Системный анализ штаммов helicobacter pylori · 2013. 12. 23. ·...
TRANSCRIPT
Математическое моделирование
и валидация
Клеточный цикл
Транскриптом RNA-seq
Характеристика белковых
комплексов
I Изучение системной организации микоплазм
Количественная протеомика
LC-MS
Метаболом LC-MS
Лаборатория протеомного анализа
Лаборатория протеомного анализа II Метапротеомный анализ микробиоты кишечника
2D электрофорез LC-MS
сравнение микрофлоры кишечника в норме и при патологии поиск белковых маркеров для ранней диагностики колоректального рака
Группа биоинформатики - Сборка и аннотация геномов (растения, бактерии,
эукариоты, метагеномы) - транскриптомное, протеомное и метаболомное
профилирование - создание сложных сетей взаимодействий
Группа биоинформатики В рамках обучения студенты знакомятся с:
• Современными подходами к генерации и анализу данных • Множеством языков программирования и статистического анализа • Новейшими технологическими платформами системной биологии • Принципами визуализации и интерпретации многомерной информации
• Идентификация и характеристика наследуемых генетических факторов, ассоциированных с предрасположенностью к заболеванию
• Расшифровка билогических механизмов, определяющих фенотипическое проявление генетических маркеров
• Разработка диагностических алгоритмов, использующих данные генетического анализа
• Реализация генетических подходов в рамках концепции персонализированной медицины
ЗАДАЧИ
• Ретроспективные исследования
• Семейные
• Ассоциативные
• Биологические модели
ПОДХОДЫ
• Методы высокоплотного типирования генома
• Таргетное ресеквенирование
• Эпигенетический анализ
• Методы клеточной и генной инженерии
МЕТОДЫ
Наполнение генетических баз
данных
Генетические механизмы
развития патологии
Прогноз индивидуальных рисков
Проверка гипотез на животных, клеточных
моделях, генно-инженерных конструкциях
Валидация результатов на
локальных выборках «Информативные» SNP
Статистическая обработка,
метаанализ, модели ген-генного
взаимодействия
Поиск генетических ассоциаций
Пациенты Пациенты
Пациенты Генотипирование SNP Оценка степени
риска РТК
Кровь
Низкий риск
Высокий риск
Скрининговые исследования для выявления РТК (раз в несколько лет)
Неинвазивные исследования Инвазивные исследования
Колоноскопия с последующей
биопсией патологогичес-кого материала
Сыворотка Кал
Индетификация сывороточных протеомных
биомаркеров РТК методом
MALDI-ToF масс-
спектрометрии (CLINPROT)
Определение соматических
мутаций и эпигенетических
модификаций ДНК выделенной из кала
пациента (ДНК слущивающихся
клеток эпителия)
Биопсия
Выявление соматических
мутаций и эпигенетических
модификаций ДНК выделенной из патологических
биопсий пациента
Разработка комплексной системы ранней диагностики РТК
Интегративное высокопроизводительное измерение фенома: от Науки к Медицине
Лаборатория генной инженерии - генная терапия человека
- антимикробные пептиды из яда членистоногих - технологии получения рекомбинантных белков
- механизмы внутриклеточного паразитирования бактерий
Геномный центр
(лаборатория постгеномных исследований в биологии)
- Полногеномное секвенирование
микроорганизмов и человека
- Геномика и транскриптомика
прокариот и эукариот
Геномный центр
(лаборатория постгеномных исследований в биологии)
- Метагеномный анализ
симбиотических и
паразитических микробных
сообществ в разных отделах
организма человека
Лаборатория искусственного антителогенеза Область интересов
Создание искусственных ДНК-содержащих супрамолекулярных комплексов и синтетических антител нуклеотидной природы, изучение закономерностей сборки и структурно-функциональных свойств комплексов с целью
• исследования природных процессов; • разработки новых диагностических систем и лекарственных средств.
Основные направления
Наиболее близкие природным аналогам нуклеопротеиновые комплексы
Транспортные комплексы для направленной доставки чужеродных олиго-/полинуклеотидов в целевые клетки живого организма
Комплексы с модифицированными терапевтически значимыми олигомерами-
ДНК-лекарства
Основные направления •
• Комплексы, моделирующие свойства ………………. живой системы
[живая клетка - фиксированная на внеш-
ней мембране ДНК - комплементарная нуклеотидная пследовательность]
0
5
10
15
20
25
30
35
Control T18NSte XNSte
HL
-60 c
ell
s /
A431 c
ell
rati
o (
%)
*
Sequence specific attachment of myeloid HL-60 cells to epithelial A431 cells.
Microphotographs of unlabeled, T18NSte- and YNSte-labeled HL-60 cells after coincubation with XNSte-labeled A431 cells. A431 cells and HL-60 cells were prelabeled with thiol-reactive fluorescent dyes BODIPY-650 (red) and BODIPY-508 (green), respectively. D – relative number of HL-60 cells retained on the surface of A431 cells.
A
DC
B
FT18NSte FT18N
- C
TF
R+
CT
FR
4 9 14 19 24Lenght (m)
Flu
ore
sce
nce
(a
u)
FTC
CTFR
4 9 14 19 24Lenght (m)
Flu
ore
sce
nce
(a
u)
FTC
CTFR
E F
HG
+ P
I
• Искусственные ассоциаты ДНК и нуклеопротеиновые ансамбли на основе наночастиц
Основные направления
Лаборатория молекулярной генетики микроорганизмов
Структурная и функциональная геномика M. tuberculosis эндемичных для России генотипов
- Изучение молекулярных механизмов лекарственной устойчивости гонококка
The principal scheme of N. gonorrhoeae sport transformation.
В рамках обучения студенты знакомятся с: • Современными методами классической микробиологии • Методами молекулярной биологии – генетический, протеомный, геномный и транскриптомный анализы • Методами масс-спектрометрического анализа, в том числе масс-спектрометрической визуализации • Принципами генетической модификации и трансформации бактерий
Лаборатория молекулярной генетики микроорганизмов Молекулярное многообразие грам(+) кокков
Comparison of the distribution of clinical isolates based on the composite correlation indices between mass spectra and their susceptibility profiles