4. szeminÁrium
DESCRIPTION
4. SZEMINÁRIUM. AZ ADAPTÍV IMMUNVÁLASZ: ANTIGÉNEK ÉS ANTIGÉNSPECIFIKUS RECEPTOROK. ÉRZÉKELÉS FELISMERÉS. ÉRZÉKELÉS FELISMERÉS. JELTOVÁBBÍTÁS. JELTOVÁBBÍTÁS. VÁLASZ. VÁLASZ. SZERZETT IMMUNITÁS. TERMÉSZETES IMMUNITÁS. Sejtek Receptorok Jelpályák Sejt-sejt együttműködés - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
![Page 1: 4. SZEMINÁRIUM](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062301/56813409550346895d9afc3f/html5/thumbnails/1.jpg)
4. SZEMINÁRIUMAZ ADAPTÍV IMMUNVÁLASZ:
ANTIGÉNEK ÉS ANTIGÉNSPECIFIKUS RECEPTOROK
![Page 2: 4. SZEMINÁRIUM](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062301/56813409550346895d9afc3f/html5/thumbnails/2.jpg)
ÉRZÉKELÉS
FELISMERÉS
JELTOVÁBBÍTÁS
VÁLASZ
TERMÉSZETES IMMUNITÁS
ÉRZÉKELÉS
FELISMERÉS
JELTOVÁBBÍTÁS
VÁLASZ
SZERZETT IMMUNITÁS
Sejtek
Receptorok
Jelpályák
Sejt-sejt együttműködés
Végrehajtó folyamatok
![Page 3: 4. SZEMINÁRIUM](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062301/56813409550346895d9afc3f/html5/thumbnails/3.jpg)
AZ ADAPTÍV IMMUNVÁLASZ SEJTJEINEK FELISMERŐ MŰKÖDÉSE
Antigénspecifikus receptorok: B-sejt receptor (BCR) és T-sejt receptor (TCR)
• a receptorok szerkezete alapjaiban megegyezik (90%), mind a B-, mind a T-sejtekre nézve
• minden sejt egyedi specificitású receptort fejez ki (a 10% különbség jelenti az eltérő specificitást)
• ezek a specificitásbeli különbségek az központi nyirokszervekben (csontvelő, tímusz) történő fejlődés során alakulnak ki
![Page 4: 4. SZEMINÁRIUM](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062301/56813409550346895d9afc3f/html5/thumbnails/4.jpg)
ANTIGÉN
Bármilyen anyag, melyet a szerzett immunrendszer képes felismerni (BCR, TCR).
Antigenitás: egy vegyület képessége arra, hogy specifikusan kötődjön egy TCR-hez, vagy BCR-hez/antitesthez
A kötődés kimenetelét illetően az antigén kétféle lehet:
• immunogén: a felismerést követően immunválasz alakul ki
• tolerogén: a felismerést követően tolerancia alakul ki (specifikus „immun nemválaszolás”)
![Page 5: 4. SZEMINÁRIUM](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062301/56813409550346895d9afc3f/html5/thumbnails/5.jpg)
AZ IMMUNOGENITÁST BEFOLYÁSOLÓ TÉNYEZŐK:
• méret (minél nagyobb, annál immunogénebb)
• haptének: antigének, melyek kis méretükből
adódóan nem képesek önmagukban
immunválaszt generálni, csak úgy, ha egy
hordozó molekulához (pl. saját fehérjéhez)
kötődnek
• genetikai különbségek• fajok közötti (evolúciósan minél messzebb, annál
kifejezettebb)
• egyéni (pl. transzplantációs antigének)
• életkor (fiatal: éretlen, idős: csökkenő limfocita szám)
• dózis
• bejutás helye (vakcináció)szubkután > intravénás > orális / intranazális
nem igaz az élő kórokozókat tartalmazó oltószerekre (pl. Sabin-csepp /polio/)
• adjuvánsok (vakcináció)• növelik az antigénre adott immunválasz
hatásfokát (alumínium sók, LPS, Freund-adjuváns, TLR ligandok)
• depo hatás – lassabb lebomlás elnyújtott felvétel az APC-k által
• a veleszületett immunitás aktiválása
• fizikai állapot• részecske (sejt, kolloid), vagy vízoldékony• denaturált vagy natív
• lebonthatóságantigén prezentáció APC-k által
![Page 6: 4. SZEMINÁRIUM](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062301/56813409550346895d9afc3f/html5/thumbnails/6.jpg)
ANTIGÉNDETERMINÁNS (EPITÓP)
Az antigén azon része, mely közvetlenül kölcsönhatásba kerül a TCR vagy BCR/antitest antigénkötő részével.
