2012-1 folleto fisiología hepática completo con isoglucatico

8/17/2019 2012-1 Folleto Fisiología Hepática Completo Con Isoglucatico

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Fisiología hepática.

Obj. 6: DESINTOXICACIÓN Y DESTOXIFICACIÓN HEPÁTICA.

En realidad, al hacer uso de dos términos diferentes, se estáhaciendo referencia al origen del sustrato: externo o exógenoen el primer caso e interno o endógeno en el segundo.Decimos que solo el origen, pues las vías metabólicasencargadas de su tratamiento son las mismas. La diferencia solo

estriba, en la constitución química de las sustancias; ni elparénquima hepático ni ningún otro, se introduce en sutilezascomo las de averiguar si el metabolito proviene de afuera, o detal o cual tejido.Además, ambos términos tienen en común, el que implicanreacciones bioquímicas, o sea que las sustancias son sometidasa reacciones bioquímicas de las que salen “transformados”, ya

que son reacciones propias de los seres vivos, y en nuestro caso,del hombre.Siendo así, en parte es el uso el que ha impuesto la utilizaciónde dos términos, pero existen también otros tipos deconveniencias, tanto a nivel fisiológico, como a nivel clínico y

experimental. Por ello, dado que como profesionista elestudiante se enfrentará con el uso de esta terminología,consideramos conveniente que se apropie de la misma desdeya.El conocimiento de “todas” las reacciones y vías metabólicas, a

las que son sometidos los metabolitos, indiscutiblementeexcede los propósitos del curso. Por ello, veremos acontinuación información general de tipo conceptual, y algunosejemplos particulares, con los cuales consideramos que el temaquedará adecuadamente tratado.

A)

DESINTOXICACIÓN:Ya hemos dicho, que el término alude al tratamiento de

sustancias de origen externo o exógeno. Por ser laspreponderantes, sobre todo se refiere a las drogas de usoterapéutico; pero en general quedan implicadas todas lassustancias externas.En esencia se trata de neutralizar dichas sustancias, a fin deque sean menos peligrosas o a que pierdan su toxicidad; ytambién convertirlas en sustancias que sean más fácilmenteeliminables, esto es, por medio de la bilis o de la orina.Otras (por su carácter volátil) son eliminadas por la víapulmonar.Aclaremos un poco más estos dos conceptos.En general las sustancias tóxicas, incluyendo las drogas

terapéuticas, son apolares o débilmente polares. Dicho enotros términos, son sustancias poco solubles en agua. Demodo que, los procedimientos biológicos que propenden ahacerlas más eliminables, en resumidas cuentas lo que hacees transformarlas en hidrosolubles. O dicho de otra manera,en transformarlas en sustancias “polares”. Sin embargo, debe quedar establecido, que el hecho de queuna sustancia o medicamentos haya sido “polarizado”, no

está implicando que sea simultáneamente menos tóxico. Enmuchas situaciones luego que una droga ha sidometabolizada, continúa teniendo actividad incluso mayorque aquella de la cual derive, aunque sea más hidrosoluble.Tenemos en ese sentido muchos ejemplos, citaremos elcaso del ACETAMINOFEN, droga de efectividad de acciónanalgésica y antipirética, la cual resulta del metabolismo dela FENACETINA o la ACETANILIDA, quienes también tienenese efecto.

Por otra parte y en cambio, cuando por metabolismo unadroga ha sido “inactivada” o “atenuada”, seguramente

también ha sufrido cambios que la transforma enhidrosoluble.“En conclusión: hacer más soluble en agua a una droga o

metabolizarla, no implica inactivación; mientras queinactivación, si implica metabolismo y mayor solubilidad enagua”. Los sistemas enzimáticos encargados de metabolismo de las

drogas, están distribuidos en el citosol, y sobre todo en losmicrosomas (Ret. Endopl. Liso). De todos los tejidosindudablemente el hepático es el más rico en estossistemas, aunque no el único. Riñones, pulmones y glóbulosrojos por ej., también los poseen.Estas cadenas enzimáticas, someten a los agentes extrañosa cuatro tipos básicos de reacciones, las cuales puedensuceder de manera aislada o asociada. Estas reacciones, so:a) de Reducción ( las menos frecuentes), b) de Hidrólisis, c)de oxidación y d) de conjugación. Estas dos últimas, son lasque más frecuentemente van asociadas, haciéndoloademás en el orden enunciado. Por otro lado son tambiénlas reacciones más frecuentes. Las conjugaciones serealizan anexando a las sustancias extrañas, otras propiasdel tejido, que en nuestro caso sería el hepático. Entreéstas, por ser las más comunes están: el ácido glucorónico,los grupos sulfato y metilo, y algunos aminoácidos como laglicina y la taurina.En la fracción microsomal sitio donde tiene lugar lasreacciones más numerosas, se ha reconocido, la existenciade un sistema denominado de “función mixta”, en el queinterviene el citocromo P-450. no obstante esa riqueza ensistemas enzimáticos, y la certeza sobre el papel de lasmismas, es muco lo que aún falta por conocerse.Dimos por finalizado en el párrafo anterior, el estudio de los

conceptos generales, para el estudio de la destoxificación,describiremos el metabolismo de algunos de los catabolitosmás habituales del organismo.B)

DESTOXIFICACIÓN.1) AC. ÚRICO: Es el producto final del

catabolismo de las bases púricas. Dichoproceso reconoce entre sus intermediarios ala xantina, y como una de sus enzimas másconocidas, a la xantino-oxidasa.Resulta de interés médico, debido a que suaumento en sangre puede provocar unaenfermedad de tipo reumático conocida como

“gota”. También encontramos al ácido úrico en formade sal, en la constitución de una variedad decálculos que pueden afectar al riñón y a lasvías urinarias.El aumento puede deberse a una deficienteeliminación pero también a una producciónexcesiva. Lo citamos porque dichocatabolismo tiene lugar principalmente en elhígado.

