ANTIBIÓTICOS DE AMPLIO ESPECTRO

TETRACICLINASCLORANFENICOL

TETRACICLINAS

HISTORIA

FÁRMACO AÑO – ORIGEN TIPOCLORTETRACICLINA ( AUREOMICINA)

1948 Streptomyces Aureofaciens

natural

OXITETRACICLINA(TERRAMICINA)

1950 Streptomyces Rimosus natural

TETRACICLINA 1952 Derivado de la clortetraciclina

Semisintético

DEMOCLOCILINA 1957 Mutación de la sepa S.Aureofaciens

natural

METACILINA 1961 SintéticoDOXICILINA 1966 SintéticoMINOCILINA 1972 SintéticoLIMECICLINA 1976 sintético

ESTRUCTURA QUÍMICALas tetraciclinas se derivan de las sustituciones de 4 anillos en el núcleo hidronaftaceno (son derivados análogos de la naftaceno-carboxaneda policíclica).

ESPECTRO DE ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA

Gram positivas Gram negativas Parásitos (amebas y Enterobius vermicularis) Micobacterias atípicas Actinomicetos Las Actinobacterias o actinomicetos son

un grupo de bacterias Gram positivas. La mayoría de ellas se encuentran en la tierra (formación de humus). Otras habitan en las plantas y animales, incluyendo algunos patógenos, tales como las Mycobacterium.

Rickettsias, Mycoplasma, Chlamydia spp, Brucella, Haemophilus ducrey, Pseudomona pseudomallei, Vibriones ,Borrelia.

MECANISMO DE ACCIÓN

Bacteriostático penetran la pared por difusión pasiva y según su liposolubilidad pasan por difusión pasiva o transporte activo por la membrana interna para ligarse a la subunidad 30S ribosomal impidiendo el acceso del aminoacil RNAt al sitio aceptor del complejo RNAm-ribosoma, y esto tiene como consecuencia la inhibición de la síntesis proteica.

Bactericida ( si se usa en altas concentraciones)

RESISTENCIA (cruzada para todos los antibióticos de este grupo)

Por plásmidos ( trasmitidos por transducción o conjugación) Carencia de transporte activo Carencia de permeabilidad pasiva

FARMACOCINÉTICA

Generalmente todas las tetraciclinas se absorben en el tracto gastrointestinal, fundamentalmente a nivel del estómago e intestino delgado superior, la absorción es menos completa a nivel del tracto intestinal inferior. La absorción aumenta en ayunas y se deteriora si se administra con alimentos (con leche u otros productos lácteos, geles de hidróxido del aluminio y magnesio, quelantes con cationes divalentes de calcio e hierro, preparados de huevos y bicarbonato de sodio, posiblemente en relación con el pH gástrico) por lo que se recomienda tomarlos 1 antes o 2 después de los alimentos.

FÁRMACO CLORTETRACICLINA TETRACICLINA DOXICICLINA MINOCICLINA% ABSORCIÓN EN AYUNAS

30% 60-80% 95% 100%

Las concentraciones plasmáticas difieren según su absorción y su vida media por lo que se clasifica a las tetraciclinas en:

Se distribuyen ampliamente en los tejidos (Excepto en el LCR) , se metabolizan en el hígado y se concentran en la bilis( 10 veces más que en el suero). Se excretan principalmente a través de esta

TETR

ACIC

LIN

AS

ACCIÓN CORTA VIDA MEDIA= 6-8 H

CLORTETRACICLINA

OXITETRACICLINA

TETRACICLINA

ACCIÓN INTERMEDIA VIDA MEDIA= 12-16 H

DEMECLOCICLINA

METACICLINA

ACCIÓN LARGA VIDA MEDIA= +16 H

DOXICICLINA

MINOCICLINA

última (heces) y por la orina. Excepto la doxiciclina y minociclina, todas se acumulan en la insuficiencia renal y son antianabólicas a dosis altas. FARMACOPATOLOGÍA