![Page 7: 4. SZEMINÁRIUM](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062301/56813409550346895d9afc3f/html5/thumbnails/7.jpg)
B-SEJT EPITÓP T-SEJT EPITÓP
B-sejtek ismerik fel
fehérjékszénhidrátoklipidek DNSszteroidokstb. - mesterséges vegyület is lehet!
szöveti vagy oldott
T-sejtek ismerik fel
peptidek (8-23 aminosav)(szigorú méretbeli kötöttség!)
sejtek általi feldolgozás és bemutatás szükséges (MHC)
![Page 8: 4. SZEMINÁRIUM](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062301/56813409550346895d9afc3f/html5/thumbnails/8.jpg)
ANTIGÉN FELISMERÉS ≠ SEJT AKTIVÁCIÓ
![Page 9: 4. SZEMINÁRIUM](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062301/56813409550346895d9afc3f/html5/thumbnails/9.jpg)
H HL L
H H
L L
szekretált Igplazmasejtek által
termelt vízoldékony molekula
EFFEKTOR MOLEKULA
membránkötött Iga B-sejtek
antigénspecifikus receptorának része
FELISMERŐ MOLEKULA ba
jelátvitel
B-SEJT PLAZMASEJT
Antigén kötés
BCR ÉS ANTITEST
![Page 10: 4. SZEMINÁRIUM](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062301/56813409550346895d9afc3f/html5/thumbnails/10.jpg)
IMMUNGLOBULINOK
Definíció: Glikoprotein molekulák, melyek a BCR részét képezik a B-sejtek felszínén, valamint az immunogén hatására a plazmasejtek által termelt vízoldékony molekulák (antitestek).
membránkötött immunglobulin (mIg) - BCR
szekretált immunglobulin (sIg) - antitest
![Page 11: 4. SZEMINÁRIUM](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062301/56813409550346895d9afc3f/html5/thumbnails/11.jpg)
AZ IMMUNGLOBULIN MOLEKULA SZERKEZETE
• 2x nehézlánc (világoskék)
• 2x könnyűlánc (sötétkék)
• Variábilis régiók antigénkötés
• Konstans régiókkapocs régió
szénhidrát
diszulfid híd
CH1
VL
CL
VH
CH2 CH3
![Page 12: 4. SZEMINÁRIUM](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062301/56813409550346895d9afc3f/html5/thumbnails/12.jpg)
Epitóp
CDR1 CDR2CDR3
CDR1CDR2
CDR3
könnyűlánc
nehézlánc
CDR3
FR1 FR2 FR3 FR4
CDR1CDR2
variá
bili
tási
ind
ex
25 7550 100aminosavak száma N-től C terminálisig
150
100
50
0
HIPERVARIÁBILIS RÉGIÓK
CDR = komplementaritást meghatározó régió – a variábilis régiók azon aminosavai, melyek közvetlenül kapcsolódnak az epitóphoz
FR = frame/váz – a variábilis régiók azon aminosavai, melyek nem lépnek kölcsönhatásba az epitóppal (stabilizáló funkció)
![Page 13: 4. SZEMINÁRIUM](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062301/56813409550346895d9afc3f/html5/thumbnails/13.jpg)
ELTÉRŐ VARIÁBILIS RÉGIÓK KÜLÖNBÖZŐ SZERKEZETŰ ANTIGÉNKÖTŐ HELY EGYEDI SPECIFICITÁS
![Page 14: 4. SZEMINÁRIUM](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062301/56813409550346895d9afc3f/html5/thumbnails/14.jpg)
(osztályok/alosztályok)
a konstans régiók különböznek
a variábilis régiók különböznek
(egyéni, klónspecifikus)
allélikus variánsok
izotípus idiotípusallotípus
![Page 15: 4. SZEMINÁRIUM](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062301/56813409550346895d9afc3f/html5/thumbnails/15.jpg)
• IgG - gamma (γ) nehézlánc• IgM - mü (μ) nehézlánc• IgA - alfa (α) nehézlánc• IgD - delta (δ) nehézlánc• IgE - epszilon (ε) nehézlánc
könnyűlánc típusok• kappa (κ)• lambda (λ)
EMBERI IMMUNGLOBULIN OSZTÁLYOK (IZOTÍPUSOK)különböző szerkezeti génszegmensek kódolják őket
![Page 16: 4. SZEMINÁRIUM](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062301/56813409550346895d9afc3f/html5/thumbnails/16.jpg)
![Page 17: 4. SZEMINÁRIUM](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062301/56813409550346895d9afc3f/html5/thumbnails/17.jpg)
• Fab• antigén megkötése• valencia = 1• a specificitást a VH és
VL domének határozzák meg
• Fc• effektor funkciók
AZ IMMUNOGLOBULIN RÉSZEI A SZERKEZET ÉS A FUNKCIÓ KAPCSOLATA
papain
Fc
Fab
VH
VL
![Page 18: 4. SZEMINÁRIUM](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062301/56813409550346895d9afc3f/html5/thumbnails/18.jpg)
• F(ab’)2
- Bivalens!