2)

UREA: Es un producto catabólico, merced alcual nuestro organismo elimina nitrógeno en

forma biológica habitual: el amoníaco (NH3).Como la síntesis de la misma tiene lugar demanera preponderante en Hígado, bajosniveles de urea en sangre, acompañados deniveles aumentados de amoníaco, significanen primer lugar: insuficiencia hepática.


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La “desaminación oxidativa”, que fue

estudiada en el metabolismo de losaminoácidos, es una de las fuentes principalesde amoníaco, y por lo tanto activadora del“ciclo de la urea”. Existen otras fuentes, entre

las cuales mencionaremos a la “glutamina”. La síntesis de la urea, consiste en unir dosmoléculas de amoníaco, con una de bióxido decarbono, es decir, unir dos catabolitos.

Queremos dejar constancia, que en este ciclometabólico tienen participación varios ácidoscaracterísticos del “ciclo de Krebs” como: el

oxalacético, el fumárico, y el alfa cetoglutámico. Además, uno de los productosintermediarios del ciclo, es el aminoácido noesencial arginina.Todo ello nos indica, que existe una granasociación o interdependencia, entre lasvariadas y múltiples vías metabólicas quecaracterizan a los seres vivos, este es elconcepto que deseamos destacar.Para concluir, y porque tiene uso terapéutico,no queremos dejar de mencionar a dosintermediarios mas del “ciclo de la Urea”, ellos

son : la citrulina y la ornitina.3)

BILIRRUBINA. Es un pigmento que resulta delcatabolismo de la hemoglobina. A diferenciade los otros productos de dicho metabolismosvg.:globulina y hierro, las porfirinas deben sereliminadas de nuestro organismo.La primera parte del proceso catabólico,tienen lugar en las células R.E. del Hígado,Bazo y Médula Ósea de manera primordial.De este proceso resulta la BILIRRUBINA, previo

paso por BILIVEDINA, otro pigmento de colorverde, en contraste con el que nos ocupa quees de color amarillo.Como decíamos antes, esta sustancia debe sereliminada de nuestro organismo, pero paraque ello se verifique requiere de un“tratamiento previo”, según vimos también en

la introducción.Dicho tratamiento consiste en una Reacciónde Conjugación, merced a la cual el Hígadoadiciona ácido glucurónico a la molécula debilirrubina.

El proceso tiene lugar en el retículoendoplásmico liso del hepatocito, durante elmismo la bilirrubina queda conjugada con dosmoléculas de ácido glucurónico, comoconsecuencia de lo cual se vuelvehidrosoluble.Tratándose la bilirrubina de una sustanciaapolar, y por lo tanto insoluble en agua,requiere para su transporte en la sangre ypara su eliminación en la bilis, de otrassustancias que le proporcionen esasolubilidad. De allí que en la sangre, vaya

unida a la albúmina, y que en la bilis estéconjugado el ácido glucurónico.Tenemos entonces dos tipos de compuestosde bilirrubina: uno lo constituye el que vaunido a la albúmina; el otro, el que vaconjugado al ácido glucurónico, el que

también puede encontrarse en ínfimascantidades en la sangre (0.2 mg X 100 ml)peroque es constituyente habitual de la bilis, yque representa un producto de excreciónhepática.Cuando veamos cómo el Hígado participa en laDigestión a través de las síntesis de la bilis,volveremos sobre lo que ocurre después conla bilirrubina glucuronizada.

Ahora, nos detendremos un momento, paratener oportunidad de otorgar valor clínico, aesta situación que se genera con la existenciade los tipos de bilirrubina.Existen variadas situaciones patológicas en lasque los niveles de bilirrubina puedenaumentar en sangre, condicionando lo que sedenomina una hiperbilirrubinemia. Cuandodicho aumento alcanza el rango de los 2 mgX100 ml., provoca la coloración amarilla demucosas y tegumentos, lo cual, aunado aotros signos y síntomas, se denominaICTERICIA.Para determinar la concentración delpigmento en sangre, se utiliza la reacción deVan Der Bergh, la cual además nos informasobre los valores de ambos tipos debilirrubina. Así, y dado que para que labilirrubina unida a la albúmina se coloree, esnecesario agregar metanol en la reacción, sele llama INDIRECA a este tipo de bilirrubina.Mientras que, como la bilirrubina conjugadacon ácido glucurónico e colorea sin necesidadde agregar metanol, a este tipo de bilirrubinase le denomina DIRECTA.

