1 critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques p.l. toutain...
TRANSCRIPT
![Page 1: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/1.jpg)
1
Critères bactériologiques d’action des antibiotiques :
les concentrations critiques
P.L. TOUTAIN
ECOLENATIONALEVETERINAIRE
T O U L O U S E
Update mars 2012
Pour aller sur notre site si vous avez récupéré nos dia ailleurs
![Page 2: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/2.jpg)
2
Pharmacodynamie des antibiotiques
1. Paramètres in vitro d’efficacité
2. Paramètres in vivo d’efficacité
![Page 3: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/3.jpg)
3
Indicateurs d’action & d’effet des antibiotiques
1. In vitro: critères bactériologiques– Statiques
• CMI, CPM, .... – Prise en compte du temps
• EPA– Dynamiques
• vitesse bactéricide
2. in vitro & in vivo : indices mixtes PK/PD– AUC/MIC, Cmax/MIC, Temps au dessus de la CMI
3. In vivo– bactériémie, hyperthermie, leucocytose, GMQ,
survivants/décès, évolution des flores ...
![Page 4: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/4.jpg)
4
![Page 5: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/5.jpg)
PL Toutain Ecole Vétérinaire Toulouse Ispaïa 2010 5
Critères bactériologiques1-In vitro & statique
• Buts1. Établir le niveau de sensibilité des pathogènes à
l’antibiotique (mesure de puissance de l’antibiotique)• Concentration minimale antibactérienne (CMA)• Concentration minimale inhibitrice (CMI)• Concentration minimale bactéricide (MBC)
2. Prévenir le développement d’une population de mutants résistants• Concentration préventive de mutants (CPM)
![Page 6: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/6.jpg)
6
CMA : Concentration Minimale Antibactérienne
• Concentration inférieure à la CMI entraînant les premières modifications morphologiques ou physiologiques de la bactérie
ex. : production d'enzymes autolytiques / attachement in vivo/ accélération de la phagocytose
![Page 7: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/7.jpg)
PL Toutain Ecole Vétérinaire Toulouse Ispaïa 2010 7
1-La CMI
![Page 8: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/8.jpg)
CMI ( Concentration Minimale Inhibitrice): définition
• Plus petite concentration (mg/L) capable, in vitro , d'interdire une croissance bactérienne pendant 24h– mesure effectuée avec un inoculum de départ de
105 / ml
• Concentration bactériostatique
• Evalué indirectement en utilisant les antibiogrammes
8
![Page 9: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/9.jpg)
9
Détermination de la CMI
• Méthode de dilution en milieu liquide (macrométhode avec des tubes ou microméthode avec des cupules)
• Méthode de dilution en milieu solide • E-test (diffusion sur disque)• Détermination avec des automates
![Page 10: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/10.jpg)
11
0 0.25 0.5 1 2 4 8 16 32
CMI : Concentration dans le premier tube pour lequel il n'y a pas de croissance visible après 24h à 37°C
CMI
Détermination de la CMI
![Page 11: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/11.jpg)
12
Détermination de la CMI
• Broth dilution
![Page 12: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/12.jpg)
13
E-test
![Page 13: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/13.jpg)
14
E-test : principe
1. Un gradient de concentrations d'antibiotique est obtenu sur une bandelette plastifiée.
2. La bandelette (une bandelette par antibiotique) est déposée à la surface d'une boite de Pétri ensemencée avec la suspension de la bactérie à tester
![Page 14: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/14.jpg)
15
E-test :lecture
3. Après un nuit d'incubation à 37°C dans une étuve, on peut lire directement la valeur de la CMI au niveau de la zone à lire.
