⌫ˆ⌫˙ ˚ˆ⌫ medical and health product bulletin vol.5 no.4...
TRANSCRIPT
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.41
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �
PRCA ���������� �����������������
���������� ������������������!�� !�����������
���!����������������"#�������������$��-
���� �%�� (aplastic anemia) &'������������"�� 3 *���
��+���
!#�� PRCA ������� 2 *���$��
1. Congenital hypoplastic anemia ����
Diamond-Blackfan syndrome ,#���� ����/�0���
������������/� 1 ��#!��(1-2)
2. Acquired PRCA
2.1 Acquired primary PRCA ,#���
4����4 ���������4 � ��0��!��� �*����������"�
!#��������� 3 ,��(3)
2.1.1 ,���� IgG inhibitor ���
erythroid progenitors !������"# erythropoietin
/������� �
2.1.2 � IgG � neutralized eryth-
ropoietin ��� ������"# erythropoietin /��������+
2.1.3 ���� inhibitor ���"�� eryth-
roid progenitors !�� erythropoietin
/���������5��,# primary
PRCA #������� secondary PRCA(4) !��/�����5
��,# secondary PRCA #������� primary PRCA (5)
2.2 Secondary acquired PRCA
2.2.1 ,#�����"# thymoma(6) thy-
moma �,#�����"# PRCA �"�����*��� spindle
cell !�� mixed spindle cell 6 lymphocytic ����/�0�
2.2.2 ,#�����"# solid tumors
����7(7-10)
2.2.3 ,#�����"# hematologic
malignancies(11-17)
Pure red cell aplasia����������⌫�� ����
* ������������ ����������������
2.2.4 ,#�����"# infection ,#
���"�� bacteria �*����� !�� viral infection(5,18-21)
2.2.5 ,#/�� ������� chronic
hemolytic anemia �*�� sickle cell disease, heredi-
tary spherocytosis, paroxysmal nocturnal hemoglo-
binuria, immune hemolytic anemia (22-25)
�����������4������������*�������� �,���� �����
�������������$���� viral infection �+������
2.2.6 Collagen vascular disease
�*�� SLE, rheumatoid arthritis(26-28)
2.2.7 Drug-induced PRCA (29-32)
2.2.8 Pregnancy and PRCA (33-35)
2.2.9 Severe renal failure(36) ,#
���#����"�
2.2.10 Nutritional deficiency(37-39)
2.2.11 Miscellaneous �*�� AIDS(40),
autoimmune hypothyroidism (27), myasthenia
gravis(41-42), TTP(43), ABO-incompatible bone mar-
row transplantation(44-46)
��������
@������ secondary PRCA $��/������"�F�
underlying disease �*�� @��������4������/*���
$������4������ @��� thymoma ��������$��+
thymectomy @����������������*��� ������"�F����
����*�����'�������������������!������"#������
���/� 1-2 �"����H
�+��"# primary PRCA ������� 4-8
�"����H�������/������"�F���$�J,����� �,���
���#��$�"������ self-limited course ��� ����"�F�
primary PRCA ��������������/�� corticosteroid
���/�� prednisolone 60-80 mg ����"� ��������� 4
�"����H ��� ��������'��� prednisolone ��*��7
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �2
!��@�����������/� 4-6 �"����H ���� prednisolone
������7 ��� /���������������� prednisolone
���,����K� cytotoxic drugs �*�� cyclophospha-
mide(47) ���� azathioprine @���������������
,����K������� �*�� antithymocyte globulin(48-49),
plasmapheresis(50), splenectomy(50), intravenous
immunoglobulin(51-52), cyclosporin(53), monoclonal
antibody ��� CD20(54-55) interferon alpha(56)
� ���������� PRCA ��"� major ABO incompatible
bone marrow transplant #�������#����������
/*� erythropoietin(57) ��������������� acquired
refractory PRCA �������������+ allogeneic
bone marrow transplantation(58)
� ���������������������"�F���������"#
���/��������������� +/��������$"��/��������
��� $��/*��� iron-chelating agent ���������,���
*���������� hemochromatosis
�������� 3 Pure red cell aplasia and nonthymic solid tumors
Malignant neoplasm
Gastric adenocarcinoma
Breast carcinoma
Bile duct adenocarcinoma
Bronchogenic carcinoma
Squamous cell carcinoma of skin (infiltrative)
Kaposi�s sarcoma
Thyroid carcinoma
Unknown primary
�������� 2 Congenital abnormalities in Diamond-Blackfan syndrome
Low birth weight
Short stature
Micro or macrocephalia
Cleft palate and/or lip
Flat nasal bridge
Microphthalmia
Hypertelorism
Epicanthic folds
Ptosis
Strabismus
Cataracts
Blue sclerae
Webbed neck
Thumb abnormalities
Abnormal pyelocal-
yceal system
Congenital cardiac sep-
tal defects
Mental retardation
Hypogonadism
�������� 1 The classification of pure red cell aplasia
I. Congenital Congenital hypoplastic anemia
(Diamond-Blackfan syndrome)
A. Primary
1. Autoimmune
2. Idiopathic
3. Preleukemia
B. Secondary, associated with
1. Thymoma
2. Nonthymic solid tumors
3. Hematologic malignancies
4. Infections
5. Chronic hemolytic ane-
mias (aplastic crisis)
6. Collagen vascular disease
7. Drugs and chemicals
8. Pregnancy
9. Severe renal failure
10. Severe nutritional defi-
ciencies
11.ABO-incompatible bone
marrow transplantation
12. Miscellaneous
II. Acquired
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.43
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �
������������1. Diamond LK, Wang WC, Alter BP. Congenital hypoplastic ane-mia. Adv Pediatr 1976;22:349-78.2. Alter BP. Childhood red cell aplasia. Am J Pediatr Hematol/Oncol 1980;2:121-39.3. Peschle C, Mamont A, Perugini S, et al. Physiopathology andtherapy of adult pure red cell aplasia : a cooperative study. In Aplas-tic Anemia, Hibino S (ed). Baltimore, University Park Press,1978;p.285.4.Clark DA, Dessypris EN, Krantz SB. Studies on Pure red cell apla-sia . XI Results of immunosuppressive treatment of 37 patients.Blood 1984;63:277-286.5. Jootar S, Srichaikul T, Atichartakarn V. Pure red cell aplasia inThailand. Report of twenty four cases. Southeast Asian J Top MedPub Hlth 1985;16:291-5.6. Hirst E, Robertson TI. The syndrome of thymoma anderythroblastopenic anemia : a review of 56 cases including 3 casereports. Medicine 1967;46:225-64.7. Gajwani B, Zinner EN. Pure red cell aplasia associated withadenocarcinoma of stomach. NY State J Med 1976;76:2177-9.8. Entwistle CC, Fentem PH, Jacobs A. Pure red cell aplasia withcarcinoma of the bronchus. Br Med J 1964;2:1504-6.9. Guthrie TH, Thornton RM, Pure red cell aplasia obscured by adiagnosis of carcinoma. South Med Jd 1983;76:532-4.10. Mitchell ABC, Pinn G, Pegrum GD. Pure red cell aplasia andcarcinoma. Blood 1971;37:594-7.11. Abeloff MD, Waterbury L. Pure red cell aplasia and chroniclymhocytic leukemia. Arch Intern Med 1974;134:721-4.12. Dessypris EN, McKee LC, Metzantonakis C, Teliacos M, KrantzSB. Red cell aplasia and chronic granulocytic leukemia. Brit JHaematol 1981;48:217-25.13. Bentley SA, Murray KH, Lewis SM, Roberts PD. Erythroid hy-poplasia in myelofibrosis : a feature associated wih blastic trans-formation. Br J Haematol 1977;36:41-7.
14. Field EO, Caughi MN, Blackett NM, Smithers DW. Marrowsuppressing factors in the blood in pure red cell aplasiam thymomaand Hodgkin�s disease. Br J Hematol 1968;15:101-10.15. Morgan E, Pang KM, Goldwasser E. Hodgkin�s disease and redcell aplasia. Am J Haematol 1978;5:71-5.16. Carloss HW, Saab GA, Tavassoli M. Pure red cell aplasia andlymphoma. JAMA 1979;242:67-8.17. Prasad AS, Tranchida L, Palutke M, Ponlik DM. Red cell hypo-plasia and monoclonal gammopathy in a patient withlymphoproliferative disorder. Am J Med Sci 1976;271:355-9.18. Mylonakis E, Dickinson BP, Mileno MD, et al. Persistentpavovirus B19 related anemia of seven years� duration in an HIV-infected patient : complete remission associated with highly ac-tive antiretroviral therapy. Am J Hematol 1999;60:164-6.19. Penchansky L, Jordan JA. Transient erythroblastopenia of child-hood associated with human herpesvirus type 6, variant B. Am JClin Pathol 1997; 108:127-32.20. Al-Awami Y, Sears DA, Carrum G, et al. Pure red cell aplasiaassociated with hepatitis C infection. Am J Med Sci 1997; 314:113-7.21. Ide T, Sata M, Nouno R, et al. Clinical evaluation of four casesof acute viral hepatitis complicated by pure red cell aplasia. Am JGastroenterol. 1994; 89:257-62.22. Leiken BL. The aplastic crisis of sickle cell disease : occur-rence in several members of families within a short period of time.Am J Dis Child 1957;93:128-39.23. Chanarin I, Burman D, Bennett MC. The familial aplastic crisisin hereditary spherocytosis : urocanic acid and formiminoglutamicacid excretion studies in a case with megaloblastic arrest. Blood1962;20:33-40.24. Crosby WH. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria : report of acase complicated by an aregenerative (aplastic) crisis. Ann InternMed 1953;39:1107-17.25. Meyer RJ, Hoffman R, Zanjani ED. Autoimmune hemolyticanemia and periodic pure red cell aplasia in systemic lupus erythe-matosus. Am J Med 1978;65:342-5
Allopurinol
Aminopyrine
Arsphenamine
Azathioprine
Benzene hexachloride
Bromsulphalein (BSP)
Calomel
Carbamazepine
Chenopodium
Chloramphenicol
Chlorpropamide
Mycophenolate mofetil
Oestrogens
Penicillin
d-Penicillamine
Pentachlorophenol
Phenobarbital
Phenylbutazone
Procainamide
Rituxemab
Salicylazosulfapyridine
Santonin
Co-trimoxazole
Diphenylhydantoin
Fenoprofen
Gold
Halothane
Isoniazid
Maloprim (Dapsone
and Pyrimethamine)
Mepacrine
Methazolam
Sodium
dipropylacetate
Sodium Valproate
Sulfasalazine
Sulfathiazol
Sulindac
Tacrolimus
Thiamphenicol
Tolbutamide
�������� 4 Drugs and chemicals associated with pure red cell aplasia
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �4
26. Heck LW, Alarcon GS, Ball GV,et al. Pure red cell aplasia andprotein-losing enteropathy in a patient with systemic lupus erythe-matosus. Arthritis Rheum 1985;28:1059-61.27. Francis DA. Pure red cell aplasia : association with systemiclupus erythematosus and primary autoimmune hypothyroidism. BeMed J 1982;284:85.28. Dessypris EN, Baser MR, Sergent JS, Krantz SB. Rheumatoidarthritis and pure red cell aplasia. Ann Intern Med 1984;100:202-6.29. Geary CG. Drug-related red cell aplasia. Br Med J 1978:1:51-2.30. Erslev, AJ, Soltan A. Pure red-cell aplasia : a review. Blood Rev1996;10:20-831. Wong T, Chan P, Leung CB, et al. Parvovirus B19 infectioncausing red cell aplasia in renal transplantation on tacrolimus.American J Kidney Diseases 1999;34(6): 1132-36.32. Aikhionbare FO, Newman C, Womack C, et al. Reversible zido-vudine-induced pure red cell aplasia. Aids 1999;13(12):1586-87.33. Aggio MC, Zunini C. Reversible pure red cell aplasia in preg-nancy. N Engl J Med 1997;297:221-2.34. Miyoshi I, Hikita T, Koi B, Kimura I. Koi B, Kimura I. Reversiblepure red cell aplasia in pregnancy. N Engl J Med 1978;299:777.35. Lehman G, Alcoff J. Reversible pure red cell hypoplasia in preg-nancy. JAMA 1982;247:1170-1.36. Gasser C. Aplasia of erythropoiesis. Pediatr Clin North Am1957:4:445.37. Neame PB, Simpson JC. Acute transitory erythroblastopenia inkwashiorkor. S Afr J Lab Clin Med 1964;10.27.38. Kondi A, MacDougall I, Foy H, et al. Anemias of marasmus andkwashiorkor in Kenya. Arch Dis Child 1963;38:267.39. Walt F, Taylor JE, Magill FB, Nestadt A. Erythroid hypoplasiain kwashiorkor. Br Med J 1962;i:73-5.40. Berner YN, Berrebi A, Green L, et al. Erythroblastopenia in ac-quired immunodeficiency syndrome (AIDS). Acta Haematol1983;70:273.41. Socinski MA, Ershler WB, Frankel JP, et al. Pure RBC aplasiaand myasthenia gravis: coexistence of two diseases associated withthymoma. Arch Intern Med 1983;143:543-6.42. Houghton JB, Toghill PJ. Myasthenia gravis and red cell apla-sia. Br Med J 1978;2: 1402-3.43. Hatama S, Kumagai H, Iwato K, et al. Thrombotic thrombocy-topenic purpura accompanied by transient pure red cell aplasiaand thymoma. Clin Nephrol 1997;49:193-7.44. Gmur JP, Burger J, Schaifner A, et al. Pure red cell aplasia com-plicating major ABO-incompatible bone marrow transplantation.Blood 1990:75:290-5.
