SULFASSULFAS

FACULTAD MEDICINAFACULTAD MEDICINA

DOCENTE:

Dr. Godofredo Torres Vásquez

SULFASSULFASHISTORIAHISTORIA

Hablar de las sulfamidas, implica hablar de la quimioterapia, cuya historia nos lleva al año 1909, cuando se usó por primera vez dicho término, de manos de Paul Ehrlich .

En torno a 1932, una empresa alemana, que se dedicaba a la fabricación de tintes, sacó al mercado la patente de un nuevo fármaco, al que bautizó como “prontosil”. Dicho fármaco, fue inicialmente un colorante, pues se fabrico con la intención de ser un tinte, y fue después cuando se vieron sus claras acciones antibacterianas.

ORIGEN DE LAS SULFAMIDASORIGEN DE LAS SULFAMIDAS

Comenzó con la propuesta del prontosil, realizada por Dogmak en 1932.Este fue el primer fármaco de síntesis con acción amplia bacteriostática.

Prontosil es una sustancia que debe ser utilizada in vivo, esta era metabolizado por los animales, convirtiéndolo en sulfanilamida, una sustancia que se conocía ya desde 1908. 

SULFASSULFAS Sulfamidas Llamadas en

grupo sulfas. Son sustancias químicas derivadas de las sulfonamidas; no fueron obtenidas de los cultivos de hongos, sino originadas en el mundo inerte del laboratorio.

Una sulfonamida es una sustancia química en cuya composición entran el azufre, el oxígeno y el nitrógeno, que forma el núcleo de la molécula de las sulfamidas.

CLASIFICACIONCLASIFICACION Sus características farmacocinéticas permiten clasificarlas

en:

a) Absorbibles de acción corta o intermedia: sulfadiazina, sulfametoxazol, sulfisoxazol, sulfametizol.

b) Absorbibles de acción prolongada. De larga vida media. Su uso fue limitado por el potencial riesgo de producir reacciones de hipersensibilidad. Como ejemplo se menciona la sulfametoxipiridazina

c) No absorbibles. Tienen acción tópica a nivel de la luz intestinal o cutánea. Son:

Sulfadiazina argéntica, de uso dermatológico, con capacidad de penetrar a través de éscaras y quemaduras infectadas incluso profundas.- Actúa principalmente como vehículo para la liberación de iones de plata con efecto antibacteriano. Activa frente a gérmenes grampositivos y gramnegativos, así como a Candida albicans.

- Ftalilsulfatiazol, antiséptico intestinal, para el preoperatorio de cirugía de colon, encefalopatía hepática y diarrea infecciosa.

- Sulfasalazina, con acción antiinflamatoria e inmunosupresora. De uso en colopatías inflamatorias (CUC y enfermedad de Crohn) y artritis reumatoidea. Pueden detectarse niveles significativos de este agente en la sangre.

MECANISMO DE ACCIONMECANISMO DE ACCION

Bacteriostático, ya que inhibe el crecimiento de microorganismos por interferencia de la síntesis del acido fólico.Inhibe la incorporación del acido paraaminobenzoico (PABA) por su semejanza química, impidiendo la síntesis del acido fólico.

ACCIONES FARMACOLOGICASACCIONES FARMACOLOGICAS

Las sulfamidas actúan contra bacterias gram positivas y gram negativas.

Los microorganismos más sensibles son:Chlamydia trachomatis (clamidia) Haemophilus influenzae (influenza) Nocardia asteroides (colonias amarillas) Sptreptococcus pyogenes (faringitis) Mycobacterium leprae (lepra) Histoplasma capsulatum (histoplamosis) Paracoccicoides brasiliensis (micosis) Bacterias entéricas como la E. coli,

Klebsiella, Salmonella, Shigella

MECANISMOS DE RESISTENCIA

La resistencia a las sulfonamidas está muy extendida, tanto para gérmenes comunitarios como nosocomiales.

Los microorganismos desarrollan resistencia por mecanismos que pueden ser de naturaleza cromosómica o extracromosómica.

- Cromosómica: A través de mutaciones que producen un cambio en las enzimas de lo que resulta una disminución de afinidad por las sulfas, o aumentando la producción de PABA lo que neutraliza la competencia de las sulfas.

- Extracromosómica: La producción de una enzima dihidripteroato sintetasa alterada, que es 1.000 veces menos sensible a la droga, es el principal mecanismo de resistencia a sulfonamidas.

USO TERAPEUTICOUSO TERAPEUTICO

Prostatitis.Infecciones.Respiratorias.Neumonía.Brucelosis.Infecciones gastrointestinales.Colitis ulcerosa.