Gastrointestinales : náuseas, vómito, dolor epigástrico, diarrea, colitis pseudomembranosa Superinfecciones Deformidad o inhibición del crecimiento por la fijación a los huesos y dientes (por

quelación con el Ca) Hepatitis tóxica ( 2g/día o más) acompañado de ictericia, azotemia, acidosis, shock Nefrotoxicidad Toxicidad tisular local acompañada de trombosis venosa o dolor Fototoxicidad (raro) demeclociclina Alteraciones vestibulares ( vértigo – náusea) minociclina Disminución de las síntesis proteica ( efecto antianabólico) Alteraciones en la médula ósea

USOS CLÍNICOS

CONTRAINDICACIONES

Menores de 10 años( para evitar el daño óseo) Embarazo Lactancia

USOS

PRIMERA ELECCIÓN

M.PNEUMONIAE

CLAMIDIA

RICKETTSIASINUSITIS

BRONQUITIS

ESTADO PORTADOR MENINGOCÓCICO MINOCICLINA

CÓLERA

ACNÉ

PESTE

TULAREMIA

BRUCELOSIS

LEPTOSPIROSIS DOXICICLINA

HIPONATREMIA CRÓNICA DEMECLOCICLINAHACE QUE LAS CÉLULAS TUBULARES

RENALES SE VUELVAN INSENSIBLES A LA ADH

CLORANFENICOL (CLOROMYCETIN – ACROMAXFENICOL – PARAXIN)

1947. Streptomyces Venezuelae Cloranfenicol

ESTRUCTURA QUÍMICA

Derivado del nitrobenceno

MECANISMO DE ACCIÓN

Bacteriostático, se une a la subunidad 50 S ribosomal , específicamente a la peptidil transferasa interfiriendo la incorporación aminoacídica bacteriana cerca del sitio de acción de los macrólidos y gentamicina a los cuales inhibe competitivamente. Puede inhibir la síntesis proteica de la médula ósea probablemente por la similitud de los ribosomas con los bacterianos.

ESPECTRO

Gram positivos Gram negativos Rickettsias

RESISTENCIA BACTERIANA

o plásmidos ( conjugación ) o producción de enzimas ( cloranfenicol acetil transferasa)

FARMACOCINÉTICA

Vía – Dosis Oral IM ( se obtiene Concentraciones plasmáticas 8-10 mcg/ml)

Adulto: 2gNiños: 50 mg/Kg/ Día Succinato : 25-50 mg/ Kg/ día

IVSuccinato : 25-50 mg/ Kg/ díaLigadura 20-50% Vida media 2h Metabolismo glucorono-conjugación, tener cuidado en las hepatitis y recién nacidos o menores de un año por déficit de ácido glucurónico.Excreción renal – fecal

FARMACOPATOLOGÍA

Toxicidad hematológica ( por inhibición de la peptidil transferasa ribosomal) PANCITOPENIA

Anemia aplásica fatal (raro) Síndrome gris ( niños recién nacidos) Erupciones cutáneas macular o vesicular Alteraciones gastrointestinales

INTERACCIONES

Aumenta la vida media de Dicumarol , fenitoína, clorpropamida , tolbutamida .

Disminuyen la vida del cloranfenicol el fenobarbital , rifampicina

Compite con la peniclina y aminoglucósidos

Reduce el efecto de las sales de hierro y V b12

INDICACIONES

De uso para:

Meningitis

Fiebre tifoidea

Neumonía

Tifus

Abcesos cerebrales

Fiebre mmoteada de las Montañas Rocosas ( otras rickettsias)

CONTRAINDICACIONES

Embarazo Recién nacidos y Menores de 1 año

DOSIS – PREPARADOS – VÍAS

DOSIS Adulto: 500 mg c/ 6 hNiño: 25 – 50 mg/Kg/ día

PRESENTACIONESCápsula 250 mgAmpollas 250 mg y 1 gSuspensión 125 mg/ 5 mlUngüento oftálmico 1%