45.Benjamin RJ, Connors JM, McGurk S, et al. Prolonged erythroidaplasia after major ABO-mismatched transplantation for chronicmyelogenous leukemia. Biol Blood Marrow Transplant 1998;4:151-6.46. Worel N, Greinix HT, Schneider B, et al . Regeneration of eryth-ropoiesis after related and unrelated donor BMT or peripheral bloodHPC transplantation : a major ABO mismatch means problems.Transfusion 2000;40:543-50.47. Yamada O, Mizoguchi H, Oshimi K. Cyclophosphamide therapyfor pure red cell aplasia associated with granular lymphocyte-pro-liferative disorders. Brit J Haematol 1997;97:392-9.48. Krantz SB, Studies on red cell aplasia. III : treatment with horseantihuman thymocyte gamma globulin. Blood 1972;39:347-60.49. Abkowitz JL, Powell JS, Nakamura JM, et al. Pure red cell apla-sia : response to therapy with anti - thymocyte globulin. Am JHematol 1986;23:363-71.50. Messner HA. Fauser AA, Curtis JE, et al. Control of antibody-mediated pure red cell aplasia by plasmapheresis. N Engl J Med1981;304:1334-8.51. Clauvel JP, Vainchenker W, Herrera A, et al. Treatment of purered cell aplasia by high-dose intravenous immunoglobulins. Br JHaematol 1983;55:380-2.52. Katakkar SB, Pure red cell aplasia : response to intravenousimmunoglobulin, a blocking antibody. Arch Intern Med 1986;146:2288.53. Garcia Vela JA, Pontes MJ, Monteserin MC, et al. Pure red cellaplasia and cyclosporin. Am J Hematol 1995; 49:172-3.54. Ghazal H. Successful treatment of pure red cell aplasia withrituxemab in patients with chronic lymphocytic leukemia. Blood2002;99:1092-4.55. Zecca M, DeStefano P, Mobili B, Locatelli F. Anti-CD20 mono-clonal antibody for the treatment of severe immune-mediated, purered cell aplasia and hemolytic anemia. Blood 2001; 97:3995-7.56. Davidovitz Y, Halpern Z, Vardi J, et al. Pure red cell aplasiaresponsive to interferon-alpha in a patient with hepatitis C virusinfection. Acta Haematol 1998;100:213-5.57. Orbach H, Ben-Yehuda A, Ben Yehuda D, et al. Successful treat-ment of pure red cell aplasia in systemic lupus erythematosus witherythropoietin. J Rheumatol 1995;22:2166-9.58. Muller BU, Tichelli A, Passweg JR, et al. Successful treatmentof refractory acquired pure red cell aplasia (PRCA) by allogeneicbone marrow transplantation. Bone Marrow Transplantation. 1999;23:1205-7.
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.45
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �
Acrylamide ��������������������� ������ ������
������"�� 24 ��F��� 2545 ��$H��������
!���*����������5���������������@'�������
�+/������$����� ���"��"���4��4���� $��
���������������� QacrylamideU /�����������
����#����������*��� �������"������+/������
!��$��/���������������� acrylamide �����$�����
���������$���������������/������������/*�
/��4������������"�� !��������� ��������5
�����!���/���������������$����"�,"�VH�������
$�������/����!��� �������"#�"�@4��#��$��H-
�#�W���� �+/��������� acrylamide �������
!��$��� �@ ������+����������������5
������H&'��/�����������/�+��������"�
��������������"�/�����5���������!���/������
������ acrylamide �������' ����������������
���+��� (Maillard reaction) &'������������+�����
���������!������������������ �� $"��
�����# ����X��������"���������������$H�����#
������+$"0$�� ��+��� ����� (������������
�����) !���4K�� ��� � ����+!##�+���������
/��$�������� 180 ��5��&��&�� !����������-
!���������"#��+����� �$� ������X���!��-
������"�����+/��������� acrylamide ����
�������������������"#$��������"�/��$����+$"0
�"#���������� acrylamide /��������� �,���
��������������5"����,���+/������������ !��
�$�������,�F������,"�V4���� !��������� acry-
lamide ��/*�/��4��������/�� ���� polyacryla-
mide ���/*�������� �*���/�������������"�
(flocculant) /����#������+�"���+������������
�4�������� ����/����+��+#����$ ����/�
�4�����������������7 ����5���������
�+��������K��� acrylamide /���+#����$����
!������� 0.0002 �������"�/���� &'�������K��
�������+������,���Z����������"����������4F�H
!���+�����������K��+�4��������"#������/*�
polyacrylamide �������*�������"�/���+����"��
�"��"�����,#�����4F�H�������"#��� acrylamide
���!������������J,�����������#����$�"�����
����+ �*�� ����"������"�%�"���� ������� �'�����
�������$��/��$�����/����������
���#��*��!���/������@'���������"�/�
��������$�� ��$H�������"���� (The World Health
Organization) ��������"����*4�� ��*���*�0�
��4������ ����5�����&��H!���H ������"�� 25-27
��@4���� 2545 &'����������*4��"���������@��4�
�����+��������������*"���� ������������� ���
�� �/��"��4#"�������"#��� acrylamide ���"���������
����$H�������"�����'�!���+/������5����7
,���������5'�F����"�/���� ���� � �,� ���+���� �
����4������������$���������"�����������
acrylamide ����� �+��"#����5���"Z�������&'��
��������5����##$4��$���$��������"�!��� �
#����$/����������$�������� !���5"����,
� �/�����+����������"�/�����������7���������
�����5@'�!��/�����+��������� ����"#���
acrylamide �������������5������"�� 12 �"�����
2545 ��������,���4�����������������+/�
!������+��������������#����
1. ������"��,����������K acrylamide
����*������"Z�������������"#��������*�������7
2. ,"]��$"��������V����������$����H
!������"���V����������$����H* ���� �������� ��������������������������
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �6
1312
537
36
112
423
298
218
50
35
52
50
75
200
<30
1343
330
36
<50
142
150
167
30
35
52
50
75
200
<30
3. �������5"����,���$�����������
��� acrylamide /������ ������� ����� �!��
������������"�/�����,�F������� acrylamide
4. 5'�F��������������� acrylamide
/������!������V�������K acrylamide ��
5. /������ �!�����!,��$���� �������"#
$����� ��������� acrylamide !��� �#����$
/���������+���5'�F����"�����������7�,�������
6. ,"]��!��!�����!������"�����
��$H������!�����*�/��������5'�F����"���
����5����H!���$����� �,���/��������� �/����
�+���������$���������������!����4F�H
/�����5������������������ �/�
�������������/���*�� &'���*�������������� ��*"����
����#��4�/�����+��������������'�������/�
������+����"#!������4��H/*�/����$4��$���$���
�����"����� �#����$/�����5�������
Acrylamide levels in different foods and food product groups from
Norway, Sweden, Switzerland, the United Kingdom and the United States of America
Crisps, potato/sweet potato3
Chips, potato4
Batter based products
Bakery products
Biscuits, crackers, toast, bread crisps
Breakfast cereals
Crisps, corn
Bread, soft
Fish and seafood products, crumbed, battered
Poultry or game, crumbed, battered
Instant malt drinks
Chocolate powder
Coffee powder
Beer
Food/Product Group
Acrylamide levels (µg/kg)
Mean3 Median3 Minimum-Maximum
Number ofsamples
1.70-2287
<50-3500
<30-42
<50-450
<30-3200
<30-1346
34-416
<30-162
30-39
39-64
<50-70
<50-100
170-230
<30
38
39
2
19
58
29
7
41
4
2
3
2
3
1
���� : WHO,2002
������ �����1. FAO/WHO. Summary Report of the FAO/WHO Consultationon the Health Implications of Acrylamide in Food. Geneva, 25-27 June 2002.2. Food Standards Australia New Zealand. Acrylamide in Food.Australia. Oct. 2002.3. US. Department of Health and Human Services. Draft ActionPlan on Acrylamide. USA. Sep. 2002.