Conviene insistir, en que ésta es unadeterminación valiosa, y de muy frecuente usopor parte del médico.Las bilirrubinas tienen otras denominacionesde las cuales, por la frecuencia de su uso, y locorrecto del nombre,nombraremos a las quetoma como referencia la presencia o ausenciade ácido glucurónico, tenemos así, a labilirrubina CONJUGADA, y a la NOCONJUGADA o LIBRE respectivamente.Quiere decir entonces, que bilirrubinaCONJUGADA es sinónimo de bilirrubina

DIRECTA, así como bilirrubina NO CONJUGADAes sinónimo de bilirrubina INDIRECTA.Retomando nuestro tema (y aunque despuésserá visto con mayor detalle) el aumento debilirrubina en sangre determina, siempre,deberá llevar nuestra mirada hacia el Hígado.,ya que también puede significar Hígadoinsuficiente.

OBJ.7) LAS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS.a)

INTRODUCCIÓN.Debemos aclarar, que al referirnos a las proteínas plasmáticas,lo estamos haciendo solo para con aquellas, encargadas de

transporte de un espectro tan variado como amplio desustancias así como de la defensa sanguínea. Otras proteínas,(enzimas u hormonas), quedan fuera del concepto.Como veremos más adelante, y aunque no constituirán un temade estudio en este módulo, también los factores de la


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coagulación se encuentra involucrados dentro de este conjuntoespecífico de proteínas, aunque claro, con otras funciones.En este trabajo vamos a desarrollar tres puntos queconsideramos necesarios que el estudiante conozca, ellos son:- Clasificación de las proteínas plasmáticas y sus funcionesgenerales.

- Metabolismo de las proteínas plasmáticas, y- Las lipoproteínas.b)

CLASIFICACIÓN DELAS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS Y SUS

FUNCIONES GENERALES.Existen en el plasma sanguíneo dos grandes fracciones deproteínas plasmáticas: La albúmina y las Globinas.Al hablar de fracciones, hacemos referencia a grupos, es decir,cada uno esta representado a su vez, por diferentesindividualidades proteicas. En el caso de las globulinas sereconocen cuatro subgrupos principales, cada uno con susrepresentantes específicos.A estos subgrupos les seguiremos llamando fracciones, y son lossiguientes:Globulinas:

Alfa- uno ( 1) Antitripsina.

Alfa dos (

2) Ceruloplasmina, hapto y protrombina.

Beta () Fibrinógeno, factor de coagulación y complemento.

Gamma () inmunitaria G, A.Nos ocuparemos a continuación, de mencionar las proteínasmás importantes que se hallan representadas en cada una delas fracciones.Estas proteínas son en muchos casos, proteínas compuestas,predominantemente lipoproteínas. La información que sigue acontinuación, es necesaria para completar el desarrollo deltema, sin embargo, no es preciso que se memorice.Alfa – uno: un tipo de lipoproteínas, antitripsina; un tipo deglucoproteína, fundamental en la síntesis de tejido conectivo.Alfa – dos: Otro tipo de lipoproteínas, ceruloplasmina(transportadora de cobre), y la haptoglobulina (trasporta Hb).Otro representante importante es la protrombina, importantefactor de la coagulación.Beta: Volveremos a encontrar lipoproteínas, trasferían(transporta Hierro), fibrinógeno y otros factores de lacoagulación y al Complemento ( proteína encargada deinmunidad).Gama: Fracción inmunitaria por excelencia (grupo de lasinmunoglobulinas), son tres sus representantes; G, A y M.Mencionaremos ahora algunas especificaciones de su papel enel organismo.Como se recordará, en relación a las proteínas plasmáticas en

funciones homeostáticas, efectuaremos dos comentarios, unohacia referencia a la creación de la presión oncótica, y el otro asu poder anfótero.Con relación al primer punto, recordaremos que el poderosmótico de una sustancia, está en relación directa al númerode moles de la misma. Por ello, siendo la albúmina menos de lamitad del tamaño de las globulinas, y además cuantitativamentemás importante, es lógico comprender que ente el 75 al 80% delpoder osmótico del plasma dependa de ella.Este poder osmótico, convertido a presión y medido en mm deHg. Equivalen a 99. Por ello en el extremo arterial, donde lapresión sanguínea alcanza un valor de 35mm Hg el agua escapa

hacia el espacio intersticial. Mientras que por el contrario, al serde 10 mm de Hg la presión sanguínea en el extremo venoso, elagua retornará al torrente sanguíneo, recuperándose así lavolemia.Cuantitativamente, el conjunto de las proteínas plasmáticasrepresentan 1/3 de las proteínas contenidas en la sangre los 2/3

restantes corresponden a la albúmina representados en gramos,equivalente a 6 u 8 gr de proteínas por 100 ml de sangre, esdecir, 400 gr en 5 litros de sangre.Las cantidades parciales y sus respectivas proporciones, seilustran en el cuadro siguiente:Proteínas totales........................6-8 gr./100 ml.Albúmina....................................4 – 5gr./100 ml.Globulinas...................................2 – 3 gr./100 ml.Relación Albúmina-Gobulinas......2/1.

Fibrinógeno.................................200 a 400 mg./100 ml.