![Page 15: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/15.jpg)
PL Toutain Ecole Vétérinaire Toulouse
E-test
• Avantages– mesure plus précise de la CMI qu'avec un disque– Utilisé en MH pour des infections sévères ou pour certains
germes – En MV, devrait permettre de s’affranchir de la principale limite
de l’antibiogramme qui est la valeur des breakpoints retenus qui sont ceux de la MH
• Limites– Cher et long à réaliser et non validé en MV par les organismes
normatifs
![Page 16: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/16.jpg)
18
Difficulté dans l’évaluation d’une CMI liée à l’hétérogénéité du
prélèvement qui peut être constitué d’un mélange de germes ayant des
CMI différentes
![Page 17: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/17.jpg)
19
Sensibilité in vitro à l’amoxicilline et la gentamicine de 20
isolats différents de E Coli provenant du même prélèvement
On notera l’hétérogénéité des résultats suggérant que la population responsable de l’infection n’est pas homogène mais se présente plutôt comme un « essaim » avec des germes ayant des CMI individuelles allant de 1 à 10
![Page 18: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/18.jpg)
20
Difficultés dans l’évaluation d’une CMI liées aux aspects techniques
de la mesure de la CMI
![Page 19: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/19.jpg)
21
Le pas de dilution (1, 2, 4, 8…) donne une progression géométrique
• La vraie CMI est inférieure à celle qui est annoncée; elle est située entre le premier tube ayant une absence totale de croissance et le précédent
• Biais potentiel de 100%
![Page 20: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/20.jpg)
22
• Effet inoculum (faible)• pH• CO2, O2
• Amino-acides• .......Nécessité d'une standardisation des essais pourgarantir leur reproductibilité (CLSI)
Influence des conditions in vitro d'évaluation sur les résultats
![Page 21: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/21.jpg)
23Lorian, p35
influence du pH sur l’action des antibiotiques
xx
xx
x40
30
20
6 7 8pH
Zone diameters (mm)
ChlortétracyclineStreptomycine
![Page 22: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/22.jpg)
PL Toutain Ecole Vétérinaire Toulouse Ispaïa 2010 24
Limite de la CMI : sa valeur dépend de la taille de l’inoculum
![Page 23: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/23.jpg)
25
- Certains AB (Bêtalactamines, Quinolones ) ont leur activité réduite en présence d'une population bactérienne importante (ce qui est le cas lors d’infection)
- in vivo , on peut atteindre des densités de 1010 - 1011 UFC alors que les CMI sont mesurés à 105 UFC
- Importance de commencer rapidement une antibiothérapie (métaphylaxie)
L'effet inoculum sur la détermination de la CMI
![Page 24: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/24.jpg)
PL Toutain Ecole Vétérinaire Toulouse Ispaïa 2010 27
MICs estimated with different inoculmum densities, relative to that MIC at 2x105
Ciprofloxacin
Gentamicin
Linezolid
Daptomycin
Oxacillin
Vancomycin
![Page 25: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/25.jpg)
29
Effet matrice sur la détermination de la CMI
• sérum
• Lait
• Exsudat
• Urine
• Bile
• LCR
![Page 26: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/26.jpg)
30
MIC: serum vs. lait
• Staphylococcus aureus
– Nécessite 4 fois plus d’antibiotique pour être inhibé dans le lait que dans le plasma
![Page 27: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/27.jpg)
31
CMI: Action des antibiotique in vivo vs in vitro
![Page 28: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/28.jpg)
PL Toutain Ecole Vétérinaire Toulouse Ispaïa 2010 32
Différences entre les conditions in vitro et in vivo pour déterminer une CMI
• In vitro1. Concentrations statiques
2. pH physiologique, conditions optimales pour la croissance
3. Milieu sans protéine, tout l’antibiotique étant libre
4. Évaluation arbitraire à 24 h
5. Pas de système immunitaire
6. Inoculum de faible taille et constant
• In vivo1. Concentrations variables
2. Conditions de croissance variables et limitation possible à la croissance
3. Présence de protéines réduisant la fraction libre
4. Évaluation possible in vivo mais pas à un temps prédéterminé
5. Système immunitaire coopératif
6. Inoculum de taille variable
![Page 29: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/29.jpg)
34
Utilité et usage des CMI
1. Thérapeutiques
• sélection rationnelle d'un antibiotique2. Epidémiologiques