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.47
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �
����������� ����������������������� ��������������
�������� � �������
* ��� �������������� 9 ��. !"������#������ ��������������������������
�������
��������� �!����������#����$�H
(probiotics) �##��+$"0�����##� ��$4���"�
��##�������!��������/� �����������"�
��$����*���/����� +/�����������������#����$
�������������� probiotics (live microbes) ���
�J,�������"K^H�� �,����*�������������4���,
"��/�����!�����*�����4����$��������� �
�������������"�������V��� �����"#
�����������5���������������V��� (efficacy)
!��$��������"� (safety) ��������"K H�������
FAO !�� WHO �'�����"�/���������*4������
�������� ��*���*�0�'�� ��������"�� 1-4 �4��$� 2544
K ����� Cordoba ����5���H������� �,������
���������!��/�����!���+ ������!����
/����������������"K H�������
�������
���������*4���������� ��*���*�0 �
���*4�����*�#�"#����+�����#���������@'�
probiotics !�� prebiotics /������ !��������@'�
biotherapeutic agents !���4�����H�/*��"#�����
������������*4��"��������� probiotics ���/���
&'��/����/������@'� Q�4�����H��*���&'��������+
����� ��������/������K��,��,���+/���������
���������*�H�������������� ������"#U
���������� Probiotics
�������"�����������#�����!#$-
��� Eli Metchnikoff (1907) �"�����5����H
����@�#"� Pasteur ���!���+�����������*���
�4�����H/��+������$�������5"�������+��"#
�������0���#������"� +/�������@�+��"����
�/*��"�!����*������������/*�/��������$�������
���!���*���������"����������*����������*�H
Tissier (1906) �4���!,�H*��%�"���5����
�"������� �������������������,#�*���!#$-
������ ����������"� Y /��+�������/��4�����
&'��!#$����+,�� QbifidU ������� ��+������
/��������4���,� ����'�!���+���$���+!#$-
���,��������� �����������$�����������������
�,���*����"�F�/���*������ �/��+��������*��������
�4���,
Fuller (1989) ��������$+��� QprobioticsU
���/������ Q�4�����H��*���&'��������������,���/��
������������*�H���� ���"#���*�����"#/������
���4�/��+����'��U
Havenaar !�� Huis in{t veld (1992)
�������������/����$���"���� Q�*���!#$���
*�����������������*��� &'�������/*��"#�"��H����
$�!�����/��������������*�H/������"#��4�
$4K��#"����� indigenous floraU
Gaurner !�� Schaafsma (1998) /��$+�����
����4���� Q�4�����H��*���&'�������#����$������
/������K��,��,���+/������������4���,���
� ������"#U
����"������� Metchnikoff !�� Tissier
���@ ��+��/*��������*�H�����$�� !�����$���
��������#��������"� �"��"��!��$��������"#
probiotics �'��+�"��� �������������5����H��"�
,�� ��H������ !������"#$�����/���������+��
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �8
/*��!� growth promoting agents ������������
/����� 20 ������������������"����� probiotics
��$�����������,���$��/����$"������!���+-
!���*��� probiotics �J,���'�� ��������������
���,$4K��"�,"�VH�"#���#����$�*����������
����/�0�!����"�/*��*����+,�� Lactobacil-
lus !�� Bifidobacterium ����������4�����H,��
probiotics ��,#������� ���,����K�/�!���������5
��������*���/��+����+������������/�!��$��
�������� probiotics �+��"#�4���,���
!#$���/��+��� ������"��!��!������!�����������
����*���*������$���� !#$����������� resi-
dent intestinal microflora ���"�������������
������J�#,�"�!��#��������"#�$����+�������
*�����4F�H������
Vander Waaj !��$K� (1971) !��
Vallaard !�� Clasener (1994) ���/��$����������
Qcolonization resistanceU ���� Qbarrier effectU ���
���������!#$���&'���� �/��+���/*��,����+��
���$��� �����"��"����/�����!������ !���,���
����������������"�/��+���/��+!���������"�
�'�����4�����H���"���*�����$ (pathogens) ������
�"��"���'�����"���FZ�������������"����������*���
�4�����H/��+����,�������,����+���!#$�����
�����*�H&'�������/����������� ������������
�������������� Probiotic Microorganism
/�����������$4K��#"����� probiotics
� ��* ���*�0���!���+/��/*�!�����"��������
�+��"#!#$��� Gram positive &'������#�������
!�������� 2 genera ���!�� Lactobacillus !��
Bifidobacterium
1) ���������� Probiotic strains ������!" !���
probiotics �������$��������@���+
/�����������*�H����������$����������#��!��
�����������"�/��������$� ������������
�����������������"�!�����������4�����H
���/����!�����������,#�*���!#$����������/�
�+��� !���4�������������*���!#$�������������"�
!������������� $��������@����*����� ��
�+!������������ !�����&'��,�� ��H����+��"#
probiotics !���� strain ��!���������+��/*����
�'��$����+���� ������#/���������
�,���+���$��������@��� probiotics /����+
�����/�$� &'����V���#�/*�/��"��4#"��"����
�,��,����+������+��������!#$���
probiotics /��+������
2) ���#����������"� �� strain
����+!��!#$���������!#��!������
�*������ taxanomic group �����5"�,���Z�����
$���$����$�'��"�����$����"�,"�VH�"� ������
���*4���������� ��*���*�0���!���+/������*���
probiotics ��� International Code of Nomendature
!�� probiotics strain �������$�����#�"�F�����
����������*����4�����H�����"#�����������5
�+��"#���*��� strain (*������ genetic)
�+����������/*���V����*�� PFGE (Pulse Field Gel
Electrophoresis) "����!���+/��/*�������# phe-
notypic ���� !�������������*���,"�V4���� ���
/*���V DNA/DNA hybridization 16 SRNA Se-
quencing ������V���������"#�����������5
��������������$%���&�"�'����$�(�*���
probiotics
������4���,�����������"#���/*� probi-
otics !�������"�������"#�����"�Z�����"#-
��4����,�� ��H��������"�� ���������*4������
���� ��*���*�0�������"#�������������5'�F��
!��������������$�������� probiotic strains
#��*��� (/����,���KH�J,��) �K������
,����K�#��#������������������� �/���#����
���������*4���������� ��*���*�0 �'����,�����
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.49
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �
����+���!�������"�*��"� (parameter) $4K-
�����*�H����4���,��� probiotics �'��
���/*� probiotic microorganisms �,���/��
���������*�H����4���,���������� ������#4����
(dosage) �/*�!�������������/*�����!���+
���� ������+��"#!���� strain ����!���������"K H
���"�Z��������5����H!����4�"���������5
� ��+����� &' ���K���/����X�#"���"��������
�+������� ����*4�$K�� ��*���*�0�'�!���+
/�������+��������K��+�4�/�!�����"����
!���������"K^H �/���������J,������4���,
��"�Z���������$���������������������
$����������!���������5'�F�/�$�����
���������� probiotic microorganism
����+��/*�$��$+�'�@'���������"��������
1. ���+��������������� �����������
����� (gastrointestinal tract)
1.1 ��������"������������� : ������
5'�F�,#��� probiotic microorganisms �5"����,/�
���!���"0�� food borne diarrhea ���"�Z�����
Lactobacillus rhamorosus GG !�� Bifidobacte-
rium lactic BB-12 �����@�����"�������� acute di-
arrhea /������������4��� rotariruses ������
rotarious !��� probiotic microorganisms �"�
�����@�"#�"���������0���#�����!#$���#��
���,"�V4 H ����������4���������!��������#
�������$��"���������� enteropathogens �*�� Sal-
monella
1.2 �������*��� : ���/*� activity ��� pro-
biotics ��� Helicobacter pylori &'������ Gram nega-
tive pathogen �+/������ type B gastritis peptic
ulcers !�� gastric cancer �"�� ������� ��������
/���������!��/��"��H!���/��������� lactic
acid bacteria �����@�"#�"���������0���#������*���
��$�� !���� activity ��� urease enzyme ��+����
�+��"#�*�����$���$��� �/�����!������/����,
��������
1.3 ��$ inflammatory bowel : �*�� pou-
chitis !�� Crohn{s disease ���"�� irritable bowel
syndrome ������4�����$����4�!���' �����
�����"#������ gut flora ������������*���&'��
�����5'�F�����"#��4�##���� probiotics
/����#+#"�!��#������$�� ����J,�����/*�
combination ��� strain ���� 7 ���������������
5'�F����� clinical !�� mechanistic �$����+-
���������������+/������/�@'�$���$�#��������
microbe host cells mucous !�� immune defense
&'��$��$��#$�4����������#�����4���� intes-
tinal flora !�������������� probiotic mic-
roorganisms ����
1.4 ��$������ : /��#����������"�Z��
!������ probiotic microorganism �����@�����"�
!��*�������+���#���������#������� "���������
$���� ����� gut microflora #��*��������@�����
������������ (carcinogen) �*�� nitrosamine �"��"��
���/�� lactobacillus !�� bifidobacteria ������/�
����������~F�!���������"�!��� flora ��+
��� ���������"#��� β-glucuronidase !�� car-
cinogen �������"��!������"�Z��,#����������
�������'��/�������������� �*�� ����,���"�����
������������$��� 7 &'���� probiotics (���@'�
Lactobacillus casei shirota) ���+���
2. ����(3��$ ���
���5'�F�����J#"#���������
/���������!��/��"��H!���/���������
probiotic strain �����@����"#�������"�*��"������
�"#� ��$4���"���� &'��������������"������#*"����
!���������!���/�������������"#����� B.lactic
L.HNO19 !�� HN001 ���/���"�*��"����� ��$4��
�"��,����'��/�� �� ����4 �����"#�"���� probiotics
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �10
/� host immunity �"��$���������"������
3. ������* (allergy)
������#!## double-blind, ram-
domized !�� placebo-controlled !���/���������
L.rhamnous GG �/���"#�0���$���H����$��� 4
����� !�����!��������$��������������!,�
� ����� 6 ����� +/�� atopic disease ����!�������
�����������"��+$"0 &'�����������!���/������
��� probiotic microorganisms ��*�����"#�����
��#�������� ��$4���"� !�������"�����+���#���
allergic disease /����5'�F���$������+��"#
��������!,����$,#�����������+�� (atopic der-
matitis) ��@ ���"������������ probiotic strains
L.rhamnosus GG !�� B.lactic BB-12
4. Cardiovascular disease
���"�Z���#��������!������
���/*� probiotic lactobacillis !�� metabolic by-
product �$��������������"�/� &'�����@'����
�����"�!��#+#"� ischemic heart syndrome !����
serum cholesterol ������������$K�� ��*���*�0
�$�����������������*���!����� probiotics ������
��## cardiovascular �+���������������"��,�������
����J,�����5'�F�/�$�
���*�#��%�� ���������(��
- Antimicrobial resistance profiles ���
probiotics
probiotic microorganisms ���*������
�"# lactic acid bacteria ����$�������������
�X�*��� &'����������,"��"#���,"�V4����/�
������� �"��"���'������������/��������+ probiotic
bacteria &'������H��������/*�/����������'�� &'��
� ��*���*�0����"#@'�$����+����/����,"]��
��V���$����H���������Z���+��"#���,����K�
drug insensitivity ���� resistance profile ��� lac-
tobacilli !�� bifidobacteria
$K�� ��* ���*�0��#��� plasma
�����X � lactobacilli !�� bifidobacteria
����J,��/� strains �!������+�������H
