АПОПТОЗletopisi.org/images/b/b8/%d0%93%d0%9e%d0%a3_%d0%a1... · АПОПТОЗ,...
TRANSCRIPT
![Page 1: АПОПТОЗletopisi.org/images/b/b8/%d0%93%d0%9e%d0%a3_%d0%a1... · АПОПТОЗ, ОРГАНОПТОЗ](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051600/5a95e0c57f8b9a9c5b8cc176/html5/thumbnails/1.jpg)
АПОПТОЗАПОПТОЗ
![Page 2: АПОПТОЗletopisi.org/images/b/b8/%d0%93%d0%9e%d0%a3_%d0%a1... · АПОПТОЗ, ОРГАНОПТОЗ](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051600/5a95e0c57f8b9a9c5b8cc176/html5/thumbnails/2.jpg)
1972 1972 годгод журналжурнал ««British Journal of CancerBritish Journal of Cancer»»
J.F.R. J.F.R. КеКеrrrr, , АА..НН. . WyllieWyllie ии A.R. A.R. CurrieCurrie ««ApoptosisApoptosis: :
a basic biological a basic biological phenomenphenomen with widewith wide--
implications in tissue kineticsimplications in tissue kinetics»»
АпоптозАпоптоз ((отот гречгреч. . απόπτωσιςαπόπτωσις —— отделениеотделение
лепестковлепестков отот цветовцветов, , листопадлистопад)) —— особыйособый
генетическигенетически запрограммированныйзапрограммированный ии
регулируемыйрегулируемый типтип гибелигибели клеткиклетки путемпутем
разделенияразделения еёеё нана частичасти
![Page 3: АПОПТОЗletopisi.org/images/b/b8/%d0%93%d0%9e%d0%a3_%d0%a1... · АПОПТОЗ, ОРГАНОПТОЗ](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051600/5a95e0c57f8b9a9c5b8cc176/html5/thumbnails/3.jpg)
КстатиКстати……
Ежедневно у здорового человекавозникает от 50 до 70 миллиардовновых клеток, и такое жеколичество их гибнет, в основномза счёт апоптоза. За годобновляется столько клеток, чтоих общий вес равен весу тела.
![Page 4: АПОПТОЗletopisi.org/images/b/b8/%d0%93%d0%9e%d0%a3_%d0%a1... · АПОПТОЗ, ОРГАНОПТОЗ](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051600/5a95e0c57f8b9a9c5b8cc176/html5/thumbnails/4.jpg)
КЛЕТОЧНЫЙКЛЕТОЧНЫЙ
ГОМЕОСТАЗГОМЕОСТАЗ
ДЕЛЕНИЕКЛЕТОК
ГИБЕЛЬКЛЕТОКАПОПТОЗОМ
![Page 5: АПОПТОЗletopisi.org/images/b/b8/%d0%93%d0%9e%d0%a3_%d0%a1... · АПОПТОЗ, ОРГАНОПТОЗ](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051600/5a95e0c57f8b9a9c5b8cc176/html5/thumbnails/5.jpg)
ЖиваяЖивая клеткаклетка
Клетка
сжимается, хроматин конденсируется, ядро
разрушается
РазрушениеПродукты
распада
уничтожаются лейкоцитами
НетНет
воспалениявоспаления!!
