⌫ˆ⌫˙ ˚ˆ⌫ medical and health product bulletin vol.5 no.4...

31
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4 1 ⌫⌫ ⌫ ⌫⌫ ⌫ ⌫⌫ ⌫ ⌫⌫ ⌫ ⌫⌫ ⌫ PRCA - (aplastic anemia) 3 PRCA 2 1. Congenital hypoplastic anemia Diamond-Blackfan syndrome 1 (1-2) 2. Acquired PRCA 2.1 Acquired primary PRCA 3 (3) 2.1.1 IgG inhibitor erythroid progenitors erythropoietin 2.1.2 IgG neutralized eryth- ropoietin erythropoietin 2.1.3 inhibitor eryth- roid progenitors erythropoietin primary PRCA secondary PRCA (4) secondary PRCA primary PRCA (5) 2.2 Secondary acquired PRCA 2.2.1 thymoma (6) thy- moma PRCA spindle cell mixed spindle cell lymphocytic 2.2.2 solid tumors (7-10) 2.2.3 hematologic malignancies (11-17) Pure red cell aplasia * 2.2.4 infection bacteria viral infection (5,18-21) 2.2.5 chronic hemolytic anemia sickle cell disease, heredi- tary spherocytosis, paroxysmal nocturnal hemoglo- binuria, immune hemolytic anemia (22-25) viral infection 2.2.6 Collagen vascular disease SLE, rheumatoid arthritis (26-28) 2.2.7 Drug-induced PRCA (29-32) 2.2.8 Pregnancy and PRCA (33-35) 2.2.9 Severe renal failure (36) 2.2.10 Nutritional deficiency (37-39) 2.2.11 Miscellaneous AIDS (40) , autoimmune hypothyroidism (27) , myasthenia gravis (41-42) , TTP (43) , ABO-incompatible bone mar- row transplantation (44-46) secondary PRCA underlying disease thymoma thymectomy 1-2 primary PRCA 4-8 self-limited course primary PRCA corticosteroid prednisolone 60-80 mg 4 prednisolone

Upload: phunglien

Post on 20-Mar-2018

217 views

Category:

Documents


1 download

TRANSCRIPT

Page 1: ⌫ˆ⌫˙ ˚ˆ⌫ Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4 ...thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0... · Cleft palate and/or lip Flat nasal bridge

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.41

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �

PRCA ���������� �����������������

���������� ������������������!�� !�����������

���!����������������"#�������������$��-

���� �%�� (aplastic anemia) &'������������"�� 3 *���

��+���

!#�� PRCA ������� 2 *���$��

1. Congenital hypoplastic anemia ����

Diamond-Blackfan syndrome ,#���� ����/�0���

������������/� 1 ��#!��(1-2)

2. Acquired PRCA

2.1 Acquired primary PRCA ,#���

4����4 ���������4 � ��0��!��� �*����������"�

!#��������� 3 ,��(3)

2.1.1 ,���� IgG inhibitor ���

erythroid progenitors !������"# erythropoietin

/������� �

2.1.2 � IgG � neutralized eryth-

ropoietin ��� ������"# erythropoietin /��������+

2.1.3 ���� inhibitor ���"�� eryth-

roid progenitors !�� erythropoietin

/���������5��,# primary

PRCA #������� secondary PRCA(4) !��/�����5

��,# secondary PRCA #������� primary PRCA (5)

2.2 Secondary acquired PRCA

2.2.1 ,#�����"# thymoma(6) thy-

moma �,#�����"# PRCA �"�����*��� spindle

cell !�� mixed spindle cell 6 lymphocytic ����/�0�

2.2.2 ,#�����"# solid tumors

����7(7-10)

2.2.3 ,#�����"# hematologic

malignancies(11-17)

Pure red cell aplasia����������⌫�� ����

* ������������ ����������������

2.2.4 ,#�����"# infection ,#

���"�� bacteria �*����� !�� viral infection(5,18-21)

2.2.5 ,#/�� ������� chronic

hemolytic anemia �*�� sickle cell disease, heredi-

tary spherocytosis, paroxysmal nocturnal hemoglo-

binuria, immune hemolytic anemia (22-25)

�����������4������������*�������� �,���� �����

�������������$���� viral infection �+������

2.2.6 Collagen vascular disease

�*�� SLE, rheumatoid arthritis(26-28)

2.2.7 Drug-induced PRCA (29-32)

2.2.8 Pregnancy and PRCA (33-35)

2.2.9 Severe renal failure(36) ,#

���#����"�

2.2.10 Nutritional deficiency(37-39)

2.2.11 Miscellaneous �*�� AIDS(40),

autoimmune hypothyroidism (27), myasthenia

gravis(41-42), TTP(43), ABO-incompatible bone mar-

row transplantation(44-46)

��������

@������ secondary PRCA $��/������"�F�

underlying disease �*�� @��������4������/*���

$������4������ @��� thymoma ��������$��+

thymectomy @����������������*��� ������"�F����

����*�����'�������������������!������"#������

���/� 1-2 �"����H

�+��"# primary PRCA ������� 4-8

�"����H�������/������"�F���$�J,����� �,���

���#��$�"������ self-limited course ��� ����"�F�

primary PRCA ��������������/�� corticosteroid

���/�� prednisolone 60-80 mg ����"� ��������� 4

�"����H ��� ��������'��� prednisolone ��*��7

Page 2: ⌫ˆ⌫˙ ˚ˆ⌫ Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4 ...thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0... · Cleft palate and/or lip Flat nasal bridge

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �2

!��@�����������/� 4-6 �"����H ���� prednisolone

������7 ��� /���������������� prednisolone

���,����K� cytotoxic drugs �*�� cyclophospha-

mide(47) ���� azathioprine @���������������

,����K������� �*�� antithymocyte globulin(48-49),

plasmapheresis(50), splenectomy(50), intravenous

immunoglobulin(51-52), cyclosporin(53), monoclonal

antibody ��� CD20(54-55) interferon alpha(56)

� ���������� PRCA ��"� major ABO incompatible

bone marrow transplant #�������#����������

/*� erythropoietin(57) ��������������� acquired

refractory PRCA �������������+ allogeneic

bone marrow transplantation(58)

� ���������������������"�F���������"#

���/��������������� +/��������$"��/��������

��� $��/*��� iron-chelating agent ���������,���

*���������� hemochromatosis

�������� 3 Pure red cell aplasia and nonthymic solid tumors

Malignant neoplasm

Gastric adenocarcinoma

Breast carcinoma

Bile duct adenocarcinoma

Bronchogenic carcinoma

Squamous cell carcinoma of skin (infiltrative)

Kaposi�s sarcoma

Thyroid carcinoma

Unknown primary

�������� 2 Congenital abnormalities in Diamond-Blackfan syndrome

Low birth weight

Short stature

Micro or macrocephalia

Cleft palate and/or lip

Flat nasal bridge

Microphthalmia

Hypertelorism

Epicanthic folds

Ptosis

Strabismus

Cataracts

Blue sclerae

Webbed neck

Thumb abnormalities

Abnormal pyelocal-

yceal system

Congenital cardiac sep-

tal defects

Mental retardation

Hypogonadism

�������� 1 The classification of pure red cell aplasia

I. Congenital Congenital hypoplastic anemia

(Diamond-Blackfan syndrome)

A. Primary

1. Autoimmune

2. Idiopathic

3. Preleukemia

B. Secondary, associated with

1. Thymoma

2. Nonthymic solid tumors

3. Hematologic malignancies

4. Infections

5. Chronic hemolytic ane-

mias (aplastic crisis)

6. Collagen vascular disease

7. Drugs and chemicals

8. Pregnancy

9. Severe renal failure

10. Severe nutritional defi-

ciencies

11.ABO-incompatible bone

marrow transplantation

12. Miscellaneous

II. Acquired

Page 3: ⌫ˆ⌫˙ ˚ˆ⌫ Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4 ...thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0... · Cleft palate and/or lip Flat nasal bridge

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.43

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �

������������1. Diamond LK, Wang WC, Alter BP. Congenital hypoplastic ane-mia. Adv Pediatr 1976;22:349-78.2. Alter BP. Childhood red cell aplasia. Am J Pediatr Hematol/Oncol 1980;2:121-39.3. Peschle C, Mamont A, Perugini S, et al. Physiopathology andtherapy of adult pure red cell aplasia : a cooperative study. In Aplas-tic Anemia, Hibino S (ed). Baltimore, University Park Press,1978;p.285.4.Clark DA, Dessypris EN, Krantz SB. Studies on Pure red cell apla-sia . XI Results of immunosuppressive treatment of 37 patients.Blood 1984;63:277-286.5. Jootar S, Srichaikul T, Atichartakarn V. Pure red cell aplasia inThailand. Report of twenty four cases. Southeast Asian J Top MedPub Hlth 1985;16:291-5.6. Hirst E, Robertson TI. The syndrome of thymoma anderythroblastopenic anemia : a review of 56 cases including 3 casereports. Medicine 1967;46:225-64.7. Gajwani B, Zinner EN. Pure red cell aplasia associated withadenocarcinoma of stomach. NY State J Med 1976;76:2177-9.8. Entwistle CC, Fentem PH, Jacobs A. Pure red cell aplasia withcarcinoma of the bronchus. Br Med J 1964;2:1504-6.9. Guthrie TH, Thornton RM, Pure red cell aplasia obscured by adiagnosis of carcinoma. South Med Jd 1983;76:532-4.10. Mitchell ABC, Pinn G, Pegrum GD. Pure red cell aplasia andcarcinoma. Blood 1971;37:594-7.11. Abeloff MD, Waterbury L. Pure red cell aplasia and chroniclymhocytic leukemia. Arch Intern Med 1974;134:721-4.12. Dessypris EN, McKee LC, Metzantonakis C, Teliacos M, KrantzSB. Red cell aplasia and chronic granulocytic leukemia. Brit JHaematol 1981;48:217-25.13. Bentley SA, Murray KH, Lewis SM, Roberts PD. Erythroid hy-poplasia in myelofibrosis : a feature associated wih blastic trans-formation. Br J Haematol 1977;36:41-7.

14. Field EO, Caughi MN, Blackett NM, Smithers DW. Marrowsuppressing factors in the blood in pure red cell aplasiam thymomaand Hodgkin�s disease. Br J Hematol 1968;15:101-10.15. Morgan E, Pang KM, Goldwasser E. Hodgkin�s disease and redcell aplasia. Am J Haematol 1978;5:71-5.16. Carloss HW, Saab GA, Tavassoli M. Pure red cell aplasia andlymphoma. JAMA 1979;242:67-8.17. Prasad AS, Tranchida L, Palutke M, Ponlik DM. Red cell hypo-plasia and monoclonal gammopathy in a patient withlymphoproliferative disorder. Am J Med Sci 1976;271:355-9.18. Mylonakis E, Dickinson BP, Mileno MD, et al. Persistentpavovirus B19 related anemia of seven years� duration in an HIV-infected patient : complete remission associated with highly ac-tive antiretroviral therapy. Am J Hematol 1999;60:164-6.19. Penchansky L, Jordan JA. Transient erythroblastopenia of child-hood associated with human herpesvirus type 6, variant B. Am JClin Pathol 1997; 108:127-32.20. Al-Awami Y, Sears DA, Carrum G, et al. Pure red cell aplasiaassociated with hepatitis C infection. Am J Med Sci 1997; 314:113-7.21. Ide T, Sata M, Nouno R, et al. Clinical evaluation of four casesof acute viral hepatitis complicated by pure red cell aplasia. Am JGastroenterol. 1994; 89:257-62.22. Leiken BL. The aplastic crisis of sickle cell disease : occur-rence in several members of families within a short period of time.Am J Dis Child 1957;93:128-39.23. Chanarin I, Burman D, Bennett MC. The familial aplastic crisisin hereditary spherocytosis : urocanic acid and formiminoglutamicacid excretion studies in a case with megaloblastic arrest. Blood1962;20:33-40.24. Crosby WH. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria : report of acase complicated by an aregenerative (aplastic) crisis. Ann InternMed 1953;39:1107-17.25. Meyer RJ, Hoffman R, Zanjani ED. Autoimmune hemolyticanemia and periodic pure red cell aplasia in systemic lupus erythe-matosus. Am J Med 1978;65:342-5

Allopurinol

Aminopyrine

Arsphenamine

Azathioprine

Benzene hexachloride

Bromsulphalein (BSP)

