10.farmacologia e biotecnologia de origem marinha passado presente e futuro maria do carmo barreto
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Farmacologia e Biotecnologia de origem Marinha – passado,
presente e futuro
Horta, 19-20 Setembro 2013
Maria do Carmo Barreto DCTD/ CIRN – Universidade dos Açores [email protected] http://www.barreto.uac.pt
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De início algo tardio (1950), a descoberta de Produtos Naturais Marinhos está em franco crescimento:
1º s compostos marinhos bioactivos isolados em 1950 da esponja Cryptotethya crypta 2
• 22.000 / 153.000 Produtos Naturais conhecidos são de
origem marinha
• Biodiversidade marinha
• quimiodiversidade
• estruturas químicas únicas
• variedade de compostos e de propriedades
Ex: Yondelis (Pharmamar); agente quimioterápico descoberto num tunicado (Ecteinascidia turbinata)
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Algas
Esponjas
Cnidários
Micro- organismos Moluscos
Ascídias
Equinodermes
Outros
Principais produtores de Produtos Naturais marinhos:
Elyakov, G.B. , Stonik, V.A. 2003 . Russian Chemical Bulletin, International Edition, 52, 1-19.
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Liu, J. 2012. Marine Sci Res Development 2:2 http://dx.doi.org/10.4172/2155-9910.1000e106
Alguns medicamentos
de origem marinha que
passaram à fase de
comercialização.
Antibiótico (fungo) Cancro (esponja)
Antiviral (esponja)
Analgésico (molusco) Cancro
(tunicado)
Cancro (esponja)
Hipertrigliceridémia (peixe)
Cancro (molusco)
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Yondelis (Pharmamar)
Quimioterapia
Inicialmente isolado de Echeinascidia turbinata Actualmente, por semi-síntese a partir de safracin B, antibiótico obtido por fermentação da bactéria Pseudomonas fluorescens.
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Thermus thermophilus
Pseudopterogorgia elisabethae
Alguns cosméticos com princípios activos marinhos:
Fucus spiralis Linnaeus Ulva rigida C. Agardh C. abies-marina (S.Gmelin)
C.Agardh
Gelidium microdon Kützing O. pinnatifida (Hudson) Stackhouse
AzoAlg, PTDC/MAR/100482/2008
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Cystoseira abies-marina
Isolados e caracterizados 4 metabolitos secundários com estruturas nunca antes encontradas na natureza
Gouveia, V; Seca, AML; Barreto, MC; Neto, AI; Kijjoa, A; Silva, AMS. Phytochem. Lett. 2013 (submetido)
Compounds
Inhibition EC50 (µg/mL) (lag fase)
Cytotoxicity EC50 (µg/mL) (log fase)
HeLa Vero HeLa Vero
Benzoic acid >40 >40 >40 >40
Cystoazorone A 25± 1,28 28± 1,74 17,3 ± 1,64 16,5 ± 5,30
Cystoazorone B 32,0 ± 8,40 >40 20,1 ± 1,67 22,1 ± 1,84
Cystoazorol A 10,2 ± 0,19 16,7 ± 0,08 2,8 ± 1,16 6,9 ± 0,52
Cystoazorol B >40 >40 >40 >40
Taxol 0,12 ± 0,07 0,18 ± 0,04 0,06 ± 0,01 0,03 ± 0,01
Dois deles com excelente actividade
antitumoral
O trabalho está longe
de estar terminado.
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Estudo fitoquímico de grande nº de fracções Mecanismo de acção antitumoral dos compostos Modificação química /QSAR / docking Outras bioactividades Cultura in vitro das algas / elicitação da produção dos compostos de interesse
ASMAS (Açores: Stop-over for Marine Aliens Species?)
M2.1.2/F/032/2011
I.R. Doutora Ana Cristina Costa
Ex., Zoobotryon verticillatum, Asparagopsis armata, A. taxiformis, etc, etc, etc.
Avaliar o potencial destas espécies – farmacológico, antifouling, biopesticida, etc.
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O Mar é actualmente a mais promissora fonte de Produtos Naturais Bioactivos.
A imensa Biodiversidade marinha origina uma enorme quimiodiversidade → moléculas com estruturas e propriedades únicas.
Preservar a Biodiversidade marinha → preservar o “reservatório” de futuros medicamentos e substâncias de grande utilidade (e valor acrescentado).
Concluindo…
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Há ainda muito a descobrir, mesmo em espécies com uma distribuição geográfica alargada.