1 immunopathologie. 2 plan du cours 1. immunodeficiences primaires 2. immunodeficiences secondaires...
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IMMUNOPATHOLOGIE
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Plan du cours
• 1. Immunodeficiences primaires
• 2. Immunodeficiences secondaires
• 3. Autoimmunite
• 4. Atopie et inflammation
• 5. Transplantation et immunosuppreseurs
• 6. Cancer
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Autoimmunite
• => Immune Response: protection
• => host damage
• Response immune dirigee contre des antigens du soi (auto-antigenes)
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Autoimmunite
• => Horror autotoxicus (1903) Paul Ehrich
• 1902:Portier et Richet: anaphylaxis
• 1903: Maurice Arthus
• 1904: Donath et Landsteiner: first described autoimmune disease (paroxxysmal cold hemoglobinuria)
• 1905: vonPirquet et Schick: serum sickness
• 1906: aTreponema pallidum : crossreactivity cardiolipin
• 1930s: RA patients: rheumatoid factor (IgM anti Fc of IgG-coated sheep RBSs)
• 1940s: Peter Medawar: skin rejection
• 1950s: William J Harrington: platelet depletion by serum transfer from patients with idiopathic thrombocytopenic purpura (‘autoantibodies’)
• 1950s: peter Miescher&Henry kinkel: SLE patient serum: anti-nuclear (DNA, RNA, nucleoproteins) antibodies
• 1956: Noel Rose: immunization of healthy rabbits with thyroid extracts -> thyroiditis
• 1960s: NZB mice models (Marianne & Feliz Bielschowsky) - autoimmune hemolytic anemia; anti-kidney antibodies
• 1970s: GF Bottazzo; WJ Irvine: anti-pancreatic beta-islet cell Abs in IDM
• ORGAN SPECIFIC / SYSTEMIC AUTOIMMUNE DISEASES
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Autoimmunite
• => WE Paul, 6th ed
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Autoimmunite
• => WE Paul, 6th ed
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Autoimmunite
• =>
• Hypersensitivity mechanism vers le self
• Beakdown of immune tolerance
• Presence of an autoimmune reaction
• That reaction is of primary importance (not colateral)
• absence of other causes
• therapeutic effect
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Antigenes
• A) Antigenes cryptiques– cristallin: ophtamie sympathique
– testicule: vasectomie
• B)Reactions croisee avec tissus de l’hote apres respose immune– S. beta-hemolytique: Abs anti-tissu cardiaque; RAA
• C) Modification antigeniques des antigenes de l’hote– (physico-induites: UV)
– (chimio-induites)
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Acteurs cellulaires
• A) Cellules B– Autoanticorps naturesl: faible affinite; taus faibles, ^ des sujets ages
– B1 cells
– HMS
• B) Cellules T– Cellules T autoreactives
– Treg; NKT, Th17, Th9
• C) Extensions sur des cellules auxiliares– DCs; Mast cells; Macrophages
• D) Celules cible– Cellules cible du soi normalles
– Cellules cible du soi alteree
– Cellules microbiennes
– Allogeneic cells (fetal)
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Acteurs molleculaires
• A) Antigenes
• genetiques
• B) MHCs
• C) Cytokines
• D) Corecepteurs
• E) Molecules de transmission du signal
• F) Facteurs transcriptionelles: FoxP3, T-bet, GATA-3, IFR4,
• microbiens
• E) interferant (cytokine homologues)
• D) epitopes mimetiques
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Autoimmunite
• => Types de reactions d’hypersensibilite
• Burmester & Pezzuto, Atlas de poche d’immunologie
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Autoimmunite
• => Kuby 5th Immunology
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Autoimmunite
• => Defects in tolerance induction (central tolerance)
• =>Defects in tolerance maintenance (peripheral tolerance)
• =>Defects in isolating priviledged site self antigens
• =>Immune deviation
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Autoimmunite
• => Facteurs :
• Inflammation: – cytokines proinflammatoires (IL-1b, TNF, LT, IL-6); IFN antivirale: NKT; Th17; pDCs, DCs
– DC: tolerance / activatoire
– eliberation du molecules d’allarme du soi (ADN, calreticulins, HMGB1, HSPs, ATP)
– activation du recepteurs de l’immunitee innee: TLRs
• Mimetisme antigenique:
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Autoimmunite
• =>
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Autoimmunite
• => Anomalies en Treg: IPEX (immune dysregulation, polyendochrinopathy, enteropathy X-linked ): FoxP3
Scurfy mice
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Autoimmunite
• =>
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Autoimmunite
• =>Anomalies en CPAs: – modele animal avec reduction en MHC II/B7 sur DCs/macrofages:
• induction deficitaire ed Treg• infections
– modele animal avec reduction en cellules B
– anomalies en complement
– modele animal avec production exageree en cytokines• hu: MS, RA: IL-6, TGFb, IL-23: Th17; mAbs peut bloquer• hu: glomerulonephrite, SLE, IL-15, IL-27
• =>Epitope spreading• PG: desmoglein 3 (mucouse) -> desmoglein 1 (peau)• GAD: glutamic acid decaboxylase
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Autoimmunite
• =>SLE (fievre, malaise, fatigue, douleur musculaire, polyarthrite, ERYTHEME facial en aille de papillon/masque de loup; atteinte glomerulaire proliferative focale ou diffuse, SNC, pericardite, myocardite)
• Ag: nucleosomes / spliceosomes / cumplexe ribonucleoproteiques cytoplasmique
• IL10: stimulation du B (proliferation + differentiation)
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Autoimmunite
• =>R. A. (arthrite rheumatoide)
• Th17: IL17/TNF
• RF: collection de anti-IgG
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Autoimmunite
• =>
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Autoimmunite
• =>
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Autoimmunite
• =>
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Autoimmunite
• =>
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Autoimmunite
• =>
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Autoimmunite
• =>
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Autoimmunite
• =>