Calomel

Carbamazepine

Chenopodium

Chloramphenicol

Chlorpropamide

Mycophenolate mofetil

Oestrogens

Penicillin

d-Penicillamine

Pentachlorophenol

Phenobarbital

Phenylbutazone

Procainamide

Rituxemab

Salicylazosulfapyridine

Santonin

Co-trimoxazole

Diphenylhydantoin

Fenoprofen

Gold

Halothane

Isoniazid

Maloprim (Dapsone

and Pyrimethamine)

Mepacrine

Methazolam

Sodium

dipropylacetate

Sodium Valproate

Sulfasalazine

Sulfathiazol

Sulindac

Tacrolimus

Thiamphenicol

Tolbutamide

�������� 4 Drugs and chemicals associated with pure red cell aplasia

Page 4: ⌫ˆ⌫˙ ˚ˆ⌫ Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4 ...thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0... · Cleft palate and/or lip Flat nasal bridge

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �4

26. Heck LW, Alarcon GS, Ball GV,et al. Pure red cell aplasia andprotein-losing enteropathy in a patient with systemic lupus erythe-matosus. Arthritis Rheum 1985;28:1059-61.27. Francis DA. Pure red cell aplasia : association with systemiclupus erythematosus and primary autoimmune hypothyroidism. BeMed J 1982;284:85.28. Dessypris EN, Baser MR, Sergent JS, Krantz SB. Rheumatoidarthritis and pure red cell aplasia. Ann Intern Med 1984;100:202-6.29. Geary CG. Drug-related red cell aplasia. Br Med J 1978:1:51-2.30. Erslev, AJ, Soltan A. Pure red-cell aplasia : a review. Blood Rev1996;10:20-831. Wong T, Chan P, Leung CB, et al. Parvovirus B19 infectioncausing red cell aplasia in renal transplantation on tacrolimus.American J Kidney Diseases 1999;34(6): 1132-36.32. Aikhionbare FO, Newman C, Womack C, et al. Reversible zido-vudine-induced pure red cell aplasia. Aids 1999;13(12):1586-87.33. Aggio MC, Zunini C. Reversible pure red cell aplasia in preg-nancy. N Engl J Med 1997;297:221-2.34. Miyoshi I, Hikita T, Koi B, Kimura I. Koi B, Kimura I. Reversiblepure red cell aplasia in pregnancy. N Engl J Med 1978;299:777.35. Lehman G, Alcoff J. Reversible pure red cell hypoplasia in preg-nancy. JAMA 1982;247:1170-1.36. Gasser C. Aplasia of erythropoiesis. Pediatr Clin North Am1957:4:445.37. Neame PB, Simpson JC. Acute transitory erythroblastopenia inkwashiorkor. S Afr J Lab Clin Med 1964;10.27.38. Kondi A, MacDougall I, Foy H, et al. Anemias of marasmus andkwashiorkor in Kenya. Arch Dis Child 1963;38:267.39. Walt F, Taylor JE, Magill FB, Nestadt A. Erythroid hypoplasiain kwashiorkor. Br Med J 1962;i:73-5.40. Berner YN, Berrebi A, Green L, et al. Erythroblastopenia in ac-quired immunodeficiency syndrome (AIDS). Acta Haematol1983;70:273.41. Socinski MA, Ershler WB, Frankel JP, et al. Pure RBC aplasiaand myasthenia gravis: coexistence of two diseases associated withthymoma. Arch Intern Med 1983;143:543-6.42. Houghton JB, Toghill PJ. Myasthenia gravis and red cell apla-sia. Br Med J 1978;2: 1402-3.43. Hatama S, Kumagai H, Iwato K, et al. Thrombotic thrombocy-topenic purpura accompanied by transient pure red cell aplasiaand thymoma. Clin Nephrol 1997;49:193-7.44. Gmur JP, Burger J, Schaifner A, et al. Pure red cell aplasia com-plicating major ABO-incompatible bone marrow transplantation.Blood 1990:75:290-5.

45.Benjamin RJ, Connors JM, McGurk S, et al. Prolonged erythroidaplasia after major ABO-mismatched transplantation for chronicmyelogenous leukemia. Biol Blood Marrow Transplant 1998;4:151-6.46. Worel N, Greinix HT, Schneider B, et al . Regeneration of eryth-ropoiesis after related and unrelated donor BMT or peripheral bloodHPC transplantation : a major ABO mismatch means problems.Transfusion 2000;40:543-50.47. Yamada O, Mizoguchi H, Oshimi K. Cyclophosphamide therapyfor pure red cell aplasia associated with granular lymphocyte-pro-liferative disorders. Brit J Haematol 1997;97:392-9.48. Krantz SB, Studies on red cell aplasia. III : treatment with horseantihuman thymocyte gamma globulin. Blood 1972;39:347-60.49. Abkowitz JL, Powell JS, Nakamura JM, et al. Pure red cell apla-sia : response to therapy with anti - thymocyte globulin. Am JHematol 1986;23:363-71.50. Messner HA. Fauser AA, Curtis JE, et al. Control of antibody-mediated pure red cell aplasia by plasmapheresis. N Engl J Med1981;304:1334-8.51. Clauvel JP, Vainchenker W, Herrera A, et al. Treatment of purered cell aplasia by high-dose intravenous immunoglobulins. Br JHaematol 1983;55:380-2.52. Katakkar SB, Pure red cell aplasia : response to intravenousimmunoglobulin, a blocking antibody. Arch Intern Med 1986;146:2288.53. Garcia Vela JA, Pontes MJ, Monteserin MC, et al. Pure red cellaplasia and cyclosporin. Am J Hematol 1995; 49:172-3.54. Ghazal H. Successful treatment of pure red cell aplasia withrituxemab in patients with chronic lymphocytic leukemia. Blood2002;99:1092-4.55. Zecca M, DeStefano P, Mobili B, Locatelli F. Anti-CD20 mono-clonal antibody for the treatment of severe immune-mediated, purered cell aplasia and hemolytic anemia. Blood 2001; 97:3995-7.56. Davidovitz Y, Halpern Z, Vardi J, et al. Pure red cell aplasiaresponsive to interferon-alpha in a patient with hepatitis C virusinfection. Acta Haematol 1998;100:213-5.57. Orbach H, Ben-Yehuda A, Ben Yehuda D, et al. Successful treat-ment of pure red cell aplasia in systemic lupus erythematosus witherythropoietin. J Rheumatol 1995;22:2166-9.58. Muller BU, Tichelli A, Passweg JR, et al. Successful treatmentof refractory acquired pure red cell aplasia (PRCA) by allogeneicbone marrow transplantation. Bone Marrow Transplantation. 1999;23:1205-7.

Page 5: ⌫ˆ⌫˙ ˚ˆ⌫ Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4 ...thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0... · Cleft palate and/or lip Flat nasal bridge

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.45

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �

Acrylamide ��������������������� ������ ������

������"�� 24 ��F��� 2545 ��$H��������

!���*����������5���������������@'�������

�+/������$����� ���"��"���4��4���� $��

���������������� QacrylamideU /�����������

����#����������*��� �������"������+/������

!��$��/���������������� acrylamide �����$�����

���������$���������������/������������/*�

/��4������������"�� !��������� ��������5

�����!���/���������������$����"�,"�VH�������

$�������/����!��� �������"#�"�@4��#��$��H-

�#�W���� �+/��������� acrylamide �������

!��$��� �@ ������+����������������5

������H&'��/�����������/�+��������"�

��������������"�/�����5���������!���/������

������ acrylamide �������' ����������������

���+��� (Maillard reaction) &'������������+�����

���������!������������������ �� $"��

�����# ����X��������"���������������$H�����#

������+$"0$�� ��+��� ����� (������������

�����) !���4K�� ��� � ����+!##�+���������

/��$�������� 180 ��5��&��&�� !����������-

!���������"#��+����� �$� ������X���!��-

������"�����+/��������� acrylamide ����

�������������������"#$��������"�/��$����+$"0

�"#���������� acrylamide /��������� �,���

��������������5"����,���+/������������ !��

�$�������,�F������,"�V4���� !��������� acry-

lamide ��/*�/��4��������/�� ���� polyacryla-

mide ���/*�������� �*���/�������������"�

(flocculant) /����#������+�"���+������������

�4�������� ����/����+��+#����$ ����/�

�4�����������������7 ����5���������

�+��������K��� acrylamide /���+#����$����

!������� 0.0002 �������"�/���� &'�������K��

�������+������,���Z����������"����������4F�H

!���+�����������K��+�4��������"#������/*�

polyacrylamide �������*�������"�/���+����"��

�"��"�����,#�����4F�H�������"#��� acrylamide

���!������������J,�����������#����$�"�����

����+ �*�� ����"������"�%�"���� ������� �'�����

�������$��/��$�����/����������

���#��*��!���/������@'���������"�/�

��������$�� ��$H�������"���� (The World Health

Organization) ��������"����*4�� ��*���*�0�

��4������ ����5�����&��H!���H ������"�� 25-27

��@4���� 2545 &'����������*4��"���������@��4�

�����+��������������*"���� ������������� ���

�� �/��"��4#"�������"#��� acrylamide ���"���������

����$H�������"�����'�!���+/������5����7

,���������5'�F����"�/���� ���� � �,� ���+���� �

����4������������$���������"�����������

acrylamide ����� �+��"#����5���"Z�������&'��

��������5����##$4��$���$��������"�!��� �

#����$/����������$�������� !���5"����,

� �/�����+����������"�/�����������7���������

�����5@'�!��/�����+��������� ����"#���

acrylamide �������������5������"�� 12 �"�����

2545 ��������,���4�����������������+/�

!������+��������������#����

1. ������"��,����������K acrylamide

����*������"Z�������������"#��������*�������7

2. ,"]��$"��������V����������$����H

!������"���V����������$����H* ���� �������� ��������������������������

Page 6: ⌫ˆ⌫˙ ˚ˆ⌫ Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4 ...thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0... · Cleft palate and/or lip Flat nasal bridge

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �6

1312

537

36

112

423

298

218

50

35

52

50

75

200

<30

1343

330

36

<50

142

150

167

30

35

52

50

75

200

<30

3. �������5"����,���$�����������

��� acrylamide /������ ������� ����� �!��

������������"�/�����,�F������� acrylamide

4. 5'�F��������������� acrylamide

/������!������V�������K acrylamide ��

5. /������ �!�����!,��$���� �������"#

$����� ��������� acrylamide !��� �#����$

/���������+���5'�F����"�����������7�,�������

6. ,"]��!��!�����!������"�����

��$H������!�����*�/��������5'�F����"���

����5����H!���$����� �,���/��������� �/����

�+���������$���������������!����4F�H

/�����5������������������ �/�

�������������/���*�� &'���*�������������� ��*"����

����#��4�/�����+��������������'�������/�

������+����"#!������4��H/*�/����$4��$���$���

�����"����� �#����$/�����5�������

Acrylamide levels in different foods and food product groups from

Norway, Sweden, Switzerland, the United Kingdom and the United States of America

Crisps, potato/sweet potato3

Chips, potato4

Batter based products

Bakery products

Biscuits, crackers, toast, bread crisps

Breakfast cereals

Crisps, corn

Bread, soft

Fish and seafood products, crumbed, battered

Poultry or game, crumbed, battered

Instant malt drinks

Chocolate powder

Coffee powder

Beer

Food/Product Group

Acrylamide levels (µg/kg)

Mean3 Median3 Minimum-Maximum

Number ofsamples

1.70-2287

<50-3500

<30-42

<50-450

<30-3200

<30-1346

34-416

<30-162

30-39

39-64

<50-70

<50-100

170-230

<30

38

39

2

19

58

29

7

41

4

2

3

2

3

1

���� : WHO,2002

������ �����1. FAO/WHO. Summary Report of the FAO/WHO Consultationon the Health Implications of Acrylamide in Food. Geneva, 25-27 June 2002.2. Food Standards Australia New Zealand. Acrylamide in Food.Australia. Oct. 2002.3. US. Department of Health and Human Services. Draft ActionPlan on Acrylamide. USA. Sep. 2002.