СХЕМА АПОПТОЗА
Внешний
или внутренний
сигнал
![Page 6: АПОПТОЗletopisi.org/images/b/b8/%d0%93%d0%9e%d0%a3_%d0%a1... · АПОПТОЗ, ОРГАНОПТОЗ](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051600/5a95e0c57f8b9a9c5b8cc176/html5/thumbnails/6.jpg)
ОБЩИЕОБЩИЕ
ПОЛОЖЕНИЯПОЛОЖЕНИЯ ТЕОРИИТЕОРИИ
АПОПТОЗААПОПТОЗА
В многоклеточном организме гибельклеток происходит постоянно, но вразных тканях и органах онанаблюдается при определённыхусловиях.Гибель клеток осуществляетсяразличными механизмами ипроявляется в разных формах.Биологическая сущность гибеликлеток неоднозначна
![Page 7: АПОПТОЗletopisi.org/images/b/b8/%d0%93%d0%9e%d0%a3_%d0%a1... · АПОПТОЗ, ОРГАНОПТОЗ](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051600/5a95e0c57f8b9a9c5b8cc176/html5/thumbnails/7.jpg)
ОСНОВНЫЕОСНОВНЫЕ
ФОРМЫФОРМЫ ГИБЕЛИГИБЕЛИ
КЛЕТОККЛЕТОК
НЕКРОЗ АПОПТОЗ
![Page 8: АПОПТОЗletopisi.org/images/b/b8/%d0%93%d0%9e%d0%a3_%d0%a1... · АПОПТОЗ, ОРГАНОПТОЗ](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051600/5a95e0c57f8b9a9c5b8cc176/html5/thumbnails/8.jpg)
ЖиваяЖивая клеткаклетка
АПОПТОЗАПОПТОЗ: : КлеткаКлетка
сжимаетсясжимается, , хроматинхроматин
конденсируетсяконденсируется РазрушениеРазрушение ПродуктыПродукты
распадараспада
уничтожаютсяуничтожаются лейкоцитамилейкоцитами
НЕКРОЗНЕКРОЗ: : клеткаклетка набухаетнабухает КлеткаКлетка
лопаетсялопается, ,
содержимоесодержимое
изливаетсяизливается
РаспадРаспад
клеткиклетки
ии ядраядра
вызываетвызывает
воспалениевоспаление
ВоспаленияВоспаления
нетнет
![Page 9: АПОПТОЗletopisi.org/images/b/b8/%d0%93%d0%9e%d0%a3_%d0%a1... · АПОПТОЗ, ОРГАНОПТОЗ](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051600/5a95e0c57f8b9a9c5b8cc176/html5/thumbnails/9.jpg)
ГистологическиеГистологические признакипризнаки
апоптозаапоптоза ии некрозанекроза
АпоптозПоражаетодиночныеклеткиВоспалениеотсутсвует
НекрозПоражает группыклеток
Имеется ответнаявоспалительнаяреакция
![Page 10: АПОПТОЗletopisi.org/images/b/b8/%d0%93%d0%9e%d0%a3_%d0%a1... · АПОПТОЗ, ОРГАНОПТОЗ](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051600/5a95e0c57f8b9a9c5b8cc176/html5/thumbnails/10.jpg)
УльтраструктурныеУльтраструктурные признакипризнаки
апоптозаапоптоза ии некрозанекроза
АпоптозЯдерный хроматин-собран вкомпактные гранулярные массы
Ядерная мембрана-становитсяпрерывистой, хроматиноказывается среди органеллЦитоплазма-уплотненаМитохондрии-структурно неизмененыРибосомы-не измененыКлеточная мембрана-приобретает неправильныеконтуры, ограничиваетобразующиеся выпячиванияцитоплазмы, а затемотшнурованные апоптозныетельца
НекрозЯдерный хроматин-представленглыбками, появляется вцитоплазмеЯдерная мембрана-локальноеили полное разрушение вместе сдругими органелламиЦитоплазма-просветленаМитохондрии-набухшие, отечные, разрушенныеРибосомы-много свободныхКлеточная мембрана-разрушается
![Page 11: АПОПТОЗletopisi.org/images/b/b8/%d0%93%d0%9e%d0%a3_%d0%a1... · АПОПТОЗ, ОРГАНОПТОЗ](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051600/5a95e0c57f8b9a9c5b8cc176/html5/thumbnails/11.jpg)