Porcentualmente, las albúminas representan en 55 al 60% de lasproteínas plasmáticas, mientras las globulinas constituyen el 40al 45 % restante.Estas cantidades son de utilidad clínica y manejo habitual,requieren por lo tanto ser memorizadas.La misma utilidad tienen los valores particulares de lasdiferentes fracciones globulínicas que son los siguientes:Alfa 1 : 0.4 gr, por 100 ml.Alfa 2 : 0.7 gr, por 100 ml.Beta : 0.9 gr, por 100 ml.Gama : 1.2 a 1.5 gr, por 100 ml.Una de las aplicaciones más frecuentes de estas fracciones yproporcionalmente (que veremos más detalladamente luego).La valoración de la función (síntesis) hepática. Ahoraadelantaremos, que por regla general a fracción que más sealtera en la insuficiencia hepática es la albúmina.Correlativamente a este dato, es frecuente hallar un aumentoen la fracción de las gama globulinas.En relación a participación en el mantenimiento del pH ya fueexplicado y es suficiente recordar que dicha propiedad descansaen su carácter bieléctrico de las proteínas.Hace un momento dijimos que en cada una de las fracciones

globulínicas, encontrabamos un tipo específico de lipoproteínas.Aunque no se hizo mención de las mismas para con la albúmina,éstas también tienen importante papel en el transporte dealgunos de ellos, como las hormonas esteroides, y lo ácidosgrasos libres. Asimismo, transporta un sinnúmero de otrassustancias, algunas de ellas productos del catabolismo, como labilirrubina, o de drogas como los digitálicos y la aspirina.Resumiendo:Podemos decir, excluyendo a los factores de la coagulación y alas globulinas gama, que las proteínas plasmáticas participan en:

a)

En el transporte de sustancias.b)

Mantenimiento del pH.

c)

Distribución del agua corporal, y.d) Mantenimiento de una acción cardíaca eficaz al

proporcionar viscosidad al plasma fenómeno que lesuministra resistencia al flujo sanguíneo.

c)

METABOLISMO DE LAS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS Y ELPAPEL DEL HÍGADO.

Diversos experimento han demostrado, que las proteínasplasmáticas se sintetizan predominantemente en el Hígado y enalgunos casos, exclusivamente, como son los factores decoagulación: fibrinógeno y protrombina; la excepción laconstituyen las gamma globulinas a pesar de que ya existen

indicios, de que aunque en mínimo proporción, también sonsintetizados en dicha glándula.Su anabolismo y catabolismo está en equilibrio dinámico, conlas necesidades de aminoácidos, del resto de los tejidos. Esdecir, que amén de las funciones generales que les atribuimos


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antes, debemos agregar que constituyen una fuentepermanente de aminoácidos.Es mas, el catabolismo al que, necesariamente, debe someterlosal organismo, para poder disponer de sus aminoácidosconstitutivos, es una acción permanente. Del mismo modotambién su anabolismo es permanente, el cual a su be , paratener lugar, requiere también de aminoácidos, los cuales sontomados por el hígado ya de la sangre portal (origen externo),ya de la sangre hepática (de origen interno); estos últimos

provenientes del catabolismo tisular.De manera que de acuerdo a nuestra afirmación inicial, existeen todo momento un metabolismo proteíco sumamentedinámico, en cuyo transcurso, los aminoácidos están siendotransladados de un lugar a otro del organismo, ytransformándose unos en otros más necesarios.Veremos esto con un poco más de detalle.....Partamos por ejemplo, de la reserva de aminoácidos que existeen la sangre, éstos son tomados por los tejidos que los requiereque siempre exista una cantidad de reserva de aminoácidos ensangre, por lo cual, en otros tejidos sucede la situación inversa,es decir hay catabolismo de proteínas y cuyos aminoácidospasan a la sangre reponiéndose de éste modo las pérdidasexistentes.Estos, a su vez, son tomados por el hígado de acuerdo a susnecesidades, y utilizados entre otros fines, para sintetizar lasproteínas plasmáticas, las cuales son liberadas a la circulación.Como dijimos ya, estas proteínas constituyen otra fuente deaminoácidos titulares, pero para que ello ocurra es necesarioque previamente sean tomados por células reticuloendoteliales,las que luego de catabolizarlos, vuelvan sus aminoácidos a lacirculación.

d)

LAS LIPOPROTEÍNAS.

Es necesario dejar constancia, de que el hecho de esa revisión,de ningún modo significa que este grupo de proteínas sea másimportante que los demás.Dada la relación que su aumento guarda con la ateroesclerosis ylas coronariopatías, su investigación clínica ha idotransformándose paulatinamente en su estudio rutinario, encierto tipo de enfermos; esto es, lo que motiva que lasmencionemos.Como ya sabemos, los lípidos son hidrófobos por naturaleza.Siendo la sangre un medio acuoso, y a su vez el medio por elcual se transportan todas las sustancias en el organismo, sehace necesario proporcionarles a aquellos un vehículo dado que

también es necesario su paso por la sangre.Por esta razón, no existen virtualmente lípidos en sangre, comotales; siempre se halla conjugados con otra sustancia (vehículo).Prácticamente en todos los casos, dicho vehículo,transportador, está constituido por las diferentes fraccionesproteicas del plasma.Así, por ejemplo, los ácidos grasos libres, son transportados poralbúminas; los triglicéridos y el colesterol por las alga y betaproteínas. Tales moléculas complejas, constituidas por proteínay lípido, son las denominadas LIPOPROTEÍNAS.Existen en el plasma humano, cuatro tipos principales delipoproteínas, las cuales han sido separadas e individualizadas,

apelando a la ultracentrifugación y a la electroforesis. Porambos métodos se obtienen idénticos resultados, pero tambiénpor esta razón, existen dos nomenclaturas, de las cuales laelectroforética es más usual.