Page 7: ⌫ˆ⌫˙ ˚ˆ⌫ Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4 ...thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0... · Cleft palate and/or lip Flat nasal bridge

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.47

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �

����������� ����������������������� ��������������

�������� � �������

* ��� �������������� 9 ��. !"������#������ ��������������������������

�������

��������� �!����������#����$�H

(probiotics) �##��+$"0�����##� ��$4���"�

��##�������!��������/� �����������"�

��$����*���/����� +/�����������������#����$

�������������� probiotics (live microbes) ���

�J,�������"K^H�� �,����*�������������4���,

"��/�����!�����*�����4����$��������� �

�������������"�������V��� �����"#

�����������5���������������V��� (efficacy)

!��$��������"� (safety) ��������"K H�������

FAO !�� WHO �'�����"�/���������*4������

�������� ��*���*�0�'�� ��������"�� 1-4 �4��$� 2544

K ����� Cordoba ����5���H������� �,������

���������!��/�����!���+ ������!����

/����������������"K H�������

�������

���������*4���������� ��*���*�0 �

���*4�����*�#�"#����+�����#���������@'�

probiotics !�� prebiotics /������ !��������@'�

biotherapeutic agents !���4�����H�/*��"#�����

������������*4��"��������� probiotics ���/���

&'��/����/������@'� Q�4�����H��*���&'��������+

����� ��������/������K��,��,���+/���������

���������*�H�������������� ������"#U

���������� Probiotics

�������"�����������#�����!#$-

��� Eli Metchnikoff (1907) �"�����5����H

����@�#"� Pasteur ���!���+�����������*���

�4�����H/��+������$�������5"�������+��"#

�������0���#������"� +/�������@�+��"����

�/*��"�!����*������������/*�/��������$�������

���!���*���������"����������*����������*�H

Tissier (1906) �4���!,�H*��%�"���5����

�"������� �������������������,#�*���!#$-

������ ����������"� Y /��+�������/��4�����

&'��!#$����+,�� QbifidU ������� ��+������

/��������4���,� ����'�!���+���$���+!#$-

���,��������� �����������$�����������������

�,���*����"�F�/���*������ �/��+��������*��������

�4���,

Fuller (1989) ��������$+��� QprobioticsU

���/������ Q�4�����H��*���&'��������������,���/��

������������*�H���� ���"#���*�����"#/������

���4�/��+����'��U

Havenaar !�� Huis in{t veld (1992)

�������������/����$���"���� Q�*���!#$���

*�����������������*��� &'�������/*��"#�"��H����

$�!�����/��������������*�H/������"#��4�

$4K��#"����� indigenous floraU

Gaurner !�� Schaafsma (1998) /��$+�����

����4���� Q�4�����H��*���&'�������#����$������

/������K��,��,���+/������������4���,���

� ������"#U

����"������� Metchnikoff !�� Tissier

���@ ��+��/*��������*�H�����$�� !�����$���

��������#��������"� �"��"��!��$��������"#

probiotics �'��+�"��� �������������5����H��"�

,�� ��H������ !������"#$�����/���������+��

Page 8: ⌫ˆ⌫˙ ˚ˆ⌫ Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4 ...thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0... · Cleft palate and/or lip Flat nasal bridge

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �8

/*��!� growth promoting agents ������������

/����� 20 ������������������"����� probiotics

��$�����������,���$��/����$"������!���+-

!���*��� probiotics �J,���'�� ��������������

���,$4K��"�,"�VH�"#���#����$�*����������

����/�0�!����"�/*��*����+,�� Lactobacil-

lus !�� Bifidobacterium ����������4�����H,��

probiotics ��,#������� ���,����K�/�!���������5

��������*���/��+����+������������/�!��$��

�������� probiotics �+��"#�4���,���

!#$���/��+��� ������"��!��!������!�����������

����*���*������$���� !#$����������� resi-

dent intestinal microflora ���"�������������

������J�#,�"�!��#��������"#�$����+�������

*�����4F�H������

Vander Waaj !��$K� (1971) !��

Vallaard !�� Clasener (1994) ���/��$����������

Qcolonization resistanceU ���� Qbarrier effectU ���

���������!#$���&'���� �/��+���/*��,����+��

���$��� �����"��"����/�����!������ !���,���

����������������"�/��+���/��+!���������"�

�'�����4�����H���"���*�����$ (pathogens) ������

�"��"���'�����"���FZ�������������"����������*���

�4�����H/��+����,�������,����+���!#$�����

�����*�H&'�������/����������� ������������

�������������� Probiotic Microorganism

/�����������$4K��#"����� probiotics

� ��* ���*�0���!���+/��/*�!�����"��������

�+��"#!#$��� Gram positive &'������#�������

!�������� 2 genera ���!�� Lactobacillus !��

Bifidobacterium

1) ���������� Probiotic strains ������!" !���

probiotics �������$��������@���+

/�����������*�H����������$����������#��!��

�����������"�/��������$� ������������

�����������������"�!�����������4�����H

���/����!�����������,#�*���!#$����������/�

�+��� !���4�������������*���!#$�������������"�

!������������� $��������@����*����� ��

�+!������������ !�����&'��,�� ��H����+��"#

probiotics !���� strain ��!���������+��/*����

�'��$����+���� ������#/���������

�,���+���$��������@��� probiotics /����+

�����/�$� &'����V���#�/*�/��"��4#"��"����

�,��,����+������+��������!#$���

probiotics /��+������

2) ���#����������"� �� strain

����+!��!#$���������!#��!������

�*������ taxanomic group �����5"�,���Z�����

$���$����$�'��"�����$����"�,"�VH�"� ������

���*4���������� ��*���*�0���!���+/������*���

probiotics ��� International Code of Nomendature

!�� probiotics strain �������$�����#�"�F�����

����������*����4�����H�����"#�����������5

�+��"#���*��� strain (*������ genetic)

�+����������/*���V����*�� PFGE (Pulse Field Gel

Electrophoresis) "����!���+/��/*�������# phe-

notypic ���� !�������������*���,"�V4���� ���

/*���V DNA/DNA hybridization 16 SRNA Se-

quencing ������V���������"#�����������5

��������������$%���&�"�'����$�(�*���

probiotics

������4���,�����������"#���/*� probi-

otics !�������"�������"#�����"�Z�����"#-

��4����,�� ��H��������"�� ���������*4������

���� ��*���*�0�������"#�������������5'�F��

!��������������$�������� probiotic strains

#��*��� (/����,���KH�J,��) �K������

,����K�#��#������������������� �/���#����

���������*4���������� ��*���*�0 �'����,�����

Page 9: ⌫ˆ⌫˙ ˚ˆ⌫ Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4 ...thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0... · Cleft palate and/or lip Flat nasal bridge

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.49

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �

����+���!�������"�*��"� (parameter) $4K-

�����*�H����4���,��� probiotics �'��

���/*� probiotic microorganisms �,���/��

���������*�H����4���,���������� ������#4����

(dosage) �/*�!�������������/*�����!���+

���� ������+��"#!���� strain ����!���������"K H

���"�Z��������5����H!����4�"���������5

� ��+����� &' ���K���/����X�#"���"��������

�+������� ����*4�$K�� ��*���*�0�'�!���+

/�������+��������K��+�4�/�!�����"����

!���������"K^H �/���������J,������4���,

��"�Z���������$���������������������

$����������!���������5'�F�/�$�����

���������� probiotic microorganism

����+��/*�$��$+�'�@'���������"��������

1. ���+��������������� �����������

����� (gastrointestinal tract)

1.1 ��������"������������� : ������

5'�F�,#��� probiotic microorganisms �5"����,/�

���!���"0�� food borne diarrhea ���"�Z�����

Lactobacillus rhamorosus GG !�� Bifidobacte-

rium lactic BB-12 �����@�����"�������� acute di-

arrhea /������������4��� rotariruses ������

rotarious !��� probiotic microorganisms �"�

�����@�"#�"���������0���#�����!#$���#��

���,"�V4 H ����������4���������!��������#

�������$��"���������� enteropathogens �*�� Sal-

monella

1.2 �������*��� : ���/*� activity ��� pro-

biotics ��� Helicobacter pylori &'������ Gram nega-

tive pathogen �+/������ type B gastritis peptic

ulcers !�� gastric cancer �"�� ������� ��������

/���������!��/��"��H!���/��������� lactic

acid bacteria �����@�"#�"���������0���#������*���

��$�� !���� activity ��� urease enzyme ��+����

�+��"#�*�����$���$��� �/�����!������/����,

��������

1.3 ��$ inflammatory bowel : �*�� pou-

chitis !�� Crohn{s disease ���"�� irritable bowel

syndrome ������4�����$����4�!���' �����

�����"#������ gut flora ������������*���&'��

�����5'�F�����"#��4�##���� probiotics

/����#+#"�!��#������$�� ����J,�����/*�

combination ��� strain ���� 7 ���������������

5'�F����� clinical !�� mechanistic �$����+-

���������������+/������/�@'�$���$�#��������

microbe host cells mucous !�� immune defense

&'��$��$��#$�4����������#�����4���� intes-

tinal flora !�������������� probiotic mic-

roorganisms ����

1.4 ��$������ : /��#����������"�Z��

!������ probiotic microorganism �����@�����"�

!��*�������+���#���������#������� "���������

$���� ����� gut microflora #��*��������@�����

������������ (carcinogen) �*�� nitrosamine �"��"��

���/�� lactobacillus !�� bifidobacteria ������/�

����������~F�!���������"�!��� flora ��+

��� ���������"#��� β-glucuronidase !�� car-

cinogen �������"��!������"�Z��,#����������

�������'��/�������������� �*�� ����,���"�����

������������$��� 7 &'���� probiotics (���@'�

Lactobacillus casei shirota) ���+���

2. ����(3��$ ���

���5'�F�����J#"#���������

/���������!��/��"��H!���/���������

probiotic strain �����@����"#�������"�*��"������

�"#� ��$4���"���� &'��������������"������#*"����

!���������!���/�������������"#����� B.lactic

L.HNO19 !�� HN001 ���/���"�*��"����� ��$4��

�"��,����'��/�� �� ����4 �����"#�"���� probiotics

Page 10: ⌫ˆ⌫˙ ˚ˆ⌫ Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4 ...thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0... · Cleft palate and/or lip Flat nasal bridge

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �10

/� host immunity �"��$���������"������

3. ������* (allergy)

������#!## double-blind, ram-

domized !�� placebo-controlled !���/���������

L.rhamnous GG �/���"#�0���$���H����$��� 4

����� !�����!��������$��������������!,�

� ����� 6 ����� +/�� atopic disease ����!�������

�����������"��+$"0 &'�����������!���/������

��� probiotic microorganisms ��*�����"#�����

��#�������� ��$4���"� !�������"�����+���#���

allergic disease /����5'�F���$������+��"#

��������!,����$,#�����������+�� (atopic der-

matitis) ��@ ���"������������ probiotic strains

L.rhamnosus GG !�� B.lactic BB-12

4. Cardiovascular disease

���"�Z���#��������!������

���/*� probiotic lactobacillis !�� metabolic by-

product �$��������������"�/� &'�����@'����

�����"�!��#+#"� ischemic heart syndrome !����

serum cholesterol ������������$K�� ��*���*�0

�$�����������������*���!����� probiotics ������

��## cardiovascular �+���������������"��,�������

����J,�����5'�F�/�$�

���*�#��%�� ���������(��

- Antimicrobial resistance profiles ���

probiotics

probiotic microorganisms ���*������

�"# lactic acid bacteria ����$�������������

�X�*��� &'����������,"��"#���,"�V4����/�

������� �"��"���'������������/��������+ probiotic

bacteria &'������H��������/*�/����������'�� &'��

� ��*���*�0����"#@'�$����+����/����,"]��

��V���$����H���������Z���+��"#���,����K�

drug insensitivity ���� resistance profile ��� lac-

tobacilli !�� bifidobacteria

$K�� ��* ���*�0��#��� plasma

�����X � lactobacilli !�� bifidobacteria

����J,��/� strains �!������+�������H

������"������������X�*��� �'�����!��/��

�������"�������"#�����������X�*������ lacto-

bacilli !�� bifidobacteria

- �������(����� probiotics ����$��H

���� ��K���!���/��������� Lacto-

bacilli �����"�����/*��������������������

$����� ��������4F�H &' ���������,�� ��H������

�+��"#$��������"����!#$�� �*���� �

$4K��#"������� pathogen ���� virulence &'������

adverse effects ��� bacteremia �,#/�#�� strains

��� Lactobacilli ���� Bifidobacteria ���� Lac-

tococci �"#���� rare case ������������������

5'�F�����#�������������������!���/���������

��� ���,� �����/*� probiotic lactobacilli ����'��

�4#"�����KH!��$���@����������� bacteremia

�������,����'�����

���������"#�"����!#$�����"�

���� lactic acid bacteria �*�� Enterococcus ���

$4K�"�FK������ virulence �"��"���'����!���+

/��/*� Enterococcus ���� probiotics �+��"#/*�/�

��4F�H ������������$K�� ��*���*�0����"#���#��

strains ��� Enterococcus !���$4K��#"������

probiotics !��� �����������,�� ��H��� strain �

�+����' ��� �����$4K��#"��@������������

vancomycin �������� virulence ����+/���������

����*���

� ������6*�� (specification) ����������$%(�*

�������������7������+���(�%8'

