治療症例数第 2 位：肺がん（2015/1-2017/9）統計解析資料

A)はじめに

免疫治療効果の成否に大きく関与するＴ細胞を中心とした免疫機構は、細胞内に進入した外来生物の排除

ならびに対移植片拒絶や自己免疫疾患、悪性腫瘍の発生進展に深く関与している。これら細胞性免疫機構は

担癌者においてその機能の低下が明らかとなり、近年では腫瘍免疫基礎研究において各種免疫学的パラメー

タ解析によるエビデンスに基づいた治療手法が大きく注目されるようになった。

いっぽう、免疫機構を利用した癌治療の臨床では新たな治療手法として複数の免疫チェックポイント阻害

剤が開発されるに至り、従来実施されていたリンパ球培養に基づく各種治療（NK細胞療法や樹状細胞ペプチ

ドワクチン療法）の限界が明らかになったのも事実であろう。

そこで弊医療グループではより良い治療奏効率を目指した新戦略治療手法として、腫瘍表面に発現する

MHC クラス I 抗原複合体を効率的に誘導し、従来のオンコアンチゲンはもとより近年注目されるようになっ

たネオアンチゲン誘導をも視野に「ネオアンチゲン免疫治療（MHCclassIpeptideinducedImmunotherapy）」

を実施している。

今回、こうした治療における奏効率・有効性を探る基礎資料として2015 年 1月～2017 年 9月期における

データ解析を行い、各種パラメータ比較・有意差検討を実施したのでここに報告する。

B)対象および方法

１）被検者対象

筆者の所属する医療機関において 2015 年 1 月より 2017 年 9 月の間に経験した診療症例 2114 例（がん精

密検診希望者123例；がん手術後の取り残し有無・精査希望者262例、ならびに免疫治療を希望された進行

癌症例1729例）より、免疫治療を希望された肺がん全症例247例を抽出し健常人対照565例とともに比較検

討を行った。また、健常人対照は過去一年以内に予防医学健診を実施して癌に罹患していないと判断された

者を対象とした。

２）検討手法ならびに検定

・免疫学的パラメータの測定

phytohemagglutinin（PHA）刺激に基づく末梢血単核球のサイトカイン産生能（インターフェロンγ（IFN-

γ）、インターロイキン１２（IL-12））、腫瘍壊死因子（TNF-α）ならびにフローサイトメトリー法によるTh1、

Th2subset 比（phorbol12-myristate13-acetate（PMA）＋Ionomycin）、そしてK-562 継代細胞に対するナ

チュラルキラー（NK）細胞傷害活性を測定した。

・がん活動性指標としてのパラメータ測定

がん関連抗原として一般に実施可能なパラメータを21種測定し、その中でも当該検討疾患との関連性が高い

傾向を示したマーカー９種（CEA,CA19-9,SLX,TPA,SCC,CYFRA,PRO-GRP,α1AG,1CTP）を検討に供し、

それぞれの測定値はBoxandSpur 図で示し、２群間の差の検討にはMann-WhitneyUtest を用いた。

度数 パーセント 有効パーセント 累積パーセント

健常人対照 565 69.6 69.6 69.6

肺がん 247 30.4 30.4 100.0

合計 812 100.0 100.0

Disease

有効

C)各種パラメータの対比

統計量 標準誤差

52.47 .513

下限 51.46

上限 53.48

52.37

51.00

147.567

12.148

23

84

61

17

.155 .103

-.661 .206

67.36 .667

下限 66.04

上限 68.67

67.55

68.00

109.913

10.484

34

98

64

12

-.303 .155

.570 .309

最小値

最大値

範囲

4分位範囲

歪度

尖度

Disease

Age 健常人対照 平均値

平均値の95%信

頼区間

5%ﾄﾘﾑ平均

中央値

分散

標準偏差

歪度

尖度

肺がん 平均値

平均値の95%信

頼区間

5%ﾄﾘﾑ平均

中央値

分散

標準偏差

最小値

最大値

範囲

4分位範囲

統計量 標準誤差

52.245 1.2300

下限 49.829

上限 54.661

50.866

46.100

848.734

29.1330

7.8

124.8

117.0

43.2

.659 .103

-.481 .206

29.411 3.6707

下限 22.181

上限 36.641

20.136

7.800

3328.109

57.6898

7.8

578.9

571.1

16.0

5.785 .155

44.301 .309

Disease

IL12 健常人対照 平均値

平均値の95%信

頼区間

5%ﾄﾘﾑ平均

中央値

分散

標準偏差

最小値

最大値

範囲

4分位範囲

歪度

肺がん 平均値

平均値の95%信

頼区間

5%ﾄﾘﾑ平均

中央値

分散

標準偏差

最小値

最大値

範囲

4分位範囲

歪度

尖度

尖度

統計量 標準誤差

42.661 1.0967

下限 40.507

上限 44.815

40.793