• surveillance des résistances
![Page 30: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/30.jpg)
35
1. La CMI est considérée comme une bonne approximation de la concentration libre d’antibiotique qu’il est nécessaire d’obtenir au site d’infection pour éradiquer un pathogène
2. C’est la raison pour laquelle les concentrations plasmatiques des antibiotiques sont « comparées » aux CMI des pathogènes extracellulaires (pour les intracellulaires, cela est différent)
![Page 31: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/31.jpg)
36
• La CMI est le critère PD retenu
dans la construction des indices
PK/PD d’efficacité
– T>MIC
– AUC/MIC
– Cmax/MIC
![Page 32: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/32.jpg)
37
Utilisation des CMI à des fins épidémiologiques
Pour avoir accès a la base européenne des CMI des différents pathogènes et pour les différents antibiotiques ( y compris certains antibiotiques d’usage strictement vétérinaire), pour connaître les valeurs critiques des antibiogrammes (S/I/R) , etc. aller sur le site Eucast2
![Page 33: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/33.jpg)
38
Distribution des CMI de la gentamicine pour E Coli (population sauvage)
![Page 34: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/34.jpg)
PL Toutain Ecole Vétérinaire Toulouse Ispaïa 2010 44
3-La CPM
![Page 35: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/35.jpg)
PL Toutain Ecole Vétérinaire Toulouse Ispaïa 2010 45
Concentration préventive de mutants (CPM) & notion de fenêtre
de sélection : la concentration à prendre en
compte pour prévenir l’émergence de résistance (surtout pour des
quinolones)
![Page 36: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/36.jpg)
46
Pression de sélection pour les concentrations inférieures à la CMI;
CMI
temps
Concentration
Hypothèses traditionnelles l’émergence de résistance
![Page 37: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/37.jpg)
48
Hypothèses actuelles sur l’émergence de résistance:dynamique des populations bactériennes
Sans antibiotique
Avec antibiotique
10-8
10-8
10-8
Éradication de la pop sauvage
sensible Simple mutants Double mutants
Pop sauvage
Population de simple mutants
Population de simple mutants
![Page 38: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/38.jpg)
49
CPM (Concentration Préventive de Mutants)
• La CMP est la CMI de sous population(s), qui dans un large inoculum, a mis en place les premiers mécanismes de résistance
• En pratique, c’est la concentration prévenant le développement d’un inoculum de taille 109_1010
• La méthode de détermination est la même que la CMI mais l’inoculum passe de 105 à 109 _1010
![Page 39: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/39.jpg)
50
Notion de fenêtre de sélection
CPM (Concentration préventive de mutants) (pour inhiber la croissance de la sous population ayant faut un premier saut mutationnel
CMI (pour bloquer la population sauvage)
Pla
sma
con
cen
trat
ion
s
Inhibition de toutes les Bie
Croissance de la seule sous population mutante
Croissance de toutes les Bie
Fenêtre de sélection des mutants
![Page 40: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/40.jpg)
51
La fenêtre de sélection
• La CMI et la CMP définissent une gamme de concentrations nommées fenêtre de sélection
• C’est la différence entre la CPM et la CMI
![Page 41: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/41.jpg)
52
Notion de fenêtre de sélection
![Page 42: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/42.jpg)
54
Les mutants ne sont pas sélectionnés en dessous de la
CMI et au dessus de la CPM
![Page 43: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/43.jpg)
55
Les indices de prévention des mutants
• Rapport MPC/CMI (définit la largeur de la fenêtre de sélection)– De 4 à 8 pour les quinolones et pour le triméthoprime; 16 pour
la doxycycline (MRSA);
• Temps passé dans la fenêtre de sélection– (voir le chapitre consacré à ce sujet)
![Page 44: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/44.jpg)
56
Stratégies pour limiter le développement de résistance
1. Rester au dessus des CPM– Posologies adéquates (one shoot; AUC/MIC=250h)
2. réduire l’étendue de la fenêtre de sélection– Objectif de développement pour l’industrie.
3. Traiter les animaux en métaphylaxie– Faible inoculum
4. avoir recours à des associations intelligentes d’antibiotiques (tuberculose chez l’homme).
