对肾脏的影响

抑制前列腺素（ PGI2 ）合成，影

响其对肾脏有效血流量的调节 长期大剂量用药者引起间质性肾炎 非那西丁 镇痛剂肾病

SFDA停用的九种解热镇痛

药 :

热敏扑胶囊 安痛定片

防治感冒片 解热止痛散

复方扑尔敏片 去痛片

撒烈痛片 痛乃停片

止痛退热散

非那西汀

氨基比林

咖啡因

苯巴比妥

其他解热镇痛抗炎药

苯胺类—对乙酰氨基酚（扑热息痛）

适用于感冒发热、神经痛、肌肉痛 不能耐受阿司匹林者儿童病毒感染首选

药理作用

解热镇痛作用较强

几乎无抗炎、抗风湿作用

无明显胃肠刺激作用

对乙酰氨基酚

盐酸伪麻黄碱

右美沙芬

扑尔敏

对乙酰氨基酚

盐酸伪麻黄碱

右美沙芬

苯海拉明

吲哚类—消炎痛

最强的 COX 抑制剂

抗炎镇痛强于阿司匹林 多种原因引起的发热 急性风湿和类风湿 不良反应多见

芳基丙酸类—布洛芬

芬必得（ fenbid ）：

布洛芬缓释胶囊

疗效与阿司匹林相似

解热、镇痛

抗炎抗风湿 不良反应明显低于其他 NSAIDs

膜磷脂

花生四烯酸

PGE1,2: 胃粘膜，肾

PGI2: 内皮细胞

TXA2: 血小板

PGE2: 炎症部位

巨噬细胞

滑膜细胞

生理作用 炎症反应

COX-1 COX-2

环氧酶同工酶及功能

诱导型结构型

选择性 COX-2 抑制剂

塞来昔布罗非昔布

具有解热、镇痛、抗炎抗风湿作用常用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关

节炎的治疗 消化道及血液不良反应少

塞来昔布——辉瑞公司的西乐葆罗非昔布——默沙东公司的万络

2004 年 9 月：默沙东公司宣布在全球范围内撤回万络

暗藏在 COX-2 抑制剂中的危险 -----增加心血管病发病风险

患儿赫 X ， 2岁，昨日起哭闹不眠，饮食欠佳。查：体温 38.6℃ ，面部及胸前有散在豆粒大小水疱。诊断：水痘R p.

板蓝根冲剂一盒，每次 0.5袋，冲服阿司匹林 0.1g 口服 3/ 日

你认为此方合适否？

何 X ， 73岁，骨关节炎，疼痛数日就医。既往史：两年前患脑血栓。

Rp .

塞来昔布片 100mg 口服 2/ 日

你认为此方合适否？

某男， 5岁。 2 日前出现鼻塞、流涕、干咳，伴发热。体查：体温 38.3℃；听诊：两肺未闻及干湿啰音。查血常规正常。诊断：急性上呼吸道感染R p.

罗红霉素分散片三黄清解片维 C银翘片对乙酰氨基酚（扑热息痛）片

你认为此方合适否？

合理应用 解热药使用指征选药原则儿童、孕妇用药老年人用药避免重复用药