AZ IMMUNOGLOBULIN RÉSZEI A SZERKEZET ÉS A FUNKCIÓ KAPCSOLATA
pepszin
Fc peptidek
F(ab’)2
![Page 19: 4. SZEMINÁRIUM](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062301/56813409550346895d9afc3f/html5/thumbnails/19.jpg)
AZ ANTITESTEK FELADATA
• Fab rész szerepe:
• az antigén megkötése
• keresztkötéseket alakíthat ki az antigének között (precipitáció / agglutináció – ld. később)
• neutralizáció: az antitestek képesek a patogének enzimjeihez, toxinjaihoz, vagy más virulencia faktoraihoz, mint antigénekhez kötődni, így meggátolva ezek funkcióit, és megóvva a saját sejteket a károsodástól
• Fc rész szerepe:
• Fc-receptorokat hordozó sejtek aktiválása:
• fagocita sejtek – opszonizált fagocitózis
• NK-sejtek – antitest-függő sejtes citotoxicitás (ADCC)
• a komplementrendszer aktiválása a klasszikus útvonalon keresztül
![Page 20: 4. SZEMINÁRIUM](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062301/56813409550346895d9afc3f/html5/thumbnails/20.jpg)
NEUTRALIZÁCIÓ OPSZONIZÁCIÓ
![Page 21: 4. SZEMINÁRIUM](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062301/56813409550346895d9afc3f/html5/thumbnails/21.jpg)
ADCC
![Page 22: 4. SZEMINÁRIUM](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062301/56813409550346895d9afc3f/html5/thumbnails/22.jpg)
(A) A nagy affinitású Fc-receptorok képesek megkötni a natív antitesteket is. (hízósejt)
(B) A kis affinitású Fc-receptorok csak azután képesek megkötni az antitesteket, miután azok kötődtek az epitópjukhoz ( konformációváltozás) (makrofág, NK-sejt)
![Page 23: 4. SZEMINÁRIUM](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062301/56813409550346895d9afc3f/html5/thumbnails/23.jpg)
KOMPLEMENT-AKTIVÁCIÓ
![Page 24: 4. SZEMINÁRIUM](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062301/56813409550346895d9afc3f/html5/thumbnails/24.jpg)
ELLENANYAGTERMELÉS AZ EGYEDFEJLŐDÉS SORÁN
Az anyatejben található IgA áthidaló szerepű!