������"������������X�*��� �'�����!��/��
�������"�������"#�����������X�*������ lacto-
bacilli !�� bifidobacteria
- �������(����� probiotics ����$��H
���� ��K���!���/��������� Lacto-
bacilli �����"�����/*��������������������
$����� ��������4F�H &' ���������,�� ��H������
�+��"#$��������"����!#$�� �*���� �
$4K��#"������� pathogen ���� virulence &'������
adverse effects ��� bacteremia �,#/�#�� strains
��� Lactobacilli ���� Bifidobacteria ���� Lac-
tococci �"#���� rare case ������������������
5'�F�����#�������������������!���/���������
��� ���,� �����/*� probiotic lactobacilli ����'��
�4#"�����KH!��$���@����������� bacteremia
�������,����'�����
���������"#�"����!#$�����"�
���� lactic acid bacteria �*�� Enterococcus ���
$4K�"�FK������ virulence �"��"���'����!���+
/��/*� Enterococcus ���� probiotics �+��"#/*�/�
��4F�H ������������$K�� ��*���*�0����"#���#��
strains ��� Enterococcus !���$4K��#"������
probiotics !��� �����������,�� ��H��� strain �
�+����' ��� �����$4K��#"��@������������
vancomycin �������� virulence ����+/���������
����*���
� ������6*�� (specification) ����������$%(�*
�������������7������+���(�%8'
����+��������������!��������5
�$���!�������"� ������������ �K��� probiotics
�@ ��"��@����,/���������������#��������
�"���������+����'�����,���Z���������Z��
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.411
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �
�����������5!�������/� ����/�0�!��� probio-
tics �"�������������������"K^H����������
(dietary supplement) �,��������+����� ��������
������*�������"#����� �����"K^H�������
!������������������������J,��������"#���
�������,$4K �+��"#������40��/��!������,-
$4K!�������V��� (efficacy) /����#+#"�#����
�����"�F���$ /��K��������������������
������"��H���������"K^H�������������/������
���,$4K������"#�4���,"��������"��
/�����5���"Z�������������������
(claim) ���,$4K��������"K^H���������������
�"#$����"�,"�VH������������!����$�����4���,
�"��������+��� �'���� ��"#��"�Z��!�����,�� ��H
������5����H !��/�������!���+�����$H��
���"#����5���������������5������"#���
��V��K�4������"#"����
���������������,$4K��������"K^H
������"#�$�������������������������������4F�H
�����!������ �"�������*�� Q����������##� ��$4���"�
����������U "�����,������������������@'����,$4K
�����������/����#+#"������J"��"�F���������-
�"���$ !������������������������"#�$�������
�����������������������"��
$K�� ��*���*�0����!������������� ����
������"#�����$��������������������$ (disease
risk reduction) �"����40���J,�� probiotics #��
����� @������,����K����!������"���K H����
�"�+�'�����$K�� ��*���*�0
� �!##���������$����H$��������+
/������$��������"������������������
�������@'����!#��!��##����������������
�������$����� ���!������"����$����� ���
������������������"#��������������������$���
�� ���/��K�� �,����K�����$����+$"0 ���
+/��������$����H$���������$�����# �KH�'��
����������$�����������@'����!������������ �
�������� ��������!��� ��"����$����� ����'�����
�X��"�,"�VH����� (two-way interaction) �������
� � ��� ������� �"��"��$���,���������������
������"#���/*� probiotics $����,����K�/������
������'����������������������������������
����������!���J������������,���
!���$���*"�����������"�FKH��� probiotics �
�� �/������ $K�� ��*���*�0�������!��/����#4
species !��/���� strain ����4�����H���#�J���
���������"�� !������$����+�������������
�"#�+����4�����H�,�����#4���#�J���������"��
���� �������"��#�J���$����#4$����������
��� probiotics ��"�$��*����� �����������4����4���
���#�"�F���������"K H
Prebiotics
Prebiotics !��������� probiotics �"��"��
����������@'�/��������"� !��$K�� ��*���*�0
����"#�����*�H��� prebiotics �����������
$��������@����"�/��������4��!#$��������
�����*�H��!������/��������
Prebiotics ���@ ��������������������
����� ����@ �����&' ��������������*�H���
�����������������4 ��������#��!��$���
�����@/����+������!#$������,"�V4H/�
���,"�V4H��'��/��+��� �"��"���'�������*�����"#-
��4��4���,����������
!��$����� prebiotics ��4��4 ������
�����"# probiotics �,� ����"#��4��4���,���
������� ��������"#��� ����*� ��/��+���!��
�����������!�������"� ������������/�#����K
prebiotics ���������*�H��� probiotics ����J,��
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �12
Bifidobacteria &' ����$��!��$�����,'��,���5"�
�"�!���"� (synbiotic) !������/�����������������
���������� prebiotics !�� probiotics &'�����
/�����������*�H����4���, �����"#��4��4�����H
��$����� ����!���� �@����4�����H��*���
������/�� ���������"K^H���������� (dietary
supplements) /������������!���+��� !��
@���$����"�,"�VH������,'��,�&'���"�!���"������'��
������"��/���$������,�� ��H������5����H����
��$�
1. $K�� ��*���*�0�$������������"�Z��
������5����H���� ��K����,��,����!���������
#����$������� probiotics �!����������/������
$4K�����*�H����4���, ������������$K�� ��*���-
*�0�$���� ��'�������� ����������"��,��������"�
�+�������*�������"�@'�$4K�����*�H���� 7 ���
�4���,�����4F�H &'��������/*�!���������
��##!���'�!����/����������� probiotics
��������!��/���������
2. ���"�Z�����!������ probiotics
�J,��#�� strain �����"��+��"#���/*��"#��4F�H
!��/��$4K�����*�H���������� !��������������
���"� strain ���� 7 ������5����������
3. $4K�����*�H������/*� probiotics
/�� ������ gastrointestinal infections, certain bowel
disorders, allergy !�� urogenital infections �"��"��
#4$���������!,�H�'�$��$+�'�@'����/*� pro-
biotics �,��������"�!���"�F�$�����������������
/������'��
4. ���"�Z���!���/��������� probiotics
�����@�+��/*��"#� ����4���,� �,����������
�����"���$#������� !�������� ��$4���"�
5. �K����@����,���������@�����
probiotics ����������'�����������"���"��������
����+��������5"�,���Z�������������5 �
�,��#������5��+���������"#��4�/�������"K H
probiocits �����@�����#4$4K�����*�H�J,��
���������4���,���
��������#��Report of Joint FAO/WHO Expert Consultation on Evaluation ofHealth and Nutritional Properties of Probiotics in Food includingPowder Milk with Live Lactic Acid Bacteria. Cordoba, Argentina1-4 October 2001.
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.413
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �
�������������� ����������!��� "����"#�����
,����*#"00"���$������+��� ,.5.2535
�������������"�FK���������+�"#� !� �'�����
������#�+������������/��� ������#V4����
�+���X�#"�� ���,�"����������������,����*-
#"00"���$������+���� ��������������#���� ����-
��#V4��������+�������������"#�$������+��������
@ ������������������� �"��"�� � ������#V4�����'�
�+����������/�������"#�����#�#���� 7 �,������
����+���X�#"��/��@ �����
���� �!" !������������ ������������ �
�����#V4����������"#�$������+���4��������
����/��$����+$"0�����+�"#!�� �,����$������+���
4�*��� 4������ �����������������������
����/*� ���������������F���������� Q�"�@4�����
/*������������/���������$������+���U
�+�"����$K�������������!������
������������#$��������"�����$������+����
�������!��� ����������#�"���������/���������-
5����H���!,�H�������$����H �$������+���/��
�������$����H,#�����������/*� @����������$�����
�+������������"�/����/*� � �/������,������ �+
�����,������ ��������$������+����"������ ������
������F�+$4����������'��� ������"#��������������
#�����"���+"����"# !������V����$K�����-
��������!�������$�������*�#���$K�����-
����$������+�����+��������5�����������#
���������$����H�$������+������������"�/�����-
*�*���# �,��������*�H/����$4��$���� �#����$
(�������� 41 !���,����*#"00"���$������+���
,.5.2535)
���������� �!" �������9;��
��������������/*������������/����
�����$������+����"�� �K�����+��� 38 ������
����X�� �/������5��������V��K�4� 3 J#"#
���!��
1.�����5��������V��K�4� (J#"#� 9)
,.5.2536
2.�����5��������V��K�4� (J#"#� 25)
,.5.2539
3.�����5��������V��K�4� (J#"#� 34)
,.5.2545
�������������X�����$����
�������/*�/��$������+���"�� 38 ������
�������@!#������������ 2 ����� $��
1. ������� �!" !������������&���� �"��
�������������/� 7 "������ ����������$����H,#���
�$������+���/����������������������!���,��
�������� �����������"� �"�������*�� ����X�-
*���(antibiotics), �#�&� (benzene), $��H#����-
&"����H (carbon disulfide), $��H���$��������H (cor-
ticosteroids), ������ (methanol), ��������#
������H������� (metallic nitrites), $��H#�������
$�����H (carbon tetrachloride), ��&�� (toxins,
modified and non-modified), ������#�&� (ni-
trobenzene), W��H����H (hormones), �����#��&�
���������#�&������H����W���$���������
,���-�#�&�����&���� (monobenzene or mono-
benzyl ether of hydroquinone or p-benzyloxyphe-
nol), $�������H� (chloroform), �����&���� (minox-
idil), �����$�����H ������$������� (methyl-
ene chloride or dichloromethane), �#��&����,��H
����&�H (benzoyl peroxide), �W�&�$������* ������������� �������������� � ������ ��������� �� � �����
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �14
(hexachlorophene), ����������������� ��"��"��
/�*��� Q������������U ���"����4,"�V4H ������H!��
������������� (retinoic acid, its derivatives esters
and salts), ������&����� (azelaic acid), ,�����
�� (padimate A), �,��!����� (pyrogallol), 2-
!�,�� (2-naphthol) !���#�V����� (bithionol)
�������
2.������� �!" !������������ &���� �
��� ���������������/��$������+�������,������
�����������������/*�/��$������+����������X�-
#"���������������+��� �"�������*��
2.1 ���"�� ��������#������"��!��
!��V��4���"�� (lead, its compounds and minerals) �"�
�����������/*�/��$������+��� !������������ $��
(1) �����������/��$������+������
/��"�������������� 20 ����/��������� �����+��"�
(2) �J,����������#!�&�����
���"�� (lead acetate) ������+��/*�/������"K H
�$������+��������!������+ �����������������
$�#$4�,��5F ��"�������� ��4��/��/*�$�� 0.6%
��+��"�:��+��"� ���$+��K/�� ��������"�� ����-
�"K H������������������������'����#���+-
�"#/�����#��������������������+����
2.2 ��� ��������#���!��!��-
V��4 (mercury, its compounds and minerals) �"�����
�������/*�/��$������+��� !������������ $��
(1) �����������������/��$�����
�+������ /��"�������������� 0.5 ����/���������
�����+��"�
(2) @�������������������H$4��� (phe-
nyl mercuric salts) �/*������"�@4�"����/������"K H
������/*�#����K��#����� /��/*����/��"�������
� ��4�������������� 0.0065 $+��K/�� ��������
(3) @������������&���������-
