Орфанные препараты

Определение

Orphan drug – «лекарство-сирота», – препарат, предназначенный для лечения

редкого заболевания

«Сиротские» (редкие) заболевания – это угрожающие жизни заболевания, включающие заболевания генетического происхождения, или хронические состояния, которые имеют крайне низкую встречаемость и для которых не существует лечения

– менее 5-7.5 случаев на 10 000 населения

Редкие заболевания

Не существует единого утвержденного перечня редких заболеваний, признанного на международном уровне.

Сайт www.orpha.net - наиболее полная информация о приблизительно 3600 редких заболеваниях, при этом их перечень и информация периодически обновляется и пополняется

Редкие заболевания и доступное лечениеЗаболевание Лекарственный

препарат (ЛП)Страна, в которой

присвоен «орфанный статус»

Болезнь Гоше Церезим (имиглюцераза)

СШАЯпонияАвстралия

Хронический миелолейкоз Гливек (иматиниб) Страны ЕвропыЯпонияАвстралия

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура

Энплейт (ромиплостим) США,

Страны Европы

Фибросаркома Ифосфамид США

Множественная миелома Велкейд (бортезомиб) США

Болезнь Фабри Фабразим (агалзидаза бета)

ЯпонияАвстралияСтраны Европы

Разработка лекарственного препарата – от молекулы к лекарству

0 5 лет 10 лет 15 лет 20 лет 25 лет

Исследование

Доклиническое изучение

Клиническое изучение

10 0

00 м

олек

л-к

анд

идат

ов

1 лекарство

Source: EFPIA Report 2006

Развитие = ИнновацияСтоимость ~ $800 - $1000 млн

Расширение линии

+

Появление генериков

Окончание патентаОкончание патента

Поддержание жизни препарата

Регистрация и Регистрация и допуск на рынокдопуск на рынок

Орфанные препараты

0 5 лет 10 лет 15 лет 20 лет 25 лет

Исследование

Доклиническое изучение

Клиническое изучение

10 0

00 м

олек

л-к

анд

идат

ов

1 лекарство

Source: EFPIA Report 2006

Развитие = Инновация +

Появление генериков

Окончание патентаОкончание патента

Поддержание жизни препарата

Регистрация и Регистрация и допуск на рынокдопуск на рынок

Рассмотрение регистрационного досье на препарат

– Ограниченный объем данных

Квалификационные критерии допуска на рынок

Регистрация продукта перед допуском на рынок

Возможно активное продвижение на рынок

Другие отличия:

Консультации с регуляторами по программе разработки, протоколам КИ

Финансовые бонусы (гранты и кредиты)

Снижение или отмена регистрационного взноса

Не требуется

Персональное решение врача

Не требуется

Не допускается

Получение импортной лицензии на незарегистрированный препарат

Обычно для конкретного пациента

Орфанный продукт Сострадательное использование

Особенности регистрации в ЕС

Критерии присвоения «сиротского статуса»: – Лекарственный продукт предназначен для диагностики, профилактики

или лечения угрожающих жизни заболеваний, или тяжелых инвалидизирующих заболеваний, которые встречаются не более чем у 5 человек на 10 000.

• редкие заболевания являются приоритетным направлением в области здравоохранения.

или– Лекарственный продукт предназначен для диагностики, профилактики

или лечения угрожающих жизни заболеваний, или тяжелых инвалидизирующих заболеваний, и возврат инвестиций в разработку такого препарата маловероятен без дополнительных без дополнительных поощряющих мер [со стороны государства]

– и не существует удовлетворительного метода диагностики, профилактики или лечения заболевания в сообществе [ЕC] или, при наличии, новый лекарственный продукт обладает значительными преимуществами перед имеющимися

Регистрация орфанного препарата в ЕС Директивой ЕС 2001/83 предусмотрено, что 1. Лекарственные продукты, признанные в соответствии с критериями,

приведенными выше, продуктами-«сиротами», могут быть зарегистрированы при недостаточности данных результатов доклинических и клинических исследований в следующих случаях:

– если уровень научных знаний на момент подачи заявки на регистрацию не позволяет собрать более полную информацию;

– если получение более полных данных противоречит общепринятым принципам медицинской этики.

«Регистрация под обязательство» заявителя выполнить в будущем следующие условия:

– выполнение в определенные сроки определенной программы исследований, результаты которых будут являться основанием для переоценки соотношения польза/риск;

– применение лекарственного продукта под строгим наблюдением врача;– немедленное уведомление регуляторного органа о любых нежелательных явлениях,

возникших при применении лекарственного продукта и предпринятых в таких случаях действиях.