EFECTOS TÓXICOS Y SECUNDARIOS

a) Reacciones de hipersensibilidad: A nivel cutáneo se observan desde eritemas leves a dermatitis necrotizante, eritema multiforme, sindrome de Steven Johnson. Otras reacciones son: vasculitis y reacciones sistémicas de tipo anafilaxia severa.

b) Trastornos digestivos: Náuseas, vómitos, diarrea

c) Alteraciones hematológicas: Anemia hemolítica en pacientes con déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa., anemia megaloblástica (por su acción antifólica), aplasia medular.

d) Trastornos hepáticos: Desde alteraciones leves a necrosis hepatocítica.

e) Alteraciones renales: obstrucción de la vía urinariaf) No deben usarse en el último mes de embarazo, por el riesgo de kernícterus(daño neurologico).

CONTRAINDICACIONESCONTRAINDICACIONES

Ultimo trimestre de embarazo. Pueden desencadenar kernícterus al competir con la bilirrubina por su unión a la albúmina plasmática.

Durante la lactancia Primeros meses de vida

Alteraciones hepatocíticas, renales, discracias sanguíneas, sindrome de mala absorción (contraindicaciones relativas)

ANTICEPTICOS URINARIOSANTICEPTICOS URINARIOS Los antisépticos urinarios

inhiben el crecimiento de varias bacterias comúnmente implicadas en las infecciones del tracto urinario.

Sólo alcanzan concentraciones terapéuticas en la orina, la pelvis renal y la vejiga, incluso cuando se administran por vía oral.

Tiene escaso o nulo efecto sistémico. Su empleo se limita a infecciones urinarias. Se usan para supresión de bacteriuria. No tiene actividad marcada en parénquima renal.

METENAMINA

Es un antiséptico urinario bactericida cuya acción se debe a la formación de formaldehido.Se activa con el formaldehido que genera. Hexametilenetetramina. Mandelato.

Espectro de Actividad Espectro de Actividad Actúa frente a los microorgansimos implicados en la infección son la E. Coli, la

mayoría de uropatógenos gram (-) y los estafilococos Aureus y Epidermidis.

Las bacterias desdobladoras de urea son difíciles de tratar porque elevan el pH y así impiden la formación de formaldehido, lo que hace necesario la administración concomitante de ácidos para acidificar la orina, como el ácido mandélico e hipúrico.

Debe procurarse que el pH de la orina sea acido y < 5.5

Farmacocinética Farmacocinética

Se absorbe por vía oral. Si no se protege con cubierta entérica, un 10 a 30 % se

descompone por acción del jugo gástrico. No alcanza concentraciones plasmáticas elevadas y

por el pH cercano a 7.4 en el mismo, no se descompone en formaldehido que es la sustancia que posee la actividad antiséptica.

No alcanza concentraciones adecuadas en otros tejidos.

Es eliminada por vía renal, en donde el pH urinario bajo favorece la descomposición a formaldehido.

ToxicidadToxicidad Molestias gastrointestinales: Especialmente cuando se usan

dosis altas (mayores a 2 g/día). Polaquiuria y disuria: Pueden presentarse si se utilizan dosis

altas (entre 4 y 8 g/día por más de 3 semanas). Hematuria y albuminuria: : Pueden presentarse si se utilizan

dosis altas (entre 4 y 8 g/día por más de 3 semanas). Rash cutáneo: Pueden presentarse si se utilizan dosis altas

(entre 4 y 8 g/día por más de 3 semanas). El mandelato de metenamina puede producir cristaluria. El uso de metenamina no se contraindica en pacientes con

Insuficiencia Renal. Se contraindica el uso de metenamina en Insuficiencia

Hepática porque la metenamina puede producir amonio.

Uso clínicoUso clínico

Se recomienda el uso de metenamina para el tratamiento supresor de la bacteriuria en pacientes con infecciones urinarias crónicas.

PRESENTACION Y DOSISNo es fármaco de elección para tratar infecciones agudas de vías urinarias pero es útil en el tratamiento supresor a largo plazo.V.O: 500 mg cada 12 horas o 4 veces al día (después de las comidas y a la hora de acostarse).

500 mg

NITROFURANTOINA.NITROFURANTOINA.

Es un antiséptico urinario que puede ser bactericida o bacteriostática dependiendo de las concentraciones alcanzadas en la orina. Corresponde a un nitrofurano sintético.

Su actividad antibacteriana es mayor en presencia de una orina ácida.

Espectro de ActividadEspectro de Actividad

Es activa contra la mayoría de las cepas de E. Coli y enterococos. La mayoría de las especies de Proteus y Pseudomonas y algunas de Enterobacter y Klebsiella son resistentes.