![Page 45: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/45.jpg)
57
Temps post-administration
Co
nce
ntr
atio
n p
lasm
atiq
ue
1. Posologie pour que les concentrations plasmatiques libres passent au dessus de la CPM
(toutes les bactéries seront éradicables)
Stratégies pour limiter le développement de résistance: posologie adéquate
CPM
CMI
![Page 46: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/46.jpg)
58
AUC/MIC > 125 h• Garantir une AUC/MIC>125h veut dire que l’on garantit que la
concentration plasmatique moyenne sur l’intervalle de dosage est 5 fois la CMI (voir la présentation des indices PKPD)
• Avec une AUIC/MIC de 250h (10 fois la CMI) on observe une éradication bactérienne très rapide (environ 2 jours)
• Application vétérinaire: « one shoot »
Nécessité de réviser les schémas posologiques
![Page 47: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/47.jpg)
59Temps post-administration
Co
nce
ntr
atio
n p
lasm
atiq
ue
1. Dose au dessus de la
CPM
Stratégies pour limiter le développement de résistance: fermer la fenêtre de sélection
CPM
CMI
2. Fermer la fenêtre de sélection
CPM~CMI
Innovations pharmaceutiques pour avoir le plus petit rapport entre la CPM et la CMI; cela permet d’avoir des
posologies plus faibles pour éradiquer les mutants
![Page 48: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/48.jpg)
60
Valeurs des CMI & CPM pour les quinolones vétérinaires sur E coli et Staph aureus
![Page 49: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/49.jpg)
61
Emergence vs. sélection de mutants résistants par les quinlones
• Les quinolones peuvent favoriser l’émergence ou la sélection de mutants résistants– Pour de faibles concentrations (inférieures aux CMI),
ils augmentent le taux de mutations et partant l’apparition de mutants.
• Stimulation du système SOS génère des hypermutateurs
– Pour les concentrations situées dans la fenêtre de sélection, ils sélectionnent les mutants dejà présents
![Page 50: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/50.jpg)
62
Objectifs thérapeutiques liés à la fenêtre de sélection
![Page 51: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/51.jpg)
63
Antibiotiques pour lesquels le concept de fenêtre de sélection s’applique
• Quinolones
• Bêta-lactams
• Macrolides
• Tétracyclines
![Page 52: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/52.jpg)
64Days
Log
CFU
/g o
f fe
ces
Ampicilline dans l’eau de boisson
Inoculation de S liquefaciens
From Duval-Yflah Y. et al. IAI 1980; 28 :981
Résistance à la colonisation par Serratia liquefaciens () multirésistante in vivo dans le tube digestif de souris à flore humaine [E. coli ()].
Évènement sans sélection
SélectionAmplification
![Page 53: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/53.jpg)
PL Toutain Ecole Vétérinaire Toulouse Ispaïa 2010 65
Disease health
TherapyMetaphylaxis
(Control)Prophylaxis(prévention)
Growth promotion
Stratégies pour limiter le développement de résistance: la métaphylaxie
HighHighPathogen loadPathogen load
SmallSmallNoNo
NANA
Antibiotic consumptionAntibiotic consumption
![Page 54: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/54.jpg)
PL Toutain Ecole Vétérinaire Toulouse Ispaïa 2010 66
![Page 55: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/55.jpg)
67
curatif
Stratégies pour limiter le développement de résistance: la métaphylaxie qui doit être vue comme un traitement très précoce
métaphylaxie
10-8
10-8
10-8
pop sauvage
sensible
Pop sauvage
Population de simple mutants présente au début du traitement donc mutants sélectionnables
Pas de mutants car l’inoculum initial au moment du traitement est trop faible pour avoir généré des
mutants et donc pas de risque de sélection
![Page 56: 1 Critères bactériologiques daction des antibiotiques : les concentrations critiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062404/551d9d8c497959293b8c09a5/html5/thumbnails/56.jpg)
68
Quelles sont les concentrations pour prévenir la sélection de bactéries à sensibilité réduite?
• Beta-lactamines:
– Toujours rester au dessus de 4xMIC
– (mais 40-60% du temps >CMI pour efficacité)
• Aminoglycosides:
– Avoir au moins un pic de 8x MIC
• Fluoroquinolones:
– AUC/CMI > 200 et pic /CMI > 8