ЛимитЛимит ХейфликаХейфлика илиили биочасыбиочасы
В
идеальных
условиях
культивирования клетки
фибробластов
человека
способны
делиться
только
ограниченное
число
раз (≈
50). С
увеличением
возраста
донора
число
делений, которые
были
способны совершить
эти
клетки, существенно
уменьшалось, что
привело
к
представле- нию
о
существовании
гипотетического
счетчика
делений, биочасов, названного «Лимитом
Хейфлика»
![Page 12: АПОПТОЗletopisi.org/images/b/b8/%d0%93%d0%9e%d0%a3_%d0%a1... · АПОПТОЗ, ОРГАНОПТОЗ](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051600/5a95e0c57f8b9a9c5b8cc176/html5/thumbnails/12.jpg)
ТеломерыТеломеры хромосомхромосом
окрашенныеокрашенные FISHFISH--методомметодом
Теломерныеучасткикариотипачеловека
Диагностика делециителомер у одной изпары 16хромосом
![Page 13: АПОПТОЗletopisi.org/images/b/b8/%d0%93%d0%9e%d0%a3_%d0%a1... · АПОПТОЗ, ОРГАНОПТОЗ](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051600/5a95e0c57f8b9a9c5b8cc176/html5/thumbnails/13.jpg)
МОРФОЛОГИЧЕСКИЕМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ СТАДИИСТАДИИ
АПОПТОЗААПОПТОЗА
1 стадия. Сигнальная -индукторная: внешние(внеклеточные) ивнутриклеточные сигналы2 стадия. Эффекторная3 стадия. Деградация (деструкция).
![Page 14: АПОПТОЗletopisi.org/images/b/b8/%d0%93%d0%9e%d0%a3_%d0%a1... · АПОПТОЗ, ОРГАНОПТОЗ](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051600/5a95e0c57f8b9a9c5b8cc176/html5/thumbnails/14.jpg)
СХЕМА
молекулярных
событий
при
апоптозе
Клеточные
стрессы
(тепловой
шок, оксиданты, радикалы)
Рецепторы
клеточной
смерти
на
мембране
Молекулы-
посредники
Повреждение
ДНК
радиацией
или
УФ, глюкокортикоиды,
цитотоксины
Укорочение
до
критического
уровня
теломер
Передают
сигнал
в
ядро Передают
сигнал
на
митохондрии
Активация
эндонуклеазВыход
Цитохрома
С
и
Са2+
Деградация
ДНК
Активация
каспаз
Протеолиз
белков
![Page 15: АПОПТОЗletopisi.org/images/b/b8/%d0%93%d0%9e%d0%a3_%d0%a1... · АПОПТОЗ, ОРГАНОПТОЗ](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051600/5a95e0c57f8b9a9c5b8cc176/html5/thumbnails/15.jpg)
ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫПРОЦЕССЫ
СС АПОПТОЗОМАПОПТОЗОМ
ПРОЦЕСС ВИДЫ
ТКАНЕЙ
И
КЛЕТОКЭмбриогенез, морфогенез Разные
видыТканевой
гомеостаз Кроветворные, лимфоидные, эпителиальные, фибробласты, гормонозависимые
ткани (молочной
железы
и эпителий
эндометрия)
Прекращение
иммунного ответа
Т-
и В-
лимфоциты
Действие
цитотоксических клеток
на
мишениВирусинфицированные, опухолевые
клеткиСтресс-реакция Лимфоидные
клетки
![Page 16: АПОПТОЗletopisi.org/images/b/b8/%d0%93%d0%9e%d0%a3_%d0%a1... · АПОПТОЗ, ОРГАНОПТОЗ](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051600/5a95e0c57f8b9a9c5b8cc176/html5/thumbnails/16.jpg)
ПАТОЛОГИЧЕСКИЕПАТОЛОГИЧЕСКИЕ
ПРОЦЕССЫПРОЦЕССЫ СС
ПОДАВЛЕНИЕМПОДАВЛЕНИЕМ
АПОПТОЗААПОПТОЗА
ПРОЦЕСС ВИДЫ
ТКАНЕЙ
И
КЛЕТОК
Неоплазии Лимфомы, карциномы, гормонозависимые
опухоли
(рак молочной
железы, простаты, яичников)
Аутоиммунные
заболевания Т-и В-
клетки, синовиальные, эпителиальные
клетки
и
фибробласты.