����+��������������!��������5

�$���!�������"� ������������ �K��� probiotics

�@ ��"��@����,/���������������#��������

�"���������+����'�����,���Z���������Z��

Page 11: ⌫ˆ⌫˙ ˚ˆ⌫ Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4 ...thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0... · Cleft palate and/or lip Flat nasal bridge

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.411

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �

�����������5!�������/� ����/�0�!��� probio-

tics �"�������������������"K^H����������

(dietary supplement) �,��������+����� ��������

������*�������"#����� �����"K^H�������

!������������������������J,��������"#���

�������,$4K �+��"#������40��/��!������,-

$4K!�������V��� (efficacy) /����#+#"�#����

�����"�F���$ /��K��������������������

������"��H���������"K^H�������������/������

���,$4K������"#�4���,"��������"��

/�����5���"Z�������������������

(claim) ���,$4K��������"K^H���������������

�"#$����"�,"�VH������������!����$�����4���,

�"��������+��� �'���� ��"#��"�Z��!�����,�� ��H

������5����H !��/�������!���+�����$H��

���"#����5���������������5������"#���

��V��K�4������"#"����

���������������,$4K��������"K^H

������"#�$�������������������������������4F�H

�����!������ �"�������*�� Q����������##� ��$4���"�

����������U "�����,������������������@'����,$4K

�����������/����#+#"������J"��"�F���������-

�"���$ !������������������������"#�$�������

�����������������������"��

$K�� ��*���*�0����!������������� ����

������"#�����$��������������������$ (disease

risk reduction) �"����40���J,�� probiotics #��

����� @������,����K����!������"���K H����

�"�+�'�����$K�� ��*���*�0

� �!##���������$����H$��������+

/������$��������"������������������

�������@'����!#��!��##����������������

�������$����� ���!������"����$����� ���

������������������"#��������������������$���

�� ���/��K�� �,����K�����$����+$"0 ���

+/��������$����H$���������$�����# �KH�'��

����������$�����������@'����!������������ �

�������� ��������!��� ��"����$����� ����'�����

�X��"�,"�VH����� (two-way interaction) �������

� � ��� ������� �"��"��$���,���������������

������"#���/*� probiotics $����,����K�/������

������'����������������������������������

����������!���J������������,���

!���$���*"�����������"�FKH��� probiotics �

�� �/������ $K�� ��*���*�0�������!��/����#4

species !��/���� strain ����4�����H���#�J���

���������"�� !������$����+�������������

�"#�+����4�����H�,�����#4���#�J���������"��

���� �������"��#�J���$����#4$����������

��� probiotics ��"�$��*����� �����������4����4���

���#�"�F���������"K H

Prebiotics

Prebiotics !��������� probiotics �"��"��

����������@'�/��������"� !��$K�� ��*���*�0

����"#�����*�H��� prebiotics �����������

$��������@����"�/��������4��!#$��������

�����*�H��!������/��������

Prebiotics ���@ ��������������������

����� ����@ �����&' ��������������*�H���

�����������������4 ��������#��!��$���

�����@/����+������!#$������,"�V4H/�

���,"�V4H��'��/��+��� �"��"���'�������*�����"#-

��4��4���,����������

!��$����� prebiotics ��4��4 ������

�����"# probiotics �,� ����"#��4��4���,���

������� ��������"#��� ����*� ��/��+���!��

�����������!�������"� ������������/�#����K

prebiotics ���������*�H��� probiotics ����J,��

Page 12: ⌫ˆ⌫˙ ˚ˆ⌫ Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4 ...thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0... · Cleft palate and/or lip Flat nasal bridge

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �12

Bifidobacteria &' ����$��!��$�����,'��,���5"�

�"�!���"� (synbiotic) !������/�����������������

���������� prebiotics !�� probiotics &'�����

/�����������*�H����4���, �����"#��4��4�����H

��$����� ����!���� �@����4�����H��*���

������/�� ���������"K^H���������� (dietary

supplements) /������������!���+��� !��

@���$����"�,"�VH������,'��,�&'���"�!���"������'��

������"��/���$������,�� ��H������5����H����

��$�

1. $K�� ��*���*�0�$������������"�Z��

������5����H���� ��K����,��,����!���������

#����$������� probiotics �!����������/������

$4K�����*�H����4���, ������������$K�� ��*���-

*�0�$���� ��'�������� ����������"��,��������"�

�+�������*�������"�@'�$4K�����*�H���� 7 ���

�4���,�����4F�H &'��������/*�!���������

��##!���'�!����/����������� probiotics

��������!��/���������

2. ���"�Z�����!������ probiotics

�J,��#�� strain �����"��+��"#���/*��"#��4F�H

!��/��$4K�����*�H���������� !��������������

���"� strain ���� 7 ������5����������

3. $4K�����*�H������/*� probiotics

/�� ������ gastrointestinal infections, certain bowel

disorders, allergy !�� urogenital infections �"��"��

#4$���������!,�H�'�$��$+�'�@'����/*� pro-

biotics �,��������"�!���"�F�$�����������������

/������'��

4. ���"�Z���!���/��������� probiotics

�����@�+��/*��"#� ����4���,� �,����������

�����"���$#������� !�������� ��$4���"�

5. �K����@����,���������@�����

probiotics ����������'�����������"���"��������

����+��������5"�,���Z�������������5 �

�,��#������5��+���������"#��4�/�������"K H

probiocits �����@�����#4$4K�����*�H�J,��

���������4���,���

��������#��Report of Joint FAO/WHO Expert Consultation on Evaluation ofHealth and Nutritional Properties of Probiotics in Food includingPowder Milk with Live Lactic Acid Bacteria. Cordoba, Argentina1-4 October 2001.

Page 13: ⌫ˆ⌫˙ ˚ˆ⌫ Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4 ...thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0... · Cleft palate and/or lip Flat nasal bridge

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.413

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �

�������������� ����������!��� "����"#�����

,����*#"00"���$������+��� ,.5.2535

�������������"�FK���������+�"#� !� �'�����

������#�+������������/��� ������#V4����

�+���X�#"�� ���,�"����������������,����*-

#"00"���$������+���� ��������������#���� ����-

��#V4��������+�������������"#�$������+��������

@ ������������������� �"��"�� � ������#V4�����'�

�+����������/�������"#�����#�#���� 7 �,������

����+���X�#"��/��@ �����

���� �!" !������������ ������������ �

�����#V4����������"#�$������+���4��������

����/��$����+$"0�����+�"#!�� �,����$������+���

4�*��� 4������ �����������������������

����/*� ���������������F���������� Q�"�@4�����

/*������������/���������$������+���U

�+�"����$K�������������!������

������������#$��������"�����$������+����

�������!��� ����������#�"���������/���������-

5����H���!,�H�������$����H �$������+���/��

�������$����H,#�����������/*� @����������$�����

�+������������"�/����/*� � �/������,������ �+

�����,������ ��������$������+����"������ ������

������F�+$4����������'��� ������"#��������������

#�����"���+"����"# !������V����$K�����-

��������!�������$�������*�#���$K�����-

����$������+�����+��������5�����������#

���������$����H�$������+������������"�/�����-

*�*���# �,��������*�H/����$4��$���� �#����$

(�������� 41 !���,����*#"00"���$������+���

,.5.2535)

���������� �!" �������9;��

��������������/*������������/����

�����$������+����"�� �K�����+��� 38 ������

����X�� �/������5��������V��K�4� 3 J#"#

���!��

1.�����5��������V��K�4� (J#"#� 9)

,.5.2536

2.�����5��������V��K�4� (J#"#� 25)

,.5.2539

3.�����5��������V��K�4� (J#"#� 34)

,.5.2545

�������������X�����$����

�������/*�/��$������+���"�� 38 ������

�������@!#������������ 2 ����� $��

1. ������� �!" !������������&���� �"��

�������������/� 7 "������ ����������$����H,#���

�$������+���/����������������������!���,��

�������� �����������"� �"�������*�� ����X�-

*���(antibiotics), �#�&� (benzene), $��H#����-

&"����H (carbon disulfide), $��H���$��������H (cor-

ticosteroids), ������ (methanol), ��������#

������H������� (metallic nitrites), $��H#�������

$�����H (carbon tetrachloride), ��&�� (toxins,

modified and non-modified), ������#�&� (ni-

trobenzene), W��H����H (hormones), �����#��&�

���������#�&������H����W���$���������

,���-�#�&�����&���� (monobenzene or mono-

benzyl ether of hydroquinone or p-benzyloxyphe-

nol), $�������H� (chloroform), �����&���� (minox-

idil), �����$�����H ������$������� (methyl-

ene chloride or dichloromethane), �#��&����,��H

����&�H (benzoyl peroxide), �W�&�$������* ������������� �������������� � ������ ��������� �� � �����

Page 14: ⌫ˆ⌫˙ ˚ˆ⌫ Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4 ...thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0... · Cleft palate and/or lip Flat nasal bridge

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �14

(hexachlorophene), ����������������� ��"��"��

/�*��� Q������������U ���"����4,"�V4H ������H!��

������������� (retinoic acid, its derivatives esters

and salts), ������&����� (azelaic acid), ,�����

�� (padimate A), �,��!����� (pyrogallol), 2-

!�,�� (2-naphthol) !���#�V����� (bithionol)

�������

2.������� �!" !������������ &���� �

��� ���������������/��$������+�������,������

�����������������/*�/��$������+����������X�-

#"���������������+��� �"�������*��

2.1 ���"�� ��������#������"��!��

!��V��4���"�� (lead, its compounds and minerals) �"�

�����������/*�/��$������+��� !������������ $��

(1) �����������/��$������+������

/��"�������������� 20 ����/��������� �����+��"�

(2) �J,����������#!�&�����

���"�� (lead acetate) ������+��/*�/������"K H

�$������+��������!������+ �����������������

$�#$4�,��5F ��"�������� ��4��/��/*�$�� 0.6%

��+��"�:��+��"� ���$+��K/�� ��������"�� ����-

�"K H������������������������'����#���+-

�"#/�����#��������������������+����

2.2 ��� ��������#���!��!��-

V��4 (mercury, its compounds and minerals) �"�����

�������/*�/��$������+��� !������������ $��

(1) �����������������/��$�����

�+������ /��"�������������� 0.5 ����/���������

�����+��"�

(2) @�������������������H$4��� (phe-

nyl mercuric salts) �/*������"�@4�"����/������"K H

������/*�#����K��#����� /��/*����/��"�������

� ��4�������������� 0.0065 $+��K/�� ��������

(3) @������������&���������-

����H&�� (thimerosal or thiomersal) �/*������"�@4

�"����/������"K H������/*�#����K��#�����

/��/*����/��"�������� ��4�������������� 0.0065

$+��K/�� ��������

(4) /���K�����/*����/� (2) !��

(3) �������"� ������������/*����������������-

�� 0.0065 $+��K/�� ��������

�����������+/���������!,� ������-

$���$������������4�!�� (potent allergen and sen-

sitizer and skin irritation) ��"�������������@

����� ����������������� �*�� � ������������

����@ �� �&'��������+���������������������

����������� !��!������������"�����������@ �

� �&'�����������/�������� &'���������"��������

��##�������"����� +/���������"������"���#

!�����"���#���

���������/�����$�����/*������"K H��

�����������������,���+/����������� (skin

bleaching) �����,�����"���� %�� ��� �4������+ (acne

freckles and/or brown spot, aged spot) !��/*�����

����"���� (preservatives) /��$������+��������

���� 7 ���������5'�F�������"#$�������,�F���

������ !������� ��*"�����������������"�����

���������������������/��/*������������/��$�����

�+���

!�������,����K�/���������������+���

�����/*��,�����������"����/��$������+����"��

,#�����������������$�� �����@�"#�"�������������

����*��� Pseudomonas spp. ��������������V���,

!������������������*��� Pseudomonas spp. ����-

��������/�������"���������!��@'��"����#�����

�"��"���'��"�$�/��/*���������#������/��$�����

�+������ �J,����K������"�@4�"����/��$������+-

����/*�#����K��#���������"�� ����"�������� �

�4��/��/*�������������� 0.0065 ��+��"�:��+��"�

$+��K/�� �������� &'����������������5

Page 15: ⌫ˆ⌫˙ ˚ˆ⌫ Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4 ...thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0... · Cleft palate and/or lip Flat nasal bridge