Farmacocinética Farmacocinética

Se absorbe por vía oral de manera rápida y completa. No alcanza concentraciones plasmáticas elevadas por su

rápida eliminación. Su vida media plasmática es de 20 minutos a 1 hora. El 40% de la droga se excreta sin ser metabolizada por la

orina. Alcanza concentraciones altas en la orina. El pH urinario bajo aumenta la actividad antibacteriana. La excreción renal depende de la tasa de filtración

glomerular. En pacientes con Insuficiencia Renal se puede ver

disminuída la excreción, lo cual aumenta la toxicidad sistémica de la droga.

La nitrofurantoína produce orina color café.

ToxicidadToxicidad

Molestias gastrointestinales: nauseas, vómito y diarrea; corresponden a los efectos adversos más frecuentes.

Reacciones de hipersensibilidad: Pueden aparecer escalofríos, fiebre, leucopenia, granulocitopenia, anemia hemolítica, colestasis y daño hepatocelular.

Uso Clínico Uso Clínico

En el tratamiento de Infecciones de Tracto Urinario con microorganismos sensibles a la nitrofurantoína.

Como profilaxis cuando se presentan Infecciones de Tracto Urinario recurrentes.

Como profilaxis en la bacteriuria post-prostatectomía.

ContraindicacionesContraindicaciones

Fármaco de segunda elección en ITU Tratamiento a largo plazo Contraindicada:

Embarazadas. Insuf. Renal. Pielonefritis y prostatitis. Menor de 1 mes de edad.

Presentación y dosisPresentación y dosis Tabletas de 100 mg y cápsulas de 50 y 100 mg.

En adultos se usan 50 a 100 mg cada 6 horas con las comidas y una dosis única de 50 a 100 mg en la noche como profilaxis de ITU recurrentes.

FURAZOLINDONA.

Es un nitrofurano que ejerce acción contra gérmenes grampositivos y gramnegativos, así como contra Trichomonas y Giardia.

Mecanismo de acciónMecanismo de acción

Bacteriostatico y bactericida para G(+) y G(- ), cubre estafilococo. E. Coli , Klebsiella.

Mecanismo de acción no conocido completamente, probablemente alteracion en DNA por inhibicion de sistemas enzimaticos.

Farmacocinética.Absorción rápida y completa de TGI. No alterada por alimentos.Unión marcada a proteínas por lo cual no tiene ningún efecto sistémico.Excretado por filtración glomerular y secreción tubular.En insuficiencia renal crónica se disminuyen nivel urinarios y se aumentan los sanguíneos causando neurotoxicidad.

Usos clínicos.EDAS bacterianas.Tratamiento de giardiasis: ITU, Bacteriuria.

ContraindicacionesContraindicaciones

La furazolidona no debe ser prescrita a mujeres con embarazo a término o en caso de infarto reciente. Deben evitarla las personas con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, por el riesgo de que desencadene anemia hemolítica.

Contraindicada también en pacientes sometidos a tratamiento a base de la monoaminooxidasa

Efectos adversosEfectos adversos

Náuseas.Vómitos.Anorexia.Neuropatia periferica.Erupción morbidiforme con

prurito.Anemia hemolítica en personas

con déficit de G-6-PD.

Ácido Nalidíxico Ácido Nalidíxico El se usa en el tratamiento de infecciones urinarias

causadas por microorganismos como Escherichia coli, Proteus, Shigella, Enterobacter, y Klebsiella. Se emplea también en estudios de los mecanismos de regulación de la división bacteriana

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIAFARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

Pertenece al grupo de las quinolonas y posee una actividad bactericida eficaz en cualquier pH urinario.

Posee una actividad antibacteriana

marcada contra bacterias gramnegativas incluyendo Escherichia coli, Morganella morganii, Proteus mirabilis, P. vulgaris, Providencia rettgeri; Enterobacter, Klebsiella y algunas cepas de pseudomonas.

INDICACIONES TERAPÉUTICASINDICACIONES TERAPÉUTICAS

tratamiento de las infecciones urinarias y síntomas concomitantes, producidos por microorganismos gramnegativos sensibles al ácido nalidíxico, incluyendo E. coli, Enterobacter sp., Klebsiella sp. y la mayoría de Proteus sp.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSASREACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

SNC: Somnolencia, debilidad, cefalea, parestesias y vértigo. Visuales: fotosensibilidad, cambio en la percepción de los colores,

dificultad para enfocar, disminución de la agudeza visual y diplopía.

Gastrointestinales: Dolor abdominal, náuseas, vómito y diarrea. Alérgicas: Rash, prurito, uricaria, eosinofilia, artralgia, con rigidez

en las articulaciones e inflamación, y raramente, agioedema, shock anafiláctico.

En Piel: Eritema y ampollas.

GRACIAS