IgG
IgM
IgA
SZÜLETÉS UTÁN
anyatejIgA
0
100%(felnőtt)
3 3év
2 546 felnőtt9 1hónap
anyai IgG
SZÜLETÉS ELŐTT
![Page 25: 4. SZEMINÁRIUM](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062301/56813409550346895d9afc3f/html5/thumbnails/25.jpg)
hámsejt
JC C
SS
SS
C
C
SS
SS
CC
ss
JC C
SS
SS
CC
SS
SS
CCss
JC C
SS
SS
C
C
SS
SS
CC
ss
A pIgR és az IgAinternalizációja
A pIgR elhasadása teszi lehetővé az IgA leválását, ami a továbbiak során ezt a receptor darabot mint szekretoros fragmentumot hordozza
JC C
SS
SS
C
C
SS
SS
CC
ss
Az IgA és pIgR aktív folyamat révén vezikulákban átkerül az apikális felszínre
A szubmukóza B-sejtjeidimer IgA-t termelnek
B
A “poli Ig receptorok” (pIgR) az epithel sejtek bazolaterális felszínén találhatóak. Az itt található IgA (és IgM) ellenanyagokat szállítják az apikális felszínre
A SZEKRETOROS IgA TRANSZPORTJA
NYÁK
JC C
SS
SS
C
C
SS
SS
CC
ss
JC C
SS
SS
C
C
SS
SS
CC
ss
JC C
SS
SS
C
C
SS
SS
CC
ss
![Page 26: 4. SZEMINÁRIUM](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062301/56813409550346895d9afc3f/html5/thumbnails/26.jpg)
TCR• alfa és béta láncok könnyű- és nehézlánc helyett
(a veleszületett immunitáshoz tartozó T-sejt alcsoport gamma és delta láncokból álló TCR-t fejez ki)
• mindkét lánc membránkötött
• monovalens antigénkötőhely
• az antigén felismeréséhez szükség van az APC-kre, hogy peptidekre bontsák a (fehérje) antigént, majd MHC molekulákon keresztül prezentálják azokat a T-sejteknek
• szinte kizárólag peptid antigéneket ismernek fel
• nincs szekretált forma
![Page 27: 4. SZEMINÁRIUM](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062301/56813409550346895d9afc3f/html5/thumbnails/27.jpg)
ANTIGÉNPREZENTÁCIÓ• a koreceptorként CD8 molekulát kifejező T-sejtek (citotoxikus T-sejtek) I-es típusú MHC molekulákon keresztül
ismerik fel az antigént
• a koreceptorként CD4 molekulát kifejező T-sejtek (segítő T-sejtek) II-es típusú MHC molekulákon keresztül ismerik fel az antigént
• az aktivációhoz mindkét sejttípusnak szüksége van APC-kre
• a T-sejtek aktivációjához vezető antigénprezentáció a perifériás nyirokszövetekben történik (pl. nyirokcsomók)
• I-es típusú MHC molekulát minden magvas sejt kifejez a felszínén a vvt-k kivételt képeznek
• a professzionális antigénprezentáló sejtek I-es és II-es típusú MHC molekulákat is kifejeznek:
» makrofág (veleszületett)» DC (veleszületett)» B-sejt (szerzett)
![Page 28: 4. SZEMINÁRIUM](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062301/56813409550346895d9afc3f/html5/thumbnails/28.jpg)
TCR
APC
MHC
TCR TCR
APC
MHC
APC
MHC
A T-SEJTEK MHC-N KERESZTÜLI FELISMERÉSE KÖTÖTT
1. egy adott TCR egy adott MHC-peptid komplexet képes felismerni
2. ez a TCR nem képes felismerni ezt a peptidet, amennyiben az egy másik fajta MHC molekulához kötődik
3. ha az MHC molekula egy másik peptidet köt, az említett TCR ezt sem képes felismerni
1. 2. 3.
![Page 29: 4. SZEMINÁRIUM](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062301/56813409550346895d9afc3f/html5/thumbnails/29.jpg)
MHC
TCR
CD3
APC
s s
ss
ss
s
ss
V V
C C
s
α β
ss
ss
ss
ss
CD3
s s
ε δ ε γ
ζ ζ
ITAMImmunoreceptor Tyrosine-based
Activation Motif
SEJT AKTIVÁCIÓ
A TCR ÉS BCR AKTIVÁCIÓJA
Antigen
BCR
Antigen
![Page 30: 4. SZEMINÁRIUM](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062301/56813409550346895d9afc3f/html5/thumbnails/30.jpg)
SZUPERANTIGÉNEK
Olyan mikrobiális fehérjék, melyek több, azonos szerkezetű TCR-hez kötődnek.
A kapcsolódás független az MHC molekula peptidkötő zsebében prezentált antigéntől.
Poliklonális T-sejt aktivációt váltanak ki, mely életveszélyes gyulladásos folyamatokhoz vezethet.
LÁZ
HIPOTENZIÓ
HÁMLÁS
KIÜTÉS
![Page 31: 4. SZEMINÁRIUM](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062301/56813409550346895d9afc3f/html5/thumbnails/31.jpg)
szokványos antigén
monoklonális/oligoklonális
T-sejt válasz
1:104 - 1:105
szuperantigén
poliklonális
T-sejt válasz
1:4 - 1:10
107 – 108 / 1011 1010 / 1011aktiválódó T-sejtek
SZUPERANTIGÉNEK