Citaremos a continuación los nombres respectivos anotando enprimer lugar el correspondiente a la electroforesis y el segundoel correspondiente a la ultracentrifugación.

1)

QUILOMICRNES.2)

PREBETA LIPOPROTEÍNAS.3) BETA LIPOPROTEÍNA.4)

ALFA LIPOPROTEÍNA.

1)

LIPOPROTEÍNAS.

2)

LIPOPROTEÍNAS DE MUY BAJA DENSIDAD (VLDL).3)

LIPOPROTEÍNA DE BAJA DENSIDAD (L.D.L.)4)

LIPOPROTEÍNA DE ALTADENSIDAD (H.D.L.),De nuevo señalamos que tanto las nomenclaturas antesseñaladas, como la información del cuadro siguiente, noconstituyen información que se tenga que memorizar, paracubrir los objetivos de nuestro módulo.Como punto final, consideramos necesario, que el estudianteconozca, cuál es la composición en lípidos de cada una de laslipoproteínas. El valor radica, en que existen cinco variedades deenfermedades en las cuales las lipoproteínas están aumentadas.Naturalmente, cada variedad tiene a su vez un enfoqueterapéutico más o menos específico. Ni las enfermedades, ni sutratamiento constituyen motivo de estudio por parte denuestro módulo, sin embargo, dado que más adelante elalumno deberá conocer tales temas, presentamos dichainformación a manera de introducción a los mismos; para tal fin,sirve el siguiente cuadro:Lipoproteína Prot. Trigl. Fosfolip. Colesterol.1. Quilomicrón 1 87 8 42. V.L.D.L 7 52 19 223.- L.D.L. 16 18 23 434.- H.D.L. 45 8 25 22

Lipoproteína Transporta esencialmente.

1.- Quilomicrón Triglicéridos exógenos.2.- V.L:D.L Triglicéridos endógenos.3.- L.D.L. Colesterol.4.- H.D.L. Fosfolípidos.

Para terminar, diremos algo del origen de las mismas. Losquilomicrones, como ya sabemos, son sintetizados por lascélulas de la mucosa intestinal.Las V.L.D.L. son sintetizadas casi exclusivamente, por el hígado,aunque también la célula intestinal, la sintetiza.Con relación a las L.D.L. y a las H.D.L. no está claro su origen nisu papel. Se supone, que al menos en parte, provienen de las

V.L.D.L. y de los quilomicrones. Pero no sería de asombrarse,que también el hígado ocupara preponderante papel, si noatenemos a la constitución que presentan. Tal como ya fueestudiado en esta unidad de trabajo, sabemos, que el hígadosintetiza todos los integrantes de ambas lipoproteínas.

Objetivo 8. SINTESIS DE LOS ELEMENTOS DE LA BILIS.Funciones digestivas: La producción de bilis.Para fines prácticos del módulo, entenderemos como bilis, a lasolución alcalina en la que se combinan productos de secrecióny excreción de los hepatocitos. Por lo tanto, el fin de la bilis es

doble, sirve como vía de eliminación de sustancias inútiles ytóxicas, y al mismo tiempo como medio en el que setransportan sustancias importantes para la Digestión.Al hablar de las funciones de Detoxificación hicimos referencia aalgunas, y cuando explicamos la acción digestiva de las salesbiliares, mencionamos a otras.


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Ahora nos referiremos a la bilis en su conjunto como productoexterno de la secreción excreción hepática.Veamos, entonces en primer lugar, cual es su acción digestiva.Constitución de la bilis ( a nivel de los canalículos).1) Sales biliares 0.7%.2) Sales inorgánicas 0.7 %3) Bilirrubina 0.2 %4) Ácidos grasos 0.15%5) Lecitina 0.1%

6) Colesterol 0.06%7) Agua 97%Procederemos ahora a un primer análisis, acerca de lascaracterísticas fisicoquímicas de sus principales constituyentes.Tenemos así, que la mayoría de ellos son “relativamente”

solubles en agua, llegando hasta el colesterol, el cual es muypoco soluble.De allí, que la solución que representa la bilis, es “relativamente

estable”. Esto quiere decir que, existen posibilidades reales para

que cuando menos el colesterol y la bilirrubina puedanprecipitarse, y dar lugar a la formación de cálculos.Un segundo análisis, nos permite verificar nuestra aseveracióndel principio: Algunos de sus constituyentes son productos deexcreción, mientras que otros lo son de secreción.Tenemos entonces al colesterol y la bilirrubina como típicosejemplos de excreción; e igualmente serían la lecitina y losácidos grasos; aunque éstos dos podrían justificarse en su papelde “solubilizadores del colesterol”, junto con las sales biliares. El resto de los elementos, son productos de secreción.Recordemos que estamos hablando de la constitución normalde la bilis. Sabemos que por esta vía son eliminadosposteriormente a su “tratamiento hepático”, múltiples

medicamentos y tóxicos, así como otros producto delmetabolismo.A continuación, revisaremos el metabolismo de sus

constituyentes más importantes.Ácidos biliares: son sustancias esteroideas, provenientes delcolesterol, y que poseen como éste, una estructura base en elciclo pentano perhidro fenantreno.Dos son sus representantes principales, ellos son el ácido cólicoy el ácido quenodesoxicólico. Posteriormente, por acción de lasbacterias intestinales, el cólico es convertido en desoxicólico, yel quendesoxicólico en litocólico; por esta razón a los dosúltimos se les considera ácidos biliares secundarios.Los ácidos biliares primarios, son conjugados por el hepatocito,con la glicina y la taurina, antes de ser secretados siendo estaúltima un derivado de la cistina.