35.800

674.699

25.9750

9.2

136.2

127.0

33.3

1.014 .103

.419 .206

22.623 1.9330

下限 18.816

上限 26.431

18.129

11.800

922.866

30.3787

.7

228.0

227.3

27.4

3.064 .155

12.856 .309

Disease

平均値

平均値の95%信

頼区間

5%ﾄﾘﾑ平均

中央値

歪度

尖度

肺がん 平均値

平均値の95%信

頼区間

5%ﾄﾘﾑ平均

中央値

分散

標準偏差

最小値

健常人対照

最大値

範囲

4分位範囲

歪度

尖度

分散

標準偏差

最小値

最大値

範囲

4分位範囲

IFNg

統計量 標準誤差

5533.84 103.323

下限 5330.89

上限 5736.79

5481.09

5321.00

5988985.377

2447.240

476

12004

11528

3654

.291 .103

-.598 .206

2952.69 234.752

下限 2490.31

上限 3415.07

2535.16

1379.00

13611824.300

3689.421

0

18594

18594

4121

1.676 .155

2.554 .309

Disease

TNFa 健常人対照 平均値

平均値の95%信

頼区間

5%ﾄﾘﾑ平均

肺がん 平均値

平均値の95%信

頼区間

5%ﾄﾘﾑ平均

中央値

分散

標準偏差

中央値

分散

標準偏差

最小値

最大値

範囲

最小値

最大値

範囲

4分位範囲

歪度

尖度

4分位範囲

歪度

尖度

統計量 標準誤差

34.96 .619

下限 33.75

上限 36.18

34.80

35.00

215.049

14.665

2

69

67

21

.198 .103

-.600 .206

34.60 .989

下限 32.66

上限 36.55

34.55

34.00

241.574

15.543

0

70

70

23

.118 .155

-.666 .309

Disease

標準偏差

最小値

最大値

範囲

4分位範囲

歪度

範囲

4分位範囲

歪度

尖度

平均値

平均値の95%信

頼区間

5%ﾄﾘﾑ平均

中央値

分散

尖度

肺がん

NK 健常人対照 平均値

平均値の95%信

頼区間

5%ﾄﾘﾑ平均

中央値

分散

標準偏差

最小値

最大値

統計量 標準誤差

26.425 .3582

下限 25.721

上限 27.129

26.131

25.400

71.996

8.4850

9.6

63.5

53.9

10.8

.587 .103

.476 .206

25.231 .6712

下限 23.909

上限 26.553

24.449

23.500

111.284

10.5491

1.1

73.0

71.9

12.4

1.329 .155

3.070 .309

Disease

Th1 健常人対照 平均値

平均値の95%信

頼区間

5%ﾄﾘﾑ平均

中央値

分散

標準偏差

最小値

分散

標準偏差

最小値

最大値

範囲

4分位範囲

歪度

尖度

平均値

平均値の95%信

頼区間

5%ﾄﾘﾑ平均

中央値

歪度

尖度

肺がん

最大値

範囲

4分位範囲

統計量 標準誤差

2.72 .047

下限 2.63

上限 2.81

2.65

2.50

1.248

1.117

1

6

5

2

.813 .103

.131 .206

3.18 .107

下限 2.97

上限 3.39

3.04

2.80

2.854

1.689

0

12

12

2

1.594 .155

4.249 .309

Disease

最小値

最大値

範囲

4分位範囲

歪度

尖度

Th2 健常人対照 平均値

平均値の95%信

頼区間

5%ﾄﾘﾑ平均

中央値

分散

標準偏差

歪度

尖度

肺がん 平均値

平均値の95%信

頼区間

5%ﾄﾘﾑ平均

中央値

分散

標準偏差

最小値

最大値

範囲

4分位範囲

統計量 標準誤差

1.90 .052

下限 1.80

上限 2.00

1.77

1.60

1.524

1.235

1

10

9

1

2.179 .103

7.944 .206

147.83 53.559

下限 42.34

上限 253.33

20.44

4.90

708539.253

841.748

1

9140

9140

17

8.036 .155

70.380 .309

Disease

CEA 健常人対照 平均値

平均値の95%信

頼区間

5%ﾄﾘﾑ平均

中央値

分散

標準偏差

最小値

最大値

範囲

4分位範囲

歪度

肺がん 平均値

平均値の95%信

頼区間

5%ﾄﾘﾑ平均

中央値

分散

標準偏差

最小値

最大値

範囲

4分位範囲