Вирусные
инфекции
(аденовирусы, Эпштейн-Барр
[В-клетки], вирус герпеса)
Лимфоидные
и
эпителиальные
клетки клетки
![Page 17: АПОПТОЗletopisi.org/images/b/b8/%d0%93%d0%9e%d0%a3_%d0%a1... · АПОПТОЗ, ОРГАНОПТОЗ](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051600/5a95e0c57f8b9a9c5b8cc176/html5/thumbnails/17.jpg)
ПАТОЛОГИЧЕСКИЕПАТОЛОГИЧЕСКИЕ
ПРОЦЕССЫПРОЦЕССЫ СС
УСИЛЕНИЕМУСИЛЕНИЕМ
АПОПТОЗААПОПТОЗА
ПРОЦЕСС ВИДЫ
ТКАНЕЙ
И
КЛЕТОК
ВИЧ-инфекция Т-лимфоциты
Нейродегенеративные
заболевания (болезнь
Альцгеймера, Паркинсона
и т.д.)
Нейроны
Гематологические
заболевания (анемия, нейтропения
и
т.д.)Кроветворные
клетки
Ишемия Нейроны, кардиомиоциты
Интоксикация, гепатит Гепатоциты
Атеросклероз Гладкомышечные
клетки
Катаракта Клетки
хрусталика
Тиреоидит Тиреоциты
![Page 18: АПОПТОЗletopisi.org/images/b/b8/%d0%93%d0%9e%d0%a3_%d0%a1... · АПОПТОЗ, ОРГАНОПТОЗ](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051600/5a95e0c57f8b9a9c5b8cc176/html5/thumbnails/18.jpg)
![Page 19: АПОПТОЗletopisi.org/images/b/b8/%d0%93%d0%9e%d0%a3_%d0%a1... · АПОПТОЗ, ОРГАНОПТОЗ](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051600/5a95e0c57f8b9a9c5b8cc176/html5/thumbnails/19.jpg)
АПОПТОЗАПОПТОЗ, , ОРГАНОПТОЗОРГАНОПТОЗ
ИИ
ФЕНОПТОЗФЕНОПТОЗ ((БИОЛОГИЧЕСКАЯБИОЛОГИЧЕСКАЯ
СМЕРТЬСМЕРТЬ
организмаорганизма))
Теория существованиягенетической программысамоуничтожения живогоорганизма: клетка, совершивсвой жизенный цикл, подвергшись действиюнеблагоприятных факторов, должна сама себяуничтожить, совершить"самоубийство"- апоптоз
Скулачев
Владимир
Петрович
![Page 20: АПОПТОЗletopisi.org/images/b/b8/%d0%93%d0%9e%d0%a3_%d0%a1... · АПОПТОЗ, ОРГАНОПТОЗ](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051600/5a95e0c57f8b9a9c5b8cc176/html5/thumbnails/20.jpg)
ВАЖНЕЙШИЕВАЖНЕЙШИЕ
ФУНКЦИИФУНКЦИИ АПОПТОЗААПОПТОЗА
защита клеток от поврежденныхорганеллзащита тканей от поврежденныхклетокудаление тканей, временнопоявляющихся в онтогенезезащита сообщества организмов отнежелательных индивидуумов
![Page 21: АПОПТОЗletopisi.org/images/b/b8/%d0%93%d0%9e%d0%a3_%d0%a1... · АПОПТОЗ, ОРГАНОПТОЗ](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051600/5a95e0c57f8b9a9c5b8cc176/html5/thumbnails/21.jpg)
СПАСИБОСПАСИБО ЗАЗА ВНИМАНИЕВНИМАНИЕ!!
