document2

1
2..3.1. Do sự tích tụ của beta- amyloid peptid bởi các ion kim loại Fe 2+ , Cu 2+ , Zn 2+ hoặc BACE1 Beta- amyloid là một sản phẩm phân tách của một protein lớn hơn có tên là amyloid beta precursor protein (APP), và được xúc tác bởi các enzyme β- và γ- secretasses, đó là một quá trình sinh lý bình thường trong cơ thể. Aβ phát sinh này tự kết tụ dưới sự hiện diện của kim loại hóa trị II( Fe 2+ , Cu 2+ , Zn 2+ ) và bám vào tế bào thần kinh trong vỏ não.[1] Sắt tạo điều kiện cho Aβ protofibrils kết tụ, gây độc tính cũng như sự kết tụ của hyperphosphorylate τ ( PHFτ). Ở cấp độ sinh hóa, Aβ được định nghĩa là một redox-active metalloprotein được kết tụ bởi sự tương tác với những ion kim loại như đồng , kẽm và sắt, kết quả là chúng tự động kết tụ lại và hình thành oligomerization. Về sự tương tác với sắt, đã được tìm thấy rằng Fe 3+ ảnh hưởng đến sự hình thành của các sợi amyloid của Aβ 1-42 và Aβ 25-35. Sự tương tác oxy hóa khử của Fe 3+ với sợi Aβ dẫn đến tính chất hóa học của nó bị giảm, đồng thời sinh ra các gốc tự do (reactive oxygen species (ROS)), gây ra sự peoroxy hóa màng lipid, phá vỡ AND và oxi hóa protein. Từng phần tế bào Aβ được kết tụ và oligomerized đã được lưu lai để gây độc tế bào và synaptotoxic trong nuôi cấy tế bào và trong cơ thể. Ngoài ra, sắt còn được tìm thấy để tích tụ trong tế bào thần kinh với NFTτ. Fe 3+ có khả năng kết hợp với hyperphosphorylated τ ạo ra kết tủa dẫn đến sự hình thành NFTτ trong bênh Alzheimer. Không những thế sắt đã được chứng minh là thúc đẩy APP nôi sinh và hình thành Aβ tiếp theo.[1].

Upload: khanh-chi

Post on 26-Sep-2015

212 views

Category:

Documents


0 download

DESCRIPTION

cơ chế AChE

TRANSCRIPT

2..3.1. Do s tch t ca beta- amyloid peptid bi cc ion kim loi Fe2+, Cu2+, Zn 2+ hoc BACE1Beta- amyloid l mt sn phm phn tch ca mt protein ln hn c tn l amyloid beta precursor protein (APP), v c xc tc bi cc enzyme - v - secretasses, l mt qu trnh sinh l bnh thng trong c th. A pht sinh ny t kt t di s hin din ca kim loi ha tr II( Fe2+, Cu2+, Zn2+) v bm vo t bo thn kinh trong v no.[1]St to iu kin cho A protofibrils kt t, gy c tnh cng nh s kt t ca hyperphosphorylate ( PHF). cp sinh ha, A c nh ngha l mt redox-active metalloprotein c kt t bi s tng tc vi nhng ion kim loi nh ng , km v st, kt qu l chng t ng kt t li v hnh thnh oligomerization. V s tng tc vi st, c tm thy rng Fe3+ nh hng n s hnh thnh ca cc si amyloid ca A 1-42 v A 25-35. S tng tc oxy ha kh ca Fe3+ vi si A dn n tnh cht ha hc ca n b gim, ng thi sinh ra cc gc t do (reactive oxygen species (ROS)), gy ra s peoroxy ha mng lipid, ph v AND v oxi ha protein. Tng phn t bo A c kt t v oligomerized c lu lai gy c t bo v synaptotoxic trong nui cy t bo v trong c th. Ngoi ra, st cn c tm thy tch t trong t bo thn kinh vi NFT. Fe3+ c kh nng kt hp vi hyperphosphorylated o ra kt ta dn n s hnh thnh NFT trong bnh Alzheimer.Khng nhng th st c chng minh l thc y APP ni sinh v hnh thnh A tip theo.[1].