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.415

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �

��������V��K�4� (J#"#� 21) ,.5.2538 ������

�+����"�@4����/*������������/���������$�����

�+���

���������� �!" �������<�����

���������������������"#�����"K^H�,���

�4���,������"Z��������$���!���������������

�� �"��*�� �����"K H���"�@4�����$H"������!��

���$������+��� ��@ ��"����� over-the-counter

drug (�������+�����"���� /��� �#����$�����&���/*�

�����������������/#�"��!,�H) &'������#�����

�+�"#� !��������������$������+��� � ������#V4�-

����������+��������������+��� (monograph)

������"#�����"K H������"�� 7

�����������������+�����������/*�

/��$������+���������������� &'���$���!������

�����������#��� /�#��������� �"��*��

Hexachlorophene �������������@@ �

� �&'����������"������/�������"����������##���-

�� (neurotoxic effect) �'�/��/*���������"����/�

�$������+�������J,����K�/*�����"����*�������

�������� !����������������/*����������� 0.1% !��

����/*�/��$������+�����"��"��"#�����#4���� �*�� ���

%���

/�����5���+���/�� Hexachlo-

rophene �����������/*�/��$������+��� �������

���������/� 7

Mercury compound ���������������

�����@@ �� �&'����������"�����������/��������

!�����/�������"�������������� �*�� allergic reac-

tions, skin irritation !�� neurotoxic manifestations

����+��������#��������/*�/��$������+���

��/��/*�����J,����������"����/��$������+����

/*���#����� /���K�/*�����"����*�������������

�� ���/*����/��"�������� ��4�������� 0.0065%

$+��K/�� �������� !�����/���������

��������/��$������+������������� 1 ���� /�����

���������+��"�

��'��/�����5���"�/��������

�����������/*��*���"� !���$�������������� $��

���/�����������������/��$������+���������

���� 0.5 ����/��������������+��"�

Chlorofluorocarbon propellants ���-

�5��������/*������/������"K^H�$������+���

�������+������,����*#"00"���"�@4�"������

Bithionol �"������������/*����������

������/������ photo-contact sensitization !��/�

����5�����"������������/*��*���"�

Halogenated salicylanilides �"��������

����/*����������������/������ photo-contact sen-

sitization

Chloroform �"������������/*�������

������/������������/��"��H���� (animal carcino-

genicity) !��/�����5�����"������������/*�

�*���"�

Vinyl chloride &'�������������/� aero-

sol product �"������������/*� �,��������������

���/������������ (carcinogenicity)

Zirconium-containing complexes

�J,��/������"K HJ�,�� (aerosol cosmetic prod-

uct) �"������������/*� �,����������,�F������

(toxic effect on lungs, including the formation of

granuloma)

Methylene chloride �"������������/*�

������������/������������/��"��H���� (animal

carcinogenicity) !��/�����5�����"��������

����/*��*���"�

���������� �!" �����(�*�$&��

/�����,�4������ ANEX II ��� Direc-

tive 76/768/EEC ����+��� List of substances

which must not form part of the composition of

Page 16: ⌫ˆ⌫˙ ˚ˆ⌫ Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4 ...thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0... · Cleft palate and/or lip Flat nasal bridge

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �16

cosmetic products &'����#4*����������/*�/��$�����

�+����+��� 422 ������ !�������,����K�/����

������!���,#��� /��+������ 422 �������"��

��+��� 34 �������/�����5�����"��������

����/*��*���"� ������ 264 �������"���������/*�

/����#+#"��"�F���$ �������"��,#���������� 7

����������5������/*�/��$������+��� �"�@4

�"����� ����,��������"�@4���~V�H /����$������

��4������5���*�����&����"#����+�"#� !�

�$������+���/�����$�����"� ������+��"�������

����,�4�����/*� &'�������,����K�!������������/�

����������������/*�/��$������+������$���*"����

��������

���������#�"�������$������+������/�����

����5����H���!,�H�������$����H���������/*�

,#��������"K H���"0�������4� $�� �$������+���

���� %�� +/��������� ����/�0��������$�#$4�

,��5F �������$�#$4� �'������$������+�����4����

����+�"#� !����������� �������/*��,##���/�

�$������+������� %�� +/��������� ���!��

1. ������&��� (Ammoniated mer-

cury) �����@ ������5�����������/*�/��$�����

�+���4�*��� �"��!������������$� ,.5.2532

�����������"��������� �#����$$�� +/���������!,�

����!�� ��������+ ���#���� ����,�F����������

��� +/���������"������"���# !�����"���#

2. ;=&�����&�� (Hydroquinone) �����

@ ������5�����������/*�/��$������+��� (������

/��/*����/������"K H�����������) �"��!�������

��@4���� ,.5.2539 �����������"��������� �#����$

$�� +/���������!,� ��$���$��� �����4���������

������� ��������+ ����%��@����"�F�������

3. ���������� (Retinoic acid, its deriva-

tives esters and salts) �����@ ������5�����������

/*�/��$������+���4�*��� �"��!������������$�

2532 �����������"��������� �#����$$�� +/������

!�� ��$���$��� !�#�����4�!�� ��������"���#

����������������4�!�� !����������"��������

���/�$���H���

����V����$K�������������!����

���$�������*�#���$K���������$������+���

��+��������5�����������# ���������$����H

�$������+����,#�������/*� &'���"������$������+-

������������"�/�����*�*���# �,��������*�H

/����$4��$���� �#����$ �"#@'��"��4#"�����������

��5�����$����H�$������+����"�������!��� 69

������ !�������$������+������������ %�� +

/���������@'� 64 ������

�������+�"����$K�������������

!�������������%�����"�$��������"�����$������+-

����������/�����!��� �"����##�����������

�"����,'������$H������/*������"K H�4���, ���

�"����!##������������"����,'������$H������

/*������"K H�4���,/�����,��#��!���@��#��-

�����V��K�4�"������5 �����!,�H,#� ������

����������"����,'������$H������/*������"K^H

�4���, (�� ����� �$������+��� �$��������!,�H

!���"�@4�"������/*�/�#��������) ��������!��

�����"#���"� ��. �,�����#���!���/*������*�H/�

���,"]����##���$4��$���� �#����$/��������V�-

��,�����

���� ����������!,��$������+���� ��.

����"#�"��!����#�����K 2533-2544 ,#������"�

���,'������$H����������$������+�������-%�� ����

�"��"#��'������#4�� !��,#���/��0��*������4

31-40 � &'������*����"�����0,"�V4H ��������������"0��

��������+$��+ ��������%�� �����������������@��#

�����!��!����� �������������������"#�����

��$4��+����������������W��H����H ���"�����

������!������W��H����H���/���������������

Page 17: ⌫ˆ⌫˙ ˚ˆ⌫ Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4 ...thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0... · Cleft palate and/or lip Flat nasal bridge

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.417

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �

���������������"����,'������$H�����

����$������+������� �%�� +/��������� &'������

�����"K H���������� �����"���#����������

/*� ,#������/�������"������"���

1. �����"K^H������������ Hydro-

quinone ���� Hydroquinone + Vitamin A acid ,#

���������!�� $"� � �4��� � ����� #��# ����!��

���+��������� ������$�� ����!�� ��������#��

!�� ���#����K��#�����#��!�� ����!��#����K

/#����!���+$� ���������+$��+ ��������J"����

!,�H��#4��� Allergic Contact Dermatitis !��

!,�H��#4��� Hyperpigmentation �������

2. �����"K H������������ Ammoni-

ated Mercury ,#���������#�� (Diffuse edema)

������ �����1. $�������%%������&�������� $.�.25352. Prohibited Ingredients and Related Safety Issueshttp://www.cfsan.fda.gov/~dms/cos-210.html.3. Cosmetic Directive 76/768EEC, European Communities,August 1993.4. $�$�� '���������+, $�$��� �����<���, ��=����� ��>����.����?�@������������$?�������+Q�����[�"���&��������. ��������������������������; 2545

����!�� ��������#��!�� ���#����K��#�����

#��!�� ������$�� ����!���!���"���������

�����"K H����/�������"����������������

/�0����������"K^H��$������5�����$����H��

!�����������J�����F��� !��,#���#������-

�"K H�����������$����4��,�!����"#�"���#������

����/*� +/��� �#����$����"#�"�����

(��+��� : ���������� �!" !������������

������ "������>$���� �!" ��� �

1

2

3

4

5

6

7

8

���������(antibiotics)

���� ���������������� ������

������������� (arsenic, its compounds and min-

erals)

���������������

(barium, salts of)

���� (benzene)

������!���"#��" $� ������������������

(cantharides-whole, powder and galenical

preparations)

���%��&!�"�&'!% (carbon disulfide)

���%��*���������!% (corticosteroids)

'��%���!�&+!%

(formaldehyde)

-

���� ������� �,"�.������ �������/��"�,�#��0

��$��,���$������� ����/��� ,�"���

��&����� 5 ��,�#���*!�#/�"�

��������"��'��������%�"�9�����% ����������

��������:����*�� ����������� (soluble barium)

,� ��������������&�!% (barium chloride)

&!#&������#���� 0.05

-

-

-

-

(1) '��%���!�&+!%���,�#��0"�.��"����,�#,�#,�����=&������#���� 0.2 �/=,� � '��%-���!�&+!%��������>�����������=���������������,����� 5(5) ������"�����/�!������������= ���"�.������?,�#��0��$��,���$�����������/���

Page 18: ⌫ˆ⌫˙ ˚ˆ⌫ Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4 ...thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0... · Cleft palate and/or lip Flat nasal bridge

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �18

������ "������>$���� �!" ��� �

9

10

11

12

���� ���������������� ���������������

���� (mercury, its compounds and minerals)

������ (methanol)

��������� &&���%���*��� (metallic nitrites)

���"� ���������������"��������������"�

(lead, its compounds and minerals)

(2)

(3)

(1)

(2)

(3)

(4)

-

-

(1)

'��%���!�&+!%�� �,�#,$���A"=B%����A�

#/���#���,�#,�#&!#,�����=&�����

�#���� 0.1 �/=,� �'��%���!�&+!%

��������>�����������=���C�"���� 3

(9.>.2535) ���������,9������"DD"��

��������/��� 9.>.2535

'��%���!�&+!%���,�#,$���A"=B%�/��"���0�

,�#,�#&!#,�����=&������#���� 5 �/=

,� �'��%���!�&+!%��������>������

�����=���C�"���� 3 (9.>.2535) ���������

,9������"DD"����������/��� 9.>.2535

���� (mercury) ������� �,"�.�������������/-

��"�,�#��0��$��,���$�����������/���,

�"�����&����� 0.5 ��,�#���*!�#/�"�

�����'�������%����� (phenyl mercuric salts)

���,�#��0"�.��"����,$���A"=B%����A�

,�#����=���!��� ,�"������ ���!���,�#

,�#&������#���� 0.0065 �/=,� �*���

������������>�����������=������

���������,����� 5(5) ������"����

�/�!������������=���"�.������?,�#��0

��$��,���$�����������/���

&����*��������&�*�����%��� (thimero-

sal or thiomersal) ���,�#��0"�.��"����,$���-

A"=B%����A����,�#����=���!��� ,�"���

��� ���!���,�#,�#&������#���� 0.0065 �/=

,� �*������� ��������>������

�����=���������������,����� 5(5)

������"�����/�!������������=���"�.�

�����?,�#��0��$��,���$�����������/���

,��=���������,�#������ (2) ��� (3) $��

���"���$�������,�#�#��&������#����

0.0065 �/=,� �*�������

���"�������� �,"�.�������������/��"�,�#��0

��$��,���$�����������/��� ,�"���

��&����� 20 ��,�#���*!�#/�"�

Page 19: ⌫ˆ⌫˙ ˚ˆ⌫ Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4 ...thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0... · Cleft palate and/or lip Flat nasal bridge

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.419

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �

������ "������>$���� �!" ��� �

13

14

15

16

17

18

19

20

�����"��"��"������� E ����������9"��%�������

������# �������������!��������"��"��"������� E

���" #������"��"��"����� ����� ������������

��������/������������� ����������9"��%���

����������# (radioelements, their salts and deriva-

tives, preparations of all kinds including natural or

artificial radioelements, their salts and derivatives)