%d0%9a%d0%a3%d0%a8%d0%9d%d0%86%d0%a0%d0%95%d0%9d%d0%9a%d0%9e%20%d0%9e %d0%90 %d0%9e%d0%91%d0%9b%d0%8
%d0%9c%d0%b0%d0%b3 %d0%95%d0%ba%d0%b1 %d0%a2%d0%b5%d1%85%d0%bd%d0%be%d0%bb%d0%be%d0%b3%d1%96%d1%97%2
%d0%9f%d1%80%d0%be%d0%b3%d1%80%d0%b0%d0%bc%d0%bc%d0%b0 %d0%a1%d1%8a%d0%b5%d0%b7%d0%b4%d0%a2%d0%b5%d1
%d0%a8%d0%b0%d0%b1%d0%bb%d0%be%d0%bd %d0%a0%d0%9f %d0%b0%d1%81%d0%bf%d0%b8%d1%80%d0%b0%d0%bd%d1%82%d
%d0%a3%d1%87%d0%b5%d0%b1%d0%bd%d1%8b%d0%b9%d0%9f%d0%bb%d0%b0%d0%bd %d0%a4%d1%83%d0%bd%d0%b4%d0%9c%d0
%d1%81%d0%b8%d1%81%d1%82%d0%b5%d0%bc%d0%b0 %d0%bd%d0%b0%d0%bf%d0%be%d0%bb%d1%8c%d0%bd%d0%be%d0%b3%d0
%d0%b5 %d0%b5%d0%ba%d1%80%d0%b0%d0%bd %d0%b4%d0%be%d1%80%d0%b0%d0%bd%d0%b8%d0%ba%d0%b8 %d0%bb%d1%8e%
%d0%93%d0%a3%d0%97%20%d0%93%d0%b0%d0%b7 %d0%97%d0%b0%d0%b2%d0%be%d0%b4%d1%81%d0%ba%d0%b0%d1%8f%20%d0
%d0%a3%d1%87%d0%b5%d0%b1%d0%bd%d0%b8%d0%ba%d0%b8%20%d0%98%d0%b7%d0%b4 %d0%b2%d0%b0%20%d0%9c%d0%98%d0
%d0%9d%d0%b0%d0%b2%d1%87%d0%b0%d0%bb%d1%8c%d0%bd%d0%be %d0%bc%d0%b5%d1%82%d0%be%d0%b4%d0%b8%d1%87%d0
%d0%a1%d0%b1%d0%be%d1%80%d0%bd%d0%b8%d0%ba%20%d0%9c%d0%b5%d0%b4 %20%d0%b7%d0%b0%d0%b2 %20%d0%b4%d0%b
%d0%9f%d0%be%d0%bb%d0%be%d0%b6%d0%b5%d0%bd%d0%b8%d0%b5 %d0%9f%d0%be%d1%81%d0%bb%d1%8b%20%d0%9f%d0%be
1060204 %d0%bb%d0%b8%d1%81%d1%82%d0%be%d0%b2%d0%ba%d0%b0 %d0%bf%d0%be %d1%82%d0%b5%d0%bf%d0%bb%d0%be
%d0%9a%d0%b0%d1%82%d0%b0%d0%bb%d0%be%d0%b3 %d0%9c%d0%be%d0%bb %d0%a1%d0%bf%d0%b5%d1%86 %d1%83%d0%ba%
%d0%93%d0%90%d0%a3%d0%97%20%20%d0%a0%d0%9f%d0%a6%20%d0%b3 %d0%a3%d0%bb%d0%b0%d0%bd %d0%a3%d0%b4%d1%8
%d0%a1%d0%b1%d0%be%d1%80%d0%bd%d0%b8%d0%ba %d0%a1%d1%8a%d0%b5%d0%b7%d0%b4%d0%a2%d0%b5%d1%80%d0%b0%d0
%d0%9c%d0%b0%d0%b3 %d0%95%d0%ba%d0%b1 %d0%91%d1%96%d0%be%d1%82%d0%b5%d1%85%d0%bd%d0%be%d0%bb%d0%be%d
%d0%bf%d1%80%d0%be%d0%b5%d0%ba%d1%82%d0%b8%d1%80%d0%be%d0%b2%d0%b0%d0%bd%d0%b8%d0%b5 %d0%b2%d0%bd%d1