����H&�� (thimerosal or thiomersal) �/*������"�@4
�"����/������"K H������/*�#����K��#�����
/��/*����/��"�������� ��4�������������� 0.0065
$+��K/�� ��������
(4) /���K�����/*����/� (2) !��
(3) �������"� ������������/*����������������-
�� 0.0065 $+��K/�� ��������
�����������+/���������!,� ������-
$���$������������4�!�� (potent allergen and sen-
sitizer and skin irritation) ��"�������������@
����� ����������������� �*�� � ������������
����@ �� �&'��������+���������������������
����������� !��!������������"�����������@ �
� �&'�����������/�������� &'���������"��������
��##�������"����� +/���������"������"���#
!�����"���#���
���������/�����$�����/*������"K H��
�����������������,���+/����������� (skin
bleaching) �����,�����"���� %�� ��� �4������+ (acne
freckles and/or brown spot, aged spot) !��/*�����
����"���� (preservatives) /��$������+��������
���� 7 ���������5'�F�������"#$�������,�F���
������ !������� ��*"�����������������"�����
���������������������/��/*������������/��$�����
�+���
!�������,����K�/���������������+���
�����/*��,�����������"����/��$������+����"��
,#�����������������$�� �����@�"#�"�������������
����*��� Pseudomonas spp. ��������������V���,
!������������������*��� Pseudomonas spp. ����-
��������/�������"���������!��@'��"����#�����
�"��"���'��"�$�/��/*���������#������/��$�����
�+������ �J,����K������"�@4�"����/��$������+-
����/*�#����K��#���������"�� ����"�������� �
�4��/��/*�������������� 0.0065 ��+��"�:��+��"�
$+��K/�� �������� &'����������������5
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.415
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �
��������V��K�4� (J#"#� 21) ,.5.2538 ������
�+����"�@4����/*������������/���������$�����
�+���
���������� �!" �������<�����
���������������������"#�����"K^H�,���
�4���,������"Z��������$���!���������������
�� �"��*�� �����"K H���"�@4�����$H"������!��
���$������+��� ��@ ��"����� over-the-counter
drug (�������+�����"���� /��� �#����$�����&���/*�
�����������������/#�"��!,�H) &'������#�����
�+�"#� !��������������$������+��� � ������#V4�-
����������+��������������+��� (monograph)
������"#�����"K H������"�� 7
�����������������+�����������/*�
/��$������+���������������� &'���$���!������
�����������#��� /�#��������� �"��*��
Hexachlorophene �������������@@ �
� �&'����������"������/�������"����������##���-
�� (neurotoxic effect) �'�/��/*���������"����/�
�$������+�������J,����K�/*�����"����*�������
�������� !����������������/*����������� 0.1% !��
����/*�/��$������+�����"��"��"#�����#4���� �*�� ���
%���
/�����5���+���/�� Hexachlo-
rophene �����������/*�/��$������+��� �������
���������/� 7
Mercury compound ���������������
�����@@ �� �&'����������"�����������/��������
!�����/�������"�������������� �*�� allergic reac-
tions, skin irritation !�� neurotoxic manifestations
����+��������#��������/*�/��$������+���
��/��/*�����J,����������"����/��$������+����
/*���#����� /���K�/*�����"����*�������������
�� ���/*����/��"�������� ��4�������� 0.0065%
$+��K/�� �������� !�����/���������
��������/��$������+������������� 1 ���� /�����
���������+��"�
��'��/�����5���"�/��������
�����������/*��*���"� !���$�������������� $��
���/�����������������/��$������+���������
���� 0.5 ����/��������������+��"�
Chlorofluorocarbon propellants ���-
�5��������/*������/������"K^H�$������+���
�������+������,����*#"00"���"�@4�"������
Bithionol �"������������/*����������
������/������ photo-contact sensitization !��/�
����5�����"������������/*��*���"�
Halogenated salicylanilides �"��������
����/*����������������/������ photo-contact sen-
sitization
Chloroform �"������������/*�������
������/������������/��"��H���� (animal carcino-
genicity) !��/�����5�����"������������/*�
�*���"�
Vinyl chloride &'�������������/� aero-
sol product �"������������/*� �,��������������
���/������������ (carcinogenicity)
Zirconium-containing complexes
�J,��/������"K HJ�,�� (aerosol cosmetic prod-
uct) �"������������/*� �,����������,�F������
(toxic effect on lungs, including the formation of
granuloma)
Methylene chloride �"������������/*�
������������/������������/��"��H���� (animal
carcinogenicity) !��/�����5�����"��������
����/*��*���"�
���������� �!" �����(�*�$&��
/�����,�4������ ANEX II ��� Direc-
tive 76/768/EEC ����+��� List of substances
which must not form part of the composition of
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �16
cosmetic products &'����#4*����������/*�/��$�����
�+����+��� 422 ������ !�������,����K�/����
������!���,#��� /��+������ 422 �������"��
��+��� 34 �������/�����5�����"��������
����/*��*���"� ������ 264 �������"���������/*�
/����#+#"��"�F���$ �������"��,#���������� 7
����������5������/*�/��$������+��� �"�@4
�"����� ����,��������"�@4���~V�H /����$������
��4������5���*�����&����"#����+�"#� !�
�$������+���/�����$�����"� ������+��"�������
����,�4�����/*� &'�������,����K�!������������/�
����������������/*�/��$������+������$���*"����
��������
���������#�"�������$������+������/�����
����5����H���!,�H�������$����H���������/*�
,#��������"K H���"0�������4� $�� �$������+���
���� %�� +/��������� ����/�0��������$�#$4�
,��5F �������$�#$4� �'������$������+�����4����
����+�"#� !����������� �������/*��,##���/�
�$������+������� %�� +/��������� ���!��
1. ������&��� (Ammoniated mer-
cury) �����@ ������5�����������/*�/��$�����
�+���4�*��� �"��!������������$� ,.5.2532
�����������"��������� �#����$$�� +/���������!,�
����!�� ��������+ ���#���� ����,�F����������
��� +/���������"������"���# !�����"���#
2. ;=&�����&�� (Hydroquinone) �����
@ ������5�����������/*�/��$������+��� (������
/��/*����/������"K H�����������) �"��!�������
��@4���� ,.5.2539 �����������"��������� �#����$
$�� +/���������!,� ��$���$��� �����4���������
������� ��������+ ����%��@����"�F�������
3. ���������� (Retinoic acid, its deriva-
tives esters and salts) �����@ ������5�����������
/*�/��$������+���4�*��� �"��!������������$�
2532 �����������"��������� �#����$$�� +/������
!�� ��$���$��� !�#�����4�!�� ��������"���#
����������������4�!�� !����������"��������
���/�$���H���
����V����$K�������������!����
���$�������*�#���$K���������$������+���
��+��������5�����������# ���������$����H
�$������+����,#�������/*� &'���"������$������+-
������������"�/�����*�*���# �,��������*�H
/����$4��$���� �#����$ �"#@'��"��4#"�����������
��5�����$����H�$������+����"�������!��� 69
������ !�������$������+������������ %�� +
/���������@'� 64 ������
�������+�"����$K�������������
!�������������%�����"�$��������"�����$������+-
����������/�����!��� �"����##�����������
�"����,'������$H������/*������"K H�4���, ���
�"����!##������������"����,'������$H������
/*������"K H�4���,/�����,��#��!���@��#��-
�����V��K�4�"������5 �����!,�H,#� ������
����������"����,'������$H������/*������"K^H
�4���, (�� ����� �$������+��� �$��������!,�H
!���"�@4�"������/*�/�#��������) ��������!��
�����"#���"� ��. �,�����#���!���/*������*�H/�
���,"]����##���$4��$���� �#����$/��������V�-
��,�����
���� ����������!,��$������+���� ��.
����"#�"��!����#�����K 2533-2544 ,#������"�
���,'������$H����������$������+�������-%�� ����
�"��"#��'������#4�� !��,#���/��0��*������4
31-40 � &'������*����"�����0,"�V4H ��������������"0��
��������+$��+ ��������%�� �����������������@��#
�����!��!����� �������������������"#�����
��$4��+����������������W��H����H ���"�����
������!������W��H����H���/���������������
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.417
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �
���������������"����,'������$H�����
����$������+������� �%�� +/��������� &'������
�����"K H���������� �����"���#����������
/*� ,#������/�������"������"���
1. �����"K^H������������ Hydro-
quinone ���� Hydroquinone + Vitamin A acid ,#
���������!�� $"� � �4��� � ����� #��# ����!��
���+��������� ������$�� ����!�� ��������#��
!�� ���#����K��#�����#��!�� ����!��#����K
/#����!���+$� ���������+$��+ ��������J"����
!,�H��#4��� Allergic Contact Dermatitis !��
!,�H��#4��� Hyperpigmentation �������
2. �����"K H������������ Ammoni-
ated Mercury ,#���������#�� (Diffuse edema)
������ �����1. $�������%%������&�������� $.�.25352. Prohibited Ingredients and Related Safety Issueshttp://www.cfsan.fda.gov/~dms/cos-210.html.3. Cosmetic Directive 76/768EEC, European Communities,August 1993.4. $�$�� '���������+, $�$��� �����<���, ��=����� ��>����.����?�@������������$?�������+Q�����[�"���&��������. ��������������������������; 2545
����!�� ��������#��!�� ���#����K��#�����
#��!�� ������$�� ����!���!���"���������
�����"K H����/�������"����������������
/�0����������"K^H��$������5�����$����H��
!�����������J�����F��� !��,#���#������-
�"K H�����������$����4��,�!����"#�"���#������
����/*� +/��� �#����$����"#�"�����
(��+��� : ���������� �!" !������������
������ "������>$���� �!" ��� �
1
2
3
4
5
6
7
8
���������(antibiotics)
���� ���������������� ������
������������� (arsenic, its compounds and min-
erals)
���������������
(barium, salts of)
���� (benzene)
������!���"#��" $� ������������������
(cantharides-whole, powder and galenical
preparations)
���%��&!�"�&'!% (carbon disulfide)
���%��*���������!% (corticosteroids)
'��%���!�&+!%
(formaldehyde)
-
���� ������� �,"�.������ �������/��"�,�#��0
��$��,���$������� ����/��� ,�"���
��&����� 5 ��,�#���*!�#/�"�
��������"��'��������%�"�9�����% ����������
��������:����*�� ����������� (soluble barium)
,� ��������������&�!% (barium chloride)
&!#&������#���� 0.05
-
-
-
-
(1) '��%���!�&+!%���,�#��0"�.��"����,�#,�#,�����=&������#���� 0.2 �/=,� � '��%-���!�&+!%��������>�����������=���������������,����� 5(5) ������"�����/�!������������= ���"�.������?,�#��0��$��,���$�����������/���
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �18
������ "������>$���� �!" ��� �
9
10
11
12
���� ���������������� ���������������
���� (mercury, its compounds and minerals)
������ (methanol)
��������� &&���%���*��� (metallic nitrites)
���"� ���������������"��������������"�
(lead, its compounds and minerals)
(2)
(3)
(1)
(2)
(3)
(4)
-
-
(1)
'��%���!�&+!%�� �,�#,$���A"=B%����A�
#/���#���,�#,�#&!#,�����=&�����
�#���� 0.1 �/=,� �'��%���!�&+!%
��������>�����������=���C�"���� 3
(9.>.2535) ���������,9������"DD"��
��������/��� 9.>.2535
'��%���!�&+!%���,�#,$���A"=B%�/��"���0�
,�#,�#&!#,�����=&������#���� 5 �/=
,� �'��%���!�&+!%��������>������
�����=���C�"���� 3 (9.>.2535) ���������
,9������"DD"����������/��� 9.>.2535
���� (mercury) ������� �,"�.�������������/-
��"�,�#��0��$��,���$�����������/���,
�"�����&����� 0.5 ��,�#���*!�#/�"�
�����'�������%����� (phenyl mercuric salts)
���,�#��0"�.��"����,$���A"=B%����A�
,�#����=���!��� ,�"������ ���!���,�#
,�#&������#���� 0.0065 �/=,� �*���
������������>�����������=������
���������,����� 5(5) ������"����
�/�!������������=���"�.������?,�#��0
��$��,���$�����������/���
&����*��������&�*�����%��� (thimero-
sal or thiomersal) ���,�#��0"�.��"����,$���-
A"=B%����A����,�#����=���!��� ,�"���
��� ���!���,�#,�#&������#���� 0.0065 �/=
,� �*������� ��������>������
�����=���������������,����� 5(5)
������"�����/�!������������=���"�.�
�����?,�#��0��$��,���$�����������/���
,��=���������,�#������ (2) ��� (3) $��
���"���$�������,�#�#��&������#����
0.0065 �/=,� �*�������
���"�������� �,"�.�������������/��"�,�#��0
��$��,���$�����������/��� ,�"���
��&����� 20 ��,�#���*!�#/�"�
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.419
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �
������ "������>$���� �!" ��� �
13
14
15
16
17
18
19
20
�����"��"��"������� E ����������9"��%�������
������# �������������!��������"��"��"������� E
���" #������"��"��"����� ����� ������������
��������/������������� ����������9"��%���
����������# (radioelements, their salts and deriva-
tives, preparations of all kinds including natural or
artificial radioelements, their salts and derivatives)
���%����������&�!% (carbon tetrachloride)
������"#����!"!���� ����&��!"!���� � (toxins,
modified and non-modified)
'��� ��������!������'��� (phenol and its
alkaline salts)
&*������ (nitrobenzene)
+��%*��% (hormones)
*�*��*� ����*�*�����������%���&+-
*!���*���� 9���-����������'�������
��������������0�������� ������ ��*�����#���!���"
�"�*�*��*� (monobenzene or monoben-
zyl ether of hydroquinone or p-benzyloxyphe-
nol or other names which have the same struc-
tural formula as monobenzone)
*��!����9��%���&�!% ��������������0�������� ���
��� ��*�����#���!���"�"�*��!����9��%���&�!%
(sodium peroxide or other names which have the
same structure formula as sodium peroxide)
(2)
�������� ��������������������=� ���!���
����������������������"� ?���#���� 1.75
��0�#���� 0.6 �/=,� �*������"� ���
�����>�����������=��� (C�"���� 3) 9.>.2535
���������,9������"DD"������ ����/���
9.>.2535
-
-
-
'����:��,�#��0"�.��"����,�� ��������9 �:����
�����=&������#���� 1 ��������>������
�����=��� ����������������� 5(5) ������"�
����/�!������������=���"�.������?,�#��0
��$��,���$�����������/���
-
-
-
-
����������������������"� (lead ac-
etate) ,�����=&������#���� 1.75 �/=
,� ����"� ��������>�����������=���
(C�"���� 3) 9.>.2535 ���������,9��-
����"DD"����������/��� 9.>.2535
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �20
������ "������>$���� �!" ��� �
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
���*�'��%� (chloroform)
������!�� ������������������0�������� ������ ��
*�����#���!���"�"�������!�� (minoxidil or
other names which have the same structural for-
mula as minoxidil)
���������&�!% ����&!���*����� �����������
�������0�������������� ��*�����#���!���"�"�
���������&�!% (methylene chloride or dichloro-
methane or other names which have the same
structural formula as methylene chloride)
*��!���&9��&�*�����*��!��� (2-&9��!��&�*�)-
��0-���&�!% ������������������0�������������
� ��*�����#���!���"�"�*��!���&9��&�*� (so-
dium pyrithione or sodium (2-pyridylthio) or
other names which have the same structural for-
mula as methylene chloride)
��*�����9��%���&�!% ������������������0��������
������ ��*�����#���!���"�"���*�����9��%���&�!%
(benzoyl peroxide or other names which have
the same structural formula as benzoyl peroxide )
�+������*�'� (hexachlorophene)
4-���������'����&!���� ���������������#
(4-methyl-m-phenylenediamine and its salts)
���%*�'����&!���� ���"#�������������# (o-
phenylenediamine and its salts)
��!����*��� ���"#���9"��%�������%�����������
����# (retinoic acid, its derivatives esters and salts)
�����%���� (resorcinol)
����+���!� ���"#������&!�� *��� &!�������
���&!&+*!����&�!%�������+���!� ��������
����������0�������� ������ ��*�����#���!���"�"����
!"����� (chlorhexidine and its digluconate, diace-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
(1)
(2)
����+���!� ���"#������&!�� *��� &!����-
������&!&+*!����&�!%�������+���!� ����
��������������0�������� ������ ��*�����#���!���"
�"����!"����� ���,�#��0"�.��"����,�"�����
,�#,$���A"=B%����A��#��$�,�"�����
� ���!���,�#,�# �#���� 5.0 ��������>������
�����=��� C�"���� 3 (9.>.2535) ���������
,9������"DD"����������/��� 9.>.2535
,�#,$���A"=B%����A�,��$� ,�"�����
� ���!���,�#,�# �#���� 0.5 ��������>���-
��������=��� C�"���� 3 (9.>.2535) ������
���,9������"DD"����������/��� 9.>.2535
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.421
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �
������ "������>$���� �!" ��� �
32
33
34
35
36
37
38
tate and dihydrochloride or other names which
have the same structural formula) ���,�#��0��
$��,$���A"=B%���,�#,�������
��!��������� ������������������0�������� �����
� ��*�����#���!���"�"����!"����� (azelaic
acid or other names which have the same struc-
tural formula)
9�!���� �� (padimate A)
����������"��'�$��"�&!&9��&�*� (mag-
nesium sulfate adduct of dipyrithione)
&+*!���* (hydroquinone)
&9*������ (pyrogallol)
2-�9��� (2-naphthol ���� β-naphthol)
&�&�*��� (bithionol)
� ���!&������#���� 0.3 �/=,� �����+���-
!� ��������>�����������=������������
�������� 5(5) ������"�����/�!����������-
��=���"�.������?,�#��0��$��,���$���
��������/���
-
-
-
&+*!��*���,�#,$���A"=B%����A��#��$�
,�#,�#&!#,�����=&������#���� 2.0 ��������>
�����������=��� (C�"���� 24) 9.>.2539 ���
������,9������"DD"����������/��� 9.>.2535
-
-
-
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �22
Drug-induced hypomagnesemia ��� hypermagnesemia
���$�$�%�� �⌫���&���
Hypomagnesemia ����@'� ���������"#
magnesium /� plasma �������� 1.4 mEq/L1 ����
0.8 mmol/L (1.6 mEq/L)3 ���� 0.75 mmol/L (1.5
mEq/L)4
�������*�������������4�����������+
/������ hypomagnesemia &'�������@��4����,�
�"�����"���
1. Hypomagnesemia with no net magne-
sium losses (redistribution of magnesium)
1.1 Glucose and Insulin1 : glucose and
insulin �/*�!�������� acidosis ��+/�� magne-
sium �$�����������&��H
2. Hypomagnesemia with net total mag-
nesium losses
2.1 Gastrointestinal losses
2.1.1 Overuse of laxatives1 : ��
������ �&'� magnesium
2.2 Renal losses
2.2.1 Diuretics
2.2.1.1 Loop diuretics1,2,3,5,7 :
������ 33 ���� ����������"# loop diuretics ��� se-
vere hypomagnesemia !��������K potassium
/���������������
2.2.1.2 Thiazides1,3,5,7 : ���/��
thiazides ����������� 7 ��+/������ hypo-
magnesemia ��� !��@���������"# potassium and
magnesium sparing diuretics �*�� amiloride,
triamterene �����"# loop diuretics ���� thiazides ��
�������"�������� hypomagnesemia ���
2.2.2 Cisplatinum1,3,5,6,7 : ����
* \����=������� ���$������'��������+ Q�� �!��'�
renal magnesium absorption ����+/������ inter-
stitial nephritis &'����+��� loop of Henle !����
�� renal magnesium absorption �����
2.2.3 Aminoglycosides1,3,5,7: �����
� �&'� magnesium � proximal tubule +/�������K
��� magnesium ���@'� thick ascending limp of
henle{s loop (TALH) �������$��������@���
TALH /����� �&'� �������������/�����"#�"��
���� �&'� magnesium � TALH, aminoglycosides
�+/������ renal magnesium wasting ���!��
amikacin1,5, gentamicin1,5, tobramycin1,5,
���,#��������� 5 ���� ����������� hypo-
magnesemia ������4�!���������� aminogly-
cosides �"�������� secondary hypocalcemia !��
hypokalemia ��������
2.2.4 Increased renal magnesium
wasting ���!�����������
amphotericin B1,3,5,7, capreomycin1,5,
cyclosporin1,5,6,7, foscanet1,5,
lithium3,5, mannitol4,
pentamidine1, viomycin1,
vitamin D1,3 wasting
2.2.5 Vitamin D intoxication1,3 : +
/������ hypercalcemia &'�����"#�"������ �&'� mag-
nesium ���
2.2.6 Alcohol1,3,7 : �"#�"������ �&'�
magnesium ��������� !�������������"��"����� 7
�������� �*�� ����"#�������������� @�������
�"#�����"���# (pancreatitis &'��+/�� magnesium
����������/���������������!�������'��) ������
������ �������
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.423
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �
2.2.7 Phosphate depletion1 : ���
�����"��"������/�����"#�"������ �&'� magnesium
��������� �"��"�����+/���������� phosphate
depletion �������+/������ magnesuria &'����+/��
���� hypomagnesemia �����
2.2.8 Hypokalemia !�� potassium
depletion1 : ��������"��"������/���������� �&'�
magnesium ��� �"��"�����+/���������� hy-
pokalemia !�� potassium depletion �������+/��
�������� hypomagnesemia �����
Hypermagnesemia ����@'� ������
���"# magnesium /� plasma ������� 2.7 mEq/L1
���� 1.2 mmol/L (2.4 mEq/L)3 ���� 1.25 mmol/L
(2.5 mEq/L)4
�������*�������������4�����������+
/������ hypermagnesemia &'�������@��4����,�
�"�����"���
������ �����1. ����� ��>������� ����Q���+ ��>�������.2543 ]Hypomagnesemiaand hypermagnesemia^ [� Nephrology, �"� 157-186 ������$_ :Text and Journal Publication.2. ��<���$�+ $��%�$�`�+.2542. �����{"���|��������������=�����. ������$_ : Q�}�����+�� ������3. McSweeney, Gail W. 1996. ]Fluid and electrolyte therapy andacid-base balance^ in Textbook of therapeutics : Drug and diseasemanagement. Baltimore : Williams and Wilkins.4. Hansen, Margie. 1998. Pathophysiology : Foundations of diseaseand clinical intervention. Pennsylvania : W.B.Saunders.5. McEvoy, Gerald K. 1999. AHFS Drug information 1999 ASHP.Bethesda : ASHP.6. Lacy, Charles F., et al. 1998. Drug information handbook. Hudson :Lexi-comp.7. Koda-kimble, Mary Anne and Young, Lloyd Yee. 2001. Appliedtherapeutics : The clinical use of drugs. Baltimore : Lippincott,Williams and Wilkins.
1. Magnesium load1,3,4,6,7
1.1 �������"# magnesium ������
������+
1.2 ��@����� magnesium ��������
�����#
1.3 ��������� magnesium ��������
�����#
2. ����$���� ?