歪度

尖度

尖度

統計量 標準誤差

11.012 .3666

下限 10.292

上限 11.732

10.166

8.300

75.376

8.6819

1.0

49.3

48.3

9.1

1.594 .103

2.703 .206

124.273 34.4548

下限 56.409

上限 192.137

45.837

17.000

293221.410

541.4992

1.0

6920.0

6919.0

34.4

9.624 .155

108.650 .309

Disease

平均値

平均値の95%信

頼区間

5%ﾄﾘﾑ平均

中央値

歪度

尖度

肺がん 平均値

平均値の95%信

頼区間

5%ﾄﾘﾑ平均

中央値

分散

標準偏差

最小値

健常人対照

最大値

範囲

4分位範囲

歪度

尖度

分散

標準偏差

最小値

最大値

範囲

4分位範囲

CA19-9

統計量 標準誤差

29.39 .297

下限 28.80

上限 29.97

28.93

28.00

49.527

7.038

14

64

50

8

1.320 .103

3.604 .206

83.72 16.334

下限 51.55

上限 115.90

50.04

38.00

65902.729

256.715

17

3700

3683

26

11.919 .155

162.694 .309

Disease

SLX 健常人対照 平均値

平均値の95%信

頼区間

5%ﾄﾘﾑ平均

肺がん 平均値

平均値の95%信

頼区間

5%ﾄﾘﾑ平均

中央値

分散

標準偏差

中央値

分散

標準偏差

最小値

最大値

範囲

最小値

最大値

範囲

4分位範囲

歪度

尖度

4分位範囲

歪度

尖度

統計量 標準誤差

20.83 .549

下限 19.75

上限 21.90

19.39

17.00

169.391

13.015

3

97

94

13

2.257 .103

7.498 .206

91.08 9.930

下限 71.52

上限 110.64

66.49

44.00

24357.042

156.067

3

1555

1552

63

5.236 .155

37.406 .309

Disease

標準偏差

最小値

最大値

範囲

4分位範囲

歪度

範囲

4分位範囲

歪度

尖度

平均値

平均値の95%信

頼区間

5%ﾄﾘﾑ平均

中央値

分散

尖度

肺がん

TPA 健常人対照 平均値

平均値の95%信

頼区間

5%ﾄﾘﾑ平均

中央値

分散

標準偏差

最小値

最大値

統計量 標準誤差

.834 .0134

下限 .808

上限 .861

.805

.800

.101

.3172

.5

2.4

1.9

.4

1.405 .103

2.698 .206

3.219 .7381

下限 1.765

上限 4.672

1.398

1.100

134.557

11.5999

.5

133.0

132.5

1.1

8.464 .155

81.145 .309

Disease

SCC 健常人対照 平均値

平均値の95%信

頼区間

5%ﾄﾘﾑ平均

中央値

分散

標準偏差

最小値

分散

標準偏差

最小値

最大値

範囲

4分位範囲

歪度

尖度

平均値

平均値の95%信

頼区間

5%ﾄﾘﾑ平均

中央値

歪度

尖度

肺がん

最大値

範囲

4分位範囲

統計量 標準誤差

1.14 .014

下限 1.11

上限 1.16

1.08

1.00

.104

.323

1

4

3

0

3.777 .103

18.874 .206

6.97 .782

下限 5.43

上限 8.51

4.82

2.30

150.855

12.282

1

79

78

4

3.290 .155

11.865 .309

Disease

最小値

最大値

範囲

4分位範囲

歪度

尖度

CYFRA 健常人対照 平均値

平均値の95%信

頼区間

5%ﾄﾘﾑ平均

中央値

分散

標準偏差

歪度

尖度

肺がん 平均値

平均値の95%信

頼区間

5%ﾄﾘﾑ平均

中央値

分散

標準偏差

最小値

最大値

範囲

4分位範囲

統計量 標準誤差

27.388 .4550

下限 26.494

上限 28.282

26.632

25.600

116.152

10.7774

7.3

82.2

74.9

12.7

1.316 .103

3.102 .206

238.183 78.6153

下限 83.338

上限 393.028

68.166

35.600

1526551.776

1235.5370

6.4

17149.3

17142.9

29.6

11.225 .155

145.850 .309

Disease

PRO-GRP 健常人対照 平均値

平均値の95%信

頼区間

5%ﾄﾘﾑ平均

中央値

分散

標準偏差

最小値

最大値