De manera que en la bilis hallamos glicocolato o taurocolato yglicoquenodesorricolato o tauroqenodesoxicolato de Na, o de K,por las razones que ya se explicaron.Los ácidos biliares constituyen la vía más importante, por la queel organismo elimina colesterol. Por eso, en la síntesis de losmismo, el hígado utiliza principalmente el colesterol más usado,o mas desgastado (es el que proporcionan las HDLlipoproteínas).Este es otro aspecto importante de su existencia. En la bilis seasocian con la lecitina y el colesterol para formar micelas, cuyofin es mantener soluble el colesterol.Una vez en el intestino, llevan a cabo sus dos efectos digestivos

ya estudiados v.gr., la acción emulsificante, y la constitución dela micelas para el transporte de los productos de la digestión delos lípidos.Posteriormente, y de manera predominante a nivel del íleon,son reabsorbidas en un 95%, para ser llevadas por vía portalnuevamente al hígado,, quien las vuelve a excretar en la bilis.

Este ciclo de secreción absorción reexcreción de las salesbiliares so reconoce como el ciclo Enterohepático.Se considera que merced a este ciclo, cada molécula de ácidobiliar, es usada dos veces en el transcurso de una mismacomida, y hasta 6 a18 veces por día.Pero no es solo éste, el efecto más importante del reciclaje delas sales biliares; otra acción de éstas es el ser el principalemulsificante del hepatocito, en la síntesis de nuevos ácidosbiliares. Esto se conoce como efecto colerético de las sales

biliares.Bilirrubina: al estudiar los mecanismos de detoxificación, vimosque la bilirrubina es conjugada por el hepatocito, uniédola alácido glucurónico. Queda constituida de esta manera, lasegunda forma biológica como podemos encontrar al pigmento,es decir, como bilirrubina “conjugada o directa”. Dependiendo del número de moléculas de ácido glucurónicoque se unan a la bilirrubina se habla de mono o de diglucurónido de bilirrubina. Como esta forma, es excretadaactivamente, por el hepatocito al canalículo biliar,prácticamente no la vamos a encontrar en sangre; aunque unapequeña parte de la misma (0.2 mg) se “escapa” hacia lacirculación sanguínea.Aquí es importante hacer notar que la variedad que estamosviendo, sí atraviesa el filtro renal, ya que, aunque unida a laalbúmina en la sangre, esta unión es muy lábil. La otra fracción(bilirrubina no conjugada o indirecta) jamás debe encontrarseen orina, ya que su unión a la albúmina es más fuerte, y porende, está incapacitada para atravesar el “filtro renal”. Estas precisiones, deberán ser muy tenidas en cuenta por elalumno, ya que permiten, conjuntamente con otros datosefectuar el diagnóstico diferencial de las ictericias.Al salir del hígado, las bilirrubinas, y una vez en las vías biliares,son llevadas a la vesícula donde no sufren cambio químico.Allí solo es concentrada la bilis, como ya sabemos.

De esta manera es excretada al duodeno, cuya mucosa esimpermeable a la bilirrubina conjugada. Idéntica cualidadposeen el yeyuno y el íleon. A llegar alas porciones más distalesdel delgado, la bilirrubina es atacada por las bacterias de laflora, transformándose en otro pigmento denominado“Estercobilinógeno”. Este sí puede atravesar la mucosa intestinal, y pasar por lo tantoa la sangre. Dicha absorción es parcial, y una parte delestercobilinógeno queda dentro del intestino, éste será elprincipal responsable de brindar la coloración normal a lasheces. Esto ocurre cuando la material fecal se pone en contactocon oxígeno, lo cual determina la oxidación del estecobilinógeno

y su transformación en Estercobilina, que es el pigmento naturalde las heces.Regresando al estercobilinógeno absorbido, éste pasa a lacirculación en donde parte es retomado por los hepatocitos yvuelto a excretar; otra parte sigue en la sangre para seeliminada por la orina.Esta debe en gran parte su coloración al pigmento, el cualtambién se oxida en presencia de oxígeno, transformándose enUrobilina.Con esta información, estamos en condiciones de obtenerprovecho clínico, sobre todo como dijimos antes, para efectuarel diagnóstico diferencial de las ictericias.

Ahora solo diremos que el estudiante debe recordar que laurobilina proviene del intestino, y que siempre debe estarpresente en la orina.Que la bilirrubina conjugada, solo existe en sangre unida a laalbúmina.


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Que el estercobilinógeno, da la coloración a las heces, de allíque cuando éstas poseen color verde, solo están expresandoque el tránsito intestinal se encuentra acelerado, y que por lotanto la flora no ha podido transformar a la bilirrubina con locual se obtendrá la coloración atípico fecal.Colesterol: recordamos que el colesterol biliar es de desecho.De igual forma los ácidos biliares son sintetizados a partir dedicho colesterol. Ambas formas, representan la principal vía deeliminación de este esteroide.