2.1 Lithium1,3,7 : decreased GFR
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �24
�������� Acetaminophen(Paracetamol)���$���� "'���(��)�
�"�����5����H/�����5���"Z�������
����/���$+�����#�J�������� Paracetamol
4���� &'�������@'������*����"� Tylenol ���������
����������*�*��"#,"�$����������"#��/�����
�����,�F����"#���
/�!�����,#���*��������"��+��� 100
����$��"#��������"��� ���������,#�������
���� 200 ����� �� Paracetamol ����,$4K#����
��������5�F������������"� ����/�0�������������
/#�"��!,�H ����������� Percocet !�� Vicodin
������"#���������"�������� 4 ��"� ���� 8 ����
����"� @���"#�������������/���#��'�F�!,�H
������������+/�����������"#���������4�!�����
/�����5�"��~F,#�"0�����/*���
Paracetamol �"���
1. $��������/�0�,���������"�������
�����������/������K���@'� 1 �+��� +/������!��
�� ������������/������K��� 7 /�$��������"�
������5'�F���� Dr.William Lee �����������"�
Texas Southwestern Medical Center ,#���
Paracetamol ���������4�+/�����������"#���
�J�#,�"����
2. $�����"#�������/������K����,���
��"���/�������������� ���$�����$���$������
����� OTC ��,�������/�����"#�����������
�"��,��,�
3. ����������"K H/����� 7 � �!## �"�-
�"���������"#����"�F��������!�������"���������
/����� 7 � �!##/��"������"� ���+/��������-
���,�F�������
�������� �"�����5����H�"������������
����"#���������/������ ��4��$����������"�
�������������� !��������"#�,�� 1 ���� 2 �"�
�"������,���$������������������,�F���
������5'�F���� FDA ,#���/� 1 � $�
����+���@'� 56,000 �������"#��/�������������
�� ��� 100 ��� ������*����� !��,#���������
*��������'��������4�!�� /�� 1997 FDA ���/��$+-
!���+������$���"#����������������"����� 10
�"��,���������������"#������ !�������5�����
���"�� ���������@'����������!������� 7 �*�� 4� 7
���$����#��#��/��� �������� Paracetamol ���,��,H
�����"�F�����"�/�0� 7 �� ������������!���
$+�������� Q����"#�����������������!���+���
+/������$�������������"#���U �����"0��
�����������*���/�!����� �������,��!��/��
���������������������/���"#���������������
(drop) ����"#�����/���"#������������+ (liquid)
�������� FDA �"���������5��������/���"#���-
���� Paracetamol �"#�$����������� alcohol ���-
���� 3 !��� �,����������4��/������,�F����"#���
������������ Dr.Anthony Temple ������V��
���#��F" McNeil Consumer & Specialty Pharma-
ceuticals ����� Tylenol �����������"��������"�
!��$������"#/*���� +/��#��F"������!�����
,��,H$+�����#�J�����������"K^H�� ������
��/������"K H����������"� �*�� Tylenol Cold
����!������$���!������ ���� Paracetamol
���������������������������"K H����
�@�����KH/�����5���� 7 ��"���* ����{������ ������ ��������������������������
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.425
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �
����5���H!���H ������������������
�4��$� 2001 /��$�#$4��������� Paracetamol
�����KJ4��J��/���������/����������4���� 12
�������$�"��(2)
����5%�"���5� �$�/*��������/�� 1980
���$�#$4�������/������������ 8 ��"����$�"��(1)
����5�� �� Paracetamol �"��� �!##
�������!������� /*��"�F���������5�F� !����
������"���� Paracetamol �"��������"����� ��-
������K��� �/�!��,������������ ������ ����
#���4 4 !�� 10 ���� !����K��������+����$���
!�� 120 mg/5 ml ����������"�����!���"�������
���"0����+#���(5)
�������������� Paracetamol �"�������
������$+�����#�J���!���������+�"#�������
�+$"0���$+�����������"#���� ��4����(4),(5)
1. @��/*����������������#4���#�J���
�����������+�"#�� ��+/������,�F����"#��� !��
���$��/*������������"����� 5 �"�
2. � ��������$�"# ��$�� $����'�F�!,�H
�������"*������/*�����
3. ����/*��+��"#�����������������������
+�����"�
������ �����1.����&�$��$+ Bangkok Post ���� ��Q����+�>� 23 ������� 2545�"� 52.www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11693213&dopt=Abstract3.www.health.gov.au/tga/docs/pdf/analgesics.pdf �"� 354.����������� ���<�����' ��&������>��"���Q"�����&�����[�"��� "[�������>����������������'"�� ��'������&�� �����>�13 � ���>� 3 $��Q����� 25375.����������� ���<�����' ($.�.2540-2542) ��&���������%���Q��"���{���QQ���� � ���>� 28 �>���� 25426.��������������������������� ���"��>�4/2544 ��&�������&��'���� Paracetamol ���!�!������!�� ���>� 17 $�@=��� 2544
�+��"#�� Paracetamol *������/���+
�*�����+��"#����$���!�� 60 mg/0.6 ml ����+���
/��������#4$+��� Q*������U �����"�*����� �,���!���
/�������������+*������$���!��!�������������+
�*����/�����$���!������ (120 mg/5 ml) !��
������������$+�����#�J���!���������+�"#��
������+$"0���$+�������4����(6)
1. ����/*�����������#4���#�J�������
�������+�"#������$���$�"�
2. �������"#���������������#4��� �������
,�F�J�#,�"����������������������,�F����"#���
!�����$��/*������������"����� 5 �"�
3. � ����������������$�"# ��$�� $����'�-
F�!,�H����/*�����
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �26
CASE REPORT :
������������� �� simvastatin ��� indinavir
�������� �� ���������� ��������� ��������������!�"��#�⌫� %�&'%�(�)'��������*+������� ,'"��-���*�����
� �����*����$ � ���4 47 � �����"#����"�-
F�����,��#���������������������#����K$�
!��!��������!�� ������������������� ������
�����K 4-5 �"� �������"�����/*���,#��� 1 �����
����� ���������"#����������"#���"�/������,#
�������"#$���������� (total cholesterol: TC)
!��������&����H (triglyceride:TG) � � (TC 291
�������"�/��&����� !�� TG 239 �������"�/��&�����)
!,�H�'��,����� simvastatin (40 �������"�) �"#���-
��$�"����$�'������ �"���$�"�� ������� �,���/*�����
�"#������$�� gemfibrozil 1,200 �������"�����"� ��"�
���� ���������"#�������K 20 �"� �'������������
����������#����K$� !�� ������!�� ���������
���������� 7 ���������� ���������"#��������J"�����
�������"�/������� � �'�����"#�� gemfibrozil �,���
�"�F������"������!��������"#�������' ��
����������@'� 1,200 �������"�����"� ���������
�������X�#"������K�,"��"�F��"�����,��#��
�"�!���/������� 1 ��������������������H,#
�������"#�&���� 136 ��������/���� ($������ 137-
150 ��������/����) ��!���&�� 5.7 ��������/����
($������ 3.5-5.5 ��������/����) �#$��H#���� 19
��������/���� ($������ 22-33 ��������/����) !��
����������"�����,#����"�������"�FK��4�� �
�"�# ����������� ������������ 20-30 �&��H �&��H
* ��=. �� ���������� �
** ���$����$��<������ Q�� �!$�@����
*** ����=��������+ �� ���������� �
**** ���$����$��<������ Q�� �!$�@����
����������#4��� 10-15 �&��H!����*���!#$����+���
��� !,�H/����������J"�������� statin-induced
myotoxicity �����"#��������+��������#�
,����!������*������##�������"�������������
�'�,����K�/����4����/*�"�����!���"�F����
����� ����"�F��� ���������"# ���!�� 0.9 % ���
������&����$�����H �&�����#$��H#����(600
�������"�) 2 ���� �"#�����4� 8 *"����� �,����"�F�
����$����������/������ ,����&�����(500
�������"�) 2 ���� �"#�����4� 4-6 *"����� �,���#��-
�������������������� !�� ceftriaxone 2 ��"� J�
����������������+�"���$�"�� �,����"�F�������
�*������##�������"����� �����"������4���
!��/������"�F���������,#�����������������
�������������� �������'�� �"�� 2 ����������,"��"�-
F��"�����,��#�� � ������"���������������������
����� �'�����"#�����#������������ �"�� 4 � �-
���������������������������������'�� �'�����"#
dexamethasone 4 �������"� J����������������
�+ *���#���� ������������"������ ������ ���/�
!## air hunger !�����*���/����������������
+�������"�/��������!##�J�#,�"�������
��#�����4�������!��*"�������������������
�����4���� 7 0������� ���������������/������5,
(autopsy) �'���������@��4������4������*���
���� ��������!��*"� �����"�����"#���� ��,����������
� �����������!���!,�H �+����"�F���������
����"#���������"� $�� stavudine (d4T) didanosine
(ddl) !�� indinavir (IDV) ������,��#������
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.427
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �
������"����,'������$H����������������
���/*�����4�� hydroxymethylglutaryl-coenzyme A
reductase inhibitors (HMG-CoA-reductase inhibi-
tor ���� statin) �"����4#"�����KH�������������� 0.11
�����������'����"��!��������������� (myalgia)
��@'�������������������������������������-
!�������"#����"#��� creatine kinase (CK) � �
�'���������$������ 10 ��� ������������� myositis
#�������������������������������4�!�� �����
�,#���!�� ��������������!�� ��� #�� ����
������$��� ���"#��� CK � ��'���������$������ 10
���!�������@����,# myoglobin /��"�����
������,#�����"#���������������J�#,�"�����
��������� rhabdomyolysis &'�����+/�����*������
!��,#���� 1,2 ���������"���"��"���������� 7 ������@
��������/������������"����,'������$H�������������
������/*���/���4�� statin ���!�� ���/*� statin /�
����� �����4#"�����KH���������"����,'������$H
�����������������������/*���������+1 �������
�"������������������ �*�� ���/*������"#������
�"#�"�����+������ cytochrome P-450(CYP) ���
�J,���������������"#�"�� CYP3A4 &'������ isoenzyme
�/*�/����������!�������4�� statin �*�� itra-
conazole ����4�� protease inhibitors (�*�� ritonavir,
indinavir) ������/�����"#�� statin � ��'��1-3 ����
���/*������"#�������"�/�������"����� 7 �*��
����4�� fibrates ���� niacin ���,����4#"�����KH���
������"����,'������$H�����������������*���"����
����������������#!��*"�1-2,4
/���K������� ���������"# simvastatin
�����"# gemfibrozil !�� indinavir /���������
�����K 20 �"������"��"��+$"0���������/������
������"����,'������$H��� simvastatin �������������
"�����,�����!�����"��"����"���������������������
�"� &'�����/*� gemfibrozil �"# simvastatin �������
���+/������������������� ������!�������"#
����"# CK � ��'���������$������ 10 ��������K
������ 0.07-0.54 �������������/� 3-12 �"����H
��"��������"#�������"�4 ���� indinavir ��������4��
protease inhibitors ��"#�" �� CYP3A4 &'�����
���/�����"# simvastatin � ��'���*�������"#����4��
protease inhibitors �"����������5'�F�����������
�������� 1 �������� ������������
Blood urea nitrogen ; BUN (���������/������)
Serum creatinine ; Scr (���������/������)
Uric acid (���������/������)
Creatinine kinase ; CK (� ���/����)
Lactate dehydrogenase ; LDH (� ���/����)
Aspartate transaminase ; AST (� ���/����)
-
1.6
-
-
-
46
29
1.9
7.5
-
-
-
68
3.5
13.9
226
1,420
1,362
55
1.9
-
-
-
-
3 ����� 1 ����� ����� 1 ����� 3������
������������� ����������� �������������� �����������
������� : BUN 8-18 ������/� ����, Scr 0.9-1.8 ������/� ����, uric acid 2.5-7.0 ������/� ����, creatinine kinase 5-70�����/ ��, lactate dehydrogenase 25-220 �����/��, aspartate transaminase 0-40 �����/��, alanine transaminase 0-40 �����/��
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �28
���"#�� simvastatin �*�����5'�F���� Fichten-
baum !��$K�,#������/*� ritonavir �����"# saquin-
avir (������!�����"�$�� 400 �������"� �"#�����
�"��� 2 $�"��) ��+/�����"#�� simvastatin �,����'��
25 ���3,5 �������5'�F���� Hsyu !��$K�,#���
nelfinavir (������ 1,250 �������"� �"#���-