範囲

4分位範囲

歪度

肺がん 平均値

平均値の95%信

頼区間

5%ﾄﾘﾑ平均

中央値

分散

標準偏差

最小値

最大値

範囲

4分位範囲

歪度

尖度

尖度

統計量 標準誤差

69.02 .718

下限 67.61

上限 70.43

68.55

67.00

288.980

16.999

32

129

97

23

.445 .103

.082 .206

125.15 4.047

下限 117.18

上限 133.13

118.58

107.00

4046.391

63.611

39

433

394

63

1.749 .155

3.545 .309

Disease

平均値

平均値の95%信

頼区間

5%ﾄﾘﾑ平均

中央値

歪度

尖度

肺がん 平均値

平均値の95%信

頼区間

5%ﾄﾘﾑ平均

中央値

分散

標準偏差

最小値

健常人対照

最大値

範囲

4分位範囲

歪度

尖度

分散

標準偏差

最小値

最大値

範囲

4分位範囲

a1AG

統計量 標準誤差

3.057 .0404

下限 2.978

上限 3.136

2.980

2.900

.914

.9559

1.3

8.9

7.6

1.1

1.723 .103

6.012 .206

7.460 .4020

下限 6.668

上限 8.251

6.508

5.300

39.923

6.3185

2.0

41.0

39.0

4.4

2.795 .155

9.100 .309

Disease

1CTP 健常人対照 平均値

平均値の95%信

頼区間

5%ﾄﾘﾑ平均

肺がん 平均値

平均値の95%信

頼区間

5%ﾄﾘﾑ平均

中央値

分散

標準偏差

中央値

分散

標準偏差

最小値

最大値

範囲

最小値

最大値

範囲

4分位範囲

歪度

尖度

4分位範囲

歪度

尖度

D)二群間の差の検討（有意差検定）

5 10 25 50 75 90 95

健常人対照 33.00 37.00 44.00 51.00 61.00 69.00 73.00

肺がん 48.80 53.00 61.00 68.00 73.00 80.00 85.00

健常人対照 15.260 19.040 28.700 46.100 71.900 95.180 110.380

肺がん 7.800 7.800 7.800 7.800 23.800 72.940 128.160

健常人対照 13.000 15.240 22.350 35.800 55.650 83.980 95.000

肺がん 1.140 1.600 3.100 11.800 30.500 50.460 87.140

健常人対照 1910.60 2408.00 3607.00 5321.00 7260.50 8959.80 9772.90

肺がん .00 65.80 265.00 1379.00 4386.00 8916.40 10368.20

健常人対照 12.00 16.00 24.00 35.00 45.00 56.00 61.00

肺がん 8.40 14.80 23.00 34.00 46.00 57.00 61.00

健常人対照 14.000 16.300 20.650 25.400 31.400 37.960 41.900

肺がん 11.700 13.980 18.200 23.500 30.600 37.500 45.920

健常人対照 1.30 1.50 1.80 2.50 3.40 4.30 4.89

肺がん 1.10 1.50 2.00 2.80 3.80 5.40 6.10

健常人対照 .60 .70 1.05 1.60 2.40 3.30 4.19

肺がん 1.14 1.50 2.60 4.90 19.40 120.00 263.40

健常人対照 1.000 3.100 5.300 8.300 14.400 22.860 29.890

肺がん 1.000 3.680 8.400 17.000 42.800 217.800 437.600

健常人対照 20.00 22.00 25.00 28.00 33.00 38.00 41.00

肺がん 23.00 26.00 30.00 38.00 56.00 130.00 258.00

健常人対照 10.00 10.00 12.00 17.00 25.00 35.80 46.00

肺がん 10.00 12.80 25.00 44.00 88.00 234.00 316.80

健常人対照 .500 .500 .600 .800 1.000 1.300 1.500

肺がん .500 .500 .700 1.100 1.800 3.020 8.680

健常人対照 1.00 1.00 1.00 1.00 1.10 1.50 1.80

肺がん 1.00 1.00 1.30 2.30 5.60 19.20 38.20

健常人対照 13.710 15.620 20.100 25.600 32.800 41.480 46.570

肺がん 14.900 18.060 25.000 35.600 54.600 292.780 657.720