���%����������&�!% (carbon tetrachloride)

������"#����!"!���� ����&��!"!���� � (toxins,

modified and non-modified)

'��� ��������!������'��� (phenol and its

alkaline salts)

&*������ (nitrobenzene)

+��%*��% (hormones)

*�*��*� ����*�*�����������%���&+-

*!���*���� 9���-����������'�������

��������������0�������� ������ ��*�����#���!���"

�"�*�*��*� (monobenzene or monoben-

zyl ether of hydroquinone or p-benzyloxyphe-

nol or other names which have the same struc-

tural formula as monobenzone)

*��!����9��%���&�!% ��������������0�������� ���

��� ��*�����#���!���"�"�*��!����9��%���&�!%

(sodium peroxide or other names which have the

same structure formula as sodium peroxide)

(2)

�������� ��������������������=� ���!���

����������������������"� ?���#���� 1.75

��0�#���� 0.6 �/=,� �*������"� ���

�����>�����������=��� (C�"���� 3) 9.>.2535

���������,9������"DD"������ ����/���

9.>.2535

-

-

-

'����:��,�#��0"�.��"����,�� ��������9 �:����

�����=&������#���� 1 ��������>������

�����=��� ����������������� 5(5) ������"�

����/�!������������=���"�.������?,�#��0

��$��,���$�����������/���

-

-

-

-

����������������������"� (lead ac-

etate) ,�����=&������#���� 1.75 �/=

,� ����"� ��������>�����������=���

(C�"���� 3) 9.>.2535 ���������,9��-

����"DD"����������/��� 9.>.2535

Page 20: ⌫ˆ⌫˙ ˚ˆ⌫ Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4 ...thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0... · Cleft palate and/or lip Flat nasal bridge

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �20

������ "������>$���� �!" ��� �

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

���*�'��%� (chloroform)

������!�� ������������������0�������� ������ ��

*�����#���!���"�"�������!�� (minoxidil or

other names which have the same structural for-

mula as minoxidil)

���������&�!% ����&!���*����� �����������

�������0�������������� ��*�����#���!���"�"�

���������&�!% (methylene chloride or dichloro-

methane or other names which have the same

structural formula as methylene chloride)

*��!���&9��&�*�����*��!��� (2-&9��!��&�*�)-

��0-���&�!% ������������������0�������������

� ��*�����#���!���"�"�*��!���&9��&�*� (so-

dium pyrithione or sodium (2-pyridylthio) or

other names which have the same structural for-

mula as methylene chloride)

��*�����9��%���&�!% ������������������0��������

������ ��*�����#���!���"�"���*�����9��%���&�!%

(benzoyl peroxide or other names which have

the same structural formula as benzoyl peroxide )

�+������*�'� (hexachlorophene)

4-���������'����&!���� ���������������#

(4-methyl-m-phenylenediamine and its salts)

���%*�'����&!���� ���"#�������������# (o-

phenylenediamine and its salts)

��!����*��� ���"#���9"��%�������%�����������

����# (retinoic acid, its derivatives esters and salts)

�����%���� (resorcinol)

����+���!� ���"#������&!�� *��� &!�������

���&!&+*!����&�!%�������+���!� ��������

����������0�������� ������ ��*�����#���!���"�"����

!"����� (chlorhexidine and its digluconate, diace-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

(1)

(2)

����+���!� ���"#������&!�� *��� &!����-

������&!&+*!����&�!%�������+���!� ����

��������������0�������� ������ ��*�����#���!���"

�"����!"����� ���,�#��0"�.��"����,�"�����

,�#,$���A"=B%����A��#��$�,�"�����

� ���!���,�#,�# �#���� 5.0 ��������>������

�����=��� C�"���� 3 (9.>.2535) ���������

,9������"DD"����������/��� 9.>.2535

,�#,$���A"=B%����A�,��$� ,�"�����

� ���!���,�#,�# �#���� 0.5 ��������>���-

��������=��� C�"���� 3 (9.>.2535) ������

���,9������"DD"����������/��� 9.>.2535

Page 21: ⌫ˆ⌫˙ ˚ˆ⌫ Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4 ...thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0... · Cleft palate and/or lip Flat nasal bridge

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.421

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �

������ "������>$���� �!" ��� �

32

33

34

35

36

37

38

tate and dihydrochloride or other names which

have the same structural formula) ���,�#��0��

$��,$���A"=B%���,�#,�������

��!��������� ������������������0�������� �����

� ��*�����#���!���"�"����!"����� (azelaic

acid or other names which have the same struc-

tural formula)

9�!���� �� (padimate A)

����������"��'�$��"�&!&9��&�*� (mag-

nesium sulfate adduct of dipyrithione)

&+*!���* (hydroquinone)

&9*������ (pyrogallol)

2-�9��� (2-naphthol ���� β-naphthol)

&�&�*��� (bithionol)

� ���!&������#���� 0.3 �/=,� �����+���-

!� ��������>�����������=������������

�������� 5(5) ������"�����/�!����������-

��=���"�.������?,�#��0��$��,���$���

��������/���

-

-

-

&+*!��*���,�#,$���A"=B%����A��#��$�

,�#,�#&!#,�����=&������#���� 2.0 ��������>

�����������=��� (C�"���� 24) 9.>.2539 ���

������,9������"DD"����������/��� 9.>.2535

-

-

-

Page 22: ⌫ˆ⌫˙ ˚ˆ⌫ Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4 ...thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0... · Cleft palate and/or lip Flat nasal bridge

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �22

Drug-induced hypomagnesemia ��� hypermagnesemia

���$�$�%�� �⌫���&���

Hypomagnesemia ����@'� ���������"#

magnesium /� plasma �������� 1.4 mEq/L1 ����

0.8 mmol/L (1.6 mEq/L)3 ���� 0.75 mmol/L (1.5

mEq/L)4

�������*�������������4�����������+

/������ hypomagnesemia &'�������@��4����,�

�"�����"���

1. Hypomagnesemia with no net magne-

sium losses (redistribution of magnesium)

1.1 Glucose and Insulin1 : glucose and

insulin �/*�!�������� acidosis ��+/�� magne-

sium �$�����������&��H

2. Hypomagnesemia with net total mag-

nesium losses

2.1 Gastrointestinal losses

2.1.1 Overuse of laxatives1 : ��

������ �&'� magnesium

2.2 Renal losses

2.2.1 Diuretics

2.2.1.1 Loop diuretics1,2,3,5,7 :

������ 33 ���� ����������"# loop diuretics ��� se-

vere hypomagnesemia !��������K potassium

/���������������

2.2.1.2 Thiazides1,3,5,7 : ���/��

thiazides ����������� 7 ��+/������ hypo-

magnesemia ��� !��@���������"# potassium and

magnesium sparing diuretics �*�� amiloride,

triamterene �����"# loop diuretics ���� thiazides ��

�������"�������� hypomagnesemia ���

2.2.2 Cisplatinum1,3,5,6,7 : ����

* \����=������� ���$������'��������+ Q�� �!��'�

renal magnesium absorption ����+/������ inter-

stitial nephritis &'����+��� loop of Henle !����

�� renal magnesium absorption �����

2.2.3 Aminoglycosides1,3,5,7: �����

� �&'� magnesium � proximal tubule +/�������K

��� magnesium ���@'� thick ascending limp of

henle{s loop (TALH) �������$��������@���

TALH /����� �&'� �������������/�����"#�"��

���� �&'� magnesium � TALH, aminoglycosides

�+/������ renal magnesium wasting ���!��

amikacin1,5, gentamicin1,5, tobramycin1,5,

���,#��������� 5 ���� ����������� hypo-

magnesemia ������4�!���������� aminogly-

cosides �"�������� secondary hypocalcemia !��

hypokalemia ��������

2.2.4 Increased renal magnesium

wasting ���!�����������

amphotericin B1,3,5,7, capreomycin1,5,

cyclosporin1,5,6,7, foscanet1,5,

lithium3,5, mannitol4,

pentamidine1, viomycin1,

vitamin D1,3 wasting

2.2.5 Vitamin D intoxication1,3 : +

/������ hypercalcemia &'�����"#�"������ �&'� mag-

nesium ���

2.2.6 Alcohol1,3,7 : �"#�"������ �&'�

magnesium ��������� !�������������"��"����� 7

�������� �*�� ����"#�������������� @�������

�"#�����"���# (pancreatitis &'��+/�� magnesium

����������/���������������!�������'��) ������

������ �������

Page 23: ⌫ˆ⌫˙ ˚ˆ⌫ Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4 ...thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0... · Cleft palate and/or lip Flat nasal bridge

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.423

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �

2.2.7 Phosphate depletion1 : ���

�����"��"������/�����"#�"������ �&'� magnesium

��������� �"��"�����+/���������� phosphate

depletion �������+/������ magnesuria &'����+/��

���� hypomagnesemia �����

2.2.8 Hypokalemia !�� potassium

depletion1 : ��������"��"������/���������� �&'�

magnesium ��� �"��"�����+/���������� hy-

pokalemia !�� potassium depletion �������+/��

�������� hypomagnesemia �����

Hypermagnesemia ����@'� ������

���"# magnesium /� plasma ������� 2.7 mEq/L1

���� 1.2 mmol/L (2.4 mEq/L)3 ���� 1.25 mmol/L

(2.5 mEq/L)4

�������*�������������4�����������+

/������ hypermagnesemia &'�������@��4����,�

�"�����"���

������ �����1. ����� ��>������� ����Q���+ ��>�������.2543 ]Hypomagnesemiaand hypermagnesemia^ [� Nephrology, �"� 157-186 ������$_ :Text and Journal Publication.2. ��<���$�+ $��%�$�`�+.2542. �����{"���|��������������=�����. ������$_ : Q�}�����+�� ������3. McSweeney, Gail W. 1996. ]Fluid and electrolyte therapy andacid-base balance^ in Textbook of therapeutics : Drug and diseasemanagement. Baltimore : Williams and Wilkins.4. Hansen, Margie. 1998. Pathophysiology : Foundations of diseaseand clinical intervention. Pennsylvania : W.B.Saunders.5. McEvoy, Gerald K. 1999. AHFS Drug information 1999 ASHP.Bethesda : ASHP.6. Lacy, Charles F., et al. 1998. Drug information handbook. Hudson :Lexi-comp.7. Koda-kimble, Mary Anne and Young, Lloyd Yee. 2001. Appliedtherapeutics : The clinical use of drugs. Baltimore : Lippincott,Williams and Wilkins.

1. Magnesium load1,3,4,6,7

1.1 �������"# magnesium ������

������+

1.2 ��@����� magnesium ��������

�����#

1.3 ��������� magnesium ��������

�����#

2. ����$���� ?