���"��� 2 $�"��) ���,������"#�� simvastatin
(������ 20 �������"� �"#������"���$�"��) ���
�����K 4-8 ���5 !�����������K5'�F����� �
�����/*� ritonavir �����"# simvastatin �������� 1
�"����H!���+/������ rhabdomyolysis ������,#
$�� ����������!��������!�� CK � ��'�����
����$������ 10 ��� !��� ������$������"������"#
indinavir �����"# simvastatin �������������� 2 �
�������������������3 !��������������5'�F�
��$�����@'����"���������������� indinavir !��
simvastatin ������ ���������������/*� indinavir
�����"# simvastatin ����������������4��'��
���������/��������������,'������$H��������
�����/�� ���������� ������"#�� simvastatin �� ��'��
��+/������$�������,�F������������������� &'��
������������"������#!��*"�!�������"���FZ��
�����������������"#�"������"��$����H���,��
dilichol cholesterol !�� ubiquinone +/��������
���$����,���������4���&��H!���������� adenos-
ine triphosphate (ATP) /������$���������
�&��H�������� ��1,3 ��������!�����������
,'������$H��� simvastatin ����������� ��/�
� ���������� ���!�� ����������#����K$� !�� !��
������!�� ������������������� �����������
�����X�#"�����,# CK � ��'������$�����������K 3
��� �����"#����"# AST !�� LDH � ��'������$��
���� !�����������������#������@ �+��� ������
����������������@ �+�����������/�������������
+��������#�,����/�� ���������� &'��� ������
���+����������' ����"��������"#�����+
������������$�� Scr ���� ������!���������� �
�'���"��!�� 1 ��������������"#����"�F�/����,��-
#�� "��������$����������#������������'�����
!������������������X�#"�����,#� uric acid
�� �/����"#� ������"#� ����������"������"# indinavir
����������������������������4/����������/���
�����"����� ���������+����������'��!,�H
���!��������������� ���������������� !��� �-
�������*�����������+�������
���������������"#$���������������
������"����,'������$H�������������������/*���
simvastatin ���� �������������/*� Naranjo{s scale6
���,����K�������������������"����,'������$H
�����'�������"��������"#�� simvastatin �����"#
gemfibrozil !�� indinavir �������������X�#"��
���!���/�������������+����������������!��
�������4���� �������������'�������#�"# simvas-
tatin ��������$�����������������������,'�
�����$H*�������!��� ����J,����������������/*�����
�"# gemfibrozil !������4�� protease inhibitors �����
��4���$�!��,#������$�!������"# 6 �����$��
�������������������!������ �������������������
����"���������������� simvastatin (probable ad-
verse drug reaction) �"# gemfibrozil !�� indinavir
��4� myotoxicity ���������������@
�����'������"������������������ simvastatin �"#
gemfibrozil !������4�� protease inhibitors �����
������"����/*������"���������������'�� �"��"��
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.429
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �
�'�$�������������/*���������������"� ��������+��������/*������"�$���%�����"�������������
���,'������$H������������������/���*�� ��������$��!���+� ����������"#����4�� statin /�����"����"�
���/*������"#������ 7 ���� ���������+���������"#��/��!,�H� 4�$�"���,��������#���,����K�
�����"�����������"*��� ����������/������ ����������$��/*������"� �"�!���/������� 2 /�� ����
!���,"#����$+�����#�J���������/��$+!���+!��� ��������������������4�� statin �*�� ���/*���
�� �������"#����4����$����'�F�!,�H�������"*�� ������� "�����,���/��� ���������"#$��������"�
������/*�����4���"������
�������� 2 ������������ ���������������������!�� statin2
Fibrates (����J,�� gemfibrozil "�������@'�����4�� fibrates �"���������)
Nicotinic acid
Cyclosporin
Azole antifungals (itraconazole !�� ketoconazole)
Macrolide antibiotics (erythromycin !�� clarithromycin)
HIV protease inhibitors
Nefazodone (antidepressant)
Verapamil
Amiodarone
Large quantities of grapefruit juice (������� 1 ��������"�)
Alcohol abuse
������ �����1.Evan M, Rees A. Effects of HMG-CoA reductase inhibitors onskeletal muscle. Drug Safety 2002;25:649-63.2. Pasternak RC, Smith SC, Jr, Bairey-Merz CN, Grundy SM,Cleeman JK, Lenfant C. ACC/AHA/NHLBI advisory on the useand safety of statin. Circulation 2002;106:1024-28.3. Cheng CH, Miller C, Lowe C, Pearson VE. Rhabdomyolosis dueto probable interaction between simvastatin and ritonavir. Am JHealth-Syst Pharm 2002;59:728-30.4. Shek A, Ferrill MJ. Statin-fibrate combination therapy. AnnPharmacother 2001;35:908-175. Hsyu PH, Schultz-smith MD, Lillibridge JH, Lewis RH. Pharma-cokinetic interactions between nelfinavir and 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl coenzyme A reductase inhibitors:atrovastatin andsimvastatin. Antimicrob agents chemother 2001;45:3445-50.6. Naranjo CA, Busto U, Seller EM, Sandor P, Ruiz I, Roberts EA, etal. A method for estimating the probability of adverse drug reac-tions. Clin Pharmacol Ther 1981;30:239-45.
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �30
/�����������������$�-V"���$� ,.5.2544
5 ��H������������"����,'������$H������/*�����
�"K H�4���, ����"#������������"����,'������$H
������/*���,��/��� ������,��#��!���@��#�����
��V��K�4����� 7 "������5"�� 23 !��� �����##
Spontaneous Reporting !�� Safety Monitoring
Programme &'������������������@�+�����$����H
����������,������!,��!��� ��"��/*���!����$H���
�"#���*�#���$�#$4�$��������"�������/*�����
���� �����+���"������ 11,435 J#"# (�����# �KH)
�+!������� ������,5*�� 4,759 $� (41.62%) �,5
�0�� 6,630 $� (57.98%) !�������#4�,5 46 $�
(0.40%) � ���������/�0�������4�� �/�*��� 31-45 �
2,970 $� (25.97%) ��������������4*��� 46-60 �
2,211 $� (19.34%)
����+���������"����� 11,435 J#"#,#
��������,'������$H"����� 35,909 ������ ������
���"� 12,558 �"��� (1 �����������@�������"�!��
������"����,'������$H���������� 1 ������) �����
�"����,'������$H������/*���������'���"#� �����!#�����
���"#$����4�!��,#���� ���������/�0������� 70.72
�������������!�� �����������'�����������"�
���,'������$H����/�0������� 51.11 ���������
����������������������
/��+��������4������"��,#������"����
,'������$H�����4�$����4�� general antiinfectives
for systemic use �+��� 6,955 ������ (55.38%)
�������$����4�� musculo-skeletal system �+���
1,650 ������ (13.14%) �"��"#������!�� ��/���4��
central nervous system 1,262 ������ (10.05%)
���������������4��������"� �"���
������������ ����������������������!������"���#�$ �.%.2544
������⌫ ������$��
* ��� ������ ��������������������������
1. ��4���� general antiinfectives for systemic
use ����"#������������"����,'������$H�+���
6,955 ������ ���������4���� systemic antibiotics
�+��������4�$�� 4,591 ������ (66.01%) �����
��$�� ��4���� systemic chemotherapeutics �+���
1,349 ������ (19.40%)
2. ��4���� musculo-skeletal system ����"#
������������"����,'������$H��� 1,650 ������
���������4���� antiinflammatory and antirheumatic
products �+��������4�����"# 1,412 ������
(85.58%) !���������$����/���4�� antigout
preparation ����"# 132 ������ (8%)
3. ��4���� central nervous system ����"#
������������"����,'������$H��� 1,262 ������
���������4���� analgesics �+��������4�����"#
597 ������ (47.31%) !���������$����/���4��
antiepileptics ����"# 319 ������ (25.28%)
������������"����,'������$H������/*���
�+!�������##��"��������������������
"������ 35,909 ����� ,#���������������"� (skin
and appendages disorders) ����������"����,'�
�����$H�,#�����4�����"# 16,721 ������
(46.56%) �������$�� ������"����,'������$H��
��##"�������������� (body as a whole general
disorders) �+��� 4,159 ������ (11.58%) �"��"#
���$�� gastro-intestinal system disorders �+���
2,860 ������ (7.96%) �����������"���
1. ��##�����"� (skin and appendages dis-
orders) ����"#��������� 16,721 ������ ������
,#�����4�$�� rash (22.61%), pruritus (19.35%)
!�� rash maculo-papular (14.43%)
2. ��##"�������������� (body as a whole
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.431
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �
general disorders) ����"#���������
4,159 ������ /��+����������
�,#�����4�$�� oedema periorbital
(14.64%), face oedema (13.66%),
!�� anaphylactic shock (10.60%)
3.��##����������� (gastro-
intestinal system disorders)
����"#��������� 2,860 ������ /�
�+�����������,#�����4�$�� nau-
sea (29.48%) !�� vomiting (28.32%)
���������������"����,'�
�����$H������/*�����4�!��&'��� �
/*���$�����"����"����/*������
/���*��$��
1. Erythema multiforme ���
���/*��� sulfamethoxazole + trime-
thoprim, phenytoin, tetracyclin,
amoxycillin
2. Hepatitis ������/*���
ethambutol, isoniazid, pyrazinamide,
rifampicin
3. Stevens johnson syndrome
������/*��� allopurinol, amoxy-
cillin, amphotericin B, carbama-
zepine, cloxacillin, ampicillin,
ceftriaxone sodium, diclofenac, in-
domethacin, sulfamethoxazole
+trimethoprim, sulfadiazine,
tetracyclin
4. Toxic epidermal necrolysis
(TEN) ������/*��� carbamazepine,
chlorpromazine, dicloxacillin,
sulfamethoxazole+trimethoprim
����������������� �� ����� �����
Total 35909 100.00
SKIN AND APPENDAGES DISORDERS
BODY AS A WHOLE-GENERAL DISORDERS
GASTRO-INTESTINAL SYSTEM DISORDERS
AUTONOMIC NERVOUS SYSTEM DISORDERS
METABOLIC AND NUTRITIONAL DISORDERS
CENTRAL & PERIPHERAL NERVOUS SYST. DISORDERS
CARDIOVASCULAR DISORDERS, GENERAL
RESPIRATORY SYSTEM DISORDERS
HEART RATE AND RYTHM DISORDERS
URINARY SYSTEM DISORDERS
VASCULAR (EXTRACARDIAC) DISORDERS
PLATELET, BLEEDING AND CLOTTING DISORDERS
PSYCHIATRIC DISORDERS
LIVER AND BILIARY SYSTEM DISORDERS
VISION DISORDERS
APPLICATION SITE DISORDERS
MUSCULO-SKELETAL SYSTEM DISORDERS
HEARING AND VESTIBULAR DISORDERS
RED BLOOD CELL DISORDERS
NEOPLASMS
FOETAL DISORDERS
RESISTANCE MECHANISM DISORDERS
ENDOCRINE DISORDERS
WHITE BLOOD CELL DISORDERS
REPRODUCTIVE DISORDERS, FEMALE
REPRODUCTIVE DISORDERS, MALE
COLLAGEN DISORDERS
MYO-, ENDO-, PERICARDIAL & VALVE DISORDERS
SPECIAL SENSE OTHER, DISORDERS
NEONATAL AND INFANCY DISORDERS
46.56
11.58
07.96
06.64
04.23
04.20
03.97
03.75
02.27
01.87
00.96
00.96
00.82
00.75
00.67
00.57
00.50
00.29
00.27
00.21
00.17
00.16
00.12
00.12
00.09
00.09
00.08
00.06
00.05
00.01
16721
4159
2860
2386
1519
1508
1427
1347
815
671
346
343
293
271
241
205
180
104
96
74
61
58
43
42
33
32
30
21
18
5
������� 1 ������������������������������� ��������
������� 2 ����������������!"# 25 ��� ��
����� �����
AMOXYCILLIN
SULFAMETHOXAZOLE+TRIMETHOPRIM
IBUPROFEN
PENICILLIN V (PHENOXYMETHYLPENICILLIN)
CLOXACILLIN
PENICILLIN G SODIUM (BENZYLPENICILLIN SODIUM)
CEFTRIAXONE
AMPICILLIN
PARACETAMOL
ENALAPRIL
AMPICILLIN FOR INJECTION
RIFAMPICIN
TETRACYCLINE
CLOXACILLIN FOR INJECTION
ISONIAZID
NORFLOXACIN
DICLOFENAC
PHENYTOIN
DICLOXACILLIN
INDOMETHACIN
DICLOFENAC SODIUM
HYDROCHLOROTHIAZIDE
DOXYCYCLINE
PYRAZINAMIDE
TOLPERISONE
�����
1,044
962
495
474
421
335
210
197
192
191
190
183
182
180
178
170
152
141
136
130
130
126
119
113
111