– До момента, пока все поставленные условия не будут выполнены, регуляторный орган должен ежегодно оценивать соотношение польза/риск в отношении зарегистрированного таким образом лекарственного продукта-«сироты». Инструкция по применению и любая медицинская информация о зарегистрированном таким образом лекарственном продукте должна содержать указания о недостаточности данных о лекарственном продукте.

Преимущества орфанного статуса в ЕС

Снижение пошлин (2007, ежегодный пересмотр)– 50% снижение всех пошлин на предрегистрационном

этапе.– После одобрения для малых и средних компаний 50%

снижение всех остальных пошлин в течение первого года после одобрения.

Бесплатная (100%) помощь в составлении протокола (эквивалент научной консультации, scientific advice for orphan drugs)

Регистрация на основании неполных клинических данных;

Предоставление продленных эксклюзивных прав на продажу препарата по данным показаниям (т.е. эксклюзивность в отношении показания) в течение периода времени, определенного страной до 10 лет.

Ускоренная процедура по рассмотрению регистрационных документов – а вот это не везде. И вовсе необязательно

Особенности регистрации в США

Критерии

Согласно Дополнению к Акту о Сиротских препаратах (The Orphan Drug Act 1983) от 1983 года [11,12,13] под термином «редкие заболевания» понимаются любые заболевания или состояния, которые:– встречаются менее чем у 200000 человек в США– встречаются более чем у 200000 человек в США, но для которых

ожидается, что ивестиции в разработку препарата больше, чем прогнозируемая прибыль от продаж в США.

– исходя из численности населения США, заболеваемость редкими заболеваниями составляет приблизительно 7,5 случаев на 10 000 человек

Преимущества орфанного статуса в США

Снижение пошлин – Автоматическое для заявления на регистрацию– снижение налогов на сумму равную 50% затрат на исследования– Частичная компенсация государством затрат на разработку и

проведение клинических исследований Помощь в разработке программы исследования

– Получение письменных рекомендаций от регуляторного органа по проведению доклинических и клинических исследований, разработке протокола исследования для ускорения процедуры регистрации лекарственного препарата

«открытые протоколы» Регистрация на основании неполных клинических данных; Предоставление продленных эксклюзивных прав на продажу

препарата по данным показаниям (т.е. эксклюзивность в отношении показания) в течение периода времени, определенного до 7 лет.

Ускоренная процедура по рассмотрению регистрационных документов

Другие развитые страны

Канада Руководство по орфанным лекарственным препаратам Канады, к

редким заболеваниям относятся заболевания, которыми страдают не более 650-1000 человек на 1 млн населения (10 человек на 10000 населения).

Япония Фармацевтический закон от 1 октября 1993 г.: понятие «редкие

заболевание» включает заболевания, которые имеют менее 50000 человек, т.е. заболеваемость составляет менее 4 человек на 10000 населения Японии.

Австралия Руководство по орфанным лекарственным препаратам, принятым

в 1997 г, лекарственному препарату присваивается статус «орфанного», если оно предназначено для лечения менее 2000 человек во всей популяции Австралии. Таким образом, к редким заболеваниям относятся те, которые встречаются менее чем у 1,2 на 10000 населения.

Развивающиеся страны

Китай:– Ограниченные клинические исследование, не требуется

локальных исследований

Корея– Сокращенный набор химических и фармацевтических

тестов

Бразилия– Ускоренное рассмотрение

WHO Рекомендации ВОЗ «Сиротские» (редкие) заболевания – это угрожающие жизни

заболевания, включающие заболевания генетического происхождения, или хронические и подрывающие здоровье состояния, которые имеют настолько низкую встречаемость, что необходимы особые усилия для привлечения к ним внимания.

Специальных регулирующих документов ВОЗ пока не принято. Следующие критерии рассматриваются ВОЗ в настоящее время:– встречаемость менее 5-7.5 случаев на 10,000– Угрожающие жизни или инвалидизирующие заболевания– Отсутствие альтернативного лечения в списке жизненно-важных

(Model List of Essential Medicines) – Эффективное лечение с положительным профилем безопасности– Возможность и доступность диагностики заболевания– Наличие специалистов и инфраструктуры

Сводные данные по критериям «редких заболеваний» в различных странах

Страна Критерий (на 10.000 человек в популяции)

Австралия менее 1,2

Япония менее 4

Страны ЕС не более 5 – 7,5

США менее 7,5 или более 7,5[1]

Канада не более 10

Позиция ВОЗ не определено

[1] При условии, что расходы на разработку и продажу препарата не покроются прибылью от продаж в США