2.1 Lithium1,3,7 : decreased GFR

Page 24: ⌫ˆ⌫˙ ˚ˆ⌫ Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4 ...thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0... · Cleft palate and/or lip Flat nasal bridge

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �24

�������� Acetaminophen(Paracetamol)���$���� "'���(��)�

�"�����5����H/�����5���"Z�������

����/���$+�����#�J�������� Paracetamol

4���� &'�������@'������*����"� Tylenol ���������

����������*�*��"#,"�$����������"#��/�����

�����,�F����"#���

/�!�����,#���*��������"��+��� 100

����$��"#��������"��� ���������,#�������

���� 200 ����� �� Paracetamol ����,$4K#����

��������5�F������������"� ����/�0�������������

/#�"��!,�H ����������� Percocet !�� Vicodin

������"#���������"�������� 4 ��"� ���� 8 ����

����"� @���"#�������������/���#��'�F�!,�H

������������+/�����������"#���������4�!�����

/�����5�"��~F,#�"0�����/*���

Paracetamol �"���

1. $��������/�0�,���������"�������

�����������/������K���@'� 1 �+��� +/������!��

�� ������������/������K��� 7 /�$��������"�

������5'�F���� Dr.William Lee �����������"�

Texas Southwestern Medical Center ,#���

Paracetamol ���������4�+/�����������"#���

�J�#,�"����

2. $�����"#�������/������K����,���

��"���/�������������� ���$�����$���$������

����� OTC ��,�������/�����"#�����������

�"��,��,�

3. ����������"K H/����� 7 � �!## �"�-

�"���������"#����"�F��������!�������"���������

/����� 7 � �!##/��"������"� ���+/��������-

���,�F�������

�������� �"�����5����H�"������������

����"#���������/������ ��4��$����������"�

�������������� !��������"#�,�� 1 ���� 2 �"�

�"������,���$������������������,�F���

������5'�F���� FDA ,#���/� 1 � $�

����+���@'� 56,000 �������"#��/�������������

�� ��� 100 ��� ������*����� !��,#���������

*��������'��������4�!�� /�� 1997 FDA ���/��$+-

!���+������$���"#����������������"����� 10

�"��,���������������"#������ !�������5�����

���"�� ���������@'����������!������� 7 �*�� 4� 7

���$����#��#��/��� �������� Paracetamol ���,��,H

�����"�F�����"�/�0� 7 �� ������������!���

$+�������� Q����"#�����������������!���+���

+/������$�������������"#���U �����"0��

�����������*���/�!����� �������,��!��/��

���������������������/���"#���������������

(drop) ����"#�����/���"#������������+ (liquid)

�������� FDA �"���������5��������/���"#���-

���� Paracetamol �"#�$����������� alcohol ���-

���� 3 !��� �,����������4��/������,�F����"#���

������������ Dr.Anthony Temple ������V��

���#��F" McNeil Consumer & Specialty Pharma-

ceuticals ����� Tylenol �����������"��������"�

!��$������"#/*���� +/��#��F"������!�����

,��,H$+�����#�J�����������"K^H�� ������

��/������"K H����������"� �*�� Tylenol Cold

����!������$���!������ ���� Paracetamol

���������������������������"K H����

�@�����KH/�����5���� 7 ��"���* ����{������ ������ ��������������������������

Page 25: ⌫ˆ⌫˙ ˚ˆ⌫ Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4 ...thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0... · Cleft palate and/or lip Flat nasal bridge

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.425

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �

����5���H!���H ������������������

�4��$� 2001 /��$�#$4��������� Paracetamol

�����KJ4��J��/���������/����������4���� 12

�������$�"��(2)

����5%�"���5� �$�/*��������/�� 1980

���$�#$4�������/������������ 8 ��"����$�"��(1)

����5�� �� Paracetamol �"��� �!##

�������!������� /*��"�F���������5�F� !����

������"���� Paracetamol �"��������"����� ��-

������K��� �/�!��,������������ ������ ����

#���4 4 !�� 10 ���� !����K��������+����$���

!�� 120 mg/5 ml ����������"�����!���"�������

���"0����+#���(5)

�������������� Paracetamol �"�������

������$+�����#�J���!���������+�"#�������

�+$"0���$+�����������"#���� ��4����(4),(5)

1. @��/*����������������#4���#�J���

�����������+�"#�� ��+/������,�F����"#��� !��

���$��/*������������"����� 5 �"�

2. � ��������$�"# ��$�� $����'�F�!,�H

�������"*������/*�����

3. ����/*��+��"#�����������������������

+�����"�

������ �����1.����&�$��$+ Bangkok Post ���� ��Q����+�>� 23 ������� 2545�"� 52.www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11693213&dopt=Abstract3.www.health.gov.au/tga/docs/pdf/analgesics.pdf �"� 354.����������� ���<�����' ��&������>��"���Q"�����&�����[�"��� "[�������>����������������'"�� ��'������&�� �����>�13 � ���>� 3 $��Q����� 25375.����������� ���<�����' ($.�.2540-2542) ��&���������%���Q��"���{���QQ���� � ���>� 28 �>���� 25426.��������������������������� ���"��>�4/2544 ��&�������&��'���� Paracetamol ���!�!������!�� ���>� 17 $�@=��� 2544

�+��"#�� Paracetamol *������/���+

�*�����+��"#����$���!�� 60 mg/0.6 ml ����+���

/��������#4$+��� Q*������U �����"�*����� �,���!���

/�������������+*������$���!��!�������������+

�*����/�����$���!������ (120 mg/5 ml) !��

������������$+�����#�J���!���������+�"#��

������+$"0���$+�������4����(6)

1. ����/*�����������#4���#�J�������

�������+�"#������$���$�"�

2. �������"#���������������#4��� �������

,�F�J�#,�"����������������������,�F����"#���

!�����$��/*������������"����� 5 �"�

3. � ����������������$�"# ��$�� $����'�-

F�!,�H����/*�����

Page 26: ⌫ˆ⌫˙ ˚ˆ⌫ Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4 ...thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0... · Cleft palate and/or lip Flat nasal bridge

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �26

CASE REPORT :

������������� �� simvastatin ��� indinavir

�������� �� ���������� ��������� ��������������!�"��#�⌫� %�&'%�(�)'��������*+������� ,'"��-���*�����

� �����*����$ � ���4 47 � �����"#����"�-

F�����,��#���������������������#����K$�

!��!��������!�� ������������������� ������

�����K 4-5 �"� �������"�����/*���,#��� 1 �����

����� ���������"#����������"#���"�/������,#

�������"#$���������� (total cholesterol: TC)

!��������&����H (triglyceride:TG) � � (TC 291

�������"�/��&����� !�� TG 239 �������"�/��&�����)

!,�H�'��,����� simvastatin (40 �������"�) �"#���-

��$�"����$�'������ �"���$�"�� ������� �,���/*�����

�"#������$�� gemfibrozil 1,200 �������"�����"� ��"�

���� ���������"#�������K 20 �"� �'������������

����������#����K$� !�� ������!�� ���������

���������� 7 ���������� ���������"#��������J"�����

�������"�/������� � �'�����"#�� gemfibrozil �,���

�"�F������"������!��������"#�������' ��

����������@'� 1,200 �������"�����"� ���������

�������X�#"������K�,"��"�F��"�����,��#��

�"�!���/������� 1 ��������������������H,#

�������"#�&���� 136 ��������/���� ($������ 137-

150 ��������/����) ��!���&�� 5.7 ��������/����

($������ 3.5-5.5 ��������/����) �#$��H#���� 19

��������/���� ($������ 22-33 ��������/����) !��

����������"�����,#����"�������"�FK��4�� �

�"�# ����������� ������������ 20-30 �&��H �&��H

* ��=. �� ���������� �

** ���$����$��<������ Q�� �!$�@����

*** ����=��������+ �� ���������� �

**** ���$����$��<������ Q�� �!$�@����

����������#4��� 10-15 �&��H!����*���!#$����+���

��� !,�H/����������J"�������� statin-induced

myotoxicity �����"#��������+��������#�

,����!������*������##�������"�������������

�'�,����K�/����4����/*�"�����!���"�F����

����� ����"�F��� ���������"# ���!�� 0.9 % ���

������&����$�����H �&�����#$��H#����(600

�������"�) 2 ���� �"#�����4� 8 *"����� �,����"�F�

����$����������/������ ,����&�����(500

�������"�) 2 ���� �"#�����4� 4-6 *"����� �,���#��-

�������������������� !�� ceftriaxone 2 ��"� J�

����������������+�"���$�"�� �,����"�F�������

�*������##�������"����� �����"������4���

!��/������"�F���������,#�����������������

�������������� �������'�� �"�� 2 ����������,"��"�-

F��"�����,��#�� � ������"���������������������

����� �'�����"#�����#������������ �"�� 4 � �-

���������������������������������'�� �'�����"#

dexamethasone 4 �������"� J����������������

�+ *���#���� ������������"������ ������ ���/�

!## air hunger !�����*���/����������������

+�������"�/��������!##�J�#,�"�������

��#�����4�������!��*"�������������������

�����4���� 7 0������� ���������������/������5,

(autopsy) �'���������@��4������4������*���

���� ��������!��*"� �����"�����"#���� ��,����������

� �����������!���!,�H �+����"�F���������

����"#���������"� $�� stavudine (d4T) didanosine

(ddl) !�� indinavir (IDV) ������,��#������

Page 27: ⌫ˆ⌫˙ ˚ˆ⌫ Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4 ...thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0... · Cleft palate and/or lip Flat nasal bridge

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.427

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �

������"����,'������$H����������������

���/*�����4�� hydroxymethylglutaryl-coenzyme A

reductase inhibitors (HMG-CoA-reductase inhibi-

tor ���� statin) �"����4#"�����KH�������������� 0.11

�����������'����"��!��������������� (myalgia)

��@'�������������������������������������-

!�������"#����"#��� creatine kinase (CK) � �

�'���������$������ 10 ��� ������������� myositis

#�������������������������������4�!�� �����

�,#���!�� ��������������!�� ��� #�� ����

������$��� ���"#��� CK � ��'���������$������ 10

���!�������@����,# myoglobin /��"�����

������,#�����"#���������������J�#,�"�����

��������� rhabdomyolysis &'�����+/�����*������

!��,#���� 1,2 ���������"���"��"���������� 7 ������@

��������/������������"����,'������$H�������������

������/*���/���4�� statin ���!�� ���/*� statin /�

����� �����4#"�����KH���������"����,'������$H

�����������������������/*���������+1 �������

�"������������������ �*�� ���/*������"#������

�"#�"�����+������ cytochrome P-450(CYP) ���

�J,���������������"#�"�� CYP3A4 &'������ isoenzyme

�/*�/����������!�������4�� statin �*�� itra-

conazole ����4�� protease inhibitors (�*�� ritonavir,

indinavir) ������/�����"#�� statin � ��'��1-3 ����

���/*������"#�������"�/�������"����� 7 �*��

����4�� fibrates ���� niacin ���,����4#"�����KH���

������"����,'������$H�����������������*���"����

����������������#!��*"�1-2,4

/���K������� ���������"# simvastatin

�����"# gemfibrozil !�� indinavir /���������

�����K 20 �"������"��"��+$"0���������/������

������"����,'������$H��� simvastatin �������������

"�����,�����!�����"��"����"���������������������

�"� &'�����/*� gemfibrozil �"# simvastatin �������

���+/������������������� ������!�������"#

����"# CK � ��'���������$������ 10 ��������K

������ 0.07-0.54 �������������/� 3-12 �"����H

��"��������"#�������"�4 ���� indinavir ��������4��

protease inhibitors ��"#�" �� CYP3A4 &'�����

���/�����"# simvastatin � ��'���*�������"#����4��

protease inhibitors �"����������5'�F�����������

�������� 1 �������� ������������

Blood urea nitrogen ; BUN (���������/������)

Serum creatinine ; Scr (���������/������)

Uric acid (���������/������)

Creatinine kinase ; CK (� ���/����)

Lactate dehydrogenase ; LDH (� ���/����)

Aspartate transaminase ; AST (� ���/����)

-

1.6

-

-

-

46

29

1.9

7.5

-

-

-

68

3.5

13.9

226

1,420

1,362

55

1.9

-

-

-

-

3 ����� 1 ����� ����� 1 ����� 3������

������������� ����������� �������������� �����������

������� : BUN 8-18 ������/� ����, Scr 0.9-1.8 ������/� ����, uric acid 2.5-7.0 ������/� ����, creatinine kinase 5-70�����/ ��, lactate dehydrogenase 25-220 �����/��, aspartate transaminase 0-40 �����/��, alanine transaminase 0-40 �����/��

Page 28: ⌫ˆ⌫˙ ˚ˆ⌫ Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4 ...thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0... · Cleft palate and/or lip Flat nasal bridge