健常人対照 44.00 48.00 57.00 67.00 80.00 92.00 100.00

肺がん 58.00 67.00 82.00 107.00 145.00 216.80 274.20

健常人対照 1.900 2.000 2.400 2.900 3.500 4.100 4.700

肺がん 2.600 3.000 3.900 5.300 8.300 14.140 20.820

Th2

CEA

CA19-9

SLX

TPA

SCC

ﾊﾟｰｾﾝﾀｲﾙ

Disease

ﾊﾟｰｾﾝﾀｲﾙ

重み付き平

均(定義1)

Age

IL12

IFNg

TNFa

NK

Th1

CYFRA

PRO-GRP

a1AG

1CTP

25 50(中央値) 75

Age 812 57.01 13.524 23 98 46.00 58.00 67.75

IL12 812 45.365 41.3425 7.8 578.9 17.050 35.300 64.700

IFNg 812 36.476 28.8599 .7 228.0 15.700 29.800 49.800

TNFa 812 4746.26 3112.824 0 18594 2345.00 4480.00 6953.00

NK 812 34.79 14.925 0 70 24.00 34.00 45.00

Th1 812 26.036 9.1762 1.1 73.0 19.400 24.800 31.200

Th2 812 2.85 1.333 0 12 1.90 2.60 3.50

CEA 812 46.29 468.439 1 9140 1.23 2.00 3.40

CA19-9 812 45.473 302.8414 1.0 6920.0 5.825 9.800 19.350

SLX 812 45.91 143.702 14 3700 26.00 30.00 37.00

TPA 812 42.16 92.482 3 1555 14.00 21.00 35.00

SCC 812 1.560 6.4877 .5 133.0 .600 .800 1.100

CYFRA 812 2.91 7.284 1 79 1.00 1.00 1.60

PRO-GRP 812 91.476 687.4220 6.4 17149.3 21.025 27.450 37.475

a1AG 808 86.18 45.864 32 433 61.00 75.00 94.75

1CTP 808 4.403 4.1138 1.3 41.0 2.600 3.300 4.400

Cancer 812 .30 .460 0 1 .00 .00 1.00

パーセンタイル N 平均値 標準偏差 最小値 最大値

ノンパラメトリック検定（MannWhitneyUTest）　記述統計量

本資料は対象となるがん症例に対する各種免疫学的・腫瘍関連検査結果（エビデンス）提示を主目的とした

ものあり、上記に続く以下項目はその趣旨と異なるため割愛致しました。個別の症状・経過をお持ちの方に

よるご質問等に関しましてはご病状が千差万別という問題点もあり、改めてご縁がありました際に外来にて

担当医に直接ご質問いただけますよう、ご協力のほどお願い申し上げます。

僭越ながらどうかその点、ご理解のほど宜しくお願い申し上げます。

MIT グループ

医療法人社団東京 MITクリニック

理事長 宇野 克明

E)結果コメント （割愛）

F)各種個人差のある異常値への治療対処 （割愛）

G)考察 （割愛）

H)結語 （割愛）

注）本資料におけるすべての情報は東京 MIT グループが所有しております。そのため事前の許可お問い合わせ無く、各個人で

のご利用範囲を超えた二次利用・配布等は固くお断り申し上げます。

検定統計量a

Mann-WhitneyのU WilcoxonのW Z 漸近有意確率(両

側)

Age 25355.500 185250.500 -14.450 .000

IL12 24458.000 55086.000 -14.793 .000

IFNg 31046.000 61674.000 -12.596 .000

TNFa 31102.500 61730.500 -12.578 .000

NK 69155.000 99783.000 -.202 .840

Th1 61522.000 92150.000 -2.685 .007

Th2 59548.000 219443.000 -3.328 .001

CEA 22044.000 181939.000 -15.529 .000

CA19-9 40669.000 200564.000 -9.468 .000

SLX 31492.000 191387.000 -12.462 .000

TPA 26993.500 186888.500 -13.925 .000

SCC 41882.000 201777.000 -9.125 .000

CYFRA 20915.500 180810.500 -17.379 .000

PRO-GRP 41953.500 201848.500 -9.049 .000

a1AG 19990.000 177631.000 -16.130 .000

1CTP 18011.500 175652.500 -16.782 .000