Al igual que los demás constituyentes orgánicos importantes dela bilis, puede aumentar en la sangre ante enfermedades quecursan con obstrucción de las vías biliares. Este es un dato quedebe ser recordado.Una ve que se encuentra en el intestino, es atacada por la floratransformándose en Coprosterol. También una parte esreabsorbida por la mucosa intestinal.

Regulación de la función hepática: Resulta imposible podervisualizar la regulación del hígado, si esto no implica eldesarrollo de cada función y su respectivo control.Por otra parte, no es de nuestro interés exigir al estudiante elconocimiento pormenorizado de la regulación de cada función.

Este trabajo solo pretende brindar una informaciónconceptual. De allí que, como siempre lo decimos, aquí en elhígado encontramos también un sistema mixto de control denaturaleza neuro-endócrina.

Recordará el estudio que ambas respuestas se diferencian, esel hecho de quw la respuesta nerviosa es inmediata, pero deefecto efímero, fugaz por su parte la respuesta de tipoendocrino, es una respuesta retardada, pero de acción mássostenida.

Estos principios nos dan pie, para que estemos encondiciones de poder inferir la naturaleza básica del tipo decontrol predominante, en algunas de las funciones estudiadas.

Veamos un ejemplo. Con relación a la volemia, se vio quepara su mantenimiento el hígado dispone de varías funciones.Una, que actúa sobre las fases 1 y 2 (plasma y elementosfigurados) la constituye el reservorio sanguíneo representadopor el espacio sinusoidal.

Otra la constituyen la síntesis de proteínas plasmáticas yfactores de la coagulación, las cuales actúan en las fases 1 y 3 deacuerdo a los que ya vimos.

Teniendo en cuenta que la sangre almacenada en el espaciosinusoidal puede ser volcada a la circulación general encondiciones de emergencia, o sea determinada por una caídabrusca de la volemia; ¿Cuál será la naturaleza del mecanismo

regulador que participa, predominantemente nervioso oendocrino? Obviamente tiene que ser nervioso.

En la situación de proteínas plasmáticas y factores de lacoagulación es obvio que la regulación habitual, deberá serpredominantemente endocrina.

Ahora vamos a centrar nuestra atención en lo que se refierea la regulación de las vías metabólicas energéticas.

En éstos el control y regulación es predominantementeendocrino como veremos a continuación a través de algunosejemplos.

La participación del Sistema Nervioso está clara solo para ladivisión Simpática, y es que como sabemos el intermediario

químico de este es la noradrenalina que es una hormona. Elefecto parasimpático sobre el metabolismo aún no es evidente.Revisaremos entonces la acción de las hormonas, que mayorimportanciatienen en la regulación del matabolismo.

INSULINA: Secretada por los islotes de Lanherhans, es denaturaleza proteica. Su efecto general es hipoglucemiante, para

lo cual permeabiliza la membrana celular, para el ingreso deglucosa al citoplasma.

Una vez que la glucosa ha ingresado, facilita su oxidación(glucólisis), y si esta no es necesaria por contar la célula consuficiente energía, favorece su almacenamiento en forma deglucógeno (glucogenólisis). Esta vía tienen importancia a niveldel hígado y del músculo estriado.Ste es el efecto general sobre los hidratos de carbono, veamosahora la influencia que ejerce sobre los lípidos y las proteínas.

GRASAS: En presencia de insulina se favorece el depósito degrasas en el tejido adiposo. En este almacenamiento es factorpreponderante la formación de alfa gliero-fosfato, comoconsecuencia de la oxidación de la glucosa.

Esta molécula es imprescindible para la formación detriglicéridos (molécula de depósito) por parte de las célulasgrasas.

La influencia de la insulina sobre el metabolismo de loslípidos es tan o más importante que la que tiene sobre loshidratos de carbono.

En su ausencia algunas de las consecuencias más importantesy serias son el aumento de las grasas en la sangre con suconsecuencia: la aterosclerosis, que se produce sobre todo aexpensas del colesterol. Y el aumento de cuerpos cetónicos ensangre, lo cual acidifica el medio interno. Los cuerpos cetónicosprovienen sobre todo de la beta oxidación a nivel hepático.

PROTEÍNAS: Tiene un claro efecto anabólico, que secomplementa con el que tiene la hormona del crecimientohipofisiaria (STH) la cual pasamos a ver a continuación.

De allí que cuando la insulina es insuficiente,predomina el catabolismo, dado que losaminoácidos son utilizados con finesenergéticos (Gluconeogenesis).

HORMONA DE CRECIMIENTO (STH, somatotrofina):

También es de naturaleza proteica. Como su nombre lo indica,su efecto más destacado es el de favorecer el crecimientocausando hipertrofia o hiperplasia de los tejidos. Es secretadapor la antero-hipofisis.

Veremos sucintamente su acción sobre sus tresmoléculas:

PROTEINAS: Es fuertemente anabólica; por lo tanto granahorradora de proteínas. Este efecto reconoce variosmecanismos probables como son por ej., Favorecer el ingresode aminoácidos a la célula, estimular los ribosomas, favorecer la

transcripción nuclear, formándose mas R.N.A., mensajero y porultimo disminuyendo la catabolia proteica.

Esta ultima es quizás consecuencia de que debido a queproduce una gran movilización de grasas, las células cuentancon suficientes substratos energéticos, no habiendo necesidadde oxidar proteínas.