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �28

���"#�� simvastatin �*�����5'�F���� Fichten-

baum !��$K�,#������/*� ritonavir �����"# saquin-

avir (������!�����"�$�� 400 �������"� �"#�����

�"��� 2 $�"��) ��+/�����"#�� simvastatin �,����'��

25 ���3,5 �������5'�F���� Hsyu !��$K�,#���

nelfinavir (������ 1,250 �������"� �"#���-

���"��� 2 $�"��) ���,������"#�� simvastatin

(������ 20 �������"� �"#������"���$�"��) ���

�����K 4-8 ���5 !�����������K5'�F����� �

�����/*� ritonavir �����"# simvastatin �������� 1

�"����H!���+/������ rhabdomyolysis ������,#

$�� ����������!��������!�� CK � ��'�����

����$������ 10 ��� !��� ������$������"������"#

indinavir �����"# simvastatin �������������� 2 �

�������������������3 !��������������5'�F�

��$�����@'����"���������������� indinavir !��

simvastatin ������ ���������������/*� indinavir

�����"# simvastatin ����������������4��'��

���������/��������������,'������$H��������

�����/�� ���������� ������"#�� simvastatin �� ��'��

��+/������$�������,�F������������������� &'��

������������"������#!��*"�!�������"���FZ��

�����������������"#�"������"��$����H���,��

dilichol cholesterol !�� ubiquinone +/��������

���$����,���������4���&��H!���������� adenos-

ine triphosphate (ATP) /������$���������

�&��H�������� ��1,3 ��������!�����������

,'������$H��� simvastatin ����������� ��/�

� ���������� ���!�� ����������#����K$� !�� !��

������!�� ������������������� �����������

�����X�#"�����,# CK � ��'������$�����������K 3

��� �����"#����"# AST !�� LDH � ��'������$��

���� !�����������������#������@ �+��� ������

����������������@ �+�����������/�������������

+��������#�,����/�� ���������� &'��� ������

���+����������' ����"��������"#�����+

������������$�� Scr ���� ������!���������� �

�'���"��!�� 1 ��������������"#����"�F�/����,��-

#�� "��������$����������#������������'�����

!������������������X�#"�����,#� uric acid

�� �/����"#� ������"#� ����������"������"# indinavir

����������������������������4/����������/���

�����"����� ���������+����������'��!,�H

���!��������������� ���������������� !��� �-

�������*�����������+�������

���������������"#$���������������

������"����,'������$H�������������������/*���

simvastatin ���� �������������/*� Naranjo{s scale6

���,����K�������������������"����,'������$H

�����'�������"��������"#�� simvastatin �����"#

gemfibrozil !�� indinavir �������������X�#"��

���!���/�������������+����������������!��

�������4���� �������������'�������#�"# simvas-

tatin ��������$�����������������������,'�

�����$H*�������!��� ����J,����������������/*�����

�"# gemfibrozil !������4�� protease inhibitors �����

��4���$�!��,#������$�!������"# 6 �����$��

�������������������!������ �������������������

����"���������������� simvastatin (probable ad-

verse drug reaction) �"# gemfibrozil !�� indinavir

��4� myotoxicity ���������������@

�����'������"������������������ simvastatin �"#

gemfibrozil !������4�� protease inhibitors �����

������"����/*������"���������������'�� �"��"��

Page 29: ⌫ˆ⌫˙ ˚ˆ⌫ Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4 ...thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0... · Cleft palate and/or lip Flat nasal bridge

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.429

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �

�'�$�������������/*���������������"� ��������+��������/*������"�$���%�����"�������������

���,'������$H������������������/���*�� ��������$��!���+� ����������"#����4�� statin /�����"����"�

���/*������"#������ 7 ���� ���������+���������"#��/��!,�H� 4�$�"���,��������#���,����K�

�����"�����������"*��� ����������/������ ����������$��/*������"� �"�!���/������� 2 /�� ����

!���,"#����$+�����#�J���������/��$+!���+!��� ��������������������4�� statin �*�� ���/*���

�� �������"#����4����$����'�F�!,�H�������"*�� ������� "�����,���/��� ���������"#$��������"�

������/*�����4���"������

�������� 2 ������������ ���������������������!�� statin2

Fibrates (����J,�� gemfibrozil "�������@'�����4�� fibrates �"���������)

Nicotinic acid

Cyclosporin

Azole antifungals (itraconazole !�� ketoconazole)

Macrolide antibiotics (erythromycin !�� clarithromycin)

HIV protease inhibitors

Nefazodone (antidepressant)

Verapamil

Amiodarone

Large quantities of grapefruit juice (������� 1 ��������"�)

Alcohol abuse

������ �����1.Evan M, Rees A. Effects of HMG-CoA reductase inhibitors onskeletal muscle. Drug Safety 2002;25:649-63.2. Pasternak RC, Smith SC, Jr, Bairey-Merz CN, Grundy SM,Cleeman JK, Lenfant C. ACC/AHA/NHLBI advisory on the useand safety of statin. Circulation 2002;106:1024-28.3. Cheng CH, Miller C, Lowe C, Pearson VE. Rhabdomyolosis dueto probable interaction between simvastatin and ritonavir. Am JHealth-Syst Pharm 2002;59:728-30.4. Shek A, Ferrill MJ. Statin-fibrate combination therapy. AnnPharmacother 2001;35:908-175. Hsyu PH, Schultz-smith MD, Lillibridge JH, Lewis RH. Pharma-cokinetic interactions between nelfinavir and 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl coenzyme A reductase inhibitors:atrovastatin andsimvastatin. Antimicrob agents chemother 2001;45:3445-50.6. Naranjo CA, Busto U, Seller EM, Sandor P, Ruiz I, Roberts EA, etal. A method for estimating the probability of adverse drug reac-tions. Clin Pharmacol Ther 1981;30:239-45.

Page 30: ⌫ˆ⌫˙ ˚ˆ⌫ Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4 ...thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0... · Cleft palate and/or lip Flat nasal bridge

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �30

/�����������������$�-V"���$� ,.5.2544

5 ��H������������"����,'������$H������/*�����

�"K H�4���, ����"#������������"����,'������$H

������/*���,��/��� ������,��#��!���@��#�����

��V��K�4����� 7 "������5"�� 23 !��� �����##

Spontaneous Reporting !�� Safety Monitoring

Programme &'������������������@�+�����$����H

����������,������!,��!��� ��"��/*���!����$H���

�"#���*�#���$�#$4�$��������"�������/*�����

���� �����+���"������ 11,435 J#"# (�����# �KH)

�+!������� ������,5*�� 4,759 $� (41.62%) �,5

�0�� 6,630 $� (57.98%) !�������#4�,5 46 $�

(0.40%) � ���������/�0�������4�� �/�*��� 31-45 �

2,970 $� (25.97%) ��������������4*��� 46-60 �

2,211 $� (19.34%)

����+���������"����� 11,435 J#"#,#

��������,'������$H"����� 35,909 ������ ������

���"� 12,558 �"��� (1 �����������@�������"�!��

������"����,'������$H���������� 1 ������) �����

�"����,'������$H������/*���������'���"#� �����!#�����

���"#$����4�!��,#���� ���������/�0������� 70.72

�������������!�� �����������'�����������"�

���,'������$H����/�0������� 51.11 ���������

����������������������

/��+��������4������"��,#������"����

,'������$H�����4�$����4�� general antiinfectives

for systemic use �+��� 6,955 ������ (55.38%)

�������$����4�� musculo-skeletal system �+���

1,650 ������ (13.14%) �"��"#������!�� ��/���4��

central nervous system 1,262 ������ (10.05%)

���������������4��������"� �"���

������������ ����������������������!������"���#�$ �.%.2544

������⌫ ������$��

* ��� ������ ��������������������������

1. ��4���� general antiinfectives for systemic

use ����"#������������"����,'������$H�+���

6,955 ������ ���������4���� systemic antibiotics

�+��������4�$�� 4,591 ������ (66.01%) �����

��$�� ��4���� systemic chemotherapeutics �+���

1,349 ������ (19.40%)

2. ��4���� musculo-skeletal system ����"#

������������"����,'������$H��� 1,650 ������

���������4���� antiinflammatory and antirheumatic

products �+��������4�����"# 1,412 ������

(85.58%) !���������$����/���4�� antigout

preparation ����"# 132 ������ (8%)

3. ��4���� central nervous system ����"#

������������"����,'������$H��� 1,262 ������

���������4���� analgesics �+��������4�����"#

597 ������ (47.31%) !���������$����/���4��

antiepileptics ����"# 319 ������ (25.28%)

������������"����,'������$H������/*���

�+!�������##��"��������������������

"������ 35,909 ����� ,#���������������"� (skin

and appendages disorders) ����������"����,'�

�����$H�,#�����4�����"# 16,721 ������

(46.56%) �������$�� ������"����,'������$H��

��##"�������������� (body as a whole general

disorders) �+��� 4,159 ������ (11.58%) �"��"#

���$�� gastro-intestinal system disorders �+���

2,860 ������ (7.96%) �����������"���

1. ��##�����"� (skin and appendages dis-

orders) ����"#��������� 16,721 ������ ������

,#�����4�$�� rash (22.61%), pruritus (19.35%)

!�� rash maculo-papular (14.43%)

2. ��##"�������������� (body as a whole

Page 31: ⌫ˆ⌫˙ ˚ˆ⌫ Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.4 ...thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0... · Cleft palate and/or lip Flat nasal bridge

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.431

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �

general disorders) ����"#���������

4,159 ������ /��+����������

�,#�����4�$�� oedema periorbital

(14.64%), face oedema (13.66%),

!�� anaphylactic shock (10.60%)

3.��##����������� (gastro-

intestinal system disorders)

����"#��������� 2,860 ������ /�

�+�����������,#�����4�$�� nau-

sea (29.48%) !�� vomiting (28.32%)

���������������"����,'�

�����$H������/*�����4�!��&'��� �

/*���$�����"����"����/*������

/���*��$��

1. Erythema multiforme ���

���/*��� sulfamethoxazole + trime-

thoprim, phenytoin, tetracyclin,

amoxycillin

2. Hepatitis ������/*���

ethambutol, isoniazid, pyrazinamide,

rifampicin

3. Stevens johnson syndrome

������/*��� allopurinol, amoxy-

cillin, amphotericin B, carbama-

zepine, cloxacillin, ampicillin,

ceftriaxone sodium, diclofenac, in-

domethacin, sulfamethoxazole

+trimethoprim, sulfadiazine,

tetracyclin

4. Toxic epidermal necrolysis

(TEN) ������/*��� carbamazepine,

chlorpromazine, dicloxacillin,

sulfamethoxazole+trimethoprim

����������������� �� ����� �����

Total 35909 100.00

SKIN AND APPENDAGES DISORDERS

BODY AS A WHOLE-GENERAL DISORDERS

GASTRO-INTESTINAL SYSTEM DISORDERS

AUTONOMIC NERVOUS SYSTEM DISORDERS

METABOLIC AND NUTRITIONAL DISORDERS

CENTRAL & PERIPHERAL NERVOUS SYST. DISORDERS

CARDIOVASCULAR DISORDERS, GENERAL

RESPIRATORY SYSTEM DISORDERS

HEART RATE AND RYTHM DISORDERS

URINARY SYSTEM DISORDERS

VASCULAR (EXTRACARDIAC) DISORDERS

PLATELET, BLEEDING AND CLOTTING DISORDERS

PSYCHIATRIC DISORDERS

LIVER AND BILIARY SYSTEM DISORDERS

VISION DISORDERS

APPLICATION SITE DISORDERS

MUSCULO-SKELETAL SYSTEM DISORDERS

HEARING AND VESTIBULAR DISORDERS

RED BLOOD CELL DISORDERS

NEOPLASMS

FOETAL DISORDERS

RESISTANCE MECHANISM DISORDERS

ENDOCRINE DISORDERS

WHITE BLOOD CELL DISORDERS

REPRODUCTIVE DISORDERS, FEMALE

REPRODUCTIVE DISORDERS, MALE

COLLAGEN DISORDERS

MYO-, ENDO-, PERICARDIAL & VALVE DISORDERS

SPECIAL SENSE OTHER, DISORDERS

NEONATAL AND INFANCY DISORDERS

46.56

11.58

07.96

06.64

04.23

04.20

03.97

03.75

02.27

01.87

00.96

00.96

00.82

00.75

00.67

00.57

00.50

00.29

00.27

00.21

00.17

00.16

00.12

00.12

00.09

00.09

00.08

00.06

00.05

00.01

16721

4159

2860

2386

1519

1508

1427

1347

815

671

346

343

293

271

241

205

180

104

96

74

61

58

43

42

33

32

30

21

18

5

������� 1 ������������������������������� ��������

������� 2 ����������������!"# 25 ��� ��

����� �����

AMOXYCILLIN

SULFAMETHOXAZOLE+TRIMETHOPRIM

IBUPROFEN

PENICILLIN V (PHENOXYMETHYLPENICILLIN)

CLOXACILLIN

PENICILLIN G SODIUM (BENZYLPENICILLIN SODIUM)

CEFTRIAXONE

AMPICILLIN

PARACETAMOL

ENALAPRIL

AMPICILLIN FOR INJECTION

RIFAMPICIN

TETRACYCLINE

CLOXACILLIN FOR INJECTION

ISONIAZID

NORFLOXACIN

DICLOFENAC

PHENYTOIN

DICLOXACILLIN

INDOMETHACIN

DICLOFENAC SODIUM

HYDROCHLOROTHIAZIDE

DOXYCYCLINE

PYRAZINAMIDE

TOLPERISONE

�����

1,044

962

495

474

421

335

210

197

192

191

190

183

182

180

178

170

152

141

136

130

130

126

119

113

111