GRASAS: Como acabamos de decir, produce gran movilizaciónde las grasas almacenadas en el tejido adiposo. Estos ácidosgrasos pasan luego a la sangre, de donde son tomados por lascélulas para ser oxidados. Una vez que están en el interior de las

células, la STH, favorece su oxidación hasta acetil CoA.

De allí que la hormona resulta ser ahorradora de proteínas y deH de C., como fuentes de energía.


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H de C : como decíamos antes, esta hormona es ahorradora deglucosa. Decimos esto ya que disminuye la captación de glucosapor la célula; y en la que ya se encuentra dentro de la misma,favorece su polimerización o glucógeno (glucogenogenesis).Además sin que aun se conozca el mecanismo, se observa quebajo su influencia disminuye la oxidación de la glucosa.

Por ultimo, resulta que como consecuencia de la disminución enla captación de glucosa por las células, es hiperglucemiante.

GLUCAGON: A semejanza de la insulina también es pancreático,y de naturaleza peptidica. Pero a diferencia de la misma, susefectos son prácticamente opuestos.

Veamos esos efectos sobre los nutrientes. El efecto másostensible y evidente en el ser una hormona de neta acciónhiperglucemiante. Este efecto es consecuencia de dosmecanismos que pone en marcha el glucagón: 1er)glucogenolisis y 2º) Gluconeogenesis.

En esta razón, las reservas hepáticas de glucógeno puedenagotarse; y en esta razón de la segunda, está aumentada laproteolisis tisular y el transporte de A.A al hepatocito. De igualmanara hay lipolisis en el tejido adiposo, la cual aporta glicerol,que puede ser utilizado para la síntesis de glucosa.

CATECOLAMINAS: Adrenalina y nor-adrenalina. Son denaturaleza proteica y sintetizadas en medula suprarrenal yterminaciones nerviosas simpáticas.

Sus efectos son similares al anterior, con mayor efectoglucogenolitico a nivelo muscular, y mayor lipolisis

A nivel hepático, tienen menos potencia.

TIROXINA: Y triyodotironina, son las dos hormonas quenormalmente sintetiza la glándula tiroides. Ambas son denaturaleza proteica, y aunque tienen diferencias en sus efectos,no será ese nuestro propósito de análisis. De manera quedescribiremos el efecto sobre el metabolismo, e hígado quetiene la tiroxina, que la principal hormona tiroidea, o cuandomenos la clásica.

H de carbono: esta aumentada su utilización por los tejidos,pero a diferencia de la insulina no promueve la glucogenesis y síla gluconeogenesis. Quizás estos efectos se deberían al

aumento de todos los sistemasenzimáticos que ocurren bajo su influencia.

LIPIDOS: Hay evidente lipolisis en el tejido adiposo. Por estarazón los ácidos grasos están aumentados en sangre, y como elmetabolismo celular esta aumentado, también hay m4enoroxidación grasa. Como consecuencia los depósitos grasos vandesapareciendo, y el peso disminuye.

PROTEÍNAS: Al activar los sistemas enzimáticos, se ponen enmarcha tanto los procesos anabólicos como catabólicos de lasproteínas. No obstante, hay predominio catabólico, y por ende

balance negativo. Hace falta energía, y ya vimos que tanto engrasas como en hidratos de carbono; favorece la oxidación. Enproteínas también, es además gluconeogenica.

CORTISOL O HIDROCORTISONA: Es la hormona glucocorticoideacaracterística que se sintetiza en la corteza renal. Su naturaleza

es grasa, y deriva del colesterol. Veamos sus efectosmetabólicos.

HORMONA DE CRECIMIENTO: Es fuertemente gluconeogénica, anivel hepático y a expensas predominantemente de losaminoácidos. Otro efecto es la hiperglucemia que provoca.

PROTEÍNAS: Aumenta el catabolismo proteico en todos lostejidos excepto en el hígado, donde tiene efecto anabólico. Los

aminoácidos en sangre están aumentados.

GRASAS: Aumenta la liberación por parte del tejido adiposo deácidos grasos, y también la oxidación tisular de estos. Demanera que una consecuencia metabólica del cortisol es ahorrarglucosa y glucógeno. Para terminar revisaremos un cuadro, en elque se sintetiza la información que acabamos de ver.


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HORMONAS GLUCEMIA PROCESO INTRECELULARCARACTERISRICO S/LA GLUCOSA

PROCESO TISULAR

CARACTERÍSTICOS/PROTEINAS

PROCESO

CARACTERÍSTICOSOBRE GRASA

INSULINA DISMINUYE GLUCÓLISIS Y GLUCOGÉNESIS ANABOLISMO LIPOGENESIS

SOMATOTROFINA AUMENTA DISMINUYE CAPTACIÓN YFAVORECEGLUCOGENESIS

ANABOLISMO OXIDACIÓN DEACIDOS GRASOS YLIPÓLISIS

GLUCAGON AUMENTA GLUCOGENOLISIS YGLUCONEOGENESIS

CATABOLISMO LIPÓLISIS

CATECOLAMINAS AUMENTA GLUCOGENOLISIS LIPÓLISIS

TIROXINA AUMENTA GLUCÓLISIS Y GLUCONEOGENESIS CATABOLISMO LIPÓLISIS YOXIDACIÓN

CORTISOL AUMENTA GLUCONEOGENESIS CATABOLISMO LIPÓLISIS YOXIDACIÓN

2012-1 folleto fisiología hepática completo con isoglucatico

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